FI111806B - Farmaseuttisia koostumuksia - Google Patents
Farmaseuttisia koostumuksia Download PDFInfo
- Publication number
- FI111806B FI111806B FI20001749A FI20001749A FI111806B FI 111806 B FI111806 B FI 111806B FI 20001749 A FI20001749 A FI 20001749A FI 20001749 A FI20001749 A FI 20001749A FI 111806 B FI111806 B FI 111806B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- tribasic
- composition according
- active ingredient
- phosphate
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 35
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 38
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 37
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 30
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 21
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 20
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 20
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 20
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 20
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 18
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 15
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 claims description 14
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 14
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 12
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 claims description 12
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 12
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 claims description 12
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 claims description 12
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 12
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 claims description 12
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 12
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 12
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 claims description 12
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 10
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 10
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 6
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 6
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 6
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 5
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 5
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 3
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 claims description 3
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 claims description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims 7
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims 2
- VDXAJPMEBTVBFW-UHFFFAOYSA-N 5,5-dihydroxyhept-6-enoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC(O)(O)C=C VDXAJPMEBTVBFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 claims 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 claims 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 16
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 16
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 8
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 7
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 5
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 5
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical group [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 4
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 4
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 4
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- -1 7-substituted 3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid salts Chemical class 0.000 description 2
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 description 2
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 2
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 229910000394 calcium triphosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- IMCPRVDOWATOKF-UHFFFAOYSA-K calcium trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O IMCPRVDOWATOKF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M chlormequat chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCCl UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical group 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- RFWLACFDYFIVMC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;[oxido(phosphonatooxy)phosphoryl] phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O RFWLACFDYFIVMC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2813—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
- A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
111806
Farmaseuttisia koostumuksia
Esillä oleva keksintö koskee farmaseuttisia koostumuksia ja tarkemmin ottaen farmaseuttista koostumusta, joka sisältää (E)-7-[4-(4-fluorife-5 nyyli)-6-isopropyyli-2-[metyyli(metyylisulfonyyli)amino]pyrimidin-5-yyli]-(3R,5S)- 3,5-dihydroksihept-6-eenihappoa tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa (mainittua kutsutaan tästä eteenpäin “vaikuttavaksi aineeksi”), erityisesti natrium-ja kalsiumsuoloja ja etenkin kalsiumsuolaa, bis[(E)-7-[4-(4-fluorifenyy-li)-6-isopropyyli-2-[metyyli(metyylisulfonyyli)amino]pyrimidin-5-yyli]-(3R,5S)-3,5-10 dihydroksihept-6-eenihappo]kalsiumsuolaa (jonka kaava on jäljempänä esitetty I).
Vaikuttava aine julkistetaan 3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-CoA-re-duktaasin (HMG-CoA-reduktaasi) inhibiittorina EP-patenttihakemuksessa jul-kaisunro 0 521 471 ja julkaisussa Bioorganic and Medicinal Chemistry (1997) 15 5(2) 437 - 444, ja se on käyttökelpoinen kolesterolin liiallisen esiintymisen veressä, lipoproteiinien liiallisen esiintymisen veressä ja valtimoiden kovettumisen hoidossa.
Tähän vaikuttavaan aineeseen liittyvä ongelma on, että se hajoaa tietyissä olosuhteissa. Tämä vaikeuttaa tuotteen formulointia ja sellaisen far-20 maseuttisen koostumuksen saantia, jonka varastoimiskestävyys on kohtuullinen. Pääasialliset hajoamistuotteet, joita muodostuu, ovat vastaava (3R,5S)- •«· : laktoni (jota kutsutaan tästä eteenpäin “laktoniksi”) ja hapettumistuote (jota kutsutaan tästä eteenpäin “B2”:ksi), jossa hiili-hiilikaksoissidoksen viereinen S' ·.. hydroksiryhmä on hapettunut ketonifunktioksi.
25 Tämän vuoksi on tärkeätä löytää vaikuttavan aineen sellainen far- .···. maseuttinen koostumus, joka pysyy stabiilina pitkän ajan. Edullisesti myös täl- ,···, laisen koostumuksen virtausnopeus on hyvä prosessoinnin edesauttamiseksi • · oraaliannon yksikköannostusmuodoiksi, esimerkiksi tableteiksi, ja sen hajoa-. mis- ja liukenemisominaisuudet ovat hyvät prosessoitaessa se oraaliantoon :t>·' 30 tableteiksi, joiden annostusvoimakkuudet voivat vaihdella. On myös halutta- * · · ·' vaa, että tällaiset tabletit ovat annon helpottamiseksi kätevän kokoisia.
: Tiettyjen 7-substituoitujen 3,5-dihydroksi-6-hepteenihapposuolojen, :·1 *. jotka ovat HMG-CoA-reduktaasi-inhibiittoreita, farmaseuttisia formulaatioita jul kistetaan UK-patenttijulkaisussa 2 262 229. Nämä formulaatiot edellyttävät, : " 35 että läsnä on alkalista väliainetta (kuten karbonaatti tai bikarbonaatti), joka • · ·
* <1 • I
2 111806 pystyy tuottamaan pH:n vähintään 8 koostumuksen vesiliuokselle tai -dispersiolle.
Olemme nyt löytäneet vaikuttavan aineen uuden farmaseuttisen koostumuksen, jolla on edullisia ominaisuuksia ja joka ratkaisee yhden tai 5 useamman ongelman, joka liittyy vaikuttavan aineen formulointiin.
Täten keksinnön ensimmäinen näkökohta on farmaseuttinen koostumus, jossa on vaikuttavaa ainetta ja kolmiemäksistä fosfaattisuolaa, jossa kationi on moniarvoinen.
Keksinnön eräs toinen näkökohta on kolmiemäksisen fosfaattisuo-10 lan, jossa kationi on moniarvoinen, käyttö vaikuttavan aineen stabiloimiseksi.
Kolmiemäksisiä fosfaattisuoloja, joissa kationi on moniarvoinen, ovat esimerkiksi kolmiemäksinen kalsiumfosfaatti, kolmiemäksinen magnesiumfos-faatti ja kolmiemäksinen alumiinifosfaatti. Kolmiemäksinen kalsiumfosfaatti on erityisen edullinen.
15 Kolmiemäksisen fosfaattisuolan suhde vaikuttavaan aineeseen on farmaseuttisessa koostumuksessa esimerkiksi 1:80 - 50:1 painosuhteena, esimerkiksi 1:50 - 50:1 painosuhteena, kuten 1:10 - 10:1 painosuhteena ja erityisemmin 1:5-10:1 painosuhteena.
Edullisesti keksinnön mukainen farmaseuttinen koostumus formuloi-20 daan oraaliseksi annostusmuodoksi, kuten tabletti. Keksinnön eräs seuraava näkökohta on farmaseuttinen koostumus, jossa on vaikuttavaa ainetta, kolmi-'X· emäksistä fosfaattisuolaa, jossa kationi on moniarvoinen, ja yhtä tai useampaa _;!· täyteainetta, sideainetta, hajoamista edistävää ainetta tai voiteluainetta. Kek- sinnön eräs edelleen seuraava näkökohta koskee farmaseuttista koostumusta • 25 oraaliantoon, jossa on vaikuttavaa ainetta, yhtä tai useampaa täyteainetta, yh-.···. tä tai useampaa sideainetta, yhtä tai useampaa hajoamista edistävää ainetta, yhtä tai useampaa voiteluainetta ja kolmiemäksistä fosfaattisuolaa, jossa ka- * · tioni on moniarvoinen.
Sopivia täyteaineita ovat esimerkiksi laktoosi, sokeri, tärkkelykset, ·' ·* 30 muunnellut tärkkelykset, mannitoli, sorbitoli, epäorgaaniset suolat, selluloosa- johdokset (esim. mikrokiteinen selluloosa, selluloosa), kalsiumsulfaatti, ksylitoli ; ;; ja laktitoli.
Sopivia sideaineita ovat esimerkiksi polyvinyylipyrrolidoni, laktoosi, tärkkelykset, muunnellut tärkkelykset, sokerit, arabikumi, traganttikumi, guaari-
» I
: ” 35 kumi, pektiini, vahasideaineet, mikrokiteinen selluloosa, metyyliselluloosa, kar- • » · I » 3 111806 boksimetyyliselluloosa, hydroksipropyylimetyyliselluloosa, hydroksietyyliselluloo-sa, hydroksipropyyliselluloosa, kopolyvidoni, gelatiini ja natriumalginaatti.
Sopivia hajoamista edistäviä aineita ovat esimerkiksi crosscarmel-lose-natrium, cros-povidoni, polyvinyylipyrrolidoni, natriumtärkkelysglykollaatti, 5 maissitärkkelys, mikrokiteinen selluloosa, hydroksipropyylimetyyliselluloosa ja hydroksipropyyliselluloosa.
Sopivia voiteluaineita ovat esimerkiksi magnesiumstearaatti, stearii-nihappo, palmitiinihappo, kalsiumstearaatti, talkki, karnaubavaha, hydratut kasviöljyt, mineraaliöljy, polyetyleeniglykolit ja natriumstearyylifumaraatti.
10 Muita tavanomaisia inerttejä lisäaineita, joita voidaan lisätä, ovat säi- lytysaineet, stabiloimisaineet, hapetuksenestoaineet, piidioksidivirtauskonditioin-tiaineet, tarttumista estävät aineet tai liukuaineet.
Muita sopivia täyteaineita, sideaineita, hajoamista edistäviä aineita, voiteluaineita ja muita inerttejä lisäaineita, joita voidaan käyttää, kuvataan seu-15 raavissa lähteissä: “Handbook of Pharmaceutical Excipients”, 2. painos, American Pharmaceutical Association; “The Theory and Practice of Industrial Pharmacy”, 2. painos, Lachman, Leon, 1976; “Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets Volume 1”, 2. painos, Lieberman, Hebert A., et ai, 1989; “Modern Pharmaceutics”, Banker, Gilbert ja Rhodes, Christopher, T., 1979; ja “Remington’s 20 Pharmaceutical Sciences”, 15. painos, 1975.
Vaikuttavaa ainetta on tyypillisesti läsnä määrä, joka on 1 - 50 % ja :T: edullisesti 1 - 20 % (etenkin 2-15 %) koostumuksen painosta.
·;· Kolmiemäksistä fosfaattisuolaa, kuten kolmiemäksinen kalsiumfos- :·. faatti, on tyypillisesti läsnä määrä, joka on 1 - 50 %, esimerkiksi 1 - 25 %, ku- 25 ten 1 - 20 %, ja erityisesti 5 -18 % painosta.
Yhtä tai useampaa täyteainetta on tyypillisesti läsnä määrä, joka on ;;; 30 - 90 paino-%.
’···* Yhtä tai useampaa sideainetta on tyypillisesti läsnä määrä, joka on 2-90 paino-%.
i V 30 Yhtä tai useampaa hajoamisenedistysainetta on tyypillisesti läsnä : määrä, joka on 2 -10 % ja erityisesti 4 - 6 % painosta.
. .·. Huomattakoon, että jokin nimenomainen inertti lisäaine saattaa toi- .*··, mia sekä sideaineena että täyteaineena tai sideaineena, täyteaineena ja ha- joamista edistävänä aineena. Täyteaineen, sideaineen ja hajoamista edistä- t» : '·· 35 vän aineen yhteismäärä on tyypillisesti esimerkiksi 70- 90 % koostumuksen •‘.‘•I painosta.
4 111806
Yhtä tai useampaa voiteluainetta on tyypillisesti läsnä määrä, joka on 0,5 - 3 % ja etenkin 1 - 2 % painosta.
Edullisia keksinnön mukaisia koostumuksia ovat esimerkiksi ne koostumukset, joissa on vaikuttavaa ainetta, kolmiemäksistä kalsiumfosfaattia ja 5 inerttejä lisäaineita, jotka valitaan laktoosista, mannitolista, mikrokiteisestä selluloosasta, povidonista, cros-povidonista, natriumtärkkelysglykollaatista ja mag-nesiumstearaatista. Keksinnön mukaisia edullisia itsenäisiä koostumuksia ovat esimerkiksi koostumukset, joissa on vaikuttavaa ainetta, kolmiemäksistä kalsiumfosfaattia, mikrokiteistä selluloosaa, laktoosia, natriumtärkkelysglykollaat-10 tia, butyloitua hydroksitolueenia ja magnesiumstearaattia; koostumukset, joissa on vaikuttavaa ainetta, povidonia, kolmiemäksistä kalsiumfosfaattia, mikro-kiteistä selluloosaa, mannitolia, natriumtärkkelysglykollaattia, butyloitua hydroksitolueenia ja magnesiumstearaattia; koostumukset, joissa on vaikuttavaa ainetta, kolmiemäksistä kalsiumfosfaattia, cros-povidonia, mikrokiteistä selluloo-15 saa, laktoosia ja magnesiumstearaattia, ja koostumukset, joissa on vaikuttavaa ainetta, povidonia, kolmiemäksistä kalsiumfosfaattia, mikrokiteistä selluloosaa, laktoosia, natriumtärkkelysglykollaattia, magnesiumstearaattia ja butyloitua hydroksitolueenia. Silloin kun käytetään laktoosia ja mikrokiteistä selluloosaa, niitä on edullisesti läsnä painosuhteessa noin 1:1 - 3:1.
20 Keksinnön mukaisia erityisen kiinnostavia koostumuksia ovat esi merkiksi jäljempänä oheisissa esimerkeissä esitetyt spesifiset suoritusmuodot.
Keksinnön mukainen farmaseuttinen koostumus voidaan valmistaa ·· käyttäen alalla yleisesti tunnettuja tavanomaisia tekniikoita ja valmistusmene- . t telmiä, esimerkiksi sekoittamalla aineosat keskenään kuivina. Esimerkiksi vai- 25 kutiava aine, kolmiemäksinen fosfaattisuola (esimerkiksi kolmiemäksinen kal-" siumfosfaatti), yksi tai useampi täyteaine, yksi tai useampi sideaine ja yksi tai useampi hajoamista edistävä aine sekä haluttaessa vielä muita inerttejä lisä-aineita sekoitetaan keskenään. Seoksen aineosat voidaan ennen sekoittamista keskenään tai itse seos voidaan käyttää mesh-seulan läpi, esimerkiksi 400 -i 30 700 μιτι:η mesh-seulan läpi. Sen jälkeen seokseen lisätään voiteluaine, joka :: voidaan myös seuloa, ja sekoittamista jatketaan, kunnes saadaan homogeeni- . .'. nen seos. Sitten seos puristetaan tableteiksi. Vaihtoehtoisesti voidaan käyttää .··. märkärakeistustekniikkaa. Esimerkiksi vaikuttava aine, kolmiemäksinen fos- '·' faattisuola, yksi tai useampi täyteaine, yksi tai useampi sideaine ja jokin osa : *·· 35 hajoamista edistävästä aineesta sekä haluttaessa vielä muita inerttejä lisäai- · neita sekoitetaan keskenään käyttäen esimerkiksi rakeistinta ja jauheseos ra- 5 111806 keistetaan pienen tilavuuden puhdistettua vettä kanssa. Rakeet kuivataan ja käytetään myllyssä. Loput hajoamista edistävästä aineesta ja voiteluaine lisätään jauhettuihin rakeisiin ja sekoittamisen jälkeen saatu homogeeninen seos puristetaan tableteiksi. Huomattakoon, että kuivasekoitus- ja märkärakeistus-5 tekniikoita, mukaan lukien aineosien lisäysjärjestys ja niiden seulominen ja sekoittaminen keskenään ennen puristamista tableteiksi, voidaan muunnella alalla hyvin tunnettujen periaatteiden mukaan.
Sitten voidaan käyttää tabletinpäällystettä esimerkiksi spray-päällys-tämällä vesipohjaisella kalvopäällystysformulaatiolla. Päällysteessä voi olla esi-10 merkiksi laktoosia, hydroksipropyylimetyyliselluloosaa, triasetiinia, titaanidioksidia ja rauta(3)oksideja. Päällysteaineosayhdistelmiä on kaupallisesti saatavana, kuten jäljempänä esimerkeissä kuvatut. Päällyste voi olla esimerkiksi 0,5- 10 paino-% tablettikoostumuksesta, erityisesti 1-6% ja edullisesti 2-3 %. Rauta(3)oksideja sisältävät päällysteet ovat erityisen edullisia, sillä ne 15 laskevat vaikuttavan aineen valohajoamistuotteiden muodostumisnopeutta.
Esillä olevan keksinnön eräs seuraava näkökohta on menetelmä stabiloidun farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi, jossa menetelmässä vaikuttava aine sekoitetaan kolmiemäksiseen fosfaattisuolaan, jossa kationi on moniarvoinen. Esillä olevan keksinnön eräs seuraava näkökohta on mene-20 telmä stabiloidun farmaseuttisen koostumuksen tuottamiseksi, jossa menetelmässä kolmiemäksinen fosfaattisuola, jossa kationi on moniarvoinen, sisälly-:': tetään vaikuttavaa ainetta sisältävään farmaseuttiseen koostumukseen.
>· Seuraavien farmaseuttisten koostumusten, joissa vaikuttava aine :\ on kaavan I mukainen kalsiumsuola, on tarkoitus havainnollistaa keksintöä sitä ____: 25 mitenkään rajoittamatta.
Esimerkki 1 t » vaikuttava aine 2,50 mg kolmiemäksinen kalsiumfosfaatti 20,0 mg • V mikrokiteinen selluloosa 47,0 mg f’’: 30 laktoosimonohydraatti 47,0 mg | = t natriumtärkkelysglykollaatti 3,00 mg ;;; butyloitu hydroksitolueeni 0,05 mg magnesiumstearaatti 1,00 mg ; Vaikuttavaa ainetta, mikrokiteistä selluloosaa, laktoosimonohydraat- : \ i 35 tia, natriumtärkkelysglykollaattia, kolmiemäksistä kalsiumfosfaattia ja butyloitua hydroksitolueenia sekoitettiin keskenään 10 minuutin ajan. Magnesiumstea- 111806 6 raatti seulottiin nro 40 mesh (425 μιτι) seulan läpi ja lisättiin seokseen ja sekoittamista jatkettiin vielä 3 minuutin ajan. Saatu homogeeninen seos puristettiin tableteiksi.
Tabletteja varastoitiin 70 °C:ssa / 80 %:n suhteellisessa kosteudes-5 sa yhden viikon ajan. Yhden viikon kuluttua todettiin hapettumistuotetta B2 muodostuneen vain 0,11 % w/w ja vain 0,50% w/w laktonia. Kun verrattiin samankaltaiseen formulaatioon, jossa 20,0 mg kolmiemäksistä kalsiumfos-faattia oli korvattu 20,0 mg:lla kaksiemäksistä kalsiumfosfaattia, tässä muodostui 0,23 % w/w B2:ta ja 15,61 % w/w laktonia.
10 Esimerkki 2 vaikuttava aine 2,50 mg povidoni 2,50 mg kolmiemäksinen kalsiumfosfaatti 20,0 mg mikrokiteinen selluloosa 47,0 mg 15 mannitoli 47,0 mg natriumtärkkelysglykollaatti 3,00 mg butyloitu hydroksitolueeni 0,05 mg magnesiumstearaatti 1,00 mg
Vaikuttavaa ainetta, povidonia, mannitolia, mikrokiteistä selluloosaa, 20 butyloitua hydroksitolueenia, kolmiemäksistä kalsiumfosfaattia ja natriumtärk-kelysglykollaattia (edellä mainittuina määrinä) sekoitettiin keskenään 5- 60 minuutin ajan. Magnesiumstearaatti seulottiin nro 40 mesh (425 pm) seulan lä-/ pi ja lisättiin seokseen ja sekoittamista jatkettiin vielä 3 minuutin ajan. Saatu . homogeeninen seos puristettiin tableteiksi. Puristetut tabletit päällystettiin su- 25 murtamalla seoksella, jossa oli hydroksipropyylimetyyliselluloosaa, polyetylee- niglykoli-400:ää, titaanidioksidia ja rauta(3)oksidia (myy nimellä “Spectrablend” * Warner-Jenkinson) ja vettä, päällystystarjottimella. Päällysteen tuottama pai non nousu oli 1 - 6 % w/w ja edullisesti 2 - 3 % w/w.
: Tabletteja varastoitiin 70 °C:ssa / 80 %:n suhteellisessa kosteudes- : 30 sa yhden viikon ajan. Yhden viikon kuluttua todettiin hapettumistuotetta B2 muodostuneen vain 0,06 % w/w ja vain 2,22 % w/w laktonia.
Esimerkki 3 vaikuttava aine 2,60 mg ; cros-povidoni 3,75 mg 35 kolmiemäksinen kalsiumfosfaatti 5,66 mg t 7 111806 mikrokiteinen selluloosa 15,5 mg laktoosimonohydraatti 46,5 mg magnesiumstearaatti 0,94 mg
Vaikuttavaa ainetta ja cros-povidonia sekoitettiin keskenään 5 mi-5 nuutin ajan, minkä jälkeen seos käytettiin 400 - 700 pm:n seulan läpi. Pieni osa mikrokiteisestä selluloosasta käytettiin seulan läpi jälkeenpäin. Seulottua materiaalia sekoitettiin muihin aineosiin lukuun ottamatta voiteluainetta 10 minuutin ajan. Magnesium-stearaatti käytettiin nro 40 mesh (425 pm) seulan läpi ja lisättiin seokseen ja seosta sekoitettiin vielä 3 minuutin ajan. Saatu homo-10 geeninen seos puristettiin tableteiksi. Puristetut tabletit päällystettiin sumutta-malla seoksella, jossa oli laktoosimonohydraattia, hydroksipropyylimetyylisellu-loosaa, triasetiinia ja rauta(3)oksidia (myy nimellä “Opadry II” Colorcon) ja vettä, päällystystarjottimella. Päällysteen tuottama painonnousu 1 - 6 % w/w ja edullisesti 2 - 3 % w/w.
15 Tabletteja varastoitiin 70 °C:ssa / 80 %:n suhteellisessa kosteudes sa yhden viikon ajan. Tämän ajan kuluttua hapettumistuotetta B2 oli muodostunut vain 0,19 % w/w ja vain 2,71 % w/w laktonia.
Esimerkki 4 vaikuttava aine 2,50 mg 20 povidoni 2,50 mg kolmiemäksinen kalsiumfosfaatti 20,0 mg mikrokiteinen selluloosa 34,5 mg laktoosimonohydraatti 34,0 mg ‘ , natriumtärkkelysglykollaatti 6,00 mg • ♦ * i » 25 magnesiumstearaatti 1,00 mg ’··*’ butyloitu hydroksitolueeni 0,05 mg : . : Jotain osaa kolmiemäksisestä kalsiumfosfaatista ja butyloitua hyd- roksitolueenia sekoitettiin keskenään 30 sekunnin ajan pussissa. Vaikuttavaa ’ : ainetta, povidonia, loppua kolmiemäksisestä kalsiumfosfaatista, mikrokiteistä : : 30 selluloosaa, laktoosimonohydraattia, kolmiemäksinen kalsiumfosfaatti/butyloitu ' hydroksitolueeni-seosta ja jotain osaa natriumtärkkelysglykollaatista sekoitet- tiin keskenään rakeistimessa 30 sekunnin ajan. Jauhemaista seosta rakeistet-'1; ’ tiin puhdistetun veden kanssa 1 minuutin ajan lisäysnopeuden ollessa 70 mg/tab- i ' letti/minuutti. Rakeita kuivataan leijuarinalla 50 °C:ssa, kunnes kuivaushävikki ;' ; 35 on alle 2 % w/w. Kuivatut rakeet käytetään myllyssä (esim. Comil). Jauhettuja rakeita ja loppua natriumtärkkelysglykollaatista sekoitettiin keskenään noin 5 8 111806 minuutin ajan. Magnesiumstearaatti seulottiin nro 40 mesh (425 μιτι) seulan läpi ja lisättiin seokseen ja sekoittamista jatkettiin vielä 3 minuutin ajan. Saatu homogeeninen seos puristettiin tableteiksi.
Tabletteja varastoitiin 70 °C:ssa / 80 %:n suhteellisessa kosteudes-5 sa yhden viikon ajan. Tämän ajan kuluttua hapettumistuotetta B2 oli muodostunut vain 0,23 % w/w ja vain 0,28 % w/w laktonia. Kun verrattiin samankaltaiseen formulaatioon, jossa 20,0 mg kolmiemäksistä kalsiumfosfaattia oli korvattu 20,0 mg:lla kaksiemäksistä kalsiumfosfaattia, tässä muodostui 0,19% w/w B2:ta ja 28,15 % w/w laktonia.
10
F
r ;
OH OH O
Ca+" H3°\ Λ a N N \_ SO?CH, /
“ J 2 20 Kaava I
* · « » · • · · r · • » •
Claims (21)
- 9 111806
- 1. Farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että siinä on (E)- 7-[4-(4-fluorifenyyli)-6-isopropyyli-2-[metyyli(metyylisulfonyyli)amino]pyrimidin- 5 5-yyli]-(3R,5S)-3,5-dihydroksihept-6-eenihappoa tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa aktiivisena aineosana ja kolmiemäksistä fosfaattisuolaa, jossa kationi on moniarvoinen.
- 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että kolmiemäksinen fosfaattisuola, jossa kationi on moniarvoi- 10 nen, valitaan kolmiemäksisestä kalsiumfosfaatista, kolmiemäksisestä magne-siumfosfaatista ja kolmiemäksisestä alumiinifosfaatista.
- 3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että kolmiemäksinen fosfaattisuola, jossa kationi on moniarvoinen, on kolmiemäksinen kalsiumfosfaatti.
- 4. Jonkin patenttivaatimuksen 1 - 3 mukainen farmaseuttinen koos tumus, tunnettu siitä, että kolmiemäksisen fosfaattisuolan painosuhde aktiiviseen aineosaan on 1:80 - 50:1.
- 5. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että siinä on lisäksi yhtä tai useampaa täyteai- 20 netta, sideainetta, hajoamista edistävää ainetta tai voiteluainetta.
- 6. Farmaseuttinen koostumus oraaliantoon, tunnettu siitä, että : siinä on (E)-7-[4-(4-fluorifenyyli)-6-isopropyyli-2-[metyyli(metyylisulfonyyli)ami- ..'j' no]pyrimidin-5-yyli]-(3R,5S)-3,5-dihydroksihept-6-eenihappoa tai sen farma- f·.. seuttisesti hyväksyttävää suolaa aktiivisena aineosana, yhtä tai useampaa täy- ·:··: 25 teainetta, yhtä tai useampaa sideainetta, yhtä tai useampaa hajoamista edis- tävää, yhtä tai useampaa voiteluainetta ja kolmiemäksistä fosfaattisuolaa, jos- . · ·. sa kationi on moniarvoinen. • ·
- 7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen farmaseuttinen koostumus, t u n - ;v> n ettu siitä, että aktiivista aineosaa on läsnä määrä, joka on 1 - 80 % koos- 30 tumuksen painosta.
- 8. Patenttivaatimuksen 6 tai 7 mukainen farmaseuttinen koostumus, : <: ’: tunnettu siitä, että kolmiemäksistä fosfaattisuolaa on läsnä määrä, joka on :'": 1 - 50 % koostumuksen painosta. ./ 9. Patenttivaatimuksen 6, 7 tai 8 mukainen farmaseuttinen koostu- , 35 mus, tunnettu siitä, että täyteainetta on läsnä määrä, joka on 30 - 90 % ’ * ‘: koostumuksen painosta. 111806
- 10. Jonkin patenttivaatimuksen 6-9 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että sideainetta on läsnä määrä, joka on 2 - 90 % koostumuksen painosta.
- 11. Jonkin patenttivaatimuksen 6-10 mukainen farmaseuttinen 5 koostumus, tunnettu siitä, että hajoamista edistävää ainetta on läsnä määrä, joka on 2 -10 % koostumuksen painosta.
- 12. Jonkin patenttivaatimuksen 6-11 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että voiteluainetta on läsnä määrä, joka on 0,5 -3 paino-%.
- 13. Patenttivaatimuksen 6 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että siinä on (E)-7-[4-(4-fluorifenyyli)-6-isopropyyli-2-[me-tyyli(metyylisulfonyyli)-amino]pyrimidin-5-yyli]-(3R,5S)-3,5-dihydroksihept-6-ee-nihappoa tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa aktiivisena aineosana, kolmiemäksistä kalsiumfosfaattia, mikrokiteistä selluloosaa, laktoosia, natrium-15 tärkkelysglykollaattia, butyloitua hydroksitolueenia ja magnesiumstearaattia.
- 14. Patenttivaatimuksen 6 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että siinä on (E)-7-[4-(4-fluorifenyyli)-6-isopropyyli-2-[metyy-li(metyylisulfonyyli)-amino]pyrimidin-5-yyli]-(3R,5S)-3,5-dihydroksihept-6-eeni-happoa tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa aktiivisena aineosana, 20 kolmiemäksistä kalsiumfosfaattia, povidonia, mikrokiteistä selluloosaa, manni-tolia, natriumtärkkelysglykollaattia, butyloitua hydroksitolueenia ja magnesium-: stearaattia.
- 15. Patenttivaatimuksen 6 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että siinä on (E)-7-[4-(4-fluorifenyyli)-6-isopropyyli-2-[metyy- 2. li(metyylisulfonyyli)-amino]pyrimidin-5-yyli]-(3R,5S)-3,5-dihydroksihept-6-eeni- ,···, happoa tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa aktiivisena aineosana, .."t kolmiemäksistä kalsiumfosfaattia, cros-povidonia, mikrokiteistä selluloosaa, lak- • » toosia ja magnesiumstearaattia.
- 16. Patenttivaatimuksen 6 mukainen farmaseuttinen koostumus, 30 tunnettu siitä, että siinä on (E)-7-[4-(4-fluorifenyyli)-6-isopropyyli-2-[metyy- '...: li(metyylisulfonyyli)-amino]pyrimidin-5-yyli]-(3R,5S)-3,5-dihydroksihept-6-eeni- : happoa tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa aktiivisena aineosana, .·1·. kolmiemäksistä kalsiumfosfaattia, povidonia, mikrokiteistä selluloosaa, laktoo sia, natriumtärkkelysglykollaattia, butyloitua hydroksitolueenia ja magnesium- I · : " 35 stearaattia. * 1 I „ 111806
- 17. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että siinä aktiivinen aineosa on (E)-7-[4-(4-fluo-rifenyyli)-6-isopropyyli-2-[metyyli(metyylisulfonyyli)-amino]pyrimidin-5-yyli]-(3R,-5S)-3,5-dihydroksihept-6-eenihapon kalsiumsuola.
- 18. Kolmiemäksisen fosfaattisuolan, jossa kationi on moniarvoinen, käyttö yhdisteen (E)-7-[4-(4-fluorifenyyli)-6-isopropyyli-2-[metyyli(metyylisulfo-nyyli)-amino]pyrimidin-5-yyli]-(3R,5S)-3,5-dihydroksihept-6-eenihappo tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävän suolan stabiloimiseksi.
- 19. Patenttivaatimuksen 18 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että 10 kolmiemäksinen fosfaattisuola, jossa kationi on moniarvoinen, valitaan kol- miemäksisestä kalsiumfosfaatista, kolmiemäksisestä magnesiumfosfaatista ja kolmiemäksisestä alumiinifosfaatista.
- 20. Patenttivaatimuksen 18 tai 19 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että kolmiemäksinen fosfaattisuola, jossa kationi on moniarvoinen, on 15 kolmiemäksinen kalsiumfosfaatti.
- 21. Menetelmä stabiloidun farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että kolmiemäksistä fosfaattisuolaa, jossa kationi on moniarvoinen, sisällytetään farmaseuttiseen koostumukseen, joka sisältää yhdistettä (E)-7-[4-(4-fluorifenyyli)-6-isopropyyli-2-[metyyli(metyylisulfonyyli)ami- 20 no]pyrimidin-5-yyli]-(3R,5S)-3,5-dihydroksihept-6-eenihappo tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa. * I 1 » · » · • · · 12 111806
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0001621 | 2000-01-26 | ||
| GBGB0001621.2A GB0001621D0 (en) | 2000-01-26 | 2000-01-26 | Pharmaceutical compositions |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI20001749A0 FI20001749A0 (fi) | 2000-08-04 |
| FI20001749L FI20001749L (fi) | 2001-07-27 |
| FI111806B true FI111806B (fi) | 2003-09-30 |
Family
ID=9884259
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI20001749A FI111806B (fi) | 2000-01-26 | 2000-08-04 | Farmaseuttisia koostumuksia |
| FI20001750A FI121365B (fi) | 2000-01-26 | 2000-08-04 | (E)-7-[4-(4-fluori-fenyyli)-6-isopropyyli-2-[metyyli(metyylisulfonyyli)amino]pyrimidin-5-yyli]-(3R,5S)-3,5-dihydroksi-6-hepteenihappoa käsittävä farmaseuttinen koostumus ja menetelmä sen valmistamiseksi |
| FI20105657A FI121589B (fi) | 2000-01-26 | 2010-06-10 | (E)-7[4-(4-fluorifenyyli)-6-isopropyyli-2[metyyli(metyylisulfonyyli)amino]pyrimidin-5-yyli]-(3R, 5S)-3,5-dihydroksi-6-hepteenihappoa käsittävä farmaseuttinen koostumus |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI20001750A FI121365B (fi) | 2000-01-26 | 2000-08-04 | (E)-7-[4-(4-fluori-fenyyli)-6-isopropyyli-2-[metyyli(metyylisulfonyyli)amino]pyrimidin-5-yyli]-(3R,5S)-3,5-dihydroksi-6-hepteenihappoa käsittävä farmaseuttinen koostumus ja menetelmä sen valmistamiseksi |
| FI20105657A FI121589B (fi) | 2000-01-26 | 2010-06-10 | (E)-7[4-(4-fluorifenyyli)-6-isopropyyli-2[metyyli(metyylisulfonyyli)amino]pyrimidin-5-yyli]-(3R, 5S)-3,5-dihydroksi-6-hepteenihappoa käsittävä farmaseuttinen koostumus |
Country Status (48)
Families Citing this family (97)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0001621D0 (en) * | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
| GB0003305D0 (en) * | 2000-02-15 | 2000-04-05 | Zeneca Ltd | Pyrimidine derivatives |
| USRE44578E1 (en) | 2000-04-10 | 2013-11-05 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids |
| ES2372682T5 (es) † | 2000-04-10 | 2014-10-30 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Composiciones farmacéuticas estables que contienen ácidos 7-sustituidos-3,5-dihidroxiheptanoicos o ácidos 7-sustituidos-3,5-dihidroxiheptenoicos |
| NZ535261A (en) * | 2000-08-08 | 2004-12-24 | Smithkline Beecham P | A tablet comprising the hydrochloride salt of N-(1-nbutyl-4-piperidinyl)methyl]-3,4-[1,3]oxazino[3,2-a] indole-10-carboxamide |
| US6777552B2 (en) * | 2001-08-16 | 2004-08-17 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Processes for preparing calcium salt forms of statins |
| GB0028429D0 (en) * | 2000-11-22 | 2001-01-10 | Astrazeneca Ab | Therapy |
| EP1911462A3 (en) * | 2001-01-26 | 2011-11-30 | Schering Corporation | Compositions comprising a sterol absorption inhibitor |
| US20050175687A1 (en) * | 2001-01-30 | 2005-08-11 | Mcallister Stephen M. | Pharmaceutical formulations |
| US7883721B2 (en) * | 2001-01-30 | 2011-02-08 | Smithkline Beecham Limited | Pharmaceutical formulation |
| US7842308B2 (en) * | 2001-01-30 | 2010-11-30 | Smithkline Beecham Limited | Pharmaceutical formulation |
| GB0102342D0 (en) * | 2001-01-30 | 2001-03-14 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
| WO2004016262A1 (ja) * | 2002-08-12 | 2004-02-26 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | アミノ酸含有チュアブル錠 |
| GB0218781D0 (en) | 2002-08-13 | 2002-09-18 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| US20080293750A1 (en) * | 2002-10-17 | 2008-11-27 | Anna Helgadottir | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment |
| US20060019269A1 (en) * | 2002-10-17 | 2006-01-26 | Decode Genetics, Inc. | Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment |
| SI21402A (sl) | 2003-02-12 | 2004-08-31 | LEK farmacevtska dru�ba d.d. | Obloženi delci in farmacevtske oblike |
| GB0312896D0 (en) | 2003-06-05 | 2003-07-09 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| TW200526274A (en) * | 2003-07-21 | 2005-08-16 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulations |
| CA2657076A1 (en) * | 2003-08-28 | 2005-03-17 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Process for the preparation of rosuvastatin calcium |
| UY28501A1 (es) | 2003-09-10 | 2005-04-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Compuestos químicos |
| SG146608A1 (en) * | 2003-09-12 | 2008-10-30 | Amgen Inc Dw Us | Rapid dissolution formulation of a calcium receptor-active compound |
| GB0322552D0 (en) | 2003-09-26 | 2003-10-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Therapeutic treatment |
| GB0324791D0 (en) | 2003-10-24 | 2003-11-26 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| EP1601658A1 (en) * | 2003-11-24 | 2005-12-07 | Teva Pharmaceutical Industries Limited | Crystalline ammonium salts of rosuvastatin |
| ES2364143T3 (es) * | 2003-12-02 | 2011-08-25 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Estandar de referencia para caracterización de rosuvastatina. |
| US8158362B2 (en) * | 2005-03-30 | 2012-04-17 | Decode Genetics Ehf. | Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype |
| US20100216863A1 (en) * | 2004-01-30 | 2010-08-26 | Decode Genetics Ehf. | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment |
| AR048033A1 (es) * | 2004-03-12 | 2006-03-22 | Smithkline Beecham Plc | Composicion farmaceutica para moldear componentes que comprende copolimero de poli(met)acrilato, cubierta, conector o espaciador de capsula moldeado por inyeccion que tiene la composicion farmaceutica y forma de dosificacion farmaceutica de multicomponentes a partir de dicha composicion |
| WO2005107722A2 (en) * | 2004-05-04 | 2005-11-17 | Rhodia Inc. | Directly compressible tricalcium phosphate |
| GB0411378D0 (en) * | 2004-05-21 | 2004-06-23 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
| CN1323665C (zh) * | 2004-06-16 | 2007-07-04 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 治疗高血脂症的组合物 |
| JP2007508379A (ja) * | 2004-07-13 | 2007-04-05 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | Ｔｅｍｐｏ媒介型酸化段階を包含するロスバスタチンの調製方法 |
| CA2573316A1 (en) * | 2004-08-06 | 2006-02-16 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Novel fenofibrate formulations and related methods of treatment |
| CA2680693A1 (en) * | 2005-02-22 | 2006-08-31 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Preparation of rosuvastatin |
| US20070037979A1 (en) * | 2005-02-22 | 2007-02-15 | Valerie Niddam-Hildesheim | Preparation of rosuvastatin |
| US20070167625A1 (en) * | 2005-02-22 | 2007-07-19 | Anna Balanov | Preparation of rosuvastatin |
| RU2303980C2 (ru) * | 2005-06-03 | 2007-08-10 | ОАО "Щелковский витаминный завод" | Лекарственная форма с антиагрегационным действием и способ ее изготовления |
| AU2006278444A1 (en) * | 2005-08-04 | 2007-02-15 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Novel formulations comprising fenofibrate and a statin, and related methods of treatment |
| JP2008515931A (ja) * | 2005-08-16 | 2008-05-15 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | 結晶形ロスバスタチン中間体 |
| CN101262847B (zh) | 2005-09-12 | 2010-11-24 | 埃科特莱茵药品有限公司 | 包含嘧啶-磺酰胺的稳定性医药组合物 |
| SG196789A1 (en) * | 2005-10-31 | 2014-02-13 | Kowa Co | Pharmaceutical preparation having excellent photostability |
| WO2007071357A2 (en) * | 2005-12-20 | 2007-06-28 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Pharmaceutical composition comprising (e) -7- [4- (4-fluorophenyl) -6-isopropyl-2- [methyl (methylsulfonyl) amino] pyrimidin-5 -yl- (3r, 5s) -3, 5-dihydr0xyhept-6-en0ic acid |
| HU227696B1 (en) * | 2006-04-13 | 2011-12-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Zinc salt of rosuvastatin, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| US8455640B2 (en) * | 2006-05-03 | 2013-06-04 | Msn Laboratories Limited | Process for statins and its pharmaceutically acceptable salts thereof |
| HU227610B1 (en) * | 2006-09-18 | 2011-09-28 | Richter Gedeon Nyrt | Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin potassium |
| HUE028475T2 (en) * | 2006-10-09 | 2016-12-28 | Msn Laboratories Private Ltd | A novel process for the preparation of statins and their pharmaceutically acceptable salts |
| US20080249141A1 (en) * | 2007-04-06 | 2008-10-09 | Palepu Nageswara R | Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters |
| US20080249156A1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-10-09 | Palepu Nageswara R | Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones |
| MX2009010925A (es) * | 2007-04-09 | 2009-11-02 | Scidose Llc | Combinaciones de estatinas y agente anti-obesidad. |
| CN101336920B (zh) * | 2007-07-05 | 2013-06-05 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 一种稳定的药物组合物 |
| WO2009095934A1 (en) * | 2008-01-30 | 2009-08-06 | Lupin Limited | Modified release formulations of hmg coa reductase inhibitors |
| WO2009112870A1 (en) * | 2008-03-11 | 2009-09-17 | Belupo-Lijekovi I Kozmetika D.D. | Pharmaceutical composition comprising rosuvastatin calcium and magnesium carbonate hydroxide pentahydrate as a stabilizer |
| WO2009143776A1 (zh) | 2008-05-27 | 2009-12-03 | 常州制药厂有限公司 | 瑞舒伐他汀钙盐的制备方法及其中间体 |
| CA2727630A1 (en) * | 2008-06-13 | 2009-12-17 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical formulations |
| WO2009156173A1 (en) * | 2008-06-27 | 2009-12-30 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Pharmaceutical composition comprising a statin |
| AU2008358622A1 (en) * | 2008-06-27 | 2009-12-30 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Pharmaceutical compositions of rosuvastatin calcium |
| EP2138165A1 (en) | 2008-06-27 | 2009-12-30 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Pharmaceutical composition comprising a statin |
| PL386051A1 (pl) * | 2008-09-09 | 2010-03-15 | Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna | Stabilna doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca farmaceutycznie dopuszczalną sól kwsu [(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo] (3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego |
| HU230877B1 (hu) * | 2008-09-30 | 2018-11-29 | EGIS Gyógyszergyár NyR | Stabil kombinációs gyógyszerkészítmény |
| MX344885B (es) * | 2008-11-10 | 2017-01-10 | Psicofarma S A De C V | Proceso para la obtencion de una composicion de rosuvastatina calcica y producto obtenido. |
| EP2387561A4 (en) | 2009-01-19 | 2012-07-25 | Msn Lab Ltd | IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF HIGH-PURITY (3R, 5S) -7-β-CYCLOPROPYL-4- (4-FLUOROPHENYL) QUINOLIN-3-YL-3,5-DIHYDROXY-6 (E) -HEPTENOIC ACID, INCLUDING ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS |
| TR200902077A2 (tr) | 2009-03-17 | 2010-01-21 | Sanovel İlaç San.Veti̇c.A.Ş. | Stabil rosuvastatin kompozisyonları |
| US8470805B2 (en) * | 2009-04-30 | 2013-06-25 | Kaohsiung Medical University | Processes for preparing piperazinium salts of KMUP and use thereof |
| TR200904341A2 (tr) | 2009-06-03 | 2010-12-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Rosuvastatin kalsiyum içeren kararlı farmasötik bileşimler. |
| EP2464344A2 (en) | 2009-08-13 | 2012-06-20 | Synthon B.V. | Pharmaceutical tablet comprising rosuvastatin calcium |
| US8987444B2 (en) | 2010-01-18 | 2015-03-24 | Msn Laboratories Private Limited | Process for the preparation of amide intermediates and their use thereof |
| CN101766578B (zh) * | 2010-02-09 | 2011-06-08 | 鲁南贝特制药有限公司 | 一种含瑞舒伐他汀钙的片剂及其制备工艺 |
| WO2011139256A2 (en) | 2010-05-04 | 2011-11-10 | Bilgic Mahmut | Stable rosuvastatin formulations |
| TR201009397A2 (tr) | 2010-11-11 | 2012-05-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Rosuvastatin içeren farmasötik bileşimler. |
| US20130156720A1 (en) | 2010-08-27 | 2013-06-20 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders |
| TWI462739B (zh) | 2010-11-02 | 2014-12-01 | Univ Kaohsiung Medical | Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ－同族物四級銨哌嗪鹽類之製備及醫療用途 |
| JP5988963B2 (ja) * | 2011-04-12 | 2016-09-07 | 沢井製薬株式会社 | ピタバスタチン含有製剤及びその製造方法 |
| CN107252420A (zh) * | 2011-05-20 | 2017-10-17 | 阿斯利康(英国)有限公司 | 罗苏伐他汀钙的药物组合物 |
| RU2508109C2 (ru) * | 2011-05-27 | 2014-02-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Фармацевтическая композиция для лечения нарушений липидного обмена |
| PL2851075T3 (pl) * | 2012-05-14 | 2022-02-21 | Shionogi & Co., Ltd. | Preparat zawierający pochodną 6,7-nienasyconego-7-karbamoilomorfinanu |
| AR091706A1 (es) * | 2012-07-11 | 2015-02-25 | Teva Pharma | Formulaciones de laquinimod sin agentes alcalinizantes |
| US20160045497A1 (en) | 2013-03-12 | 2016-02-18 | Lg Life Sciences Ltd. | Complex preparation including valsartan and rosuvastatin calcium and manufacturing method therefor |
| RO129060B1 (ro) | 2013-04-25 | 2014-11-28 | Antibiotice S.A. | Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă |
| RU2547574C2 (ru) * | 2013-07-09 | 2015-04-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Лекарственная форма гиполипидемического действия и способ ее изготовления |
| KR101597004B1 (ko) | 2013-07-25 | 2016-02-23 | 씨제이헬스케어 주식회사 | 서방형 메트포르민과 속방형 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 복합제제 |
| KR20170083071A (ko) * | 2014-11-11 | 2017-07-17 | 시오노기 앤드 컴파니, 리미티드 | 광에 대해서 불안정한 약물을 함유하는 다층 정제 |
| JP2016169198A (ja) * | 2015-03-13 | 2016-09-23 | 大原薬品工業株式会社 | ロスバスタチンカルシウムを含有する錠剤 |
| JP6095176B2 (ja) * | 2015-04-24 | 2017-03-15 | 大原薬品工業株式会社 | ロスバスタチンカルシウムの光安定性が向上したフィルムコーティング錠剤 |
| WO2017070612A1 (en) | 2015-10-23 | 2017-04-27 | Lyndra, Inc. | Gastric residence systems for sustained release of therapeutic agents and methods of use thereof |
| ES2963058T3 (es) | 2015-12-08 | 2024-03-25 | Lyndra Therapeutics Inc | Configuraciones geométricas para sistemas de residencia gástrica |
| EP3243506A1 (en) | 2016-05-09 | 2017-11-15 | Adamed sp. z o.o. | Pharmaceutical composition |
| US12109305B2 (en) | 2016-05-27 | 2024-10-08 | Lyndra Therapeutics, Inc. | Materials architecture for gastric residence systems |
| EP3518902A4 (en) | 2016-09-30 | 2020-07-08 | Lyndra, Inc. | GASTRIC RESIDENCE SYSTEMS FOR LONG-TERM ADMINISTRATION OF ADAMANTANE CLASS MEDICINES |
| CN107913257A (zh) * | 2016-10-10 | 2018-04-17 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 一种包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法 |
| US10600502B2 (en) | 2016-12-20 | 2020-03-24 | Astrazeneca Uk Ltd. | Systems and methods for dispensing a statin medication over the counter |
| AU2018279853B2 (en) | 2017-06-09 | 2024-07-04 | Nortiva Bio, Inc. | Gastric residence systems with release rate-modulating films |
| JP2018027987A (ja) * | 2017-11-24 | 2018-02-22 | 共和薬品工業株式会社 | 医薬組成物 |
| CN112274487A (zh) * | 2019-07-25 | 2021-01-29 | 北京福元医药股份有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙药物制剂 |
| CN110638743B (zh) * | 2019-10-25 | 2023-03-28 | 乐普制药科技有限公司 | 一种含布立西坦的组合物 |
| US20220008519A1 (en) | 2020-07-09 | 2022-01-13 | Costa Rican Social Security Fund / Caja Costarricense de Seguro Social (CCSS) | Treatment of severe acute respiratory syndrome-related coronavirus infection with klotho |
| GB2622822A (en) | 2022-09-28 | 2024-04-03 | Novumgen Ltd | A rapidly disintegrating tablet of rosuvastatin and its process of preparation |
Family Cites Families (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2262229A (en) * | 1939-06-24 | 1941-11-11 | Interchem Corp | Pigment and method of preparation |
| GB653026A (en) | 1947-07-02 | 1951-05-09 | Merck & Co Inc | Vitamin preparations |
| US4743450A (en) | 1987-02-24 | 1988-05-10 | Warner-Lambert Company | Stabilized compositions |
| US4929620A (en) * | 1987-12-10 | 1990-05-29 | Warner-Lambert Company | 5-pyrimidinyl-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid compounds useful as inhibitors of cholesterol biosynthesis |
| US4868185A (en) * | 1987-12-10 | 1989-09-19 | Warner-Lambert Company | 6-[[Substituted)pyrimidinyl)ethyl]- and ethenyl]tetrahydro-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol biosynthesis |
| NO890521L (no) | 1988-02-25 | 1989-08-28 | Bayer Ag | Substituerte pyrimidiner. |
| US5030447A (en) | 1988-03-31 | 1991-07-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pharmaceutical compositions having good stability |
| EP0367895A1 (en) * | 1988-10-06 | 1990-05-16 | Sandoz Ag | Pyrimidinyl-substituted hydroxyacids, lactones and esters and pharmaceutical compositions containing them |
| US5004651A (en) | 1989-01-24 | 1991-04-02 | Abbott Laboratories | Stabilizing system for solid dosage forms |
| US5130298A (en) | 1989-05-16 | 1992-07-14 | Ethicon, Inc. | Stabilized compositions containing epidermal growth factor |
| ES2064887T3 (es) | 1990-09-13 | 1995-02-01 | Akzo Nobel Nv | Composiciones quimicas solidas estabilizadas. |
| RU2086544C1 (ru) * | 1991-06-13 | 1997-08-10 | Хоффманн-Ля Рош АГ | Бензолсульфонамидные производные пиримидина или их соли, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, связанных с активностью эндотелина |
| JP2648897B2 (ja) | 1991-07-01 | 1997-09-03 | 塩野義製薬株式会社 | ピリミジン誘導体 |
| RU2098411C1 (ru) * | 1991-08-02 | 1997-12-10 | Иституто Лусо Фармако д Италия С.п.А. | Производные пиримидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе |
| HU217629B (hu) | 1991-12-12 | 2000-03-28 | Novartis Ag. | Eljárás fluvasztatint tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmények előállítására |
| US5478832A (en) | 1992-05-08 | 1995-12-26 | The Green Cross Corporation | Quinoline compounds |
| SG45369A1 (en) | 1993-01-19 | 1998-10-16 | Warner Lambert Co | Stable oral ci-981 formulation and process of preparing same |
| US5631365A (en) * | 1993-09-21 | 1997-05-20 | Schering Corporation | Hydroxy-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents |
| TW442301B (en) * | 1995-06-07 | 2001-06-23 | Sanofi Synthelabo | Pharmaceutical compositions containing irbesartan |
| DK0814782T3 (da) * | 1995-12-22 | 2002-12-16 | Nissan Chemical Ind Ltd | Farmaceutisk præparat stabiliseret med et basisk middel |
| DE69713948D1 (de) * | 1996-04-23 | 2002-08-22 | Janssen Pharmaceutica Nv | Rasch-freisetzende pH-unabhängige feste Dosisformen enthaltend Cisaprid |
| TR200003600T2 (tr) | 1998-06-05 | 2001-04-20 | Warner-Lambert Company | ACE inhibitörleri içeren bileşimlerin magnezyum oksit kullanılarak sabitlenmesi |
| SI20109A (sl) | 1998-12-16 | 2000-06-30 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Stabilna farmacevtska formulacija |
| GB9900339D0 (en) | 1999-01-09 | 1999-02-24 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| US6150410A (en) | 1999-02-04 | 2000-11-21 | Abbott Laboratories | pH independent extended release pharmaceutical formulation |
| AR022462A1 (es) * | 1999-02-06 | 2002-09-04 | Astrazeneca Uk Ltd | Uso de un agente que disminuye el colesterol |
| GB0001662D0 (en) * | 1999-02-06 | 2000-03-15 | Zeneca Ltd | Pharmaceutical compositions |
| GB0000710D0 (en) * | 1999-02-06 | 2000-03-08 | Zeneca Ltd | Drug combination |
| GB0001621D0 (en) | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
| EP1253921A4 (en) | 2000-01-28 | 2004-10-13 | Merck & Co Inc | TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF PROSTATE CANCER WITH COX-2 SELECTIVE INHIBITORS |
-
2000
- 2000-01-26 GB GBGB0001621.2A patent/GB0001621D0/en not_active Ceased
- 2000-04-08 UA UA2002021419A patent/UA51853C2/uk unknown
- 2000-08-02 NL NL1015859A patent/NL1015859C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2000-08-02 NL NL1015858A patent/NL1015858C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 EE EEP200200411A patent/EE05221B1/xx unknown
- 2000-08-04 TR TR2007/01171T patent/TR200701171T2/xx unknown
- 2000-08-04 DE DE10038110A patent/DE10038110B4/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 ME MEP-2008-338A patent/ME00191B/me unknown
- 2000-08-04 EE EEP200900047A patent/EE05586B1/xx unknown
- 2000-08-04 TW TW089115660A patent/TW553749B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 CH CH01541/00A patent/CH691347A5/de not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 NZ NZ519774A patent/NZ519774A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 DK DK200001171A patent/DK178242B1/da not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 CZ CZ20002883A patent/CZ290167B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 IT IT2000TO000779A patent/ITTO20000779A1/it unknown
- 2000-08-04 SI SI200030065T patent/SI1223918T1/xx unknown
- 2000-08-04 ME MEP-337/08A patent/MEP33708A/xx unknown
- 2000-08-04 AP APAP/P/2002/002591A patent/AP1879A/en active
- 2000-08-04 SK SK1179-2000A patent/SK11792000A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 HR HR20020632A patent/HRP20020632B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 CH CH01542/00A patent/CH700184B1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 ES ES200001999A patent/ES2171123B1/es not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 WO PCT/GB2000/003017 patent/WO2001054669A1/en not_active Ceased
- 2000-08-04 CZ CZ20070222A patent/CZ299105B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 HU HU0003111A patent/HUP0003111A3/hu unknown
- 2000-08-04 NZ NZ531474A patent/NZ531474A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 NO NO20003967A patent/NO312434B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 PL PL00341855A patent/PL341855A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 MY MYPI20003567A patent/MY122707A/en unknown
- 2000-08-04 BE BE2000/0491A patent/BE1013413A3/fr not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 ME MEP-2008-337A patent/ME00202B/me unknown
- 2000-08-04 BE BE2000/0492A patent/BE1013414A5/fr not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 JP JP2000237575A patent/JP3267960B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 ME MEP-338/08A patent/MEP33808A/xx unknown
- 2000-08-04 DK DK200001170A patent/DK200001170A/da not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 CN CNA200710088942XA patent/CN101028268A/zh active Pending
- 2000-08-04 AT AT0136000A patent/AT412062B/de not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 RU RU2002122752/15A patent/RU2264210C2/ru active
- 2000-08-04 IL IL14787000A patent/IL147870A/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 2000-08-04 AR ARP000104057A patent/AR023624A1/es unknown
- 2000-08-04 DE DE60001371T patent/DE60001371T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 AU AU51841/00A patent/AU738074B2/en not_active Expired
- 2000-08-04 AU AU65800/00A patent/AU6580000A/en not_active Abandoned
- 2000-08-04 BR BR0003364-2A patent/BR0003364A/pt active IP Right Grant
- 2000-08-04 AT AT00953283T patent/ATE232088T1/de active
- 2000-08-04 CZ CZ20002884A patent/CZ298411B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 HK HK03101240.3A patent/HK1048950A1/zh unknown
- 2000-08-04 TR TR2002/00270T patent/TR200200270T2/xx unknown
- 2000-08-04 AT AT0136100A patent/AT412063B/de not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 US US09/633,114 patent/US6548513B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 PT PT102504A patent/PT102504A/pt active IP Right Grant
- 2000-08-04 FR FR0010333A patent/FR2804025B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 WO PCT/GB2000/003014 patent/WO2001054668A1/en not_active Ceased
- 2000-08-04 GB GB0019028A patent/GB2358582B/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 PT PT00953283T patent/PT1223918E/pt unknown
- 2000-08-04 DE DE10038108A patent/DE10038108A1/de not_active Ceased
- 2000-08-04 PL PL341853A patent/PL196808B1/pl unknown
- 2000-08-04 EP EP10180659A patent/EP2266540A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 ES ES200001998A patent/ES2155043B1/es not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 MY MYPI20003568 patent/MY123650A/en unknown
- 2000-08-04 HR HR20080525A patent/HRP20080525A2/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 DK DK00953283T patent/DK1223918T3/da active
- 2000-08-04 GB GB0019029A patent/GB2358583B/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 TW TW089115659A patent/TWI228050B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 KR KR1020000045228A patent/KR100698333B1/ko not_active Ceased
- 2000-08-04 IT IT2000TO000780A patent/ITTO20000780A1/it unknown
- 2000-08-04 CA CA2639407A patent/CA2639407C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 UA UA2002086973A patent/UA77156C2/xx unknown
- 2000-08-04 JP JP2000237576A patent/JP4800467B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 RU RU2002103603/14A patent/RU2206324C1/ru active
- 2000-08-04 AP APAP/P/2002/002409A patent/AP1449A/en active
- 2000-08-04 TR TR2002/01888T patent/TR200201888T2/xx unknown
- 2000-08-04 CA CA002313783A patent/CA2313783C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 EP EP09171015A patent/EP2133070A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 FR FR0010334A patent/FR2795324B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 ZA ZA200003997A patent/ZA200003997B/xx unknown
- 2000-08-04 BR BR0003365-0A patent/BR0003365A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 EP EP08165575A patent/EP2018853A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 PT PT102503A patent/PT102503B/pt active IP Right Grant
- 2000-08-04 AU AU51842/00A patent/AU781269C/en not_active Revoked
- 2000-08-04 SE SE0002826A patent/SE523471C2/sv not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 CA CA002315141A patent/CA2315141C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 RS YU5202A patent/RS50201B/sr unknown
- 2000-08-04 SK SK1178-2000A patent/SK283872B6/sk unknown
- 2000-08-04 AR ARP000104058A patent/AR025055A1/es unknown
- 2000-08-04 EP EP00951701A patent/EP1251831A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 AU AU2000264559A patent/AU2000264559A1/en not_active Abandoned
- 2000-08-04 CN CNB001224840A patent/CN1149997C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 KR KR10-2000-0045229A patent/KR100388713B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 HU HU0003110A patent/HU222578B1/hu active IP Right Grant
- 2000-08-04 FI FI20001749A patent/FI111806B/fi not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 CN CNB001224859A patent/CN100528161C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 FI FI20001750A patent/FI121365B/fi not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 ZA ZA200003998A patent/ZA200003998B/xx unknown
- 2000-08-04 HR HR20020097A patent/HRP20020097B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 HK HK02108790.3A patent/HK1047052A1/zh unknown
- 2000-08-04 YU YU52902A patent/YU52902A/sh unknown
- 2000-08-04 IL IL15051300A patent/IL150513A0/xx unknown
- 2000-08-04 EP EP00953283A patent/EP1223918B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 EE EEP200200052A patent/EE04990B1/xx unknown
- 2000-08-04 NO NO20003968A patent/NO327675B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 EP EP14170807.3A patent/EP2774609A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 SE SE0002827A patent/SE523481C2/sv not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 US US09/633,064 patent/US6316460B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-01-29 IS IS6254A patent/IS1940B/is unknown
- 2002-01-30 CR CR6568A patent/CR6568A/es unknown
- 2002-02-06 BG BG106393A patent/BG65234B1/bg unknown
- 2002-04-17 HK HK02102911.0A patent/HK1040936B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-06-26 CR CR6687A patent/CR6687A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-07-01 IL IL150513A patent/IL150513A/en unknown
- 2002-07-16 BG BG110353A patent/BG110353A/en unknown
- 2002-07-16 BG BG106926A patent/BG66168B1/bg unknown
- 2002-07-23 IS IS6480A patent/IS6480A/is unknown
-
2003
- 2003-04-11 KR KR1020030022854A patent/KR20030036492A/ko not_active Ceased
-
2005
- 2005-06-02 AU AU2005202392A patent/AU2005202392C1/en not_active Expired
-
2007
- 2007-03-07 IS IS8620A patent/IS2805B/is unknown
- 2007-03-09 NO NO20071303A patent/NO327554B1/no not_active IP Right Cessation
- 2007-03-12 JP JP2007062353A patent/JP4800988B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2007-03-30 AR ARP070101365A patent/AR060248A2/es unknown
- 2007-06-20 CL CL2007001807A patent/CL2007001807A1/es unknown
- 2007-11-15 IL IL187416A patent/IL187416A0/en unknown
-
2008
- 2008-06-24 CR CR10114A patent/CR10114A/es not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-03-26 BG BG10110353A patent/BG66159B1/bg unknown
-
2010
- 2010-03-10 NO NO2010005C patent/NO2010005I1/no unknown
- 2010-06-10 FI FI20105657A patent/FI121589B/fi not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-02-02 HK HK15101088.4A patent/HK1200368A1/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI111806B (fi) | Farmaseuttisia koostumuksia | |
| MXPA00007656A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| HK1034673A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| HK1149489A (en) | Pharmaceutical compositions comprising a hmg coa reductase inhibitor | |
| HK1139059A (en) | Pharmaceutical compositions comprising a hmg coa reductase inhibitor | |
| HK1128409A (en) | Pharmaceutical compositions comprising a hmg coa reductase inhibitor |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |