[go: up one dir, main page]

SK11792000A3 - Farmaceutická kompozícia - Google Patents

Farmaceutická kompozícia Download PDF

Info

Publication number
SK11792000A3
SK11792000A3 SK1179-2000A SK11792000A SK11792000A3 SK 11792000 A3 SK11792000 A3 SK 11792000A3 SK 11792000 A SK11792000 A SK 11792000A SK 11792000 A3 SK11792000 A3 SK 11792000A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
weight
inorganic salt
composition according
magnesium
Prior art date
Application number
SK1179-2000A
Other languages
English (en)
Inventor
Joseph Richard Creekmore
Norman Alfred Wiggins
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9884259&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK11792000(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of SK11792000A3 publication Critical patent/SK11792000A3/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2813—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Farmaceutická kompozícia
Oblasť techniky
Vynález sa týka farmaceutických kompozícií a najma farmaceutickej kompozície obsahujúcej kyselinu (E)-7-[4-(4-fluórfenyl) -6-izopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl] -(3E,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-énovú alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ (tieto sa budú ďalej označovať ako činidlo). Ide najma o sodnú a vápenatú sol a obzvlášť o vápenatú soľ, ktorou je vápenatá soľ bis-[kyseliny (E)-7-[4-(4-fluórfenyl)-6-izopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3E, 5S)-3, 5-dihydroxyhept-6-énovej] so vzorcom 1
Doterajší stav techniky
Uvedené činidlo je opísané ako inhibítor 3-hydroxy-3-metylglutaryl-CoA-reduktázy (HMG CoA-reduktáza) vo zverejnenej európskej patentovej prihláške 0521471 a v publikácii Bioorganic and Medicinal Chemistry, (1997), 5(2), 437-444 a je použiteľné pri liečení hypercholesterolémie, hyperlipoproteinémie a atercsklerózy.
Problém súvisiaci s uvedeným činidlom spočíva v tom, že toto činidlo je pri určitých podmienkach náchylné na rozklad.
Hlavnými takto vytvorenými degradačnými produktmi sú príslušný (3R, 5S)-laktón (tento bude ďalej označovaný ako laktón) a oxidačný produkt (tento bude ďalej označovaný ako B2), v ktorom je hydroxyskupina priľahlá k dvojitej väzbe uhlik-uhlik oxidovaná na ketónovú funkčnú skupinu. Tento sklon k degradácii uvedeného činidla spôsobuje, že formulácia a poskytnutie farmaceutickej kompozície s časom skladovateľnosti, ktorý by bol prijateľný pre produkt distribuovaný na trhu, sa stávajú zložitými.
Farmaceutické formulácie niektorých soli 7-substituovanej-3,5-dihydroxy-6-hepténovej kyseliny, ktoré sú inhibítormi HMG CoA-reduktázy, sú opísané v patentovom dokumente GB 2 262 229 ako formulácie náchylné na degradáciu spôsobenú určitou hodnotou pH. Tieto formulácie vyžadujú prítomnosť alkalického prostredia (napríklad prostredia uhličitanu alebo hydrogenuhličitanu), ktoré je schopné zaistiť, aby vodný roztok alebo vodná disperzia kompozície mala hodnotu pH aspoň rovnú 8.
Prihlasovateľ však zistil, že v prípade uvedeného činidla nestačí k zlepšeniu stability formulácie regulovať jej hodnotu pH. Prihlasovateľ zistil, že stabilita uvedeného činidla sa zlepší výberom anorganickej soli, ktorá sa má pridať ku kompozícii, a ktorá obsahuje jeden alebo viac multivalentných anorganických katiónov. Hoci tu nie je snaha viazať sa nejakou konkrétnou teóriou, prihlasovateľ predpokladá, že viacvalenčný katión stabilizuje štruktúru uvedeného činidla a stáva sa z neho činidlo, ktoré je menej náchylné na oxidáciu alebo/a laktonizáciu.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je farmaceutická kompozícia, ktorej podstata spočíva v tom, že obsahuje uvedené činidlo ako účinnú látku a anorganickú soľ, ktorej katión je viacvalenčný.
Predmetom vynálezu je taktiež použitie anorganickej soli, ktorej katión je viacvalenčný, ako stabilizačného činidla na farmaceutickú kompozíciu obsahujúcu uvedené činidlo.
V rámci výhodnej formy vynálezu je uvedené činidlo prítomné v kompozícii v množstve väčšom ako 5 mg, výhodne v množstve väčšom ako 10 mg; vylúčené sú tu kompozície, v ktorých je uvedené činidlo prítomné v množstve 1 mg, 2 mg, 5 mg a 10 mg; výhodnými sú kompozície, v ktorých je uvedené činidlo prítomné v množstve 20 mg, 40 mg alebo 80 mg.
V rámci ďalšej výhodnej formy stabilizačnou zlúčeninou nie je syntetický hydrotalcit.
V rámci ďalšej výhodnej formy má farmaceutická kompozícia formu tablety alebo prášku.
Je výhodné, ak farmaceutická kompozícia podlá tohoto vynálezu má formu tablety.
Viacvalenčný katión nachádzajúci sa v uvedenej anorganickej soli sa môže vybrať z množiny zahrnujúcej katióny vápnika, horčíka, zinku, hliníka a železa a ich zmesi. Výhodnými viacvalenčnými katiónmi sú katióny vápnika, hliníka a horčíka a ich zmesi. Obzvlášť výhodnými viacvalenčnými katiónmi sú katióny hliníka a horčíka a ich zmesi.
Anión uvedených anorganických soli sa môže vybrať z množiny zahrnujúcej fosforečnanový anión, uhličitanový anión, kremičitanový anión, oxidový anión a metakremičitanový anión. Výhodné anióny sa vyberajú z množiny zahrnujúcej uhličitanový anión, kremičitanový anión, oxidový anión a metakremičitanový anión. Obzvlášť výhodné anióny sa vyberajú z množiny zahrnujúcej kremičitanový anión, oxidový anión a metakremičitanový anión.
Jednotlivé anorganické soli použiteľné v rámci vynálezu obsahujú viacvalenčný katión, ktorý je vybraný z vyššie uvedených množín a anión, ktorý je vybraný z vyššie uvedených množín.
Výhodnými anorganickými sólami na použitie v rámci vynálezu sú metakremičitan hlinito-horečnatý (Neusolin, Fuj i Chemical Limited), hydrogenfosforečnan vápenatý alebo fosforečnan vápenatý, fosforečnan horečnatý a fosforečnan hlinitý. Obzvlášť výhodnými anorganickými sólami sú metakremičitan hlinito-norečnatý a fosforečnan vápenatý.
Je taktiež výhodné, aby takáto kompozícia mala dobrú schopnosť toku, čo napomáha spracovaniu kompozície do jednotkových dávkovacích foriem, napríklad do formy tabliet, a dobré dezintegračné a rozpúšťacie charakteristiky v prípade, že je spracovaná do formy tabliet na perorálne podanie, pričom uvedené tablety môžu obsahovať rôzne dávkové jednotky účinnej látky.
Hmotnostný pomer anorganickej soli k uvedenému činidlu vo farmaceutickej kompozícii sa napríklad pohybuje v rozsahu od 1:80 do 50:1, napríklad v rozsahu od 1:50 do 50:1, najmä v rozsahu od 1:10 do 10:1 a obzvlášť v rozsahu od 1:5 do 10:1.
Výhodne sa farmaceutická kompozícia podľa vynálezu formuluje do perorálnej dávkovacej formy, akou je tableta. V súlade s tým je ďalším predmetom vynálezu farmaceutická kompozícia, ktorej podstata spočíva v tom, že obsahuje uvedené činidlo, anorganickú soľ, ktorej katión je viacvalenčný, a jednu alebo niekoľko prísad zvolených z množiny zahrňujúcej plnivo, spojivo, dezintegračné činidlo a mazivo. Ešte ďalším predmetom vynálezu je farmaceutická kompozícia na perorálne podanie, ktorej podstata spočíva v tom, že obsahuje uvedené činidlo, jedno alebo niekoľko plnív, jedno alebo niekoľko spojív, jedno alebo niekoľko dezintegračných činidiel, jedno alebo niekoľko mazív a anorganickú soľ, ktorej katión je viacvalenčný.
Vhodné plnivá zahrnujú napríklad laktózu, cukor, škroby, modifikované škroby, manitol, sorbitol, anorganické soli, deriváty celulózy (napríklad mikrokryštalická celulóza, celulóza), síran vápenatý, xylitol a laktitol.
Vhodné spojivá zahrnujú napríklad polyvinylpyrolidón, laktózu, škroby, modifikované škroby, cukry, arabskú gumu, tragant, guarovú gumu, pektín, voskové spojivá, mikrokryštalickú celulózu, celulózu, metylcelulózu, karboxymetylcelulózu, hydroxypropylmetylcelulózu, hydroxyetylcelulózu, hydroxypropylcelulózu, copolyvidone, želatínu a alginát sodný.
Vhodné dezintegračné činidlá zahrnujú napríklad nátriumkroskarmelózu, crospovidone, polyvinylpyrolidón, škrob-glykolan sodný, kukuričný škrob, mikrokryštalickú celulózu, hydroxypropylmetylcelulózu a hydroxypropylcelulózu.
Vhodné mazivá zahrnujú napríklad stearan horečnatý, kyselinu stearovú, kyselinu palmitovú, stearan vápenatý, mastenec, karnaubský vosk, hydrogenované rastlinné oleje, minerálny olej, polyetylénglykoly a stearylfumarát sodný.
Dodatočné obvyklé pomocné látky, ktoré sa môžu pridať do kompozície podľa tohto vynálezu, zahrnujú konzervačné činidlá, stabilizátory, antioxidačné činidlá, silikónové kondicionéry toku, antiadherenčné činidlá a klzné látky.
Ďalšie vhodné plnivá, spojivá, dezintegračné činidlá, mazivá a dodatočné pomocné látky, ktoré sa môžu použiť v rámci vynálezu, sú opísané v Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2. vydanie, Američan Pharmaceutical Association; The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, 2. vydanie, Lachman, Leon, 1976; Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets Volume 1, 2. vydanie, Lieberman, Hebert A. a kol., 1989; Modern Pharmaceutics, Banker, Gilbert a Rhodes, Christopher T, 1979; a v Remington's Pharmaceutical Sciences, 15. vydanie, 1975.
Typicky bude uvedené činidlo prítomné v množstve v rozsahu od 1 do 50% hmotn., napríklad v množstve od 1 do 25% hmotn., najmä v množstve od 1 do 20% hmotn. a obzvlášť v množstve od 5 do 18% hmotn.
Typicky bude anorganická soľ, akou je fosforečnan vápenatý, prítomná v množstve v rozsahu od 1 do 25% hmotn., napríklad v množstve v rozsahu od 1 do 20% hmotn., najmä v množstve v rozsahu od 5 do 18% hmotn.
Typicky bude prítomné jedno alebo niekoľko plnív v množstve od 30 do 90% hmotn.
Typicky bude prítomné jedno alebo niekoľko spojív v množstve od 2 do 90% hmotn.
Typicky bude prítomné jedno alebo niekoľko dezintegračných činidiel v množstve od 2 do 10% hmotn. a najmä v množstve od 4 do 6% hmotn.
Je treba uviesť, že jedna špecifická pomocná látka môže pôsobiť súčasne ako spojivo i plnivo, alebo ako spojivo, plnivo a aezintegračné činidlo. Typicky je takéto kombinované plnivo, spojivo a dezintegračné činidlo prítomné napríklad v množstve od 70 do 90% hmotn., vzhladom na hmotnosť kompozície.
Typicky bude prítomné jedno alebo a najmä v množstve niekolko mazív v množstve od 0,5 do 3% hmotn.
od 1 do 2% hmotn.
Farmaceutická pripraviť ktoré sú pomocou veľmi kompozícia podľa štandardných techník dobre známe vo tohto vynálezu sa môže a výrobných postupov, farmaceutickom priemysle, zmiešaním napríklad kompozície činidlo a anorganická alebo niekolko plnív, za sucha.
jednotlivých zložiek farmaceutickej Tak napríklad sa dohromady zmiesi uvedené sol, ktorej katión je viacvalenčný, jedno jedno alebo niekolko spojív a jedno alebo niekolko dezintegračných činidiel, ako i prípadne ďalšie prídavné pomocné látky. Jednotlivé zložky zmesi alebo zmes samotná sa môžu preosiať na site, ktoré má veľkosť ôk napríklad rovnú 400 až 700 μιη. K zmesi sa potom pridá mazivo,· ktoré sa môže taktiež preosiať, potom sa v miešaní pokračuje až dovtedy, kým sa nezíska homogénna zmes. Získaná zmes sa potom zlisuje do tvaru tabliet. Alternatívne sa môže taktiež použiť technika granulácie za mokra. Tak napríklad sa zmieša dohromady uvedené činidle, anorganická sol, ktorej katión je viacvalenčný, jedno alebo niekoľko plnív, jedno alebo niekoľko spojív a časť dezintegračného činidla, ako i prípadne ďalšie prídavné pomocné látky a to pomocou granulátora, v ktorom sa prášková zmes granuluje s malým množstvom prečistenej vody. Granulát sa potom vysuší a prechádza cez mlyn. K mletému granulátu sa pridá zbytok dezintegračného činidla a mazivo a výsledná homogénna zmes sa zlisuje do tvaru tabliet. Je treba uviesť, že je možné taktiež použiť, na základe princípov velmi dobre známych v danom odbore, i modifikácie uvedenej techniky miešania za sucha a uvedenej techniky granulácie za mokra, vrátane zmeny poradia pridávania jednotlivých zložiek zmesi a preosiatia a miešania pred lisovaním do tabliet.
Na získané tablety sa môže potom naniesť funkčný obal, napríklad nastriekaním filmotvornej obalovej kompozície na báze vedy. Obal môže napríklad zahrnovať laktózu, hydroxypropylmetylcelulózu, triacetin, oxid titaničitý a oxid železitý. Obalové kombinácie jednotlivých zložiek sú komerčne dostupné, ako je tomu v prípade kombinácií použitých v rámci ďalej uvedených príkladov. Obal môže napríklad tvoriť 0,5 až 10% hmotn. tabletovej kompozície, najmä 1 až 6% hmotn. tabletovej kompozície a výhodne 2 až 3% hmotn. tabletovej kompozície. Obzvlášť výhodné sú obaly obsahujúce oxid železitý, pretože tento oxid znižuje rýchlosť tvorby fotodegradačných produktov uvedeného činidla.
V súlade s tým je ďalším predmetom vynálezu farmaceutická kompozícia obsahujúca uvedené činidlo, ktorej podstata spočíva v tom, že má obal poskytujúci ochranu proti degradácii svetlom na báze oxidu železitého.
Ďalším predmetom vynálezu je spôsob prípravy stabilizovanej farmaceutickej kompozície, ktorého podstata spočíva v tom, že sa uvedené činidlo zmieša s anorganickou solou, ktorej katión je viacvalenčný. Ešte ďalším predmetom vynálezu je spôsob výroby stabilizovanej farmaceutickej kompozície, ktorého podstata spočíva v tom, že sa do farmaceutickej kompozície obsahujúcej uvedené činidlo zabuduje anorganická sol, ktorej katión je viacvalenčný.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Činidlo
2,50 mg
Fosforečnan vápenatý
20,0 mg
Mikrokryštalická celulóza
47,0 mg
Monohydrát laktózy
47,0 mg
Škrob-glykolan sodný
3,00 mg
Butylovaný hydroxytoluén
0,05 mg
Stearan horečnatý
1,00 mg
Činidlo, mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, škrob-glykolan sodný, fosforečnan vápenatý a butylovaný hydroxytoluén sa spoločne miešali 10 minút. Stearan horečnatý sa preosial cez sito s veľkosťou ôk 425 pm a pridal sa k získanej zmesi, ktorá sa potom miešala ešte tri minúty. Výsledná homogénna zmes sa potom lisovala do tabliet.
Získané tablety sa skladovali pri teplote 70°C a 80% relatívnej vlhkosti počas jedného týždňa. Po uplynutí tohto týždňa sa zistilo, že tablety obsahujú iba 0,11% hmotn. oxidačného produktu B2 a iba 0,50% hmotn. laktónu.
Prixlad 2
Činidlo 2, 50 mg
Povidone 2, 50 mg
Fosforečnan vápenatý 20 ,0 mg
Mikrokryštalická celulóza 47 ,0 mg
Manitol 47 ,0 mg
Škrob-glykolan sodný 3, 00 mg
Butylovaný hydroxytoluén 0, 05 mg
Stearan horečnatý 1, 00 mg
Činidlo, povidone, manitol, mikrokryštalická celulóza, butylovaný hydroxytoluén, fosforečnan vápenatý a škrob-glykolan sodný, sa spoločne miešali (v uvedených množstvách) 5 až 60 minút. Stearan horečnatý sa preosial cez sito s veľkosťou ôk 425 pm a potom sa pridal k zmesi, ktorej miešanie pokračovalo ešte tri minúty. Výsledná homogénna zmes sa lisovala do tabliet. Vylisované tablety sa potom obalili nastriekaním zmesou hydroxypropylmetylcelulózy, polyetylénglykolu 400, oxidu titaničitého, oxidu železitého (komerčne dostupného od spoločnosti Warner-Jenkinson pod označením Spectrablend) a vody na tablety v obaľovacej mise. Zvýšenie hmotnosti tabliet v dôsledku nanesenia obalu je 1 až 6% hmotn. a výhodne 2 až 3% hmotn.
Získané tablety sa potom skladovali pri teplote 70°C a relatívnej vlhkosti 80% počas jedného týždňa. Po uplynutí tohto týždňa sa zistilo, že tablety obsahujú iba 0,06% hmotn. oxidačného produktu B2 a iba 2,22% hmotn. laktcnu.
Príklad 3
Činidlo 2,60 mg
Crospovidone 3,75 mg
Fosforečnan vápenatý 5,66 mg
Mikrokryštalická celulóza 15, 5 mg
Monohydrát laktózy 46, 5 mg
Stearan horečnatý 0, 94 mg
Činidlo a crospovidone sa spoločne miešali 5 minút, a potom
sa získaná zmes preosiala cez sito s veľkosťou ôk 400-700 gm. Potom sa cez toto sito preosialo malé množstvo kryštalickej celulózy. Preosiata zmes sa miešala s ostatnými zložkami s výnimkou maziva 10 minút. Stearan horečnatý sa preosial cez sito s veľkosťou ôk 425 gm a pridal sa k uvedenej zmesi, a potom sa takto získaná zmes miešala 3 minúty. Výsledná homogénna zmes sa potom lisovala do tabliet. Vylisované tablety sa obalili nastriekaním zmesi tvorenej monohydrátom laktózy, hydroxypropylmetylcelulózou, triacetínom, oxidom železitým (komerčne dostupným od spoločnosti Colorcon pod obchodným označením Opadry II) a vodou v obaľovacej mise. Hmotnostný prírastok tabliet v dôsledku obalenia uvedenou zmesou je 1 až 6% hmotn. a výhodne 2 až 3% hmotn.
Takto získané tablety sa potom skladovali pri teplote 70°C a 80% relatívnej vlhkosti počas jedného týždňa. Po uplynutí tohto týždňa sa zistilo, že tablety obsahujú iba 0,19% hmotn. oxidačného produktu B2 a iba 2,71% hmotn. laktónu.
Príklad 4
Činidlo 2,50 mg
Povidone 2,50 mg
Fosforečnan vápenatý 20,0 mg
Mikrokryštalická celulóza 34,5 mg
Monohydrát laktózy 34,0
Škrob-glykolan sodný 6,00 mg
Stearan horečnatý 1,00 mg
Butylovaný hydroxytoluén 0,05 mg
Časť fosforečnanu vápenatého a butylovaný hydroxytoluén sa miešali 30 sekúnd. Činidlo, povidone, zbytok fosforečnanu vápenatého, mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, uvedená zmes fosforečnan vápenatý/butylovaný hydroxytoluén a časť škrob-glykolanu sodného sa miešali v granulátore 30 sekúnd. Prášková zmes sa granulovala s prečistenou vodou počas jednej minúty pri rýchlosti dodávky 70 mg/tableta/min. Granule sa potom sušili v sušičke s fluidným lôžkom pri teplote 50°C až dovtedy, kým nebol úbytok hmotnosti po sušení menší než 2% hmotn. Vysušené granule sa viedli cez mlyn (napríklad typu Comil). Zomleté granule a zbytok škrob-glykolanu sodného sa miešali približne 5 minút. Stearan horečnatý sa preosial cez sito s veľkosťou ôk 425 nm a potom sa pridal k zmesi a v miešaní zmesi sa pokračuje ešte 3 minúty. Výsledná homogénna zmes sa lisovala do tabliet.
Získané tablety sa skladovali pri teplote 70°C a 80% relatívnej vlhkosti počas jedného týždňa. Po uplynutí tohto týždňa sa zistilo, že tablety obsahujú iba 0,23% hmotn. oxidačného produktu B2 a iba 0,28% hmotn. laktónu.
7Κ Ml-frf

Claims (20)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Farmaceutická kompozícia, vyznačujúca sa tým, že obsahuje kyselinu (E)-7-[4-(4-fluórfenyl)-6-izopropyl-2-[metyl ''metylsulfonyl) amino]pyrimidin-5-yl] - (3R, 5S) -3, 5-dihydroxyhept-6-énovú alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ ako účinnú látku a anorganickú soľ, ktorej katión je viacvalenčný.
  2. 2. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že katión anorganickej soli je vybraný z množiny zahrnujúcej katión vápnika, horčíka, zinku, hliníka a železa.
  3. 3. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 1, vyznačujúca sa t ý m, že anorganická soľ je vybraná z množiny zahrnujúcej metakremičitan hlinito-horečnatý, fosforečnan vápenatý, fosforečnan horečnatý a fosforečnan hlinitý.
  4. 4. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 3, vyznačujúca sa t ý m, že anorganickou soľou je metakremičitan hlinito-horečnatý.
    5. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z nárokov 1 až 4, vyznačujúca sa tým, že je vo forme tablety alebo prášku. 6. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z nárokov 1 až 5, vyznačujúca sa tým, že je v nej prítomných viac než 5 mg účinnej látky.
  5. 7. Farmaceutická kompozícia podľa tým, niektorého z nárokov 1 až 6, vyznačujú než 10 mg účinnej c a sa že je v nej prítomných viac
  6. 8. Farmaceutická látky.
    kompozícia podľa niektorého z nárokov 1 až 7, vyznačujúca sa tým, že anorganickou soľou, ktorej katión je viacvalenčný, nie je syntetický hydrctalcit.
  7. 9. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z nárokov 1 až 8, vyznačujúca sa tým, že hmotnostný pomer anorganickej soli k účinnej látke sa rovná 1:80 až 50:1.
  8. 10. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že dodatočne obsahuje jedno alebo niekoľko plnív, spojív, dezintegračných činidiel alebo mazív.
  9. 11. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z nárokov 1 až 6, vyznačujúca sa tým, že účinná látka je prítomná v množstve 1 až 50% hmotn., vzhľadom na hmotnosť kompozície.
  10. 12. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z nárokov 1 až 6, vyznačujúca sa tým, že anorganická soľ je prítomná v množstve 1 až 50% hmotn., vzhľadom na hmotnosť kompozície.
  11. 13. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 10, vyznačujúca sa tým, že plnivo je prítomné v množstve 30 až 90%, vzhľadom na hmotnosť kompozície.
  12. 14. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 10 alebo 13, vyznačujúca sa tým, že spojivo je prítomné v množstve 2 až 90% hmotn., vzhľadom na hmotnosť kompozície.
  13. 15. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 10, 13 alebo 14, vyznačujúca sa tým, že dezintegračné činidlo je prítomné v množstve 2 až 10% hmotn., vzhľadom na hmotnosť kompozície.
  14. 16. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 10, 13, 14 alebo 15, vyznačujúca sa tým, že mazivo je prítomné v množstve 0,5 až 3% hmotn., vzhľadom na hmotnosť kompozície.
  15. 17. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že účinnou látkou je vápenatá sol kyseliny (E)-7-[4-(4-fluórfenyl)-6-izopropyl-2-[metyl (metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3E,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-énovej.
  16. 18. Použitie anorganickej soli, ktorej katión je viacvalenčný, na stabilizáciu kyseliny (E)-7-[4-(4-fluórfenyl)-6-izopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3E,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-énovej alebo jej farmaceutický prijateľnej soli.
  17. 19. Použitie podľa nároku 18, pri ktorom je anorganická sol, ktorej katión je viacvalenčný, vybraná z množiny zahrnujúcej metakremičitan hlinito-horečnatý, fosforečnan vápenatý, fosforečnan horečnatý a fosforečnan hlinitý.
    a ►
  18. 20. Použitie podľa nároku 19, pri ktorom je anorganickou soľou, ktorej katión je viacvalenčný, metakremičitan hlinito-horečnatý.
  19. 21. Spôsob výroby stabilizovanej farmaceutickej kompozície, vyznačujúci sa tým, že sa do farmaceutickej kompozície obsahujúcej kyselinu (E) -7-[4-(4-fluórfenyl)-6-izopropyl-2- [metyl (metylsulfonyl) amino] pyrimidin-5-yl] - (3J?, 5S) -3,5-dihydroxyhept-6-énovú alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ zabuduje anorganická soľ, ktorej katión je viacvalenčný.
  20. 22. Spôsob podľa nároku 21, vyznačujúci sa že anorganickou soľou, ktorej katión je viacvalenčný, ; kremičitan hlinito-horečnatý.
SK1179-2000A 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozícia SK11792000A3 (sk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0001621.2A GB0001621D0 (en) 2000-01-26 2000-01-26 Pharmaceutical compositions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK11792000A3 true SK11792000A3 (sk) 2001-12-03

Family

ID=9884259

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1179-2000A SK11792000A3 (sk) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozícia
SK1178-2000A SK283872B6 (sk) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozícia, spôsob jej prípravy a jej použitie

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1178-2000A SK283872B6 (sk) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozícia, spôsob jej prípravy a jej použitie

Country Status (48)

Country Link
US (2) US6548513B1 (sk)
EP (6) EP2266540A1 (sk)
JP (3) JP3267960B2 (sk)
KR (3) KR100698333B1 (sk)
CN (3) CN101028268A (sk)
AP (2) AP1879A (sk)
AR (3) AR023624A1 (sk)
AT (3) AT412062B (sk)
AU (5) AU738074B2 (sk)
BE (2) BE1013413A3 (sk)
BG (4) BG65234B1 (sk)
BR (2) BR0003364A (sk)
CA (3) CA2639407C (sk)
CH (2) CH691347A5 (sk)
CL (1) CL2007001807A1 (sk)
CR (3) CR6568A (sk)
CZ (3) CZ290167B6 (sk)
DE (3) DE10038110B4 (sk)
DK (3) DK178242B1 (sk)
EE (3) EE05221B1 (sk)
ES (2) ES2171123B1 (sk)
FI (3) FI111806B (sk)
FR (2) FR2804025B1 (sk)
GB (3) GB0001621D0 (sk)
HK (4) HK1048950A1 (sk)
HR (3) HRP20020632B1 (sk)
HU (2) HUP0003111A3 (sk)
IL (4) IL147870A (sk)
IS (3) IS1940B (sk)
IT (2) ITTO20000779A1 (sk)
ME (4) ME00191B (sk)
MY (2) MY122707A (sk)
NL (2) NL1015859C2 (sk)
NO (4) NO312434B1 (sk)
NZ (2) NZ519774A (sk)
PL (2) PL341855A1 (sk)
PT (3) PT102504A (sk)
RS (1) RS50201B (sk)
RU (2) RU2264210C2 (sk)
SE (2) SE523471C2 (sk)
SI (1) SI1223918T1 (sk)
SK (2) SK11792000A3 (sk)
TR (3) TR200701171T2 (sk)
TW (2) TW553749B (sk)
UA (2) UA51853C2 (sk)
WO (2) WO2001054669A1 (sk)
YU (1) YU52902A (sk)
ZA (2) ZA200003997B (sk)

Families Citing this family (97)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0001621D0 (en) * 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
GB0003305D0 (en) * 2000-02-15 2000-04-05 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
USRE44578E1 (en) 2000-04-10 2013-11-05 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids
ES2372682T5 (es) † 2000-04-10 2014-10-30 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Composiciones farmacéuticas estables que contienen ácidos 7-sustituidos-3,5-dihidroxiheptanoicos o ácidos 7-sustituidos-3,5-dihidroxiheptenoicos
NZ535261A (en) * 2000-08-08 2004-12-24 Smithkline Beecham P A tablet comprising the hydrochloride salt of N-(1-nbutyl-4-piperidinyl)methyl]-3,4-[1,3]oxazino[3,2-a] indole-10-carboxamide
US6777552B2 (en) * 2001-08-16 2004-08-17 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Processes for preparing calcium salt forms of statins
GB0028429D0 (en) * 2000-11-22 2001-01-10 Astrazeneca Ab Therapy
EP1911462A3 (en) * 2001-01-26 2011-11-30 Schering Corporation Compositions comprising a sterol absorption inhibitor
US20050175687A1 (en) * 2001-01-30 2005-08-11 Mcallister Stephen M. Pharmaceutical formulations
US7883721B2 (en) * 2001-01-30 2011-02-08 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
US7842308B2 (en) * 2001-01-30 2010-11-30 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
GB0102342D0 (en) * 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
WO2004016262A1 (ja) * 2002-08-12 2004-02-26 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. アミノ酸含有チュアブル錠
GB0218781D0 (en) 2002-08-13 2002-09-18 Astrazeneca Ab Chemical process
US20080293750A1 (en) * 2002-10-17 2008-11-27 Anna Helgadottir Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment
US20060019269A1 (en) * 2002-10-17 2006-01-26 Decode Genetics, Inc. Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment
SI21402A (sl) 2003-02-12 2004-08-31 LEK farmacevtska dru�ba d.d. Obloženi delci in farmacevtske oblike
GB0312896D0 (en) 2003-06-05 2003-07-09 Astrazeneca Ab Chemical process
TW200526274A (en) * 2003-07-21 2005-08-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
CA2657076A1 (en) * 2003-08-28 2005-03-17 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for the preparation of rosuvastatin calcium
UY28501A1 (es) 2003-09-10 2005-04-29 Astrazeneca Uk Ltd Compuestos químicos
SG146608A1 (en) * 2003-09-12 2008-10-30 Amgen Inc Dw Us Rapid dissolution formulation of a calcium receptor-active compound
GB0322552D0 (en) 2003-09-26 2003-10-29 Astrazeneca Uk Ltd Therapeutic treatment
GB0324791D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Astrazeneca Ab Chemical process
EP1601658A1 (en) * 2003-11-24 2005-12-07 Teva Pharmaceutical Industries Limited Crystalline ammonium salts of rosuvastatin
ES2364143T3 (es) * 2003-12-02 2011-08-25 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Estandar de referencia para caracterización de rosuvastatina.
US8158362B2 (en) * 2005-03-30 2012-04-17 Decode Genetics Ehf. Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype
US20100216863A1 (en) * 2004-01-30 2010-08-26 Decode Genetics Ehf. Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment
AR048033A1 (es) * 2004-03-12 2006-03-22 Smithkline Beecham Plc Composicion farmaceutica para moldear componentes que comprende copolimero de poli(met)acrilato, cubierta, conector o espaciador de capsula moldeado por inyeccion que tiene la composicion farmaceutica y forma de dosificacion farmaceutica de multicomponentes a partir de dicha composicion
WO2005107722A2 (en) * 2004-05-04 2005-11-17 Rhodia Inc. Directly compressible tricalcium phosphate
GB0411378D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
CN1323665C (zh) * 2004-06-16 2007-07-04 鲁南制药集团股份有限公司 治疗高血脂症的组合物
JP2007508379A (ja) * 2004-07-13 2007-04-05 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド Ｔｅｍｐｏ媒介型酸化段階を包含するロスバスタチンの調製方法
CA2573316A1 (en) * 2004-08-06 2006-02-16 Transform Pharmaceuticals, Inc. Novel fenofibrate formulations and related methods of treatment
CA2680693A1 (en) * 2005-02-22 2006-08-31 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Preparation of rosuvastatin
US20070037979A1 (en) * 2005-02-22 2007-02-15 Valerie Niddam-Hildesheim Preparation of rosuvastatin
US20070167625A1 (en) * 2005-02-22 2007-07-19 Anna Balanov Preparation of rosuvastatin
RU2303980C2 (ru) * 2005-06-03 2007-08-10 ОАО "Щелковский витаминный завод" Лекарственная форма с антиагрегационным действием и способ ее изготовления
AU2006278444A1 (en) * 2005-08-04 2007-02-15 Transform Pharmaceuticals, Inc. Novel formulations comprising fenofibrate and a statin, and related methods of treatment
JP2008515931A (ja) * 2005-08-16 2008-05-15 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド 結晶形ロスバスタチン中間体
CN101262847B (zh) 2005-09-12 2010-11-24 埃科特莱茵药品有限公司 包含嘧啶-磺酰胺的稳定性医药组合物
SG196789A1 (en) * 2005-10-31 2014-02-13 Kowa Co Pharmaceutical preparation having excellent photostability
WO2007071357A2 (en) * 2005-12-20 2007-06-28 Lek Pharmaceuticals D.D. Pharmaceutical composition comprising (e) -7- [4- (4-fluorophenyl) -6-isopropyl-2- [methyl (methylsulfonyl) amino] pyrimidin-5 -yl- (3r, 5s) -3, 5-dihydr0xyhept-6-en0ic acid
HU227696B1 (en) * 2006-04-13 2011-12-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Zinc salt of rosuvastatin, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
US8455640B2 (en) * 2006-05-03 2013-06-04 Msn Laboratories Limited Process for statins and its pharmaceutically acceptable salts thereof
HU227610B1 (en) * 2006-09-18 2011-09-28 Richter Gedeon Nyrt Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin potassium
HUE028475T2 (en) * 2006-10-09 2016-12-28 Msn Laboratories Private Ltd A novel process for the preparation of statins and their pharmaceutically acceptable salts
US20080249141A1 (en) * 2007-04-06 2008-10-09 Palepu Nageswara R Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters
US20080249156A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-09 Palepu Nageswara R Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones
MX2009010925A (es) * 2007-04-09 2009-11-02 Scidose Llc Combinaciones de estatinas y agente anti-obesidad.
CN101336920B (zh) * 2007-07-05 2013-06-05 江苏正大天晴药业股份有限公司 一种稳定的药物组合物
WO2009095934A1 (en) * 2008-01-30 2009-08-06 Lupin Limited Modified release formulations of hmg coa reductase inhibitors
WO2009112870A1 (en) * 2008-03-11 2009-09-17 Belupo-Lijekovi I Kozmetika D.D. Pharmaceutical composition comprising rosuvastatin calcium and magnesium carbonate hydroxide pentahydrate as a stabilizer
WO2009143776A1 (zh) 2008-05-27 2009-12-03 常州制药厂有限公司 瑞舒伐他汀钙盐的制备方法及其中间体
CA2727630A1 (en) * 2008-06-13 2009-12-17 Glaxo Group Limited Pharmaceutical formulations
WO2009156173A1 (en) * 2008-06-27 2009-12-30 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Pharmaceutical composition comprising a statin
AU2008358622A1 (en) * 2008-06-27 2009-12-30 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Pharmaceutical compositions of rosuvastatin calcium
EP2138165A1 (en) 2008-06-27 2009-12-30 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition comprising a statin
PL386051A1 (pl) * 2008-09-09 2010-03-15 Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna Stabilna doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca farmaceutycznie dopuszczalną sól kwsu [(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo] (3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego
HU230877B1 (hu) * 2008-09-30 2018-11-29 EGIS Gyógyszergyár NyR Stabil kombinációs gyógyszerkészítmény
MX344885B (es) * 2008-11-10 2017-01-10 Psicofarma S A De C V Proceso para la obtencion de una composicion de rosuvastatina calcica y producto obtenido.
EP2387561A4 (en) 2009-01-19 2012-07-25 Msn Lab Ltd IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF HIGH-PURITY (3R, 5S) -7-β-CYCLOPROPYL-4- (4-FLUOROPHENYL) QUINOLIN-3-YL-3,5-DIHYDROXY-6 (E) -HEPTENOIC ACID, INCLUDING ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS
TR200902077A2 (tr) 2009-03-17 2010-01-21 Sanovel İlaç San.Veti̇c.A.Ş. Stabil rosuvastatin kompozisyonları
US8470805B2 (en) * 2009-04-30 2013-06-25 Kaohsiung Medical University Processes for preparing piperazinium salts of KMUP and use thereof
TR200904341A2 (tr) 2009-06-03 2010-12-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin kalsiyum içeren kararlı farmasötik bileşimler.
EP2464344A2 (en) 2009-08-13 2012-06-20 Synthon B.V. Pharmaceutical tablet comprising rosuvastatin calcium
US8987444B2 (en) 2010-01-18 2015-03-24 Msn Laboratories Private Limited Process for the preparation of amide intermediates and their use thereof
CN101766578B (zh) * 2010-02-09 2011-06-08 鲁南贝特制药有限公司 一种含瑞舒伐他汀钙的片剂及其制备工艺
WO2011139256A2 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Bilgic Mahmut Stable rosuvastatin formulations
TR201009397A2 (tr) 2010-11-11 2012-05-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin içeren farmasötik bileşimler.
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
TWI462739B (zh) 2010-11-02 2014-12-01 Univ Kaohsiung Medical Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ－同族物四級銨哌嗪鹽類之製備及醫療用途
JP5988963B2 (ja) * 2011-04-12 2016-09-07 沢井製薬株式会社 ピタバスタチン含有製剤及びその製造方法
CN107252420A (zh) * 2011-05-20 2017-10-17 阿斯利康(英国)有限公司 罗苏伐他汀钙的药物组合物
RU2508109C2 (ru) * 2011-05-27 2014-02-27 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") Фармацевтическая композиция для лечения нарушений липидного обмена
PL2851075T3 (pl) * 2012-05-14 2022-02-21 Shionogi & Co., Ltd. Preparat zawierający pochodną 6,7-nienasyconego-7-karbamoilomorfinanu
AR091706A1 (es) * 2012-07-11 2015-02-25 Teva Pharma Formulaciones de laquinimod sin agentes alcalinizantes
US20160045497A1 (en) 2013-03-12 2016-02-18 Lg Life Sciences Ltd. Complex preparation including valsartan and rosuvastatin calcium and manufacturing method therefor
RO129060B1 (ro) 2013-04-25 2014-11-28 Antibiotice S.A. Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă
RU2547574C2 (ru) * 2013-07-09 2015-04-10 Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" Лекарственная форма гиполипидемического действия и способ ее изготовления
KR101597004B1 (ko) 2013-07-25 2016-02-23 씨제이헬스케어 주식회사 서방형 메트포르민과 속방형 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 복합제제
KR20170083071A (ko) * 2014-11-11 2017-07-17 시오노기 앤드 컴파니, 리미티드 광에 대해서 불안정한 약물을 함유하는 다층 정제
JP2016169198A (ja) * 2015-03-13 2016-09-23 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムを含有する錠剤
JP6095176B2 (ja) * 2015-04-24 2017-03-15 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムの光安定性が向上したフィルムコーティング錠剤
WO2017070612A1 (en) 2015-10-23 2017-04-27 Lyndra, Inc. Gastric residence systems for sustained release of therapeutic agents and methods of use thereof
ES2963058T3 (es) 2015-12-08 2024-03-25 Lyndra Therapeutics Inc Configuraciones geométricas para sistemas de residencia gástrica
EP3243506A1 (en) 2016-05-09 2017-11-15 Adamed sp. z o.o. Pharmaceutical composition
US12109305B2 (en) 2016-05-27 2024-10-08 Lyndra Therapeutics, Inc. Materials architecture for gastric residence systems
EP3518902A4 (en) 2016-09-30 2020-07-08 Lyndra, Inc. GASTRIC RESIDENCE SYSTEMS FOR LONG-TERM ADMINISTRATION OF ADAMANTANE CLASS MEDICINES
CN107913257A (zh) * 2016-10-10 2018-04-17 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法
US10600502B2 (en) 2016-12-20 2020-03-24 Astrazeneca Uk Ltd. Systems and methods for dispensing a statin medication over the counter
AU2018279853B2 (en) 2017-06-09 2024-07-04 Nortiva Bio, Inc. Gastric residence systems with release rate-modulating films
JP2018027987A (ja) * 2017-11-24 2018-02-22 共和薬品工業株式会社 医薬組成物
CN112274487A (zh) * 2019-07-25 2021-01-29 北京福元医药股份有限公司 一种瑞舒伐他汀钙药物制剂
CN110638743B (zh) * 2019-10-25 2023-03-28 乐普制药科技有限公司 一种含布立西坦的组合物
US20220008519A1 (en) 2020-07-09 2022-01-13 Costa Rican Social Security Fund / Caja Costarricense de Seguro Social (CCSS) Treatment of severe acute respiratory syndrome-related coronavirus infection with klotho
GB2622822A (en) 2022-09-28 2024-04-03 Novumgen Ltd A rapidly disintegrating tablet of rosuvastatin and its process of preparation

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2262229A (en) * 1939-06-24 1941-11-11 Interchem Corp Pigment and method of preparation
GB653026A (en) 1947-07-02 1951-05-09 Merck & Co Inc Vitamin preparations
US4743450A (en) 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Stabilized compositions
US4929620A (en) * 1987-12-10 1990-05-29 Warner-Lambert Company 5-pyrimidinyl-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid compounds useful as inhibitors of cholesterol biosynthesis
US4868185A (en) * 1987-12-10 1989-09-19 Warner-Lambert Company 6-[[Substituted)pyrimidinyl)ethyl]- and ethenyl]tetrahydro-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol biosynthesis
NO890521L (no) 1988-02-25 1989-08-28 Bayer Ag Substituerte pyrimidiner.
US5030447A (en) 1988-03-31 1991-07-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical compositions having good stability
EP0367895A1 (en) * 1988-10-06 1990-05-16 Sandoz Ag Pyrimidinyl-substituted hydroxyacids, lactones and esters and pharmaceutical compositions containing them
US5004651A (en) 1989-01-24 1991-04-02 Abbott Laboratories Stabilizing system for solid dosage forms
US5130298A (en) 1989-05-16 1992-07-14 Ethicon, Inc. Stabilized compositions containing epidermal growth factor
ES2064887T3 (es) 1990-09-13 1995-02-01 Akzo Nobel Nv Composiciones quimicas solidas estabilizadas.
RU2086544C1 (ru) * 1991-06-13 1997-08-10 Хоффманн-Ля Рош АГ Бензолсульфонамидные производные пиримидина или их соли, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, связанных с активностью эндотелина
JP2648897B2 (ja) 1991-07-01 1997-09-03 塩野義製薬株式会社 ピリミジン誘導体
RU2098411C1 (ru) * 1991-08-02 1997-12-10 Иституто Лусо Фармако д Италия С.п.А. Производные пиримидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе
HU217629B (hu) 1991-12-12 2000-03-28 Novartis Ag. Eljárás fluvasztatint tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmények előállítására
US5478832A (en) 1992-05-08 1995-12-26 The Green Cross Corporation Quinoline compounds
SG45369A1 (en) 1993-01-19 1998-10-16 Warner Lambert Co Stable oral ci-981 formulation and process of preparing same
US5631365A (en) * 1993-09-21 1997-05-20 Schering Corporation Hydroxy-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
TW442301B (en) * 1995-06-07 2001-06-23 Sanofi Synthelabo Pharmaceutical compositions containing irbesartan
DK0814782T3 (da) * 1995-12-22 2002-12-16 Nissan Chemical Ind Ltd Farmaceutisk præparat stabiliseret med et basisk middel
DE69713948D1 (de) * 1996-04-23 2002-08-22 Janssen Pharmaceutica Nv Rasch-freisetzende pH-unabhängige feste Dosisformen enthaltend Cisaprid
TR200003600T2 (tr) 1998-06-05 2001-04-20 Warner-Lambert Company ACE inhibitörleri içeren bileşimlerin magnezyum oksit kullanılarak sabitlenmesi
SI20109A (sl) 1998-12-16 2000-06-30 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Stabilna farmacevtska formulacija
GB9900339D0 (en) 1999-01-09 1999-02-24 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6150410A (en) 1999-02-04 2000-11-21 Abbott Laboratories pH independent extended release pharmaceutical formulation
AR022462A1 (es) * 1999-02-06 2002-09-04 Astrazeneca Uk Ltd Uso de un agente que disminuye el colesterol
GB0001662D0 (en) * 1999-02-06 2000-03-15 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
GB0000710D0 (en) * 1999-02-06 2000-03-08 Zeneca Ltd Drug combination
GB0001621D0 (en) 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
EP1253921A4 (en) 2000-01-28 2004-10-13 Merck & Co Inc TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF PROSTATE CANCER WITH COX-2 SELECTIVE INHIBITORS

Also Published As

Publication number Publication date
CR10114A (es) 2008-08-21
SE0002827D0 (sv) 2000-08-04
US6316460B1 (en) 2001-11-13
AU5184200A (en) 2001-08-02
SE523481C2 (sv) 2004-04-20
ES2155043A1 (es) 2001-04-16
HRP20020097A2 (en) 2002-06-30
NO312434B1 (no) 2002-05-13
EP2133070A1 (en) 2009-12-16
CN101028268A (zh) 2007-09-05
IS6480A (is) 2002-07-23
GB0019029D0 (en) 2000-09-27
EE200200052A (et) 2003-04-15
PL196808B1 (pl) 2008-02-29
AP1449A (en) 2005-07-28
BE1013414A5 (fr) 2001-12-04
GB2358582B (en) 2004-09-29
TR200200270T2 (tr) 2002-06-21
DE60001371T2 (de) 2004-01-22
PT102503A (pt) 2000-12-29
WO2001054669A1 (en) 2001-08-02
DE10038108A1 (de) 2001-08-02
SI1223918T1 (en) 2003-06-30
CN1282581A (zh) 2001-02-07
EE05586B1 (et) 2012-10-15
ATA13612000A (de) 2004-02-15
HK1040936B (zh) 2010-06-11
CH691347A5 (de) 2001-07-13
CZ299105B6 (cs) 2008-04-23
ME00202B (me) 2010-10-10
BE1013413A3 (fr) 2001-12-04
DE10038110B4 (de) 2006-06-29
IL150513A0 (en) 2003-02-12
EE05221B1 (et) 2009-10-15
NO20003968L (no) 2001-07-27
HU222578B1 (hu) 2003-08-28
EP1223918A1 (en) 2002-07-24
BG66159B1 (bg) 2011-09-30
JP3267960B2 (ja) 2002-03-25
JP4800988B2 (ja) 2011-10-26
FI20001750A0 (fi) 2000-08-04
MEP33808A (hr) 2010-10-10
RU2206324C1 (ru) 2003-06-20
EE200200411A (et) 2003-12-15
AU5184100A (en) 2001-08-02
UA51853C2 (uk) 2002-12-16
ZA200003997B (en) 2000-08-14
CA2315141C (en) 2009-08-18
FR2804025A1 (fr) 2001-07-27
DE10038110A1 (de) 2001-08-23
JP2007182452A (ja) 2007-07-19
CL2007001807A1 (es) 2008-01-18
FI20001749L (fi) 2001-07-27
FI121365B (fi) 2010-10-29
RS50201B (sr) 2009-07-15
IL150513A (en) 2012-12-31
EP2774609A1 (en) 2014-09-10
KR20000072135A (ko) 2000-12-05
IS2805B (is) 2012-09-15
HRP20020632B1 (en) 2010-12-31
HUP0003111A2 (hu) 2002-02-28
HU0003110D0 (en) 2000-10-28
AU2005202392C1 (en) 2016-06-02
BR0003364A (pt) 2001-09-18
BG106393A (en) 2002-07-31
NO20003967D0 (no) 2000-08-04
AR023624A1 (es) 2002-09-04
BG65234B1 (bg) 2007-09-28
CA2639407A1 (en) 2001-07-26
NL1015859C2 (nl) 2001-10-16
UA77156C2 (en) 2006-11-15
ITTO20000779A1 (it) 2002-02-04
EP1223918B1 (en) 2003-02-05
CA2315141A1 (en) 2001-07-26
DK178242B1 (da) 2015-09-28
HRP20020097B1 (hr) 2010-12-31
NO20003967L (no) 2001-07-27
NO20071303L (no) 2001-07-27
FR2804025B1 (fr) 2002-08-23
AU781269C (en) 2006-11-30
FI20105657L (fi) 2010-06-10
BR0003365A (pt) 2001-09-18
TR200201888T2 (tr) 2002-11-21
EP2018853A1 (en) 2009-01-28
CZ20002883A3 (cs) 2000-10-11
CA2313783C (en) 2002-03-12
FR2795324B1 (fr) 2002-05-17
AP2002002409A0 (en) 2002-03-31
FI20001750L (fi) 2001-07-27
CN100528161C (zh) 2009-08-19
PL341855A1 (en) 2001-07-30
MY123650A (en) 2006-05-31
PT102503B (pt) 2004-02-27
CR6568A (es) 2004-03-05
KR20010077840A (ko) 2001-08-20
CA2639407C (en) 2011-09-13
NZ531474A (en) 2007-04-27
IL147870A0 (en) 2002-08-14
KR100698333B1 (ko) 2007-03-23
HK1036935A1 (en) 2002-01-25
AU781269B2 (en) 2005-05-12
NO327554B1 (no) 2009-08-10
SE523471C2 (sv) 2004-04-20
EE200900047A (et) 2011-04-15
HK1200368A1 (en) 2015-08-07
ES2171123B1 (es) 2003-11-16
TR200701171T2 (tr) 2007-04-24
NO20003968D0 (no) 2000-08-04
AT412062B (de) 2004-09-27
ATA13602000A (de) 2004-02-15
ME00191B (me) 2010-10-10
GB2358582A (en) 2001-08-01
ITTO20000779A0 (it) 2000-08-04
TWI228050B (en) 2005-02-21
YU5202A (sh) 2004-12-31
WO2001054668A1 (en) 2001-08-02
MY122707A (en) 2006-04-29
JP2001206847A (ja) 2001-07-31
IL187416A0 (en) 2008-02-09
AU6580000A (en) 2001-08-07
NZ519774A (en) 2004-04-30
JP4800467B2 (ja) 2011-10-26
GB2358583B (en) 2002-02-06
HU0003111D0 (en) 2000-10-28
KR100388713B1 (ko) 2003-06-25
DE60001371D1 (de) 2003-03-13
AT412063B (de) 2004-09-27
NO327675B1 (no) 2009-09-07
EP2266540A1 (en) 2010-12-29
NL1015858C2 (nl) 2001-07-27
AU2000264559A1 (en) 2001-08-07
MEP33708A (hr) 2010-10-10
BG106926A (bg) 2003-04-30
FI121589B (fi) 2011-01-31
GB2358583A (en) 2001-08-01
SE0002827L (sv) 2001-07-27
ZA200003998B (en) 2000-08-14
JP2001206877A (ja) 2001-07-31
PT102504A (pt) 2001-07-31
YU52902A (sh) 2006-01-16
HUP0003111A3 (en) 2003-03-28
HRP20080525A2 (en) 2008-12-31
EE04990B1 (et) 2008-04-15
US6548513B1 (en) 2003-04-15
CA2313783A1 (en) 2000-10-16
NO2010005I1 (no) 2010-05-03
DK200001171A (da) 2001-07-27
NL1015859A1 (nl) 2001-07-27
SK283872B6 (sk) 2004-03-02
TW553749B (en) 2003-09-21
DK200001170A (da) 2001-01-27
IS8620A (is) 2007-03-07
SE0002826D0 (sv) 2000-08-04
HK1047052A1 (zh) 2003-02-07
AU2005202392A1 (en) 2005-06-30
FR2795324A1 (fr) 2000-12-29
CN1319396A (zh) 2001-10-31
AU2005202392B2 (en) 2008-11-20
SE0002826L (sv) 2001-07-27
HRP20020632A2 (en) 2004-12-31
AR060248A2 (es) 2008-06-04
BG110353A (en) 2009-09-30
AU738074B2 (en) 2001-09-06
HK1040936A1 (zh) 2002-06-28
RU2002122752A (ru) 2004-03-10
ATE232088T1 (de) 2003-02-15
HK1048950A1 (zh) 2003-04-25
SK11782000A3 (sk) 2001-12-03
ES2171123A1 (es) 2002-08-16
HK1036934A1 (en) 2002-01-25
IL147870A (en) 2003-10-31
PT1223918E (pt) 2003-06-30
FI20001749A0 (fi) 2000-08-04
HUP0003110A2 (hu) 2001-05-28
RU2264210C2 (ru) 2005-11-20
KR20030036492A (ko) 2003-05-09
CZ290167B6 (cs) 2002-06-12
CZ298411B6 (cs) 2007-09-26
EP1251831A1 (en) 2002-10-30
CN1149997C (zh) 2004-05-19
HUP0003110A3 (en) 2003-02-28
AR025055A1 (es) 2002-11-06
CR6687A (es) 2005-07-18
AP1879A (en) 2008-08-14
ES2155043B1 (es) 2001-12-01
DK1223918T3 (da) 2003-04-28
BG66168B1 (bg) 2011-10-31
GB0019028D0 (en) 2000-09-27
PL341853A1 (en) 2001-01-29
FI111806B (fi) 2003-09-30
CZ20002884A3 (cs) 2001-09-12
AP2002002591A0 (en) 2002-09-30
IS1940B (is) 2004-07-16
ITTO20000780A1 (it) 2000-11-04
IS6254A (is) 2002-01-29
GB0001621D0 (en) 2000-03-15
CH700184B1 (de) 2010-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK11792000A3 (sk) Farmaceutická kompozícia
MXPA00007656A (en) Pharmaceutical compositions
MXPA00007659A (en) Pharmaceutical compositions
HK1149489A (en) Pharmaceutical compositions comprising a hmg coa reductase inhibitor
HK1139059A (en) Pharmaceutical compositions comprising a hmg coa reductase inhibitor
HK1128409A (en) Pharmaceutical compositions comprising a hmg coa reductase inhibitor

Legal Events

Date Code Title Description
FC9A Refused patent application