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TWI361185B - New 2-pyridinylethylbenzamide compounds - Google Patents

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TWI361185B
TWI361185B TW093118326A TW93118326A TWI361185B TW I361185 B TWI361185 B TW I361185B TW 093118326 A TW093118326 A TW 093118326A TW 93118326 A TW93118326 A TW 93118326A TW I361185 B TWI361185 B TW I361185B
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TW
Taiwan
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group
formula
alkyl
compound
ffi
Prior art date
Application number
TW093118326A
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English (en)
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TW200517377A (en
Inventor
Darren James Mansfield
Pierre-Yves Coquenron
Philippe Desbordes
Heiko Rieck
Marie-Claire Grosjean-Cournoyer
Pierre Genix
Alain Villier
Isabelle Christian
Original Assignee
Bayer Sas
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Publication date
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Description

^01185 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於新穎N-[2-(2-n比啶基）乙基]苯甲醯胺衍生 物、彼等之製備方法、彼等作為殺真菌劑之用途（特別係殺 真菌組合物形式）及使用這些化合物或其組合物控制植物 之植物病源性真菌的方法。 【先前技術】 —國際專利巾請案·㈣1965揭示廣泛的殺真菌化合物 豕族，其中以至少一種函烷基取代2_„比咬基。 在農業中總是對使用新賴殺蟲化合物有高度興趣，以避 免或抵抗對農夫所使用的活性成份的抗菌株。也對使用比 那些已知的化合物更具活性之新穎化合物具有高度興趣， 有助於降低農夫所使用的活性物質量，同時維持至少與已 知的化合物相同的有效性。 吾等現已發現具有上述特徵之新穎化合物家族。 【發明内容】 因此，本發明係關於通式⑴之N_[w定基）乙 醯胺衍生物：
⑺P R7 其中： 93867.doc (I) 1361185 -η係 1、2或 3 ; -X係相同或不相同，並係氫原子、鹵素原子、硝基、氰 基、羥基、胺基、硫基、五氟基_又6_硫基、甲醯基、甲醯 氧基、甲醯胺基、綾基、胺曱醯基、Ν_羥基胺曱醯基、胺 基曱酸醋基、（經基亞胺基X-CV烷基、CrCs-烷基、C2-C8_ 稀基、c2-c8-快基、cvcv烧胺基、二·Cl_C8_烧胺基、C|_C8_ 烷氧基、具有1至5個鹵素原子之Ci_C8•鹵烷氧基、Ci_C8_烷 硫基、具有1至5個鹵素原子之Cl_Cs_鹵烷硫基' C2_C8_烯氧 基、具有1至5個鹵素原子之C2_Cs_鹵烯氧基、C3_C8炔氧 基、具有1至5個鹵素原子之C3_Cs_鹵炔氧基、C3_C8環烷 基、具有1至5個鹵素原子之c：3_C8_鹵環烷基、c]_c8_烷羰 基、具有1至5個鹵素原子之Cl_Cs_鹵烷羰基、Ci_C8•烷基胺 甲醯基、二-Ci-Cs-烷基胺甲醯基、（N_Cl_C8_烷基）氧基胺甲 醯基、CVC8-烧氧基胺曱醯基、（n_Ci_c8_烷基）_C|_C8_烷氧 基胺甲醯基、Ci-Cs-烷氧基羰基、具有1至5個鹵素原子之 Cj-Cs-鹵烧氧基羰基、C^-Cs-烷羰氧基、具有1至5個鹵素原 子之Ci-Cs-鹵烷羰氧基、c^-Cs-烷羰基胺基、具有1至5個鹵 素原子之CrCs-鹵烷羰基胺基、c,-C8-烷胺基羰氧基、二 -C^-Cs-烷胺基羰氧基、GVCV烷氧基羰氧基、CrCV烷基亞 磺醯基、具有1至5個鹵素原子之Cl_Cs_鹵烷基亞磺醯基、 Ci-Cs-烷基亞硫醯基、具有1至5個鹵素原子之Ci_C8_鹵烧基 亞硫醯基、Ci-Cs-烷基磺醯基、具有1至5個鹵素原子之 Ci-CV鹵烷基磺醯基、（c^cv烷氧基亞胺基χ,-ίν烷基、 (Ci-C6-稀乳基亞胺基烧基、（Ci-Cp快氧基亞胺 93S67.doc 1361185 基）-Ci-CV炫基、（苯甲氧基亞胺基;|_Cl_C6_烧基、节氧基、 苄硫基、苄胺基、苯氧基、苯硫基或苯基胺基； -R1係氫原子、鹵素原子、硝基、氰基、經基、胺基、硫 基、五氟基-又6-硫基、曱醯基、曱醯氧基、甲醯胺基、羧 基、胺甲醯基、N_羥基胺甲醯基、胺基曱酸酯基、（羥基亞 胺基hCVCV烷基、CrCV烷基、C2-C8-烯基、C2-C8-炔基、 CVCV烷胺基、二-CVCs-烷胺基、Ci-Cs-烷氧基、具有1至5 個鹵素原子之C〗-C8-鹵烷氧基、Cl_C8_烷硫基、具有個 鹵素原子之CrCs-鹵烷硫基、C2_C8_烯氧基、具有1至5個鹵 素原子之C2-Cs-鹵烯氧基、C3_CS-炔氧基、具有1至5個鹵素 原子之C3_C8_鹵炔氧基、Cs-Cs-環烷基、具有1至5個鹵素原 子之C3-C8_||環烷基、Ci-Cs-烷羰基、具有1至5個鹵素原子 之C!-Cs-鹵烷羰基、Ci-Cs-烷基胺甲醯基、二-Ci-Cs-烷基胺 甲醢基、N-CVCs-烷氧基胺甲醯基、Cl_c8_烷氧基胺曱醯 基、N-C〗-C8-烧基-Ci-Cs-烷氧基胺甲醯基、GVCs-烷氧基幾 基、具有1至5個鹵素原子之Cl_C8·鹵烷氧羰基、Ci_C8_烷羰 氧基、具有丨至5個鹵素原子之c^-Cs-鹵烷基羰氧基、Cl_C8_ 烷羰基胺基、具有1至5個鹵素原子之c^Cs-鹵烷羰基胺基、 cvcv烷胺基羰氧基、二·c^—C8—烷胺基羰氧基、Ci_C8_烷氧 基幾氧基、C]-Cs-烧基亞續醜基、具有1至5個鹵素原子之 CVCs-鹵烷基亞磺醯基、CpCs-烷基亞硫醯基、具有1至5個 鹵素原子之C〗-Cs-鹵院基亞硫醯基、c〗-Cs-烧基績醯基、具 有1至5個鹵素原子之C^-Cs-鹵烷基磺醯基、（Cl_C6_烷氧基 亞胺基ycvcv烷基、（q-cv烯氧基亞胺基）_Cl_C6_烷基、 93S67.doc -9- J361185 A-cv炔氧基亞胺基）_Cl_C6•院基、（苯甲氧基亞胺 基hcvcv炫基、f氧基、視需要以⑴㈣素原子取代之 节爪基节胺基、苯氧基、視需要以i至5個南素原子苯硫 基或苯基胺基； 其先決條件係X及R 1兩者不是氫原子； 相同，並係氫原子、齒素原子、氰基、 具有1至5個鹵素原子之c〗_c6•鹵烷基、 •R2及R3相同或不 羥基、CVCV烷基、 7-Q·烯基、（vc6-烧氧基、Ci_C6•貌硫基、Ci_C6_烧基亞 磺醯基、q-C6-烷基亞硫醯基、Ci_Ce_烷氧羰基、Ci_Ce烷 獄氧基或^-匕-烷羰基胺基； 或R2與R3可以一起形成3_、4_、5或6_員碳環； -R4及R5相同或不相同，並係氫原子、鹵素原子、氰基、 q-C6-烷基或具有1至5個鹵素原子之Ci_C6_鹵烷基； 或R4與R5可以一起形成3·、4_、5_或6_員碳環； _R6係氫原子、氰基、甲醯基、羥基、Ci_C6_烷基、具有i 至5個_素原子之cvcv函烷基、Cl-C6_烷氧基、具有1至5 個齒素原子之Cl_cv鹵烷氧基、C3_C6_環烷基、具有1至5個 齒素原子之c3-c6-齒環烷基、C2_C6_烯基、C2_C6_炔基、 kcv院氧基炫基、Ci_C6_氰烷基、^心胺烷基、 cvc6-烧胺基_c丨·〇6•烧基、二_Ci_C6_烧胺基_Ci_C6_烧基、 Ci-CG-烧幾基、具有1至5個鹵素原子之Ci_C6_鹵烷羰基、 G-cv烧氧羰基、Cl_C6_苯甲氧基羰基、Ci_C6_炫氧基_Ci C6 烧幾基、CVC6-烷基磺醯基或具有】至5個鹵素原子之Ci_c6_ 鹵烧基績酿基； 93867.doc -10- 1361185 -ρ係 1、2、3 或 4 ; -Y係相同或不相同，並係氫原子、齒素原子“肖基 '氛 基、羥基、胺基、硫基、五氟基_ λ 6_硫基' 甲醯基、甲醯 氧基、甲醯胺基、缓基、Cl_C8_院基、具有⑴個齒素原子 iCVCs-鹵烷基、c2_c8_烯基、CyCy炔基、c丨-Cs_烷胺基、 二-Ci-C8-烷胺基、Cl-C8·烷氧基、具有1至5個鹵素原子之 CVC8-鹵烷氧基、Cl_c8·烷氧基<248•烯基、Ci_c8_烷硫基、 具有1至5個鹵素原子之c^Cs-鹵烧硫基、Ci-Cs-烧氧羰基、 具有1至5個鹵素原子之crC8_鹵烷氧羰基、c^-Cs-炫羰氧 基、具有1至5個鹵素原子之Cl_C8_鹵烷羰氧基、Ci_C8_烷基 亞石黃醯基、具有1至5個鹵素原子之q-C8-鹵烷基亞磺醯基、 C^-Cs-烷基亞硫醯基、具有1至5個鹵素原子之Ci_Cs_鹵烷基 亞硫醯基、C〗-Cs-烷基磺醯基、具有1至5個鹵素原子之 Ci-Cs-鹵燒基績醯基或(^-〇：8-烧基確酿胺；及 -R7係鹵素原子、硝基、氰基、胺基、硫基、五氟基-久6_ 硫基、曱醯基、曱醯氧基、曱醯胺基、羧基、Cl_c8-烷基、 具有1至5個鹵素原子之c^-Cg-鹵烧基、C2-C8-烯基、C2-C8_ 炔基、Ci-Cg-烧胺基、二-Ci-Cs·院胺基、Ci-Cg-烧，氧基、具 有1至5個鹵素原子之q-CV鹵烷氧基、CVCV烷氧基-C2-C8-烯基、Ci-Cr烷硫基、具有1至5個鹵素原子之q-Cs-鹵烷硫 基、C〗-Cs-烷氧羰基、具有1至5個鹵素原子之c^-Cs-鹵烷氧 羰基、C〗-Cr烷羰氧基、具有1至5個鹵素原子之Cl_C8_鹵烷 羰氧基、Ci-Cs-烷基亞磺醯基、具有1至5個鹵素原子之 Ci_C8_鹵烧基亞續酿基、Ci-Cs -炫•基亞硫酿基、具有1至5個 93867.doc -Π - 丄361185 鹵素原子之Ci-Cs-鹵烷基亞硫醯基、烷基磺醢基、具 有1至5個鹵素原子之Ci_Cs_烷基磺醯基或Ci_Cs_烷基磺酿 胺； 與其鹽、N-氧化物、金屬及類金屬複合物。 在本發明的内容中： -鹵素代表氟、溴、氯或碘。 -羧基代表-C( = 〇)〇H ;羰基代表_〇( = 〇)_ ;胺曱醯基代表 •C(-0)NH2 ’ N-經基胺曱醯基代表_c(=〇)nh〇H ; -燒基、烯基及炔基與包括這些術語的部份也具有直鏈或 支鍵。 在本發明的内容中，也必須了解在經二取代之胺基及經 一取代之私甲醯基的情況中，可將兩個取代基與攜帶彼等 的氣原子一起形成包括3至7個原子之飽和雜環系環。 本發明的任何化合物可以一或多種旋光或對掌性異構物 形式存在，其係依據在化合物中的不對稱中心而定。本發 明因此同樣係關於所有的旋光異構物及彼等的外消旋或部 份消旋性混合物（"部份消旋性”術語代表以不同以例之對映 異構物的混合物）及所有可能的立體異構物以所有比例的 混合物。可根據一般熟悉本技藝的人以本身已知的方法分 開立體異構物及/或旋光異構物。 本發明的任何化合物可以一或多種幾何㈣物形式存 在’其係依據在化合物中雙鍵數而定。本發明因此同樣係 關於所有的幾何異構物&以所有比例的所有可能的混合 物°可根據-般熟悉本技藝的人以本身已知的通用方法分 93867.do< 1361185 開幾何異構物。 了以發現其中R1代表經基或硫基及/或X代表經基、硫基 或胺基之任何通式（I)化合物具有引起該羥基、硫基或胺基 之質子;^:移之互變體形式。這些化合物的這些互變體形式 也係本發明的一部份。更特定言之，其中R1代表羥基或硫 基及/或X代表羥基、硫基或胺基之通式⑴化合物的任何互 變體形式，與可視需要用作製備法的中間物及在說明這些 方法所定義之化合物的互變體形式也係本發明的一部份。 根據本發明’將6-位置之2-°比啶基以R1取代及可將在任 何位置之2·°比啶基以（X)n取代’其中X及η係如以上之定 義。較佳地係本發明係關於通式⑴之Ν_[2·(2_吡啶基）乙基] 苯甲醯胺衍生物，其中可以單獨選擇或併用不同的特徵， 如： -關於R1，R1係氫原子或鹵素原子； -關於η，η係1或2; -關於Χ，Χ係鹵素原子或Cl_c8_烷基； -關於其中以X取代之2-吡啶基的位置，以X取代在3_及/ 或5-位置之2-°比咬基部份。 根據本發明’將鄰位置之苯基以R7取代及可將在任何位 置之笨基以（Υ)ρ取代，其中γ及p係如以上之定義。較佳地 係本發明係關於通式⑴之Ν_[2_(2_ο比啶基）乙基]笨甲醯胺 衍生物’其中可以單獨選擇或併用不同的特徵，如： -關於R7，R7係鹵素原子、Cl_C8_烷基或具有1至5個鹵素 原子之Ci-Cr鹵燒基； 93867.doc -13- 1361185 -關於p ’ P係1或2，？係以1更佳； -關於γ，γ係氳原子、鹵素原子或Ci_c8_烷基，Y係以鹵 素原子更佳； -關於其中以γ取代之苯基的位置，以Y優先取代在對位 之苯基部份。 本發明也關於製備通式⑴化合物之方法。因此，根據本 發明進一步的觀點’其係提供用於製備通式（Ia)化合物之方 法（A)
其中：-Ri、R2、R7、X、γ、η及p係如以上之定義； -R3係C^-Cg烧基；
⑺P (la) 其包含 -根據反應流程A-1的第一個步驟： 流程A-1
其中：-R1、R2、X及η係如以上之定義； •R8係Ci-C<5烧基、Ci-C6鹵炫基、节基、4-曱氧 基卡基或五氟苯基； 93867.doc -14- 1361185 -U係選自鹵素、磺酸CrC6烧基酯或磺酸(^-(^鹵烷基酯 之離去基； 其包含通式（ΙΠ)之氰基醋酸酯衍生物之芳基化作用，其 係以通式（II)之吡啶衍生物於鹼的存在下在從約0〇c至200 °C之溫度下提供通式（IV)之2-(吡啶基）氰基醋酸酯衍生物； -根據反應流程A-2的第二個步驟： 流程A_2
其中：-R1、R2、X及η係如以上之定義； -R3係氮原子； -R8係C〗-C6烧基、CVC6鹵烧基、苄基、4-曱氧 基苄基或五氟苯基； 其包含以通式（IV)化合物之鹵化物在相同或不同的罐中 在從約40°C至回流之溫度下加熱之鹼性水解作用、酸性水 解作用或置換作用’提供通式（Va)之2-吡啶基乙腈衍生物； -根據反應流程A-3的第三個步驟： 流程A-3
(Va) (χνπ) 其中：-R1、R2、X及η係如以上之定義； 93867.doc 15 1361185 •R3係（VQ烷基； -W係鹵素原子、項酸C1 -C6院基醋、續酸Ci-Ce 鹵烷基酯或磺酸4-甲基苯酯； 其包含以通式（XVII)試劑的通式（va)化合物之烧基化作 用，提供通式（Vb)化合物； -根據反應流程A-4的第四個步驟： 流程A-4
其中：-R1、R2、X及η係如以上之定義； -R3係氫原子或CrQ烷基； -L1係選自-OR8基或_〇c〇r8基之離去基，r8係
Ci-C6烷基、C^C：6鹵烷基、苄基、4_甲氧基苄基或五氟苯 基； -PG代表保護基’其可以係_c〇〇R8基或-c〇R8 基，R8係Ci-C0烧基、Ci-C0鹵烷基、苄基、4_甲氧基苄基 或五氟苯基； 其包含通式（Va)或（Vb)化合物於觸媒的存在下及於通式 (VI)化合物的存在下在從0°C至150。(：之溫度下及在從i巴 至100巴之壓力下的還原作用（以氫化作用或氫化物給予 體），產生通式（νπ)化合物； •根據反應流程Α_5的第五個步驟： 93867.doc 1361185 流程A-5
(Villa) 其中：-R1、R2、X及n係如以上之定義； -R3係烷基； -PG代表保護基，其可以係_c〇〇R8基或_c〇R8 基，R8係Ci_C6烧基、Ci-C6鹵烧基、节基、4_甲氧基节基 或五氟苯基； 其包含通式（VII)化合物在酸性或驗性介質中的去保護反 應’提供通式（villa)化合物之胺衍生物或其中一種其鹽； -根據反應流程A-6的第六個步驟： 流程A-6
其中：-R1、R2、R7、X、Y、η及p係如以上之定義； -R3係CVQ烷基； -L2係選自鹵素原子、羥基、〇R8基、〇COR8(R8 係C1-C6炫基、Ci-Gil烧基、苄基、4-曱氧基节基或五氟1 苯基）或式
之基的離去基， 93867.doc ^01185 其包含通式（Villa)化合物之胺衍生物或其中一種其鹽與 式（〗x)之羧酸衍生物的偶合反應，提供通式（Ia)化合物。 根據本發明的方法A的第一個步驟（步驟A—i)係在鹼的存 在下進行。鹼係以選自無機或有機鹼較佳。適合於這些鹼 的實例可以係例如鹼土金屬或鹼金屬氫化物、氫氧化物、 醯胺、烷醇化物、碳酸鹽或碳酸氫鹽、醋酸鹽或三級胺。 根據本發明的方法A的第一個步驟（步驟A—丨）係在從 至2〇〇C之溫度下進行。第一個步驟（步驟冬^係以在從〇。〇 至120 C之溫度下進行較佳，以從〇〇c至8(rc之溫度下更佳。 根據本發明的方法A的第一個步驟（步驟A—〗）可在溶劑的 存在下進行。溶劑係以選自水、有機溶劑或兩者的混合物 較佳適θ的有機溶劑可以係例如脂肪族、脂環族或芳族 溶劑。 、 根據本發明的方法Α的第—個步驟（步驟A-1)也可在觸媒 的存在下進行。觸媒係以選自鈀鹽或複合物較佳。觸媒係 乂選自I巴複合物更佳。例如，可在反應混合物中直接產生 適σ的Ιε複合物觸媒，其係藉由以把鹽及複合物配體分開 力入反應展合物中。適合的配體可以係例如散裝鱗或肿配 體如（R)_(·)-40)-2-(二環己膦基）二茂鐵基]乙基二環己 矛八對應之對映異構物或兩者之混合物、（R)_(_)_i_[(s)_ *私基）一茂鐵基]乙基二苯膦和其對應之對映異構 物或兩者之昆合物、（RH-HKSP·(二苯膦基）二茂鐵基] 鱗;ί其對應之對映異構物或兩者之混合物、或 ()()l[(S)-2-(二苯膦基）二茂鐵基]乙基二環己膦和其對 93867.doc -18- 應之對映異構物或兩者之混合物β 根據本發明的方法Α的第四個步驟（步驟A- 4 )係在氫化 物、°予體的存在下進行。氫化物給予體係以選自金屬或類 金屬氫化物較佳，如LiAlH4、NaBH4、KBH4、B2H6。 根據本發明的方法A的第四個步驟（步驟A-4 )係在觸媒 的存在下進行。觸媒係以選自氯化鈷（II)、氯化鎳（II)、銨 或八中種其鹽、鈀-木炭、雷尼（Raney)鎳、雷尼鈷或鉑較 佳。 根據本發明的方法A的第四個步驟（步驟A-4)係在從〇°c 至150 C之溫度下進行。溫度係以從1〇〇c至12(Γ(：較佳。溫 度係以從10°C至80°C更佳。 根據本發明的方法A的第四個步驟（步驟A_4)係在從1巴 至100巴之壓力下進行。壓力係以從1巴至5〇巴較佳。 根據本發明的方法A的第四個步驟（步驟A_4)可在有機溶 劑、水或其混合物的存在下進行。溶劑係以選自醚、醇、 羧酸或其與水或純水之混合物較佳。 本發明也關於另一種製備通式⑴化合物之方法。因此，
根據本發明進一步的觀點，其係提供用於製備通式（Ia)化合 物的第二種方法B
其中：-R1、R、R、X、γ、n&p係如以上之定義 93867.doc -19- 1361185 -R3係Ci-Ce烧基； 其包含 _根據反應流程B -1的第~~個步驟. 流程B-1
其中：-R1、R2、X及η係如以上之定義； -R8係C!-C6烷基、（：丨-(：6鹵烷基、苄基、4-甲氧 基苄基或五氟苯基； -U係選自鹵素原子、磺酸Cl-C6烷基酯或磺酸 C丨-C6鹵烷基酯之離去基； 其包含以通式（II)之吡啶衍生物的通式（111)之氰基醋酸 酯衍生物之芳基化作用，提供通式（IV)之2-(吡啶基）氰基醋 酸酯衍生物； •根據反應流程B-2的第二個步驟： 流程B-2
其中：-R1、R2、X及η係如以上之定義； -R8係CVC6烷基、Ci-Q鹵烷基、苄基、4-甲氧 基苄基或五氟苯基； 其包含以通式（IV)化合物之鹵化物在相同或不同的罐中 93867.doc •20· 1361185 在從40C至回流之溫度下加熱之驗性水解作用、酸性水 作用或置換作用’提供通式(叫之2_吡啶基乙腈衍生物; 作用或置換作用， 用、酸性水解 -根據反應流程B-3的第三個步驟： 流程B-3
R3—W R2 (Va) (XVII)
其中：-R1、R2、X及η係如以上之定義； -R3係（VC6烷基； -W係鹵素原子、磺酸c]-c6烷基酯、磺酸C丨_c6 鹵烷基酯或磺酸4-甲基苯酯； 其包含以通式（XVII)試劑的通式（va)化合物之烧基化作 用，提供通式（Vb)化合物； -根據反應流程B-4的第四個步驟： 流程B-4
其中：-R1、R2、R7、X、Y、η及p係如以上之定義； -R3係CrCe烷基； -L3係選自-〇COR8(R8係C〗-C6烷基、CVQ鹵烷 基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基）、-OCHO、-SCSN(Me)2 93867.doc -21 - 1361185
或式G
之基的離去基； 其包含通式（Va)化合物或通式（Vb)化合物於觸媒的存在 下及於通式（IX)化合物的存在下在從0°C至150°C之溫度下 及在從1巴至100巴之壓力下的還原作用（以氫化作用或氫 化物），產生通式（la)化合物。 可以根據方法B製備根據本發明的通式（la)化合物。 用於進行方法B的步驟B -1較佳的條件與進行上述方法a 的步驟A-1較佳的條件相同。 用於進行方法B的步驟B-2較佳的條件與進行上述方法a 的步驟A-2較佳的條件相同。 用於進行方法B的步驟B-3較佳的條件與進行上述方法a 的步驟A-3較佳的條件相同。 用於進行方法B的步驟B -4較佳的條件與進行上述方法a 的步驟A-4較佳的條件相同。 本發明也關於另一種製備通式⑴化合物之方法。因此， 根據本發明進—步的觀點，其係提供用於製備通式（la)化合 物的第三種方法c
、RJ、、X、Y、 其中R1、R2 η及P係如以上之定義； 93867.doc •22- 1361185 其包含 -根據反應流程c-i的第一個步驟： 流程C-1
CN r2^r3 (Illb)
其中：-R1、R2、R3、X及η係如以上之定義； -U係選自鹵素原子、磺酸烷基酯或磺酸 Ci-C6—烧基g旨之離去基； 其包含通式（Illb)化合物之芳基化作用，其係以通式（Π) 之σ比啶衍生物於鹼的存在下及在從_丨〇〇〇c至2〇〇之溫度 下提供通式（Vb)之2-吡啶基乙腈衍生物； -根據反應流程C - 2的第二個步驟： 流程C-2
其中：-R1、R2、R3、X及以系如以上之定義； -L1係選自-OR8基或_〇c〇R8基之離去基，尺8係
Ci-C：6烷基、CrC6鹵烷基、苄基、4_曱氧基苄基或五氟苯 基； -PG代表保護基’其可以係_c〇〇R8基或_c〇R8 基，R8係Ci-C6烷基、C|_C6鹵烷基、苄基、4_甲氧基苄基 93S67.doc •23- 1361185 或五氟苯基； 其包含通式（Va)或（Vb)化合物於通式（VI)化合物存在下 的還原作用（以氫化作用或氫化物給予體），產生通式（νπ) 化合物； -根據反應流程C-3的第三個步驟： 流程C-3
(X)
Η —. J
R2 R3I R
PG 師） （Villa) 其中：-R1、R2、R3、X及n係如以上之定義； -PG代表保護基，其可以係_c〇〇R8基或_COR8 基，R8係C「C6炫基、CVC6鹵烷基、苄基、4-曱氧基节基 或五氟苯基； 其包含通式（VII)化合物在酸性或驗性介質中的去保護反 應’提供通式（Villa)化合物之胺衍生物或其中一種其鹽； -根據反應流程C-4的第四個步驟： 流程C-4 P0
(Villa)
其中：-R1、R2、R3、R7、X、Y、η及p係如以上之定義； -L4係選自鹵素原子、經基、_〇cHO、 93867.doc • 24- 1361185 -SCSN(Me)2、OR8基、OCOR8基（R8係（VC6烷基、C】-C6 ο
R7 函燒基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基）或式 '(Υ)ρ 之基的離去基； 其包含通式（Villa)或其中一種其鹽與式（Ιχ)之缓酸衍生 物的偶合反應，提供通式（Ia)化合物。 根據本發明的方法C的第一個步驟（步驟c—丨）係在從·1〇〇 C至200艺之溫度下進行。第一個步驟（步驟n)以在從_8〇 C至120C之溫度下進行較佳，以從_8〇。(：至8〇。(：之溫度下 更佳。 根據本發明的方法C的第一個步驟（步驟cq)係在鹼的名 在下進行驗係以選自無機或有機驗較佳。適合於這些齡 的實例可以係例如驗土金屬或驗金屬氯化物、氯氧化物、 酿胺、烧醇化物、碳酸鹽或碳酸氣鹽、醋酸鹽或三級胺。 根據本發明的方法C的第—個步驟（步驟CM)可在溶劑的 存在下進订。谷劑係以選自水、有機溶劑或兩者的混合物 較佳。適合的有機溶劑可以彳备^ » 蜊j以係例如脂肪族、脂環族或芳 溶劑。 万换 根據本發明的方法c的势 . 的第一個步驟（步驟C-1)也可在觸媒 的存在下進行。觸媒係以 ' 域自纪鹽或複合物較佳。觸婼孫 以選自鈀複合物更佳I 媒係 Λ Λ 例如，可在反應混合物中直接產座 適合的鈀複合物觸媒，发 產生 ^ λ ^ 、 〃、係藉由以鈀鹽及複合物配體分開 加入反應混合物中β摘人以 崎 k 口的配體可以係例如散梦 體’如政裝膦或胂配 ;2 (一裱已膦基）二茂鐵基]乙基二環已 93867.doc 1361185 膦和其對應之對映異構物或兩者之混合母勿⑻1 [(s)_ 2-(二環己膦基）二茂鐵基]乙基=苯鱗和其對應之對映異構 物或兩者之混合物、（ΚΗ_)_1[(8)2•(二苯膦基）二茂鐵基] 乙基二特丁膦和其對應之對映異構物或兩者之混合物、或 (RH-)-1 [(S)-2-(二苯膦基）二茂鐵基]乙基二環己膦和其對 應之對映異構物或兩者之混合物。 用於進行方法c的步驟C_2較佳的條件與進行上述方法A 的步驟A-4較佳的條件相同。 用於進行方法C的步驟C-3較佳的條件與進行上述方法A 的步驟A - 5較佳的條件相同。 用於進行方法C的步驟C-4較佳的條件與進行上述方法A 的步驟A-6較佳的條件相同。 本發明也關於另一種製備通式⑴化合物之方法。因此，
根據本發明進一步的觀點，其係提供用於製備通式（Ia)化合 物的第四種方法D
其包含 -根據反應流程D-1的第一個步驟： 流程D-1 93867.doc •26· 1361185 (x)n
CN r2Ar3 Vn u
(ΓΙ) (tub) 其中：-R1 ' R2、R3、X及!!係如以上之定義； -U係選自鹵素原子、磺酸Ci_c6烷基酯或磺酸 C〗-C6鹵烧基酯之離去基； 其包含通式（Illb)化合物之芳基化作用，其係以通式（π) 之吡啶衍生物於鹼的存在下及在從·10(Γ(:至200。(：之溫度 下提供通式（Vb)之2-。比咬基乙腈衍生物； -根據反應流程D-2的第二個步驟： 流程D-2 (X)n>, 风、R1/N)…τ3〜
R以Ν ,CN + L3- 、R3 广⑺。 (Vb) (IX) 其中：-R1、R2、R7、X、γ、n&p係如以上之定義； -R3係（VC6烷基； -L3係選自-0C0R8基（R^Ci_C6院基、c丨-^函 烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基）、_〇ch〇、 -SCSN(Me)2 或式 〇 —-σ)Ρ 之基的離去基；
R7
其包含通式（Va)化合物或通式（Vb)化合物於通式（ιχ)化 合物存在下的還原作用（以氫化作用或氫化物給予體），提 93867.doc -27. 1361185 供通式（la)化合物。 可以根據方法D製備根據本發明的通式（la)化合物。 用於進行方法D的步驟D-1較佳的條件與進行上述方法c 的步驟C-1較佳的條件相同。 用於進行方法D的步驟D-2較佳的條件與進行上述方法a 的步驟A-4較佳的條件相同。 本發明也關於製備通式（I)化合物之方法。因此，根據本 發明進一步的觀點，其係提供用於製備通式（Ia)化合物的第 五種方法（E)
-R4係氫原子、CVC6烷基或CVCd烷基； -R5係C1-C6烷基或CVC6鹵烷基； -L係選自鹵素原子、羥基、-〇CH〇、 -SCSN(Me)2、OR8基、〇c〇r8(r、Ci_C6燒基、Ci C6_ 烷 基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基）或式、叫 之基的離去基； 其包含 -根據反應流程E-1的第一個步驟： 93867.doc -28- 丄361185
流程E-lR'^P'U H
(II) (X) Μ R2 R3 (XI) 其中：-R1、R2、R3、x及n係如以上之定義； -R4係氫原子、（VCe烷基或CrCai烷基； -U係選自鹵素原子、磺酸C/C6烷基酯或磺酸 匸丨-匕鹵烷基酯之離去基； 其包含以通式（II)之吡啶衍生物的通式（X)化合物之芳基 化作用，提供通式（XI)化合物； -根據反應流程E-2的第二個步驟： 流程E-2
其中：-R1、R2、R3、X及η係如以上之定義； -R4係氫原子、CVCe烷基或CVC6鹵烷基； 其包含以加入通式R5-M之化合物使通式（XI)化合物成為 通式（XIII)化合物之轉變作用，其中R5係烷基或C丨-c6 鹵烧基及Μ係金屬種類； -根據反應流程Ε-3的第三個步驟： 流程Ε-3 93867.doc -29- 1361185
其中：-R1、R2 ' R3、X及11係如以上之定義； (x), R1 -R4係氫原子、C「C6烷基或（^-(：6鹵烷基； -R5係C^-Ce燒基或烧基； -W係選自鹵素原子、磺酸Cl_c6烷基酯、磺酸 CrC6鹵烷基酯或磺酸4-甲基苯酯之離去基； 其包含以通式（ΧΠΙ)化合物轉變成通式（XIV)化合物之活 化作用； -根據反應流程Ε-4的第四個步驟： 流程E_4
其中：-R1、R2、R3、X及η係如以上之定義； -R係IL原子、C「C6炫基或C^-Cg鹵院基； -R5係Ci-C^烧基或鹵院基； -W係選自鹵素原子、磺酸c]_c6烧基酯、磺酸 C^-Cg鹵烧基酯或續酸4-甲基苯酯之離去基； 其包含以酞醯亞胺衍生物或其中一種其鹽的通式（χιν) 化合物之取代作用’提供通式（XVa)化合物； -根據反應流程E-5的第五個步驟： 流程E-5 93867.doc -30- 1361185
(XVa) (Vine) 其中：-R1、R2、R3、X及n係如以上之定義； -R係氫原子、C「C6炫•基或Ci-C^鹵烧基； -R5係CVC6烷基或CVC6鹵烷基； 其包含通式（XVa)化合物之去保護作用，其係藉由其與水 合肼或肼鹽反應’提供通式（VIIIc)之胺衍生物或其中一種 其鹽； -根據反應流程E-6的第六個步驟： 流程E-6
R2 R3 R6 (VIIIc)
其中：-R1、R2、R3、R7、X、Y、η及p係如以上之定義； -R4係氫原子、CVCe烷基或C「C6鹵烷基； -R5係Ci-C6烧基或Ci_C6鹵烧基，-L4係選自鹵 素原子、-OCHO、-SCSN(Me)2、OR8基、〇COR8(R8係 CVC6 院基、Ci-G鹵烷基、苄基、4-曱氧基苄基或五氟苯基）或 式
之基的離去基；其包含通式（VIIIb)之胺衍 生物或其中一種其鹽與式（IX)之羧酸衍生物的偶合反 應’提供通式（la)化合物。 93867.doc -31 - 丄361185 可以根據方法E製備根據本發明的通式⑴化合物。 用於進行方法E的步驟E_6較佳的條件與進行上述方法A 的步驟A-6較佳的條件相同。 本發明也關於另-種製備通式⑴化合物之方法。因此，
根據本發明進-步的觀點，其係提供用於製備通式㈣化合 物的第六種方法F 其中：
R2、R4及R5係彼此獨立選自氫原子、Cl· 基或Ci-Ce鹵烷基； 其包含 -根據反應流程F -1的第一個步驟. 流程F-1
其中：-R1、X及η係如以上之定義. ⑽選自鹵素原子、磺酸Ci-C6烷基酯或磺 Ci-C6鹵烷基酯之離去基； 93867.doc -32- 1361185 -R2、R4及R5係彼此獨立選自氫原子、c丨烷 基或Ci-Ce鹵烧基； •M係金屬或類金屬種類； 其包含通式（II)之吼咬衍生物與通式（χνι)之乙稀基種類 在從0C至200 c之溫度下的偶合反應，提供通式（χνπ)化 合物； -根據反應流程F-2的第二個步驟： 流程F-2 X R5 R1
R4
(X)- (XL 〇 R2
O (XVII) (XVb) 其中.-R1、X及n係如以上之定義； -R2、R4及R5係彼此獨立選自氫原子、^^烷 基或C丨-(：6鹵烷基； 其包含以酿酼亞胺或其中一種其鹽加在通式（χνιι)化合 物上’提供通式（XVb)化合物； -根據反應流程F-3的第三個步驟： 流程F-3 (X乂
其中：-R1、X及η係如以上之定義； 〇 w (XVb) (vnid) -R2、R4及R5係彼此獨立選自氫原子、c丨·^烷 93867.doc -33- 基或Crq鹵烷基； 其包含通式（XVb)化合物以次人扯+ 水合肼或肼鹽之去保護作 用，提供通式（villd)之胺衍生物或其中—種其鹽； •根據反應流程F _ 4的第四個步驟： 流程F-4
L4
⑺Ρ 〆 \(γ)ρ " 'w … (VUId) (IX) 其中：-R1、R7、X、γ及!^如以上之定義； -R2、R4及R5係彼此獨立選自氫原子、。_〇6烷 基或Ci_C6_烧基； -L係選自鹵素原子、羥基、-〇CH〇、 -SCSN(Me)2、OR8基、OCOr8(r、Ci_C6炫基、c丨_C6 函烷 〇 基、节基、4-甲氧基节基或五氟苯基）或式、〇As^^Y)p之 R7 基的離去基； 其包含通式（Vlllb)之胺衍生物或其中一種其鹽與通式 (IX)之羧酸衍生物的偶合反應’提供通式（Ia)化合物。 根據本發明的方法F的第一個步驟（步驟F_丨）係在通式 (XVI)之乙烯基種類的存在下進行，其中河可以係金屬或類 金屬種類。Μ係以錫衍生物或侧衍生物較佳。μ係以三正丁 基锡更佳。 根據本發明的方法F的第一個步驟（步驟F-1)係在從〇°C至 200 C之溫度下進行。步驟g-1以在從60。(：至160 °C之溫度下 93867.doc -34- 進行較佳，以從8〇。〇至14代之溫度下更佳。 根據本發明的方法F的第一個步驟(步驟F])可在溶劑的 :在下進行。溶劑係以選自水、有機溶劑或兩者的混合物 較佳。適合的有機溶劑可以係例如脂肪族、脂環 溶劑。 你 根據本發明的方法F的第一個步驟（步驟F1)也可在觸媒 在下進行。觸媒係以選自鈀鹽或複合物較佳。觸媒係 乂 ^自把複合物更佳。例如，可在反應混合物中直接產生 、-的麵複σ物觸媒，其係藉由以叙鹽及複合物配體分開 加入反應混合物中。適合的配體可以係例如散裝膦或肿配 體如（R)-㈠小[⑻_2_(二環己鱗基）二茂鐵基]乙基二環己 膦牙其對應之對映異構物或兩者之混合物、⑻1 [⑻_ 2-(二環己膦基）二茂鐵基]乙基二苯膦和其對應之對映里構 物或兩者之昆合物、（RH-H[⑻-2-(二苯膦基）二茂鐵基] 乙基特丁膦和其對應之對映異構物或兩者之混合物、或 (R) ( ) 1 [(S)-2-( —苯膦基）二茂鐵基]乙基二環己膦和其對 應之對映異構物或兩者之混合物。 根據本發明的方法F的第一個步驟（步驟也可在驗的 存在下進行驗係以選自無機或有機驗較佳。適合於這些 鹼的實例可以係例如鹼土金屬或鹼金屬氫化物、氫氧化 物、醯胺、烷醇化物、碳酸鹽或碳酸氫鹽、醋酸鹽或三級 胺。 用於進行方法F的步驟F-3較佳的條件與進行上述方法E 的步驟E-5較佳的條件相同。 93867.doc -35- 1361185 的條件與上述進行方法A 包含進一步根據反應流 用於進行方法F的步驟F_4較佳 的步驟A-6較佳的條件相同。 任何上述的方法Α至F可視需要 程G之步驟：
流程G Φη
Rt/R Q (la)
(Y)n (XVI)Rl、r2、R3、R4、R5、R6、 係如以上之定義； _L5係選自齒素原子、4_甲基笨基磺醯氧基、甲 基辱酿氧基之離去基； 其包含通式（la)化合物與通式（χνι)化合物 通式（lb)化合物。 其中 R7 ' X、Υ、η及 ρ 的反應’提供 本發明也關於另—種製備通式（I)化合物之方法。因此， 根據本發明進一步的觀點，其係提供用於製備如以上定義 之通式（I)化合物的第七種方法Η，其包含 -根據反應流私 Η -1的第—個步驟： 流程Η-1
其中：_Rl、R2、R3、X及η係如以上之定義； 93867.doc -36- 1361185 _R4係氫原子、CVC6烷基或cvc6_烷基； -u係選自鹵素原子、磺酸Ci_C6烷基酯或磺酸 CJ-C6鹵烷基酯之離去基； 其包含通式（X)化合物之芳基化作用，其係藉由通式（π) 之吡啶衍生物於鹼的存在下在從0。(：至200。(：之溫度下提供 通式（XI)化合物； -根據反應流程Η-2的第二個步驟： 流程Η-2
、X及η係如以上之定義； _r4係氫原子、Ci-Ce烷基或C]-C6_烷基； _R6係氫原子、Ci-C6烷基、（VC6鹵烷基、Cl_c6 炫氧基或C3-C7環烧基； 其包含通式（XI)化合物與式ν_ΝΗ2之胺反應’提供通式 (XII)之亞胺衍生物； •根據反應流程H-3的第三個步驟： 流程H-3
其中：-R、R2、r 、X及η係如以上之定義； 93867.doc -37- 1361185 -R係氫原子、C〗-C6烷基或C丨-c6函烷基； _R6係氫原子、Ci-C6烧基、CVC6鹵烷基、Cl_c6 烷氧基或CrC7環烷基； 其包含通式（XII)之亞胺衍生物在相同或不同的罐中的還 原作用（以氫化作用或以氫化物給予體），提供通式（VIIIb) 之胺衍生物或其中一種其鹽； -根據反應流程Η - 4的第四個步驟： 流程Η-4 (X) η R1
(Vlllb) (ΐχ) (I) 其中 義； R、R2、R3、R7、χ、γ、打及p係如以上之定 -R4係氫原子、（VC6烷基或CVC6鹵烷基； -R6係氫原子、cvc6烷基、cvc6鹵烷基、c〗-c6 烷氧基或c3-c7環烷基； •L4係選自鹵素原子、羥基、_〇ch〇、 -SCSN(Me)2、OR» 基、〇c〇r8(r%c 丨·C6 烧基、Ci_C6 鹵烷 Ο 基、苄基、4-甲氡基苄基或五氟苯基）或式〇^]^ίΥ)ρ之 基的離去基； 其包含通式（vnib)之胺衍生物或其中一種其鹽與式（IX) 之羧酸衍生物的偶合反應，提供通式⑴化合物。 93867.doc •38, 1361185 可以根據方法Η製備根據本發明的通式（1)化合物。 用於進行方法Η的步驟Η-1較佳的條件與進行上述方法Α 的步驟A-〗較佳的條件相同。 根據本發明的方法H的第三個步驟（步驟H 3)係在氫化物 給予體的存在下進行。氫化物給予體係以選自金屬或類金 屬氫化物較佳，如 LiAlH4、NaBH4、KBH4、B2H6。 一可X根據上述製備作用的通用方法製備根據本發明的化 合物。因此了解熟悉的操作人員以其—般的知識及適用的 發表案能夠根據每-種希望合成的化合物特性改良該方 法0 本么明也關於殺真菌組合物，其包含有效量之通式⑴^ 性物。因此’根據本發明，其係提供殺真I组合物，其έ 含作為活性成份的有效量之如以上^義之通式⑴化合物石 在農業上可接受之載體、擔體或填充劑。 在本發明的說明書中，以”載體，，術語代表與活性物以 之天·’、、或合成的有機或無機物，使其更容易施藥，特別4 輕物的-部份。該載體因此通常具有惰性及應該係農等 ::受的。载體可以係固體或液體。適合的載體實例έ ;天然或合成料鹽、二氧切、樹脂、躐、固, 二：、醇(特別係丁醇)、有機溶劑、礦物油和植物油》 — 物。也可以使用這些載體的混合物。 步=也包含另外的組份。特定言之，組合物可以進-界面活性劑。界面活性劑可以係離子或非離子型, 劑、分散劑或濕潤劑或這些界面活性劑的混合物。可立 93867.doc -39- 1361185 及之組份係例如聚丙烯酸鹽、木質磺酸鹽、酚磺酸或萘磺 酸鹽、％氧乙烷與脂肪醇或與脂肪酸或與脂肪胺之聚濃縮 物、經取代之酚（特別係烷基酚或芳基酚）、磺基丁二酸酯之 鹽、牛碩酸衍生物（特別係牛磺酸烷基酯）、聚氧乙基化醇或 酚之磷酸酯、多元醇之脂肪酸酯及以上包括硫酸鹽、磺酸 鹽和磷酸鹽官能性之化合物的衍生物。當活性物及/或惰性 載體不✓谷於水時及施藥用載體試劑係水時，則至少一種界 面活性劑的存在通常係絕對必要的。較佳地係界面活性劑 含量可由介於5%至44%之組合物重量所組成的。 也可以包括視需要另外的組份，例如’保護膠體、黏著 劑、增稍劑、冑變劑、穿透劑、安定劑、螯合劑。更特定 =之可將活性物與任何應允於常見的調配技術的固體或 液體添加劑結合。 通常，根據本發明的組合物可以包括從〇〇5至99重量％之 活性物，以10至70重量％較佳。 D 、使用各種形式的根據本發明的組合物，如氣溶膠喷 劑膠囊懸浮劑、冷霧滚縮劑、可粉化粉劑、可乳化濃縮 劑、水包油型乳液、油包水型乳液、微囊粒劑、細粒劑、 種子處理用之可流動濃縮劑、氣體（在壓力下）、產氣產品、 :劑、熱霧濃縮劑、大粒劑、微粒劑、油分散性粉劑、油 冷性可流動濃縮劑、油溶性液體、植物桿型劑、乾種子處 ;、：杨劑、以殺蟲劑塗佈之種子、可溶性濃縮劑、可溶性 叙Μ種子處理用溶液、懸浮液濃縮劑（可流動濃縮劑）、超 低微量(UlV)液體、超低微量轉浮劑、水分散性粒劑或 93867.doc -40- 1361185 錠劑、泥毁處理用水分散性粉劑、水溶性粒劑或錠劑、種 子處理用水溶性粉劑及可濕性粉劑。 這些組合物不僅包括以適合的裳置方式(如嘴霧或濃粉 裝置）輕易施予欲處理之植物或種子的組合物，並也包括在 施予農作物之前必須稀釋的市售濃縮型組合物。 也可將本發明的化合物與一或多種殺昆蟲劑、殺真菌 劑、殺細菌劑、誘殺螨劑或費洛蒙或其它具有生物活性之 化口物此合。與其它的殺真菌劑之混合物特別有利。 可以使用本發明的殺真g組合物以治療或預防控制農作 物的病源性真菌。因此，根據本發明進—步的觀點，其係 提供以治療或預防控制農作物的病源性真菌之方法，其係 以如以上定義之殺真菌組合物施予種子、植物葉子及/或植 物果實或植物生長或希望植物生長之土壤為特徵。 用於對抗農作物的病源性真菌之組合物包含有效及盈植 物毒性量之通式（I)活性物。 植物毒性量’，用語代表充份控制或破壞存； 或傾向於出現在農作物上的真菌及不使該農作物伴隨㈣ h午的植物秦性徵候的根據本發明的組合物量。這種量可 :廣，的乾圍内改變’其係依據欲控制之真菌、農作物型 二乳候條件及在根據本發明的殺真菌組合物中所包括 化合物而定。 可以熟悉本技藝的人的能力 定該量。 範圍内的全面性田地試驗測 根據本發明的處理方法有用於處理繁殖性物質（如塊莖 93867.doc 1361185 或根莖），並也有用於種 植物。該處理方法也有用植的苗及植物或種植之 方法也可處理根部。根據本發明的處理 幹、梗戈产㈣理植物的地上部份，如相關植物的樹 幹梗或莖、樹葉、花及果實。 在可以根據本發明的方法保護的植物之中 物係棉；亞麻，·蔓藤；果實戍 攻及之植 鍤工” 耳次植物農作物’如薔薇科(例如， 果貫’如類果和梨，但也係有核果實，如 m、Rlbesi。如科,科、樺木科、漆 一 Γ、桑：、木厚科、猶猴桃科、掉科、爸焦科(例如，香萑 ί和，路）、西草科、山茶科、SMiceae科、芸香科（例 口 拉、橘子和葡萄柚）；豆類農作物，如蘇科（例如 蘇）、二合科、菊科（例如，栗子）、傘形科、十字花科、黎 科、1月產科、蝶形花科（例如，婉豆）、薔薇科（例如，草霉）； 大型農作物’如禾本科（例如，玉米、草坪或穀類，如小麥、’ 米、大麥和黑小麥）、菊科（例如，向曰葵）、十字花科（例如， 菜子）、蝶形花科（例如，大豆）' 痴科（例如，馬鈴薯）、黎 科（例如，甜菜根）；園藝和樹林農作物；與這些農作物的基着 因改造同系物。 土 在以根據本發明的方法保護的植物及這些植物可能的疾 病之中’可述及： -小麥，關於控制以下的種子疾病：鐮孢菌（Microdochium nivale和康乃馨萎凋病）；黑粉菌（腥黑穗病、矮腥黑穗病或 P度腰黑穂病）；斑括病（小麥桴枯病）及散黑穗病； -小麥’關於控制以下的植物氣生部份的疾病：穀物紋 93867.doc -42· 1361185 括病（Tapesia yallundae、Tapesia acuiformis)、全蝕性疾： (小麥全蝕病）、根部枯萎病（黃色鐮刀菌、禾穀鐮刀菌）'、、2 球白菜（黃斑病）、白粉病（屬子囊菌禾布氏白粉菌）、錄菌^ 形柄銹菌和赤銹病）及斑枯病（葉枯病和小麥桴枯病广’、 -小麥及大麥，關於控制細菌及病毒疾病，例如，龙— 葉病毒； 汽化 -大麥，關於控制以下的種子疾病：稻紋枯病（麥類核 菌、Pyrenophora teres和禾旋孢腔菌）、散黑穗病（裸黑粉菌\ 及鐮孢菌（Microdochium nivale和康乃馨萎凋病）； -大麥，關於控制以下的植物氣生部份的疾病：穀物紋 枯病（Tapesia yallundae)、稻紋枯病 pyren〇ph〇ra teres和禾旋 孢腔菌）、白粉病（屬子囊菌禾布氏白粉菌）、小葉錄菌（葉錄 病）及葉斑病（網斑病）； _馬鈴薯，關於控制塊莖病（特別係銀腐病、黑心病、立 枯絲核菌、枯萎病）、霉菌（晚疫病）及特定的病菌（病菌Y); -馬鈴薯，關於控制以下的鎮葉疾病：早疫病(底腐病 菌）' 霉菌（晚疫病）； -棉，關於控制以下以種子新生植物的疾病：猝倒病和 基腐病（立枯絲核菌、介質拌百合基腐病）及黑根腐病（根腐 病）； -富含蛋白質農作物，例如，婉豆，關於控制以下的種 子疾病：炭疽病（褐斑病菌、葉枯病菌）、.鐮孢菌（介質拌百 合基腐病）、灰霉病（灰霉病菌）及霉菌（豆霜霉）； _含油性農作物，例如，油菜，關於控制以下的種子疾 -43- 93867.doc 病：甘藍黑腳病菌、甘藍黑斑病菌及菌核病菌； -玉米，關於控制種子疾病：根霉屬、青霉屬、木霉屬、 曲霉屬及赤霉菌； -亞麻’關於控制種子疾病：Alternarialinic()la; -樹林，關於控制猝倒病（介質拌百合基腐病、立枯絲核 菌）； 人 -=，關於控制以下的植物氣生部份的疾病：稻瘟病（稻 痕病菌）、葉鞘邊緣斑點（立枯絲核菌）；· -豆類農作物，關於控制以下的種子疾病及以種子新生 植物的疾病：猝倒病和基腐病（介質拌百合基腐病、康乃馨 萎凋病、立栝絲核菌、腐霉菌屬）； -豆類農作物，關於控制以下的植物氣生部份的疾病： 灰霉病（灰霉菌屬）、白粉病（特別係菸葉白粉病、洋香瓜白 粉病和甜椒白粉病)、鐮孢菌(介質拌百合基腐病、康乃馨萎 祠病^广葉斑病（黑霉菌屬）、落葉斑點病（鏈格菌屬炭疽 病（炭疽菌屬）、枯葉斑病（斑枯菌屬）、結球白菜（立枯絲核 菌)、霉菌(例如’葛苣露菌病、霜霉菌屬、假霜霉菌屬:、疫 菌屬）； -果樹，關於植物氣生部份的疾病：念珠菌病（桃核腐 麵、M.laxa)、瘡痴病（蘋果黑星病）、白粉病（頻果白粉病）； _蔓藤’關於簇葉疾病：特別係灰霉病（灰霉病菌）、白粉 病(葡萄白粉病）、黑腐病(Guignardia —，及： 病）； v s每 93867.doc 1361185 白粉病（菠菜白 斑病（菠菜褐斑病菌 葉斑病）。 粉病）、葉斑病（菠菜 也可以使用根據本發明的殺真菌組合物 上或内生長的真菌疾病。"木材”術語代表所㈣材 2類及希望用於建築的該木頭的所有 :如= 木頭、高密度木頭、層合木頭广例如，實 理木材的方法主要包含與本 R本發明處 本發明的組合物接觸，的一或多種化合物或根據 注射或任何其它適合的方式。 復嘴霧汉泡、 根據本發明處理簇葉處理的應 量通當；5 #总人 心 厶吊施與之活性物劑 节及取好係介於1〇至_公克/公頃之間，以介於5〇至 公克/公頃之間較佳。在種子處理的情況中，所施與: :性::劑量通常及最好以每】。。公斤種子計介於2 公斤種子計介於3至15。公克之間較佳。應 月 上所才示不的劑量係用作本發明的例證實例。 熟悉本技藝的人將知道如何根據欲處理之農作用的本性而 配合施與劑量。 也可以使用根據本發明的殺真菌組合物處理基因改造生 物，以根據本發明的化合物或根據本發㈣農業化學組合 物處理|因改造植物係其基因組已與以異性基因編碼之 有利的蛋白質穩定整合之植物。”以異性基因編碼之有利的 蛋白Θ肖s吾基本上代表提供轉變之植物新穎農業特性的 基因或改進轉變之植物農業品質的基因。 也可以使用根據本發明的組合物製備有用於治療或預防 93867.doc -45- 1361185 處理人類及動物真菌疾病之組合物，如例如 琢病、皮 膚病、癬菌屬疾病及念珠菌病或以曲霉屬（例如， ，煙曲霉、 引起的疾病。 ^ 【實施方式】 現在以參考以下的化合物及實例表格例證本發明的觀 點。以下的表格以非限制方式例證根據本發明的殺真菌化 合物實例。在以下的實例中’ M+1(或Μ_υ代表分別加或減 i 原子量單位）之分子離子峰（如質譜法中的觀察）， 並以M(AP叫代表經由在質譜法中的正氣壓化學游離發現 的分子離子+。 93867.doc 46- 1361185 一 VO 〇〇 〇\ LO to K—* 化合物 編號 G o ffi U) n ffi u> Π a o 〇 Q Q Q >1 ffi K W ffi w ffi w a a a xm w td ffi Q o Q Q Q Q >i ffi a K w ffi a w a w ίβ ffi ffi a Me ffi ffi K w w a K ffi a w K ffi k a a k K K w K w ffi k a a κ K ffi ffi ffi a a k a w w w w ffi ffi a a a a n n n Q n HH n ffi u> Q n a ffi ffi W a ffi a ffi a w a K K a ffi w a K ffi a ffi ffi K a K X a ffi X K ffi k ffi w a 1 1 1 327 1 1 1 1 1 1 晒 § 347 LO S 388 1 329 421 374 309 329 U) a (Μ+1)
U) 93867.doc -47- 1361185 Μ to hO to JO VD 1—* ON G； fo l—i 化合物 編號 CH=NOEt CH=NOMe CH=NOMe o o Q n Q w w C(Me)=N0Me C(Me)=N0Me C(Me)=N0Me n K 〇J W Q W ffi K w w w w W W W ffi W ffi ffi ffi Q Q Q ffi Q Q Tl a w ch3 Q Q Q K Q ^rj >1 w w w W O Q κ w a w a a w ffi *Τ1 ffi 5« X w K K a a K k κ w K K a a K K ffi K K a a a ffi k K ffi ffi K k K ffi K ffi a ffi w w w ffi a ffi ffi ffi a a w K K κ ffi a w K a w ffi w w w w w w ffi ffi ffi K ffi κ K a K ffi ffi K a κ o l-H CF3 t-H Η-( 〇 n 〇 n HH Q HH o 〇 ω ffi w w w w w K w ffi ffi ffi a w k K k ffi K ffi K K ffi K ffi ffi a K ffi a a ffi a ffi ffi ffi a ffi w ffi a ffi ffi ffi X a ffi a ffi ffi ffi w w ffi 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 458 386 444 387 397 455 405 329 374 387 400 458 366 367 347 U) 358 (M+1) 93867.doc • 48- 1361185 6 (〇 U) so LO OO UJ U) ON U) U) ro U) to 00 化合物 編號 •η T1 *n ffi 〇 n Q K ffi K Q CH=NOiPr CH=NO/Pr CH=NOzPr CH=N0zPr Q CH=N0Et >i α> G n> K a a ffi ffi ffi a K ffi ffi ffi ffi a ffi >i •η o td td Q Q Q Q Q Q Q Q Q >i τι •n •n 〇 a a W Q Q Q a a a a μ a 5« κ a a a a a W a w a w a a ffi a K κ K K a k « ffi k k a a a k a K a κ K K ffi κ κ a ffi K K a K κ a K K κ a K ffi K κ K a ffi a ffi a ffi w w w ffi w w K w w a w X w K ffi w ffi w a ffi ffi a w W h-H n ^Tj u> chf2 HH w o td HH 〇 HH chf2 w HH n chf2 n w ffi w ffi ffi w a K ffi w ffi a ffi w a a w K K a ffi K a a ffi a K a X ffi K ffi ffi κ ffi ffi a ffi K μ κ ffi a X ffi K K a μ K K ffi a K m k k ffi a ffi a ffi ffi ffi ffi w 1 1 1 1 1 1 1 1 幽 1 1 1 1 1 1 1 1 374 421 U) ON U) 345 465 339 407 375 — 363 439 396 424 472 414 U) to vo 400 (M+l) 93867.doc -49- 1361185
Os 0 Ln Ό L/i OO On Ul Ui Ln U) 3 Ui a： 化合物 編號 Q Q Q Q Q ffi Q Q Q td ω w ΤΙ Q ^Tj >1 w w w ffi w w k w a ffi w ffi CD w ffi w ffi Q Q Q Q 〇 Q Q Q Q Q Q 〇 >1 a K •η o CD 〇 s CD w m K ^Tj K ?β CD 〇 κ K ffi K k ffi k K ffi ffi a ffi K ffi K κ K k ffi k w ffi W a K ffi w K a K ffi a K k K ffi ffi K w ffi w ffi K ffi κ K ffi ffi a ffi a K ffi w w w w w ffi K a ffi ffi ffi a w w w w ffi ffi ffi w HH 〇 n td n Q ω HH n w HH Π Π) Π td chf2 H—( w k w a w w w w w w ffi w ffi a a w ffi ffi w w w w ffi ffi w w w ffi ffi ffi a a X ffi w ffi ffi w w ffi w ffi a ffi w ffi a a X w w w ffi w w w K w a W ffi ffi a a ffi ffi 435 377 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 347 LO VO (—* U) 00 一 U) 6 386 434 376 419 念 ON 406 U) s 315 359 329 407 (M+1) 93867.doc -50- 1361185 〇\ vo CT\ 00 σ\ 〇\ On σ\ 〇\ U) Os to 化合物 編號 Q o Q Q Q Q Q Q >i κ K a w Q ffi 〇 w K >1 K K a pCl-Ph-CH2S K K ffi K •n TJ >n >Tj π a> % o CD 〇) K ffi k a ffi ffi ffi ffi a w w ffi ffi ffi ffi ffi w K K K ffi ffi a .吒 a w ffi ffi ffi ffi ffi w w Q n o n o HH chf2 HH o Q K m X ffi ffi a ffi ffi w K w w w w >n K a K ffi K K ffi 吃 ffi X a ffi ffi ffi X K 327 1 1 1 1 1 1 1 1 519 355 389 343 兰 h—» u> U) >—* 423 U) s： (M+l) 93867.doc -51 - 通式（I)化合物之製備法的實例 方法A之實例：N-[2-(3,5-二氯基-2-吡啶基）乙基]-2-(碘基） 苯甲醯胺（化合物5)之製備作用 步驟1 :氰基（3,5-二氣基-2-吡啶基）醋酸特丁酯之製備作用 將8.8公克（0.22莫耳）氫化鈉（在礦物油中的60%分散液） 在0°C下分批緩慢加入50毫升二曱氧基乙炫中。 將在50毫升二甲氧基乙烷中的17公克（0J2莫耳）氰基醋 酸特丁酯在5 °C下再逐滴加入該懸浮液中。將懸浮液在室溫 下再攪拌45分鐘。 將20公克（0.11莫耳）2,3,5-三氣0比咬、0.59公克（1.1毫莫 耳）（SH+)-l-[(R)-2-(二苯膦基）二茂鐵基]乙基特丁膦及i 2 公克（2.2毫莫耳）雙（二苄叉丙酮）纪（〇)連續加入懸浮液中。 將黑色混合物在回流下加熱5小時。在冷卻之後，將反應 混合物倒入100毫升之丨當量氫氣酸中。將水相在超凝膠上 過濾及以醋酸乙酯（3x200毫升）萃取。將有機相以食鹽水清 洗及經硫酸鎂乾燥。將溶劑在減壓下蒸發，得到成為棕色 油的3 8.5公克粗產物。 將粗產物在矽膠上以閃蒸色層分離法（溶離劑：庚烷/氣 仿：6/4)純化，得到成為黃色油的氰基（3,5_二氯基吡啶 基）醋酸特丁酯：13公克（41%);質譜：287(M+1)。 步驟2 · (3,5-二氣基_2_吡啶基）乙腈之製備作用 將1.2公克（0.021莫耳）氣化鈉加入在25/1之二甲基胩/水 之50毫升混合物中的12公克（〇 〇42莫耳）氰基㈠氺二氯基 -2-。比啶基）醋酸特丁酯之溶液中。 93867.doc -52- 1361185 將混合物在13〇t：下攪拌3小時。在冷卻之後，將反應混 合物倒入冰水中。將水相以醋酸乙酯（3χ25〇毫升）萃取，並 將有機相以食鹽水清洗及經硫酸鎂乾燥。將溶劑在減壓下 蒸發’仵到成為掠色油的8 2公克粗產物。 將粗產物在矽膠上以閃蒸色層分離法（溶離劑：庚烷/醋酸 乙醋·· 7/3)純化，得到成為橘色油的（3,5_二氯基_2_吡啶基） 乙腈：5.9公克（76%);質譜：185(]^1-1)。 步驟3 : 2-(3,5-二氣基-2-吡啶基）乙基胺基甲酸特丁酯之製 備作用 將3.9公克（0.0165莫耳）氯化鈷（π)六水合物及6 5公克 (0.03莫耳）一碳酸二特丁酯快速加入在毫升甲醇中的2.8 公克（0·(Η5莫耳）(3,5_二氯基_2_吡啶基）乙腈之溶液中。 將深色溶液冷卻至-5r，並在下分批加入3 96公克 (0.1莫耳）硼氫化鈉。將反應混合物在室溫下攪拌18小時。 將反應混合物以1當量氫氣酸中和，並在減壓下移除甲 醇。將水相再以二氯甲烷萃取，並將有機相以食鹽水清洗 及經硫酸鎖乾燥。將溶劑在減壓下蒸發，得到成為棕色油 的4公克粗產物。 將粗產物在謂上以㈣色m㈣_:庚貌/醋酸 乙酯：5Π)純化，得到成為黃色油的2_(3,5•二氯基如比咬 基）乙基胺基甲酸特丁酯：2 〇公克（46%);質譜： 192(M+l-101(boc))。 。曰 步称4 : 2_(3’5_二氣基_2_吼唆基）乙胺氫氣酸鹽之製備作用 將5毫升三氟醋酸加入在1〇〇毫升二氣甲烧中的u公克 93867.doc •53· 1361185 (8.2毫莫耳）2-(3,5-二氯基_2_n比咬基）乙基胺基甲酸特丁醋 之溶液中。 將混合物在室溫下授拌i小時。將溶劑在減磨下基發’得 到4.7公克黃色粗油。 將粗油再冷解在1〇毫升乙_中，並將5.2毫升之2當量說 氯酸逐滴加入沉澱的氫氣酸鹽中。 以過遽收集固體，以7 jy；、、主、也n + 士 以乙&έ π洗及在真空下乾燥，得到成 為其氫氣酸鹽之2-(3 5- -裔^ k，）一氣基-2-。比啶基）乙胺；丨3公克 (70%) ° 步稱5:N-[2-(3,5-二氣基_2-啦咬基）乙基】_2·(蛾基）苯甲酿胺 (化合物5)之製備作用 將在81微升（0‘58毫莫耳）三乙胺及85毫克（〇 32毫莫耳口_ 碘基苯醯氯連續加入在1毫升二氣甲烷中的6〇毫克⑺26毫 莫耳）2-(3,5-二氣基-2_吡啶基）乙胺氫氣酸鹽之懸浮液中。 將混合物在室溫下攪拌18小時。 將反應混合物倒入水中及使ρΗ成為4。將水相以醋酸乙醋 萃取，並將有機相以食鹽水清洗及經硫酸鎂乾燥。 將溶劑蒸發，並將殘餘物在矽膠上以閃蒸色層分離法（溶 離劑：庚烷/醋酸乙酯：8/2)純化，得到成為棕色固體的 Ν-[2-(3,5-二氯基-2-吼啶基）乙基]-2-(碘基）苯甲醯胺：47毫 克（43%);熔點=133°C。 根據與製備化合物5所使用的方法相同的方法製備以下 的式（I)化合物，並也例證本發明：2、3、4、11 , 丄3、1(>、17、 21 、 22 、 23 、 25及26 ° 93867.doc -54- 1361185 方法B之實例：N-[2-(3,5-二氣基_2_吡啶基）乙基】_2_(三氟甲 基）苯甲醢坡（化合物1)之製備作用 步驟1 :氰基（3,5-二氣基-2-吡啶基）醋酸甲酯之製備作用 將24.8公克（0.62莫耳）氫化鈉（在礦物油中的6〇%分散液） 在〇°C下分批緩慢加入1 〇〇毫升丨_甲基_2_環D比啶酮中。 將在50毫升1-曱基-2-環吡啶酮中的32·7公克（0.33莫耳） 氰基醋酸曱酯在5 °C下再逐滴加入該懸浮液中。 將懸浮液在5°C下攪拌30分鐘。接著將70公克（0.3莫耳）2-溴基-3,5-二氣吡啶快速加入冷卻的懸浮液中，並將混合物 在1 30 C下加熱5小時。在冷卻之後，將反應混合物倒入冰 水中。將水相以醋酸乙酯（3χ3〇〇毫升）萃取，並將有機相以 食鹽水清洗及經硫酸鎂乾燥。 將溶劑在減壓下蒸發’並將粗產物在甲醇中再結晶，得 到成為棕色晶體的氰基（3,5_二氣基_2_吡啶基）醋酸甲酯： 24.8公克（34%);熔點=1〇9_ii〇°C。 步驟2 : (3,5·二氣基_2_吡啶基）乙腈之製備作用 將1.75公克（〇.〇3莫耳）氣化鈉加入在25/1之二曱基肸/水 之70毫升混合物中的14 45公克（〇 〇6莫耳）氰基（3,5_二氯基 2-比咬基）醋酸甲g旨之溶液中。 將/吧〇物在13 〇 C下揽拌4小時。在冷卻之後，將反應混 合物倒入冰水中。將水相以醋酸乙酯（3x250毫升）萃取，並 將有機相以食鹽水清洗及經硫酸鎂乾燥。將溶劑在減壓下 蒸發’得到成為棕色油的11.2公克粗產物。 將粗產物在矽膠上以閃蒸色層分離法（溶離劑：庚烷/醋酸 93867.doc -55- 1361185 乙醋：7/3)純化，得到成為黃色油的（3,5-二氯基-2-吡啶基） 乙腈：8.65公克（77%);質譜：185(M-1)。 步称3:Ν-[2·(3,5-二氣基-2-吼啶基）乙基]-2-(三氟甲基）苯甲 醮胺（化合物1)之製備作用 將1.3公克（5.9毫莫耳）氯化鈷（II)六水合物及3.9公克 (10.8毫莫耳）2-三氟甲基苯曱酸酐快速加入在15毫升甲醇 中的1公克（5.4毫莫耳）（3,5-二氯基-2-«比啶基）乙腈之溶液 中。 將深綠色溶液冷卻至_5°C，並在0C下分批加入14公克 (37.4毫莫耳）侧氫化納。 將反應混合物在室溫下攪拌18小時。將反應混合物以1 當量氫氣酸中和，並在減壓下移除曱醇。將水相再以醋酸 乙醋萃取’並將有機相以食鹽水清洗及經硫酸鎂乾燥。將 溶劑在減壓下蒸發’得到成為棕色油的2.6公克粗產物。 將粗產物在石夕膠上以閃蒸色層分離法（溶離劑：庚烷/醋酸 乙醋：7/3)純化，得到成為白色晶體的N-[2-(3,5-二氯基-2- 吡啶基）乙基]·2-(三氟甲基）苯甲醯胺：〇8〇公克（41〇/〇);熔 點=118。(：。 根據與製備化合物1所使用的方法相同的方法製備以下 的式⑴化合物，並也例證本發明：1 〇、11、12及15。 方法C/D之實例：Ν_【2_(3·氣基_2吡啶基）乙基】_2(三氟甲 基）苯甲醯胺（化合物幻之製備作用 步驟1 : (3-氣基-2-吡啶基）乙腈之製備作用 將6.22公克（0.153莫耳）乙腈加入在_78。(：下在4〇〇毫升無 93867.doc -56· 1361185 水四氫吱喃中的55.5毫升（〇138莫耳）之25m 丁基裡之溶液 中〇 將在5〇毫升無水四氫呋喃中的3公克（〇.02莫耳）之2,3_二 乳°比咬之料在_78。(：下緩慢加入所得料液巾，並將反應 混合物在-78°C下再攪拌2小時。 將反應混合物倒入50毫升水中。將水相以二氣曱烷萃 取’並將有機相以水清洗及經硫酸鎂乾燥。 將浴劑在減壓下蒸發，並將殘餘物在矽膠上以閃蒸色層 分離法（溶離劑：二氣甲烷）純化，得到成為油的（3_氯基·2_ 0比咬基）乙猜：1 ·2公克（40%);質譜：153(M+1)。 步驟2 : N-丨2-(3-氣基-2-吡啶基）乙基]_2-(三氟甲基）苯甲醯 胺（化合物6)之製備作用 將0.238公克（1毫莫耳）氯化鎳（11)六水合物及〇 724公克（2 毫莫耳）2-三氟曱基苯曱酸酐連續加入在4毫升曱醇中的 0.152公克（1毫莫耳）(3-氯基-2-吡啶基）乙腈之溶液十，並在 〇°C下緩慢加入0.265公克（7毫莫耳）硼氩化鈉。 將反應混合物在室溫下攪拌18小時《將溶劑蒸發，並將 殘餘物在矽膠上以閃蒸色層分離法（溶離劑：庚烷/醋酸乙 酯：9/1)純化’得到成為油的N-[2-(3-氯基-2-吡啶基）乙 基]-2-(三氟曱基）苯甲醯胺：90毫克（27%);質譜： 329(M+1)。 根據與製備化合物6所使用的方法相同的方法製備以下 的式（I)化合物，並也例證本發明：7、8及9。 方法G之實例：N_丨2-(5-曱基-2-吡啶基）乙基]-2-(碘基）苯甲 93867.doc -57- 1361185 醯胺（化合物14)之製備作用 步驟1 : 5-甲基-2-乙烯基吡啶之製備作用 ， 將2公克（1.7毫莫耳）四個（三苯膦）把及5.52公克（丨7·4毫 · 莫耳）三丁基（乙烯基）錫連續加入在3〇毫升二曱基甲醯胺中 的3公克（17.4毫莫耳）2-溴基-5-甲基吡啶之溶液中。將反應 混合物在120 C下授拌18小時。在冷卻之後，將反應混合物 倒入50毫升以氟化鉀飽和之水中及攪拌1小時。 將混合物在超凝膠上過濾’並將水相以乙醚萃取。將有 機相以氟化钟飽和之水清洗兩次，以水清洗一次及經硫酸 鲁 鎂乾燥。將溶劑在減壓下蒸發，得到成為黃色油的3 5公克 粗混合物。 將混合物在矽膠上以閃蒸色層分離法（溶離劑：庚烷/醋酸 乙酯：4/1)純化，得到成為黃色油的5_甲基_2•乙烯基吡啶： 0.9 公克（43%);質譜：12〇(m+1)。
步驟2 : 2-[2-(5-甲基-2-吡啶基）乙基卜1H_異吲哚 二酮之製備作用 將0.5公克（4.2毫莫耳）5-曱基-2-乙烯基吡啶及〇 618公克 (4.2毫莫耳）酞醯亞胺加入〇5毫升苄基三甲基氫氧化銨 (Triton Btm)中，並將混合物在2〇(rc下加熱3小時。 允許混合物冷卻至室溫，並在矽膠上以閃蒸色層分離法 (溶離劑：庚烷/醋酸乙酯：5/1)直接純化，得到 體的2-[2-(5- f基-2·吡啶基）乙基]_1Η_異吲哚 酮：0.680 公克（59%);質譜：267(μ+ι)。 步驟3 : 2-(5-甲基-2-吡啶基）乙胺之製備作用 93867.doc -58 - 將45 A克（7.5毫莫耳）水合肼加入在5毫升甲醇中的〇< 公克（1.88毫莫耳）2例5_甲基_2·η比咬基）乙基]_1H異十朵 1 ’3(2H)-一酮之溶液中。將反應混合物回流1小時，直到完 成為止。 在真空下移除溶劑，並將殘餘物以1當量氫氯酸酸化。以 過濾移除固體酞肼。將過濾物以氫氧化鈉鹼化及以氯仿萃 取。將有機相以水清洗及經硫酸鎂乾燥。 將溶劑蒸發，得到成為黃色油的2-(5-甲基-2-吡啶基）乙 胺：0.240 公克（94%);質譜：137(M+1)。 步驟4 : N-[2-(5-甲基_2_吼啶基）乙基】_2_(蛾基）苯甲醢胺（化 合物1句之製備作用 在0.117毫克（0.44毫莫耳）2-填基苯醯氣及0.078毫克（044 毫莫耳）碳酸鉀連續加入在3毫升乙腈中的〇 〇6毫克（〇 44毫 莫耳）2-(5-甲基-2-吡啶基）乙胺之溶液中。 將反應混合物在室溫下攪拌18小時。將反應混合物倒入 水性碳酸鉀令’並將水相以醋酸乙酯萃取。將有機相以食 鹽水清洗及經硫酸鎂乾燥。 將溶劑在減壓下蒸發，得到成為米黃色晶體的N_P_(5_ 甲基-2-吼啶基）乙基]-2-(碘基）苯甲醢胺：〇 〇8公克（53〇/〇); 質譜：367(M + 1)。 根據與製備化合物14所使用的方法相同的方法製備化合 物1 8、19、20及24 ’並也例證本發明。 通式（I)化合物的生物活性實例 實例A ··在甘藍黑斑病菌（十字花科的葉斑病）上的活體内試驗 93867.doc -59- 85 在100公克/公升之濃縮懸浮型調配物中以陶土均化作用 製備測試的活性成份。接著將該懸浮液以水稀釋，獲得預 期的活性物濃縮物。 將播種在50/50之泥炭土-火山灰基層上及在182(rc下生 長之在起動杯中的子葉階段蘿蔔植物（朋諾（Pern〇t)變體）以 上述的水性懸浮液喷霧處理。 將作為控制物的植物以不包括活性物之水溶液處理。 在24小時之後，以甘藍黑斑菌孢水性懸浮液噴霧於植物 (每立方公分計4〇,〇〇〇個菌孢），使植物受到污染。自經u 至13天的培育物收集菌抱。 將/亏染之蘿蔔植物在约1 8°C之空氣濕度下培育6_7天。 在污染之後，進行6至7天的分級，與控制植物比較。 在這些條件下，以330 ppm劑量的以下化合物觀察到好 (至少50〇/〇)或完全的保護作用：！、2、3、4、5、6、7、8、 9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、 24、25、26、27、28、30、31、32、34、35、36、37、38、 40、41、43、45、47、49、50、51、52、53、54、55、56、 57、58、59、60、61、62、63、67及68。 實例B:在屬子囊菌禾布氏白粉菌（小麥的白粉病）上的活體 内試驗 在100公克/公升之濃縮懸浮型調配物中以陶土均化作用 製備測試的活性成份。接著將該懸浮液以水稀釋，獲得預 期的活性物濃縮物。 將播種在50/50之泥炭土-火山灰基層上及在丨2 〇c下生長 93867.doc 1361185 之在起動杯中的卜葉階段（l〇公分高）小麥植物（奥迪克 (Audace)變體）以上述的水性懸浮液喷霧處理。 將作為控制物的植物以不包括活性物之水溶液處理。 在24小時之後，以屬子囊菌禾布氏白粉菌孢灑粉於植 物，使用有病的植物進行噴濃。 在污染之後，進行7至14天的分級’與控制植物比較。 在這些條件下，以330 ppm劑量的以下化合物觀察到好 (至少50%)或完全的保護作用：i、3、4、5、6、8、9、1〇、 11 、 12 、 13 、 18 、 38 、 50 、 43及45 。 實例C:在灰霉病菌（黃瓜灰霉病）上的活體内試驗 在100公克/公升之濃縮懸浮型調配物中以陶土均化作用 製備測試的活性成份。接著將該懸浮液以水稀釋，獲得預 期的活性物濃縮物。 將播種在50/50之泥炭土-火山灰基層上及在18 — 20 下生 長之在起動杯中的子葉Z1丨階段黃瓜植物（馬克特
(Marketer)變體）以上述的水性懸浮液噴霧處理。將作為控 制物的植物以不包括活性物之水溶液處理。 在24小時之後，以灰霉菌孢水性懸浮液滴沉積在葉子的 上表面上（每毫升計150,000個菌孢），使植物受到污染。自 經15天的培育物收集射包，並將其懸浮在以下所組成的營 養溶液中： -20公克/公升之白明膠 -50公克/公升之蔗糖 -2公克/公升之νη4Ν03 93867.doc _(51 · 1361185 -1公克/公升之kh2po4 將污染的黃瓜植物在15_irc(白天/夜晚）及8〇%相對濕度 的氣候室内沉降5/7天。 在污染之後，進行5/7天的分級，與控制植物比較。在這 些條件下，以330 ppm劑量的以下化合物觀察到好（至少 5〇%)或完全的保護作用：1、2、3、4、5、6、9、1〇、13、 18、21、23、25、26、27、28、29、32、34、35、38、40、 43 、 44 、 45 、 46 、 47 、 50 、 51 、 52 、 53 、 57及62 。 實例D :在pyrenoph〇ra teres(大麥稻紋枯病）上的活體内試驗 在100公克/公升之濃縮懸浮型調配物中以陶土均化作用 製備測試的活性成份。接著將該懸浮液以水稀釋，獲得預 期的活性物濃縮物。 將播種在50/50之泥炭土-火山灰基層上及s12〇c下生長 之在起動杯t的1-葉子階段（10公分高）之大麥植物（艾斯培 斯（Express)變體）以上述的水性懸浮液喷霧處理。將作為控 制物的植物以不包括活性物之水溶液處理。 在24小時之後，以Pyren〇ph〇ra teres孢水性懸浮液喷霧在 植物上（每毫升計12,000個菌孢），使植物受到污染。自經12 天的培育物收集菌抱。將污染的大麥植物在約2 〇 °c及1 〇 〇 〇/〇 相對濕度下培育24小時’並接著在80%相對濕度下培育i2 天。 在污染之後，進行5/7天的分級，與控制植物比較。在這 些條件下’以330 ppm劑篁的以下化合物觀察到好（至少 5〇%)或完全的保護作用：1、2、3、4、5、9、10、11、12、 93867.doc -62- 1361185 13、16、！8、19、21、28、34、35、36、37、38、39、40 41、42、43、45、47、48、49、50、51、52、53、54、55、 56、57、58、59、60、61、62、63、65.、67及 68 ° 以專利申請案WO 01/11965所揭示之Ν·{1•甲基胺甲酿基 2 [3 -氣基-5-(二氟甲基）-2 -11比咬基]乙基卜4·苯基苯甲醯胺 (參考表D中的化合物316)以330 ppm在甘藍黑斑病菌上顯 示差的有效性及在灰霉病菌上顯示不具任何有效性；以專 利申請案WO 01/1 1965所揭示之N-{1-乙基胺甲醯基_2_[3_ 氣基-5-(三氟甲基）-2-吼啶基]乙基卜3_硝基苯甲醯胺（參考 表D中的化合物307)以330 ppm在甘藍黑斑病菌上顯示差的 有效性及在灰霉病菌上顯示不具任何有效性；以專利申請 案％0〇1/11965所揭示之：^-{1-乙基胺甲醯基_2_[3_氯基 5 ( —氟甲基）-2-17比咬基]乙基}苯甲醯胺及义《1_甲基胺甲 醯基-2-[3-氯基-5-(三氟甲基）_2_吡啶基]乙基}苯甲醯胺（參 考表D中的化合物304及3 14)以330 ppm在灰霉病菌上顯示 不具任何有效性；及也以專利申請案w〇 〇1/11965所揭示之 N-{1-乙基胺甲醯基_2_[3_氣基_5_(三氟甲基）_2_〇比啶基]乙 基}-4-氣基苯甲醯胺、Ν_〇_乙基胺曱醯基_2_[3_氯基_5_(三 氟甲基）-2-吼啶基]乙基卜2_溴基苯曱醯胺及^{卜甲基胺甲 醯基-2-[3-氯基_5-(三氟甲基）_2_。比啶基]乙基卜4_甲氧基苯 曱醯胺（參考表D中的化合物3〇6 ' 31〇及315)以33〇 ppm在灰 霉病菌上顯示不具任何有效性 93867.doc •63-

Claims (1)

  1. 第093118326號專利申請案 中文申請專利範圍替換本(100年10月） 10. 3 1 择（V:;止替換頁 十、申請專利範圍： 1· 一種通式⑴化合物：
    ⑺P (I) 其中： -η係 1、2或 3; -X係相同或不相同，且為氫原子、鹵素原子、硝基、 氰基、羥基、胺基、硫基、五氟基-λ 硫基、甲醯基、 甲酿氧基 '曱酿胺基、叛基、胺曱酿基、Ν-經基胺甲酿 基、胺基曱酸酯基、（羥基亞胺基烷基、Cl-C8-^ 基、C2-C8-稀基、C2-C8-快基、Ci-Cg-烧胺基、二 烧胺基、Ci-Cs-院氧基、具有1至5個鹵素原子之画 院氧基、（：丨-(：8-院硫基、具有1至5個鹵素原子之Ci_C8_自 烧硫基、（VCs-烯氧基、具有1至5個鹵素原子之C2_C8_幽 烯氧基、C3-Cs-炔氧基、具有1至5個鹵素原子之C3_C8_自 炔氧基、C3_CS-環烧基、具有1至5個鹵素原子之c3_c8_齒 環烧基、Ci-Cs-炫《幾基、具有1至5個鹵素原子之幽 烧幾基、Ci-Cs-烧基胺曱醯基、二-d-CV烷基胺甲酿基、 (N-C〗-C8-烷基）氧基胺曱醯基、Q-C8-烷氧基胺曱醯基、 (N-G-C8-烷基烷氧基胺甲醯基、Ci_C8_^氧基幾 基、具有1至5個鹵素原子之Ci-Cs-鹵炫氧基幾基、Ci_c8. 烷羰氧基、具有1至5個鹵素原子之Ci_Cs_函烷羰氧基1 93867-1001031.doc 1361185. CrC8-烷羰基胺基、具有1至5個鹵素原子之Ci_C8_鹵烷羰 基胺基、CrCs-烷胺基羰氧基、二烧胺基羰氧基、 Ci-Cs-烷氧基羰氧基、c^-Cs-烷基亞磺醯基、具有1至5個 參素原子之q-C8-鹵烷基亞磺醯基、Cl_C8_烷基亞疏醯 基、具有1至5個鹵素原子之c^-Cs-卤烷基亞硫醯基、Ci-Cs-烧基磺酿基、具有1至5個鹵素原子之鹵烷基磺醯 基、（cvcv烷氧基亞胺基tc^-CV烷基、（CVC6-稀氧基亞 胺基烷基、（Q-CV炔氧基亞胺基hCi-CV烷基、（苄 氧基亞胺基烷基、苄氧基 '苄硫基' 苄胺基、苯 氧基、苯硫基或苯基胺基； -R1係氫原子、鹵素原子、硝基、氰基、羥基、胺基、 硫基、五氟基-久6-硫基、甲醯基、甲醯氧基、曱醯胺基、 羧基、胺曱醯基、N-羥基胺甲醯基、胺基甲酸酯基、（羥 基亞胺基hcvcv烧基、Cl_C8_烧基、C2_C8_稀基、C2_C8-炔基、（να-烧胺基、二_Cl_C8-烷胺基、Cl-c8-院氧基、 具有1至5個鹵素原子之Cl_C8_鹵烷氧基、Cl-C8-烷硫基、 具有1至5個鹵素原子之Ci_C8_鹵烷硫基、c2-C8-烯氧基、 具有1至5個齒素原子之C2_C8_鹵烯氧基、c3-C8-炔氧基、 具有1至5個鹵素原子之C3_C8_鹵炔氧基、c3-C8-環烷基、 具有1至5個自素原子之C3_C8_鹵環烷基、Ci_C8_烷羰基、 具有1至5個鹵素原子之Ci_C8_鹵烷羰基、Ci_C8_烷基胺甲 醯基、二-CrC8-烷基胺甲醯基、n_Ci_C8_烷氧基胺曱醯 基、CVC8-烧氧基胺甲基、n_Ci_c8_炫基_Ci_c8_烧氧基 胺甲醯基、C〗-Cs-烷氧基羰基、具有1至5個鹵素原子之 93867-1001031.doc -2- 1361185 Ci-0g·鹵烧氧基幾基、Ci_C8_烧幾氧基、具有1至5個鹵素 原子之C^-Cs-鹵烷羰氧基、Ci-Cs-烷羰基胺基、具有1至5 ' 個鹵素原子之Ci-C8-鹵烧幾基胺基、Ci-Cg-烧胺基幾氧 基、二-CVC8-烷胺基羰氧基、CVC8-烷氧基羰氧基' CVCV 烧基亞磺醯基、具有1至5個鹵素原子之C^-Cs-鹵烷基亞磺 酿基、CVC8·炫基亞硫酿基、具有1至5個鹵素原子之Ci-Cg-鹵统基亞硫醯基、Ci-Cg-烧基績酿基、具有1至5個齒素原 子之C^-C8·鹵院基項醯基、（CVC6-娱;氧基亞胺基）_(^_匸6-烧基、（CVC6-稀氧基亞胺基烧基、（c^-CV炔氧基 _ 亞胺基）-〇ν〇：6-炫•基、（苄氧基亞胺基）院基、节氧 基、視需要以1至5個鹵素原子取代之苄硫基、节胺基、 笨氧基、視需要以1至5個自素原子苯硫基或苯基胺基； 其先決條件係X及R1不同時係氫原子； -R2及R3相同或不相同，並係氫原子 '鹵素原子氰美、 羥基、（：丨-(：6-烷基、具有1至5個鹵素原子之Ci_C6_鹵烷基、 c2-c6-稀基、q-cv院氧基、cvcv烧硫基、Ci_C6_烧基亞 磺醯基、CVCV烷基亞硫醯基' 〇^(ν烷氧羰基、Ci_c _ 癱 烷羰氧基或C^-Cr烷羰基胺基； 或R2與R3可以一起形成3-、4-、5-或6·員碳環； _R4及R5係相同或不相同，且為氫原子、鹵素原子、氰 基、CVC6-烷基或具有1至5個鹵素原子之Ci_c6·鹵烷基； 或R4與R5可以一起形成3-、4-、5_或6_員碳環；土 -R6係氫原子； -p係1、2、3或4， 93867-1001031.doc 1361185. _ y係氫原子、鹵素原子或Ci_c8_烷基；及 _ R係鹵素原子、Ci-G：8-烷基或具有丨至5個鹵素原子之 Ci-C8-鹵燒基； 及其鹽與N-氧化物。 2. 根據請求項丨之化合物，其特徵為Rl係氫原子或鹵素原 子。 3. 根據請求項1或2之化合物，其特徵為或2。 4. 根據請求項丨或2之化合物，其特徵為χ係鹵素原子或 Ci-Cg-燒基。 5. 根據請求項丨或2之化合物，其特徵係將2_吡啶基在3·及/ 或5-位置以X取代。 6. 根據請求項丨或2之化合物，其特徵為或2。 7. 根據請求項6之化合物，其特徵為。 8. 根據請求項丨之化合物，其特徵為γ係氫原子。 9. 根據請求項〗或2之化合物，其特徵係將苯基優先在對位 以Υ取代。 10. —種用於製備通式（Ia)化合物之方法（Α)，
    義； -:^係心-匕烷基； 93867-1001031.doc 1361185 其包含 •根據反應流程A-l的第一個步驟：
    其中：-R1、R2、X及η係如請求項！之定義； -尺8係CVC6烧基、鹵院基、苄基、4-甲氧基 苄基或五氟苯基； -U係選自鹵素、磺酸烷基酯或磺酸(^-0：6鹵烷 基酯之離去基； 其包含通式（III)之氰基醋酸酯衍生物之芳基化作用，其係 以通式（II)之°比咬衍生物於驗的存在下在從約〇〇c至2〇〇 °C之溫度下提供通式（IV)之2-(吡啶基）氰基醋酸酯衍生 物； -根據反應流程A-2的第二個步驟： 流程A-2
    其中：-RW'X及η係如請求項丨之定義； -R3係氫原子； Ci-C6鹵烷基、苄基、4-甲氧基 -R8係CVC6烷基、 苄基或五氟苯基； 93867-1001031.doc 1361185. 其包含以通式（ιν)化合物之鹵化物在相同或不同的罐 中，在從約40 C至回流之溫度下加熱之鹼性水解作用、 酸性水解作用或置換作用，提供通式（Va)22_吡啶基乙腈 衍生物； -根據反應流程A_4的第三個步驟： 流程A-4
    (X)„ R丨
    (Va)或(Vb)
    其中：-R1、R2、X及η係如請求項丄之定義； -R3係氫原子或CVC6烧基； -L1係選自-OR8基或-ocqr8基之離去基，R8係 Q-C6烷基、q-C6齒烷基、苄基、心甲氧基苄基或五氟苯 基； -PG代表保護基，其可以係_c〇〇R8基或_c〇r8基，
    R8係CVC6烧基、Cl-C6函统基、苄基、4_甲氧基苄基或五 氟苯基； 其包含通式（Va)或（Vb)化合物於觸媒的存在下及於通式 (VI)化合物的存在下，在從0。0;至15〇1之溫度下及在 巴至屬之麼力下的還原作用(以氫化作用或氫化物給 予體），產生通式（VII)化合物； -根據反應流程的第四個步驟： 流程A-5 93867-1001031.doc 1361185
    其中：-R1、R2、X及η係如請求項j之定義 -以係匕-匕烷基； -PG代表保護基，其可以係_c〇〇R8基或c〇r8基，
    R係C^-C6览基、C】-C6鹵院基、苄基、4-甲氧基苄基戋五 氟苯基； 其包含通式（VII)化合物在酸性或鹼性介質中的去保護反 應，提供通式（Villa)化合物之胺衍生物或其中—種其踏； -根據反應流程A-6的第五個步驟： 流程A - 6
    其中：-R1、R2、R7、X、Υ、η及P係如請求項1之定義； -:^係心-匕烷基； -L2係選自鹵素原子' 羥基、〇R8基、〇c〇r8<r8h G-C：6烷基、〇(^-(：6鹵烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯 基）或式^rJlN^^(Y)p之基的離去基； R7严 93867-1001031.doc 1361185. 其包含通式（VIII a)化合物之胺衍生物或其中—種其踏與 式（IX)之羧酸衍生物的偶合反應，提供通式（Ia)化合物。 11· 一種用於製備通式（Ia)化合物之方法（B)，
    其中：
    .以係心-仏烷基； 其包含 -根據反應流程B-1的第一個步驟： 流程B-1
    其中：及η係如請求項1之定義； -R8係C「C6院基、CVC6鹵烧基、苄基、4-甲氧基 苄基或五氟苯基； -u係選自鹵素原子、磺酸Cl_C6烷基酯或磺酸Cl_C6 鹵烧基酯之離去基； 其包含以通式（II)之吼啶衍生物的通式（ΙΠ)之氰基醋酸酯 衍生物之芳基化作用’提供通式（IV)之2-(吡啶基）氰基醋 酸酯衍生物； 93867-1001031.doc * 8 * 1361185 -根據反應流程B-2的第二個步驟： 流程B-2 Wn R1
    其中：-R1、R2、X及η係如請求項1之定義； -118係C^-Ce烧基、Ci-C^鹵烧基、苄基、4-曱氧基 苄基或五氟苯基； 其包含以通式（IV)化合物之鹵化物在相同或不同的罐中 在從40°C至回流之溫度下加熱之驗性水解作用、酸性水 解作用或置換作用，提供通式（Va)之2-。比咬基乙腈衍生 物； -根據反應流程B-4的第三個步驟： 流程B-4
    其中：-R1、R2、R7、X、Y、η及p係如請求項1之定義； -R3係Ci-〇6烧基； -L3係選自_〇COR8(R8係Cl-C6烷基、CVC6_烷基、 苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基）、-OCHO、-SCSN(Me)2 或式
    之基的離去基； 其包含通式（Va)化合物或通式（Vb)化合物於觸媒的存在 93867-1001031.doc -9- 1361185 下及於通式（IX)化合物的存在下，在從〇°C至15〇〇C之溫度 下及在從1巴至100巴之壓力下的還原作用（以氫化作用或 氫化物）’產生通式（la)化合物。 12. —種用於製備通式（la)化合物之方法（d)，
    -R3係C!-C6烧基； 其包含 -根據反應流程D-1的第一個步驟： 流程D-1
    (Vb) 其中._R、R、R3、又及n係如請求項1之定義 •u係選自鹵素原子、磺酸Ci_C6烷基酯或磺酸Ci_c6 鹵烷基酯之離去基； 其包含通式（Illb)化合物之芳基化作用，其係以通式（π) 之吡啶衍生物於鹼的存在下及在從_10(rc至20(rc之溫度 下’提供通式（Vb)之2-吡啶基乙腈衍生物； -根據反應流程D-2的第二個步驟： 流程D-2 93867-100103l.doc 10· 1361185
    η及ρ係如請求項1之定義； 其中：-Rl、R2、R7、X、γ 烷基； -L3係選自-OCOR8基（R8係CVC6烷基、 基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基）、-OCHO、- Ci-C6鹵烧 SCSN(Me)2 或式
    之基的離去基
    其包含通式（Va)化合物或通式（Vb)化合物於通式（IX)化 合物存在下的還原作用（以氫化作用或氫化物給予體），提 供通式（la)化合物。 13. —種用於製備通式（la)化合物之方法（f),
    其中：-R1、R’、X、Y、n&p係如請求項it定義； 〇〇p · (la) -R2、R4及R5係彼此獨立選自氫原子、Ci_C6烷基或 CVQ齒烷基； 其包含 -根據反應流程F-1的第一個步驟： 流程F-1 93867-1001031.doc -11 - 1361185 R5 R1· u + M^r4 C11) (XVI) (XVII) 其中：-R1、X及n係如請求項1之定義； -u係選自自素原子、磺酸Cl_C6烷基酯或磺酸Ci_C6 鹵烧基酯之離去基； -R2、R4及R5係彼此獨立選自氫原子、C「C6烷基或 C 1 函院基；
    -M係金屬或類金屬種類； 其包含通式（II)之吡啶衍生物與通式（XVI)之乙烯基種類 在從0C至200 c之溫度下的偶合反應，提供通式（χνπ) 化合物； -根據反應流程F-2的第二個步驟： 流程F-2
    (Χ)„ R1
    R4 (¾
    Rt R5 η R 丨乂
    闕 （XVb) 其中：-R1、X及η係如請求項1之定義. -R2、R4及R5係彼此獨立選自氫原子、Ci_C6烷基或 Ci-C6自院基； 其包含以酞醯亞胺或其中〜鞴甘略α 禮其鹽加在通式（XVII)化合 物上，提供通式（XVb)化合物； -根據反應流程F-3的第三個步驟： 93867-1001031.doc -12- 1361185 流程F-3
    VvR5 ^ Rl r>?"H (XVb) ⑽吨 其中·· -R1、X及n係如請求項1之定義； -R2、R4及R5係彼此獨立選自氫原子、烷基或 C!-C6鹵烷基； 其包含通式（XVb)化合物以水合肼或肼鹽之去保護作 用，提供通式（Vllld)之胺衍生物或其中一種其鹽； -根據反應流程F-4的第四個步驟： 流程F-4
    其中：劣丨^…丫細系如請求们之定義； -R2、R4及R5係彼此獨立選 进自氫原子、C丨-C6烷基或 Ci-Ce鹵院基； OR8基、OCOR8(R8係 Cl_C6燒基、 丄4係選㈣素原子、經基、〇CH〇、_scsN(Me): Ci-C6鹵烧基、苄基、4_ 〇 甲氧基节基或五氣苯基)或<、。Λ^之基的離去 R7 基； 93867-1001031.doc •13- 1361185, 其包含通式（vmb)之胺衍生物或其中一種其鹽與通式 (IX)之缓酸衍生物的偶合反應’提供通式（Ia)化合物。 14. 一種殺真菌組合物，其包含有效量之根據請求们之化合 物及在農業上可接受之載體。 15_= = Γ擊農作物之病源性真菌之方法，其特 徵係以有效及無植物毒性量之 予種子、植物葉子及/或植物果 ：4之組合物施 生長之土壤。 頁次植物生長或希望植物
    93867-100103I.doc 14
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