TW200800308A - Polyurethane foams for wound management - Google Patents

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200800308 九、發明說明： 【相關專利申請案之交互參照】 士發明巾4案主張2⑽6年4月8日所中請德國專利申請案 第1〇 2006 016 636.1號之35 u.s.c. _⑻⑷的優先權。 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於-種製造聚胺基甲酸酉旨傷口敷料發泡體的方 法，其包括使聚胺基甲酸酯傷口敷料發泡體起泡並乾燥 之’其中該等聚胺基甲酸醋發泡體包含—或多種聚胺基^ 酸酯分散液及一或多種凝聚劑。 【先前技術】 聚胺基甲酸S旨傷π敷料發缝已知係適合用於治療渗出傷 :。由於聚胺基甲酸酯發泡體之高吸收力及其良好機械性 貝般係使用藉由二異氰酸酯及多元醇或NCO-官能芙喂 胺基甲酸酯預聚物之混合物與水在蚊觸_及=包基)ς 加劑的存在下反應所製得的聚胺基甲酸酯發泡體。一般係 使用芳族二異氰酸s旨。許多這些製造聚胺基甲酸醋發泡體 之方法類型係已知，就如（例如）美國專利第3,978 266號、 美國專利第3,975,567號及EP 〇 059 〇48中所述般。但^ =法具有了列缺點：其需使用包含二異氛酸酉旨或對應nc〇· 吕能基預聚物之反應性混合物’由於此類二異氰酸酯或這 5 200800308 些二異氰酸酯之NCO-官能基預聚物需要適當保護措施，而 使其操作在技術上係不方便而且昂貴的。 上述利用二異氰酸酯或NCO-官能基預聚物之方法的另一 項選擇係一種基於聚胺基甲酸酯分散液（其本質上不含二 異氰酸酯基)在適當（發泡）添加劑的存在下激烈攪拌而將空 氣摻入其中的方法。該所謂機械聚胺基甲酸酯發泡體係在 乾燥及固化後獲得。聚胺基曱酸酯傷口敷料發泡體係此類 以具有自黏聚合物加入之發泡體或塗布在一自黏聚合物膜 之發泡體而描述於EP 0 235 949及EP 0 246 723中者。而 且，ΕΡ 0 235 949及ΕΡ 0 246 723中之實例需使用聚氮丙啶 作為交聯劑。但因聚氮丙啶的毒性，使其不再為人所接受。 此外，交聯需使用高烘烤溫度，而這些溫度據述係在從 100°C至170°C之範圍。美國專利第4,655,210號描述上述 機械發泡體在傷口敷料方面之用途，其中該傷口敷料具有 一由底層、發泡體及皮膚接觸層所組成之特定構造。此外， 根據EP 0 235 949及EP 0 246 723所述方法製得之發泡體 具有下列嚴重缺點：其中所得發泡體僅具最低限度之開放 室，而降低生理食鹽水的吸收力以及水或濕蒸氣傳送速率。 利用現成工業製造薄板狀之聚胺基甲酸酯傷口敷料發泡體 不易管理具有複雜拓撲之傷口或覆蓋特別深的傷口，因為 -般傷Π表面無法獲得最佳覆蓋，因此阻礙痊癒過程。為 了使冰傷口獲讀佳覆蓋’曾提出使用微孔聚胺基甲酸醋 6 200800308 顆粒取代緊密傷口敷料（參見ΕΡ-Α-0 171 268)。但這亦無法 使傷口獲得最佳覆豈。 應用一最適合傷口形狀之（可流動）聚胺基甲酸酯發泡體形 成組成物將可消除薄板狀傷口敷料的缺點。上述利用二異 氰酸酯/NCO-官能基聚胺基甲酸酯預聚物或聚胺基甲酸酯 分散液結合聚氮丙啶以製造聚胺基曱酸酯發泡體之兩種方 法無法用於此。包含游離異氰酸酯基之反應性聚胺基曱酸 酯發泡體形成組成物無法直接塗布在皮膚上，即使這已經 多次提出（參見，（例如）WO 02/26848)。而且，包含聚氮丙 啶作為交聯劑之聚胺基曱酸酯分散液因這交聯劑具有一般 不被毒物學家認為係安全的性質而無法為人所接受。 本發明目的係提供用於傷口管理之聚胺基曱酸酯發泡體， 其中該聚胺基曱酸酯發泡體形成組成物係不含異氰酸酯 基。該聚胺基甲酸酯發泡體的製造原則上亦應可在週遭條 件下進行，在此情況下所得聚胺基甲酸酯發泡體應具有高 生理食鹽水吸收力及高水和濕蒸氣傳送速率以及良好機械 性質。這必須是該聚胺基曱酸酯發泡體具有特定開放室含 量。此外，該聚胺基甲酸酯發泡體形成組成物應適合(例如） 藉由喷霧或澆鑄直接塗布於皮膚以使傷口獲得該聚胺基曱 酸酯發泡體之最佳覆蓋，其使這聚胺基甲酸酯發泡體形成 組成物必須是快乾的。 200800308 【發明内容】 現在已發現含有皆不具異氰酸酯基之聚胺基曱酸酯分散液 及特定陽離子凝聚劑之聚胺基曱酸酯發泡體形成組成物可 用於週遭條件下製造具有良好機械性質、高生理食鹽水吸 收力及高水和濕蒸氣傳送速率之聚胺基曱酸酯發泡體。該 等聚胺基曱酸酯發泡體呈現，至少某程度地呈現一開放室 孔洞結構。此外，該等可流動聚胺基曱酸酯發泡體形成組 成物可藉由喷霧或洗鑄直接塗布於皮膚上。 因此，本發明提供一種製造由一經起泡及乾燥之聚胺基甲 酸酯發泡體製成的聚胺基曱酸酯傷口敷料發泡體的方法， 其中該聚胺基甲酸酯發泡體包含(I)至少一種水性、經陰離 子親水化之聚胺基曱酸酯分散液及（II)至少一種陽離子凝 聚劑。 為達本發明目的，聚胺基甲酸酯傷口敷料發泡體係由聚胺 基曱酸酯所製成的多孔材料，較佳係具有至少部分開放室 含量之多孔材料。這些材料保護傷口以防病菌和環境影響 如無菌覆蓋，而且其具有快速且高生理食鹽水（即更明確地 係傷口流體)吸收力、適合的濕氣滲透性以確保一適合的傷 口氣候及足夠機械強度。 適合用於本發明必要的聚胺基甲酸酯發泡體形成組成物中 作為組分(I)之水性、經陰離子親水化之聚胺基甲酸酯分散 8 200800308 液包含下列各者之反應產物： A) —或多種異氰酸酯官能基預聚物，其包含下列各者之反 應產物： . A1)至少一種有機聚異氰酸酯， 與 A2)至少一種聚合多元醇，其具有數目平均分子量係在 從400至8000克/莫耳之範圍内，較佳係在400至 6000克/莫耳之範圍内，更佳係在600至3000克/莫 耳之範圍内，而且其OH官能度係在從1.5至6之範 圍内，較佳係在從1.8至3之範圍内，更佳係在從 1.9至2·1之範圍内， 及 A3)視情況選用一或多種羥基官能基化合物，其具有分 子量係在從62至399克/莫耳之範圍内， 及 Α4)視情況選用一或多種異氰酸酯反應性、陰離子或潛 在陰離子和/或視情況非離子親水化劑； 與 Β) —或多種選自下列各物組成之群之化合物： Β1)視情況選用一或多種胺基官能基化合物，其具有分 子量係在從32至400克/莫耳之範圍内， 與 ' B2)—或多種異氰酸酯反應性，較佳係胺基官能基陰離 子或潛在陰離子親水化劑， 200800308 其中A)該等預聚物之游離NC〇基係藉由鏈伸長鱼 氰酸酯反應性基整個或部分反應，而且其+該^>、」之異 在與組分B)反應前，_或之後分散於水中並物係 劑部分或完全反應而將所存在之任何潛在^^中和 子形式。 暴轉化成離 為達到陰離子親水化的目的，組分A4)及/ 至少-個NCO-反應性基如胺基、經基 有 具有-COO·或娜-或-PO,作為陰離子：f =外 分質子化之_式作為潛在陰科基之親水化^王或部 【實施方式】 用作組分(I)之較佳水性、陰離子聚 ^ 低親水化陰離子基量。更響之女：：=曰刀政液具有 1ΠΠ * m , /、骰σ之，廷些分散液較佳係每 1 曰00克固悲ΜΜ即固態聚胺基甲酸醋）具有從〇1至15 1之親水化陰離子基。 ==冗降安定性’該等特定聚胺基甲酸醋分散液之 2平句t 係小於750毫微米’更佳係小於5〇〇毫 譜賴^得文所用般，該數目平均粒徑係藉由雷射相關光 酉旨官能基預聚物時，包含 酯反應性基之組分的莫耳 由組分A1)至M)製造A)異氰酸 異氰酸酯基之組分與包含異氰酸 200800308 比係在從1.05至3.5之範圍内，較佳係從1.2至3.0，更佳 係在從1.3至2.5之範圍内以製備用作組分A)之NCO-官能 基預聚物。 用作組分B1)及B2)之胺基官能基化合物係以使組分B)中 這些化合物之異氰酸酯反應性胺基與預聚物A)之游離異氰 酸酯基的當量比在從40至150%之範圍内，較佳係介於50 與125%之間，更佳係介於60與120%之間的量存在。 適合用作組分A1)之聚異氰酸酯包括所熟知NCO官能度22 之芳族、芳脂族、脂族及/或環脂族聚異氰酸酯。 此類適合的聚異氰酸酯之部分實例係1,4-伸丁基二異氰酸 酯、1，6-六亞曱基二異氰酸酯（HDI)、異佛酮二異氰酸酯 (IPDI)、2,2,4-及/或2,4,4-三曱基六亞曱基二異氰酸酯、異 構雙(4,4’_異氰酸根環己基）曱烷或其任何所需異構物含量 之混合物、1,4-伸環己基二異氰酸酯、1,4-伸苯基二異氰酸 酯、2,4-及/或2,6-曱苯二異氰酸酯、1,5-萘二異氰酸酯、2,2’-及/或2,4’-及/或4,4、二曱苯曱烷二異氰酸酯、1，3-及/或1，4-雙-(2-異氰酸根丙-2-基）苯(TMXDI)、1，3-雙（異氰酸根甲基) 苯(XDI)以及具有C「C8烷基之烷基2,6-二異氰酸根己酸酯 (即離胺酸二異氰酸酯）。 除了上述聚異氰酸酯外，亦可相稱地使用脲烷二酮、三聚 11 200800308 異氰酸酯、胺基甲酸酯、脲基甲酸酯、二縮脲、亞胺4二 畊二酮及/或噚二畊三酮結構之經改質二異氰酸酯以及每個 分子具有超過2個NCO基之未經改質聚異氰酸酯如（例 如>4-異氰酸根甲基-1，8-辛烷二異氰酸酯（即壬烷三異氰酸 酯）或三苯基曱烷4,4’，4’’-三異氰酸酯。 上述類型之聚異氰酸酯或聚異氰酸酯混合物較佳係獨佔地 具有以脂族及/或環脂族連接之異氰酸酯基且該混合物具 有範圍從2至4，更佳係範圍從2至2.6且最佳係範圍從2 至2.4之平均NCO官能度。 組分A1)特佳係包括1，6-六亞曱基二異氫酸酯、異佛酮二異 氰酸酯、異構雙(4,4’-異氰酸根環己基）甲烷以及其混合物。 組分A2)包含至少一種聚合多元醇，其數目平均分子量Mn 係在從400至8000克/莫耳之範圍内，較佳係從400至6000 克/莫耳，更佳係從600至3000克/莫耳。這些聚合多元醇 較佳係具有範圍從1.5至6，更佳係從1.8至3且最佳係從 1.9至2.1之OH官能度。 此類聚合多元醇係聚胺基曱酸酯塗布技術中常用所熟知的 聚酯多元醇、聚丙烯酸酯多元醇、聚胺基曱酸酯多元醇、 聚碳酸酯多元醇、聚醚多元醇、聚酯聚丙烯酸酯多元醇、 聚胺基曱酸酯聚丙烯酸酯多元醇、聚胺基甲酸酯聚酯多元 12 200800308 醇、聚胺基曱酸酯聚醚多元醇、聚胺基曱酸酯聚碳酸酯多 元醇及聚酯聚碳酸酯多元醇。這些聚合多元醇可單獨或以 任何彼此混合之所需混合物形式用作組分A2)。 這些聚酯多元醇係由二元醇以及視情況選用三元醇和四元 醇與二羧酸以及視情況選用三羧酸和四羧酸或羥基羧酸或 内酯所形成之熟知聚縮合物。亦可使用低碳數醇之對應聚 羧酸酐或對應聚羧酸酯取代游離聚羧酸製備聚酯。 適合的二元醇實例係乙二醇、丁二醇、二乙二醇、三乙二 醇、聚烷二醇如聚乙二醇以及1,2-丙二醇、1，3-丙二醇、丁 二醇（1，3)、丁二醇（1，4)、己二醇（1，6)及其異構物、新戊二 醇或新戊二醇羥基三曱基乙酸酯。較佳二元醇包括己二醇 (1，6)及其異構物、新戊二醇或新戊二醇羥基三甲基乙酸 酯。除了這些二元醇之外，亦可使用多元醇如三羥曱基丙 烷、甘油、丁四醇、新戊四醇、三羥甲基苯或三羥基乙基 三聚異氰酸酯。 適合的二羧酸包括(例如）苯二曱酸、間苯二甲酸、對苯二甲 酸、四氫苯二曱酸、六氫苯二曱酸、環己烷二羧酸、己二 酸、壬二酸、癸二酸、戊二酸、四氯苯二曱酸、順丁烯二 酸、反丁烯二酸、伊康酸、丙二酸、辛二酸、2-甲基琥珀 酸、3,3-二乙基戊二酸及/或2,2-二曱基琥珀酸。對應酸酐 亦可用作一酸源。 13 200800308 欲酯化之多元醇的平均官能度大於2時，亦可使用單羧酸， 如苯甲酸及己炫羧酸。 較佳羧酸係上述類型之脂族或芳族酸。特佳係己二酸、間 苯二甲酸及視情況選用之偏苯三曱酸。 在具有末端羥基之聚酯多元醇的製備中為可用的反應物之 羥基羧酸包括（例如）羥基己酸、羥基丁酸、羥基癸酸、羥基 硬脂酸及類似物。適合的内酯包括（例如）己内酯、丁内醋及 同系物。以己内酯為佳。 同樣地，組份A2可包含至少一種含羥基聚碳酸酯，較佳至 少一種聚碳酸酯二元醇，其具有數量平均分子亮Μη於400 至8000克/莫耳之範圍，較佳於600至3000克/莫耳之範 圍，此等可藉由破酸衍生物（如二苯基破酸、二曱基碳酸或 光氣）與多元醇（較佳二元醇）之反應獲得。 此類二元醇之實例係乙二醇、1，2-丙二醇、1，3·丙二醇、1，3-丁二醇、1，4· 丁二醇、1，6-己二醇、1，8-辛二醇、新戊二醇、 1，4-雙羥基曱基環己烷、2-甲基-1,3-丙二醇、2,2,4-三曱基 -1,3-戊二醇、二丙二醇、聚丙二醇、二丁二醇、聚丁二醇、 雙酚Α及上述類型之經内酯改質的二元醇。 聚碳酸酯二元醇較佳係包含40重量％至100重量％之己二 14 200800308 醇，更佳係1，6-己二醇及/或己二醇衍生物。此類己二醇衍 生物係以己二醇為基質並具有酯基或醚基以及末端OH 基。此類衍生物可藉由己二醇與過量己内酯反應或藉由己 二醇自身進行醚化以形成二己二醇或三己二醇而獲得。 取代純聚碳酸酯二元醇或除了其之外，聚醚-聚碳酸酯二元 醇亦適合用作A2)聚合多元醇。 含經基聚破酸酯較佳係具有一線性構造。 組分A2)同樣可包含至少一種聚醚多元醇。 適合的聚醚多元醇包括（例如）可藉四氫呋喃以陽離子開環 方式進行聚合反應而獲得之熟知的聚丁二醇聚醚。此類聚醚 多元醇係已知的並描述於有關聚胺基曱酸酯化學之各種不 同的正文中。 適合的聚醚多元醇同樣包括氧化苯乙烯、環氧乙烷、環氧 丙烷、環氧丁烷及/或表氯醇與二或多官能基起始劑分子之 已知加成產物。亦可使用以環氧乙烧與二或多官能基起始 劑分子之至少比例加成物為基質的聚醚多元醇作為組分 A4)(即非離子親水化劑）。 適合用於製備聚醚多元醇之起始劑分子包括所有已知含羥 15 200800308 基及/或胺基之化合物如（例如）水、丁基二乙二醇、甘油、二 乙二醇、三羥甲基丙烷、丙二醇、山梨醇、伸乙二胺、三乙 醇胺、1,4-丁二醇。這些起始劑分子包含至少一個（且較佳係 超過一個）異氫酸酯反應性基。較佳起始劑分子係水、乙二 醇、丙二醇、1，4-丁二醇、二乙二醇及丁基二乙二醇。 在(I)聚胺基甲酸酯分散液之特佳具體表現中，組分A2)包含 至少一種聚碳酸酯多元醇與至少一種聚丁二醇多元醇之混合 物，其中在此混合物中聚碳酸酯多元醇的比例係在從20重量 %至80重量％之範圍内，在此混合物中聚丁二醇多元醇的比 例係在從80重量％至20重量％之範圍内，該等聚碳酸酯多元 醇與聚丁二醇多元醇的重量％總和共計為100%。較佳係30 重量％至75重量％之比例為聚丁二醇多元醇及25重量％至 70重量％之比例為聚碳酸酯多元醇。特佳係35重量％至70 重量％之比例為聚丁二醇多元醇及30重量％至65重量％之比 例為聚碳酸酯多元醇。而且，以聚石炭酸醋與聚丁二醇聚醚多 元醇之總和所說明之組分A2)的比例以100重量％之A2)計係 至少50重量％，較佳係60重量％，更佳係至少70重量％。 適合用作組分A3)之化合物具有62至400克/莫耳之分子量。 組分A3)可利用包含高達20個碳原子之特定分子量範圍的 多元醇，如乙二醇、二乙二醇、三乙二醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、1,4-丁二醇、1，3-丁二醇、環己二醇、1，4-環己烷 16 200800308 二甲醇、1,6-己二醇、新戊二醇、氫醌二羥基乙基醚、雙酚 A(2,2-雙（4-羥基苯基）丙烷）、經氫化之雙酚A、（2,2-雙（4- 羥基環己基）丙烷）、三羥曱基丙烷、甘油、新戊四醇以及其 任何彼此混合之所需混合物。 亦適合者係特定分子量範圍之酯二醇如（例如）α-經基丁基 -ε-羥基己酸酯、ω-羥基己基-γ-羥基丁酸酯、β-羥基乙基己 二酸酯或雙（β-羥基乙基）對苯二甲酸酯。 組分A3)可另外包含單官能基異氫酸酯反應性含羥基化合 物。此類單官能基化合物之實例係乙醇、正丁醇、乙二醇 單丁基醚、二乙二醇單曱基醚、乙二醇單丁基醚、二乙二 醇單丁基醚、丙二醇單甲基醚、二丙二醇單曱基醚、三丙 二醇單曱基醚、二丙二醇單丙基醚、丙二醇單丁基醚、二 丙二醇單丁基醚、三丙二醇單丁基醚、2-乙基己醇、1_辛醇、 1-十二醇、1-十六醇等。 用作組分A3)之較佳化合物係1，6-己二醇、1，4-丁二醇、新 戊二醇及三羥曱基丙烷。 在此亦視情況選用之組分Α4)包含一或多種異氫酸酯反應性 陰離子或潛在陰離子及視情況選用之非離子親水化劑。因 此，在此適合的異氫酸酯反應性親水化劑另外包含陰離子 基、潛在陰離子基及/或非離子基中之一多者。 17 200800308 欲用作組分A4)之適合的陰離子或潛在陰離子親水化化合物 ， 係任何具有至少一個異氰酸酯反應性基如羥基以及至少一種 • 其他類型之官能度（即非異氰酸酯反應性基之官能度）的化合 物。此類官能度包括（例如）-COO 、-s〇3-M+及/咬 -Ρ0(0 Μ+)2，其中M+代表（例如）金屬陽離子、H+、NH4+、 nhr3+ ’其中各R獨立地代表CrCl2_烧基、環烧基$ 羥基烷基。這官能度進入與水性媒介相互作用之pH相 φ 依性解離平衡，因此可具有一負電荷或中性電荷。某些可用 陰離子或潛在陰離子親水化化合物包括（例如）單_及二經基竣 酸、單-及二羥基磺酸以及單-及二羥基膦酸和其鹽。此類陰離 子或潛在陰離子親水化劑之特定實例係二羥甲基丙酸、二_ 甲基丁酸、經基三曱基乙酸、蘋果酸、檸檬酸、甘醇酸、乳 酸及由2-丁二醇與NaHS〇3所形成之丙氧基化加成物，且其 係描述於(例如）美國專利第4，1〇8,814號(相信相當於DE_A 2 446 440,參見其中第5-9頁，式^冚），將其揭示内容以引用 φ 方式併入本文中。組分A4)之較佳陰離子或潛在陰離子親水化 劑係這些上述類型具有羧酸鹽或羧基及/或磺酸鹽基者。 特佳之陰離子或潛在陰離子親水化劑係這些包含羧酸鹽或 羧基作為離子基或潛在離子基者，如二羥甲基丙酸、二羥 曱基丁酸及故基三曱基乙酸鹽及其鹽。 適合用作組分A4)之可用非離子親水化化合物包括（例如） 包含至少一個羥基或胺基，較佳係至少一個羥基之聚氧伸 18 200800308 娱1基。 - 這些化合物之實例係每個分子平均包含5至70個，較佳係 7至55個續氡乙烷單位之單羥基官能基聚環氧烷聚醚醇並 可以慣用方式藉由適合起始劑分子烷氧化而獲得。此一方 法係 4田述於（例如）Uiimanns EncyclopSdie der technischen

Chemie ’ 苐 4 版，第 i9 卷，veriag chemie，Weinheim 第 _ 31-38 頁中。 此類化合物明顯無法同時用作組分A2)及A4)。因此，若組 分A2)包含一藉由環氧乙烷加成至適合的起始劑分子所製 件之聚醚多元醇，而組分A4)係另一類型之親水化劑。同 ，地，若組分A4)包含聚環氧乙烷醚，而組分A2)係另一類 型之聚合多元醇。依此方式，組分A2)及A4)係將彼此排除 在外的。 這些化合物係純聚環氧乙烷醚或以所存在之所有環氧烷單 ，计包含至少30莫耳％，較佳係至少4〇莫耳％之環氧乙烷 單位之混合聚環氧烷醚。 乙烷醚係具有40至100莫耳％之環 ^耳％之環氧丙烷單位的單官能基混 上述類型之較佳聚環氧^ 氧乙烷單位及0至60莫 合聚環氧烷聚醚。 19 200800308 用於組分A4)之較佳非離子親 環氧燒嵌段加成至適合起始劑 上述類型化合物。 適合用於此類非離子親水化劑之起始

類如曱醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、^子包括飽和單醇 ^丁醇、異構戍醇、己醇、辛醇及壬醇、每、異丁醇、第 醇、正十四醇、正十六醇、正十八醇、戸正癸醇、正十二 環己醇或經基甲基環己烷、3_乙基# ί己醇、異構甲基 或四氫吹喃醇、二乙二醇單烧胸如曱基氧雜環丁燒 醚、不飽和義如_歸、u_ °)—乙二醇單丁基 族醇類如_、異構f 氧基盼、^ ^基醇或油醇、芳 =香醇或桂皮醇、二級單胺如二甲基::::::基二 :基胺:己Γ基乙基己基)胺：甲:環 福咁、吼咯啶、唆唆二比基胺以及雜環二級胺如嗎 起始劑分子。 制用—乙一私早丁基醚或正丁醇作為 可用於燒氧化反應之縣料別係環氧乙似環氧丙院，其 可以任何所S順序如摻混物形式驗餘化反應中。 適合^作根據本發明組分B1)之化合物包括二或聚胺如u-伸 乙一胺1，2-一胺基两燒、a二胺基丙烧、二胺基丁烧、 20 200800308 1，6哪二胺基己烧、異佛酮二胺、2从與2,从三甲基六亞甲基 二胺之異構混合物、2-甲基五亞甲基二胺、二伸乙三胺、三胺 基壬烧、二曱苯基二胺、认二曱苯基二胺四 曱基-1，3-及-1，4-一曱苯基二胺和4,4-二胺基二環己基曱烧及/ 或曱基伸乙一月女亦可但車父不偏好使用月井或酿耕如脂酿月井。 組分Β1)亦可包括除了-級胺基以外亦具有一或多個二級胺 _ 基或除了胺基(-級或二級外亦具有—或多個〇Η基之化合 物。其貫例為一級/二級胺，如二乙醇胺、胺基_丨_曱基胺基 丙烷、3-胺基-1-乙基胺基丙烷、3-胺基小環己基胺基丙烧、 3-胺基-1-甲基胺基丁烷、烷醇胺類如N—胺基乙基乙醇胺、乙 醇胺、3-胺基丙醇、新戊醇胺等。 而且，組分Β1)可包含單官能基異氰酸酯反應性胺化合物， 例如甲基胺、乙基胺、丙基胺、丁基胺、辛基胺、月桂基 胺、硬脂醯基胺、異壬氧基丙基胺、二甲基胺、二乙基胺、 二丙基胺、二丁基胺、Ν-曱基胺基丙基胺、二乙基（甲基） 胺基丙基胺、嗎福咐、喻咬或其經適合取代之衍生物、由二_ 一級胺(diprimary amine)與單羧酸所形成的贐胺-胺、二-一級 胺之monoketime、一級/三級胺，如n，N_二曱基胺基丙基胺。 組分B)之較佳化合物係1，2_伸乙二胺、ι，4-二胺基丁烧及異佛 酮二胺。 21 200800308 欲用作組分B2)之適合的陰離子或潛在陰離子親水化化合 物包括任何具有至少一個異氰酸酯反應性基，較佳係胺基 以及至少一種類型之官能度（即非異氰酸酯反應性基之^ 能度）的化合物，其中這些官能度係如（例如）_c〇aM+、 -S03_M+、-P〇(CTM+)2，其中代表（例如）金屬陽離子、h+、 nh4+或nhr3+，其中各r獨立地代表CrCl2-燒基、c5_C6· 環烷基或羥基烷基。這官能度進入與水性媒介相互 作用之pH相依性解離平衡，因此可具有一負或中性電荷。 某些適合用於本發明之陰離子或潛在陰離子親水化化合物 係單-及二胺基羧酸、單_及二胺基磺酸以及單-及二胺基膦 酉欠和其鹽。此類陰離子或潛在陰離子親水化劑之實例係 ]^-(2_胺基乙基)-β-丙胺酸、2_(2-胺基乙基胺基）乙烷磺酸、 伸乙二胺丙基磺酸、伸乙二胺丁基磺酸、1，2·或ι，3-伸丙二 胺-β·乙基磺酸、甘胺酸、丙胺酸、牛石黃酸、離胺酸、3,5-二胺基苯甲酸及IPDA與丙烯酸之加成產物。此類IPDA與 丙烯酸之加成產物係描述於（例如）相信對應於CA 2,253，119之ΕΡ-Α〇 916 647(實例1)中，在此將其揭示内容 以引用方式併入本文中。亦可如相信對應於美國專利第 6/767,958號之WO-A 01/88006所述般使用環己基胺基丙烷 磺酸(CAPS)作為陰離子或潛在陰離子親水化劑，在此將其 揭示内容以引用方式併入本文中。 組分B2)之較佳陰離子或潛在陰離子親水化劑係這些上述 22 200800308 類型具有羧酸鹽或羧基及/或磺酸鹽基者，如N-(2-胺基乙 基)-β-丙胺酸、2-(2-胺基乙基胺基）乙烷磺酸或IPDA與丙 烯酸之加成產物（參見ΕΡ-Α 0 916 647之實例1)等之鹽。 亦可使用陰離子或潛在陰離子親水化劑與非離子親水化劑 之混合物。 用於製造特定聚胺基曱酸酯分散液之較佳具體表現包含下 列含量之組分A1)至A4)及B1)至B2)，其中個別含量之總 和總是高達100重量％ : 5重量％至40重量％之組分A1)， 55重量％至90重量％之組分A2)， 0.5重量％至20重量％之組分A3)與B1)之總和， 及 0.1重量％至25重量％之組分A4)與B2)之總和，其中以100 重量％之組分A1)至A4)及B1)至B2)計，組分A4)及/或B2) 之陰離子或潛在陰離子親水化劑係以0.1重量％至5重量％ 存在。 用於製造特定聚胺基曱酸酯分散液之特佳具體表現包含下 列含量之組分A1)至A4)及B1)至B2)，其中個別含量之總 和總是高達100重量％ : 5重量％至35重量％之組分A1)， 60重量％至90重量％之組分A2)， 23 200800308 0.5重量％至15重量％之組分A3)與B1)之總和， 及 〇·1重量％至15重量％之組分A4)與B2)之總和，其中以1〇〇 重量％之組分Α1)至Α4)及Β1)至Β2)計，組分Α4)及/或Β2) 之陰離子或潛在陰離子親水化劑係以0.2重量％至4重量％ 存在。 用於製造特定聚胺基甲酸酯分散液之極特佳具體表現包含 下列含量之組分Α1)至Α4)及Β1)至Β2)，其中個別含量之 總和總是高達100重量％ : 10重量％至30重量％之組分Α1)， 65重量％至85重量％之組分Α2)， 〇·5重量％至14重量％之組分A3)與Β1)之總和， 及 〇·1重量％至13.5重量％之組分Α4)與Β2)之總和，其中以 100重量％之組分Α1)至Α4)及Β1)至Β2)計，組分Α4)及/ 或Β2)之陰離子或潛在陰離子親水化劑係以0.5重量％至 3.0重量％存在。 經陰離子親水化之聚胺基曱酸酯分散液(I)之製造係在一或 多個階段中以均相或在多階段反應的情況下部分以分散相 的开》式進行。在完全或部分進行組分Α1)至Α4)之加成聚合 後’進行分散、乳化或溶解步驟。若適用，這接著以分散 相進行另一加成聚合或改質。 24 200800308 可使用任何已知先前技财法。_方法之料 =混合方法，_方法·化分散方法。錄係丙= 藉由丙酮方法進行製造—般係包括以初 間至A4)及聚異氰酸i组分A1)整個或部分導= 異氰酸酯官能基聚胺基甲酸酯預聚物- 广- 溶但異氰咖旨舰之溶_釋之並將其純至圍 至峨之溫度。異氰_加成反應之速率可；；圍胺= 酸酯化學中已知觸媒提高。 扪用來胺基〒 :用溶劑包括慣用脂族、_官能基溶劑如 其不僅可在製造程序_社刻加人，亦可在稍後丁力 視情況分次加入。較佳係丙晴及2-丁酮。 " 可另/卜使用其他溶劑如二f苯、曱苯、環己燒、乙酸丁醋、 乳基丙基酯、N-甲基吡咯啶酮、N-乙基吼咯啶輞、且 有ϋ或料狀溶舰將衫全錢分蒸掉，或在 ς Γ定嗣及/或Ν-乙基㈣細的情況下完全保留在分^ 。但較佳係不利用除了慣用脂族、酮官能基溶劑以外壬 何其他溶劑。 接著加入任何未在反應開始時加入之成分八1}至Α4) 25 200800308 從組分A1)至A4)製造A)異氰酸酯官能基預聚物時，包含異氮 酸酯基之組分與包含異氰酸酯反應性基之組分的莫耳比係在 從1.05至3.5之範圍内，較佳係在從1·2至3.0之範圍内，更 佳係在從1.3至2.5之範圍内。 組分Α1)至Α4)形成Α)預聚物之反應係部分或完全進行，但較 佳係完全進行。以此方式可無溶劑或以溶液形式獲得包含游 離異氰酸酯基之異氰酸酯官能基預聚物。 使潛在陰離子基部分或完全轉化成陰離子基之中和步驟係利 用鹼如三級胺如(例如)每個烷基具有丨至12個，較佳係丨至6 個碳原子’更㈣2至3個碳原仅球基胺或驗金屬驗如 對應氫氧化物進行。 其實例係1基胺、三乙基胺、甲基二乙基胺、三 Ν-曱基嗎福唯、甲基二異丙基 显 基乙基胺，基亦可包含(例如 -、烷基一烷醇-及三烷醇胺的情況下。 疋％ 外包括無驗，如雜氨綠、4氧_錢氧可=。和劑另 杈υ如乳、三乙基胺、三乙醇胺、、一 基乙基胺以及氫氧仙和（ 1 _胺或二異兩 化納和氫氧化鉀組成之群之鹼。# % °特佳係選自由氫氧 26 200800308 該等鹼的使用量以包含欲中和酸基之物質量計係介於5〇與 1^25莫耳％之間，較佳係介於7〇與1〇〇莫耳％之間。中和亦可 藉由包含中和劑於分散液之水中而與分散步驟同時進行。 接Ϊ，在另一程序步驟中，若這尚未完成或僅部分完成，則 所得預聚物可藉由脂族酮如丙酮或2_丁酮的幫助而溶解。 在異氰酸酯官能基預聚物Α)與組分Β)之鏈伸長反應中，ΝΗ2- =/或ΝΗ- g能基組分係藉由鏈伸長與該預聚物之剩餘異氰酸 酉日基。卩刀或儿全反應。該鏈伸長/終止較佳係在該預聚物分散 於水中之前進行。 般係利用組分Bl)_或多種如下列具有異氰酸醋反 f生基之胺進行··甲基胺、乙基胺、丙基胺、丁基胺、辛基 胺、月桂基胺、硬脂醯基胺、里；㈤*二廿 .r ^異壬乳基丙基胺、二甲基胺、 一乙基fee、一丙基胺、二丁其脸 x Γ ^ ^ 暴％、队甲基胺基丙基胺、二 ^ t 馬钿唯、哌啶或其經適當取代之衍 生物、由一-一級胺與單綾酸所 ,#肜成的醯胺-胺、二-一級胺之 monoketime、一級/三級胺，如 取 如二甲基胺基丙基胺。 當部分或整個鏈伸長係利用組分 具有NH2或NH基之陰離子赤 3夕種如上文所述 時，氛酸醋官能基預聚物離子親水化劑進行 之鏈伸長較佳係在預聚物分 27 200800308 散於水中前進行。 胺系組分B1)及B2)視情況可以經水或溶劑稀釋之形式用於 本發明方法中。這些組分原則上可以任何添加順序單獨使 用或以混合物的形式使用。 當使用水或有機溶劑作為稀釋劑時，組分B)之稀釋劑含量 以100重量％之組分B)計較佳係在從70重量％至95重量0/〇 之範圍内。 預聚物之分散較佳係在鏈伸長後進行。對於分散，若適用 可藉實質剪力，如（例如）激烈攪拌將已溶解並經鏈伸長之聚 胺基曱酸酯聚合物導入分散水中，或相反地將該分散水攪 入該經鏈伸長之聚胺基甲酸酯聚合物溶液。較佳係將水加 入該已溶解經鏈伸長之聚胺基曱酸酯聚合物中。 然後，一般藉由蒸餾去除任何在分散步驟後仍存在於該分 散液中之溶劑。同樣可在該分散步驟期間進行去除。 有機溶劑在(I)聚胺基甲酸酯分散液中之殘留量以100重量 %之分散液計一般係小於1.0重量％，較佳係小於0.5重量 % 〇 本發明必要的（I)聚胺基曱酸酯分散液之pH —般係小於 28 200800308 9.0，較佳係小於8.5，更佳係小於8.0，最佳係在從6.0至 7.5之範圍内。 (I)聚胺基曱酸酯分散液之固體含量較佳係在從40重量％至 70重量％之範圍内，更佳係在從50重量％至65重量％之範 圍内，最佳係在從55重量％至65重量％之範圍内，特佺係 在從60重量％至65重量％之範圍内（以100重量％之分散液 計 在此該等聚胺基甲酸酯發泡體形成組成物之組分(II)包含 至少一種凝聚劑。適合的凝聚劑可為任何包含至少2個陽 離子基之有機化合物，較佳係任何先前技術已知之陽離子 絮凝劑及/或沉澱劑。此類凝聚劑包括（例如）聚[2-(N，N，N-三曱基胺基）乙基丙烯酸酯]、聚伸乙基亞胺、聚[N-(二曱基 胺基甲基）丙烯醯胺]、經取代之丙烯醯胺、經取代之甲基丙 烯醯胺、N-乙烯基曱醯胺、N-乙烯基乙醯胺、N-乙烯基咪 唑、2-乙烯基吡啶或4-乙烯基吡啶等之鹽的陽離子均聚物或 共聚物。 欲用作組分(II)之較佳陽離子凝聚劑是丙烯醯胺共聚物，其 包含對應於通式(2)之結構單位，更佳係其包含對應於通式 (1)及(2)之結構單位： 29 200800308 Μ Η

Itn 11—

^ |= Q 2 R NH^ H3C-isf-CH3 x 式⑴式(2) 其中： R :代表 c=o、-COO(CH2)24C〇〇(CH2)3_， 且 x :代表li化物離子，較佳係氯化物。 這些組分（II)之凝聚劑較佳係具有範圍從5〇〇,〇〇〇至 50,000,000克/莫耳之數目平均分子量。 以丙烯醯胺共聚物為基質欲用作組分Gi)之凝聚劑係市售 產品’例如商標名稱為Praestol®(獲自德國Krefeld之 Degussa Stockhausen)作為活性污泥之絮凝劑的產品。 Praestol® 型之較佳絮凝劑係 Praesto[®Kll lL、K122L、 K133L、BC 270L、K144L、K166L、BC 55L、185K、187K、 190K、K222L、K232L、K233L、K234L、K255L、K332L、 K333L、K334L、E 125、E 150以及其混合物。更佳絮凝劑 係Praestol®185K、187K和190K以及其混合物。 在該等絮凝劑中單體，特別係丙烯酸酯及/或丙烯醯胺單體 之殘留量較佳係小於1重量％，更佳係小於0.5重量％，最 30 200800308 佳係小於0·〇25重量％(以100重量％之絮凝劑計）。 邊等絮凝劑可以固體形式或以水溶液或分散液形式使用。 較佳係使用水性分散液或溶液形式之絮凝劑。 除了（I)聚胺基曱酸酯分散液及(11)絮凝劑之外，這些聚胺基 甲酸酯發泡體形成組成物亦可包含(ΠΙ)一或多種助劑及/或 添加劑物質。 在此欲用作組分（III)之適合的助劑及添加劑物質的實例係 發泡助劑如泡沫形成劑及安定劑、增稠劑或摇變減黏劑、 抗氧化劑、光安定劑、乳化劑、塑化劑、顏料、填料及/或 流量控制劑。 較佳係包含發泡助劑如泡沫形成劑及安定劑作為（ΙΠ)助劑 及/或添加劑物質。可用發泡助劑包括（例如）市售化合物如 脂肪酸醯胺、硫琥珀二醯胺、烴基硫酸鹽或磺酸鹽或脂肪 酸鹽，在此情況下，該親脂性基較佳係包含12至24個碳 原子’以及烷基聚醣苷，其原則上係先前技術已知並可藉 由烷鏈具有4至22個碳原子之長鏈單醇分別與單-、二-及 多醣反應（參見，例如 Kirk-Othmer，Encyclopedia of Chemical Technology，John Wiley & Sons，第 24 卷，S.29)而製得。 較佳發泡助劑係烴基具有至22個碳原子之硫琥珀醯 31 200800308 胺、烷磺酸鹽或烷基硫酸鹽、烴基具有14至24個碳原子 之烷基苯磺酸鹽或烷基苯硫酸鹽及/或烴基具有12至24個 碳原子之脂肪酸醯胺或脂肪酸鹽以及烷基多醣苷。 此類脂肪酸醯胺較佳係以單-或二-(C2-C3-烷醇）胺為基質。 該等脂肪酸鹽可為（例如）鹼金屬鹽、胺鹽或未經取代之銨 〇 此類脂肪酸衍生物一般係以脂肪酸如月桂酸、肉莖蔻酸、 棕櫚酸、油酸、硬脂酸、篦麻油酸、蘿酸或花生酸、椰子 脂肪酸、牛脂脂肪酸、大豆脂肪酸及其氫化產物。 特佳發泡助劑係硫琥珀醯胺與硬脂酸銨之混合物。這些混 合物較佳係包含從20重量％至60重量％，更佳係從30重 量％至50重量％之硬脂酸銨及較佳係80重量％至40重量 %，更佳係70重量％至50重量％之硫琥珀醯胺，其中硬脂 酸銨與硫琥珀醯胺之重量％總和為100重量％之該混合物。 可使用市售增稠劑。適合的增稠劑包括糊精、澱粉或纖維 素如（例如）纖維素醚或羥基乙基纖維素等之衍生物、以聚丙 烯酸、聚乙烯基吡咯啶酮、聚曱基丙烯酸系化合物或聚胺基 曱酸酯（結合增稠劑）為基質之有機完全合成增稠劑以及無 機增稠劑如皂土或矽石。 32 200800308 “成组成：Γί好，但本發明必要的聚胺基甲酸酯發泡 1及_未經嵌段之聚錢酸酯、酿 -甲酸樹r、日，系樹脂、㈣及酮系樹脂’實例為齡 月匕：养:+ %合一齡醛樹脂、呋喃樹脂、脲樹脂、胺甲酸酯樹 :或;:三聚氛胺樹脂、苯并胍胺樹脂、氰胺化物樹 ί::月：要的聚胺基？酸酯發泡體形成組成物-般以乾物 貝什包_從80至99.5重量份數之 =子=劑及視情況選用的（即一或多種助劑及/或添加 W ’ /、中§轉助劑及/或添加劑包含從0至Η)重量份數之 發泡助劑、從0至10重量份數之一或多種交聯劑 及攸至10重量份數之一或多種增稠劑。 月必要的聚胺基甲酸酉旨發泡體形成組成物以乾物質計 至97重量份數之—或多種分散液，⑼ ^ 至4重里伤數之一或多種陽離子絮凝劑及(III)一或 η夕種助劑及/或添加劑，其中該等助劑及/或添加劑包含從 .1至6重量份數之發泡助劑、從0至5重量份數之交聯劑 及從〇至5重量份數之增稠劑。 質計 本發明必要的聚胺基甲酸酯發泡體形成組成物以乾物 33 200800308 更佳係包含(I)從89至97重*份數之一或多種分散液，（π) 從〇·75至3重量份數之一威多種陽離子絮凝劑及(ΙΠ)一或 多種助劑及/或添加劑，其中該等助劑及/或添加劑包含從 0.5至5重量份數之發泡助劑、從〇至4重量份數之交聯劑 及從0至4重量份數之增稠劑。 除了組分(I)及(II)和視情況選用的（ΠΙ)之外，其他水性黏合 劑亦可存在於本發明聚胺基甲酸酯發泡體形成組成物中: 此類水性黏合劑可由（例如）聚酯、聚丙烯酸酯、聚環氧基或 其他聚胺基甲酸酯聚合物構成。同樣地，亦可使用如（例如） 美國專利第5,684,081號中所述般之含輻射可固化黏合劑 之組合物，將其揭示内容以弓丨用方式併入本文中（且相信其 係對應於ΕΡ-Α-0 753 531)。亦可使用其他陰離子或非離子 分散液如（例如）聚乙烯基乙酸酯、聚乙烯、聚苯乙烯、聚丁 二烯、聚氯化乙烯、聚丙烯酸酯及共聚物分散液。 在本發明方法中起泡係藉由搖晃或發泡氣體減壓以高旋轉 速度機械攪拌該聚胺基甲酸酯發泡體形成組成物的方式達 到。 =械起泡可利隸何所需機械攪拌、混合及/或分散技術達 二。-般係導人空氣，但亦可使用氮及其他氣體以達此目 200800308 ^起泡期間或其後立刻將因此所獲得之聚胺基甲酸醋發泡 - 1布在基板上或導入一模型中並乾燥之。 =:艰胺基甲g㈣旨發泡體塗布在基板上可(例如)藉由洗鱗 刀塗布達到’但亦可使用其他_技術。原則上亦可 以干擾乾燥步驟進行多層塗布。

在如=0 ^:般低之溫度下觀察到令人滿意的聚胺基曱酸醋發 乾秌速率，因此在受傷人類或動物組織上乾燥無任何 通h仁疋，車父佳係使用高於30。〇之溫度可更快速地乾燥 、、=定發泡體。但乾燥溫度應不超過2〇(rc，較佳係i5(rc， ，佺係13〇c，因為該等發泡體特別可能發生不需要的黃化 現象亦可以兩或多個階段乾燥聚胺基曱酸酯發泡體。 μ ^埶2係利用丨貝用加熱及乾燥設備，如（循環空氣）乾燥 空ΐ或1R輻射器進行。亦可藉將該經塗布基板放在 裏kk)"、、表面，例如輥上進行乾燥。 Γί:::基甲酸醋發泡體之可用基板包括(例如)在用於 膜。：ϊί之前有助於簡單脫離傷口接觸材料之紙或薄 膜人頬或動物組織如皮膚同樣地可用作基板，因此藉= 35 200800308 原位製得之傷口接觸材料可直接封閉受傷處·。 本發明另外提供聚胺基甲酸酯傷口敷料發泡體，其包含可 藉本發明方法獲得之聚胺基曱酸酯發泡體。 乾燥前，聚胺基曱酸酯發泡體之泡沫密度一般係在從50至 800克/公升之範圍内，較佳係在從100至500克/公升之範 圍内，更佳係在從100至250克/公升之範圍内（所有進料物 質之質量[以克表示]係以一公升之發泡體體積計）。 乾燥後，聚胺基甲酸酯發泡體具有一包含互通室之微孔、 至少部分開室結構。乾發泡體之密度一般係低於0.4克/立 方公分，較佳係低於0.35克/立方公分，更佳係0.01至0.3 克/立方公分，最佳係在0.1至0.3克/立方公分之範圍内。 根據本發明，這些乾聚胺基曱酸酯發泡體一般具有如DIN ΕΝ 13726-1部分3.2所量得範圍在100至1500%，較佳係 300至1500%，更佳係範圍在300至800%之生理食鹽水吸 收力（所吸收之液體質量，以乾發泡體之質量計）。而且，這 些乾聚胺基曱酸酯發泡體一般具有如DIN ΕΝ 13726-2部分 3.2所量得範圍在2000至8000克/24小時*平方米，較佳係 範圍在3000至8000克/24小時*平方米，最佳係範圍在3000 至5000克/24小時*平方米之水蒸氣傳送速率。 36 200800308 該等聚胺基甲酸醋發泡體呈現良好機械強度及高彈性。發 泡體之最大應力-般敍於G2伟/付毫米，且該等發 泡體之最大伸長率係大於25G%。該等發泡體之最大應力較 佳係大於〇.4牛頓/平方毫米’伸長率係大於35〇%(根據卿 53504所測得）。 乾燥後，該等聚胺基甲酸g|發泡體之厚度—般係在從〇1 至50毫米之範圍内，較佳係在從〇5毫米至如毫米 内，更佳係在從！毫米至1G毫米之範圍内，最佳係 在仗1耄米至5毫米之範圍内。 此外，忒等聚胺基甲酸酯發泡體可黏接、層壓或塗布至其 他材料如（例如）以水凝膠為基f之材料、（半_)滲透膜、ς 層、親水膠體或其他發泡體上。 " 用，滅菌步驟可包含在本發明方法中。本發明方法所 製得之聚胺基甲酸酯傷口敷料發泡體同樣可，至少原則上 係在=後，㈣菌。使用慣用滅菌方法，其係藉由熱處 理化學σσ如核氧乙烷或（例如）以丫射線照射進行滅菌。 =樣可將抗菌或生物活性組分加入、摻入或塗布在這些聚 胺基f酸®旨傷口敷料發泡财。此類抗g或生物活性組分 匕括（例如）這些對傷σ之痊癒具有正效應並可避 37 200800308 由於本發明方法及可藉此獲得之聚胺基甲酸酯傷口敷料發 泡體的廣泛用途，原則上可將此方法用於聚胺基曱酸酯傷 口敷料發泡體之工業製造中。同樣地，亦可將此方法用於 製造喷霧灰泥，例如在該情況下，聚胺基甲酸酯傷口敷料 發泡體係藉由將聚胺基甲酸酯發泡體形成組成物直接塗布 在傷口上並同時起泡之，接著乾燥之所形成。 為工業製造聚胺基曱酸酯傷口敷料發泡體，組分(I)聚胺基 甲酸酯分散液係視情況與組分(III)上述類型之任何視情況 選用的發泡助劑混合，之後藉由導入氣體如空氣以機械起 泡之，最後藉由組分(II)凝聚劑的添加使其凝聚以獲得可進 一步加工之凝聚發泡體。將此發泡體塗布於基板上並乾燥 之。由於較高生產率，乾燥一般係在範圍從30至200°c之 較高溫度下，較佳係在從50至150°C之範圍内，更佳係在 60至13(TC之範圍内進行。另外偏好以至少兩階段方法進 行，其係在40至80°C之溫度下開始，接著在80至140°C 之較高溫度下進一步乾燥。乾燥一般係利用慣用加熱及乾 燥設備如（例如）(循環空氣）乾燥箱進行。塗布及乾燥各可以 批次或連續方式進行，較佳係以完全連續方法進行。 當將本發明聚胺基曱酸酯發泡體形成組成物用於製造喷霧 灰泥時，分別提供必要及/或希望時各包含任何視情況選用 組分(m)(包括發泡助劑）之組分(I)聚胺基曱酸酯分散液及 38 200800308 組分(II)凝聚劑，然後在將其塗布於欲覆蓋之組織前立刻混 合或於期間混合之。在此起泡係藉由存在於組分(I)及/或(II) 中至少一者之發泡氣體同時減壓而完成。為固化所形成之 發泡體，接著乾燥之。在此具體表現中，20至40°c之溫度 對於乾燥係足夠的。但當使用其他熱源如烘髮機或IR紅光 燈時，強制熱乾燥亦可高達80°C之最高溫度。 適合用於此具體表現之發泡劑係聚胺基曱酸酯化學所熟知 者。適合的推進劑係（例如）正丁烷、異丁烷及丙烷和這些烴 之任何混合物。二甲基醚亦同樣適合作為推進劑。較佳係 將選自正丁烷、異丁烷及丙烷之混合物用作推進劑並可獲 得所需細孔發泡體。推進劑或推進劑混合物的使用量一般 係從1至50重量％，較佳係5至40重量％，特佳係5至 20重量％，而聚胺基曱酸S旨分散液(I)、凝聚劑（II)、推進劑 及助劑/添加劑物質（III)之百分比係等於100重量％。 喷霧灰泥較佳係以喷霧罐提供，其中（I)聚胺基曱酸酯分散 液及（II)陽離子凝聚劑係彼此分開包含且直到塗布前才立 刻彼此混合在一起。發泡劑可包含在組分(I)及/或（II)中之一 或兩者。若適用，組分(I)及（II)中之一或兩者另外亦可包含 (III)一或多種助劑及/或添加劑物質，較佳係發泡助劑。亦 可澆鑄以及喷霧形成聚胺基曱酸酯發泡體之聚胺基甲酸酯 發泡體形成組成物。 39 200800308 下列實例進一走說明本發明方法之細節。前面揭示内容所 提之本發明的精神或範疇係不受這些實例所限制。熟諳此 技者將容易了解可使用下列程序條件之已知變化體。除非 另外陳述，否則所有溫度皆為。c，所有百分比皆為重量百 分比。 實例

固體含量係如DIN-EN ISO 3251所列般測得。 除非另外明確陳述，NCO含量係如DIN-EN ISO 11909所 列般以容積方式測得。 使用 下列物質： NH2-CH2CH2-NH-CH2CH2-S〇3Na(45%

於水中） OH值為56毫克KOH/克且數目平均分

子量為2000克/莫耳之聚碳酸酯多元醇 (市售產品如由德國Leverkusen之拜耳 材料科學股份有限公司購得之 Desmophen®C2200) OH值為56毫克KOH/克且數目平均分 子量為2000克/莫耳之聚丁二醇多元醇 (市售產品如由德國Ludwigshafen之 BASF AG 購得之 p〇lyTHF®2000) 40 200800308 多元醇3 : OH值為112毫克KOH/克且數目平均分

子量為1000克/莫耳之聚丁二醇多元醇 (市售產品如由德國Ludwigshafen之 BASF AG 購得之 PolyTHF®l〇〇〇) 多元醇4 : 數目平均分子量為2250克/莫耳且〇H

值為25毫克KOH/克之以環氧乙烷/環 氧丙燒為基質的單官能基聚_(市售產 品如由德國Leverkusen之拜耳材料科 學股份有限公司購得之LB 25聚 $to—kal® STA : 以硬脂酸銨為基質之發泡助劑，活性成 分含量為：30%(市售產品如由德國 Krefeld 之 Bozzetto GmbH 購得）

Sjokal® SR ： 以琥珀醯胺鹽為基質之發泡助劑，活性 成分含量為：34%(市售產品如由德國 Krefeld 之 Bozzetto GmbH 購得） Mm„ulsolTMSL26 ：以十二醇為基質之烷基多醣苷，約52〇/q

水溶液，Seppic GmbH，Cologne，DE 綠聚劑1 : 含有式（1)及(2)之結構且固體含量為25 重量％之陽離子絮凝助劑（市售產品如 由德國Degussa AG購得之praest〇i® 185K) 聚胺基曱酸酯分散液(I)之平均粒徑的平均值（紀錄其數目 平均值）係利用雷射相關光譜法（所用儀器特別係Malver 41 200800308 義σ〇版伤有限公司之Malvern Zetasizer 1000)所測得。 麵丄酯分散液1 準擾拌攻倚中，將987.0克多元醇2、375.4克多元醇 3、761.3克多亓两含 /几％ 1及44.3克多元醇4加熱至7(TC。然後， 在70°C下以5八^ ^ ^ 々鐘的時間加入23、7·0克六亞甲基二異氰酸 酉曰及313 · 2克星孤 、、曰人 /、佛_二異氰酸酯之混合物並在120°C下攪拌 :勿直到達到理論NCO值或實際NCO值稍低於理論 NCO 值。以 + 克丙酮溶解已製得之預聚物並在過程中 將其冷部至50°c，接著與以10分鐘計量送入之251克伸 乙一胺、116.5克異佛酮二胺、61·7克二胺基磺酸鹽及1〇3〇 克水的溶液摻混。接著攪拌混合物1〇分鐘。然後，藉由125〇 克水之加入形成分散液。在此之後，接著在較低壓力下藉 由蒸餾去除溶劑。 所獲得白色分散液具有下列性質： 固體含量： 61% 粒徑(LKS): 312毫微米 黏度(黏度計，23 C) 241mPas pH(23°C) 6.02 i例2 :聚胺基分散液1 在標準攪拌設備中，將34.18克多元醇2、85.1克多元醇3、 172.6克多元醇1及10.0克多元醇4加熱至70°C。然後， 42 200800308 在70CT^ 5分鐘的時間加入53.7克六亞曱基二異氰酸酯 3 及71·0克異佛酮二異氰酸酯之混合物並在12CTC下擾拌混 • 合物直到達到理論NCO值或實際NCO值稍低於理論NC0 值。以1005克丙酮溶解已製得之預聚物並在過程中將其冷 卻至5〇°C，接著與以10分鐘計量送入之5·70克伸乙二胺、 26·4克異佛_二胺、918克二胺基磺酸鹽及249·2克水的 溶液掺混。接著攪拌混合物10分鐘。然後，藉由216克水 • 之加入形成分散液。在此之後，接著在較低壓力下藉由蒸 餾去除溶劑。 所獲得白色分散液具有下列性質·· 固體含量： 63% 粒徑(LKS) : 495毫微米 黏度(黏度計，23°C) 133mPas pH(23〇C) 6.92 實例3 :聚胺基甲酸酯分散液3 在標準攪拌設備中，將987.0克多元醇2、375.4克多元醇 3、761·3克多元醇1及44.3克多元醇4加熱至70°〇然後， 在70°C下以5分鐘的時間加入237.0克六亞甲基二異氰酸 酯及313.2克異佛酮二異氰酸酯之混合物並在120°C下攪拌 混合物直到達到理論NCO值或實際NCO值稍低於理論 NCO值。以4830克丙酮溶解已製得之預聚物並在過程中 將其冷卻至50°C，接著與以10分鐘計量送入之36·9克1，‘ 43 200800308 二胺基丁烷、116.5克異佛酮二胺、61.7克二胺基磺酸鹽及 1076克水的溶液摻混。接著攪拌混合物10分鐘。然後，藉 由1210克水之加入形成分散液。在此之後，接著在較低壓 力下藉由蒸德去除溶劑。 所獲得白色分散液具有下列性質： 固體含量： 59% 粒徑(LKS) : 350毫微米 黏度(黏度計，23°C) 126mPas pH(23°〇 7.07 實例4 :聚胺基甲酸酯分散液4 在標準攪拌設備中，將201.3克多元醇2、76.6克多元醇3、 155.3克多元醇1、2.50克1，4-丁二醇及10.0克多元醇4加 熱至70°C。然後，在70°C下以5分鐘的時間加入53.7克 六亞甲基二異氰酸酯及71.0克異佛酮二異氰酸酯之混合物 並在120°C下攪拌混合物直到達到理論NCO值或實際NCO 值稍低於理論NCO值。以1010克丙酮溶解已製得之預聚 物並在過程中將其冷卻至50°C，接著與以10分鐘計量送入 之5.70克伸乙二胺、26.4克異佛酮二胺、14.0克二胺基磺 酸鹽及250克水的溶液摻混。接著攪拌混合物10分鐘。然 後，藉由243克水之加入形成分散液。在此之後，接著在 較低壓力下藉由蒸餾去除溶劑。 44 200800308 所獲得白色分散液具有下列性質： 62% 566毫微米 57mPas 6.64 固體含量： 粒徑(LKS): 黏度(黏度計，23它) pH(23°〇 實例5 :聚胺基曱酸酯分散液5 在標準攪拌設備中，將201.3克多元醇2、76.6克多元醇3、 155.3克多元醇1、2.50克三羥曱基丙烷及10.0克多元醇4 加熱至70°C。然後，在70°C下以5分鐘的時間加入53.7 克六亞曱基二異氰酸酯及71.0克異佛酮二異氰酸酯之混合 物並在120°C下攪拌混合物直到達到理論NCO值或實際 NCO值稍低於理論NCO值。以1010克丙酮溶解已製得之 預聚物並在過程中將其冷卻至50X：，接著與以10分鐘計量 送入之5.70克伸乙二胺、26.4克異佛酮二胺、14.0克二胺 基磺酸鹽及250克水的溶液摻混。接著攪拌混合物10分 鐘。然後，藉由293克水之加入形成分散液。在此之後， 接著在較低壓力下藉由蒸餾去除溶劑。 所獲得白色分散液具有下列性質： 固體含量： 56% 粒徑(LKS) : 440毫微米 黏度(黏度計，23°C) 84mPas pH(23°〇 6.91 45 200800308 實例6:聚胺基甲酸酯分散液6 在標準攪拌設備中，將1072克多元醇2、407.6克多元醇3、 827克多元醇1及48.1克多元醇4加熱至70°C。然後，在 70°C下以5分鐘的時間加入257.4克六亞曱基二異氱酸酯 及340克異佛酮二異氰酸酯之混合物並在120°C下攪拌混 合物直到達到理論NCO值或實際NCO值稍低於理論NCO 值。以4820克丙酮溶解已製得之預聚物並在過程中將其冷 卻至50°C，接著與以10分鐘計量送入之27.3克伸乙二胺、 126.5克異佛酮二胺、67.0克二胺基磺酸鹽及1090克水的 溶液摻混。接著攪拌混合物10分鐘。然後，藉由U8〇克 水之加入形成分散液。在此之後，接著在較低壓力下藉由 蒸餾去除溶劑。 60% 312毫微米 286mPas 7.15 所獲得白色分散液具有下列性質： 固體含量： 粒徑(LKS): 黏度(黏度計，23°C) PH(23t：) Μ 复查L 7_12 :由實例1-6之聚胺基甲酸 46 200800308 金屬線製成之攪拌器）方式使其起泡至i公并發泡體體積。 持縯攪拌時，所得發泡體最後藉由表1所述量之凝聚劑1 的添加而凝聚；凝聚作用使發泡體體積不變（黏度些微增 加）。之後，藉由設定在表1所記錄之間隙高度的刮刀塗布 器將發泡體塗布在塗有矽酮之紙上。表！同樣敘述如所示 般製得之發泡體的乾燥條件。無例外地獲得具有良好機 性質及細孔結構之乾淨白色發泡體。 升

表1 :

含量(克） 發泡體 PU分散液 Stokal ⑧ STA Stokal ⑧ SR 凝聚劑 編號 (實例） 1 7a ------- 235.0(1) 4.2 5.6 5.0 7b 235.0(1) 4.2 5.6 5.0 7c 235.0(2) 4.2 5.6 5.0 7d ----- 235.0(2) 4.2 5.6 5.0 7e 235.0(2) 42 5.6 5.0 8 --------- 235.0(2) 4.2 5.6 5.0 6

18 小時 /37〇C，30 分鐘/120°C 18 小時 /37QC，30 分鐘/120°C 2 小時 47 200800308

/37〇C，30 分鐘/120°C 9 235.0(3) 4.2 5.6 5.0 4 18 小時 /37〇C 10 235.0(4) 4.2 5.6 5.0 4 2 小時 /37〇C，30 分鐘/12(TC 11 235.0(5) 4.2 5.6 5.0 4 2 小時 /37〇C，30 分鐘/120°C 12 235.0(6a) 4.2 5.6 5.0 4 2 小時 /37〇C，30 分鐘/120°C i)刮刀塗布器之間隙高度 如表2所證明般，所有發泡體呈現極快速的水膨潤性、高 生理食鹽水吸收力（“自由泡脹吸收力”）、極高濕蒸氣傳送速 率（MVTR)以及良好機械強度，特別係在濕儲存後。 表2 : 發泡體編號 膨潤速率n 自由吸收力2) MVTR3) (secs) (克/100平方公分） (克/平方米*24小時） 7a 未測得 13.4 6500 7b 未測得 23.6 6300 48 200800308 7c 未測得 33.0 5100 7d 9 20.1 4400 7e 9 29.6 -——-. 4200 8 7 21.4 —一 4100 9 7 23.4 3700 10 18 20.2 4100 11 11 25.8 4300 12 17 22.1 4400 υ —滴蒸德水完全滲透入該發泡體之時間（在面向紙側上進 行試驗）， 2) 根據DIN ΕΝ 13726-1部分3·2所測得生理食鹽水之吸收 (以5個測試樣品取代10個測試樣品）； 3) 根據DIN ΕΝ 13726-2部分3.2所測得之濕蒸氣傳送速率 實例13 : 將54克根據實例2所製得之聚胺基曱酸酯分散液與1.37 克Simulsol™ SL26混合。將此混合物裝入一適合兩組分喷 霧罐之一隔間中並將I.37克Praestol®185K裝入該噴霧罐 之另一隔間中。最後，加入6克由異丁烷/正丁烷/丙烷組成 之推進劑混合物。喷霧（濕膜厚度約1厘米）並在週遭條件丁 乾燥後，獲得一全白、細孔發泡體。 雖然本發明已詳細描述於前文中以達說明目的，但應了解 此細節僅用於該目的且除本發明可受申請專利範圍限制 外，熟諳此技者可在無悖離本發明精神及範疇的情況下進 49 200800308 行改變。 ^ 【圖式簡單說明】 益 【主要元件符號說明】 益

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Claims (1)

1. 200800308 十、申請專利範圍： 1. 一種製造聚胺基甲酸酯傷口敷料發泡體之方法，其 包括使一聚胺基甲酸酯發泡體形成組成物起泡並乾燥之，其 中該聚胺基甲酸酯發泡體形成組成物包含（I)至少一種水 性、經陰離子親水化之聚胺基曱酸酯分散液及（II)至少一種 陽離子凝聚劑。 2. 如申請專利範圍第1項之方法，其中⑴該水性、經 陰離子親水化之聚胺基甲酸酯分散液包含下列各者之反應 產物： A) —或多種異氰酸酯官能基預聚物，其包含下列各者之反 應產物： A1)至少一種有機聚異氰酸酯， 與 A2)至少一種聚合多元醇，其具有數目平均分子量係在從 400至8000克/莫耳之範圍内，而且其OH官能度係 在從1.5至6之範圍内， 及 A3)視情況選用一或多種羥基官能基化合物，其具有分子 量係在從62至399克/莫耳之範圍内， 及 A4)視情況選用一或多種異氰酸酯反應性、陰離子或潛在 陰離子和/或視情況非離子親水化劑； 51 200800308 B) —或多種選自下列各物組成之群之化合物： - B1)視情況選用一或多種胺基官能基化合物，其具有分子 ^ 量係在從32至400克/莫耳之範圍内， 與 Β2)—或多種胺基官能基、陰離子或潛在陰離子親水化 劑； 其中Α)之游離NCO基係以鏈伸長整個或部分反應，而且其 φ 中該等預聚物係在與組分Β)反應前，期間或之後分散於水中 並藉與一中和劑部分或完全反應將任何所存在之潛在離子 基轉化成離子形式。 3·如申請專利範圍第2項之方法，其中組分Α1)該有 機聚異氰酸酯係選自由1,6-六亞甲基二異氫酸酯、異佛酮二 異氰酸酯、異構雙(4,4’_異氰酸根環己基）曱烷以及其混合物 組成之群，而且組分Α2)該聚合多元醇以100重量％之Α2) | 計包含至少70重量％之混合物，其中該混合物包含一或多 種聚碳酸酯多元醇及一或多種聚丁二醇多元醇。 4.如申請專利範圍第1項中任一項之方法，其中組分 (II)該陽離子凝聚劑包含丙烯醯胺共聚物，其包含通式（1)及 (2)之結構單位： 52 200800308

   式（1) 式(2) 其中在式(2)中： R ：代表 C二〇、_CO〇(CH2)2-或-COO(CH2)3-， 且 X ·代表鹵化物離子。 5·如申請專利範圍第Ϊ項之方法，另外包含(III)一或多 種助劑及/或添加劑物質。 Φ 續酸鹽、烴基硫酸鹽、月 之泡沫形成劑及安定劑。 6·如申請專利範圍第5項之方法，其中（111)該等助劑及 if加劑物質包括選自由脂肪義胺、硫琥賴胺、烴基 脂肪酸鹽及/或烷基多醣苷組成之群 如申請專利範圍第6項之方法 劑包含硫琥珀醯胺與硬脂酸銨之混合物 含從50重量％至7〇重量％之硫琥珀 其中該等泡沫形成 其中3亥寻混合物包 項之方法所製得之聚 •一種藉由如申請專利範圍第 胺基甲酸酯傷口敷料發泡體。 53 200800308 . 9.如申請專利範圍第8項之聚胺基曱酸酯傷口敷料發 泡體，其中該聚胺基曱酸酯發泡體的特徵在於一微孔、開放 霞 室結構及在乾燥狀態下低於0.4克/立方公分之密度。 10.如申請專利範圍第8項之聚胺基曱酸酯傷口敷料發 泡體，其中該聚胺基曱酸酯發泡體具有100至1500%之生理 φ 食鹽水吸收力（所吸收之液體質量，以乾發泡體之質量計）及 範圍從2000至8000克/24小時*平方米之水蒸氣傳送速率。 Π. —種聚胺基曱酸酯發泡體形成組成物，其包含⑴至 少一種水性、經陰離子親水化之聚胺基甲酸酯分散液及（II) 至少一種陽離子凝聚劑。

   54 200800308 七、指定代表圖： (一） 本案指定代表圖為：第（無）圖。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明：&

   八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學 式：