[go: up one dir, main page]

TWI229081B - 2-phenyl-substituted imidazotriazinones - Google Patents

2-phenyl-substituted imidazotriazinones Download PDF

Info

Publication number
TWI229081B
TWI229081B TW089124605A TW89124605A TWI229081B TW I229081 B TWI229081 B TW I229081B TW 089124605 A TW089124605 A TW 089124605A TW 89124605 A TW89124605 A TW 89124605A TW I229081 B TWI229081 B TW I229081B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
cns
alkyl
ministry
printed
group
Prior art date
Application number
TW089124605A
Other languages
English (en)
Inventor
Ulrich Niewohner
Mazen Es-Sayed
Helmut Haning
Thomas Schenke
Karl-Heinz Schlemmer
Original Assignee
Bayer Healthcare Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27217917&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TWI229081(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE19750085A external-priority patent/DE19750085A1/de
Priority claimed from DE1998112462 external-priority patent/DE19812462A1/de
Priority claimed from DE1998140289 external-priority patent/DE19840289A1/de
Application filed by Bayer Healthcare Ag filed Critical Bayer Healthcare Ag
Application granted granted Critical
Publication of TWI229081B publication Critical patent/TWI229081B/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

1229081 五、發明説明（ 本發明係關於2·經笨基取代之咪唾並三相類，關於 其製法及關於其作為藥品的用途，制是作為eGMp_代謝 性填酸二脂酶之抑制劑。 公開說明書DE-28 11 780中記述咪吐並三„井類作為具 有解痙活性及對可促使料料龍循環代謝 (cAMP㈣ PDEs ’根據Beavo命名：pde—jjj及pDE IV)的磷酸二脂 酶具抑制/¾性的支I官擴㈣|。但並未記述對於可促使烏 糞核糖苷單咖t鹽循環代謝（eGMIM>DEs，根據Β_及 Reifsnyder命名（藥理科學趨勢u，15〇155，199〇)的磷 酸二脂酶具抑制活性。在芳基之2.位置:上具有—胺雜基 的化合物並未被主張。再者，FR 22 13 〇58，CH 59 46 7卜 DE 22 55 172 ’ DE 23 64 076 及 EP 〇00 9384 中記述在 2-位置上不具有經取代之芳基的咪唑並三哜酮類化合物且 亦被認定為具有cAMP-PDE抑制作用的支氣管擴張劑。 WO 94/28902中記述適用來治療陽萎的吼唾並喷咬酮 類。 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 根據本發明之化合物對於促使鳥糞核糖苷3，，5，_單碟 酸鹽循環產生代謝變化之任一種磷酸二脂酶為有效的抑制 劑。根據Bearo及Reifsnyder命名法（藥理科學趨勢，u， 150-155，1990)，這些為磷酸二脂酶異酶PDE-I，pDE n 及 PDE-V)。 cGMP濃度的提昇可導致有利的抗凝聚，抗血栓塞， 抗增生，抗血管痙攣，血管擴張的，利鈉尿的及利尿的效 果。它可影響血管及心臟收縮，脈博及心臟傳導上短期或 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X297公釐） 87407A(9BAYER) 1229081 A7 !) __B7_ 五、發明説明（） 長期的調節（J.c· stoclet，τ· Keravis，Ν· K〇mas 及 c·
Kugnier, Exp. Opin. Invest. Drugs (1995), 4(H), i〇81-1100)。 ’ 因此，本發明提供如式⑴之2-經苯基取代之咪唑並三 畊酮類，及其鹽類，水合物，N-氧化物及異構甩式
其中 R1代表氫或至多具4個碳原子之直鏈成分支烷基， R2代表至多具4個碳原子之直鏈烷基， R3及R4相同或不同且各自代表氫或代表於每一情形 中至多具8個碳原子之直鍵或分支稀基或烧氧基， 或 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装 代表至多具10碳原子之直鏈或分支烷基，其可選 擇地插入一氧原子且其可選擇地被相同或不同選自 下列之基所單-或多取代.··三氟曱基，三氟曱氧基， 羥基，鹵素，羧基，苄氧羰基，至多具6個碳原子 之直鏈或分支烷氧羰基及/或式-S〇3H，-(A)a-NR7R8, -0-C0-NR7fR8’，-S(0)b-R9，-PeXOR^XOR11)之基， •4- 本紙張尺度逍用中國國家橾率（CNS )八4現格（210Χ297公釐） 1229081
經濟部中夬標隼局貝工消費合作社印製 其中 a&b相同或不同且各自代表〇或丨之數字， A 代表CO或S〇2基， R ’ R7 ’ R8及R8f相同或不同且各自代表氫或 代表具3至8個碳原子之環烷基，具6至1〇 個碳原子之芳基，五-至六_元未飽和，冧份未 飽和或飽和，至多具3個選自S，N及〇之雜原 子的經選擇性苯並稍合之雜環，上述環系可選 擇地被相同或不同選自下列之基所單或多取 代：羥基，硝基，三氟曱基，三氟曱氧基，羧 .^ m — _ ^ ... 基，鹵素，於每一情形中至多—具: 6—5ϋ子之 直鏈或分支烷氧基或烷氧羰基或被式-(S02)cT NRURn之基所取代， 其中 1229081
八衣υ或l， 或 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 % 本 頁
Rl2及^13相同或不同且各自代表氫或至多具 5個碳原子之直鏈或分支烷基， r7，R7,，R8及W各自代表 乂衣主夕具6個碳原子之直 鏈或分支烷氧基，或 、 代表至多具8個碳原子之直鏈或分支烧基，其可 選擇地被相同或不同選自下列之基所單_或多取 代.經基’齒基’具6至1〇個碳原子之芳基， 於每-情形中至多具6個碳原子之直鏈或分=烧 氧基或烷氧羰基，或被式-(C〇)d_NRl4Rl5之美 所取代， 土 其中 R14及R15相同或不同且各自代表氣或至多具4 個碳子之烷基，且 經濟部中夬標準局貝工消費合作杜印裝 d 代表〇或1之數字，或 r7及R8及/或r7\ r8,與氮原子一起形成一五_至七-元飽和雜環，其可選擇地另含有一個選自S及〇 之雜原子，或式-NR16之基， 其中 R16 代表氫，-具6至10個碳原子之芳基，辛 基，至多具3個選自S，N及〇之雜原子的 五-至七-元芳族或飽和雜環，其可選擇地 被曱基取代，或 -6- 本紙張尺度適财關家榡準（CNS ) ( 21G><297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（5 ) 代表至多具6個碳原子之直鏈或分支烷 基，其可選擇地被羥基取代， 請 先 閱 讀 背 意 事 項 再 填 寫 本 頁 R9代表具6至10個碳原子之芳基，或 代表至多具4個碳原子之直鏈或分烷基， R10及R11相同或不同且各自代表氫或至多具4個碳 原之直鏈或分支烷基， 及/或上述R3/R4中所列出之烷基鏈可選擇地被下 列所取代：具3至8個碳原子之環烷基，且6至 1〇個碳原子之芳基，五-至七-元部份未飽和，飽 和或未飽和，經選擇苯並-稠合至多具4個選自S， N及Ο之雜原子的雜環，或式-NR17之基， 其中 代表氫’經基，甲酿，三氟甲基，於每一 情形中至多具4個碳原子之直鏈或分支醯 基或院氧基，或 經濟部中央標準局員工消費合作杜印装 代表至多具6個碳原子之直鏈或分支烷 基，其可選擇地被相同或不同選自羥基及 至多具6個碳原子之直鏈或分支烷氧基之 基所單_或多取代， 且其中芳基及雜環可選擇地被相同或不同選自 下列之基所單-或多取代··硝基，鹵基，· S〇3H ,於每一情形中至多具6個碳原子之直鏈 或分支烷基或烷氡基，羥基，三氟甲基，三氟 曱氧基及/或式-S〇2-NR18R19之基， -7· 本紙張尺度適用中國國家標^TcnS ) -----_ 1229081 A7 ___B7_^_ 五、發明説明（) · 其中 R18及R19相同或不同且各自代表氫或至多具 6個碳原子之直鏈或分支烷基， 及/或 R3或R4代表式-NR20R21之基， 其中 r20及r21具有上述關於r18及r19之定義且 與其相同或不同， 及/或 R3或R4代表金剛烷基，或代表下式之基 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁)
經濟部中央標準局貝工消费合作社印装 或代表具3至8個碳原子之環烷基，具6至10個 碳原子之芳基或代表五r至七"元部份未飽和，飽和 或未飽和，經選擇苯並-稠合至多具4個選自S，N 及Ο之雜原子的雜環，或式-NR22之基， 其中 R22 具有上述關於R16之定義且與其相同或不 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS > A4規格（210X297公釐） 1229081 Α7 Β7
五、發明説明（) 同，或 代表誠，甲醢或至多具5個碳原子之直鍵 或分支酿基， 且其中環絲，絲及/或雜環可選擇地被相同或 不同選自下列之基所單·或多取代：鹵素，三唑基， 二氟甲基，二氣曱氧基，緩基，於每一情形中至多 具6個碳原子之直鏈或支鏈醯基或烷氧羰基，硝基 及 / 或式-S〇3H，-OrM，（s〇&nr24r25，_ p(o)(or26)(or27)之基， 其中 e 代表〇或1之數字， R23 代表下式之基
或 經濟部中央標準局貝工消费合作社印策 (請先閲讀背面之注意事項^►寫本頁) 代表具3至7個碳原子之環烷基，或 代表氫或至多具4個碳原子之直鏈或分支烷 基’其可選擇地被下列所取代：具3至7個 碳原子之環烧基，午氧基，四氫u底喃基，四 氫呋喃基，於每一情形中至多具6個碳原子 之直鏈或分支烷氧基或烷氧羰基，羧基，苄 氧羰基或苯基，此部份可被相同或不同選自 下列之基所單-或多取代：至多具4個碳原子 之直鏈或分支烷氧基，羥基及鹵素， -9- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） A7 B7 1229081 五 、發明説明（ 及/或烧基，其可選擇地被式-CO-NR28r29 或-CO-R3()之基所取代， 其中 R28及R29相同或不同且各自代表氫或至多 具8個碳原子之直鏈或分支烷基，或 R28及R29與氮原子一起形成一五_至七_元 飽和雜環，其可選擇地另含有一個選自 S及0之雜原子，且 r3〇代表苯基或金剛烷基， R24及R25具有上述關於r18及r19之定義且與其 相同或不同， R26及R27具有上述關於R10及R11之定義且與其 相同或不同， 經濟部中央標準局貝工消費合作枉印装 及/或環烷基，芳基及/或雜環可選擇地被至多具 6個碳原子之直鏈或分支烷基所取代，該烷基可選 擇地被羥基，羧基，被至多具3個選自s，N:及〇之 雜原子的五-至七-元雜環所取代，或被式·s〇 _ R31，R(〇X〇R32)(〇R33)或-NR34R35 之基所取代〒 其中 R31 代表氫或具有上述關於R9之定義且與其相 同或不同’， ---------- ·*''----— 二一 R32及R33具有上述關於R10及r11之定義且與其 相同或不同， ~ R34及R35相同或不同且代表氫或至多具6個碳原 -10- CNS ) A娜(2; 297 公 1229081 A7 B7 五、發明説明（9 ) 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印装 子之直鏈或分支烷基，其可選擇地被羥基或 被至多具4個碳原子之直鏈或分支烷氧基所 取代，或 R34及r35與氮原子一起形成一五_至六-元飽和雜 環，其可再含有一個選自S及Ο之雜原子的 飽和雜環，或式-NR36之基， 其中 R36代表氫，羥基，至多具7個碳原子之直 鏈或分支烷氧羰基或至多具5個碳原子 之直鏈或分支烷基，其可選擇地被羥基 所取代， 或 及r4與氮原子一起形成一五-至七-元未飽和或 飽和或部份未飽和，經選擇苯並-稠合之雜 環，其可選擇地含有至多3個選自S，N及Ο 之雜原子，或式-NR37之基， 其中 R37代表氫，經基，甲醯，三氟曱基，於每 一情形中至多具4個碳原子之直鏈或分 支醯基，烷氧基或烷氧羰基，或 代表至多具6個碳原子之直鏈或分支烷 基，其可選擇地被相同或不同選自下列 之基所單-至多取代：羥基，三氟甲基， 羧基，於每一情形中至多具6個碳原子 -11 - 請 先 閱 讀 背 面 i 事 項
貪 裝 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 1229081 A7 —__B7__ 五、發明説明（10 ) 之直鏈或分支烷氧基或烷氧羰基，或被 下式之基所取代： -(D)rNR38R39, -C0-(CH2)g-0-C0-R40, -CO-(CH2)h-OR41 或 - P(0)(0R42)(0R43)， 其中 g 及h相同或不同且各自代表1，2，3或 4之數字，且 f 代表0或1之數字， D 代表-CO或_S〇2之基， R38及R39相同或不同且各自具有上述關於 R7及R8之定義， R40代表至多具6個碳原子之直鏈或分支烷 基， R41代表至多具6個碳原子之直鏈或分支烷 基， R42及R43相同或不同且各自代表氫或至多 具4個碳原子之直鏈或分支烷基， 或 R37 代表式-(CO)i-E基， 其中 i 代表0或1之數字， E 代表具3至7個碳原子之環烷基或苄 -12- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS> Α4说格（210Χ297公釐〉 ---------衣-- (請先閱讀背面之注意事項#鎮寫本頁)
、1T •1 1229081 五 I 經濟部中央標隼局貝工消费合作社印装 A7 B7 發明説明h() - 基， 代表具6至10個碳原子之芳基或至多具 4個選自S，N及Ο之雜原子的五-至六-元芳族雜環，其中上述環系可選擇地被 相同或不同選自下列之基所單-或多取 代：硝基，鹵素，-S〇3H，至多具6個 碳原子之直鏈或分支烷氧基，羥基，三 氟曱基，三氟甲氧基，或被式-so2-NR44R45之基所取代， 其中 R44及R45具有上述關於R18及R19之 定義且與其相同或不同， 或 E 代表下式之基
或 一—? 、 且該列於R3及R4中與氮原子一起形成之雜環可選 擇地被相同或不同選自下列之取代基所單-或多取 -13- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4说格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 1229081 A7 B7 五、發明説明< ) 代，如果適當亦可被雙取代：羥基，甲醯，羧基， 二 至多具6個碳原子之直鏈或分支醯基或烷氧羰基， 硝基及式-p(o)(or46)(or47)之基， 〇一 〈。一 —NR4e 或 一(co)丨nr49r50 / 其中 R46及R47具有上述關於R10及R11之定義且與 其相同或不同， R48代表羥基或至多具4個碳原子之直鏈或分支 烧氧基， j 代表0或1之數字， 且 R49及R50相同或不同且具有上述關於R14及R15 之定義， 經濟部中央捧準局貝工消费合作社印装 (請先閲讀背面之注意事項\^寫本頁) 及/或該列於R3及R4中與氮原子一起形成 之雜環可選擇地被至多具6個碳原子之直鏈 或分支烷基所取代，其可被相同或不同選自 下列之取代基所單-或多取代：羥基，_素， 羧基，於每一情形中具3至8個碳原子之環 -= 烷基或環烷氧基，於每一情形中至*多具6個：二 碳原子之直鏈或分支烷氧基或烷氧羰基’或 被式-so3h，-nr51r52 或 p(o)or53or54 所 取代， •14-本紙張尺度適用中國國家標準·（ CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 i B7____ 五、發明説明（13 ) 其中 R51及R52相同或不同且各自代表氫，苯 基，羧基，苄基或於每一情形中至多具 6個碳原子之直鏈或分支烷基或烷氧 基，
R53及R54相同或不同且具有上述關於R1G 及R11之定義， 及/或該烷基可選擇地被具6至10個碳原子 之芳基所取代，該芳基可被相同或不同選自 下列之取代基所單-或多取代：函素，羥基， 至多具6個碳原子之直鏈或分支烷氧基，或 被式-NR51'R52f之基所取代， 其中 R51^ R52f具有上述關於R51及R52之定義 且與其相同或不同， 及/或該列於R3及R4中與氮原子一起形成 之雜環可選擇地被具6至10碳原子之芳基， 或被一至多具3個選自S，N及Ο之雜原子的 五-至七-元飽和，部份未飽和或未飽和雜環 所取代，選擇地其亦可經由一氮官能團連 接，其中此部份的環系可被羥基或被於每一 情形中至多具6個碳原子之直鏈或分支烷基 或燒氧基所取代， 或 -15- 本紙張尺度適用中國國家標準（ CNS ) A4規格（210X297公釐) ~ ----------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 .^^丨 經濟部中央標準局貝工消費合作社印*. 1229081 A7 B7
五、發明説明X R3及R4與氮原子一起形成下式之基
C’H、pH3 經濟部中央標準局負工消费合作社印*. R5及R6相同或不同且各自代表氫，至多具6個碳 原子之直鏈或分支烷基，羥基或 代表至多具6個礙原子之直鏈或分支烧氧基。 根據本發明之化合物可以立體異構形式存在，其可為 像及鏡像(對映體），或其不為像及鏡像（非對映體）。本發 明係關於對映體或非對映體兩者以及其各別的混合物。如 同非對映體，消旋形式可藉著已知方式分離成立體異構上 純的組份。 _…根據本發明之物質亦可為鹽形式存在。於本發明說明 書中，較佳者係以生理上可接受之鹽類表示。 生理上可接爻之鹽類可為根據本發明之化合物與無機 或有機酸之鹽類。宜為與無機酸之鹽類，例如氫氣酸，氫 -16-
A7 B7 1229081 五、發明説明（15) 1或為與有顧酸或續酸之鹽類，例如 、χ ，一酸，反式丁烯二酸，蘋果酸 :石酸’乳酸’苯甲酸，或™酸，乙罐，上 酸，甲苯磺酸或萘二磺酸。 土戸、 生理上可接受之鹽類亦可為根據本發明之化合物之金 鹽或知鹽。特佳者為例如納，卸，鎮或妈鹽，以及由氨 或有機胺，例如，乙胺，—弋一 乱 & G胺一或二乙胺，二或三乙醇胺，二 裒己基甲基胺基乙醇，精胺酸，賴胺酸，伸乙基二 胺或2-笨基乙基胺衍生出之銨鹽。 土 ;本發月說明書巾’經選擇苯並__合之雜環通常代 表飽和、部份未飽和或未飽和五_至七元雜環，盆可至 多★具4— _自S，N及〇之雜原子。可提及之範例為了氮雜 卓’一氮雜箪叫卜朵基，異4啡基，七林基，苯並问喧 吩，苯並[b]吱喃基，吼啶基，噻嗯基，四氫唉喃基，四 呱喃基，呋喃基，吡咯基，噻唑基，三唑基，四唑基， 呤唑基，咪唑基，嗎福唯基，硫代嗎福啉基，吡咯啶基， 六氫吡畊基，N-甲基六氫吡畊基或六氫吡啶基。宜為喳啩 基，呋喃基，吡啶基，噻嗯基，六氫吡啶基，吡咯啶基， 六氫吡畊基，氮雜苯，二氮雜箪，噻唑基，三唑基，四唑 基，四氫呋喃基，四氫哌喃基，嗎福啩基及硫代嗎福口林 基。 於本發明說明書中，具1至6個碳原子之直鏈或分去 産羞/ί系代表，例如乙醯，乙基羰基，丙基羰基，異丙基羰 .17· 本紙張;適用中國國家橾隼（CNS) Α4说格（210X297公釐） 衣— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 氫 異 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装
、發明説明（16) 1229081 基’丁基，異丁基躲，戊基縣及己基祕。宜為 具1至4個碳原子之直鏈或分支醯基。最好為乙醯及乙基 羰基。 於本發明說明書中，具1至6個或丨至4個碳原子之 係代表甲氧基，乙氧基，正丙氧基，異 丙氧基，第三丁氧基，正戊氧基及正己氧基。宜為具丨至 6個，1至4個或1至3個碳原子之直鏈或分支烷氧基。 最好為具1至3個碳原子之直鏈或分支烧氧基。 於本發明說明書中，具1至6個碳原子之直鏈或分去 您直JiA係代表，例如甲氧羰基，乙氧羰基，正丙氧羰 基，異丙氧幾基及第三丁氧幾基。宜為具1至4個碳原子 之直鏈或分支烧氧羰基。最好為具i至3個碳原子之直鏈 或分支烷氧羰基。 於本發明說明書中，具1至4個，1至6個，1至8 個及1至10個碳原子之直鍵或分支烷基係代砉，例如甲 基’乙基，正丙基，異丙基，第三丁基，正戊基，正己 基，正庚基，正辛基，正壬基及正癸基。宜為具丨至3 個，1至4個或1至8個碳原子之直鏈或分支烷基。最好 為具1至4個或1至3個碳原子之直鏈或分支烷基。 於本發明說_明_書中1至多具4個碳原子之直鏈:^# 代表，例如甲基，乙基，正丙基及正丁基。 (C6-Ci〇)-芳基通常代表具6至10個碳原子之芳族 基。較佳的芳基為苯基及萘基。 •18- 本紙張尺度適用巾關家鮮（CNS )八4麟（21GX297公釐) '' ' ------ix------^w— (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装 1229081 - A7 … 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝
--------B7 發明説明(|7) " 一 於本發明說明書中，遇j至8個或3 個碳原子之 星迄基係代表，例如環丙基，環戊基，環丁基，環己基， 環庚基或環辛基。宜為環丙基，環戍基及環己基。 於本發明說明書中，具3至8個碳原至务環烧氧基係 代表環丙氧基，環戊氧基，環丁氧基，環己氧基，環庚氧 基或環辛氧基。宜為環丙氧基，環戊氧基及環己氧基。 於本發明說明書中，鱼^通常代表氟，氣，溴及碘。 宜為氟，氣及溴。最好為氟及氣。 於本發明說明書中並根據上述取代基，五-至六-元或 可再含有選自S，N及〇之錐原手的飽和雜環係代 表’例如，嗎福啉基，六氫吡啶基，六氫吡畊基，四氫哌 味基或四氫呋喃基。宜為嗎福啡基，四氫哌喃基，六氫吡 啶基及六氫吡畊基。 於本發明說明書中，至多具3個或4個選自S，0及N 之雜原子的五-至六-元芳族雜環係代表吡啶基，嘧啶基， 井基’嗔嗯基，吱喃基，吼嘻基，嗔嗤基，唾基，咪 °圭基。宜為吡啶基，嘧啶基、嗒啡基，呋喃基及噻唑基。 於本發明說明書中，至多具3個或4個選自S，0及N 之雜原子的五-至六-元未飽和、部份未飽和及飽和雜^舞 代表’例如，吡啶基，嘧啶基，嗒畊基，噻嗯基，呋味 基，咄咯基，噻唑基，4唑基，咪唑基，六氫吡啶基，六 氩σ比畊基或嗎福H林基。宜為U比咬基，，咬基，六氫吼啡 基’嗒畊基，嗎福咁基，呋喃基及噻唑基。 根據本發明之化合物，特別是鹽類，亦可以水合物形 -19· 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Μ規格（210>< 297公釐） 1229081
式存在。於本發明說明書中，生金盤係指在結晶中含有水 分的化合物。此等化合物可含有一或多，典型地，含1至 5倍當量之水。水合物可藉著例如由水中或由一含水之溶 劑中將所k及之化合物結晶出來而製得。 較佳者為根據本發明式(I)化合物，及其鹽類，队氣化 物，水合物及異構形式， 其中 r1代表至多具3個碳原子之直鏈或分支烷基， R 代表至多具3個礙原子之直鍵烧基， R 及r4相同或不同且各自代表氮或代表於每一情形中 至多具6個碳原子之直鏈或分支烯基或烷氧基，或 代表至多具8個碳原子之直鏈或分支烷基，其可選擇 地插入一氧原子且其可選擇地被相同或不同選自下列 之基所單·至三取代：羥基，氟，氣，羧基，苄氧羰 基’至多具7個碳原子之直鏈或分支烷氧羰基，及/ 或被式，-(A)a-NR7R8, -0-C0-NR7’R8’，-s(0)b- #,4(0)(01^0)(0111 b 之基所取代， (請先閲讀背面之注意事項 P, 本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装
-20- 本紙張尺度適用中國囷家樣丰（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 1229081 A7 B7_______ 五、發明説明（19 ) 其中 ----------^-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) a及b相同或不同且各自代表0或1之數字， A 代表CO或S02基， R7，及R7’、R8及R8’相ίή或不同且各自代表氫，或 環丙基，環戊基，環己基，環庚基，苯基，六氫 吡啶基及吡啶基，上述環系可選擇地被相同或不 _ 同選自下列之取代基所單-至三取代：羥基，硝 基，三氟甲基，三氟曱氧基，羧基，氟，氣，於 每一情形中至多具4個碳原子之直鏈或分支烷氧 基或烷氧羰基，或被式-(S〇2)e-NR12R13之基所 取代， 其中 c 代表0或1之數字， R12及R13相同或不同且各自代表氫或至多具4 個碳原子的直鏈或分支烷基， 或 R7，R7’，R8及R8’各自代表至多具3個碳原子之直 鏈或分支炫氧基，或 經濟部中央標库局貝工消費合作社印製 代表至多具7個碳原子之直鏈或分支烷基，其可 選擇地被相同或不同選自下列之取代基所單-或多 取代丄經基，氟，氯，苯基，於每一情形中至多 具4個碳原子之直鏈或分支烷氧基或烷氧羰基， 或被式-(CO)d_NR14R15之基所取代， 其中 -21- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210父297公楚1 1229081 - A7 A 7 B7 經濟部中央標準局貝工消费合作社印«. 五、發明説明畤 ) R14及R15相同或不同且各自代表氫或至多具3 個碳原子之直鏈或分支烷基， 且 d 代表〇或1之數字， 或 R7及R8及/或RT及R81與氮原子一起形成吡咯啶 基，嗎福咁基，六氫吡啶基或三唑基環或下式之 基 -N)J , CH.
CH3 丄 I_I
.N S (請先閲讀背面之注意事項 本頁) N /N—R16 或 其中 R16代表氫，笨基，苄基，嗎福咁基，吡咯啶 基，六氫吡啶基，六氫吡畊基或N-曱基六氫 吼11井基，或 代表至多具5個碳原子之直鏈或分支烷基， 其可選擇地被經基取代， — R9代表至多具3個碳原子之直鏈或分支烷基， R1G及R11相同或不同且各自代表氫或至多具3個碳 原子之直鏈或分支烷基， -22- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明2( ) · 及/或關於r3/r4中之烷基鏈可選擇地被下列 所取代：環丙基，環戊基，環己基，環庚基，苯 基，j比咬基-，-喳唯基，吡咯啶基，嘧啶基，嗎福 σ林基’咬喃基’六氫σ比咬基，四氫吱喃基或被下 式之基所取代 〇 八ο /~Λ 17 /丫 I 或 —N\. /N-R17 其中 R17代表氫，羥基，甲醯，三氟甲基，於每一情 形中至多具3個碳原子之直鏈或分支醯基或 烧氧基，或代表至多具4個碳原子之直鏈或 分支烧基，其可選擇地被相同或不同選自經 基及至多具4個碳原子之直鏈或分支烷氧基 之取代基所單-至三取代， 且笨基及雜環可選擇地被相同或不同選自下列之 取代基所單-至三取代：硝基，氟，氣，-s〇3h， 於每一情形中至多具4個碳原子之直鏈或分支烷 基或烷氧基，羥基，及/或被式-S〇^nr18r19 之基所取代， 其中 R18及R19相同或不同且各自代表氣或至多具4 個碳原子之直鏈或分支烷基， 及/或 (請先閲讀背面之注意事項 柒-- 寫本頁) 、τ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 -23- 1229081 A7 B7 五、發明説明厶) R3或R4代表式-NR20R21之基， 其中 r20及r21具有上述關於及R19之定義且與 其相同或不同及/或 R3或R4代表金剛烷基，或代表下式之基
(請先閲讀背面之注意事項*(填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 或代表環戊基，環己基，環庚基，苯基，嗎福啉基， 口号α坐基，喧0坐基，0^ p林基，異4 °坐基’ 11比唆基’四氫 吱喃，四氫哌喃基或代表下式之基
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
其中 R22具有上述關於R16之定義且與其相同或不同， 或 代表敌基，甲醯或至多具3個碳原子之直鏈或 分支酿基， 且該環烷基，苯基及/或雜環可選擇地被相同或不同 選自下列之取代基所單-至三取代」氟、氣，三唑基， 二氣曱基’二氣甲氧基，緩基，於每一情形中至多具 5個碳原子之直鏈或分支醯基或烷氧羰基，硝基及/或 式-S〇3H，-OR23,（S〇2)eNR24R25, -p(〇)(〇R26x〇R27) 之基， 其中 e 代表〇或1之數字， R23代表下式之基， (請先閲讀背面之注意事填寫本頁) 、τ
經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 代表環丙基，環戊基，環丁基，環己基或環庚 基，代表氫或至多具4個碳原子之直鏈或分支 烧基，其可選擇地被下列之基所取代：環丙 基，環戊基，環己基厂节氧基，—四-氫哌喃基， 四氫呋喃基，於每一情形中至多具4個碳原子 之直鏈或分支烷氧基或烷氧羰基，苄氧羰基或 苯基’這些可被相同或不同選自下列之基所單- -25- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公嫠） 1229081 Α7 Β7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 五、發明説明（24 ) 或多取代：至多具3個碳原子之直鏈成分支烷 氧基，羥基，氟及氣， 及/或烷基可選擇地被式-co-nr28r29或-CO-R3G之基所取代， 其中 R28及R29相同或不同且各自代表氫或至多具 5個碳原子之直鏈或分支烷基，或 R28及R29與氮原子一起形成一嗎福咁基，吡 咯啶基或六氫吡啶基環， 且 R3Q代表笨基或金剛烷基， R24及R25具有上述關於R18及R19之定義且與其 相同或不同， R26及R27具有上述關於r1〇及R11之定義且與其 相同或不同， 及/或環烷基，笨基及/或雜環可選擇地被至 多具4個碳原子之直鏈或分支烧基所取代，該 烷基可選擇地被羥基，羧基，吡啶基，嘧啶 基，吡咯啶基，六氫吡啶基，四氫呋喃基，三 哇基或被式-S〇2-R31，_P(〇)(〇r32)(〇r33)或 _ NR34R35之基所取代， 其中 R31具有上述關於R9之定義且與其相同或不 同， -26- ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Μ規格（210X297公竣) ---------------IT------φ— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1229081 A7 B7 五、發明説明) r32及r33具有上述關於r1〇及R11之定義且 與其相同或不同， R34及R35相同或不同且各自代表氫或至多具 5個碳原子之直鏈或分支烷基，其可選擇 地被羥基或至多具3個碳原子之直鏈或分 支烷氧基所取代，或 R34及R35與氮原子一起形成一嗎福咁基，三 唑基或硫代嗎福咁基或下式之基，
-N N-R (請先閲讀背面之注意事填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 其中 R36 代表氫，羥基，至多具5個碳原子 之直鏈或分支烷氧羰基，或至多具 4個碳原子之直鏈或分支烷基，其 可選擇地被經基取代， 或 R3及R4與氮原子一起形成一嗎福咁基，硫代嗎福咁 基，σ比17各唆基，六氫σ比咬基環，或下式之基 -Ν N — R: 37 -27· 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 1229081 A7 B7____ 五、發明説明（26) 其中 R37 代表氫，羥基，甲醯，三氟甲基，於每一 - 情形中至多具4個碳原子之直鏈或分支醢 基，烷氧基或烷氧羰基，或 代表至多具5個碳原子之真鏈或分支烷 基，其可選擇地被相同或不同選自下列之 基所單-至三取代： 羥基，三氟甲基，羧基，於每一情形中至 至具4個碳原子之直鏈或分支烷氧基或烷 氧羰基，或被下式_(D)rNR38R39，-CO-(CH2)g-O-CO-R40，-CO-(CH2)h-OR41 或-p(o)(or42)(or43)之基所取代， 其中 g及h相同或不同且各自代表1、2或3之 數字， 且 f 代表0或1之數字， D 代表式-CO或-S02之基， R38及R39相同或不同且具有上述關於R7 及R8之定義， R4〇代表至多具4個碳原子之直鏈或分支 烧基， R41代表至多具4個碳原子之直鏈或分支 烷基， -28· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） ^ϋ· IP -I n^i In —ϋ ϋϋ I -1---- am mi m ml m «^1— 一^4- nn ϋϋ I (請先閲讀背面之注意事項再f本頁) 1229081 A7 B7 五、發明説阱X ) 或
R 37 R42及R43相同或不同且各自代表氫或至 多具3個碳原子之直鏈或分支烷基， 代表式-(CCOi-E之基 其中 i 代表0或1之數字， E 代表環戊基，環己基，環庚基，苄基，苯 基，17比咬基，嘴咬基或吱喃基，其中上述 環系可選擇地被相同或不同選自下列之基 所單-或二取代：硝基，氟，氣，-so3h， 至多具4個碳原子之直鏈或分支烷氧基， 羥基，三氟甲基，三氟甲氧基或被式-so2-NR44R45之基所取代， 其中 R44及R45具有上述關於R18及R19之定 義且與其相同或不同， 或 E 代表下式之基 (請先閲讀背面之注 意事 :寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
-N 或 N-CH,
—N •29· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説锊（) 且該列於R3及R4中與氮原子一起形成的雜環 可選擇地被相同或不同選自下列之取代基所單一 至三取代亦可選擇地被雙取代：羥基—，甲醯， 羧基，於每一情形中至少具5個碳原子之直鏈 或分支醯基或烷氧羰基，硝基及下式之基-P(0)(0R46)(0R47) 〇— 〈〇 — ， =nr46 或 —(〇ο)Μ4ν> 其中 R46及R47具有上述關於R10及R11之定義且 與其相同或不同* R48代表羥基或至多具3個碳原子之直鏈或分 支烷氧基， J 代表〇或1之數字， 且 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 R49及R50相同或不同且具有上述關於R14及 R15之定義， 及/或該列於R3及R4中與氮原子一起形成的 雜環可選擇地被至多具5俩碳原-十之直〜鏈-或-分 支烷基所取代，該烷基可選擇地被相同或不同 選自下列之取代基所單-或多取代：羥基，氟， 氣，羧基，環丙基，環戊基，環己基，環庚 -30- 本纸張尺度適用中國國家標準（说格（210><297公嫠） 1229081 A7 B7 五、發明説明（29 ) 基，於每一情形中至多具4個碳原子之直鏈或 分支烷氧基或烷氧羰基，或被式-S〇3H，-NR51R52 或-P(0)0R530R54 之基所取代， 其中 R51及R52相同或不同且各自代表氫，苯基， 緩基，辛基或於每一情形中至多具4個碳 原子之直鏈或分支烷基或烷氧基， R53及R54相同或不同且具有上述關於R10及 R11之定義， 及/或該烷基可選擇地被笨基所取代，此部份 可被相同或不同選自下列之取代基所單-至三取 代：氟，氣，羥基，至多具4個碳原子之直鏈 或分支烷氧基，或被式-NR51’R52’之基所取 代， 其中 R51’R52’具有上述關於R51及R52之定義且與 其相同或不同， 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 及/或該列於R3及R4中與氮原子一起形成之 雜環可選擇地被苯基，吡啶基，六氫吡咬基， 吡咯啶基或四唑基所取代，選擇地亦可經由氮 官能團連接，談部份之環系可被經基或被於每 一情形下至多具5個碳原子之直鏈或分支烷基 或烧氧基所取代， 或 -31- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) a4規格（210X29*7公釐） 1229081
r3及R4與氮原子一起形成下式之基
CHpH3 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 11及R6相同或不同且各自代表氫，羥基或代表至多 具4個碳原子之直鏈或分支烷氧基。 特佳者為根據本發明之式⑴化合物、及其鹽類，N-氧 化物，水合物及異構形式， 其中· 代表至多具3個碳原子之直鏈或分支烧基， 代表至多具3個碳原子之直鏈烷基， 經濟部中央榡準局貝工消費合作社印氧 R 3 Λ 及R4相同或不同且各自代表氫或代表於每一情形中 至多具4個碳原子之直鏈或分支烯基或烷氧基，或代 表至多具6個碳原子之直鏈或分支烷基，其可選擇地 插入一個氧原子且其可選擇地被相同或不同選自下列 之取代基所單-至三取代：經基，氟，氣，緩基’至多 具4個碳原子之直鏈或分支烷氧羰基，及/或下式之 •32-
1229081 A7 ___B7_’ _____ 五、發明説明L ) R9，-P(O)(OR10)(OR")，
其中 a及b相同或不同且各自代表0或1之數字， A 代表CO或S〇2之基， R7，R7’，R8及R8’相同或不同且各自代表 氫，或 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 (請先閲讀背面之注意事項一^寫本頁) 代表環戊基，環己基，環庚基，苯基，六 氫吡啶基及吡啶基，其中上述環系可選擇 地被相同或不同選自下列之取代基所單-或 二取代：羥基，硝基，羧基，氟，氣，於 每一情形中至多具3個碳原子之直鏈或分 支烷氧基或烷氧基羰基，或式-(so2)e-NR12R13 之基， 其中 -33- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） "" " 1229081 A7 B7 五、發明説明（32) 其中 c代表0或1之數字， R12及R13相同或不同且各自代表氫或至 多具3個碳原子之直鏈或分支烷基， 或 、 R7、R7'、R8及尺以各自代表甲氧基，或 代表至多具6個碳原子之直鏈或分支烷 基，其可選擇地被相同或不同選自下列之 取代基所單-或二取代：羥基，氟，氣，苯 基，於每一情形中至多具3個碳原子之烷 氧基或烷氧羰基，或被式-(CO)d-NR14R15 之基所取代， 其中 R14及R15松同或不同且各自代表氫，甲 基或乙基， 且 d 代表0或1之數字， 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 或 R7及R8及/或117'及尺以與氮原子一起形成一嗎 福咁基，六氫吡啶基或三唑基環或下式之 基 -34- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS > A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明ώ ) N=i
•N CH3 丄 •N S \_/ CH, —N N—R16 或 其中 R16 代表氫，苯基，苄基，嗎福咁基，吡咯啶 基，六氫吡啶基，六氫吡畊基或N-曱基六 氫咐畊基，或 代表至多具3個碳原子之直鏈或分支烷 基，其可選擇地被經基取代， R9代表曱基， R1G及R11相同或不同且各自代表氫， 及/或R3/R4中之烷基鏈可選擇地被下列所取 代：環丙基，環戊基，環己基，環庚基，嗎福咁 基，呋喃基，四氫呋喃基，或被下式之基所取代 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 〇 〇 或
•N N-R 17 其中 R17代表氫，羥基，曱醯，乙醯或至多具3個碳 原子之烷氧基，或 代表至多具3個碳原子之直鏈或分支烷基， -35- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 _B7_ . 五、發明説明ί4 ) 其可選擇地被相同或不同選自羥基及至多具 3個碳原子之直鏈或分支烷氧基所單-或二取 代， 且該苯基及雜環可選擇地被相同或不同選自下列 之取代基所單··至三取代··氟，氣，-so3h，於每 一情形中至多具3個碳原子之直鏈或分支烷基或 烷氧基，羥基，及/或式-so2-nr18r19之基， 其中 R18及R19相同或不同且各自代表氫或至多具3 個碳原子之直鏈或分支烷基， 及/或 R3或R4代表式-NR2()R21之基， 其中 R20及R21具有上述關於R18及R19之定義且與 其相同或不同， 及/或 R3或R4代表金剛烷基，或代表下式之基 (請先閲讀背面之注意事項 寫本頁) •柒· *τ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装
-36- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4说格（210X297公釐） 1229081
具代表環戊基，環己基，環廢 基"，唑基’噻唑基，心林基t異3其嗎福吨 基，四氫㈣基，讀㈣基，或 Ν — R22 —Ν
N—R22 或
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印袋 其中 R22具有上述關於r16之定 <疋義且與其相同或^ 同，或 代表甲醯或乙醯， 且其中環縣’苯基及/或雜環可選擇地被相π 或不同選自下列之基所單—或二取代：敗，氣， 二唑基，羧基，於每一情形中至多具4個碳原4 之直鏈或分支醯基或烷氧羰基，硝基，及/或系 下式之基-SO3H，-〇r23，（s〇2)eNR24R25， p(o)(or26)(or27)所取代， 其中 _ e 代表〇或1之數字， R23 代表下式之基 -37- 本纸張尺度逍用中國國家樣準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明“)
，或 代表環丙基，環戊基，環丁基或環己基， 代表氫或至多具3個碳原子之直鏈或分支烷基， 其可選擇地被下列基所取代：環丙基，環己基， 苄氧基，四氫哌喃基，於每一情形中至多具3個 碳原子之直鏈或分支烧氡基或烧氧羰基，辛氧獄 基或苯基，此部份可被相同或不同選自甲氧基， 羥基，氟或氣之取代基所單-或二取代， 及/或該烧基可選擇地被式-CO-NR28R29或-c〇_ R3G之基所取代， 其中 R28及r29相同或不同且各自代表氫或至多具4 個碳原子之直鏈或分支烷基，或 R28及R29與氮原子一起形成一嗎福唯基，吡咯 啶基或六氫吡啶基環， 且 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 r3()代表苯基或金剛烷基， R24及R25具有上述關於R18&R19之定義且與其相 同或不同， - R26及R2?具有上述關於Rl〇及R11之定義且與其相 同或不同， 及/或環烷基，苯基及/或雜環可選擇地被至多 -38- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 1229081 A7 B7 、發明説明（37 具3個碳原子之直鏈或分支烷基所取代，該烷基 可選擇地被羥基，羧基，吡啶基，嘧啶基，吡咯 啶基，六氫吡啶基，四氫呋喃基，三唑基或被下 式之基所取代，-S〇2-R31，P(0)(0R32)(0R33)或-NR34R35 其中 r31代表甲基， R32及R33具有上述關於R10及R11之定義且與 其相同或不同， R34及R35相同或不同且各自代表氫或至多具3 個碳原子之直鏈或分支烷基，其可選擇地被 羥基或甲氧基所取代’或 R34及R35與氮原子一起形成一嗎福咐基，三吐 基或硫代嗎福咁基，或下式之基 —t/^^N-R36 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -峯· 、11 蛵濟部中夬榡準局貝工消費合作衽印¾ 或 其中 R36 代表氫，羥基，至多具3個碳原子之 直鏈或分支烧氧獄基或至多具3個碳 原子之直鏈或分支烧基，其可選擇地 被羥基取代’ -39- 用中固固家榡準（CNS >八4祕（210X297公釐） 1229081 A7 ___B7___ 五、發明説明（38 ) · R3及R4與氮原子一起形成一嗎福咁基，硫代嗎福咁 基，吡咯啶基，六氫吡啶基環，或下式之基 /~\ 37
—N N — R 其中 R37 代表氫，羥基，甲醯，於每一情形中至多 具3個碳原子之直鏈或分支醯基，烷氧基 或烧氧獄基， 或代表至多具4個碳原子之直鏈或分支烷 基，其可選擇地被相同或不同選自下列之 取代基所單-或二取代：羥基，於每一情形 中至多具3個碳原子之直鏈或分支烷氧基 或烷氧羰基，或下式之基-(D^NR38!^9， -C0-(CH2)g-0-C0-R40，-CO-(CH2)h-OR41 或 P(0)(OR42)(OR43)， 其中 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 g及h相同或不同且各自代表1或2之數 字， 且 f 代表〇或1之數字， D 代表式-CO或-S02之基， -40- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081
、發明説明（39) A7 B7 R38及R39相同或不同且具有上述關於R7 及R8之定義， R40代表至多具3個碳原子之直鏈或分支 烧基， R41代表至多具3個碳原子之直鏈或分支 烷基， R42及R43相同或不同且各自代表氫，曱 基或乙基， 或 ' R37代表式-(CO)i-E之基 其中 1 代表〇或1之數字， E 代表環戊基，午基，苯基，吼咬基，嘴唆基 或呋喃基，其中上述環系可選擇地被相同或 不同選自下列之取代基所單-或二取代：硝 基，氟，氣，-S〇3H，至多具3個碳原子之 直鏈或分支烷氧基，羥基，或被式-S02-NR44R45之基所取代， 其中 R44及R45具有上述關於RiS及r19之定義 且與其相同或不同， 或 E 代表下式之基 -41- 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4現格（210X297公釐） ----------IIT (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 1229081 A7 B7
五、發明説明（4〇 ) —N N 一 CH, 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 或 且該列於R3及R4中與氮|子一起形成的雜 環可選擇地被相同或不同選自下列之取代基 所單-至三取代，選擇地亦可被雙取代：羥 基，甲醯，羧基，於每一情形中至多具3個 碳原子之直鏈或分支醯基或烷氧羰基，或下 式之基-p(o)(or46)(or47)， 〇- 〇_1 —NR 或 一(CCOjNW。 其中 R46及R47具有上述關於R10及R11之定義 且與其相同或不同， R48代表羥基或甲氧基， j 代表〇或1之數字， 且 R49及R5G相同或不同且具有上述關於R14 及R15之定義， -42-
•N Ο 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標率局貝工消費合作社印裝 巇 1229081 A7 B7 五、發明说明（41) 及/或該列於R3及r4中與氮原子一起形成 的雜環可選擇地被至多具4個破原子之直鏈 或分支烷基所取代，該烷基可選擇地被相同 或不同選自下列之取代基所單_至三取代：羥 基，氟，氣，羧基，環丙基，環庚基，於每 一情形中至多具3個碳原子之直鏈或分支烷 氧基或烧氧羰基，或被式-S〇3H、-NR51R52 或p(o)or53or54之基所取代， 其中 R51及R52相同或不同且各自代表氫，苯 基，緩基，苄基或於每一情形中至多具 3個碳原子之直鏈或分支烷基或烷氧 基， R53及R54相同或不同且具有上述關於r1〇 及R11之定義， 及/或該烷基可選擇地被苯基所取代，此部 份可被相同或不同選自下列之取代基所單·至 二取代：氟，氣，羥基，甲氧基或被式· NR5lR52f之基所取代， 其中 115厂及R52'具有上述關於R51及R52之定義 且與其相同或不同， 及/或該列於R3及R4中與氮原子一起形成 之雜環可選擇地被苯基，吡啶基’六氫吡啶 基，吡咯啶基或四唑基所取代，如果適當亦 •43- ( CNS ) ( 210X297^^ I-------------II^^1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1229081 A7 B7 五、發明説明（42 可經由一氮官能團連接，其中此部份之壤系 可被羥基或被於每一情形下至多具3個喊原 子之直鍵或分支烧基或烧氧基所取代， 或 r3及與氮原子一起形成下式之基 N· CH. ^^+/(CH2)：rCH3
Ο——N
Ο
〇HpH3 經濟部中央標準局貝工消費合作社印策 或 R5及R6相同或不同且各自代表氫，羥基或代表至 多具3個碳原子之直鏈或分支烷氧基。 極佳者為下式(I)化合物，及其鹽類，N-氧化物，水合 物及異構形式， 其中
Rl代表甲基或乙基， r2代表乙基或丙基， R3及R4相同或不同且各自代表至多具5個碳原子之直 鏈或分支烷基鏈，其可選擇地被相同或不同選自經基 及甲氧基之取代基所取代， i •44· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨〇X297公釐） 1229081 ; A7 ______ B7 五、發明説明（43 ) 或 R3及R4與氮原子一起形成六氫吡啶基，嗎福咁基， 硫代嗎福咐基環，或下式之基 其中 R37 代表氫，曱醯，至多具3個碳原子之直鏈 或分支醯基或烷氧羰基， 或代表至多具3個碳原子之直鏈或分支烷 基，其可選擇地被相同或不同選自下列之 取代基所單-或二取代：羥基，羧基，於每 一情形中至多具3個碳原子之直鏈或分支 烷氧基或烷氧羰基，或被式-(D)fNR38R39 或-P(0)(0R42)(0R43)之基所取代， 其中 f 代表0或1之數字， D 代表式-CO之基， 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 R38及R39相同或不同且各自代表氫或曱 基， R42及R43相同或不同且各自代表氫，甲 基或乙基， 或 R37 代表環戊基， 且該列於R3及R4中與氮原子一起形成的雜環可 -45- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印袈 1229081 Λ7 B7 五、發明说明（44) 被相同或不同選自下列之取代基所單-或二取代， 選擇地亦可為雙取代：羥基，甲醯，羧基，於每 一情形中至多具3個碳原子之直鏈或分支醯基或 烧氧羰基，或式-p(〇)(or46)(〇R47)或-(CCOiNF^R50 之基， 其中 R46及R47相同或不同且各自代表氫，甲基或乙 基， j 代表0或1之數字’ 且 R49及R50相同或不同且各自代表氫或甲基， 及/或該列於R3及r4中與氮原子一起形成之雜 環可選擇地被至多具3個碳原子之直鏈或分支烷 基所取代，該烷基可選擇地被相同或不同選自羥 基，羧基或式p(〇)〇r53〇r54之取代基所單-或 二取代， 其中 R53及R54相同或不同且各自代表氫，曱基或乙基， 及/或該列於R3及R4中與氮原子一起形成之雜 環可選擇地被經由氮連接之吡咯啶基或六氫吡啶 基所取代， R5代表氫， 且 尺6代表乙氧基或丙氧基。 同樣地，根據本發明之式(I)化合物中極佳者為其中 R5代表氫且R6基及-S〇2NR3R4在苯環上互為對位。 -46· Ϊ紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4*t格（210X297公釐） '' --------· — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) *11 1229081 A7 B7 五、發明説明彳5 ) 極佳之化合物係列於表A。 A 表 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝
7 .4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公釐〉 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 1229081 A7 B7 五、發明説明（46 ) 結構
H3C
3 Η (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
-48- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（47 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
.49 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐〉 1229081 A7 B7 五、發明説明（48 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 A7 B7 五、發明説明（9 )
請 先 閲 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 頁
OL 〇 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝 本發明亦提供一種製備根據本發明式⑴化合物的方 法，其特點在於 首先將式(II)化合物 (II) 其中 R1及R2各自定義如前， 且 L 代表至多具4個碳原子之直鏈或分支烷基，支烧 基支烧基 與式（IE)化合物 •51. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210x297公嫠） 1229081 a7 B7 五、發明説明（50
nh2 NH
NH
HCI (III) 其中 R5及r6各自定義如前’ 於一兩步驟反應中，在系統乙醇及三氯氧化磷/, 乙烷中轉化為式（IV)化合物 氣 R1
(IV) 其中 R1，R2，R5及r6各自定義如前， 將之於下個步驟中與氣續酸進行反應，可得到式（V) 化合物 經濟部中央標隼局貝工消费合作社印装
HN
R
N N〆 (V) R1，R2，r5及R6各自定義如前， 最後將之與式(V!)之胺於惰性溶劑中進行反應 HR3R4 (VI) 52- 本紙張歧賴中目目家轉（CNS ) ( 2ι()χ297公瘦） 1229081 A7 B7 五、發明説明（51 ) - 其中 R3及R4各自定義如前。 根據本發明之製法可用下列製程為例而闡明：
乙醇 t 2·三氣氧化磷/二氣乙烷 (請先閱讀背面之注意事項再填||^頁)
S〇2CI r~\ V/_3 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
-53- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠）
發明説明（52) !229〇81 適用於各個步驟中之溶劑為在反應條件下不會改變的 習用有機溶劑。較佳者包括醚類，例如二乙 紅 、二呤烷、 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 四虱呋喃、乙二醇二甲醚，或烴類，例如笨、甲苯、二曱 本、己烧、環己烧或礦物油德份，或鹵化煙類，例如一氣 :烷，三氣曱&，四氯化碳，二氣乙烷，三氣乙烯或2 笨，或醋酸乙酯，二曱基曱醯胺、六次曱基磷酸三醯胺、 乙腈、丙酮、二甲基乙烷或吡啶。亦可使用上述溶濟之混 合物。最好在第一步驟中使用乙醇且在第二步驟中使用二 氣乙炫》。 反應溫度通常在一相當大的範圍間變化。通常，反應 係在·20°(：至200°C範圍間進行，宜在〇°C至70°C範圍間進 行。 根據本發明之製法步驟通常在大氣壓力下進行。然 而’其亦可在超計大氣壓力下或在減壓下進行(例如在〇·5 至5巴範圍間）。 製得(V)式北合物的反應係在0°C至室溫之溫度時且在 大氣壓下進行。 經濟部中央標隼局貝工消费合作社印裝 與式(VI)胺類的反應係在上述任一種鹵化烴類，例如 二氣曱院中進行。 反應溫度通常在一相當大的範圍間變化。通常，反應 係在-20°C至200°C範圍間進行，宜在〇°C至室溫範圍間進 行。 反應通常在大氣壓力下進行。然而，其亦可在超計大 氣壓力下或在減壓下進行(例如在〇.5至5巴範圍間）。 -54- 本紙張尺度用中國國家( CNS )八4胁（21〇χ297公釐）' " 1229081 A7 B7 五、發明説明（53 一些式（II)化合物為已知，或為新穎 式(VII)化合物 R2-CO-T (VII) 其中 R2定義如前， 且 τ 代表鹵素，宜為氣， 首先與式(VIII)化合物 且其可藉著將 (請先閲讀背面之注意事項再本頁)
HOX 、NH (VIII) 其中 R1定義如前， 在惰性溶劑中進行反應，如果適當，可在一鹼及三甲基甲 矽烷基氣化物存在之下進行反應，轉化為式(IX)化合物
R2- CONH 又 C0oH (IX) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 其中 R1及R2各自定義如前， 且最後與式PQ化合物 〇 CI人 co2l (X) -55- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（54 其中，L定義如前， 在情性溶劑中進行反應，如果適當，可在-驗存在之下進 行反應而製得。 ，各個反應步驟巾適宜的溶劑為在反應條件下不會改變 的習时機溶劑。較佳者包括_，例如二乙醚、二吟 ，四氫^&乙一醇二甲鍵，或煙類，例如，苯、甲 苯甲苯己燒、環已燒或礦物油館份或齒化煙類， 例如二^甲烧、三氣甲垸、四氣化碳、二氣乙稀、三氣乙 烤或氣苯，或S旨酸乙醋、二甲基甲醢胺、六次甲基鱗酸三 醢胺乙腈6酮、—曱氧基乙烧或吼咬。亦可使用上述 溶劑之混合物。最好在第—步财侧m且在第二 步驟中使用四氫呋喃及吡啶之混合物。 適宜的驗通常祕金屬氫化物祕金騎鹽類，例 如，氮化贼第三了_，或環醜，例如六氫錢”比 咬、二曱基胺基㈣，或Cl_C4_絲胺類，例如三乙胺。 宜為三乙胺丄5比啶及/或二甲基胺基吡啶。 通吊鹼的使用量為於每一情形中每莫耳式（X)化合 物使用1莫耳至4莫耳，宜為12莫耳至3莫耳。 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -線， 反應溫度通常在一相當大的範圍間變化。通常，反應 係在-20C至200C範圍間進行，宜在〇它至1〇〇。〇範圍間 進行。 式(VII)，(VIII)，(IX)及(X)化合物本身為已知，或它們可 藉習用方法製得。 式(III)化合物可藉著將式(XI)化合物 •56· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Λ4%格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（55 ) · R6 (XI) 其中 R5R6各自定義如前， 與乳化敍在曱本中且於三甲基敍存在之下時在己炫中，於 -20°C至室溫的溫度範圍間，較好於.(TC及大氣壓力下進行 反應，且將製得之脒，如果適當於原處，與水合駢進行反 應而製得。 式（XI)化合物本身為已知，或它們可藉習用方法製 得。 一些式(IV)化合物為已知，或為新穎，此時其可藉著 已知方法製得[參考David R· Morshall，化學與工業，1983 年 5 月 2 曰，331_335]。 式（V)化合物本身為已知，然而，它們可根據文獻 Orgonikum, VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, Berlin 1974，第 338-339 頁而製得。 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装 根據本發明之式(I)化合物具有一不可預期得知之有效 的藥理活性範圍。 它們可抑制一或多種cGMP-代謝性填酸二脂酶(pDE I，PDE II及PDE V)。如此造成cG^IP之增加。該填酸二 脂酶於不同細胞，組織及器官之差別性表現，和這些酵素 的差別性細胞下定位，以及根據本發明之選擇性抑制劑， 使得可以選擇地注意各種cGMP-調節過程。 -57- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 1229081 ：77 五、發明説明（56 ) 再者，根據本發明之化合物可強化一些物質，例如， EDRF (内皮導引鬆弛因子），ANP (前房促進鈉尿胜 肽），硝基血管擴張劑及所有以不同於磷酸二脂酶抑制劑 之方式增加cGMP濃度之所有物質的活性。 因此，它們可以應用在醫藥上以治療心血管疾病，例 如，用來治療高血壓、神經性血壓過高、穩定性及不穩定 性心絞痛、周邊及心臟血管疾病、·心律不整’用來治療血 栓性栓塞疾病及局部缺血，例如心肌梗塞、中風、一過性 血管缺血發作、心絞痛、周邊循環障礙、預防血栓溶解治 療，經由表皮穿過空腔之血管形成術（PTA)，經由表皮 穿過空腔之冠狀動脈形成術（PTCA)及繞道術後之再狹 窄。再者，它們於腦血管疾病上亦功能顯著。由於其對於 平滑肌之鬆弛作用，它們可用來治療泌尿生殖系統的疾 病，例如，前列腺肥大，失禁且特別可用來治療勃起功能 不良及女性之性功能障礙。 磷酸二脂酶（PDEs)之活性 經濟部中央標>局貝工消費合作社印裝 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) cGMP_刺激性PDE Π，cGMP-抑制性PDE Π及 cGMP-特定pDE IV可由豬或牛的心肌中分離出來。Ca2乂 飼調節素-刺激性PDE I係由豬主動脈，豬腦或較好由牛 主動脈中分離出來。cGMP-特定PDE V可由豬小腸，豬主 動脈，人類▲小板，且宜由豬主動脈中得到。純化係藉陰 離子交換色層分離法於Mono Q® Pharmacia上進行，主要 疋依循M· Hoey及Miles D· Housley，生化藥理學，第 -58· 本紙張纽適用中郎家轉（CNS ) ( 21GX297公釐） 1229081 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 A7 广） B7_ 五、發明説明（57 ) 冊’ 193-202(1990)及C· Lugman等，生化藥理學，第35 冊，1743-1751(1986)中之方法進行。
酵素活性係用100毫升的測試混合物檢測，其中 20mM 三/HC1-緩衝液 pH=7·5 含有 5mM MgCb，〇·ΐ 毫克 /毫升牛血清蛋白及800Bq[3H]cAMP或[3H]cGMP。議題 中核苷酸的最終濃度為1〇-6莫耳/升。該反應係藉添加酵 素而起動且該酵素的添加量係使得於30分鐘培育期間有 大約50%的物質被轉化。為了測試cGMp_刺激性pDE Π，[3H]cAMP係用作為作用物質且將10-6莫耳/升未標記 cGMP加到混合物中。為了測試Ca2+_鈣調節素-依賴性 PDE I ’將lmM CaCl2及O.lmM鈣調節素添加到反應混合 物中。將反應混合物藉添加1〇〇毫升含ImM cAMP及 lmM AMP之乙腈而驟冷。將100毫升反應混合物藉 HPLC分離，且將解離之產物於線上用連續閃爍記數器予 以定量測定。該測定之物質濃度係為反應速率降低5〇%之 ?辰度。此外，Amersham Life Science中之“鱗酸二脂酶 [3H]cAMP-SPA酵素分析”及“磷酸二脂酶[3H]cGMP-SpA
酵素分析”係用來作檢測。該檢測係根據製造者的摘要記 錄進行。為了測定PDE Π之活性，係使用[3H]cAMp SpA 分析，且係將ΙΟ·6%之cGMP加到反應混合物中以活化酵 素。為了測量PDE I，係將一ΠΤ7Μ葛調節素及lmM之 CaCl2加到反應混合物中。PDE v係用[3H]cGMp SpA分 析來測量。 -59- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS〉A4現格（210X297公釐^—*--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1229081
立、贫明就明（58) 磷酸二脂酶於體外之抑制性 實例號碼 PDEI IC5〇[nM] PDEII IC5〇[nM] PDE V IC5〇[nM] 16 300 >1000 2 19 200 >1000 2 20 200 >1000 2 26 100 >1000 1 27 200 >1000 3 32 100 >1000 4 260 300 >1000 10 275 50 >1000 3 338 200 >1000 5 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 原則上，此類型之一或多種磷酸二脂酶的抑制性會七 成cGMP濃度的增加。因此，在所有因為cGMP濃度增力 被認為有利之治療對該化合物倍感興趣。 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 心血管效應係用SH-鼠及狗進行研究。該物質係經靜 脈或口服給藥。 勃起-刺激作用係用清醒的兔子進行研究〔Naganuma H，Egashka T，Fuji J·臨床及實驗之藥理學及生理學20, 177-183(1993)〕。該物質係經靜脈，口服或神經腸胃給 藥。 -60- 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) Μ規格（21〇κ297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 1229081 A7 ----- Β7 五、發明説明（59) 該新穎活性化合物及其生理上可接受之鹽類（例如， 氫氣化物，順式丁烯二酸鹽或反式丁烯二酸鹽）可藉已知 方式用惰性無毒性之製藥上適宜的賦形劑或溶劑而轉化成 習用配方形式，例如，錠劑，包膜錠劑，丸劑，粒劑，氣 溶膠，糖漿，乳濁液，懸浮液及溶液。於此情況，該治療 上具活性之化合物的濃度於任何情況下應接近〇·5至9〇0/〇 全部混合物之重量含量使得足以達到所指明之劑量範圍。 該配方形式之配製係藉著例如用溶劑及/或賦形劑， 如果適當，可用乳化劑及/或分散劑來延展活性化合物， 如果所用的稀釋劑為水，可選擇地使用，例如有機溶劑作 為輔助溶劑。 給藥係依習用方式進行，宜為口服，經皮膚或非經腸 胃，例如經舌吸收，經口頰，經靜脈，經鼻，經直腸或吸 入給藥。 使用於人類時’如為口服給藥，由〇〇〇1至5〇毫克/ 公斤之給藥劑量為好的應用例，宜為〇·〇1毫克/公斤_2〇毫 克/公斤。如為非經腸胃給藥，例如，經由鼻部分泌黏液 的薄膜，給口頰或經由吸入給藥，0·001毫克/公斤-〇·5毫 克/公斤的使用劑量為好的應用例。 儘管如此，如果適當，也許需要放棄所提之劑量，亦 即需根據體重或給藥路徑之形式，根據對於藥劑的各別回 應，根據其配方方式及給藥發生的時間及間隔。因此，於 某些情況下，亦適合採用較上述最小劑量為小之量，而於 其他情況下，亦可超過上述最大劑量。當給予相對較大之 -61· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4現格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} -訂 線· 1229081
時，將之分成數個各別劑量於_天的過程給藥亦屬適 田 根據本發明之化合物亦適用作為獸醫用藥。當 醫用藥時該化合物或其無毒性鹽類可根據_般獸醫慣例以 適合配方給藥。依據所治療動物之種類， 使用性質及劑量。 — '义
起始物質 實例1 A 2- 丁酿胺基丙酸
經濟部中央標準局員工消費合作社印¾ 將22·27克(250毫莫耳)D，L-丙氨酸及55.66(550毫莫 耳)二乙胺溶解於250毫升二氣甲烷中，並將溶液冷却到〇 C °將59.75克(550毫莫耳)三甲基甲矽烷基氣逐滴加入， 並將溶液於室溫攪拌1小時且於4(TC攪拌1小時。冷却到 -i〇°c後逐滴加入26·64克(250毫莫耳）丁醯氣，並將產生 的混合物於-l〇t：攪拌2小時且於室溫攪拌1小時。 用冰冷却時，將125毫升水逐滴加入並將反應混合物 於至溫攪拌15分鐘。將水相蒸發至乾，將殘質用丙_滴 -62- 本紙張λt囷國^yCNS)从祕（----~—--- 1229081 五、發明説明6() 定並將母液用空吸法過渡 將溶劑移除並將殘質予以色層 分離。將纽的絲騎於W妓錄水溶財並將^ 生之溶液蒸發至乾^殘質置於濃鹽酸巾並再次邱至 乾。將殘質與硝-起獅，用空吸法將沈_體過渡出 來並將溶劑於減μ下移除得到28.2克(71%)_油，一些 時間後會呈結晶。 ~ 200 MHz iH-NMR (DMSO-d6): 0.84, t, 3H; 1.22, d, 3H; 1 50 hex, 2H; 2.07, t, 2H; 4.20, quin., 1H; 8.09, d, 1H. ^
實例2A 2-丁醯胺基丁酸
經
央 標 準
费 合 作 社
將2S.78克孓胺基丁酸(25〇毫莫耳)及55·66(55〇毫莫 耳)三乙胺溶解於250毫升二氣曱烷中，並將溶液冷却至〇 C。將59·75克(55〇毫莫耳)三曱基曱石夕院基氣逐滴加入， 並將溶液於室溫攪拌丨小時且於4(rc攪拌丨小時。冷却到 -l〇°C後逐滴加入26·64克(250毫莫耳）丁醯氣，並將產生 的混合物於-l〇°C攪拌2小時且於室溫攪拌i小時。 用冰冷却時，將125毫升水逐滴加入並將反應混合物 -63-
A7 B7 1229081 五、發明説明6( 於室溫攪拌15分鐘。將有機相與氫氧化鈉水溶液摻和並 將溶劑於減壓下移除。酸化後，沈澱固體與水攪掉〜 Ί '次且 ”石油醚攪拌兩次並於45°C之減壓下乾燥。得到29〖克 (67%)無色固體。 200 MHz 4-NMR (DMS0-d6): 0.88, 2t，6H; l:51，quart 2H. 1.65, m，2H，2.09, t，2H，4.10, m，1H; 8.01，山 1H; 12.25 s ’ 1H. 5
實例3A 2-乙氧基辛腈 ch3 (請先閲讀背面之注意事項本頁)
經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝 將25克(21〇毫莫耳)2-羥基苄腈與87克碳酸鉀及 34·3克(314·8毫莫耳）乙基溴於500毫升丙酮中迴流過夜。 將固體過濾出來，將溶劑於減壓下移除並將殘質於減壓下 蒸餾。得到3〇·〇克(97%)無色液體。 200 MHz ^^NMR (DMSO-d6): 1.48, t, 3H; 4.15, quart., 2H; 6.99, dt，2H; 7.51，dt，2H.
實例4A 2-乙氧基苄脒氫氣化物 •64· 本紙張纽適用中辟（CNS ) ( 21GX297公嫠) --- 1229081
、發明説明<3 T3
9 ΝΗ CIH (Μ"2 將21·4克(400毫莫耳）氣化銨懸浮於375毫升甲苯 ^ ’並將懸浮液冷却至〇°C。將200毫升含於己烧之2M 三甲基銨溶液逐滴加入，並將混合物於室溫攪拌直到氣體 停止放出。添加29.44克(200毫莫耳)2-乙氧基苄腈後，將 反應混合物於8〇°C(浴)攪拌過夜。 用冰冷却時，將冷却的反應混合物加至一含1〇〇克石夕 膠及950毫升氣仿之懸浮液中，並將混合物於室溫攪拌3〇 分鐘。將混合物用空吸法過濾出來，並將過濾殘質用等量 之甲醇清洗。將母液濃縮，將產生的殘質與含二氣曱烷及 曱醇(9· 1)之化合物一起授摔，將固體用於空吸法過渡出來 並將母液濃縮。得到30.4克(76%)無色固體。 200 MHz !h-NMR (DMSO-d6): 1.36, t, 3H; 4.12, quart., 2H; 7.10, t, 1H; 7.21, d, 1H; 7.52, m, 2H; 9.30, s, broad, 4H. 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝 (請先閲讀背面之注意事項再@本頁)
實例5A 2-丙氧基辛赌
-65- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 1229081
、76克(630毫莫耳)2-經基苄腈與m克（I·26莫耳) 鉀及232·2克（1.89莫耳）乙基漠於1升丙_中迴流過 伙。將固體魏出來’將溶劑於減壓下移除並將殘質於減 壓下蒸館。 沸點：89。(：(0.7毫巴） 產量：95.1 克(93.7%) 實例6Α 2-丙氧基苄脒氫氣化物
(請先閲讀背面之注意事項再本頁)
HCI 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 將21.41克(400毫莫耳）氣化銨懸浮於4〇〇毫升曱苯中 並冷却至〇_5。〇。將200毫升含於己烷之2M三乙基銨溶 液逐滴加入，並將混合物於室溫攪拌直到氣體停止放出。 添加32·2克(200毫莫耳)2-丙氧基苄腈後，將反應混合物 於80 C(浴）中攪拌過夜。用冰冷却時，將冷却的反應混合 物加至一含300克矽膠及2·85升冰冷却之氣仿的懸浮液 中’並將混合物攪拌30分鐘。將混合物用空吸法過濾出 來並將濾出之殘質用等量的甲醇清洗。將溶劑於減壓下蒸 德出來，將殘質與含二氣甲烷及甲醇(9 :丨)之5〇〇毫升混 合物一起攪拌，將固體過濾出來並將母液濃縮Τ將殘質與 石油_一起攪拌並用空吸法過濾出來。得到22·3克(52〇/〇) 產物。 •66- 本紙張尺度適用中國固家梂準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 1229081 A7 1 B7_. · 五、發明説明P ) . ^-NMR (200 MHz, CD3〇D): L05, (3H); 1.85 (sex, 2H); 4.1 (A, 2H); 7.0-7.2 (m, 2H); 7.5-7.6 (m, 2H). 實例7A 2-乙氧基-4-甲氧基苄腈
將30.0克(201毫莫耳)2-羥基-4-曱氧基苄腈與83·4克 碳酸鉀(603毫莫耳)及32.88克(301毫莫耳)溴乙烷於550 毫升丙酮中迴流18小時。過濾後，將溶劑於減壓下移除 並將殘質藉矽膠色層分離法(環己烷：醋酸乙酯10:1)予以 純化，得到35.9克油。 Rf=0.37(環己烷：醋酸乙酯=3:1) 200 MHz ^-NMR (CDCI3)： 1.48, t, 3H; 3.85, s, 3H; 4.12, quart., 2H; 6.46, m, 2H; 7-48, d, 1H. 實例8A 2-乙氧基-4-曱氧基苄脒氫氣化物 (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝
-67- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS )人4規洛（210X297公嫠） 1229081 發明説明（66 將6.98克（13〇毫莫耳）氣化銨懸浮於15〇毫升曱苯 中，並將懸浮液冷却至〇°C。將70毫升含於己烷之2M三 甲基銨溶液逐滴加入，並將混合物於室溫攪拌直到氣體停 止放出。於添加Π.56克(65毫莫耳)2-乙氧基-4-曱氧基苄 腈後，將反應混合物於(浴)攪拌過夜。 用冰冷却時，將冷却的反應混合物加至一含1〇〇克石夕 膠及950毫升二氣甲烧之懸浮液中，並將混合物於室溫攪 拌30分鐘。將混合物用空吸法過濾出來並將濾渣用等量 的甲醇清洗。將母液濃縮，並將殘質與石油醚一起攪拌並 用空吸法過濾出來。得到7·95克(50%)固體。 200 MHz iH-NMR (DMSO-d6): 1.36, t，3Η; 3.84, s，3Η; 4.15, quart” 2H; 6·71，m，2H; 7·53, d，1H，8·91，s，broad，3Η·
實例9A 2-(2-乙氧基苯基)_5,7_二曱基_3H-n米嗤並[5,卜幻[1，2,4]三口井_ η
經濟部中央標隼局貝工消費合作社印裝 (請先閲讀背面之注意事項再HP本頁) 將24.4克(0·186毫莫耳)Ν-乙醯七山-丙胺—酸最先加耳 2〇〇毫升無水四氫呋喃中，並加入45毫升無水吼咬及〇·5 克心二甲基胺基吡唆。將混合物加熱至迴流，並將51.85 -68· 本紙張尺度適用中囷固家標準（CMS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印裝 1229081 五、發明説明（67 克(0.372莫耳）乙基乙二醯氣逐滴加入。將混合物於迴流中 再加熱90分鐘，冷却之，倒到冰水中並用醋酸乙酯萃取 二次。將有機相於硫酸鈉上乾燥，濃縮並置於62·5毫升甲 醇中。將9克碳酸氫鈉加入並將混合物於迴流中攪拌2.5 小時並過渡。 用冰冷却時，將9·54克（190.65毫莫耳)水合胼逐滴加 到一含38.26克（190.65毫莫耳)2-乙氧基-3-曱氧基苄胨氫 氣化物於250毫升曱醇之溶液中，並將產生的懸浮液於室 溫攪拌30分鐘。將上述甲醇溶液加到這個反應混合物 中’並將混合物於70°C浴溫中攪拌4小時。過濾後，將混 合物濃縮，將殘質在二氣曱烷及水間吩佈，將有機相於硫 酸鈉上乾燥並將溶劑於減壓下移除。 將殘質置於250毫升l，2-二氣乙烷中，將32」毫升 (348毫莫耳)磷醯氣逐滴加入並將混合於迴流中加熱2小 時。將混合物冷却，濃縮，置於一點點二氣甲烷中並與二 乙基醚摻和，並將固體用空吸法過濾出來。予以矽膠色層 分離（二氣甲烷/曱醇95:5)後，將溶液濃縮並將結晶殘 質與二乙基醚一起攪拌。 產量·· 8.1克(理論值之14.9%) 200 MHz ^-NMR (DDCI3): 1.58, t, 3H; 2.62, s5 3H; 2.68, s5 3H; 4.25, q，2Ή;7·04, d，1Ή; 7.12, V1H; 7.5, dt，1H; 8.19, dd， 1H; 10.02, s, 1H. •69- 本紙張用巾關家樣準（CNS ) ( 2igx297公楚） '' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1229081 Α7 Β7 η 五、發明説明（μ ) 實例10A 2-(2-乙氧基-苯基>5-甲基+丙基_3H_咪唑並[5，㈤[丨，2,4: 三口井-4-_
(請先閲讀背面之注意· 頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装 將7·16克(45毫莫耳)2-丁酿胺基-丙酸及ι〇·67克吼咬 溶解於45毫升THF +且加入一刮勺尖〇ΜΑρ，加熱至迴 流。將12.29克(90毫莫耳）乙基乙二酿氣逐滴缓緩加入， 並將反應混合物迴流3小時。將混合物倒人冰水中並用醋 S曼乙醋萃取三:欠且將有機相於碰鈉上錢並帛—旋轉蒸 發器濃縮。將殘質置於15毫升乙醇中並與215克碳酸氮 鈉一起迴流2.5小時。將冷却的溶液過濾。 用冰冷却時，將2·25克(45毫莫耳)水合肼逐滴加到一 含有9·03克(45毫莫耳)2_乙氧基苄脒氩氣化物於45毫升 乙醇之溶液中，並將產生的懸浮液於室溫再攪拌1〇分 鐘。將上述乙醇溶液加到這個反應混合物中，並將混合物 …於70 C浴溫中攪拌4小時。過濾後，將混合物濃縮，將殘 質在二氣甲烷及水間分佈，將有機相於硫酸鈉上乾燥並將 溶劑於減壓下移除。 將此殘質溶解於60毫升1，2-二氣乙烷中並加入7 5毫 •70- 本紙張U適用中國國家橾丰（CNS )从胁（21〇x297公瘦） 1229081 Α7 Β7 五、發明说明（69 ) - 升磷醯氣後，迴流2小時。將混合物用二氣曱烷稀釋並藉 加入碳酸氫鈉溶液及固態碳酸氫鈉而中和。將有機相乾 燥，並將溶劑於減壓下移除。用醋酸乙酯進行色層分離並 結晶化，得到4.00克(28%)無色固體，Rf=0·42 (二氣甲烷 / 曱醇 95:5)。 200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.02, t，3H; 1.56, t，3H; 1.89, hex，2H; 2.67, s，3H; 3·00, t，2H; 4.26, quart” 2H; 7.05, m， 2H; 7.50, dt，1H; 8.17, dd，1H; 10.00, s，1H·
實例11A 2-(2-丙氧基-苯基)-5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5，l-f][l，2,4] 三σ井-4-嗣 (請先閲讀背面之注意事項再UP*本頁)
經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 將7·16克(45毫莫耳)2-丁醯胺基丙酸及1〇·67克吡啶 溶解於45毫升四氫呋喃中，且於加入一刮勺尖之二甲基 胺基σ比啶後，加熱至迴流。將12.29克(90毫莫耳）乙基乙 二酿氣逐滴緩緩加入，並將反應混合物迴流3小時。將混 合物倒入冰水中並用醋酸乙酯萃取三次，且將有機相於硫 -71. 1229081
酸鈉上乾燥並用一 過濾。 飞納迴机2·5小時。將冷却的溶液 -含將2.25克(45毫莫耳)水合細加人至 升乙m毫莫耳)2，氧基_氫氣化物於45毫 ’合'之’並將產生之懸浮液於 鐘。將上仏龍㈣料缺應 ==1中授掉4小時，慮後，將混奋二= ' 烧及水間分佈’將有機相於硫酸納上乾燥並將 溶劑於減壓下移除。 將殘質溶解於60毫升u.二氣乙烧中，且於加入75 毫升W醯氣後u小時。將混合物用二氣甲烧稀釋並藉 加入碳酸氫贿液及@態魏氫鈉而巾和。將有機相乾燥 並將溶劑於減壓下移除。由醋酸乙醋中結晶得到2·85克 (19.1%)黃色固體，將母液色層分離純化可再得到125克 (84%)產物1^〇.45(二氣甲烷/曱醇95:5)。 200 MHz 1H.NMR (CDC13)： 1.03, t, 3H; 1.15, t, 3H; 1.92, m, 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 ----------舞丨 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 4H; 2.67, s，3H; 3.01，t，2H; 4.17, t” 2H; 7.09, m，2H; 7.50, dt， 1H; 8.17, dd, 1H; 10.02, s, 1H.
實例12 A 2-(2-乙氧基_4_甲氧基苯基)-5-甲基丙基_犯_咪α坐並[5，i_ -72- 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 1229081 、發明説明（71
經濟部中央標準局負工消費合作社印製 ^將5.50克(34·8毫莫耳)2_丁醯胺基丙酸及8·19克吡啶 /合解於35 —毫升四氫呋喃中，且於加入一刮勺尖之二曱基 胺基吡啶後，加熱至迴流。將9·43克(69毫莫耳）乙基乙二 醯氣逐滴緩緩加入，並將反應混合物迴流3小時。將混合 物倒至冰水中並用醋酸乙酯萃取三次，且將有機相於硫酸 鈉上乾燥並用一旋轉蒸發器濃縮。將殘質置於u毫升甲 醇中並與1·65克碳酸氫鈉一起迴流2·5小時。將冷却溶液 過濾。 用冰冷却時，將1·73克(34·5毫莫耳)水合肼逐滴加到 一含有7·95克(34.5毫莫耳)2·乙氧基-心甲氧基辛月米氫氣化 物於35毫升乙醇之紐巾，並將產生之懸絲於室溫再 授拌30分鐘。將上述曱醇溶液加到這個反應混合物中， 並將混合物於7CTC浴溫帽拌4小時。過濾後，將混合物 濃縮，將殘質於二氣甲烧及水間分佈，將有機相於硫酸鈉 上乾燥並將溶劑於減壓下移除。 將殘質溶解於46毫升丨，2_二氣乙烷中，且於加入 5.74毫升碟酿氣後’迴流2小時。將混合物用二氣甲貌稀 (請先閲讀背面之注意事_ 寫本頁) -73- 1229081 A7 B7 五、發明説明（72 釋並藉加入碳酸氫鈉溶液及固態碳酸氫鈉而中和^將有機 相乾燥並將溶劑於減壓下移除。色層分離（二氣曱烷/曱 醇50:1)得到〇·31克(25%)固體。 R广0.46(二氣甲烷/曱醇20:1)。 200 MHz h-NMR (CDC13)·· 1·〇3, t，3H; 1.58, t，3H; 1.88, m， 2H; 2.62, s，3H; 2·98, t，2H; 3.89, s，3H; 4.25m quart” 2H; 6.54, d, 1H; 6.67, dd, 1H; 8.14, d, 1H; 9.54, s, 1H.
實例13A 2-〇乙氧基苯基)-5_乙基_7_丙基_3H_咪唑並，叼三 畊-4-酮
CH。 將29·06克（167.8毫莫耳)2_丁醯胺基丁酸及39·76克 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 11比咬溶解於170毫升四氫呋喃中，且於加入一刮勺尖之二 甲基胺基°比啶後，加熱至迴流。將45.81克(335.5毫莫耳) 乙基乙一酿氣逐滴緩緩加入，並將反應混合物迴流3小 時。將混合物倒至冰水中並用醋酸乙酯萃取三次，將有機 相於硫酸納上乾燥並用一旋轉蒸發器丨農縮。將殘質置於b 毫升甲醇中並將一半的溶液與7·96克碳酸氫鈉一起迴流 2.5小時。將冷却的溶液過濾。 本纸張财關家) A4*UM 210X297公釐） 1229081 A7 -------—B7 五、發明説明（73 ) C請先閲讀背面之注意事tPf填寫本頁} =冰冷却時，將4.2〇克(83 9毫莫耳)水合月井逐滴加到 一 3有W.83克(83.9毫莫耳)2乙氧基辛脎氫氣化物於μ 乙醇之公液中’並將產生之懸浮液於室溫再授掉1〇 分知。將上述T醇溶液加到這個反應混合物巾並將混人 物於贼浴溫中授拌4小時。過滤後，將混合物濃縮，^ 殘質於二氣甲烧及水間分佈，將有機相树義上乾燥並 將溶劑於減壓下移除。 將殘質溶解於112毫升i，2_二氣乙烷中，且於加入14 毫升磷醯氣後迴流2小時。將混合物用二氣曱烷稀釋並藉 加入碳酸氫納溶液及固態碳酸氫鈉而中和。將有機相乾燥 並將溶劑於減壓下移除。色層分離（二氣曱烷/甲醇 50:1)可得到3.69克（12·4%)無色固體，Rr(M6 (二氣甲 烷/甲醇20:1)。 200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.32, t，3H; 1.57, t，3H; 1·94, m， 8H; 3.03, quart., 2H; 3.64, quin., 1H; 4.27, quart., 2H; 7.〇6, d> 1H, 7.12, t, 1H; 7,50, dt, 1H, 8.16, dd, 1H; 9.91, s, 1H.
實例14A 4-乙氧基-3-(5,7-二甲基-4-酮基-3,4-二氫咪 ϋ坐並[5，i-f][i，2,4] 二11 井-2-基)苯績酿氣
S〇2CI 經濟部中央標準局貝工消費合作社印11 -75- ^纸張逋用中國目家標準（CNS >八4祕（21GX297公ft ) 1229081 A7 B7 五 、發明説明（ 74 將7·25克(Μ·5毫莫耳)2_(1乙氧基苯基)_5，二甲基、 3Η-咪唑並[5，l-f][i，2,4]三畊-4-酮最先加入，且於用冰冷却 時將26.74克(〇·23莫耳）氣項酸加入。將混合物於室溫攪 拌過夜並倒入冰水中，且將結晶用空吸法過濾出來並於一 真空乾燥器中乾燥。 、 產量：9·5克(理論值之π%) 200 MHz h-NMR (d6-CMSO)·· 1·32, t，3Η; 2.63, s，3Η; 2.73, s，3Η; 4·13, q，2Η; 7.15, d，1Η; 7·77, m，2Η; 12.5, s，1Η;
免例15A 4-乙氧基-3-(5-曱基-4-_基-7-丙基-3，4-二氫-咪σ坐並[5, 幻[1，2,4]二0井_2-基)苯續酿氣 (請先閲讀背面之注意事項存填寫本頁) -\必
經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 於〇°C時，將2.00克(6.4毫莫耳)2-(2-乙氧基-苯基)-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1<1[1，2,4]三畊-4-酮緩緩加入到 3.83毫升氣磺酸中。於室温時，將反應混合物攪拌過夜， 且然後倒至冰水中並用二氣甲烷萃取。得到2.40克(91%) 無色泡沫。 •76· 本紙張/Ut適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 __ B7___ 五、發明説明（75 ) · 200 MHz ^-NMR (CDCI3)： 1.03, t, 3H; 1.61, t, 2H; 1.92, hex, 2H; 2.67, s，3H; 3.10, t，2H; 4.42, quart·，2H; 7·27, t，1H; 8.20, dd，1H; 8.67, d，1H; 10.18, s，1H.
實例16A 4-丙氧基-3-(5-曱基-4-綱基-7-丙基-3，4-二氮-ϋ米β坐並[5，1-f][l，2,4]三畊-2-基)苯磺醯氣 (請先閲讀背面之注意事
:寫本頁) 於（TC時，將2.80克(8·6毫莫耳)2-(2-丙氧基-苯基)_5_ 甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5,1-f][ 1，2,4]三畊-4-酮緩緩加到 5·13毫升氯磺酸中。將反應混合物於室溫攪拌過夜且然後 倒至冰水中並用二氣甲烧萃取。得到3.50克(96%)無色泡 沫。 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
Rr〇.49(二氣甲烷/甲醇95:5)。 200 MHz h-NMR (CDC13): 1·〇3, 2t，6H; 1·95, m，4H; 2·81 s，3Η; 3·22, t，2Η; 4·11，t” 2Η; 7·09, m，1Η; 8.06, dd，1Η; 8.21, m, 1H; 12.0, s, 1H. -77- 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 ___B7_'_ 五、發明説明（76 ) ·
實例17A 4-乙氧基-2-曱氧基-5-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑 並[5，14[1，2,4]三畊-2-基)苯磺醯氣
CI 於〇°C時，將0.31克(0.9毫莫耳)2-(2-乙氧基-4-曱氧 基苯基)-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮緩 緩加到0.54毫升氣磺酸中。將反應混合物於室溫攪拌過夜 且然後倒至冰水中並用二氣甲烷萃取。得到0.355克(89%) 無色泡沐。 11广0.50(二氣甲烷/甲醇20··1)。 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 200 MHz ifi-NMR (CDC13): 1·05, t，3Η; 1.66, t，3Η; 1.95, m， 2H; 2.61，s，3H; 3.11，t，2H; 4.15, s，3H; 4.40, quart” 2H; 6.65 s, 1H; 8.72, s, 1H; 9.75, 1H.
實例18A 4-乙氧基-3-(5-乙基-4-阴基-7-丙基-3，4-二氮u米ϋ坐並[5,1 _ f][l，2,4]三畊-2-基)苯磺醯氣 -78· 本纸張A度逍用中國國家橾準（CMS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 ___B7 五、發明説明（77 )
於〇°C時，將1.70克(5.21毫莫耳)2_(2_乙氧基-苯基)-5·乙基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1 -f][ 1，2,4]三畊_4·酮緩緩加到 3.12毫升氣磺酸中。將反應混合物於室溫攪拌過夜且然後. 倒至冰水中並用二氣甲烷萃取。得到2.10克(94%)無色泡 泳。 400 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.03, t, 3H; 1.35, t, 3H; 1.62, t, 3H; 1.92, sex., 2H; 3.07, quart., 2H; 3.12, t, 2H; 4.42, quart., 2H; 7.38, d, 1H; 8.19, dd, 1H; 8.70, d, 1H; 10.08, s, broad, 1H.
實例19A (4-六氫吡啶甲基)-膦酸二乙酯 經濟部中失標準局員工消費合作社印製 nili )cc ο οLp、 LD 5 Η Η 9 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（ 78 首先將2·11克(528毫莫耳)6〇%強度的氫化納加到％ 毫升無水四氫呋喃中，且將15·7克(52 8毫莫耳）甲烷二膦 酸二乙酯逐滴加入。將混合物於室溫再攪拌30分鐘，且 然後加入10·1克(52·8毫莫耳苄基六氫吡啶_。將混 合物於室溫攪拌1小時且於迥流中攪拌1小時，濃縮之， 與水摻和並用二氣甲烷萃取三次，且將有機相於硫酸鈉上 乾燥並濃縮。於室溫及3巴時，將殘質於5〇毫升乙醇中 在1.7克10%鈀-炭上氫化。將催化劑用空吸法過濾出來並 將渡出液7農縮。 產量：12·5克(理論值之1〇〇〇/0) 400 MHz, iH-NMR (CDC13)： 1.13, m, 2H; 1.32, t, 6H； 1.69, dd, 2H; 1.74-1.95, m5 4H; 2.62, dt, 2H; 3.05, m, 2H； 4.1, m, 4H. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -絮· 實例20A 5-甲基-4-吱啐喃甲搭 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
將40克(571毫莫耳）丁烯醛溶解於80毫升醋酸中且 於〇°C與一含有137克（1.99莫耳)鈉腈於300毫升水之溶 液逐滴摻和。將混合物於室溫攪拌2小時，用800毫井水 稀釋且用二氣曱烷萃取三次。將有機相乾燥，色層分離 •80· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 ) A7 A7 _ B7 五、發明説明（79) (環己烷/醋酸乙酯）可得到13·8克（18·9%)5-甲基+吱 17等喃甲愁。 200 MHz W-NMR (CDC13)·· 2·39, s，3Η; 1〇·1〇, s，1Η· 實例21Α 5-甲基-小·呋呤喃羰基氣 〇
經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 將13.5克（105毫莫耳)5_甲基_4呋崎喃曱醛溶解於 2〇〇毫升丙酮中且於〇°c與一含有16·86克（168毫莫耳)三 氧化鉻於120毫升2·2Μ硫酸之溶液逐滴摻和。將混合物 於10-15°C攪拌2小時且然後於室溫過夜。於冷却時將 100毫升異丙醇逐滴加入，且於3〇分鐘後，將溶劑於減壓 下移除。將水相用乙醚萃取三次，將有機相於硫酸鎂上乾 燥並將溶劑於減壓下移除。將殘質溶解於1M之氫氧化鈉 /合液中並將溶液用乙醚萃取三次。將水相酸化並用乙醚萃 取三次。將有機相乾燥並將溶劑於減壓下移除。將殘質與 石油醚一起攪拌並用空吸法過濾出來。 將6·92克殘質與10毫升亞硫醯二氣於2〇毫升二氣 曱烷中迴流6小時。將混合物用甲苯稀釋，過濾之並用一 旋轉蒸發器濃縮。將殘質再次置於二氣甲烷中，與1〇毫 -81- J ^紙張认適财SH家辟（CNS > A4*UM 210x297公釐) 1229081 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（ 毫升亞硫醯二氣摻和並迴流48小時。將溶劑於減壓下移 除並將殘質於減壓下蒸餾《得到2.00克（乃％/)無色結 曰曰 200 MHz k-NMR (CDC13): 2.41，s.
實例22A 1-(5-曱基-4-蚨呤喃羰基第三丁基_酮基羰基_六氫吡 將27·5克（14·7耄莫耳）b〇c-六氫吼u井及ι·49克三 乙胺浴解於20宅升一氣甲燒中，且於〇°C時，與2.00克 (12.3毫莫耳)5·甲基_4•呋啐喃羰基一次一點點的摻和。將 混合物於0°C攪拌30分鐘且於室溫攪拌2小時，用二氣甲 烷稀釋並用水清洗。將溶劑於減壓下移除並將殘質藉色層 分離（環己烧/醋酸乙醋）而純化。得到3.33克（87% ) 1-(5-甲基-4-呋崎喃叛基）-4-第三丁基_酮基羰基_六氫吡 口井0 200 MHz ^-NMR (CDC13): 1.50, s, 9H; 2.30, s, 3H; 3.55, m3 4H; 3.78, m，2H; 3.87, m，2H· •82- 本纸張尺度適用中國國家標率（CNS > A4規格（210><297公釐） --------參—^------1T-----•線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1229081 a7 B7五、發明説明（81 )實例23A 1-(5-曱基-4-呋啐喃羰基)-六氫吡畊三-氟醋酸鹽
將3·12克（10毫莫耳）1-(5-甲基呋啐喃羰基)-4 -第三丁基-酮基羰基-六氫吡畊溶解於20毫升二氣甲烷 中，且於0°C時與2毫升三氟醋酸摻和。將混合物溫熱 至室溫並攪拌72小時。加入10毫升乙醚後，將沈澱用 空吸法過濾出來並乾燥。得到2.47克（83%) 1-(5-曱基 -4-呋呤喃羰基)-六氫吡畊三氟醋酸鹽。 200 MHz ^-NMR (DMSO-d6): 2.18, s, 3H; 3.18, m, 2H; 3.25, m, 2H; 3.83, m, 2H; 3.90, m, 2H; 8.89, s, broad, 2H. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印装 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS > A4規格（210X297公釐） 1229081
五、發明説明（打）MMtM 乙氧基-5-(4-甲其丄^ ., ·Τ&~、虱吡畊-1-磺醯基>苯基]-5,7-基-陶靖5，1,，2,4糾销 曱
將0.1克(0.26毫莫耳)4-乙 一 3，冬二氫咪唑並f5】 土 （，、甲基冰酮基- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .絮· 、17 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製 毫升二氣曱产巾#、 ，2,4]二畊基>苯磺醯氣溶解於10 氣曱烷中並冷却至〇〇c 後，將80毫岁⑺* 到勺尖之DMAP 有機相用氣化銨溶液清洗並於硫酸鈉上乾焯^ 、 二咸益了移除。將殘質於卿上色層分離（二氣曱以甲醇 y · 1) 產量：40毫克(理論值之34.5%) 質譜·· 447(M+H) ; 284 ; 256 ; 224 •84- 表纸張尺度適用t國國家操準（CNS ) A4说格（2丨0X297公釐） :綉· 1229081 A7 B7五、發明説明（83 ) 實例2 2-[2-乙氧基-5-(4-羥基乙基六氫吡畊-1-磺醯基)-苯基]-5,7-二甲基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮Π pHa ch3
o=s=o I
OH (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .絮· 、1' 經濟部中央標準局貝工消費合作社印氧 用相同方法，以100毫克(0.261毫莫耳)4-乙氧基-3-(5,7-二甲基-4-酮基-3,4-二氩咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及100毫克(0.784毫莫耳)4-羥基乙基六氫吡 畊開始，可得到45毫克(理論值之36·1%)2-[2-乙氧基-5-(4-羥基乙基六氫吡畊-1-磺醯基)-苯基]-5,7-二甲基-3Η-咪唑 並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4_酮。 質譜：477(Μ+Η) ; 284 ; 256 ; 239 實例3 2-[2-乙氧基-5-(4-經基六鼠σ比咬-1-績酿基)-本基]-5，7-二曱 基-3Η-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-4-酮 -85- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇Χ^7公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（84 )
OH (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 用相同方法，以100毫克(0.261毫莫耳)4-乙氧基-3-(5,7-二曱基-4-酮基-3,4-二氫咪峻並[5，l-f][l，2,4]三啩-2-基)-苯磺醯氣及80毫克(0.784毫莫耳)4-羥基六氫咕畊開 始，可得到35毫克(理論值之29·8%)2-[2-乙氧基-5-(4-羥 基六氫吡啶-1-磺醯基)-苯基]-5,7-二甲基-3H-咪唑並[5，1-f][l，2,4]三口井-4-綱。 200 MHz ^«NMR (CDCI3)： 1.61, t, 3H; 1.69, m, 2H; 1.94, m5 2H; 2.67, s, 3H; 2.70, s, 3H; 3.02, m, 2H; 3.30, m, 2H; 3.84, m5 1H; 4.37, q, 2H; 7.18, d, 1H; 7.90, dd, 1H; 8.52, d5 1H; 9.73, s, 1H. 實例4 2-[2-乙氧基-5-(4-羥基甲基六氫吡啶-1-磺醯基)-苯基]-5,7-二甲基-3H-咪唑並[5,1 -f] [ 1，2,4]三畊-4-酮 -86- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS > A4洗格（210X297公釐） " '~ 1229081 A7 B7 五、發明説明（85)
(請先閲讀背面之注意再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印¾ 用相同方法，以100毫克（〇·261毫莫耳）4-乙氧基-3-(5,7-二曱基-4-酮基-3,4-二氫咪唑並[5，1-!][1，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氯及90毫克（0.784毫莫耳）4-羥基甲基六氫 吡畊開始，可得到22毫克（理論值之18%) 2-[2-乙氧基-5-(4-羥基曱基六氫吡啶-1-磺醯基)-苯基]-5,7-二曱基-3Η-咪 唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-4-酮。 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.38, dt, 2H; 1.62, t, 3H; 1.82, dd, 2H; 2.35, dt, 2H; 2.78, s, 3H; 2.84, s, 3H; 3.35, d, 2H; 3.87, d, 2H; 4.39, q5 2H; 7.21, d, 1H; 7.95, dd5 1H; 8.51, d, 1H; 10.03, bs，1H· 實例5 2-[2-乙氧基-5-(3-羥基吡咯啶-1-磺醯基)-苯基]-5,7-二甲基-3H-咪唑並[5，1-]〇[1，2,4]三畊-4-酮 -87- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（86 )
OH 經濟部中央標準局貝工消費合作社印1t 用相同方法，以100毫克(〇·261毫莫耳)4_乙氧基_3_ (5,7-二甲基-4-酮基-3,4-二氫咪唑並[5,1.12,4]三啡2一 基)-本％酿氯及70毫克(0.784毫莫耳)3_經基吼洛咬開始， 可得到13毫克(理論值之11·1%)2-[2-乙氧基_5_(3-經基吡 哈唆-1_橫酿基)-笨基]-5,7-二曱基-3Η-咪唾並[5，l-f][i，2,4] 三π井-4-洞。 質譜：434(M+H) 實例6 4-乙氧基-N-乙基-N-(2-羥基乙基）-3-(5,7-二甲基_4_酮基-3,4-二氫咪唑並[5，1-£][1，2,4]三+2-基)笨磺醯胺f\ pH3
o=s=o -88- 本纸張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝- -訂· 1229081 A7 B7 五、發明説明（87 ) 用相同方法，以1〇〇毫克(0.261毫莫耳)4_乙氧基3_ (5,7-二甲基酮基-3,4-二氫咪唑並[5，l-f][i，2,4]三畊 (請先閲讀背面之注意再填寫本頁) 基)-苯磺醯氣及70毫克(0·784毫莫耳)2·(乙基胺基)乙醇開 始，可得到23毫克(理論值之20·1%)4_乙氧基_Ν乙基_ν_ (2-經基乙基)_3-(5,7-二甲基基_3,4-二氫口米α坐並[5 f][l，2,4]三畊-2-基)苯磺醯胺。 ’ 200 MHz h-NMR (CDC13): 1.2, t，3H; 1·6, t，3H; 2.17, bs， 1H; 2.69, s, 3H; 2.75, s, 3H; 3.33, m, 4H; 3.8, t, 2H; 436, q5 2H; 7.18, d, 1H; 7.99, dd, 1H; 8.6, d, 1H; 9.84, bs, 1H. 實例7 N，N-二乙基-4-乙氧基-3-(5,7-二甲基-4-嗣基-3,‘二氫咪唑 並[5，1〇[1，2,4]三畊-2-基)苯磺醯胺
經濟部中央標準局員工消費合作社印装 用相同方法，以100毫克(0·261毫莫耳)4_乙氧基_3_ (5,7-一甲基基-3,4-二氫口米啥並[5，l-f][i，2,4]三呼-2- 基)-笨磺醯氣及60毫克(〇·784毫莫耳）二乙胺開始，可得 到21毫克(理論值之186%)队沁二乙基_4_乙氧基_3_(5,7_ -89- 本纸張纽逍用中國目家榡丰（CNS)八4胁（21GX297公策） 1229081 Α7 Β7 五、發明説明（88 ) 二甲基-4-酮基-3,4-二氫咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基）笨磺 酿胺。 200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.18, t，6H; 1.61，t，3H; 2.68, s， 3H; 2.72, s，3H; 3.29, q，4H; 4.35, q，2H; 7.15, d，1H; 7.95, dd，1H; 8.58, d，1H; 9.8, bs，1H· 實例8 2-[2-乙氧基-5-(4-(2-嘴唆基)-六氮11比ϋ井-1-確酿基)-苯基]-5,7-二曱基_3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝------訂-----^^線
經濟部中央榡準局貝工消費合作社印装 I 用相同方法，以100毫克(0.261毫莫耳)4-乙氧基-3-(5,7-二曱基-4-酮基-3,4-二氫咪唑並[5,l-f][ 1，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氯及130毫克(0.784毫莫耳）1-(2-嘧啶基)-六-氫-吡畊開始，可得到38毫克(理論值之28·2°/〇)2-[2-乙氧基-5-(4-(2-嘧啶基)-六氫吡啶-1-磺醯基)-苯基]-5,7-二甲基-3Η-咪 唑並[5，1-£][1，2,4]三啡-4-酮。 •90· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） A7 B7 五、發明説明（89 ) 200 MHz h-NMR (CDC13): 1·6, t，3H; 2.68, s，3H; 2·72 ,匕， 3H; 3.12, t，4H; 3.96, t，4H; 4.34, q，2H; 6.5, t，丄H; 7.185 d 1H; 7.9, dd，1H; 8.28, d，2H; 8.51，d，1H; 9.7, bs，1H· 實例9 2-[2-乙氧基-5-(嗎福。林-4-石黃酿基)-苯基]-5,7-二曱基 唑並[5，l-f][l，2,4]三呼-4-酮
Ο 用相同方法，以100毫克（0.261毫莫耳）4-乙氧基· 經濟部中央榡準局貝工消費合作社印«. f請先閲讀背面之注意再填寫本頁} 3-(5,7-二甲基-4-酮基-3,4-二氫咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三啡_2· 基)-苯磺醯氣及70毫克（0.784毫莫耳）嗎福咁開始，可 得到28毫克(理論值之24·2%)2-[2-乙氧基-5-(嗎福啩_4_續 醯基）-苯基]-5,7-二曱基-3H-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三π井+ 200 MHz h-NMR (CDC13): 1.53, t，3H; 2.69, s，3H; 2·72, s， 3H; 3·06, t，4H; 3.77, t，4H; 4·39, q，2H; 7.2, d，1H; 7·91，dd’， 1H; 8.51，d，1H; 9.78, bs，1H. ’ -91- 本纸張尺度it用中國固家標準（CNS )八4说格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（90 ) · tMjo 2-[2·乙氧基_5_(1，4-二氧雜-6-氮雜螺[4·4]壬烷-6-磺醯基)-苯 基]-5,7-二甲基_3沁咪唑並三畊-4_酮 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) $ -^
經濟部中夬 1標準局貝工消費合作社印装 用相同方法，以100毫克(0·261毫莫耳)4_乙氧基-3-(5,7_ 二甲基-4-酮基-3,4-二氫咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-笨磺醯氣及100毫克(0.784毫莫耳)1，‘二氧雜_6-氮雜 螺[4.4]壬烷開始，可得到45毫克(理論值之35.3%)2·[2-乙 氧基-5-(1，4-二氧雜-6-氛雜螺[4.4]壬烧-6-續酿基)-苯基]_ 5,7-二曱基-3Η-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊+酮。 200 MHz k-NMR (CDC13): 1.58, t，3Η; 2.02, t，2Η; 2.61，s， 3H; 2.65, s, 3H; 3.32, s, 2H; 3.41, t, 2H; 3.88, m, 4H; 4.347q7 2H; 7.17, d, 1H; 7.92, dd, 1H; 8.51, d, 1H; 9.92, bs, 1H. -92- 本紙張纽準(CNS 胁（训課么* ) 1229081 A7 A 7 B7 五、發明説明（91) 實例11 N，N-雙-(2-甲氧基乙基)-4-乙氧基-3-(5,7-二甲基-4-酮基-3,4-二氫咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-2-基）苯磺醯胺
用相同方法，以100毫克（0·261毫莫耳）4-乙氧基-3-(5,7-二曱基-4-酮基-3,4-二氫咪唑並[5，l-f][l，2,4]三嗉-2-基)-苯磺醯氣及100毫克（0.784毫莫耳）雙-(2-甲氧基乙 基)-胺開始，可得到37毫克（理論值之27.5%) N，N-雙-(2-曱氧基乙基)-4-乙氧基)-3-(5,7-二曱基-4-酮基-3,4-二氫 咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-2-基）苯磺醯胺。 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 (請先閲讀背面之注意 再填寫本頁) 200 MHz ^-NMR (CDCI3)： 1.58, t, 3H; 2.61, s, 3H; 2.64, s, 3H; 3.3, s，6H; 3.46, t，4H; 3.56, t，4H; 4·32, q，2H; 7·12, d， 1H; 7.95, dd，1H; 8.51，d，1H; 9.9, bs，1H. -93- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7__ 五、發明説明（92) 實例12 N-(3-異啐唑基)-4-乙氧基-3-(5,7-二曱基-4-酮基-3,4-二氫咪 ϋ坐並[5,1 -f] [ 1，2,4]二11 井-2-基)苯績酿胺
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 用相同方法，以100毫克(0.261毫莫耳)4-乙氧基-3-(5,7-二甲基-4-酮基-3,4-二氫咪唑並[5，l-f][l，2,4]三嗉-2-基)-苯磺醯氣及70毫克(0.784毫莫耳)3-胺基異哼唑開始， 可得到20毫克（理論值之17·2%)Ν-(3-異呤唑基)_4_乙氧 基)_3-(5,7-二曱基-4-酮基-3,4-二氫咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊 -2-基)苯磺醯胺。 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.6, t, 3H; 2.73, s, 3H; 2.81, s, 3H; 4.35, q，2H; 6.6, d，1H; 7.14, d，1H; 8.05, dd，1H; 8.27, d， 1H; 8.63, d, 1H; 9.61, bs, 1H. -94- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7
1229081 五、發明説明（93) 實例13 2-[2-乙氧基-5-(2-第二丁氧羰基胺基甲基嗎福咁_心磺醯基) 苯基]-5,7-二甲基-3H-咪唑並^叹^糾三畊冰酮、土
ΪΤη CH?H3 (請先閲讀背面之注意S再填寫本頁)
l»H 、-μ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 用相同方法，以100毫克(〇·261毫莫耳)4_乙氧基-3_ (5,7-二甲基-4-酮基-3,4-二氫咪嗤並 基)-苯項酿氣及170耄克(0.784毫莫耳)2-第三丁氧叛基胺 基曱基嗎福咁開始，可得到64毫克(理論值之42.2%)2-[2-乙氧基-5-(2-第三丁氧幾基胺基曱基嗎福喷-4-續酿基)_苯 基]-(5,7-二甲基-311-口米口坐並[5，1-£][1，2,4]三口井-4-_。 質譜：563(M+H) 實例14 2-[2-乙氧基-5-(4-苯基-六氫吡畊-1-磺醯基）笨基]-5,7-二甲 基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊_4-酮 •95- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4現格（210X297公釐） [229081 A7 B7 五、發明説明（94 )
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 (5,7-二曱基-4-酮基-3,4-二氩咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-笨磺醯氣及130毫克(0.784毫莫耳)1-苯基-六氫批畊開 始，可得到38毫克(理論值之28·3%)2-[2-乙氧基-5-(4-苯 基六氫吡畊-1-磺醯基)-苯基]-5,7-二甲基-3H-咪唑並[5，1-f][l，2,4]三口井-4-_。 200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.62, t，3H; 2.72, s，3H; 2.77, s， 3H; 3.25, m, 8H; 4.38, q, 2H; 6.92, m, 2H; 7.02, d5 1H; 7.18-7.37, m, 3H; 7.94, dd, 1H; 8.55, m, 1H; 9.79, bs, 1H. 實例15 2-[2-乙氧基- 5-(3 -經基-3-曱氧基曱基σ比洛咬-1 -績酿基）本 基]-5,7-二曱基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮 -96- 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公釐） 1229081 A7 B7
五、發明説明（95
OH 〇-CH, 用相同方法，以100毫克(0.261毫莫耳)4-乙氧基-3-(5,7-二曱基-4-酮基-3,4-二氫咪唑並[5,l-f][l，2,4]三畊-2-基>苯磺醯氣及100毫克(0.784毫莫耳)3-羥基-3-曱氧基甲 基吡咯啶開始，可得到30毫克(理論值之23·5%)2-[2-乙氧 基-5-(3-經基-3 -曱氧基甲基11比洛唆-1 -石黃酿基)-苯基]-5,7-二 甲基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮。 質譜：478(M+H) 實例16 2-[2-乙氧基-5-(4_甲基-六氮σ比。井-1-續酿基）苯基]-5 -甲基-7_ 丙基-3Η-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮 (請先閲讀背面之注意^^再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
-97- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 1229081 A7 A 7 B7 五、發明説明（96) 將1.23克（3毫莫耳）4-乙氧基-3- (5-甲基-4-嗣基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-2-基）-苯磺醯氣溶 解於40毫升二氣甲烷中並冷却到0°C。加入1刮勺尖的 DMAP後，加入0.90克(9.00毫莫耳)N-甲基六氫吡畊，並 將反應混合物於室溫攪拌過夜。將混合物用二氯甲烷稀 釋，將有機相用水清洗兩次並於硫酸鈉上乾燥且將溶劑於 減壓下移除。由乙醚中結晶出來得到1.25克（88%)無色 固體。 200 MHz ^-NMR (CDCI3)： 1.01, t, 3H; 1.59, t, 3H; 1.88, hex, 2H; 2.29, s, 3H; 2.51, m, 4H; 2.63, s, 3H; 3.00, t, 2H; 3.08, m, 4H; 4.33, quart., 2H; 7.17, d, 1H; 7.88, dd, 1H; 8.44, d，9.75，s· 1H· 實例17 2-[2-乙氧基-5-(4-甲基-六氫口比畊-1-磺醯基）苯基]-5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-4-酮乳酸鹽 --------0—^-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装
-98- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS Μ4規格（210X297公嫠） 1229081 A7 A 7 B7 五、發明説明（97 ) 將100毫克(0.211毫莫耳)2-[2-乙氧基i(4_f基_六氫 〇比11井-1-績Si基）-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唾並[51-f][l，2,4]三u井-4-嗣懸浮於5毫升乙中並與2〇毫克含於水 中之85%強度的乳酸溶液摻和。將混合物於室溫授拌w 分鐘並蒸發至乾。將殘質用乙醚滴定並用空吸法過濾出 來。得到110毫克(92%)2-[2-乙氧基-5-(4-曱基-六氫吡啡_ 1- 績酿基)-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪p坐並[5，l-f]fl，2,4]三 u井-4-闕乳酸鹽。 200 MHz ^-NMR (DMSO-d6): 0.92, t, 3H; 1.22, d, 3H; 1.3^ t，3H; 1·74, m，1H; 2.15, s，3H; 2·38, m，4H; 2.81，t，2H; 2.91， m, 4H; 4.05, quart., 1H; 4.21, quart·, 2H; 7.40, d, 1H; 7.85, m, 2H; 11.71，s，broad，1H. 實例18 2- [2-乙氧基-5-(4-甲基-1-六風17比11井-1-^K酿基)*本基]-5-曱基 -7-丙基-3H-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-4-酮氫氣化物 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} .爹· 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
CH3 -99- 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4说格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（98 ) · 將100亳克(0.211亳莫耳)2-[2-乙氧基-5-(4-甲基-六氫 吡畊-1-磺醯基）-苯基]-5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-f][l，2,4]三畊-4-酮懸浮於5毫升二乙醚中，與0.23毫升於 乙醚中之1MHC1溶液摻和並於室溫攪拌15分鐘。將溶劑 於減壓下移除。得到107毫克(97%)2-[2-乙氧基-5-(4-甲基-六氫吡畊-l-磺醯基)-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-4-酮氫氣化物。 200 MHz ^-NMR (DMSO-d6): 0.93, t, 3H; 1.35, t, 3H; 1.75, sex., 2H; 2.72, s, 3H; 2.86, m, 4H; 3.15, m, 2H; 3.45, m, 2H; 3.81, m, 2H; 4.25, quart., 2H; 7.45, d, 1H; 7.95, m, 2H; 11.39, s, 1H; 11.90, s, 1H. 實例19 2-[2-乙氧基-5-(4-乙基六氮吼p井-1-確酿基）苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-4-酮 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印¾
-100- 本紙張A度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） r —裝------訂-----^^線. 1229081 A7 、 I-----____ 五、發明説明（99 ) -- 將470毫克（ΐ·14毫莫耳)4-乙氧基甲基_4__基_7_ 丙基-3,4-二氫-咪唾並[5，1^][1，2,4]三畊_2-基)_苯磺醯氪溶 解於2〇毫升二氣甲烷中並冷却到〇°c。加390毫克(3·42 毫莫耳)Ν-乙基六氫吡畊加入，並將反應混合物於室溫攪 拌過夜。將混合物用二氣甲烷稀釋，將有機相用水清洗兩 次並於硫酸鈉上乾燥，且將溶劑於減壓下移除。由乙醚中 結晶得到370毫克(66%)無色固體。 400 MHz h-NMR (CDC13): 1·〇1，t，3Η; 1·59, t，3Η; 1·88, hex, 2Η; 2.42, quart., 2H; 2.56, m, 4H; 2.63, s, 3H; 3.00, t, 2H; 3.10, m, 4H; 4.33, quart., 2H; 7.17, d, 1H; 7.88, dd5 1H; 8.44, d, 1H; 9.75, s5 1H. 實例20 2-[2-乙氧基-5-(4_乙基六氫σ比π井-i-確酿基)-苯基]·5_曱基冬 丙基-3Η-咪唑並[5，1-矶1，2,4]三啡-4-酮氫氣化物
經濟部中央揉準局員工消费合作杜印策 -101· 本紙張尺度適用中囷囷家橾隼（CNS ) Μ悦格（210X297公嫠） 1229081 A7 _ B7 五、發明説明（1<H>) · 將0·35克(0.712毫莫耳)2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-六氫口比 畊小磺醯基)-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，l-f][l，2,4] 三畊-4-酮懸浮於8毫升乙醚中且加入二氣甲烷直到形成一 均勻溶液。將〇·8毫升於乙醚中之iM HC1溶液加入，且 將混合物於室溫攪拌20分鐘且用空吸法過濾出來。得到 372毫克(99%)2-[2-乙氧基-5-(4_乙基_六氫吡畊·^磺醯基)_ 苯棊>5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並[^切丨二^三畊—‘酮氫氣 化物。 200 MHz iH-NMR (DMSO-d6)： 0.96, t, 3H; 1.22, t, 3H; 1.36, t, 3H; 1.82, sex., 2H; 2.61, s, 3H; 2.88, m, 2H; 3.08, m, 6H; 3.50, m，2H; 3.70, m，2H; 4.25, quart” 2H; 7·48, d，1H; 7.95, m，2H; 11.42, s，1H; 12·45, s，1H· 實例21 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 謬 -2-t» 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝 2-[2-乙氧基-5-(4-曱基-1-胺基-六氫毗畊·卜磺醯基）苯基]_5_ 甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-£][1，2^4]三0井_4-酮
• 102- 本紙張尺度適用中國固家榡率（CNs ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（1G1) · 用相同方法，以0.04克(0.097毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-—甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三4-2-基)-苯磺醯氣及0.03克(0.29毫莫耳）1-胺基-4-甲基六氫吡 畊開始，可得到40毫克(83%)2-[2-乙氧基-5-(4-曱基-1·胺 基-六氫吡畊-1-磺醯基）-苯基]-5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並 [5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮。 • Rr〇.09(二氣曱烷/ 曱醇=19:1) 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.02, t, 3H; 1.59, t, 3H; 1.90, sex，2H; 2·22，s，3H; 2·40, m，4H; 2·62，s，3H; 2.71，m，4H; 3.00, m，2H; 4.32, quart” 2H; 7·14, d，1H; 8.05, dd，1H; 8·60, d, 1H. 實例22 2-[2-乙氧基-5-(4-羥基乙基-1-胺基-六氫吡畊-1-磺醯基）苯 基]-5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1_£][1，2,4]三啡-4-酮 (請先閱讀背面之注意事項 寫本頁) 經濟部中夬標準局貝工消費合作社印装
-103- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Μ現格（210X297公釐） 1229081 Α7 Β7 五、發明説明（10i 用相同方法，以0.04克(0.097毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三呼-2-基)-苯磺醯氣及0.04克(0.29毫莫耳）1-胺基-4-羥基乙基六 氫吡畊開始，可得到46毫克(91%)2-[2-乙氧基-5-(4-羥基 乙基-1-胺基-六氫吡畊-1-磺醯基)-苯基]-5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1»<11，2,4]三畊-4-酮。
Rr〇.〇8(二氣甲烷/甲醇=19:1) 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.02, t, 3H; 1.59, t, 3H; 1.90, sex, 2H; 2.49, m, 6H; 2.62, s, 3H; 2.71, m, 4H; 3.00, t, 2H; 3.55, t, 2H; 4.31, quart., 2H; 7.14, d, 1H; 8.05, dd, 1H; 8.60, d, 1H. 實例23 N，N_雙經基乙基胺基乙基-4-乙氧基-3-(5-甲基-4-嗣基-7-丙 基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-巧[1，2,4]三畊-2-基)苯磺醯胺 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝
Η -104- 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) Α4说格（210X29*7公釐） 1229081 A7 ___ B7 五、發明説明（10) 用相同方法，以411毫克（1毫莫耳）4-乙氧基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及391毫克(3毫莫耳)4-羥基乙基六氫咕畊開 始，可得到380毫克（75%)2-{2-乙氧基-5-[4-(2-羥基-乙 基)-六氫吡畊-1-磺醯基]-苯基}-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並 [5，1<1[1，2,4]三畊-4-酮。 R广0.198(二氣甲烷/甲醇=95:5) 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.02, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.87, hex，3H; 2.60, m，7H; 3.00, t，2H; 3.10, m，4H; 3.60, t，2H; 4.36, quart·，2H; 7.18, d，1H，7.89, dd，1H，8.47, d，1H，9.71， s· 1H· (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印装 實例28 2- { 2-乙氧基-5-[4-(2-經基-乙基)-六氮11比11井-1-績酿基]-本基} -5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三啡-4-酮氫氣化物
本紙張尺度適用中國國家標率（CNS > A4坑格（210><297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（108) 將200毫克(0.39毫莫耳)2办乙氧基_5仰經基乙 基)-六氫《^井小續酿基]-苯基}-5-甲基π丙基_犯_咪唑並 [5’l-f][l’2’4]二4-4-酮懸洋於乙中’與2毫升於乙越中 之iM的HC1溶液換和且於室溫攪拌2〇分鐘。將溶劑移 除，得到209毫克（100%)2- {2-乙氧基〔4_(2_羥基_乙 基)-六氫吡畊小磺醯基〕-苯基} -5-甲基-7-丙基-3Η-咪唑 並[5，1_£][1，2,4]三|1井-4-酮氫氣化物。· 200 MHz ^-NMR (DMSO-d6): 0.96, t, 3H; 1.35, t, 3H; 1.70, sex, 2H; 2.59, s, 3H; 2.85, t, 2H; 2.99, t, 2H; 3.18, m, 4H; 3.59, d, 2H; 3.75, m, 4H; 4.25, quart., 2H; 7.49, d, 1H; 7.95, m, 2H; 10.62, s, 1H; 12.31, s, 1H. 實例29 2-{2-乙氧基-5-[4-(3-羥基-丙基)-六氫吡畊-磺醯基]苯基卜5_ 甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-_ (請先閱讀背面之注意事項3寫本頁) 經濟部中夬標準局貝工消費合作社印製
本纸張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4说格（210X297公釐） 1229081 A7 : ί ___ B7_ 五、發明説明（10^ "〜 用相同方法，以150毫克（0.37毫莫耳）4-乙氧基_ 3-(5-甲基冬酮基-7-丙基-3,4-二氫-味唑並[5，1-_，2,4]三 畊-2-基)-苯磺醯氣及158毫克（1·〇9毫莫耳）4-(3-羥基 丙基)-六氫吡畊開始，可得到167毫克（83%) 2-{2-乙氧 基-5-[4-(3-經基-丙基)-六氮σ比^J井-l-石黃酿基]~本基卜5-曱基-7-丙基-3H-咪吐並[5，l-f][l，2,4]三n井-4-銅。 R^=0.52 (二氣曱炫7甲醇=i〇:i) 200 MHz k-NMR (CDC13): 1·〇2, t，3H; 1.61，t，3H; 1·70, m，5; 2.62, m，8H; 3.00, t，2H; 3.10, m, 4H; 3·72, t，2H; 4.36, quart·，2H; 7.18, d5 1H; 7.89, dd，1H，8.47, d，1H， 9.71, s, 1H. 實例30 N-稀丙基-4-乙氧基-N-(2-經基-乙基)-3-(5-甲基-4-_基-7-丙 基-3,4-二氫-味唑並[5，1-{][1，2,4]三畊-2-基)笨磺醯胺 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装
本紙張尺度適用中國固家標隼（CNS〉A4坑格（2ι〇><297公瘦） 1229081 A7 B7 五、發明説明（11G) . 用相同方法，以420毫克（1.02毫莫耳)(1毫莫耳)4-乙 氧基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4] 三畊-2-基)-苯磺醯氣及300毫克(3毫莫耳)烯丙基羥基乙 基胺開始，可得到400毫克(82%)N-烯丙基-4-乙氧基-N-(2-經基-乙基)-3-(5-曱基-4-明基-7-丙基-3,4-二氮-17米17坐並[5,1_ f][l，2,4]三畊-2-基)苯磺醯胺。 R广0.345(二氣曱烷/曱醇=95:5) 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.02, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.90, m, 2H; 2.22, s, broad, 1H; 2.62, s, 3H; 2.99, t, 2H; 3.31, t, 2H; 3.78, t, 2H; 3.92, d, 2H; 4.37, quart., 2H; 5.23, m, 2H; 5.71, m, 1H; 7.15, d, 1H; 7.98, dd, 1H; 8.56, d, 1H; 9.66, s. 1H. (請先閲讀背面之注意事 :寫本頁) 經濟部中央標率局貝工消費合作社印装 實例31 N-乙基_4-乙氧基-N-(2-羥基-乙基)-3_(5-曱基-4-酮基-7_丙基 -3,4-二氫-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-2-基)苯磺醯胺
-112· 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS > A4規格（210X297公釐） 1229081
用相同方法’以4U毫克(1〇毫莫耳)4乙氧基邻· 甲基基·7·丙基_3，4_二氫咪嗤並[5, i舰2,4]三衫 基)-苯賴氣及267毫克(3毫莫耳)乙基隸乙基胺開始， 可得到325毫克(70%)N-乙基_4_乙氧基_N-(2_經基_乙基)_3_ (5-甲基-4- _基-7-丙基-3，4-二氫_咪唑並[5，^i，2,4]三口井_ 2-基)苯磺醯胺。
Rf=0.29(二氣甲烷/ 甲醇=95:5) 200 MHz iH-NMR (CDC13): l.〇2, t} 3H; 1.20, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.88, sex, 2H; 2.30, s, broad, 1H; 2.62, s, 3H; 2.99, t, 2H; 3.32, m, 4H; 3.78, t, 2H; 3.80, m, 2H; 4.37, quart., 2H; 7.15, d，1H; 7.98, dd，1H; 8.56, d，1H; 9.70, s，1H. 實例32 N，N-二乙基-4-乙氧基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪 唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-2-基）笨磺醯胺 (請先閲讀背面之注意事填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装
• 113- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2丨0><297公釐） 1229081 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 A7 B7 五、發明説明（112) . 用相同方法，以400毫克（0·97毫莫耳）4-乙氧基-3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-幻[1,2,4]三4-2-基)-苯磺醯氣及210毫克（2.92毫莫耳）二乙胺開始， 可得到398毫克（89%) Ν，Ν-二乙基-4-乙氧基冬(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)苯磺 酿胺。
Rr〇.49(二氣曱烷/甲醇1) 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.02, t, 3H; 1.20, t, 6H; 1.49, t, 1.61，t，3H; 1.88, sex” 2H; 2.30, s，broad，1H; 2.62, s，3H; 2.99, t，2H; 3.32, m，4H; 3.78, t，2H; 3.80, m，2H; 4.37, quart” 2H; 7.15, d，1H; 7.98, dd，1H; 8.56, d，1H; 9.70, s，1H· 實例33 N-(2-甲氧基乙基)-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑 並[5，1-£][1，2,4]三畊-2_基)-4-乙氧基-苯磺醯胺
H3C、〇/\^NH -114- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公嫠〉
1229081 Α7 Β7 五、發明説明（， 磺醯氣及1.3克(9毫莫耳)3-(1-嗎福咁基)-丙胺開始，可得 到1·38克(88°/〇)Ν-[3-(1-嗎福啩基）丙基]-3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-4-乙氧基- 苯石黃醢胺。
Rr〇.23(二氣曱烷/甲醇=95:5) 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.01, t, 3H; 1.58, t, 3H; 1.72, m, 2H; 1.88, sex, 2H; 2.46, m, 6H; 2.62, s, 3H; 3.01, t3 2H; 3.15, t, 2H; 3.71, t, 4H; 4.32, quart., 2H; 7.13, d5 1H, 7.97, dd, 1H, 8.53, d, 1H; 9.79, s, 1H. 實例36 N-{3-[l-(4_曱基）六氮σ比11井基]-丙基}-3-(5 -曱基-4-嗣基-7-丙 基-3,4_二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊_2_基)-4-乙氧基-苯磺 醯胺 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
(請先閲讀背面之注意事填寫本頁) H3C、NAj 用相同方法，以0·04克(0·097毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3，4-二氫-咪唑並[5，1 -f] [ 1，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及0·05克(0.29毫莫耳)3-[1-(4-甲基)-六氫吡 -117- 本紙張尺度適用中國國家樣率（CNS > Α4規格（210Χ297公疫） 1229081 A7 B7 五、發明説明（· 畊基]-丙胺開始，可得到0.04克（77%)Ν-{3-[1-(4-甲基）六 鼠11比σ井基]-丙基}-3-(5-曱基-4-嗣基-7-丙基-3,4-二氮-11 米ϋ坐並 [5，l-f]l，2,4]三畊-2-基)-4-乙氧基-笨磺醯胺。
Rr〇.l 1(二氣甲烷/甲醇=95:5) 200 MHz 1H-NMR (CDC13): 1·01，t，3H; 1.55, t，3H; 1.68, m， 2H; 1.88, sex, 2H; 2.27, s, 3H; 2.45, m, 8H; 2.62, s, 3H; 2.98, m，3H; 3.10, t，2H; 3.46, s, 1H; 4.30, quart·，2H; 7.13, d，1H， 7.97, dd，1H，8.53, d，1H. 實例37 2- { 2-乙氧基-5-〔 4-(2-曱氧基-乙基)-六鼠11井-1-續酿基〕 -苯基} -5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊_4_酮 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁)
經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝 用相同方法，以40毫克(0.097毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氩-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-2- -118 - 本紙張尺度適用中國國家標牟（CNS > Α4規格（210X297公嫠） 1229081 A7 Ο __—____Β7 五、發明説明（in) ~ " —-- 基)-苯項醯氣及4G毫克(0.29毫莫耳)4_f氧基乙基六氣吼 呼開始，可得到50毫克(99%)2_ {2_乙氧基·5_〔4(2甲氧 基-乙基）六氫咕4-1-續酿基〕-苯基丨_5_甲基_7丙基-3η_ 咪唾並[5，1-幻[1，2,4]三啩-4-酮。
Rf=0.27(二氯曱烷 / 曱醇=95 : 5) 200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.02, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.87, hex., 3H, 2.60, m, 9H, 2.97, t, 2H; 3.10, πι5 4H; 3.60, s 3H* 3.46, t, 2H; 4.36, quart., 2H; 7.18, d, 1H, 7.89, dd, 1H, 8.47, d, 1H; 9.71, s, 1H. 實例38 2- { 2-乙氧基-5-〔 4-(2-N，N-一甲基-乙基)-六氫σ比u井_卜續醯 基〕-苯基} -5-曱基-7-丙基-3H-咪唾並[5，1-£][1，2,4]三口井-4- 酮 (請先閲讀背面之注意事寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印«.
-119- 本紙張尺度適用中國國家標牟（CNS ) Α4現格（210 X 297公嫠） 1229081 A7 B7__ 五、發明説明（M8) . 用相同方法，以40毫克(0.097毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三啡-2-基)-苯磺醯氣及50毫克(0.29毫莫耳)4-(2-N，N-曱基）乙基六 氫吡畊開始，可得到50毫克(99%)2- {2-乙氧基-5-〔 4-(2-N，N-二曱基-乙基）六氮咕。井-1-項酿基〕-苯基} -5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1<][1，2,4]三畊-4-酮。
Rf=0.11 (二氣甲烷/ 甲醇=95 ·· 5) 200 MHz ^-NMR (CDCI3)： 1.02, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.87, hex., 3H; 2,20, s5 6H; 2.42, m, 4H; 2,58, m, 4H; 2.63, s, 3H; 2.99, m, 3H; 3.10, m, 4H; 4.36, quart., 2H; 7.18, d, 1H, 7.89, dd, 1H, 8.47, d, 1H; 9.71, s, 1H. 實例39 2-{2-乙氧基-5-[4-(3-N，N-二曱基-丙基)-六氫吡畊-1-磺醯 基]-苯基卜5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-4-酮 (請先閲讀背面之注意事項\^寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装
-120- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 1229081 A7 __B7_. _ 五、發明説明（Η) · 用相同方法，以100毫克(0.243毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及130毫克(0.73毫莫耳)4-(3-N，N-二曱基)-丙基六氫吡畊開始，可得到72毫克(54%)2- {2-乙氧基-5-〔4-(3-N，N-二曱基丙基）六氫吡呼-1-磺醯基〕苯基} -5-曱 基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-4-酮。
Rf=0.08(二氣甲烧 / 曱醇=95 : 5)
200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.02, t，3H; 1.61，t，3H; 1.87, sex” 3H; 2.20, s，6H; 2.25, m，2H; 2.38, t，2H; 2.52, m，4H; 2.63, s，3H; 2.99, m，6H; 4·33 quart·，2H; 7·18, d，1H，7.89, dd，1H，8.47, d，1H，9.71，s，1R 實例40 2-〔 2-乙氧基-5-(4-二氧戍i辰-六氮11比α井-1-績酿基)-苯基〕_ 5-曱基-7_丙基_3H_咪唑並[5，1_幻[1，2,4]三啡-4-酮 (請先閱讀背面之注意^PI：填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
-121- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS)A4規格（210X297公釐） 1229081 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装 A7 B7 五、發明説明（叫 用相同方法，以100毫克(0.243毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及100毫克(0.73毫莫耳)4-二氧戊環六氫吡 啡開始，可得到111毫克(88%)2-〔2-乙氧基-5-(4-二氧戊 壞-六鼠0比0井-1 -績酿基)-笨基〕-5-曱基-7-丙基-3Η-ϋ米σ坐並 [5，l-f][l，2,4]三畊-4_ 酮。 200 MHz 1H-NMR (CDC13): 1.02, t，3H; 1.61，t，3H; 1.80, m， 6H; 2.63, s，3H; 2.99, t，2H; 3·20, m，4H; 3.90, s，4H; 4.33, quart·，2H; 7.18, d，1H，7.89, dd，1H，8.47, d，1H，9.71，s，1H· 實例41 2-〔 2-乙氧基-5-[4-(5-甲基-4-呋噁喃羰基)-六氫吡畊-1 -磺 醯基]-苯基〕-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-4-洞
-122- 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS > A4規格（210X29*7公嫠）
1229081 A7 B7 五、發明説明（⑶) 將410毫克（L0毫莫耳)4_乙氧基_3_(5_甲基冰鋼 丙基-3,4-二氫+坐並 解於10毫升二氣甲烷中並冷卻到旳。將59〇毫= 毫莫耳）1-(5-曱基-4 士惡喃基)_六氫吼啡三敦醋酸鹽及· 耄克二乙胺加入，且將反應混合物於室溫攪拌過夜。將混 合物用二氣曱烷稀釋，將有機相用氣化錄溶液，之氫 氣酸及水清洗並於硫酸鈉上乾燥且將溶劑於減壓下移除: 由乙醚中結晶出來，得到448毫克(74%)無色固體。、 Rf=0.27(二氣曱烷/ 曱醇=95 : 5) 200 MHz ^-NMR (CDC13): L01, t, 3H; 1.59, t, 3H; 1.88, hex, 2H; 2.25, s3 3H; 2.63, s, 3H; 3.00, t, 2H; 3.20, m5 4H. 3.90, m，2H; 4.02, m，2H; 4.33, quart” 2H; 7.19, d，1H; 7·89 dd, 1H; 8.48, d, 1H; 9-57, s, 1H. 實例42 2- {2-乙氧基-5-〔4-乙酿基-六氫〃比啡-l-續酿基〕·笨基j _ 5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-_ (請先閲讀背面之注意事ί填寫本頁} 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
本紙張尺度適用中國國家橾牟（CNS ) A4規格（210X 297公嫠） 1229081 A7 __.__B7 _. ·_ 五、發明説明（㈣ - 用相同方法，以40毫克(0.097毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3，4-二氫-咪唑並[5，1-f][ 1，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及40毫克(0.29毫莫耳)N-乙醯基六氫吡畊開 始，可得到9毫克（18%)2- {2-乙氧基-5-〔4-乙醯基-六氫 吡畊-1-磺醯基〕-苯基} -5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-f][l，2,4]三喷-4-酮。
Rf=0.34(二氣甲烷/ 曱醇=95 : 5) 200 MHz 1H-NMR (CDC13): 1.02, t，3H; 1.61，t，3H; 1.87, sex·，3H; 2.05，s，3H; 2.63，s，3H; 3.00, m，6H; 3.59，m，2H; 3.72, m，2H; 4.33, quart·，2H; 7·18, d，1H，7.89, dd，1H，8.47, d，1H，9.71，s，1H· 實例43 2- {2-乙氧基-5-〔4-曱醯基-六氫吡4-1-磺醯基〕-苯基}-5-甲基-7-丙基_3H-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-4-酮 (請先閲讀背面之注意事項 寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
N Η人Ο -124- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4说格（210Χ297公嫠〉 1229081 A7 ______ B7 五、發明説明（⑵） 用相同方法，以40毫克(0·097毫莫耳)4_乙氧基_3_(5_ 曱基-4_酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-fj [ 1，2,4]三4 -2-基)-苯磺醯氣及30毫克(0·29毫莫耳)N-甲醯基六氫吡σ井開 始，可得到35毫克(73%)2_丨2-乙氧基〔4_曱醯基·六氫 口比ρ井-1-石頁6a基〕·苯基} -5-曱基-7-丙基°坐並[5，卜 f][l，2,4]三畊斗酮。
Rf=0.29(二氣甲烷/ 甲醇=95 : 5) 200 MHz b-NMR (CDC13): 1.02, t，3H; 1.61，t，3H; 1·87, sex·，3H; 2.05, s，3H; 2.63, s，3H; 3.00, m，6H; 3.50, m，2H; 3.69, m，2H; 4.33, quart” 2H; 7.18, d，1H，7.89, dd，1H; 8.00, s，1H; 8.47, d，1H，9.71，s，1H. 實例44 2-[2-乙氧基-5-(3-丁基斯德酮亞胺)-1-績酿基)-苯基]-5-甲基 -7-丙基-3H-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊斗酮 (請先閲讀背面之注意事填寫本頁) 經濟部中夬標準局貝工消費合作社印裝
-125- 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS > A4規格（210X297公嫠） 1229081 A7 ~~—— B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 發明説明（124)^ 〜 ~-— (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 紐认將克(〇·6毫莫耳丁基斯德酮亞胺氫氣化物溶 解；2·5宅升吼咬中並冷卻到〇。(：。將21〇毫克(〇5毫莫 耳Μ乙氧基3-(5-甲基冰嗣基冬丙基_3,心二氣』米唾並[5,卜 幻[1’2,4]一啡l基)_笨石黃醯氣加人，並將反應混合物於叱 授拌2小時且於室溫_過夜。將混合物用二氣甲烧稀 釋，將有機相用水清洗於硫酸鈉上乾燥且將溶劑於減壓下 移除。色層分離(二氣甲烷/甲醇)得到16毫克(6%)2-〔2-乙氧基-5-(3-丁基斯德酮亞胺^卜磺醯基)·苯基〕_5甲基_7_ 丙基_31^咪°坐並[5，1-£][1，2,4]三畊冰酮。
Rf=0·41 (二氣甲烷/ 曱醇=95 : 5) 200 MHz h-NMR (CDC13)·· 1·01，2t，6H; 1.47, sex” 2H; 1.55, t，3H; 1.88, m，2H; 2·04, quart” 2H; 2·62, s，3H; 2·98, t， 2H; 4.29, quart., 2H; 4.41, t, 2H; 7.08, d5 1H; 7.56, s, 1H; 7.98, dd, 1H; 8.58, d, 1H; 9.79, s, broad, 1H. 實例45 5-曱基-2·[5-(4-曱基-六氫吡畊小磺醯基)-2-丙氧基-苯基]-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮
-126- 本紙張尺度適用中國固家樣率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局貝工消费合作社印«. 1229081 A7 B7 五、發明説明（125) 一 ' ' 將0·85毫克(2毫莫耳)4_丙氧基_3_(5_曱基酮基丙 基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-饥1，2,仆苯磺醯氣，溶解於2〇毫 升二氣曱烷中冷卻到〇。(：。加入一刮勻尖2DMAp之後， 加入0·6〇克(6·00 $莫耳)队甲基丨氫吼σ井並將反應混合物 於室溫攪拌過夜。將混合物用二氣甲烷稀釋，將有機相用 氣化銨溶液清洗並於硫酸鈉上乾燥且將溶劑於減壓下移 除。由乙醚中結晶出來得到0·80克無色固體。
Rf=0.233 (二氣甲烷 / 曱醇=95 : 5) 200 MHz 1H-NMR (CDC13): ι·00, t，3H; U5, t，3H; 1.87, hex，2H; 1.99, hex” 2H; 2.30, s, 3H; 2·52, m，4H; 2·62, s，3H; 2.99, t，2H; 3.10, m，4H; 4.21，t，2H; 7.17, d，1H; 7.87, dd，lh, 8.48, d, 1H, 9.70, s, 1H. 實例46 5-曱基-2-[5-(4-甲基-六氮°比啡-1-績酿基)-2-丙氧基-笨基]_ 7-丙基-31'1_咪。坐並[5，1-£][1，2,4]三_-4-_氫氣化物
-127- 本紙张尺度適用中國國家榡準（CNS〉A4規格（210X297公釐）
(請先閱讀背面之注 意事填寫本瓦) 1229081 A7 ___^___B7 _'_ 五、發明説明（126) . 將22毫克(0.045毫莫耳)5-甲基-2-[5-(4-甲基-六氫吡 畊-1-磺醯基）-2-丙氧基-苯基]-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-f][l，2,4]三畊-4-酮溶解於2毫升乙醚及1毫升二氣曱烷中 並與0.1毫升於乙醚中之1M HC€溶液摻和。20分鐘後， 用空吸法過濾出沈澱並乾燥之。 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 0.95, t, 3H; 1.75, m, 2H; 2.56, s, 3H; 2.75, m, 4H; 2.97, t5 2H; 3.15, m, 2H; 3.44, m, 2H; 3.81, m, 2H; 4.15, t, 2H; 7.47, d3 1H; 7.95, m5 2H; 11.12, s, 1H. 實例47 2-[5-(4-經基六氮17比咬-1-石黃臨基)-2-丙氧基-苯基]-5-甲基-7-丙基〇坐並[5，l-f][l，2,4]_ 二·σ井-4-嗣
用相同方法，以850毫克(2毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-曱 基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及610毫克(6毫莫耳)4-羥基六氫吡啶開始，可得 -128- 本紙張尺度適用中國國家樣率（CNS > A4说格（210X297公釐）— (請先閲讀背面之注意事 :寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装 1229081 A7 B7 五、發明説明（127) · 736毫克(75%)2-[5-(4-羥基六氫吡啶-1-磺醯基)-2-丙氧 基-苯基]-5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三_-4- 酮。 Rf=〇.〇7(二氣曱烧 / 曱醇=95 : 5) 200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.01，t，3H; 1.16, t，3H; 1.80, m， 9H; 2.65, s, 3H; 3.00, m, 4H; 3.32, m, 2H; 3.85, m, 1H; 4.22, t, 2H; 7.17, d, 1H; 7.89, dd, 1H; 8.50, d, 1H; 11.70, s, 1H. 實例48 2-[5-(4-經基甲基六氮σ比咬-1 -續酿基)-2-丙氧基-苯基]-5-曱 基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]-三畊-4-酮
(請先閱讀背面之注意事_填寫本頁)
P 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-曱 基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氮-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及35毫克(0.3毫莫耳)4-羥基曱基六氫吡啶開 始，可得到41毫克(82%)2-[5-(4-羥基甲基六氫吡啶-1-磺 -129- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4说格（210X297公嫠) ' 1229081 A7 ____;_B7_ ‘_ 五、發明説明（128) - 醯基）-2-丙氧基-苯基]-5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5, U f][l，2,4]三畊-4-酮。
Rf=0.52(二氣甲烷/甲醇=9: 1) 200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.001，t，3H; 1.16, t，3H; 1.60, m，4H; 1.82, m，5H; 2.31，t，2H; 2.62, s，3H; 2.98, t，2H; 3.48, d, 2H; 3,85, d, 2H; t, 2H; 7.17, d, 1H; 7.88, dd, 1H, 8.45, d, 1H; 9.71, s, 1H. 實例49 2-[5-(4-經基乙基六氮11比咬-1 -石黃酿基)-2-丙氧基-笨基]-5-曱 基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]-三畊-4-酮
經濟部中央標準局員工消費合作社印¾ (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 用相同方法，以42毫克(0·1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-甲 基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-!][1，2,4]三畊_2-基)-苯磺醯氣及39毫克(0.3毫莫耳)4-羥基六氫吡啶開始，可 -130- 本紙張尺度適用中國國家標牟（CNS ) A4说格（210X297公釐) 一 1229081 A7 ___B7__ 五、發明説明（129) · 得到50毫克(96%)2-[5-(4-羥基乙基六氫吡啶-1-磺醯基)-2-丙氧基-苯基]-5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三啡-4-酮。
Rf=0.43(二氣曱烷/曱醇=9: 1) 200 MHz 1H-NMR (CDC13): 1·01，t，3H; 1.15, t，3H; 1.88, m， 2H，2.00, m，2H; 2.62, m，9H，3·00, t，2H，3·07, m，4H，3.58, t， 2H，4.23, t，2H; 7.19, d，1H; 7.88, dd，1H，8.43, d，1H，9·85, s， 1H. 實例50 N-(l，l-二嗣基四風-1久6-嗟吩-3-基)-3-(5-曱基-4-洞基-7-丙 基-3,4-二氫-咪唑並)[5，1_£][1，2,4]三畊-2-基)_4-丙氧基-苯磺 醯胺
經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-甲 基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-2-基)_ -131- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4現格（210X297公釐) 1229081 A7 _____B7_. ·_ 五、發明説明（13〇) 苯績醯氣及41毫克(0.3毫莫耳)2-胺基烧ί風(sulpholane)開 始，可得到8毫克（14%)N-(1，1-二酮基四氫-1又6-噻吩-3-基)-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4] 三σ井-2-基)-4-丙氧基-苯石黃酿胺。
Rf=0.49(二氣甲烷/ 曱醇=9 ·· 1) 200 MHz ^-NMR (CDCI3)： 1.01, t3 3H; 1.15, t, 3H; 1.85, m, 2H, 1.99, m, 2H; 2.30, m, 1H, 2.50, m, 1H, 2.62, s, 3H, 2.95, m, 4H; 3.21, m, 1H; 4.20, m, 3H; 5.98, s, 1H; 7.18, d, 1H, 7.98, dd，1H; 8.51，d，1H，9.71，s，1H. 實例51 N-(2-二甲基胺基乙基)-N-曱基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-2_基)-4-丙氧基-苯磺醯 胺
經濟部中央標準局貝工消费合作社印装 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-甲 基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並)[5，1-幻[1，2,4]三啡-2-基)- -132- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（⑴） · 苯磺醯氣及31毫克(0.3毫莫耳）1，1，4-三曱基二胺基乙烷開 始，可得到39毫克(79%)N-(2-二甲基胺基乙基)-N-甲基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊- 2- 基)-4-丙氧基-苯續酿胺。
Rf=0.28(二氣曱烷/甲醇=9 : 1) 200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.01，t，3H, 1.15, t，3H，1.88, m， 2H; 2.01, m, 2H; 2.25, s, 6H, 2.50, t, 2H, 2.62, s, 3H; 2.82, s, 3H; 3.01, t, 2H; 3.18, t, 2H; 4.21, t, 2H; 7.16, d, 1H, 7.91, dd, 1H, 8.50, d5 1H; 9.70, s, 1H. 實例52 3- (5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-2-基)-N-(3-嗎福咁-4-基-丙基)-4-丙氧基-苯磺醯胺 請 先 閲 讀 背 ί 事 本 頁
用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-曱 基-4-明基-7-丙基-3,4-二氮-味嗤並[5，1-£][1，2,4]二11井-2-基)-苯磺醯氣及43毫克(0.3毫莫耳）1-(3-胺基丙基)-嗎福咁開 始，可得到52毫克(97%)3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 -133- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS > A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（132) 氫·咪唑並[5，レf][l，2,4]三咕-2-基)-^^(3-嗎福l7林_4_基_丙基)-4-丙氧基-苯磺醯胺。
Rf=0.33(二氣甲烧/甲醇=9: 1) 200 MHz ^-NMR (CDCI3)： 1.01, t, 3H; u5, t, 3H, 1.71 m 2H; 1.93, m, 4H, 2.43, m, 6H, 2.62, s, 3H; 2.98 t 2He 3 12 t 2H; 3.70，m, 4H; 4·21，t，2H，7.15，d，1H; 7·96 dd 1H· 8 55 d，1H; 9.85, s，1H· 實例53 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) P* N，N-雙-(2-羥基乙基)-3-(5-曱基-4-酮基仏丙基-3,‘二氫_味 唾並[5，i-f][i，2,4]三畊冬基丙氧基-笨續酿胺
經濟部中央標準局貝工消費合作社印*. 用相同方法，以42毫克(〇·ι毫莫耳)4_丙氧基_3-(5-曱 基_4_酮基_7_丙基_3，心二氫-味唑並^叩，2,4]三0井_2_基> 笨石黃醯氣及32毫克(0.3耄莫耳)雙經基乙基胺開始，可得 到34毫克(69%)N，N-雙-(2-經基乙基)_3_(5-甲基冰_基冬 -134- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS )八4说格（2l〇x297公釐） 1229081 A7 B7_^__ 五、發明説明（133) 丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-2-基)-4-丙氧基-苯 項醢胺。
Rf=0.36(二氣甲烷/甲醇=9: 1) 200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.01，t，3H; 1.15, t，3H; 1.85, m， 2H; 1.97, m，2H; 2.60, s，3H; 2.98, t，2H，3.33, t，4H; 3.87, t， 4H; 4.20, t，2H; 7.15, d，1H; 7.92, dd，1H; 8.49, d，1H; 9.85, s， 1H· 實例54 N-(3-羥基苄基)-3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑 並)[5，1-£][1，2,4]三畊-2-基)-4_丙氧基-苯磺醯胺
經濟部中央標隼局貝工消费合作社印装 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-甲 基-4-嗣基-7-丙基-3,4-二氣-味 °坐並[5，l-f][l，2,4]二 σ井-2-基)-笨磺醯氣及37毫克(0.3毫莫耳)3-羥基苄基胺開始，可得 到4毫克（8% )Ν-(3-經基卞基)-3-(5-甲基-4-洞基-7-丙基_ -135- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 __B7___ 五、發明説明（135) .
Rf=〇.48(二氣曱烷/曱醇=9 : 1) 200 MHz ^-NMR (CDCI3)： 1.01, t, 3H; 1.15, 2t, 6H; 1.75, s, 2H; 1.85, m，2H; 1.98, m，2H; 2.40, s，1H; 2.62, s，3H; 2.99, t， 2H; 3.32，m，4H; 3·90，quart·，2H，4.21，quart·，2H; 7.15，d， 1H; 7.95, dd，1H; 8.55, d，1H，9·73, s，1H· 實例56 N-(3-乙氧基丙基)-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑 並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-4-丙氧基-苯磺醯胺 (請先閲讀背面之注意事 π寫本頁)
r° ch3 經濟部中央標準局貝工消費合作社印¾ 用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-曱 基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及31毫克(0.3毫莫耳)3-&氧基兩基胺開始，可 得到47毫克(96%)N-(3-乙氧基丙基)-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-4-丙氧基-苯 磺醯胺。 -137- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4坑格（210X297公釐） 1229081 A7 ______B7 __ 五、發明説明（136) ·
Rf=0.60(二氣曱烷/甲醇=9: 1) 200 MHz ^-NMR (CDCI3)： 1.01, t, 3H; 1.15, m5 6H; L89, m, 7H; 2.62, s, 3H; 3.00, t, 2H; 3.12, quart., 2H; 3.46, m, 4H; 4.20, t，2H; 5.52, m，1H; 7.15, d，1H; 7.98, dd，1H; 8.55, d5 1H，9.85, s，1H. 實例57 2-[5-(4-經基六虱吼唆-1 -石黃酿基)-2-丙氧基-苯基]-5-曱基-7_ 丙基-3H-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-4-酮 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁)
經濟部中央標準局貝工消費合作社印«. 用相同方法，以212毫克(0.5毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1〇[1，2,4]三畊-2-基) 苯磺醯氣及152毫克（1·5毫莫耳）4-羥基六氫吡啶開 始，可得到125-毫克f50%)2-[5(4-羥基六氫吡啶-1-磺醯 基)-2-丙氧基-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，l-f][l，2,4] 三口井0 -138· 本紙張尺度適用中國國家揉率（CNS ) A4現格（210X297公嫠） _~ 1229081 A7 B7__ 五、發明説明（13) .
Rr〇.07(二氣曱烷/曱醇=19: 1) 200 MHz 1H-NMR (CDC13): 1.05, t，3H; 1.18, t，3H，1.98, m， 8H，2.71，s，3H; 3.10, m，2H; 3.28, m，4H; 3.88，m，1H; 4.28, t， 2H; 7.21，d，1H; 7.97, dd，1H，8.45, d，1H，10.45, s，1H. 實例58 3-(5-甲基-4-嗣基-7-丙基-3.4-二氮-口米|?坐並[5，1-£][1，2,4]三11井 -2-基)-4-丙氧基比咬-4-基-苯項酿胺
經濟部中央標隼局貝工消費合作社印装 (請先閱讀背面之注意事Λ%寫本頁) 用相同方法，以85毫克(0.2毫莫耳)4-丙氧基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三啡-2-基）苯磺醯氣及 56毫克(0.6毫莫耳)4-胺基吡啶開始，於1毫升THF中迴 流18小時後可得到24毫克(25%)3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-4-丙氧基-Ν-吡啶-4-基-苯磺醯胺。
Rf=0.13(二氣甲烷/曱醇=9: 1) 200 MHz ^-NMR (CDCI3 + CD3OD): 1.01, t, 3H; 1.09, t, -139- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 __·_B7_^_ 五、發明説明（138) · 3H; 1.90, m, 4H; 2.60, s, 3H; 2.99, t, 2H; 4.16, t, 2H; 7.05, d, 2H; 7.15, d, 1H; 7.88, d, 2H; 8.05, dd, 1H; 8.41, d? 1H. 實例59 N，N-二乙基-3-(5-曱基-4-明基-7-丙基-3，4-二鼠-味σ坐並[5,1 ~ f][l，2,4]二ϋ井-2-基)-4-丙氧基-本石黃酿胺
經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-曱 基_4_酮基-7-丙基_3,4_二氫·咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及22毫克(0.6毫莫耳)二乙基胺開始，可得到42 毫克(92%)N，N-二乙基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-4-丙氧基-苯磺醯胺。 Rr〇.64(二氯曱烷/曱醇=9 : 1) 200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.01，t，3H; 1.18, 2t，9H; 1.92, 2 hex., 4H; 2.62, s, 3H; 3.00, t, 2H, 3.29, quart., 4H; 4.21, t3 2H; 7.13, d, 1H; 7.93, dd, 1H, 8.51, d, 1H; 9.85, s, 1H. -140- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X^7公釐） 五、發明説明（139) . 實例60 1-[3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-幻[1,2,4]三 σ井-2-基)-4-丙氧基-苯績酿基]一六氫σ比咬-4-魏酸
(請先閱讀背面之注意事 寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-曱 基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊_2_基） 苯磺醯氣及14毫克(0.6毫莫耳)六氫吡啶羧酸於含有26.5 克碳酸鈉之THF及水（1 : 1)之1毫升混合物中開始，可得 到21毫克(41%)1-[3-(5•甲基-4-酮基-7-丙基_3,4-二氫-咪 唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基）-4-丙氧基-苯磺醯基]-六氫吡 咬-4-竣酸。 R广0.28(二氣甲烷/曱醇=9 : 1) 200 MHz iH-NMR (CDC13): 0.90, t，3H; 1.04, t，3H; 1.80, m， 4H; 2.21，m，2H，2.51，s，3H，2.85, m，2H，3.56, m，6H; 4.10, t， 2H; 7.12, d, 1H, 7.71, dd, 1H, 8.10, d, 1H, 10.72, s, broad, 1H. -141- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 1229081 A7 ____ B7 _____ 五、發明説明（14G) · 實例61 5-曱基-2-[5-(嗎福咁-4-磺醯基)-2-丙氧基-苯基]-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮
〇 用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-甲 基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三啡_2_基） 苯磺醯氣及26毫克(0.3毫莫耳)嗎福啉開始，可得到34毫 克(71°/〇)5-甲基-2-[5-(嗎福咁-4-磺醯基)-2-丙氧基-苯基]-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮。
Rr〇.64(二氣甲烷/曱醇=9 : 1) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 (請先閲讀背面之注意事項\^寫本頁) 200 MHz h-NMR (CDC13): 1.01，t，3H; 1.16, t，3H; 1.89, hex·，2H; 2.00, hex” 2H; 2.63, s，3H; 3·02, m，4H，4.25, t，2H， 7.19, d，1H，7.89, dd，1H; 8.48, d，1H; 9.78, s，1H. 實例62 N-(2-羥基乙基-N-甲基-3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-2-基)-4_丙氧基-苯磺醯胺 -142- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 五、發明説明（141)
用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-甲 基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基） 苯磺醯氣及23毫克(0.63毫莫耳）曱基羥基乙基胺開始，可 得到25毫克(54%)N-(2-經基乙基)曱基-3-(5-甲基_4-闕 基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊冬基）-4-丙氧 基-苯磺醯胺。
Rr〇.53(二氣曱烷/ 甲醇=9 : 1) ' - 200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.01，t，3H; 1.15, t，3H; 1.82, m， 2H; 1.99, hex·，2H; 2.40, s，broad，1H; 2.62, s，3H，2.89, s，3H; 2.99, t，2H; 3.21，t，2H; 3.80, s，broad，2H; 4.21，t，2H，7.16, d， 1H; 7.92, dd，1H，8.50, d，1H，9.79, s，1H. 實例63 N-(2-羥基乙基)-3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並 [5，14[1，2,4]三畊-2-基)-4-丙氧基-：^-丙基-苯磺醯胺 -143- I紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐) (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 9¾ 1229081 A7 B7 五、發明説明（14》
經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 用相同方法，以42笔克(0·1毫莫耳)4_丙氧基甲 基-4-_ 基-7-丙基-3,4-二氫_。米 σ坐並[5，l-f][l，2,4]三啡-2-基)-苯績醢氣及31毫克(0·6毫莫耳）丙基經基乙基胺開始，可 得到20毫克(40%)Ν- (2-羥基乙基）-3_(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4_二氫-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-2-基)-4-丙氧基-队 丙基-苯磺醯胺。 Rr〇.52(二氯曱烷/甲醇=9: 1) 200 MHz^H-NMR (CDC13): 0·90, t，3H; 1.01，t，3H; 1·15, t， 3H; 1-52, m, 2H; 1.88, m, 2.00, m, 2H; 2.40, s, 1H; 2.63, s5 3H5 3.01, t, 2H, 3.22, m, 4H; 3.80, quart, 2H; 4.21, t, 2H, 7.15, d, 2H, 7.95, dd, 1H, 8.55, d, 1H; 9.75, s, 1H. 實例64 N-[2-(3,4-二曱氧基苯基乙基]-N-甲基冬(5_甲基冰酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-4_丙氧基-N-丙基·苯續醯胺 -144· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項^?1|寫本頁) /7.. 1229081 A7 B7 五、發明説明（143)
(請先閲讀背面之注意事ΐ π寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印策 用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-曱 基·4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1〇[1，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及59毫克(0.3毫莫耳)N-曱基-3,4-二甲氧基苯基 乙基胺開始，可得到45毫克(78%)N-[2-(3,4-二甲氧苯基)-乙基）-N-甲基-3-(5-甲基-4-洞基-7-丙基-3，4-二氮口米σ坐並 [5，1-幻[1，2,4]三啡-2-基)-4-丙氧基-苯磺醯胺。 R广0.35(二氣曱烷/甲醇=19: 1) 200 MHz ^-NMR (CDCI3)： 0.90, t, 3H; 1.07, t, 3H; 1.78, m, 2H; 1.92, m，2H; 2.55, s，3H; 2.73, s，3H; 2.78, m，2H; 2.89, t， 2H; 3.23, t，2H，3.80, s，6H，4.15, t，2H，6.65, m，3H，7.05, d， 1H，7.75, dd，1H，8.41，d，1H，9.67, s，1H. 實例65 N-烯丙基-N-(2-羥基乙基)-3-(5-甲基_4-酮基_7-丙基-3,4-二 氫-咪唑並[5，14[1，2,4]三畊-2-基)-4-丙氧基-苯磺醯胺 -145- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS > A4現格（210X297公瘦] 1229081 A7 B7 五、發明説明（144)
(請先閲讀背面之注意事項HI寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-曱 基-4-明基-7-丙基-3,4-二氮-味°坐並[5，1-£][1，2,4]二0井“2-基)-苯磺醯氣及31毫克(0.3毫莫耳)烯丙基羥基乙基胺開始， 可得到34毫克(70%)N-烯丙基-N-(2-羥基乙基)-3-(5_甲基-4-明基-7-丙基-3,4-二氮-味 ϋ坐並[5,1 -f][ 1，2,4]二。井-2-基)-4-丙氧基-苯磺醯胺。
Rr〇.52(二氯曱烷/曱醇=19: 1) 200 MHz ^-NMR (CDCI3)： 1.01, t, 3H; 1.15, t, 3H; 1.85, m, 2H; 1.99, m, 2H; 2.38, s, broad, 1H; 2.63, s, 3H; 3.00, t, 2H? 3.32, t, 2H, 3.86, t, 2H, 3.90, d, 2H; 4.25, t, 2H, 5.21, m, 2H, 5.71, m, 1H; 7.15, d, lh5 7.95, dd, 1H; 8.55, d, 1H, 9.77, s, 1H. 實例66 N-稀丙基-N-環戍基-3-(5-曱基-4-明基-7-丙基-3,4-二氮-味 唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-4-丙氧基-N-丙基-苯磺醯胺 -146- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（Μ令
(請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-曱 基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-2-基)_ 苯磺醯氯及38毫克(0.3毫莫耳)烯丙基環戊基胺開始，可 得到33毫克(64%)N-烯丙基-N環戊基-3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2_基)-4-丙氧基-苯 磺醯胺。 1^-0.43(二氣甲烷 / 甲醇=19: 1) 200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.01，t，3H; 1.15, t，3H; 1.53, m， 9H; 2.00, m，4H; 2.63, s，3H; 3.00, t，2H; 3.80, m，2H，4.21，t， 2H，5.20, m，2H，5.88, m，1H，7.12, d，1H，7.95, dd，1H，8.55, d，1H，9.75, s，1H. 實例67 N-烯丙基-N-乙基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑 並[5，1-!][1，2,4]三畊-2-基)-4-丙氧基-苯磺醯胺 -147- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4現格（210X297公釐)' 1229081 A7 B7 五、發明説明（146)
經濟部中央標隼局貝工消費合作社印裝 用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-曱 基-4-綱基-7-丙基-3,4-二氮米 ϋ坐並[5，l-f] [1，2,4]二11 井-2-基)_ 苯磺醯氣及26毫克(0.3毫莫耳)烯丙基乙基胺開始，可得 到30毫克(64%)N-烯丙基-N-乙基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基 -3,4-二氫-咪唑並[5，l-f] [1，2,4]三畊-2-基)-4-丙氧基-苯磺醯 胺。
Rr〇.44(二氣甲烷/甲醇=19 : 1) 200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.01，t，3H; 1.15, t，6H; 1.89, m， 2H，2·01，m，2H，2.63, s，3H，3.00, t，2H，quart·，2H，3.87, d， 2H, 4.23, t, 2H, 5.20, m, 2H, 5.72, m, 1H; 7.15, d, 1H, 7.95, dd, 1H, 8.55, d, 1H; 9.80, s, 1H. 實例68 2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(4-甲基六氮17比17井-1-項酿基)-本基]_ 5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮 -148- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 __ B7 147五、發明説明（）
N (請先閲讀背面之注意事 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 N I ch3 將20毫克(0.045毫莫耳)4-乙氧基-2-曱氧基-5-(5-曱基 -4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-苯 磺醯氣溶解於0.5毫升二氯曱烷中並與一刮勻尖的二曱基 胺基吡啶及14毫克(0.136毫莫耳)N-甲基六氫吡畊摻和， 且將反應混合物於室溫攪拌過夜。於矽膠上純化，可得到 12.8毫克(55%)2-[2-乙氧基-4-曱氧基·5-(4-曱基六氫吡畊-1-磺醯基)-苯基]-5-曱基-7-丙基-3Η-咪唑並[5，1-!][1，2,4]三畊-4-嗣 Rf=0.22(二氯甲烷 / 甲醇=20: 1) 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 0.94, t, 3H; 1.55, t, 3H; 1.80, m, 2H; 2.24, s，3H; 2.42, t，4H; 2.55, s，3H; 2.92, t，2H; 3.19, t， 4H，3.91，s，3H; 4.25, quart·，2H; 6.48, s，1H; 8.57, s，1H; 9.54, s, 1H. 實例69 2-{2-乙氧基-5-[4-(2-羥基乙基)-六氫吡畊-1-磺醯基]-4-曱氧 基-苯基}-5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1<1[1，2,4]三畊-4-酮 -149- :寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4坑格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（ 148、
N
(請先閱讀背面之注意事項vW寫本頁) 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印氧 OH 用相同方法，以20毫克(0.045毫莫耳)4-乙氧基-2-甲 氧基-5-(5-甲基-4_酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4] 三畊-2-基)-苯磺醯氣及18毫克(0.14毫莫耳)4-羥基乙基六 氫吡畊開始，可得到11毫克(46%)2-{2-乙氧基-5-[4-(2-羥 基乙基)-六氫吼畊-1-磺醯基]-4-曱氧基苯基卜5-甲基-7-丙基 -3H-咪唑並[5，1_£][1，2,4]三畊-4-酮。 Rr〇.34(二氣甲烷/甲醇=15 : 1) 200 MHz 1H-NMR (CDC13): 0.94, t，3H; 1.55, t，3H; 1.80, m， 3H; 2.52, m，9H; 2.92, t，2H; 3.20, t，4H; 3.44, t, 2H; 3.92, s， 3H; 4.25, quart·，2H; 6.49, s，1H; 8.56, s，1H; 9.55, s，1H. 實例70 ....... 4-乙氧基-N-乙基-N-(2-羥基乙基)-2-曱氧基-5-(5-曱基酮 基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯 胺 150- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 1229081 A7 ___B7 149 五、發明説明（）
(請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 用相同方法，以20毫克(0.045毫莫耳)4-乙氧基-2-曱 氧基-5-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4] 三畊-2-基)-苯磺醯氣及12毫克(0.14毫莫耳）乙基羥基乙基 胺開始，可得到8毫克(34°/。)4-乙氧基-N_乙基-N-(2-羥基乙 基)-2-甲氧基-5-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並 [5，1_幻[1，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯胺。
Rr〇.45(二氯甲烷/Γ醇=15 ··十 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.02, t, 3H; 1.18, t, 3H; 1.61, t, 2H; 1.88, m, 2H; 2.39, s, broad, 1H; 2.65, s, 3H; 3.00, t, 2H; 3.38, quart·，2H; 3·45, t，2H; 3.78, m，2H; 4.01，s，3H; 4.20, quart” 2H; 6.58, s，1H; 8.67, s，1H; 9.61· s. 1H. 實例71 4-乙氧基-N-(4-乙氧基苯基)-2-曱氧基-5-(5-曱基-4-嗣基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯胺 -151- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4说格（210X297公釐） 1229081 A7 ___B7 五、發明説明（15G)
用相同方法，以20毫克(0.045毫莫耳)4-乙氧基-2-甲 氧基-5-(5 -甲基-4-洞基-7-丙基-3，4-二氮-口米ϋ坐並[5,1 -f] [1，2,4] 三畊-2-基)-苯磺醯氣及19毫克(0.14毫莫耳)4-乙氧基笨胺 開始，可得到7毫克(34%)4-乙氧基-N-(4-乙氧基苯基)-2-曱氧基-5-(5-甲基-4-嗣基-7-丙基-3，4-二氮，u米11 圭並[5,1_ f][l，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯胺。
Rf=0.36(二氯甲烷/ 甲醇=20 : 1) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.02, t, 3H; 1.33, t, 3H, 1.59, t, 3H, 1.86, hex., 2H, 2.62, s, 3H; 3.02, t, 2H; 3.92, quart., 2H; 4.11，s，3H; 4.31，quart” 2H; 6.58, s，1H，6.72, d，2H; 6.88, s， broad，1H; 6.99, d，2H，8.50, s，1H; 9.59, s，1H. 實例72 4-乙氧基-N-乙基-N-(2-羥基-乙基)-3-(5-乙基-4-酮基-7-丙基 -3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯胺 -152- 本紙張尺度適用中國囷家標率（CNS > A4说格（210X297公釐） 1229081 A7 __B7 五、發明説明（Μ)
將0.64克（1.5宅莫耳)4-乙氧基-3-(5-乙基-4-嗣基-7-丙 基-3,4-二氫-咪唑並[5，1〇[1，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣溶解 於20毫升二氣甲烷中並冷却到0° C。加入一刮勻尖的二 曱基胺基吡啶後，加入0.40克(4.50毫莫耳)2-(乙基胺基> 乙醇，且將反應混合物於室溫攪拌過夜。將混合物用二氣 甲烧稀釋，將有機相用水清洗並於硫酸納上乾燥，且將溶 劑於減壓下移除。色層分離（二氯曱烷/曱醇=95:5)得到 0.454克(63%)無色固體。 — 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 (請先閲讀背面之注意事項HI寫本頁) 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.02, t, 3H; 1.20, t, 3H; 1.35, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.88, sex., 2H; 2.25, s, broad, 1H; 3.01, m, 4H; 3.32, m, 4H; 3.70, m, 2H; 3.80, m, 2H; 4.37 quart., 2H; 7.15, d，1H; 7.98, dd，1H; 8.56, d，1H; 9.70, s，1H. 實例73 N-(2-甲氧基乙基)-3-(5 -乙基-4-明基-7-丙基-3，4-二氣米〇坐 並[5，1-幻[1，2,4]三畊-2-基)-4-乙氧基苯磺醯胺 -153- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 1229081 Α7 Β7 152 五、發明説明（）
經濟部中央標準局員工消费合作社印裝 用相同方法，以40毫克(0.094毫莫耳)4·乙氧基_3_(5_ 乙基酮基丙基_3，4-二氫咪唑並[5，1 -f] [ 1，2,4]三畊-2- 基)-苯磺醯氣及21毫克(〇·282毫莫耳)2-甲氧基乙基胺開始 可得到15毫克(34%)N-(2-甲氧基乙基)_3-(5-乙基冰酮基- 7-丙基_3,4-二氫、味唑並[5,卜fj[l，2,4]三啡1基)冰乙氧基· 苯績酿胺。 Rf=0.2(醋酸乙酯/環己烧=2: 1) 200 MHz lH-NMR-(eDCl3): 0.97, t，3H; 1·25, t，3H; 1.53, t， 3H; 1.82, sex·，2H; 2.97, m，4H; 3·11，m，2H; 3.22, s，3H; 3.39, t，2H; 4.37, qUart” 2H; 5.00, t，7.17, d，1H，7.97, dd，1H， 8.53, d，1H; 9.82, s，1H· 實例7f N’N雙-(2-甲氧基乙基)-3-(5-乙基-4-鋼基-7-丙基·3,4_二氮-咪嗤並[5，1_卬1，2,4]三畊-2-基)-4-乙氧基笨磺醯胺 -154- 本紙張尺&適用中囷固家橾牟（CNS )八视格（21〇χ297公釐〉 (請先閲讀背面之注意事項\<^寫本頁) -聲. 、·! 1229081 A7 B7 五、發明説明（)153
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 用相同方法，以40毫克(0.094毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-乙基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及38毫克(0.28毫莫耳)雙甲氧基乙基胺開始 可得到17毫克(34%)N，N-雙-(2-甲氧基乙基)-3-(5-乙基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-2-基)-4-乙 氧基-苯磺醯胺。 尺£=0.34(醋酸乙酯/環己烷=2 : 1) 200 MHz !H-NMR (CDC13)： 0.97, t, 3H; 1.27, t, 3H; 1.53, t, 3H; 1.80, sex., 2H; 2.95, m, 4H; 3.22, s, 6H; 3.39, m, 4H; 3.49, m, 4H; 4.27, quart, 2H; 7.17, d, 1H, 7.97, dd, 1H, 8.53, d，1H; 9.82, s，1H· 實例75 2-[5-(4-經基六氫σ比咬-1-續醢基)-2-乙氧基苯基]-5-乙基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮 -155- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（）154
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 用相同方法，以640毫克（1·5毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-乙基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及460毫克(4.5毫莫耳)4-羥基六氫吡啶開 始，可得到485毫克（66%)2-[5-(4-羥基六氫吡啶-卜磺醯 基)-2-乙氧基苯基)-5-乙基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1 -f] [ 1，2,4] 三_-4-酮。
Rr〇.37(二氣曱烷/甲醇=19: 1) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装 200 MHz 1H-NMR (CDC13): 1.02, t，3H; 1.32, t，3H; 1.60, t， 3H; 1·80, m，7H; 2.97, m，6H; 3.30, m，2H; 3.82, m，1H; 4.34, quart·，2H; 7.17, d，1H; 7.90, dd，1H，8.45, d，1H，9·75, s，1H· 實例76 2-[5-(4-羥基曱基六氫吡啶-1-磺醯基)-2-乙氧基-苯基]-5-乙 基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-!][1，2,4]三畊-4-酮 -156- 本紙張^度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（）55
HO (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 用相同方法，以40毫克(0·094毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-乙基-4-嗣基-7-丙基-3,4-二氮味0坐並[5, l-f][ 1，2,4]二11 井-2-基)-苯磺醯氣及33毫克(0.28毫莫耳)4-羥基甲基六氫吡啶 開始，可得到23毫克(48%)2-[5-(4-羥基曱基六氫吡啶-1-磺醯基)-2-乙氧基苯基)-5-乙基-7- &基二3H-咪唑並[5,1 -f] [1，2,4]三畊-4-酮。
Rf=0.38(二氣甲烷 / 曱醇=10: 1) 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.01, t, 3H; 1.33, t, 3H; 1.60, t5 3H; 1.80, m，8H; 2.41，m，2H; 3·00, m，4H; 3.56, m，4H; 4.35, quart., 2H; 7.17, d, 1H; 7.88, dd, 1H, 8.45, d, 1H; 9.71, s, 1H. -157- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公釐） 經濟部中央標隼局貝工消费合作社印製 1229081 . A7 ____B7 五、發明説明（j56 實例77 2-{2-乙氧基-5-[4-(2-羥基乙基)-六氫吡畊-1-磺醯基]-苯基卜 5-乙基-7-丙基-3H-咪唑並[5，14[1，2,4]三畊-4-酮
OH 用相同方法，以40毫克(0.094毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-乙基-4-酮基_7_丙基-3，4-二氫咪唑並[5,1 -f][ 1，2,4]三畊_2_ 基)-苯磺醯氣及37-毫克(0.28毫莫耳)4-羥基乙基六氫吼畊 開始，可得到35毫克（71%)2-{2-乙氧基-5-[4-(2-羥基乙 基)*六虱σ比喷-1 -績酿基)-苯基]-5-乙基-7-丙基-3H-味ϋ坐並 [5，14[1，2,4]三畊-4-酮。
Rr〇.65(二氣甲烷/甲醇=10: 1) 實例78 2-[2-乙氧基-5-(4-曱基六氫响畊-1-磺醯基)-笨基]-5-乙基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮 •158- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210X297公羡)
L 訂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1229081 A7 B7 五、發明説明（K7
CH。
VH (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 用相同方法，以640毫克（1.50毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-乙基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及450毫克(4.5毫莫耳)4-羥基乙基六氫吨畊 開始，可得到495毫克(66%)2-[2-乙氧基-5-(4-甲基六氫吡 畊-1-磺醯基)-苯基]-5-乙基-7-丙基-3H-咪唑並[5，l-f] [1，2,4] 三u井-4-綱。 R广0.30(二氣甲烷/甲醇=19: 1) 200 MHz ^-NMR (CDCI3)： 1.01, t, 3H; 1.35, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.89, sex·，2H; 2.31，s，3H; 2.53, m，4H; 3.05, m，8H; 4.35, quart., 2H; 7.17, d, 1H; 7.89, dd, 1H; 8.48, d, 1H; 9.65, s，1H· 實例79 2-[2-乙氧基-5-(4-曱基六氫咕畊-1-磺醯基)-苯基]-5-乙基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮氫氣化物 • 159- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公嫠） 1229081 A7 B7
五、發明説明（W
CH,
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印裝 將300毫克(0.61毫莫耳)2-[2-乙氧基-5-(4-甲基-六氫 17比11井-1 -酿基）-苯基]-5-乙基-7-丙基-3H-味ϋ坐並[5,1 _ f][l，2,4]三畊-4-酮溶解於乙醚及二氣甲烷之混合物中並摻 和2毫升於乙醚中的1M HC/溶液。20分鐘後，用空吸法 過濾出沈澱的固體並乾燥之。 200 MHz ^-NMR (DMSO-d6): 0.95, t, 3H; 1.32, 2t, 6H; I. 80, sex., 2H; 2.76, m, 4H; 3.01, m, 4H; 3.15, m, 2H; 3.44, m, 2H; 3.81, m, 2H; 4.25, quart., 2H; 7.49, d5 1H; 7,95, m, 2H; II. 25, s, 1H; 12.30, s, 1H. 實例80 3-(5 -乙基-4-嗣基-7-丙基-3,4_二氮味 e坐並[5,1 -f] [ 1，2,4]二口井 _ 2-基)-N-(3-嗎福啉-4-基-丙基)-4-乙氧基苯磺醯胺 -160- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 __ B7 五、發明説明（）!59 h3c
CH, 經濟部中央標隼局貝工消费合作社印策 iΗ:。 k ^NH 用相同方法，以640毫克（1.5毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-乙基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及650毫克(4.5毫莫耳)1-(3-胺基丙基)-嗎福 咁開始，可得到476毫克(59%)3-(5-乙基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫咪唑並[5，1<|[1，2,4]三畊-2-基)-1^(3-嗎福啉-4-基-丙基)-4-乙氧基苯磺醯胺。 R广0·18(二氯甲烷/曱醇=19: 1) 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.01, t, 3H; 1.32, t, 3H; 1.60, t, 3H; 1.70, m，3H; 1.89, sex·，2H; 2.43, m，7H; 3.01，m，4H; 3.15, t，2H; 3.70, m，4H; 4.35, quart·，2H; 7.15, d，1H; 7.95, dd，1H，8.55, d，1H; 9.82, s，1H· 實例81 N-(2-經基-乙基)-3-(5-乙基-4-51¾基-7-丙基-3，4-二氣嗓0坐並 [5，1-£][1，2,4]三畊-2-基)-4-乙氧基-仏丙基-苯磺醯胺 -161- Ο (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（1户0
(請先閲讀背面之注意事項再^寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝 用相同方法，以640毫克（1.5毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-乙基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及464毫克(4.5毫莫耳）丙基羥基乙基胺開始 可得到600毫克(81%)N-(2-羥基乙基)-3-(5-乙基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-2-基)-4-乙氧基-；^ 丙基笨磺醯胺。
Rr〇.73(二氣甲烷/甲醇=10 : 1) 200 MHz iH-NMR (CDC13): 0·91，t，3H; 1.01，t，3H; 1.32, t， 3H; 1.62, m，5H; 1.88, m，2H; 2.32, s，1H; 3.01，m，4H; 3.22, m，4H; 3.80, m，2H; 4.35, t，2H; 7.15, d，2H，7.95, dd，1H， δ·55, d，1H; 9.75, s，1H· 下表1、2、3,4及6中所列出之磺醯胺類係由4-乙氧 基-3-(5-甲基-4-嗣基-7-丙基-3,4-二氣-味||坐並[5，1-£][1，2,4] -162- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )A4規格（2丨0X297公嫠） 1229081 A7 B7 五、發明説明（161) 三畊-2-基)-苯磺醯氣及適當的胺用下列三種標準過程中之 一種進行自動化類同合成法而製得。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 下表5中所列出之磺醯胺類係由4-乙氧基-3-(5-乙基-‘酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-苯 磺醯氣及適當的胺藉著自動化類同合成法而製得。 最終產物的純度係藉HPLC測定，且它們是藉LC-MS來描述。根據HPLOMS之所欲化合物的含量係在下 表之“HPLC”攔位以百分比表示。標準步驟A中係使用 具有酸性官能度的胺類，標準步驟B中係使用具有中性官 能度的胺類，標準步驟C中係使用具有附加鹼性官能度的 胺類。 於下表1、2、3、4、5及6之結構式中，氫原子於某 些情況下並未顯示。因此具有一自由價的氮原子應視為-NH-基 〇 捧年步驟A：具有酸性官能度之胺類的反應 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 首先加入0.05毫莫耳胺，0.042毫莫耳磺醯氣及0.10 毫莫耳NaC〇3，且將〇.5毫升THF/H2〇之混合物用手移 吸加入。於室溫中24小時後，將混合物與0.5毫升1M H2S〇4溶液摻和且經由一兩相筒過濾(500毫克伊克川流 (Extrelut)(上層相）及5〇〇毫克Si〇2，流動相為醋酸乙酯）。 將濾出液於減壓下濃縮可得到產物。 -163- 本紙張度適用中國國私標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 __ B7_ 五、發明説明（162) 標秒驟B:具有中性官能度之胺類的反應 首先加入0.125毫莫耳胺且將0·03毫莫耳以溶液型式 存於1，2-二氣乙烷之磺醯氣藉合成器移吸加入。％小時 後，將混合物與0.5毫升1Μ H2S〇4溶液摻和且經由一兩 相筒過濾(500毫克伊克川流(上層相）及5〇〇毫克Si〇2，流 動相：醋酸乙酯）。將濾出液於減壓下濃縮。 標準步驟C：具有鹼性官能度之胺類的反應 首先加入〇·〇5毫莫耳胺且將〇·〇38毫莫耳以溶液型式 存於1，2-二氣乙烷之磺醯氣及0.05毫莫耳以溶液型式存於 二氣乙烧之三乙胺藉合成器移吸加入。24小時後，首 先將溶液與3毫升飽和NaHC〇3溶液摻和且將反應混合物 經由一兩相筒過濾。將濾出液於減壓下濃縮可得到產物。 所有反應均由薄層色層分析法監控。如果反應於室溫 24小時後尚未完成，則將混合物再加熱至6〇°C達12小時 且隨即將實驗結束。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 άφ 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装 -164- 本紙張尺度適用中囷囷家標準（CNS )八4規格（21〇x297公嫠） / -X1229081 A7 B7 五、發明説明（163表1實例 編號 結構式
HPLC
MZ + H 82
525.6315 83 526 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（U4 )
----------^-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標隼局貝工消費合作社印装
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公瘦） 1229081 A7 ______ B7 五、發明説明（165 ) 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印裝 實例 編號 結構式 分子量 [純耳] HPLC MZ + H 88 CHq 〇 0r^VN\ < 〇J=〇 CH3 . 〇4-oh 531.6793 83 532 89 φΛ' 3 ΌΗ 463.5598 40 464 90 0=1=0 CH3 463.5598 44 464 -167- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明ς6 實例 編號 結構式
HPLC
MZ + H 91
581.6962 76 582 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 92
C
475.5273 61 476 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印裝 3 9
421.4785 422 -168· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公嫠) 1229081 A7 B7
Q 五、發明説明（） 經濟部中央標準局W3C工消費合作杜印製 實例 號. 結構式 分子量 莫耳] HPLC MZ+H 94 9η3 〇 ? φΛ' 0=S=0 CH3 1 。6\ 475.5709 81 476 95 0=1=0 CH3 H3CN^N 491.614 97 492 96 〇j=〇 CH3 HO 567.7127 80 568 -169- ---------II (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（2丨0Χ297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（68 實例 編號 結構式 w&\
HPLC
MZ + H 97
521.6405 94 522 (請先閲讀背面之注意事項\?!^寫本頁)
經濟部中央標準局貝工消費合作社印«.
本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（） 實例 號 結構式 wm)
HPLC
MZ + H 100
N
553.6857 88 554 II-------衣— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局貝工消费合作社印«.
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（Π〇 ) 實例 編號 結構式
HPLC
MZ + H 103
520.6121 55 521 (請先閲讀背面之注意事項3寫本頁)
經濟部中央標準局貝工消费合作社印装
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4*t格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明⑼） 實例 編號 結構式
HPLC
MZ + H 106
524.6467 85 525 (請先閲讀背面之注意事¥ π寫本頁}
經濟部中央標準局負工消費合作社印装
-173- 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) Α4規格（210X297公嫠） 1229081 A7 B7 五、發明説明（72 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 實例 編號 結構式 分子量 [规耳] HPLC MZ + H 〇η3 0 ΓΗ 11 1 7n ' 109 V a 〇J=0 504.6127 90 505 -174- (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) • i 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 1229081 A7 B7 五、發明説明（73 )表2 實例 編號 結構式 [^¾¾
HPLC
MZ+H 110
507.6134 74 508 (請先閲讀背面之注意事寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装
本紙張尺度適用中國S家標隼（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 1229081 A7 B7 五、發明説明（74 ) 實例 編號 結構式 w&\
HPLC
MZ+H 113
535.6675 536 (請先閲讀背面之注意事項\?||寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明θ ) 實例 編號 結構式 W&]
HPLC
MZ+H 116
608.5486 85 608 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明β ) 實例 編號 結構式
HPLC
MZ+H 119
535.6675 93 536 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁)
經濟部中央標準局貝工消费合作社印装
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明β ) 實例 編號 結構式 W&)
HPLC
MZ+H 122
539.6586 85 540 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 24
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Μ現格（210X297公釐） 1229081 A7 ___B7 五、發明説明（） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公釐） ---------衣— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 0 n n^i 1229081 A7 B7
17S 五、發明説明（ 實例 編號 結構式
分子量[办莫A
HPLC
MZ+H 128 H,c Γ
、CH, 490.6292 45 491 129
568.7003 66 569 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 ·! 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 130
534.6828 86 535 -181 - $紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4現格（210 X 297公嫠) 1229081 A7 B7 五、發明説明（
18C 實例 編號 結構式
HPLC
MZ+H 131
580.7551 95 581 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 132
HX
576.7205 87 577 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印裝
本紙張尺度適用中國國家橾準（€奶）八4胡/格（2丨0><297公釐） 1229081
五、發明説明（ 181y 實例咸號 結構式 W&]
HPLC
MZ+H 134
516.6675 95 517 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
35 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
-183· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 Α7 Β7 五、發明説明（ 實例 號 結構式
HPLC ΜΖ+Η 136
-Ν一CH, 538.6738 85 539 CH, «^-- (請先閲讀背面之注意事項再镇寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（2丨〇χ297公釐） -184- 1229081 A7 B7 五、發明説明（183 )
(請先閲讀背面之注意事_ :寫本頁}
經濟部中央樣準局貝工消費合作社印製
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明㈣） 實例 編號 結構式 [^¾¾
HPLC
MZ+H 142
489.598 490 (請先閱讀背面之注意事項^^寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
本紙張尺度適用中國國家標率（CNS )八4说格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（1S5 實例 編號 結構式
HPLC
MZ+H 145
539.6586 58 538 (請先閲讀背面之注意事¥ π寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印«- ΠΗ η
ch3 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) Α4说格（210Χ297公釐） -187- 1229081 A7 B7 五、發明説明（186 ) 表3 1Γ例 編號 結構式 1¾¾¾
HPJLC
MZ + H 148
565.70 38 566 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁)
ο \ ch3 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 -188- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（21〇><297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（187 )
(請先閱讀背面之注意事¥ π寫本頁)
經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 -189- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐〉 1229081 A7 B7 五、發明説明（[88 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印«.
(請先閱讀背面之注意事項β寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4坑格（210X297公釐） 1229081 Α7 Β7 五、發明説明（ 實例 編號 結構式
HPLC
MZ + H 154
Μ
522.63 82 523 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
〇-N I CH3 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 -191 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明，） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装
(請先閱讀背面之注意事項再本頁) -秦.
-IU -192- ^紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明C91 ) 實例 編號 結構式 wm-)
HPLC
MZ + H 158
I CH h3c.
490.63 491 (請先閲讀背面之注意事 ¥寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印«.
-193· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明P92 經濟部中央樣準局員工消費合作社印裝
^-- (請先閲讀背面之注意事項He寫本頁)
-194- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（193 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 實例 編號 結構式 分子量 [純耳J HPLC mz + h 163 9H3 0 Cu 〇=!=〇 CH3 H3C 八 566.73 32 567 164 9η3 〇 ru ch3 〇=s=o ch3 \U 501.61 75 502 165 CH3 0 Γμ 0=S=0 Chl3 ¥丫〇 ch3 491.61 91 492 -195- 本紙張尺度適用中國囷家標率（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（194 ) 經濟部中央，標準局貝工消費合作社印製 實例 編號 結構式 分子量 wm) HPLC MZ + H 166 ch3 0 φΛ' o=Lo CH> 477.59 73 478 167 ?H3 n CH3 Chira, ? x r^N 0=1=0 CH3 η〜'Α Ό 525.63 81 526 168 0 ρμ 0=S=0 Chl3 1 rrN 488.57 70 489 -196- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS )人4%格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（95 ) 實例 編號 結構式 wm·}
HPLC
MZ + H
(請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 169 511.60 76 512
-197· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（ 實例編號 結構式
HPLC
MZ + H 172
582.73 50 583 請 先 閱 讀 背 面 5 ί 事2 2婆·I裝 頁 173
637.76 30 638 訂 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 74
OH 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（210Χ297公嫠） -198- 1229081 A7 B7 五、發明説明（197) 經濟部中央標準局員工消费合作社印装
-199- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -tr填寫太 訂 本紙張尺度逍用中國國家樣準（CNS > A4说格（210X297公嫠） 1229081 A7 B7 五、發明説明（198)表4 實例編號 結構式
分子量 [以莫耳J
HPLC
MZ+H 176
477.59 82 478 ----------— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) CH, Ο 177 H3CX/〇. CH,
zN o=s=o
、0 N
N N〆 一Ν'
ChU 491.61 89 492 訂
CH, O 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 178
、0 N
N N〆 ,N' CH, 争
〇=s=o I N CH, 505.64 88 506 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 200- 1229081 A7 A7 _ B7 五、發明説明（199) 實例 號 結構式 W&\
HPLC
MZ+H 179
513.62 47 514 14, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4*Ufr ( 210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（
20C 實例 4號 結構式
HPLC MZ+Hl 182
492.60 72 493 ---------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
IT 183
線 593.75 52 594 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝
丨N 20 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 Δ7 Α7 _____Β7 五、發明説明（） 201 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 實例 編號 結構式 分子量 ["莫耳] HPLC MZ+H 184 0=1=0 叫 H3C 一 N、CH3 ch3 504.66 82 505 185 (V^v\ oio CrA 〇 582.75 59 583 -203- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .舞· 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） 1229081 A7 A 7 B7 五、發明説明（202) 實例 編號 結構式 w&\
HPLC
MZ+H
566.68 567 #«1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 87 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4^ ( 210'〆297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（203) 實例編號 結構式 分子量 [純耳]
HPLC ΜΖ+Η ί)Ν
548.63 73 549 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印製
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4说格（210X297公嫠） 1229081 A7 B7 五、發明説明（204) 實例 編號 結構式
HPLC
MZ+H 190
559.67 54 560 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局貝工消费合作社印策
本紙張尺度適用中國國家標牟（CNS ) A4说格（210X297公嫠） 1229081 _B7 五、發明説明（205) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 實例 編號 結構式 分子量 wm] HPLC MZ+H 193 CH^ 〇 0=s=0 CH3 叫、〜lCH3 1 3 ch3 476.60 89 477 194 1 fHJ o=s=o 3 583.71 80 584 195 0=1=0 CH3 505.64 84 506 -207- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4*i格（210'/29<7公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（2〇d 實例編號 結構式
HPLC
MZ+H 196
518.68 519 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
197
訂 528.68 82? 529 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 -208- 本紙張度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公ft ) 1229081 A7 B7 五、發明説明 I ( 207) 實例 編號 結構式 wm]
HPLC
I
198
h3ct 566.68 63 56 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印装 9 o 9 0 12
HO
o=s=：o
OH 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 553.69 491.61 87 84 54 49 -209- 1229081 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（208) 表5
•210- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公嫠） 1229081 A7 B7 五、發明説明（209) 結搆式
HPLC
MZ+H 203
516.67 87 517
f3 Y· ^〇Hfl
N
204
o=s=o I N 538.67 539 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製
533.7 85 534 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本I )
•211- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4坑格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（210) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
-212- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4坑格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 1229081 A7 B7 五、發明説明（211) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印袈
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 線· •213- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX297公釐） 1229081 A7 B7 五 發明説明屮2 imm 結構式
HPLC MZ+H 210
560.72 62 6 5 ο
(請先閱讀背面之注意事項再本頁) 211 、0
N，
,N、 CH. o=s=o
I N
OH 568.7 8 8 9 6 5 、\st> CH3 0 ^CH, 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 212
、0 NT
o=s=o
I N
,CH,
CH,
、0H -214- 582.73 9 8 3 8 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 發明説明03 ) 獅磁 結構式
HPLC
MZ+H 213 214 215
〇
0
-215 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4現格（2丨〇χ297公釐） 580.71 83 581 (請先閱讀背面之注意事項再H本頁) 518.64 89 519 463.56 464 1229081 A7 B7 五、發明説明（214 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印笨
-216- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2ι〇χ297公釐） 1229081 __B7 五、發明説明P5 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝
-217- (請先閱讀背面之注意事項再HR本頁) f 本紙張尺度適用中國國家樣隼（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 Α7 Β7 五、發明説明_ 結構式
HPLC
MZ+H 221
、/Ν 516.67 92 517 Η,
Ν. (請先閲讀背面之注意事項再本頁)
222
504.66 83 505
H3C 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 223 .Ν
CH0 558.75 559
-218- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS )八4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（217 ) 結構式
HPLC MZ+H
9H3 Q ^CH 224
、0 N
0=S=0 CH,
Ν· ,Ν· 532.71 CH, 86 53 H3C^ /N, CH, (請先閲讀背面之注意事項再1111^4
9H3 0 ，CH 頁) 225
、0 N
572.78
HX
ChU 〇=S=0 CH, 68 57
NO
、0 N 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝 226 h3cn
N 〇 r—CH,
/Ν' o=s=oVch3
HO
-219- 本紙張尺度適用中國囷家標準（CNS )八4%格（2丨οχ2”公釐） 582.73 87 83 1229081 A7 B7 五、發明説明θ8 ) 經濟部中央標隼局貝工消费合作社印製 獅縱 結搆式 HPLC MZ+H 227 CH„ 〇 CH T CH« o=s=o h3^O0H rCHa N^N V^ch3 548.71 85 549 228 CH. 〇 一 CH 丫 'CH3 h3c-\ 〇=s=o 594.78 97 595 229 ch3 o ? jrVf . o=i=o 气 Η3°^Ά_γ/ /〇H r^〇 V7 590.75 90 591 -220- (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7
(219 ) 結構式
HPLC
MZ+M
530.69 95
N
HX CH,
IN 0
-N—CH, .221 - 本紙张尺度適用中國國家標率（CNS > M規格（210X297公瘦） 542.71 552.7 3 5 8 8 91 54 5 5
1229081 A7 B7 五、發明説明p )
ttmL
結構式 分?^ HPLC MZ+H 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 233 23 23
(請先閱讀背面之注意事項再瓦) -222- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4*i格（210Χ297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（221 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
-223- 本紙張尺度適用中國國家標準（匸呢）人4说格（210父297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再ιΡΡ本頁) 1229081 A7 ___B7 五、發明説明户2 ) 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印裝 卿磁 結構式 HPLC MZ+H 238 1 I I 7n φΛ' T CHq o=s=o h3c^n/^nvch3 ch3 504.66 81 505 239 CH« 〇 ^CW 〇Js=o 叽 ό N ό 551.67 86 552 240 丫 1 1 φΛ' 丫 CH1 0一?—° h3c/N^^^n^^ch3 ^ch3 518.68 85 5Ί9 -224- (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 本紙張尺度適用中國囷家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 1229081 Π Α7 Β7 五、發明説明Ρ ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 飾織 結構式 HPLC MZ+H 241 9H3 0 ^CHa 0=L〇 CH3 ό ch3 502.64 85 503 242 CH^ 〇 CH S (ΥνΝ\ 〇=!=〇 h3c^n-^NV^ y X) 580.76 79 .581 -225- (請先閲讀背面之注意事項:本頁) 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 經濟部中央標率局貝工消费合作社印«. 五、發明説明P4 ) 表6 獅敗 結構式 HPLC MZ+H 243 CH3 0 ru φΛ' 0=1=,0 % ί 477.5869 86 478 244 9Η3 0 ΓΜ 又义Μ3 φΛ，' 0=1=0 叫 495.605 62 496 245 9Η3 Ο ΡΜ (VVN\ 〇=!=〇 ^ - "Ol0^3 511.6044 50 512 -226- (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 、\st> 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS)A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明P ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装
(請先閱讀背面之注意事項 本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（226 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 獅槪 結構式 HPLC MZ+H 249 〇η3 ο ⑶ S Ν ν 〇4=〇 洱 α；)αΝ CH3 581.6963 77 582 250 CH„ O φΛ' o-Lo % 在。 〇、。H 夂 557.6303 76 558 251 CH« 0 pu 0=[=0 叫 NOv CH3 539.615 74 540 -228- (請先閱讀背面之注意事項再本頁)
P 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 1229081 A7 ____ B7 五、發明説明P ) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装
-229- (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4坑格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明户8 ) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印家 龄臟 結構式 HPLC MZ+H 255 ch3 0 〇J=0 % Λ 0--F F 551.5486 78 552 256 ch3 0 xxr^n 0=S=0 Chl3 Na-〇4。 ~ nh2 574.6824 59 575 257 ch3 o rM 丫 CH3 0~S—0 OH 497.5773 40 498 -230- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS > A4現格（210X297公釐） 1229081 Α7 _____Β7 五、發明説明ρ ) Π 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝
(請先閱讀背面之注意事項再本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（230 ) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装 懷槪 結構式 HPLC MZ+H 261 ch3 〇 r>( 0r^VN\ o=Lo % h3〇^>c3 ch3 h3c 503.6687 71 504 262 CH3 0 ΓΗ oJ=o 叫 rS h3cv〇Y^~~1 517.6086 71 518 263 CHg 0 pu 〇Js^° ^ CH3 〇、ch3 511.6044 76 512 -232- (請先閲讀背面之注意事項再9本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（231 ) 結構式
HPLC
MZ+H
518.5989 552.6573 74 91 519 553 (請先閲讀背面之注意事項再ιρι：本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 266
CIO
-233 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4現格（210X297公釐） 566.6844 71 567 1229081 A7 B7 五、發明説明（232 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝
•234- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 1229081 Α7 Β7 明説 明發 (233 ) 結搆式
HPLC ΜΖ+Η 27
OH 651.766 65 652 27
Μ
(請先閱讀背面之注意事項再ΙΡτ本頁) 541.6309 542 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 27
607.6133 39 -235 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4说格（210Χ297公釐） 1229081 五、發明説明（234 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 A7 B7
-236- (請先閲讀背面之注意事項再：本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐〉 1229081 A7 B7 五、發明説明（235 ) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝 龄臟 結構式 HPLC mz+h 276 9H3 〇 pm 、N v v \ o=s 二 O 463.5598 64 464 277 ch3 0 rw s | 1 yN 0=S=0 CH3 \ H3C-〇^V/N 449.5327 >95 450 278 0=S=0 . CH3 H 3C、〇/C H 3 507.6134 >95 508 •237- (請先閲讀背面之注意事項 本頁) 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) Μ说格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明P6 ) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装 結構式 HPLC MZ+H 279 CH3 0 ρμ 0=1=0 ' V) ch3 532.6232 >95 533 280 CH* 0 pu S jV' 0=S 二 0 CH3 k 丫0 o 丫 ch3 H3C CH3 560.6775 89 561 -238- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（237 ) 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印製 獅磁 結構式 HPLC MZ+H 281 OH- O Q N V II 1 ,Ν (ΥνΝ\ oio % 636.8199 88 637 282 0r^VNt, 〇=j=〇 476.5585 50 477 283 9H3 〇 rw Xxr^H o=L〇 CH3 9 HO 489.5981 93 490 -239- (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 本紙張尺度適用中國囷家標準（CNS)A4規格（210X297公釐） 1229081 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 A 7 _ B7 五、發明説明（238 )
-240- (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明P9 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 獅鍁 結構式 HPLC MZ+H 287 〇=s=o ⑶3 511.6044 >95 512 288 tv 0=L〇 CH3 OH 541.6309 >95 542 289 ch3 〇 rw 丄 jcMn oio A i OH 541.6309 >95 542 -241 - (請先閲讀背面之注意事項再HR本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS)M規格（210X297公釐} 1229081 A7 B7 五、發明説明f4G ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 飾臟 結構式 HPLC MZ+H 290 CH- Ο ρμι 、Ν V CH oio CH3 ?3 1 矿N H3C^° 571.6574 73 572 291 oio ^ i Η3°γ^〇-^ CH3 H3C-° 569.6851 83 570 292 ^v: v 0=S=0 CH3 N Λ h3c^Y^〇^Y^ η〆 〇^CH3 597.7393 89 598 -242- (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 太 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明r1 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 衡槪 結構式 HPLC MZ+H 293 〇 /~i-j 0=1=0 ^ I 581.6963 76 582 294 O ^mj o=s=o 3 cr°4 v CH3 609.7504 83 610 295 ch3 0 ru T CH, o=s=o oi 〇、ch3 609.7504 77 610 -243 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公嫠） 1229081 A7 B7 五、發明説明（242 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 飾鐵 結構式 HPLC MZ+H 296 〇Js=o 叫 \ 〇、ch3 583.7122 82 584 297 ch3 0 Γμ s 0=S=0 CH3 α〇Ψ 611.7227 88 612 298 ζ N V3 o=s=o CH：3 XN 〇、ch3 571.6574 89 572 -244- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 ____ B7 五、發明説明严） 經濟部中央標隼局員工消费合作社印装 tmsL 結構式 HPLC MZ+H 299 CH3 0 ru φΛ' Τ CHq 0—S=0 〇、ch3 567.6692 81 568 300 N V o=s=o ⑶3 L τ 627.7221 82 628 301 (“ν’ _ o=s=o 083 i Λ 〇、ch3 661.7396 64 662 -245 - (請先閱讀背面之注意事項 本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公嫠） 1229081 A7 B7 五、發明説明f44 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 飾臟 結構式 HPLC MZ+H 302 CH3 〇 rH-i 、N v (V^ o=Lo ^ l A〜。々 'CHg 599.668 77 600 303 CH λ 0 pij 、Nv I 1 1 /N 卜' 〇=L〇 % ch3 0、ch3 555.658 83 556 304 SjM3、 |VVN\ 0=1=0 叭 N h3c 654.7916 60 655 -246- (請先閲讀背面之注意事項再ίρι本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4说格（210Χ297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明r ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 你臟 結構式 HPLC MZ+H 305 9^3 〇 pu XM! oio CH3 、CH3 626.7374 86 627 306 1^ϊΜ： φΛ' 0=S=0 CH3 N Λ 0 、 627.7221 82 628 307 ("V3 o=s=o ⑶3 I h3。一。4 〇、ch3 583.7122 81 584 -247- 本紙張尺度適用中國國家標準（€奶）人4说格（21(^297公嫠） (請先閱讀背面之注意事項再mb本頁) 1229081 A7 B7 五、發明説明（246 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 龄臟 結構式 HPLC MZ+H 308 CH. 〇 nw N V 〇十。 ^ N 631.7568 29 632 309 φΛ' 0=^=0 CH3 叭 〇、CH3 569.6851 60 570 310 o=s=o ⑶3 iX Wfi 〇^CH3 597.7393 62 598 -248- (請先閱讀背面之注意事項再本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ現格（210X297公釐〉 1229081 A7 _ B7 五、發明説明（247 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印«- 獅雄 結構式 HPLC MZ+H 311 C N V 1 I 1 7n 0=1=0 ^ 〇、CH3 581.6963 87 582 312 w (VVN\ 0=j=0 CHz cr^ 609.7504 71 610 313 (W;' o=j=o ^ 633.7291 47 634 -249 - (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4说格（210X297公嫠） 1229081 - Δ7 Α7 Β7 五、發明説明f48 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 飾臟 結構式 HPLC MZ+H 314 CH3 0 ρμι (V^ oJ=o ch3 vV H2N CH3 570.629 59 571 315 o=p〇 ^ 633.7291 35 634 316 N v f v 丫 ch3 p 〇=卜 °xrN h3c 人 CH3 ‘ 583.7122 51 584 -250- (請先閱讀背面之注意事項再· I) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 1229081 A7 __ B7 五、發明説明f49 ) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装 龄臟 結構式 HPLC MZ+H *317 0=1=0 叫 〇、 、ch3 611.7227 51 612 318 1}ϊΜ： oJ=o % '〜。V 0、 571.6574 75 572 319 9^3 〇 rw 〇=s=o ⑶3 。女 ri： 0 " 603.7026 64 604 •251 - (請先閲讀背面之注意事項再HR本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（25〇 ) 經濟部中央標隼局貝工消费合作社印裝 結構式 HPLC MZ+H 320 ch3 ο 0=1=0 ^ 〇\ CH3 567.6692 74 568 321 N V3 〇i〇 CH3 以。。、 597.652 88 598 322 oio ^ h3c^〇^〇X^ CH] 0 〇、ch3 627.7221 80 628 -252- (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 ____ B7 五、發明説明f1 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 獅m 結構式 HPLC MZ+H 323 (ΥνΝ\ 〇 二广 〇 CH, (X。〜。乂 647.7562 47 648 324 1 I I .n φΛ、 0=s=0 Chl3 ch3 〇、ch3 555.658 43 556 325 CH3 O pu, 〇ζζζ|=ζ〇 y 〇、 Η〆 654.7916 54 655 -253 - (請先閲讀背面之注意事項再？^本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4現格（210X297公釐） 1229081 Λ7 B7 五、發明説明（252 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 飾臟 結構式 HPLC MZ+H 326 t nvch, oio 叫 624.7214 71 625 327 o=s=o 3 yV H 689.8375 42 690 328 o=s=o ⑶’ 583.7122 40 584 (請先閲讀背面之注意事項再填.
-254- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公嫠） 1229081 五、發明説明G53 ) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 獅磁 結構式 HPLC MZ+H 329 CH. O ri, 〈N V oio ^ χγΝ 〇、ch3 555.658 49 556 330 CH3 0 Chiral 0=1=0 CH3 oX- 525.6315 83 526 331 CH, 0 Pu Chiral kxlV： ' oXo CH3 525.6315 71 526 -255- (請先閲讀背面之注意事項再填頁) -lt» 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（254 ) 獅礙 結構式
HPLC
MZ+H 332
555.658 91 556 333
N 477.5869 76 478
HO
CH。 H3C 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝
本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4現格（210X297公楚） 1229081 五、發明説明（255 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
-257- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 1229081 Λ7-51 五、發明説明（256 ), 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實例336 2-[2-乙氧基士(4-乙基-六氣咄畊小磺醯基)_苯基甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三4-4-酮氫氣化物三水合物
如果來自實例19之游離鹼係由有機溶劑及稀釋含水 氫氣酸之混合物中結晶出來，可得到一氫氣化物三水合物。 熔點：218°C 水含量：9·4%(Κ· Fischer) 氯含量：6.1% 實例337； 2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-六氫吡呌-卜續醢基> 笨基l·5-甲基 丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三啫-4-酮二氫氣化物 -258- 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210 X 297公嫠） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 1229081 A7 B7 五、發明説明（257 y
X2 HCI (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將0·35克(0·712毫莫耳)2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-六氫吡 畊-1-磺醯基)-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，l-f][l，2,4] 三畊-4-酮懸浮於8毫升乙醚中並將二氣曱烷加入直到形成 一均勻相。將24毫升於乙醚之1M HC1溶液加入且將混合 物於室溫攪拌20分鐘並用於空吸法過濾出來。可得到372 毫克(99%)2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-六氫吡畊-1 -磺醯基)-苯 基]-5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮二氫氣 化物。 259- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐）

Claims (1)

  1. Α8 Β8 C8 D8 六、申請專利範圍 專利申請案第89124605號 ROC Patent Appln. No.89124605 修正後無劃線之申請專利範圍中文本-附件(一) Amended Claims in Chinese - EncL(D 5 (民國93年10月\\日送呈） (Submitted on October ^ , 2004) 1.下式（I )之2-經苯基取代之咪唑並三畊酮類，及其鹽 類，水合物，N-氧化物
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 15 其中， R1代表至多具4個碳原子之直鏈成分支烷基， R2代表至多具4個碳原子之直鏈烷基， r3及r4相同或不同且各自代表氮或代表於每一情形中 至多具8個碳原子之直鏈或分支烯基，或 20 代表具至多10個碳原子之直鏈或支鏈烷基鏈、羥 基Ci_6烧基、Ci_6烧氧基Cmg烧基、C5-IG環烧基、 經基Ci_6烧基胺基Ci-6烧基、二（Ci-6烧基）胺基 CN6烷基、Cw烷氧苯基、羥基苄基、二（Cm烷氧 基）苯基CN6烷基、異噚唑基、六氫吡畊基、嗎福 25 咁Ci_6烷基、六氫吡啡烷基、1,1-二酮基四氫-1 λ 6-噻吩基、吡啶基，或 R3及R4與氮原子一起形成六氫吡啶基、六氫吡畊 基、嗎福咁基、1，4-二氧雜-6-氮雜螺[4,4]壬烷、4- -260 - \ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 89622B-接 2
    A8 B8 C8 D8 1229081 六、申請專利範圍 二氧戊環-六氫吡啶，或斯德酮亞胺，其中該基可 經酸基、CMG烧基、經基、經基CM()烧基、Q-6烧 氧基CN6烷基、Cb6烷基胺基Cmo烷基、羧基、嘧 啶基、苯基、呋噁喃羰基、Cw醯基或 P(0)(0R42)(0R43)取代，其中R42及R43相同或不同 且各代表具有至多4個碳原子之直鏈或支鏈烷基； R5及R6相同或不同且各自代表氫，或具至多6個碳原 子之直鍵或分支院氧基； 4 但排除下列化合物： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 1229081
    A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） -262 - 1229081
    A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    -263 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1229081
    年月曰 、， 93· 10· 1 ί 補无 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 及其生理上可接受之鹽類及水合物被排除。 2.如申請專利範圍第1項式（I )之2-經苯基取代之咪唑並 10 三畊酮類，及其鹽類，水合物，N-氧化物 其中， R1 代表至多具3個碳原子之直鏈或分支烷基， R2 代表至多具3個碳原子之直鏈烷基， R3及R4相同或不同且各自代表氫或代表於每一情形 15 中至多具6個碳原子之直鏈或分支烯基，或 代表具至多8個碳原子之直鏈或支鏈烷基鏈、羥 基Ci_6烧基、Ci_6烧氧基Ci_8烧基、C5-7環烧 基、羥基C!_6烷基胺基Q-6烷基、二（Cm烷 基）胺基Ci_6烷基、Cm烷氧苯基、羥基苄基、 2〇 二（Q-6烷氧基）苯基Ci_6烷基、異啐唑基、六 氫吡畊基、嗎福咁C!_6烷基、六氫吡畊烷基、1，1-二酮基四氫_1\6-嘆吩基、^比。定基，或 R3及R4與氮原子一起形成六氫咐^定基、六氫 吡畊基、嗎福咁基、1，4-二氧雜-6-氮雜螺[4,4]壬 -264 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1229081 年月日卞多jil B8 補充j g_ 六、申請專利範圍 烧、4-二氧戊環-六氫吨咬，或斯德晒亞胺，其中 該基可經醛基、CN8烷基、羥基、羥基Q_8烷 基、Q_6烷氧基Q_6烷基、<^_6烷基胺基C!_8烷 基、羧基、嘧啶基、苯基、呋噁喃羰基、Q_6醯 5 基或P(0)(0R42)(0R43)取代，其中R42及R43相同 或不同且各代表具有至多4個碳原子之直鏈或支 鏈烧基； R5及R6相同或不同且各自代表氫或代表至多具四個 碳原子之直鏈或分支烷氧基； 10 但排除下列化合物：
    -265 -
    本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
    A8 B8 C8 D8 1229081 六、申請專利範圍 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    -266 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 1229081 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    -267 - i 訂 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1229081 1i|rj 匕 補充 六、申請專利範圍 Αδ Β8 C8 D8 ΗΧ- 、〇 ΗΝ
    ?〇2 γνί C2Hs CH^OH
    Ν· .Ν' CH. Ν CH, 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 及其生理上可接受之鹽類及水合物被排除。 3.如申味專利範圍第1項式（j )之2_經苯基取代之咪唑並 10二相類，及其鹽類，水合物，Ν·氧化物 其中， R1代表至多具3個碳原子之直鏈或分支烧基， R2代表至多具3個碳原子之直鏈烷基， R3及R4相同或不同且各自代表氫或代表於每一情形 15 中至多具4個碳原子之直鏈或分支烯基，或 代表具至多6個碳原子之直鏈或支鏈烷基鏈、羥基 烷基、Cw烷氧基Cw烷基、c5_7環烷基、羥基 C!-6烧基胺基CK6烷基、二（Cl 6烷基）胺基 烷基、Cw烷氧笨基、羥基苄基、二（Cl_6烷氧 20 基）苯基Ci-6烷基 '異4唑基、六氫吡畊基、嗎福 口林Ci·6烷基、六氫吡畊烷基、丨，！-二酮基四氫_1λ6_ 噻吩基、吡啶基，或 R及R4與氮原子一起形成六氫σ比唆基、六氫吼〇井 基、嗎福咁基、1，4-二氧雜-6-氮雜螺[4,4]壬烷、 _ 268 · \ 本紙張尺度適財_家標準(CNS)A4規格（210 X 297公爱） 1229081 )年月日修止I BS 補充i g_ 六、申請專利範圍 二氧戊環-六氩吡啶，或斯德酮亞胺，其中該基可 經醒基、Ci_3烧基、經基、經基Ci_3烧基、Ci_3烧 氧基Q_3烷基、Cw烷基胺基Cw烷基、羧基、嘧 啶基、苯基、呋噁喃羰基、c10醯基或 5 P(0)(0R42)(0R43)取代，其中R42及R43相同或不 同且各代表具有至多2個碳原子之直鏈或支鏈烷 基； R5及R6相同或不同且各自代表氫或代表至多具3個碳 原子之直鏈或分支烧氧基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 10 但排除下列化合物：
    本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1229081 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 年月 93. ίο. ;補充丨 A6 B8 C8 D8 六、申請專利範圍
    本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
    1229081 9¾ 1(? 修土!補充丨 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    -271 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1229081 9S. 1(! 11: B8 C8 D8 六、申請專利範圍
    c2h5 ch2-oh 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 及其生理上可接受之鹽類及水合物被排除。 4如申請專利範圍第1項式（I )之2-經苯基取代之咪唑並 10 三畊酮類，及其鹽類，水合物，N-氧化物 其中， R1代表甲基或乙基， R2代表乙基或丙基， R3及R4相同或不同且各自代表至多具5個碳原子之直 15 鏈或分支烷基鏈，其可選擇地被相同或不同選自羥 基及甲氧基之取代基所取代， 或R3及R4與氮原子一起形成六氫吡啶基、六氫吡畊 基、嗎福咁基、1，4-二氧雜-6-氮雜螺[4,4]壬烷、4-二氧戊環-六氫吡啶，或斯德酮亞胺，其中該基可 20 經醛基、Q_3烷基、羥基、羥基Cw烷基、Cw烷 乳基Ci_3烧基、Ci_3烧基胺基Ci_3烧基、魏基、17密 啶基、苯基、呋噁喃羰基、CN3醯基或 P(0)(0R42)(0R43)取代，其中R42及R43相同或不同 且各代表具有至多2個碳原子之直鏈或支鏈烷基； -272 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 1229081
    A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 R5代表氫， 且 R6代表乙氧基或丙氧基 但排除下列化合物：
    本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） -273 - 1229081
    A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 C 3 Η
    so—/ N (CH2)2-OH 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    -274 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
    1229081 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 -275 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1229081 六、申請專利範圍
    c2hs ch2-oh 及其生理上可接受之鹽類及水合物被排除。 5·如申請專利範圍第1項式（I )之2-經苯基取代之咪唑並 10 三畊酮類，其係用於治療需抑制cGMP-代謝性磷酸二 酉旨酶之疾病。 6·—種製備如申請專利範圍第1項式（I)之2-經苯基取代 之咪唑並三畊酮類的方法，其特點在於 首先將式Π化合物
    其中 20 R1及R2各自如申請專利範圍第1項所定義， 且 L代表至多具4個碳原子之直鏈或分支烷基， 與式（Π)化合物 -276 - 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
    1229081 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 修正1 年月日、K 士~ 93. 10. A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 NH0
    xHCI (IN) 其中 R5及R6各自如申請專利範圍第1項所定義， 於一兩步驟反應中，在系統乙醇及三氯氧化磷/二氯 乙烷中轉化為式（IV)化合物 10 15 其中 20 〇 D1
    (IV) Rl，R2，R5及R6各自定義如前， 將之於下個步驟中與氣磺酸進行反應，可得到式（V)化 合物
    (V) 其中 -277 -
    本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 122908 年月曰胃、n ⑽· 10· 11補无 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 R1，R2，R5及R6各自定義如前， 最後將之與式（VI)之胺於惰性溶劑中進行反應 HR3R4 (VI) 其中 5 R3及R4各自如申請專利範圍第1項所定義。 7. —種用於治療需要抑制cGMP-代謝性構酸二酯酶之疾病 的醫藥組成物，其包括至少一種如申請專利範圍第1項 之2-經苯基取代之咪唑並三畊酮及其藥理上可接受的 配劑。 10 8·如申請專利範圍第7項之醫藥組成物，其係用於治療心 血管、腦血管疾病及/或泌尿生殖系統疾病。 9.如申請專利範圍第8項之醫藥組成物，其係用於治療勃 起功能不良。 10·如申請專利範圍第1項之2-經苯基取代之咪唑並三口井 15 酮，其用來製備需抑制cGMP-代謝性磷酸二酯酶之疾 病的醫藥組成物。 -278 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
TW089124605A 1997-11-12 1998-11-11 2-phenyl-substituted imidazotriazinones TWI229081B (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19750085A DE19750085A1 (de) 1997-11-12 1997-11-12 2-Phenyl-substituierte Imidazotriazinone
DE1998112462 DE19812462A1 (de) 1998-03-23 1998-03-23 2-[2-Ethoxy-5(4-ethyl-piperazin-1-sulfonyl) -phenyl]-5-methyl-7-prophyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on Dihydrochlorid
DE1998140289 DE19840289A1 (de) 1998-09-04 1998-09-04 2-Phenyl-substituierte Imidazotriazinone

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TWI229081B true TWI229081B (en) 2005-03-11

Family

ID=27217917

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW089124605A TWI229081B (en) 1997-11-12 1998-11-11 2-phenyl-substituted imidazotriazinones
TW087118724A TW513431B (en) 1997-11-12 1998-11-11 2-phenyl-substituted imidazotriazinones

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW087118724A TW513431B (en) 1997-11-12 1998-11-11 2-phenyl-substituted imidazotriazinones

Country Status (43)

Country Link
US (9) US6362178B1 (zh)
EP (3) EP1174431B1 (zh)
JP (2) JP3356428B2 (zh)
KR (2) KR100548120B1 (zh)
CN (2) CN1123573C (zh)
AR (2) AR013759A1 (zh)
AT (1) ATE213246T1 (zh)
AU (1) AU738675B2 (zh)
BG (1) BG65257B1 (zh)
BR (2) BR9816155B1 (zh)
CA (2) CA2309332C (zh)
CH (1) CH693954A5 (zh)
CO (1) CO4980861A1 (zh)
CU (1) CU23063A3 (zh)
CY (1) CY1112949T1 (zh)
CZ (1) CZ301911B6 (zh)
DE (3) DE19881732C1 (zh)
DK (3) DK1174431T3 (zh)
EE (1) EE04781B1 (zh)
ES (3) ES2172945T3 (zh)
FI (1) FI113772B (zh)
GB (1) GB2346877B (zh)
HN (1) HN1998000175A (zh)
HR (2) HRP20000292B1 (zh)
HU (3) HU228196B1 (zh)
ID (1) ID25871A (zh)
IL (3) IL135462A0 (zh)
IN (1) IN188419B (zh)
LU (1) LU90561B1 (zh)
MY (1) MY138535A (zh)
NO (2) NO314940B1 (zh)
NZ (1) NZ504436A (zh)
PE (1) PE131799A1 (zh)
PL (2) PL201336B1 (zh)
PT (2) PT1049695E (zh)
SE (1) SE522809C2 (zh)
SI (2) SI1174431T1 (zh)
SK (1) SK287161B6 (zh)
TR (1) TR200001338T2 (zh)
TW (2) TWI229081B (zh)
UA (1) UA46166C2 (zh)
UY (2) UY25246A1 (zh)
WO (1) WO1999024433A1 (zh)

Families Citing this family (177)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6403597B1 (en) * 1997-10-28 2002-06-11 Vivus, Inc. Administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of premature ejaculation
US20040014761A1 (en) * 1997-10-28 2004-01-22 Place Virgil A. Treatment of female sexual dysfunction with phosphodiesterase inhibitors
CA2309332C (en) * 1997-11-12 2002-12-03 Bayer Aktiengesellschaft 2-phenyl substituted imidazotriazinones as phosphodiesterase inhibitors
DE19827640A1 (de) 1998-06-20 1999-12-23 Bayer Ag 7-Alkyl- und Cycloalkyl-substituierte Imidazotriazinone
US7235625B2 (en) 1999-06-29 2007-06-26 Palatin Technologies, Inc. Multiple agent therapy for sexual dysfunction
DE19944161A1 (de) * 1999-09-15 2001-03-22 Bayer Ag Neue Kombination zur Behandlung von sexueller Dysfunktion
CA2323008C (en) * 1999-10-11 2005-07-12 Pfizer Inc. Pharmaceutically active compounds
US20050070499A1 (en) * 1999-11-08 2005-03-31 Pfizer Inc. Compounds for the treatment of female sexual dysfunction
IL139454A0 (en) * 1999-11-08 2001-11-25 Pfizer Compounds for the treatment of female sexual dysfunction
US6803365B2 (en) * 1999-12-24 2004-10-12 Bayer Aktlengesellschaft Imidazo[1,3,5]triazinones and the use thereof
US6777416B2 (en) 1999-12-24 2004-08-17 Bayer Aktiengesellschaft Isoxazolo pyrimidinones and the use thereof
CA2395410A1 (en) * 1999-12-24 2001-07-05 Bayer Aktiengesellschaft Triazolotriazinones and the use thereof
DE10010067A1 (de) * 2000-03-02 2001-09-06 Bayer Ag Neue Imidazotriazinone und ihre Verwendung
CA2407031A1 (en) 2000-04-19 2001-10-25 Lilly Icos Llc Use of cyclic gmp-specific phosphodiesterase inhibitors for treatment of parkinson's disease
US6821978B2 (en) * 2000-09-19 2004-11-23 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitors
HUP0303107A2 (hu) * 2000-09-29 2004-03-01 Glaxo Group Ltd. Gyulladásos betegségek kezelésére alkalmazható vegyületek, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
US6548508B2 (en) 2000-10-20 2003-04-15 Pfizer, Inc. Use of PDE V inhibitors for improved fecundity in mammals
US20020091129A1 (en) * 2000-11-20 2002-07-11 Mitradev Boolell Treatment of premature ejaculation
DE10063106A1 (de) * 2000-12-18 2002-06-20 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-(2-Ethoxyphenyl)-substituierten Imidazotriazinonen
DE10063108A1 (de) * 2000-12-18 2002-06-20 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Sulfonamid-substituierten Imidazotriazinonen
DE10064105A1 (de) 2000-12-21 2002-06-27 Bayer Ag Neue Substituierte Imidazotriazinone
EP1355651A2 (en) * 2001-02-02 2003-10-29 Pfizer Limited Treatment of diabetes mellitus using vardenafil
DE10107639A1 (de) * 2001-02-15 2002-08-22 Bayer Ag 2-Alkoxyphenyl-substituierte Imidazotriazinone
DE10108752A1 (de) * 2001-02-23 2002-09-05 Bayer Ag Neue Substituierte Imidazotriazinone
GB0107751D0 (en) * 2001-03-28 2001-05-16 Pfizer Ltd Pharmaceutically active compounds
DE10118306A1 (de) * 2001-04-12 2002-10-17 Bayer Ag Imidazotriazinonhaltige Zusammensetzungen zur nasalen Applikation
WO2002089808A1 (de) * 2001-05-09 2002-11-14 Bayer Healthcare Ag Neue verwendung von 2-phenyl-substituierten imidazotriazinonen
US7458374B2 (en) 2002-05-13 2008-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Method and apparatus for vaporizing a compound
US20070122353A1 (en) 2001-05-24 2007-05-31 Hale Ron L Drug condensation aerosols and kits
US7090830B2 (en) 2001-05-24 2006-08-15 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Drug condensation aerosols and kits
US7766013B2 (en) 2001-06-05 2010-08-03 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Aerosol generating method and device
US7585493B2 (en) 2001-05-24 2009-09-08 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Thin-film drug delivery article and method of use
US7087605B2 (en) 2001-06-01 2006-08-08 Bayer Aktiengesellschaft 5-Ethyl-imidazotriazinones
GB0113344D0 (en) 2001-06-01 2001-07-25 Bayer Ag Novel heterocycles 3
DE10130167A1 (de) 2001-06-22 2003-01-02 Bayer Ag Imidazotriazine
DE10135815A1 (de) * 2001-07-23 2003-02-06 Bayer Ag Verwendung von 2-Alkoxyphenyl-substituierten Imidazotriazinonen
CA2457944C (en) 2001-08-28 2009-09-29 Schering Corporation Polycyclic guanine phosphodiesterase v inhibitors
JP2005509038A (ja) * 2001-11-09 2005-04-07 シェーリング　コーポレイション 多環式グアニン誘導体ホスホジエステラーゼｖ阻害剤
GB0129274D0 (en) * 2001-12-06 2002-01-23 Pfizer Ltd Novel kit
CN1264843C (zh) * 2001-12-13 2006-07-19 第一阿斯比奥制药株式会社 具有pde7抑制作用的吡唑并嘧啶酮衍生物
GB0130219D0 (en) * 2001-12-18 2002-02-06 Pfizer Ltd Compounds for the treatment of sexual dysfunction
GB0209988D0 (en) * 2002-05-01 2002-06-12 Bayer Ag Novel Heterocycles
DE10220570A1 (de) 2002-05-08 2003-11-20 Bayer Ag Carbamat-substituierte Pyrazolopyridine
WO2003101276A2 (en) 2002-05-22 2003-12-11 Virginia Commonwealth University Protective effects of pde-5 inhibitors
CN1655820A (zh) * 2002-05-23 2005-08-17 辉瑞大药厂 Pde5抑制剂与ace抑制剂的药物组合
SI1509525T1 (sl) 2002-05-31 2006-12-31 Schering Corp Postopek priprave inhibitorjev ksantinske fosfodiesteraze V in njihovih prekurzorjev
GB0214784D0 (en) * 2002-06-26 2002-08-07 Pfizer Ltd Novel combination
DE10229778A1 (de) * 2002-07-03 2004-01-29 Bayer Ag Neue Verwendung von Imidazotriazinonen
DE10230605A1 (de) 2002-07-08 2004-01-29 Bayer Ag Substituierte Imidazotriazine
DE10232113A1 (de) * 2002-07-16 2004-01-29 Bayer Ag Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat enthaltende Arzneimittel
GB0219961D0 (en) 2002-08-28 2002-10-02 Pfizer Ltd Oxytocin inhibitors
US7323462B2 (en) 2002-12-10 2008-01-29 Pfizer Inc. Morpholine dopamine agonists
EP2196201A3 (en) 2002-12-13 2010-12-08 Warner-Lambert Company LLC Combination of an alpha-2-delta ligand with a pdev inhibitor or a muscarinic antagonist to treat lower urinary tract symptoms
ES2326808T3 (es) * 2003-04-01 2009-10-20 Smithkline Beecham Corporation Compuestos de imidazotriazina para el tratamiento de enfermedades cancerosas.
JP4015176B2 (ja) 2003-04-29 2007-11-28 ファイザー・インク 高血圧症の治療に有用な５，７−ジアミノピラゾロ４，３−ジピリミジン類
US20040220186A1 (en) * 2003-04-30 2004-11-04 Pfizer Inc. PDE9 inhibitors for treating type 2 diabetes,metabolic syndrome, and cardiovascular disease
WO2004104490A1 (en) 2003-05-21 2004-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Self-contained heating unit and drug-supply unit employing same
CN1791429A (zh) 2003-05-22 2006-06-21 奥坦纳医药公司 包含pde4抑制剂和pde5抑制剂的组合物
CN100374441C (zh) 2003-06-06 2008-03-12 天津倍方科技发展有限公司 二氢吡咯[2，3-d]嘧啶-4-酮衍生物，其制备方法及其制药用途
JP2006219374A (ja) * 2003-06-13 2006-08-24 Daiichi Asubio Pharma Co Ltd Ｐｄｅ７阻害作用を有するイミダゾトリアジノン誘導体
US20050079548A1 (en) * 2003-07-07 2005-04-14 Plexxikon, Inc. Ligand development using PDE4B crystal structures
US7291640B2 (en) * 2003-09-22 2007-11-06 Pfizer Inc. Substituted triazole derivatives as oxytocin antagonists
BRPI0416202A (pt) * 2003-11-21 2006-12-26 Schering Corp formulações inibidoras de fosfodiesterase v
GB0327323D0 (en) * 2003-11-24 2003-12-31 Pfizer Ltd Novel pharmaceuticals
US7572799B2 (en) * 2003-11-24 2009-08-11 Pfizer Inc Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as Phosphodiesterase Inhibitors
US7449462B2 (en) 2004-01-22 2008-11-11 Pfizer, Inc. Triazole derivatives which inhibit vasopressin antagonistic activity
EP1742950B1 (en) * 2004-04-07 2008-12-17 Pfizer Limited Pyrazolo[4,3-d] pyrimidines
DE102004023069A1 (de) * 2004-05-11 2005-12-08 Bayer Healthcare Ag Neue Darreichungsformen des PDE 5-Inhibitors Vardenafil
US7540286B2 (en) 2004-06-03 2009-06-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols
JP2008501617A (ja) * 2004-06-11 2008-01-24 アスビオファーマ株式会社 Ｐｄｅ７阻害作用を有するイミダゾトリアジノン誘導体
AU2004322756B2 (en) 2004-08-12 2011-04-14 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Aerosol drug delivery device incorporating percussively activated heat packages
DE102005001989A1 (de) * 2005-01-15 2006-07-20 Bayer Healthcare Ag Intravenöse Formulierungen von PDE-Inhibitoren
US20110172422A1 (en) * 2005-02-18 2011-07-14 Surface Logix, Inc. Methods of Making Pharmacokinetically Improved Compounds Comprising Functional Residues or Groups and Pharmaceutical Compositions Comprising Said Compounds
EP1850853A4 (en) * 2005-02-18 2011-09-07 Surface Logix Inc PHARMACOKINETICALLY IMPROVED COMPOUNDS
DE102005009241A1 (de) 2005-03-01 2006-09-07 Bayer Healthcare Ag Arzneiformen mit kontrollierter Bioverfügbarkeit
DE102005009240A1 (de) * 2005-03-01 2006-09-07 Bayer Healthcare Ag Arzneiformen mit verbesserten pharmakokinetischen Eigenschaften
DE102005016345A1 (de) * 2005-04-09 2006-10-12 Bayer Healthcare Ag Neue Verwendung von 2-Phenyl-substituierten Imidazotriazinon-Derivaten
NZ561746A (en) 2005-04-19 2011-09-30 Nycomed Gmbh Roflumilast for the treatment of pulmonary hypertension
WO2006120552A2 (en) 2005-05-12 2006-11-16 Pfizer Inc. ANHYDROUS CRYSTALLINE FORMS OF N-[1-(2-ETHOXYETHYL)-5-(N-ETHYL-N-METHYLAMINO)-7-(4-METHYLPYRIDIN-2-yl-AMINO)-1H-PYRAZOLO[4,3-d]PYRIMIDINE-3-CARBONYL]METHANESULFONAMIDE
WO2006127368A2 (en) * 2005-05-20 2006-11-30 Lexicon Genetics Incorporated Methods for synthesizing imidazotriazinones
US20070010525A1 (en) * 2005-06-27 2007-01-11 Meyer Jackson Method and compositions for modulating neuropeptide hormone secretion
WO2007017752A1 (en) * 2005-08-10 2007-02-15 Pfizer Limited Substituted triazole derivatives as oxytocin antagonists
EP2258358A3 (en) 2005-08-26 2011-09-07 Braincells, Inc. Neurogenesis with acetylcholinesterase inhibitor
JP2009506069A (ja) 2005-08-26 2009-02-12 ブレインセルス，インコーポレイティド ムスカリン性受容体調節による神経発生
RU2435588C2 (ru) 2005-09-29 2011-12-10 Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт Ингибиторы фдэ и их комбинации для лечения урологических расстройств
US20070093493A1 (en) * 2005-10-12 2007-04-26 Lilly Icos Llc Treatment of benign prostatic hypertrophy and lower urinary tract symptoms
JP2009512711A (ja) 2005-10-21 2009-03-26 ブレインセルス，インコーポレイティド Ｐｄｅ阻害による神経新生の調節
JP2009513672A (ja) 2005-10-31 2009-04-02 ブレインセルス，インコーポレイティド 神経発生のｇａｂａ受容体媒介調節
GB0601951D0 (en) 2006-01-31 2006-03-15 Novartis Ag Organic compounds
JP2009527476A (ja) * 2006-02-17 2009-07-30 ワイス ２−アミノトリフルオロアルキル置換アルコールの選択的ｎ−スルホニル化
EP1984321A1 (en) * 2006-02-17 2008-10-29 Wyeth Methods for preparing sulfonamide substituted alcohols and intermediates thereof
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
US7977478B2 (en) * 2006-03-13 2011-07-12 Dr. Reddy's Laboratories Limited Polymorphic forms of vardenafil
PL2489350T3 (pl) * 2006-03-17 2014-08-29 Cardioxyl Pharmaceuticals Inc Pochodne N-hydroksylosulfonamidu jako nowe, fizjologicznie użyteczne donory nitroksylu
WO2007124045A2 (en) * 2006-04-20 2007-11-01 Ampla Pharmaceuticals, Inc. Piperidine and piperazine compounds for use in the treatment of obesity, eating disorders and sexual dysfunction by potentiation of mc4 receptor activity
WO2007134077A2 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. 5 ht receptor mediated neurogenesis
AU2007249399A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
EP2145890B1 (en) 2006-06-27 2012-08-01 Sandoz AG Crystallization of hydrohalides of pharmaceutical compounds
EP2040698A4 (en) * 2006-07-14 2011-08-10 Shionogi & Co OXIM CONNECTIONS AND ITS USE
EP2061322B1 (en) * 2006-08-24 2015-07-01 Surface Logix, Inc. Pharmacokinetically improved compounds
AR062501A1 (es) 2006-08-29 2008-11-12 Actelion Pharmaceuticals Ltd Composiciones terapeuticas
MX2009002496A (es) 2006-09-08 2009-07-10 Braincells Inc Combinaciones que contienen un derivado de 4-acilaminopiridina.
DE102006043443A1 (de) * 2006-09-15 2008-03-27 Bayer Healthcare Ag Neue aza-bicyclische Verbindungen und ihre Verwendung
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
US8314119B2 (en) * 2006-11-06 2012-11-20 Abbvie Inc. Azaadamantane derivatives and methods of use
ES2544724T3 (es) 2006-12-12 2015-09-03 Gilead Sciences, Inc. Composición para tratar una hipertensión pulmonar
WO2008100886A1 (en) * 2007-02-12 2008-08-21 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Preparation and use of deuterated udenafil analogues as highly selective pde5 modulators for the treatment of erectile dysfunction
US20080261991A1 (en) * 2007-02-12 2008-10-23 Dmi Biosciences, Inc. Reducing Side Effects of Tramadol
BRPI0807282A2 (pt) * 2007-02-12 2014-04-29 Dmi Biosciences Inc Tratamento de ejaculação precoce e disfunção erétil co-mórbidas
US20080216828A1 (en) 2007-03-09 2008-09-11 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Heating unit for use in a drug delivery device
DE102007027067A1 (de) * 2007-06-12 2008-12-18 Ratiopharm Gmbh Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels enthaltend Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat
CA2689638A1 (en) * 2007-06-13 2008-12-18 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Pde inhibitors for the treatment of hearing impairment
WO2009030095A1 (fr) * 2007-09-06 2009-03-12 Topharman Shanghai Co., Ltd. Procédé de préparation de vardénafil et de ses intermédiaires
EP2228370B1 (en) * 2007-12-28 2012-05-23 Topharman Shanghai Co., Ltd. N-{1-[3-(2-ethoxy-5-(4-ethylpiperazinyl)benzenesulfonyl)-4,5-dihydro-5-oxo-1,2,4-triazin-6-yl]ethyl}butyramide, the preparation method and use thereof
WO2009091777A1 (en) * 2008-01-15 2009-07-23 Forest Laboratories Holdings Limited Nebivolol in the treatment of sexual dysfunction
DE102008063992A1 (de) 2008-12-19 2010-09-02 Lerner, Zinoviy, Dipl.-Ing. Neue aliphatisch substituierte Pyrazolopyridine und ihre Verwendung
JP2012513464A (ja) 2008-12-23 2012-06-14 ザ トラスティーズ オブ コロンビア ユニヴァーシティ イン ザ シティ オブ ニューヨーク ホスホジエステラーゼ阻害剤及びその使用
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
GB0903493D0 (en) 2009-02-27 2009-04-08 Vantia Ltd New compounds
DE102009020888A1 (de) 2009-05-12 2010-11-18 Ratiopharm Gmbh Schmelztablette, enthaltend ein Vardenafil-Salz
EP2462127A1 (en) 2009-08-07 2012-06-13 Ranbaxy Laboratories Limited Processes for the preparation of vardenafil
UY33041A (es) 2009-11-27 2011-06-30 Bayer Schering Pharma Aktienegesellschaft Procedimiento para la preparaciòn de {4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobencil)-1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]pirimidin-5-il}carbamato de metilo y su purificaciòn para el uso como principio activo farmacèutico
EA031632B1 (ru) 2009-11-27 2019-01-31 Адверио Фарма Гмбх СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛ{4,6-ДИАМИНО-2-[1-(2-ФТОРБЕНЗИЛ)-1H-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-3-ИЛ]ПИРИМИДИН-5-ИЛ}МЕТИЛКАРБАМАТА
BR112012015325A2 (pt) 2009-12-21 2018-10-23 Acef S.A. cubebina, lignana dibenzilbutirolactólica, seus derivados semi-sintéticos e sintéticos, bem como outras lingnanas e neolignanas como agente vasodilatador na terapia da disfunção erétil
PL390079A1 (pl) 2009-12-30 2011-07-04 Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna Sposób otrzymywania wardenafilu i jego izolacji jako soli z kwasem cytrynowym oraz krystaliczna postać tej soli
WO2011126250A2 (ko) 2010-04-05 2011-10-13 에스케이케미칼 주식회사 Pde5 억제제를 함유하는 피부 주름 개선용 조성물
DE102010021637A1 (de) 2010-05-26 2011-12-01 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 5-Fluor-1H-Pyrazolopyridine und ihre Verwendung
CN102382129B (zh) * 2010-08-19 2014-02-26 山东轩竹医药科技有限公司 螺环取代的磷酸二酯酶抑制剂
CN102372730B (zh) * 2010-08-19 2014-03-26 山东轩竹医药科技有限公司 桥环取代的磷酸二酯酶抑制剂
ES2610360T3 (es) 2010-09-20 2017-04-27 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compuestos de imidazotriazinona
CA2809675A1 (en) 2010-09-23 2012-03-29 Shuang Chen Monohydrate of an azaadamantane derivative
MX346730B (es) 2010-10-15 2017-03-30 Gilead Sciences Inc Composiciones y metodos para el tratamiento de la hipertension pulmonar.
TWI462739B (zh) 2010-11-02 2014-12-01 Univ Kaohsiung Medical Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ－同族物四級銨哌嗪鹽類之製備及醫療用途
CN102134242B (zh) 2011-01-21 2013-08-28 浙江大德药业集团有限公司 一种用于治疗阳痿的快速长效的化合物
CN104703987B (zh) 2011-10-10 2017-05-03 H.隆德贝克有限公司 具有咪唑并吡嗪酮骨架的pde9抑制剂
AT512084A1 (de) * 2011-10-20 2013-05-15 Univ Wien Tech Diazabicyclo- und diazaspiro-alkanderivate als phosphodiesterase-5 inhibitoren
WO2013067309A1 (en) 2011-11-04 2013-05-10 Xion Pharmaceutical Corporation Methods and compositions for oral administration of melanocortin receptor agonist compounds
CZ303877B6 (cs) * 2011-11-24 2013-06-05 Zentiva, K.S. Zpusob prípravy a izolace solí vardenafilu s kyselinami
US20150119399A1 (en) 2012-01-10 2015-04-30 President And Fellows Of Harvard College Beta-cell replication promoting compounds and methods of their use
WO2013109738A1 (en) 2012-01-17 2013-07-25 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Novel phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
AU2013213603B2 (en) 2012-01-26 2017-02-02 H. Lundbeck A/S PDE9 inhibitors with imidazo triazinone backbone
IN2014MN01706A (zh) 2012-02-28 2015-05-29 Seoul Pharma Co Ltd
HK1206726A1 (zh) 2012-03-19 2016-01-15 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. 咪唑并三嗪酮化合物
CN103374002B (zh) * 2012-04-19 2015-07-15 山东轩竹医药科技有限公司 磷酸二酯酶-5抑制剂
CZ307091B6 (cs) 2012-09-14 2018-01-10 Zentiva, K.S. Stabilní farmaceutický přípravek obsahující Vardenafil hydrochlorid
WO2014088326A1 (ko) 2012-12-04 2014-06-12 주식회사 아리바이오 포스포디에스테라제 타입 5 저해제를 포함하는 신경세포의 아폽토시스 억제용 조성물
KR101953735B1 (ko) 2012-12-14 2019-03-04 한미약품 주식회사 포스포다이에스터라제-5 억제제를 포함하는 츄정
KR20150119871A (ko) 2013-02-21 2015-10-26 아드베리오 파마 게엠베하 메틸 ｛4,6-디아미노-2-[1-(2-플루오로벤질)-1H-피라졸로[3,4-b]피리디노-3-일]피리미디노-5-일｝메틸 카르바메이트의 형태
CN104109164B (zh) * 2013-04-18 2016-05-25 广州朗圣药业有限公司 一种适合工业化的高纯度盐酸伐地那非三水合物的制备方法
US10899756B2 (en) 2013-07-17 2021-01-26 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
EP3082428A4 (en) 2013-12-09 2017-08-02 Respira Therapeutics, Inc. Pde5 inhibitor powder formulations and methods relating thereto
PL223869B1 (pl) 2013-12-16 2016-11-30 Starogardzkie Zakłady Farm Polpharma Spółka Akcyjna Sposób otrzymywania wardenafilu i jego soli
KR101645652B1 (ko) 2014-11-03 2016-08-08 (주)퓨젠바이오농업회사법인 세리포리아 락세라타에 의해 생산되는 세포외다당체를 유효성분으로 함유하는 성기능개선용 조성물
MX379456B (es) 2015-07-07 2025-03-10 H Lundbeck As Inhibidores de fde9 con estructura básica de imidazotriazinona y estructura básica de imidazopirazinona en el tratamiento de enfermedades periféricas.
CN108290896B (zh) * 2015-11-16 2021-09-28 托帕杜制药公司 2-苯基-3,4-二氢吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪酮衍生物及其用途
WO2017168174A1 (en) 2016-04-02 2017-10-05 N4 Pharma Uk Limited New pharmaceutical forms of sildenafil
AU2017378409A1 (en) 2016-12-14 2019-07-04 Respira Therapeutics, Inc. Methods and compositions for treatment of pulmonary hypertension and other lung disorders
WO2018215433A1 (en) 2017-05-22 2018-11-29 Topadur Pharma Ag Novel dual mode of action soluble guanylate cyclase activators and phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
CN107445964A (zh) * 2017-07-29 2017-12-08 合肥创新医药技术有限公司 一种盐酸伐地那非杂质的合成方法
JP2021506986A (ja) 2017-12-20 2021-02-22 クラリア・ファルマ・ホールディング・アクチボラグ バルデナフィルを含むフィルム配合物、その調製法、およびその使用
US12214118B2 (en) 2018-02-02 2025-02-04 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Electrical condensation aerosol device
CA3100988A1 (en) 2018-05-25 2019-11-28 Imara Inc. Monohydrate and crystalline forms of 6-[(3s,4s)-4-methyl-1-(pyrimidin-2-ylmethyl)pyrrolidin-3-yl]-3-tetrahydropyran-4-yl-7h-imidazo[1,5-a]pyrazin-8-one
CN112955967A (zh) 2018-06-14 2021-06-11 阿斯利康(英国)有限公司 用cgmp特异性磷酸二酯酶5抑制剂医药组合物治疗勃起功能障碍的方法
US20190385720A1 (en) 2018-06-14 2019-12-19 AstraZeneca UK Litimited Methods for treating erectile dysfunction with a cgmp-specific phosphodiesterase 5 inhibitor pharmaceutical composition
WO2020047311A1 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Imara Inc. Pde9 inhibitors for treating sickle cell disease
US12502393B2 (en) * 2018-11-28 2025-12-23 Topadur Pharma Ag Dual mode of action soluble guanylate cyclase activators and phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
EP3939954B1 (en) 2019-03-13 2025-07-23 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Method for introducing deuterated lower alkyl into amine moiety of compound containing secondary amine
US11590209B2 (en) 2020-01-21 2023-02-28 Palatin Technologies, Inc. Use of bremelanotide in patients with controlled hypertension
WO2021245192A1 (en) 2020-06-04 2021-12-09 Topadur Pharma Ag Novel dual mode of action soluble guanylate cyclase activators and phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
US11787812B2 (en) * 2020-12-11 2023-10-17 Ildong Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted pyrazolo[4,3-d]pyrimidines and imidazo[5,1 -f][1,2,4]triazines as androgen receptor and phosphodiesterase dual inhibitors
US20240228501A1 (en) * 2021-04-21 2024-07-11 Changchun Genescience Pharmaceutical Co., Ltd. Imidazole-containing condensed ring derivative, preparation method therefor, and application thereof in medicine
CN114085225A (zh) * 2021-06-04 2022-02-25 广东西捷药业有限公司 一种伐地那非类似物及其合成方法和应用
MX2024003995A (es) 2021-09-29 2024-07-01 Topadur Pharma Ag Composiciones topicas de derivados de 2-fenil-3,4-dihidropirrolo[2 ,l-f][1,2,4]triazinona y usos de estos.
KR20230129639A (ko) 2022-03-02 2023-09-11 연세대학교 산학협력단 이중작용 pde5 억제제/질산유기에스터의 국소 혈류 증진을 위한 경피 투약 형태
CA3248815A1 (en) 2022-03-02 2023-09-07 Topadur Pharma Ag Topical compositions and their uses
KR20250073082A (ko) * 2022-10-19 2025-05-27 장춘 진사이언스 파마슈티컬 씨오., 엘티디. Nk3r 길항제의 결정형 및 이의 제조 방법과 응용
AU2024220563A1 (en) 2023-02-16 2025-08-14 University Of Rochester Improving glymphatic-lymphatic efflux

Family Cites Families (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US26565A (en) * 1859-12-27 Improved register for railroad-cars
DE812845C (de) 1944-12-07 1951-09-06 Georges Lissac Brille
US2705715A (en) 1952-10-29 1955-04-05 American Cyanamid Co Purine compounds and methods of preparing the same
CH367510A (de) 1957-11-27 1963-02-28 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonamide
GB1051734A (zh) 1963-01-16
GB1042471A (en) 1963-01-16 1966-09-14 Ilford Ltd Penta-azaindenes, their production and use in photographic emulsions
US3169129A (en) 1963-05-10 1965-02-09 American Cyanamid Co 2-ortho-hydroxy-phenyl-4-(3h)-quinazolinones
USRE26565E (en) 1966-03-02 1969-04-29 Table iii
GB1493685A (en) 1970-12-15 1977-11-30 May & Baker Ltd 8-azapurinones
GB1338235A (en) 1970-12-15 1973-11-21 May & Baker Ltd Azapurinones
BE791025A (fr) 1971-11-19 1973-05-07 Allen & Hanburys Ltd Composes heterocycliques
GB1457873A (en) * 1973-01-04 1976-12-08 Allen & Hanburys Ltd Imidazotriazines
US4052390A (en) 1973-06-12 1977-10-04 May & Baker Limited Azapurinones
US4060615A (en) 1976-02-18 1977-11-29 Mead Johnson & Company 2-Piperazinyl-6,7-dimethoxyquinazolines
GB1561345A (en) 1976-10-22 1980-02-20 May & Baker Ltd 8 - azapuring - 6 - ones
US4159330A (en) 1976-11-02 1979-06-26 Carlo Erba S.P.A. 2-Disubstituted phenyl-3,4-dihydro-4-oxo-quinazoline derivatives and process for their preparation
GB1584461A (en) 1977-03-25 1981-02-11 Allen & Hanburys Ltd Imidazotriazines imidazotriazinones and pharmaceutical compositions containing them
DK109578A (da) * 1977-03-25 1978-09-26 Allen & Hanburys Ltd Fremgangsmaade til fremstilling af heterocycliske forbindelser
US4308384A (en) 1978-09-18 1981-12-29 Glaxo Group Limited Production of triazinones
US4287673A (en) * 1980-01-11 1981-09-08 Sunbeam Corporation Hair dryer diffuser
DE3166627D1 (en) 1980-12-12 1984-11-15 Thomae Gmbh Dr K Pyrimidones, their preparation and medicines containing them
US4431440A (en) 1981-02-20 1984-02-14 American Cyanamid Company Method to alter or control the development and/or the life cycle of various plant species
JPS60246396A (ja) 1984-05-22 1985-12-06 Sankyo Co Ltd 酵素阻害物質ジヒドロデスオキシグリゼオ−ル酸及びその塩類
US4666908A (en) 1985-04-05 1987-05-19 Warner-Lambert Company 5-Substituted pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-7-ones and methods of use
CA1303037C (en) 1987-02-02 1992-06-09 Smith Kline & French Laboratories Limited Purinone derivatives as bronchodilators vasodilators and anti-allergic agents
US5254571A (en) 1988-04-21 1993-10-19 Smith Kline & French Laboratories Ltd. Chemical compounds
GB8814352D0 (en) 1988-06-16 1988-07-20 Smith Kline French Lab Chemical compounds
DE68908786T2 (de) 1988-06-16 1994-03-17 Smith Kline French Lab Condensierte Pyrimidinderivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen.
US5075310A (en) 1988-07-01 1991-12-24 Smith Kline & French Laboratories, Ltd. Pyrimidone derivatives as bronchodilators
US4923874A (en) 1988-07-21 1990-05-08 G. D. Searle & Co. Use of 8-azapurin-6-one derivatives for control of hypertension
GB8817651D0 (en) 1988-07-25 1988-09-01 Smith Kline French Lab Chemical compounds
GB8827988D0 (en) 1988-11-30 1989-01-05 Smith Kline French Lab Chemical compounds
US5574020A (en) * 1989-09-28 1996-11-12 Eli Lilly And Company Tilmicosin formulation
GB8928346D0 (en) 1989-12-15 1990-02-21 Smith Kline French Lab Chemical compounds
EP0524180B1 (en) * 1990-04-11 1995-04-26 The Upjohn Company Taste masking of ibuprofen by fluid bed coating
US5250534A (en) 1990-06-20 1993-10-05 Pfizer Inc. Pyrazolopyrimidinone antianginal agents
GB9013750D0 (en) 1990-06-20 1990-08-08 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9114760D0 (en) 1991-07-09 1991-08-28 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5316906A (en) 1991-08-23 1994-05-31 Molecular Probes, Inc. Enzymatic analysis using substrates that yield fluorescent precipitates
GB9119704D0 (en) * 1991-09-14 1991-10-30 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9121028D0 (en) * 1991-10-03 1991-11-13 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9126260D0 (en) * 1991-12-11 1992-02-12 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5294612A (en) 1992-03-30 1994-03-15 Sterling Winthrop Inc. 6-heterocyclyl pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-4-ones and compositions and method of use thereof
US5734053A (en) 1992-06-26 1998-03-31 Pfizer Inc Purinone antianginal agents
GB9213623D0 (en) * 1992-06-26 1992-08-12 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9218322D0 (en) * 1992-08-28 1992-10-14 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9301192D0 (en) 1993-06-09 1993-06-09 Trott Francis W Flower shaped mechanised table
GB9312210D0 (en) 1993-06-14 1993-07-28 Smithkline Beecham Plc Chemical compounds
GB9315017D0 (en) 1993-07-20 1993-09-01 Glaxo Lab Sa Chemical compounds
EP0669324A4 (en) 1993-09-10 1996-04-03 Eisai Co Ltd CHINAZOLIN DERIVATIVES.
US5374053A (en) * 1994-01-21 1994-12-20 Heidelberger Druckmaschinen Ag Device for changing the transport position of products
US6143746A (en) * 1994-01-21 2000-11-07 Icos Corporation Tetracyclic cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitors, process of preparation and use
US5556847A (en) * 1994-10-27 1996-09-17 Duquesne University Of The Holy Ghost Methods of effecting memory enhancement mediated by steroid sulfatase inhibitors
GB9423911D0 (en) 1994-11-26 1995-01-11 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9514464D0 (en) 1995-07-14 1995-09-13 Glaxo Lab Sa Medicaments
GB9612514D0 (en) 1996-06-14 1996-08-14 Pfizer Ltd Novel process
CA2309332C (en) * 1997-11-12 2002-12-03 Bayer Aktiengesellschaft 2-phenyl substituted imidazotriazinones as phosphodiesterase inhibitors
US6221402B1 (en) * 1997-11-20 2001-04-24 Pfizer Inc. Rapidly releasing and taste-masking pharmaceutical dosage form
DE19827640A1 (de) * 1998-06-20 1999-12-23 Bayer Ag 7-Alkyl- und Cycloalkyl-substituierte Imidazotriazinone
UA67802C2 (uk) * 1998-10-23 2004-07-15 Пфайзер Рісьоч Енд Дівелепмент Компані, Н.В./С.А. Фармацевтична композиція з контрольованим вивільненням інгібітора цгмф фде-5 (варіанти), спосіб її одержання та спосіб лікування еректильної дисфункції
US6075028A (en) * 1999-09-23 2000-06-13 Graham; Richard Method of treating Tourette's syndrome and related CNS disorders
CA2323008C (en) * 1999-10-11 2005-07-12 Pfizer Inc. Pharmaceutically active compounds
US6803365B2 (en) * 1999-12-24 2004-10-12 Bayer Aktlengesellschaft Imidazo[1,3,5]triazinones and the use thereof
WO2002089808A1 (de) * 2001-05-09 2002-11-14 Bayer Healthcare Ag Neue verwendung von 2-phenyl-substituierten imidazotriazinonen
DE10232113A1 (de) * 2002-07-16 2004-01-29 Bayer Ag Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat enthaltende Arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
BR9816155B1 (pt) 2010-07-27
US20100016323A1 (en) 2010-01-21
CA2395558A1 (en) 1999-05-20
AU1558799A (en) 1999-05-31
UY25246A1 (es) 2001-08-27
FI113772B (fi) 2004-06-15
EE200000291A (et) 2001-06-15
HK1067124A1 (zh) 2005-04-01
HRP20000292B1 (hr) 2008-09-30
AR035972A2 (es) 2004-07-28
PT1049695E (pt) 2002-07-31
NO20021714D0 (no) 2002-04-11
BR9812785A (pt) 2000-10-10
GB2346877A (en) 2000-08-23
CU23063A3 (es) 2005-07-19
SK287161B6 (sk) 2010-02-08
UY25671A1 (es) 2000-03-31
KR20010031944A (ko) 2001-04-16
US20060189615A1 (en) 2006-08-24
PL340400A1 (en) 2001-01-29
CA2395558C (en) 2007-07-17
HRP20000292A2 (en) 2001-04-30
EP1174431A3 (de) 2002-01-30
GB0010974D0 (en) 2000-06-28
IL135462A0 (en) 2001-05-20
EE04781B1 (et) 2007-02-15
SE522809C2 (sv) 2004-03-09
SK7092000A3 (en) 2001-03-12
ES2194567B1 (es) 2005-03-01
CN1278822A (zh) 2001-01-03
NO20021714L (no) 2000-05-11
US7314871B2 (en) 2008-01-01
CN100430396C (zh) 2008-11-05
UA46166C2 (uk) 2002-05-15
JP2001522851A (ja) 2001-11-20
SI1049695T1 (en) 2002-06-30
HU227841B1 (en) 2012-05-02
US20110009367A1 (en) 2011-01-13
DK1049695T3 (da) 2002-05-13
HUP0100394A2 (hu) 2001-09-28
BG65257B1 (bg) 2007-10-31
HRP20020585A2 (en) 2005-10-31
KR100430355B1 (ko) 2004-05-04
NO20002444L (no) 2000-05-11
ES2172945T3 (es) 2002-10-01
SE0001745L (sv) 2000-05-11
KR20040014591A (ko) 2004-02-14
NZ504436A (en) 2001-08-31
DE19881732D2 (de) 2000-08-24
DK176852B1 (en) 2009-12-14
GB2346877B (en) 2001-12-05
SE0001745D0 (sv) 2000-05-11
US20130059844A1 (en) 2013-03-07
DE59803108D1 (de) 2002-03-21
ATE213246T1 (de) 2002-02-15
CN1123573C (zh) 2003-10-08
WO1999024433A1 (de) 1999-05-20
US20080113972A1 (en) 2008-05-15
TW513431B (en) 2002-12-11
FI20001086L (fi) 2000-05-09
CZ20001759A3 (cs) 2000-10-11
US20040067945A1 (en) 2004-04-08
KR100548120B1 (ko) 2006-02-02
EP2295436A1 (de) 2011-03-16
NO20002444D0 (no) 2000-05-11
PL201336B1 (pl) 2009-03-31
EP1049695A1 (de) 2000-11-08
US6566360B1 (en) 2003-05-20
IN188419B (zh) 2002-09-21
LU90561B1 (de) 2000-12-01
HUP0100394A3 (en) 2002-05-28
CA2309332C (en) 2002-12-03
DE19881732C1 (de) 2002-01-31
CY1112949T1 (el) 2016-04-13
US7704999B2 (en) 2010-04-27
US7122540B2 (en) 2006-10-17
EP1174431A2 (de) 2002-01-23
CO4980861A1 (es) 2000-11-27
ES2386420T3 (es) 2012-08-20
IL135462A (en) 2006-04-10
HK1031730A1 (zh) 2001-06-22
DK1174431T3 (da) 2012-08-20
SI1174431T1 (sl) 2012-09-28
CZ301911B6 (cs) 2010-07-28
IL163475A (en) 2015-11-30
EP1174431B1 (de) 2012-05-30
AR013759A1 (es) 2001-01-10
MY138535A (en) 2009-06-30
AU738675B2 (en) 2001-09-20
CA2309332A1 (en) 1999-05-20
EP1049695B1 (de) 2002-02-13
TR200001338T2 (tr) 2000-08-21
CH693954A5 (de) 2004-05-14
HN1998000175A (es) 1999-01-08
JP2002348290A (ja) 2002-12-04
JP3356428B2 (ja) 2002-12-16
BG104406A (en) 2001-08-31
PE131799A1 (es) 1999-12-30
HRP20020585B1 (hr) 2013-02-28
ES2194567A1 (es) 2003-11-16
HU228196B1 (en) 2013-01-28
JP4388729B2 (ja) 2009-12-24
US6362178B1 (en) 2002-03-26
ID25871A (id) 2000-11-09
US20050070541A1 (en) 2005-03-31
US6890922B2 (en) 2005-05-10
US7696206B2 (en) 2010-04-13
NO314940B1 (no) 2003-06-16
PL194801B1 (pl) 2007-07-31
DK200000766A (da) 2000-05-09
PT1174431E (pt) 2012-07-24
HU230154B1 (hu) 2015-09-28
CN1508137A (zh) 2004-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI229081B (en) 2-phenyl-substituted imidazotriazinones
ES2269217T3 (es) Compuestos especificos para los receptores a1, a2a y a3 de adenosina y sus usos.
CN108368089B (zh) 一种去泛素化酶抑制剂
US8846693B2 (en) Optionally substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diones
ES2256797T3 (es) Pirazolopirimidinas sustituidas con alquilo.
AU2004290643B2 (en) 5,7-diaminopyrazolo [4,3-d] pyrimidines with PDE-5 inhibiting activity
AU2002366811B2 (en) Pyrimidine A2B selective antagonist compounds, their synthesis and use
MXPA00011889A (es) Composiciones de pirrolo (2,3d) piridina y su uso.
CN103122001A (zh) Polo样激酶抑制剂
PT1699800E (pt) Inibidores de quinase p-38 heterocíclicos bicíclicos
EP2424368A1 (en) Pyrrolotriazine compounds
US20040097498A1 (en) Novel imidazotriazinones and the use thereof
CN107428765A (zh) 用作irak抑制剂的哒嗪酮类大环化合物及其用途
PL165775B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych aminokarbonylokarbaminianów PL PL PL PL
Jiang et al. Design, synthesis and anti-inflammatory evaluation of novel pyrrolo [2, 3-d] pyrimidin derivatives as potent JAK inhibitors
MXPA06005824A (es) Pirazolopirimidinas.
CA2891208C (en) Salt and polymorphic forms of (3r,4s)-l-((4-amino-5h-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl)methyl)-4(methylthiomethyl)pyrodin-3-ol(mtdia)
EP4244218A1 (en) 1-(2-(4-cyclopropyl-1h-1,2,3-triazol-1-yl)acetyl)-4-hydroxy-n-(benzyl)pyrrolidin e-2-carboxamide derivatives as vhl inhibitors for the treatment of anemia and cancer
CA3161134A1 (en) Nitrogen oxide-donating pde-5 and/or pde-6 inhibitor compounds
RU2260593C2 (ru) 2-фенилзамещенные имидазотриазиноны, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе, обладающая свойствами ингибитора фосфодиэстеразы i,ii и v
JP2019510054A (ja) シクロフィリンの阻害のための化合物及びその使用
HK40043591B (zh) 用作ii型irak抑制剂的杂芳基化合物及其用途
CA2976819A1 (en) Benzimidazole compounds as kinase inhibitors
HK1256059B (zh) 一种去泛素化酶抑制剂

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Expiration of patent term of an invention patent