[go: up one dir, main page]

RU2202551C2 - Замещенные 3-цианохинолины - Google Patents

Замещенные 3-цианохинолины Download PDF

Info

Publication number
RU2202551C2
RU2202551C2 RU99123060/04A RU99123060A RU2202551C2 RU 2202551 C2 RU2202551 C2 RU 2202551C2 RU 99123060/04 A RU99123060/04 A RU 99123060/04A RU 99123060 A RU99123060 A RU 99123060A RU 2202551 C2 RU2202551 C2 RU 2202551C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
carbon atoms
cyano
carbonitrile
quinolinecarbonitrile
Prior art date
Application number
RU99123060/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU99123060A (ru
Inventor
Аллан ВИССНЕР
Бернард Дин ДЖОНСОН
Марвин Фред Рейч
Миддлтон Браунер мл. ФЛОЙД
Дуглас Б. КИТЧЕН
Хвей-Ру ТСОУ
Original Assignee
Американ Цианамид Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Американ Цианамид Компани filed Critical Американ Цианамид Компани
Publication of RU99123060A publication Critical patent/RU99123060A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2202551C2 publication Critical patent/RU2202551C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к замещенным 3-цианохинолинам формулы (1), где R1, R2, R3, R4, Y и X, такие как определено в формуле изобретения. Также описаны способы получения этих соединений, способы лечения и ингибирования с использованием этих соединений и фармацевтическая композиция на их основе. Изобретение может быть использовано в медицине для лечения заболеваний, которые являются результатом нарушения регуляции некоторых рецепторных протеинтирозинкиназ. 14 с. и 33 з.п.ф-лы, 14 табл.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. чертежи) Т Т Т Тр

Claims (47)

1. Замещенные 3-цианохинолины формулы (1)
Figure 00000003

в которой Х представляет циклоалкил из 3-7 атомов углерода или представляет кольцо пиридинила или фенила; причем кольцо пиридинила или фенила может быть необязательно моно-, ди- или тризамещенным заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, алкила из 1-6 атомов углерода, алкинила из 2-6 атомов углерода, азидо, гидроксиалкила из 1-6 атомов углерода, галогенметила, алкокси из 1-6 атомов углерода, алкилтио из 1-6 атомов углерода, гидрокси, трифторметила, циано, нитро, карбокси, карбоалкила из 2-7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, амино, диалкиламино из 2-12 атомов углерода, алкиноиламино из 3-8 атомов углерода;
n = 0-1;
Y представляет -NH-, -О- или -NR-;
R представляет алкил из 1-6 атомов углерода;
R1, R2, R3 и R4 представляет каждый, независимо, водород, галоген, алкоксиметил из 2-7 атомов углерода, алкокси из 1-6 атомов углерода, гидрокси, нитро, амино, диалкиламино из 2-12 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил из 3-14 атомов углерода,
R5-CONH(CH2)p-
Figure 00000004

Figure 00000005

или
Z-(C(R6)2)qY-
R5 представляет алкил из 1-6 атомов углерода, алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена;
R6 представляет водород;
R8 представляет водород, алкил из 1-6 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил из 3-12 атомов углерода, морфолино-N-алкил, в котором алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода, пиперидино-N-алкил, в котором алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода, гидроксиалкил из 1-6 атомов углерода, алкоксиалкил из 2-8 атомов углерода, хлор, фтор или бром;
Z представляет алкокси из 1-6 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждый из алкильных фрагментов имеет 1-6 атомов углерода, морфолино или пирролидино;
q = 1-3;
р = 0;
любые из заместителей R1, R2, R3 или R4, которые расположены на соседних атомах углерода, могут вместе быть двухвалентным радикалом -O-С(R8)2-O-;
или его фармацевтически приемлемая соль при условии, что, когда Y представляет -NH-, R1, R2, R3 и R4 представляют водород и n = 0, Х не является 2-метилфенилом; и при условии, что, когда Y представляет -NH-, R1, R2 и R4 представляют водород, R3 представляет хлор и n = 0, Х не является фенилом или 3-хлорфенилом.
2. Соединение по п.1, в котором Y обозначает -NH- и n = 0, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.2, в котором Х представляет необязательно замещенный фенил, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.3, в котором R1 и R4 представляют водород, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.1, которое представляет 4-[(3-бромфенил)амино]-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил, или его фармацевтически приемлемую соль.
6. Соединение по п.1, которое представляет [4-(3-хлор-4-фторфениламино)-3-циано-7-метоксихинолин-6-ил] амид 4-диметиламинобут-2-еновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль.
7. Соединение по п.1, которое представляет [4-(3-хлор-4-фторфениламино)-3-циано-7-метоксихинолин-6-ил]амид 4-диэтиламинобут-2-еновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль.
8. Соединение по п.1, которое представляет [4-(3-бром-4-фторфениламино)-3-циано-7-метоксихинолин-6-ил] амид 4-диметиламинобут-2-еновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль.
9. Соединение по п.1, которое представляет [4-(3-бромфениламино)-3-циано-7-этоксихинолин-6-ил] амид 4-диметиламинобут-2-еновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль.
10. Соединение по п.1, которое представляет [4-(3-бромфениламино)-3-циано-7-этоксихинолин-6-ил] амид 4-диэтиламинобут-2-еновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль.
11. Соединение по п.1, которое представляет [4-(3-хлор-4-фторфениламино)-3-циано-7-метоксихинолин-6-ил] амид 4-морфолин-4-илбут-2-еновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль.
12. Соединение по п.1, которое представляет [4-(3-бромфениламино)-3-циано-7-метоксихинолин-6-ил] амид 4-диметиламинобут-2-еновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль.
13. Соединение по п.1, которое представляет N-[4-[(3-бромфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил] -4-метокси-2-бутинамид или его фармацевтически приемлемую соль.
14. Соединение по п. 1, которое представляет N-{4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил}-4-диметиламино-2-бутенамид или его фармацевтически приемлемую соль.
15. Соединение по п.1, которое представляет собой
a) 4-[(3-бромфенил)амино]-7-метокси-3-хинолинкарбонитрил;
b) 4-[(3-бромфенил)амино]-7-метокси-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
c) 6-амино-4-[(3-бромфенил)амино]-7-метокси-3-хинолинкарбонитрил;
d) N-[4-[(3-бромфенил)амино]-3-циано-7-метокси-6-хинолинил]-2-бутинамид;
e) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-7-метокси-6-хинолинил]-2-пропенамид;
f) 4-[(3-бромфенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
g) 6-амино-4-[(3-бромфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
h) N-[4-[(3-бромфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил]-2-бутинамид;
i) N-[4-[(3-бромфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил]ацетамид;
j) N-[4-[(3-бромфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил]бутанамид;
k) N-[4-[(3-бромфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил]-2-пропенамид;
1) N-[4-[(3-бромфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил]-2-хлорацетамид;
m) N-[(3,4-дибромфенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
n) 6-амино-4-[(3,4-дибромфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
о) N-[4-(3,4-дибромфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил]-2-бутинамид;
р) 6-нитро-4-[(3-трифторметилфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
q) 6-амино-4-[(3-трифторметилфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
r) N-[4-[(3-трифторметилфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил]-2-бутинамид;
s) 4-[(3-бромфенил)амино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
t) 4-[(3-фторфенил)амино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
u) 4-(циклогексиламино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
v) 4-[(3-бромфенил)амино]-6,7-дигидрокси-3-хинолинкарбонитрил;
w) 8-[(3-бромфенил)амино]-[1,3]-диоксоло[4,5-g]хинолин-7-карбонитрил;
х) 4-[(3-хлорфенил)амино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
y) 4-[(3-трифторметилфенил)амино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
z) 4-[(3,4-диметоксифенил)амино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
аа) 4-[(метилфенил)амино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
bb) 4-[(3-цианофенил)амино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
cc) 4-[(4-фторфенил)амино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
dd) 4-[(3-гидроксиметил)фенил)амино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
ee) 4-(3-бромфенокси)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
ff) 4-[(4-бромфенил)сульфанил]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
gg) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил] -3(Е)-хлор-2-пропенамид;
hh) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил] -3(Z)-хлор-2-пропенамид;
ii) N-[4-[(3-бромфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил]-2-метил-2-пропенамид;
jj) N-[4-[(3,4-дибромфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил]-2-пропенамид;
kk) N-[4-[(5-бром-3-пирмдинил)амино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
11) 4-[(3-бромфенил)амино] -6,7-бис(2-метоксиметокси)-3-хинолинкарбонитрил;
mm) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил] -4-гидрокси-2-бутинамид;
nn) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил]-4-морфолино-2-бутинамид;
оо) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил] -4-диметиламино-2-бутинамид;
рр) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил]-4-метокси-2-бутинамид;
qq) 4-(3-бромфенилметиламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
rr) 4-(3-фенилметиламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
ss) 4-(3,4-диметоксифенилметиламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
tt) 4-(3,4-дихлорфенилметиламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
uu) [4-(3-бромфениламино)-3-цианохинолин-6-ил]амид 4-метоксибут-2-еновой кислоты;
vv) 4-(4-хлор-2-фторфениламино)-7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихинолин-3-карбонитрил;
ww) 4-(4-хлор-2-фторфениламино)-6-метокси-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хинолин-3-карбонитрил;
хх) 7-(2-диметиламиноэтокси)-4-(3-гидрокси-4-метилфениламино)-6-метоксихинолин-3-карбонитрил;
уу) 4-(3-гидрокси-4-метилфениламино)-6-метокси-7-(2-морфолин-4-ил-этокси)хинолин-3-карбонитрил или
zz) 4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксифениламино)-7-(3-диметиламинопропокси)-6-метоксихинолин-3-карбонитрил;
или его фармацевтически приемлемую соль.
16. Соединение по п.1, которое представляет
a) 4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксифениламино)-6-метокси-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хинолин-3-карбонитрил;
b) 4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксифениламино)-7-(2-диметиламиноэтокси)-6-метоксихинолин-3-карбонитрил;
c) 4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксифениламино)-6-метокси-7-(2-морфолин-4-илэтокси)хинолин-3-карбонитрил;
d) N-[3-циано-4-(3-фторфениламино)хинолин-6-ил]акриламид;
e) 6,7-диметокси-4-(3-нитрофениламино)хинолин-3-карбонитрил;
f) 4-(3-бромфениламино)-6-этокси-7-метоксихинолин-3-карбонитрил;
g) 6-этокси-4-(3-гидрокси-4-метилфениламино)-7-метоксихинолин-3-карбонитрил;
h) [4-(3-бромфениламино)-3-цианохинолин-6-ил]амид 4-диметиламинобут-2-еновой кислоты;
i) [4-(3-бромфениламино)-3-цианохинолин-6-ил] амид 4-диэтиламинобут-2-еновой кислоты;
j) [4-(3-бромфениламино)-3-цианохинолин-6-ил] амид 4-метиламинобут-2-еновой кислоты;
k) 4-[(3-бромфенил)амино]-8-метил-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
1) 4-[(3-бромфенил)амино]-8-диметиламинометил-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
m) 6-амино-4-[(3-бромфенил)амино] -8-диметиламинометил-3-хинолинкарбонитрил;
n) N-{4-[(3-бромфенил)амино]-3-циано-8-диметиламинометил-6-хинолинил}-2-бутинамид;
о) N-{4-[(3-бромфенил)амино]-3-циано-8-диметиламинометил-6-хинолинил}-2-пропенамид;
р) N-{ 4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-8-диметиламинометил-6-хинолинил} ацетамид;
q) 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино] -7-метокси-6-(3-морфолино-4-илпропокси)-3-хинолинкарбонитрил;
r) 4-[(3-бромфенил)амино]-7-метокси-6-(морфолинопропокси)-3-хинолинкарбонитрил;
s) 4-[(4-хлор-2-фторфенил)амино] -7-метокси-6-(морфолинопропокси)-3-хинолинкарбонитрил;
t) 4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино]-7-метокси-6-(морфолинопропокси)-3-хинолинкарбонитрил;
u) N-{3-циано-4-[(3-йодфенил)амино]-6-хинолинил}-2-пропенамид;
v) 6-амино-4-[(3-йодфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
w) 4-[(3-йодфенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
х) N-{3-циано-4-[(3-метилфенил)амино]-6-хинолинил}-2-бутинамид;
у) 6-амино-4-[(3-метилфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
z) 6-нитро-4-[(3-метилфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
аа) N-{4-[(3-хлорфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-2-пропенамид;
bb) 6-амино-4-[(3-хлорфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
cc) 4-[(3-хлорфенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
dd) N-{3-циано-4-[(3-метоксифенил)амино]-6-хинолинил}-2-пропенамид;
ее) N-{3-циано-4-[(3-метоксифенил)амино]-6-хинолинил}-2-бутинамид;
ff) N-{ 3-циано-4-[(3-метоксифенил)амино]-6-хинолинил}-4-пиперидино-2-бутинамид;
gg) 6-амино-4-[(3-метоксифенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
hh) 4-[(3-метоксифенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
ii) N-{4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-2-бутинамид;
jj) N-{4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-2-пропенамид;
kk) N-{ 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-4-диэтиламино-2-бутенамид;
11) N-{4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-4-морфолино-2-бутенамид;
mm) N-{ 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-2-морфолин-4-илметил-2-пропенамид;
nn) 6-амино-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
оо) 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
рр) N-{4-[(4-бромфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-2-пропенамид;
qq) 6-амино-4-[(4-бромфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
rr) [(4-бромфенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
ss) N-{3-циано-4-[(3,4-дифторфенил)амино]-6-хинолинил]-2-пропенамид;
tt) 6-амино-4-[(3,4-дифторфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
uu) 4-[(3,4-дифторфенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
ww) N-{4-[(3-хлор-4-тиофеноксифенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-2-бутинамид;
хх) 6-амино-4-[(3-хлор-4-тиофеноксифенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
yy) 4-[(3-хлор-4-тиофеноксифенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил или
zz) N-{3-циано-4-[(3-цианофенил)амино]-6-хинолинил}-2-пропенамид;
или его фармацевтически приемлемую соль.
17. Соединение по п.1, которое представляет
a) N-{ 3-циано-4-[(3-цианофенил)амино] -6-хинолинил}-4-пиперидино-2-бутинамид;
b) 6-амино-4-[(3-цианофенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
c) 4-[(3-цианофенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
d) N-{3-циано-4-[(3-этинилфенил)амино]-6-хинолинил}-2-бутинамид;
e) N-{3-циано-4-[(3-этинилфенил)амино]-6-хинолинил}-2-пропенамид;
f) N-{ 3-циано-4-[(3-этинилфенил)амино]-6-хинолинил}-4-пиперидино-2-бутинамид;
g) 6-амино-4-[(3-этинилфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
h) 4-[(3-этинилфенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
i) N-{ 4-[(3-бромфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-4-пиперидино-2-бутинамид;
j) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил] -4-дипропиламино-2-бутинамид;
k) N-{ 4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил} -2-морфолин-4-илметил-2-пропенамид;
1) N-{ 4-[(3-бром-4-фторфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-4-диметиламино-2-бутенамид;
m) N-{ 4-[(3-бром-4-фторфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил}-4-диэтиламино-2-бутенамид;
n) N-{ 4-[(3-бром-4-фторфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-4-морфолино-2-бутенамид;
о) N-{ 4-[(3-бром-4-фторфенил)амино}-3-циано-7-метокси-6-хинолинил}-4-морфолино-2-бутенамид;
р) 4-[(3-бромфенил)амино]-7-этокси-6-метокси-3-хинолинкарбонитрил;
q) 7-этокси-4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино] -6-метокси-3-хинолинкарбонитрил;
r) N-{4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-4-диметиламино-(Z)-2-бутенамид;
s) N-{ 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил} -4-метокси-(Z)-2-бутенамид;
t) 4-[[4-[(3-бромфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил]амино]-2-метилен-4-оксобутановая кислота;
u) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил] -4-диэтиламино-2-бутинамид;
v) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил] -4-(н-этилпиперазино)-2-бутинамид;
w) N-[4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил] -4-диэтиламино-2-бутинамид;
х) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил] -4-(н-метилпиперазино)-2-бутинамид;
у) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил]-4-(н-изопропил-н-метиламино)-2-бутинамид;
z) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил]-4-диизопропиламино-2-бутинамид;
аа) N-[4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил]-4-диметиламино-2-бутинамид;
bb) N-[4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил]-4-метокси-2-бутинамид;
cc) 4-[(3-бром-4-фторфенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
dd) 6-амино-4-[(3-бром-4-фторфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
ее) N-[4-[(3-бром-4-фторфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил] -4-диметиламино-2-бутинамид;
ff) [4-(3-бромфениламино)-3-циано-7-метоксихинолин-6-ил] амид 4-диэтиламинобут-2-еновой кислоты;
gg) [4-(3-бромфениламино)-3-циано-7-метоксихинолин-6-ил] амид 4-морфолин-4-илбут-2-еновой кислоты;
hh) 4-(3-хлор-4-фторфениламино)-7-метокси-6-нитрохинолин-3-карбонитрил;
ii) 6-амино-4-(3-хлор-4-фторфениламино)-7-метоксихинолин-3-карбонитрил;
jj) 4-(3-бром-4-фторфениламино)-7-метокси-6-нитрохинолин-3-карбонитрил;
kk) 6-амино-4-(3-бром-4-фторфениламино)-7-метоксихинолин-3-карбонитрил;
11) [4-(3-бром-4-фторфениламино)-3-циано-7-метоксихинолин-6-ил]амид 4-диэтиламинобут-2-еновой кислоты;
mm) 4-(3-бромфениламино)-7-этокси-6-нитрохинолин-3-карбонитрил;
nn) 6-амино-4-(3-бромфениламино)-7-этоксихинолин-3-карбонитрил;
оо) [4-(3-бромфениламино)-3-циано-7-этоксихинолин-6-ил]амид 4-бромбут-2-еновой кислоты;
рр) [4-(3-бромфениламино)-3-циано-7-этоксихинолин-6-ил] амид 4-морфолин-4-илбут-2-еновой кислоты;
qq) 6-амино-4-(3-бромфениламино)-8-метоксихинолин-3-карбонитрил;
ss) [4-(3-бромфениламино)-3-циано-8-метоксихинолин-6-ил] амид 4-бромбут-2-еновой кислоты;
tt) [4-(3-бромфениламино)-3-циано-8-метоксихинолин-6-ил] амид 4-диметиламинобут-2-еновой кислоты;
uu) [4-(3-бромфениламино)-3-циано-8-метоксихинолин-6-ил] амид 4-диэтиламинобут-2-еновой кислоты;
vv) [4-(3-бромфениламино)-3-циано-8-метоксихинолин-6-ил] амид 4-морфолин-4-илбут-2-еновой кислоты;
ww) [4-(3-бромфениламино)-3-циано-7-метоксихинолин-6-ил] амид 4-диметиламинобут-2-еновой кислоты;
хх) 4-(4-хлор-2-фторфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
уу) 4-(3-гидрокси-4-метилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил или
zz) 4-(3-диметиламинофениламино)-6,7,8-триметоксихинолин-3-карбонитрил;
или его фармацевтически приемлемую соль.
18. Соединение по п.1, которое представляет
a) 4-(3-гидрокси-4-метилфениламино)-6,7,8-триметоксихинолин-3-карбонитрил;
b) 4-(4-хлор-2-фторфениламино)-6,7,8-триметоксихинолин-3-карбонитрил;
c) 4-(4-хлор-2-фторфениламино)-5,8-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
d) 4-(3-гидрокси-4-метилфениламино)-5,8-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
e) 4-(3-бромфениламино)-5,8-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
f) 4-(3-бромфениламино)-6,7,8-триметоксихинолин-3-карбонитрил;
g) 4-(3-диметиламинофениламино)-5,8-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
h) 4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксифениламино)-5,8-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
i) 4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксифениламино)-6,7,8-триметоксихинолин-3-карбонитрил;
j) 4-(3-гидрокси-2-метилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
k) 4-(2-гидрокси-6-метилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
1) 4-(3-бром-4-метилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
m) 4-(3-хлор-4-гидроксифениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
n) 6,7-диметокси-4-(2-метилсульфанилфениламино)хинолин-3-карбонитрил;
р) 4-[3-хлор-4-(фенилтио)фениламино]-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
q) 4-[3-хлор-4-(фенилтио)фениламино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
r) 4-(3-хлор-4-фторфениламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
s) 4-(3-ацетилфениламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
t) 4-(н-метилфениламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
u) 4-(фениламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
v) 4-(4-фторфениламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
w) 4-(4-фтор-2-метилфениламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
х) 4-(3-хлорфениламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
у) 4-(3-фторфениламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
z) 4-(3-аминофениламино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
аа) 4-(3-ацетамидофениламино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
bb) 4-[3-(2-бутиноиламино)фениламино)] -6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
cc) 4-[3-(гидроксиметил)фениламино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
dd) 4-[3-(хлорметил)фениламино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
ее) 4-[3-(ацетилтиометил)фениламино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
ff) 4-[3-(тиометил)фениламино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
gg) 4-[(3-бромфенил)амино]-8-метокси-3-хинолинкарбонитрил;
hh) 4-(4-хлор-2-фторфениламино)-8-метоксихинолин-3-карбонитрил;
ii) 4-(3-гидрокси-4-метилфениламино)-8-метоксихинолин-3-карбонитрил;
jj) 4-(3-диметиламинофениламино)-8-метоксихинолин-3-карбонитрил;
kk) 4-(4-бром-3-гидроксифениламино)-8-метоксихинолин-3-карбонитрил;
11) 4-(3-гидрокси-4-метоксифениламино)-8-метоксихинолин-3-карбонитрил;
mm) 8-метокси-4-(2,4,6-трифторфениламино)хинолин-3-карбонитрил;
nn) 4-(3-гидрокси-4-метилфениламино)-7-метоксихинолин-3-карбонитрил;
оо) 4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксифениламино)-7-метоксихинолин-3-карбонитрил;
рр) 4-(4-хлор-2-фторфениламино)-6-метоксихинолин-3-карбонитрил;
qq) 4-(3-гидрокси-4-метилфениламино)-6-метоксихинолин-3-карбонитрил;
rr) 4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксифениламино)-6-метоксихинолин-3-карбонитрил;
ss) 4-(3,5-дихлор-4-гидроксифениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
tt) 4-(2-гидрокси-4-метилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
uu) 4-(4-гидрокси-3,5-диметилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
vv) 4-(5-хлор-2-гидроксифениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
ww) 4-(3,5-дибром-4-гидроксифениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
хх) 4-(4-гидрокси-2-метилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
yy) 6,7-диметокси-4-(пиридин-3-иламино)хинолин-3-карбонитрил или
zz) 6,7-диметокси-4-(3-метилсульфанилфениламино)хинолин-3-карбонитрил;
или его фармацевтически приемлемую соль.
19. Соединение по п.1, которое представляет
а) 4-(2-гидрокси-5-метилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
b) 4-(2-хлор-4-гидроксифениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
c) 6,7-диметокси-4-(4-метилсульфанилфениламино)хинолин-3-карбонитрил;
d) 4-[4-(2-гидроксиэтил)фениламино]-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
e) 4-(2,4-дигидроксифениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
f) 4-[2-(2-гидроксиэтил)фениламино]-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
g) 4-(3-бромфениламино)-6,7-дигидрокси-3-хинолинкарбонитрил;
h) 4-(3-бромфениламино)-6,7-ди-н-пропокси-3-хинолинкарбонитрил;
i) 4-[(3-бромфенил)-н-ацетиламино]-6,7-дигидрокси-3-хинолинкарбонитрил;
j) 4-(3-бромфениламино)-6,7-ди-н-бутокси-3-хинолинкарбонитрил;
k) 4-(4-хлор-2-фторфениламино)-7-метокси-3-хинолинкарбонитрил;
1) 4-(4-хлор-2-фторфениламино)-7-гидрокси-3-хинолинкарбонитрил;
m) 4-[(4-хлор-2-фторфениламино)-н-ацетиламино] -7-гидрокси-3-хинолинкарбонитрил;
n) 4-(4-хлор-2-фторфениламино)-7-этокси-3-хинолинкарбонитрил;
о) 4-[(3-бромфенил)амино]-6,7-бис(2-метоксиэтокси)-3-хинолинкарбонитрил;
р) 4-(2-аминофенилметиламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
q) 4-(3,4-дифторфенилметиламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
r) [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил] амид 4-метоксибут-2-еновой кислоты;
s) 7-бензилокси-4-(4-хлор-2-фторфениламино)-6-метоксихинолин-3-карбонитрил;
t) 4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксифениламино)-7-метокси-6-(3-морфолин-4-ил)пропоксихинолин-3-карбонитрил;
u) N-[4-[(3-бромфениламино)-3-цианохинолин-6-ил]-3-хлор-(Z)-акриламид;
v) N-[4-[(3-бромфениламино)-3-цианохинолин-6-ил]-3-хлор-(Z)-акриламид;
w) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил] -4-морфолино-2-бутинамид;
х) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил]-4-диметиламино-2-бутинамид;
у) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил]-4-трет-бутилдиметилсилокси-2-бутинамид;
z) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил]-4-гидрокси-2-бутинамид;
аа) 4-(3-гидроксиметил-2-метилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
bb) 4-(2-амино-4,5-диметилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
cc) 4-(4-этилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
dd) 4-(4-хлор-2-метилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
ее) 6,7-диметокси-4-(3-феноксифениламино)хинолин-3-карбонитрил;
ff) 4-(4-хлор-3-трифторметилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
gg) 4-(3-гидроксифениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
hh) 4-(4-метилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
ii) 4-(3-гидрокси-4-метилфениламино)-8-метокси-6-нитрохинолин-3-карбонитрил;
jj) 4-(4-хлор-2-фторфениламино)-8-метокси-6-нитрохинолин-3-карбонитрил;
kk) 4-(3-гидрокси-4-метоксифениламино)-8-метокси-6-нитрохинолин-3-карбонитрил;
11) 6-амино-4-(3-гидрокси-4-метилфениламино)-8-метоксихинолин-3-карбонитрил;
mm) 6-амино-4-(3-гидрокси-4-метоксифениламино)-8-метоксихинолин-3-карбонитрил;
nn) N-{4-[(3-бром-4-фторфенил)амино]-3-циано-7-метокси-6-хинолинил}-4-бром-2-бутенамид;
oo) N-{4-[(3-бромфенил)амино]-3-циано-7-метокси-6-хинолинил}-4-хлор-2-бутенамид;
рр) N-{3-циано-4-[(3-йодфенил)амино]-6-хинолинил}-2-бутинамид;
qq) N-{3-циано-4-[(3-метилфенил)амино]-6-хинолинил}-2-пропенамид;
rr) N-{4-[(4-бромфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-2-бутинамид;
ss) N-{ 4-[(3-хлор-4-тиофеноксифенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-2-пропенамид;
tt) N-{3-циано-4-[(3,4-дифторфенил)амино]-6-хинолинил}-2-бутинамид;
uu) N-{4-[(3-хлорфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-2-бутинамид;
vv) N-{3-циано-4-[(3-изопропилфенил)амино]-6-хинолинил}-2-бутинамид;
ww) N-{3-циано-4-[(3-изопропилфенил)амино]-6-хинолинил}-2-пропенамид;
хх) 6-амино-4-[(3-изопропилфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
уу) 4-[(3-изопропилфенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил или
zz) 4-(3-бромфениламино)-6-(3-пирролидин-1-ил-пропиламино)хинолин-3-карбонитрил
или его фармацевтически приемлемую соль.
20. Соединение по п.1, которое представляет
a) 4-(3-азидофениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
b) 6-амино-4-[(4-хлор-2-фторфенил)амино]-7-метокси-3-хинолинкарбонитрил;
c) 4-[(4-хлор-2-фторфенил)амино]-7-метокси-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
d) 4-[(3,4-дихлорфенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
e) 6-амино-4-[(3-метилсульфанилфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
f) 4-[(3-метилсульфанилфенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
g) 4-[(3-трифторметоксифенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
h) 4-(3-диметиламинофениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
i) 6,7-диметокси-4-(4-метокси-2-метилфениламино)хинолин-3-карбонитрил;
j) 4-(3-гидрокси-4-метоксифениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
k) 4-(3-хлор-4-метилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
1) 6,7-диметокси-4-(4-феноксифениламино)хинолин-3-карбонитрил;
m) 4-(5-хлор-2-метоксифениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
n) 3-(3-циано-6,7-диметоксихинолин-4-иламино)-2-метилбензойная кислота;
о) 4-(4-хлор-2-фторфениламино)-6,7-дигидроксихинолин-3-карбонитрил;
р) 4-(3-гидрокси-2-метилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
q) 4-(3-хлор-4-метоксифениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
r) 6,7-диметокси-4-(4-трифторметилфениламино)хинолин-3-карбонитрил;
s) 4-(3,4-дибромфениламино)-6-нитрохинолин-3-карбонитрил;
t) 6-амино-4-(3-трифторметилфениламино)хинолин-3-карбонитрил;
u) 6-амино-4-(3,4-дибромфениламино)хинолин-3-карбонитрил;
v) N-[3-циано-4-(3,4-дибромфениламино)хинолин-6-ил]акриламид;
w) N-[4-(3-бромфениламино)-3-цианохинолин-6-ил]пропионамид;
х) [4-(3-бромфениламино)-З-цианохинолин-6-ил] амид (Е)-бут-2-еновой кислоты;
у) N-[4-[(3-бромфениламино)-3-цианохинолин-6-ил]-2-метил-акриламид;
z) 4-(3-фторфениламино)-6-нитрохинолин-3-карбонитрил;
аа) 6-амино-4-(3-фторфениламино)хинолин-3-карбонитрил;
bb) 4-(3-диметиламинофениламино)-6-нитрохинолин-3-карбонитрил;
cc) 4-(4-диметиламинофениламино)-6-нитрохинолин-3-карбонитрил;
dd) 6-амино-4-(3-диметиламинофениламино)хинолин-3-карбонитрил;
cc) 6-амино-4-(4-диметиламинофениламино)хинолин-3-карбонитрил;
ff) [4-(3-фторфениламино)-3-цианохинолин-6-ил]амид бут-2-иновой кислоты;
gg) N-[3-циано-4-(3-диметиламинофениламино)хинолин-6-ил]акриламид;
hh) N-[3-циано-4-(4-диметиламинофениламино)хинолин-6-ил]акриламид;
ii) [3-циано-4-(3-диметиламинофениламино)хинолин-6-ил]амид бут-2-иновой кислоты;
jj) [3-циано-4-(4-диметиламинофениламино)хинолин-6-ил]амид бут-2-иновой кислоты;
kk) Гидрохлорид 4-(3-бромфениламино)-6-диметиламинохинолин-3-карбонитрила;
ll) Гидрохлорид 6-диметиламино-4-(3-метоксифениламино)хинолин-3-карбонитрила;
mm) 2-бром-н-[4-(3-бромфениламино)-3-цианохинолин-6-ил]ацетамид;
nn) 6-йод-4-(3-метоксифениламино)хинолин-3-карбонитрил;
оо) 4-(4-гидрокси-2-метилфениламино)-6-метокси-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хинолин-3-карбонитрил;
рр) 4-(3-бромфениламино)-6-метокси-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хинолин-3-карбонитрил;
qq) 6-метокси-4-(2-метилсульфанил-фениламино)-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хинолин-3-карбонитрил или
rr) 4-(4-гидрокси-3,5-диметилфениламино)-6-метокси-7-(3-морфолино-4-илпропокси)хинолин-3-карбонитрил
или его фармацевтически приемлемую соль.
21. Способ ингибирования биологических действий протеинкиназы с нарушенной регуляцией у млекопитающих, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения, имеющего формулу
Figure 00000006

в которой Х представляет циклоалкил из 3-7 атомов углерода или представляет кольцо пиридинила или фенила; причем кольцо пиридинила или фенила может быть необязательно моно-, ди- или тризамещенным заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, алкила из 1-6 атомов углерода, алкинила из 2-6 атомов углерода, азидо, гидроксиалкила из 1-6 атомов углерода, галогенметила, алкокси из 1-6 атомов углерода, алкилтио из 1-6 атомов углерода, гидрокси, трифторметила, циано, нитро, карбокси, карбоалкила из 2-7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, амино, диалкиламино из 2-12 атомов углерода, алкиноиламино из 3-8 атомов углерода;
n = 0-1;
Y представляет -NH-, -О- или -NR-;
R представляет алкил из 1-6 атомов углерода;
R1, R2, R3 и R4 представляет каждый, независимо, водород, галоген, алкоксиметил из 2-7 атомов углерода, алкокси из 1-6 атомов углерода, гидрокси, нитро, амино, диалкиламино из 2-12 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил из 3-14 атомов углерода,
R5-CONH(CH2)p-,
Figure 00000007

Figure 00000008

или
Z-(C(R6)2)qY-
R5 представляет алкил из 1-6 атомов углерода, алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена;
R6 представляет водород;
R8 представляет водород, алкил из 1-6 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил из 3-12 атомов углерода, морфолино-N-алкил, в котором алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода, пиперидино-N-алкил, в котором алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода, гидроксиалкил из 1-6 атомов углерода, алкоксиалкил из 2-8 атомов углерода, хлор, фтор или бром;
Z представляет алкокси из 1-6 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждый из алкильных фрагментов имеет 1-6 атомов углерода, морфолино или пирролидино;
q = 1-3;
р = 0;
любые из заместителей R1, R2, R3 или R4, которые расположены на соседних атомах углерода, могут вместе быть двухвалентным радикалом -O-С(R8)2-O-;
или его фармацевтически приемлемая соль при условии, что, когда Y представляет -NH-, R1, R2, R3 и R4 представляют водород и n = 0, Х не является 2-метилфенилом.
22. Способ лечения, ингибирования роста или искоренения опухолей у млекопитающих, нуждающихся в этом, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения, имеющего формулу
Figure 00000009

в которой Х представляет циклоалкил из 3-7 атомов углерода или представляет кольцо пиридинила или фенила; причем кольцо пиридинила или фенила может быть необязательно моно-, ди- или тризамещенным заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, алкила из 1-6 атомов углерода, алкинила из 2-6 атомов углерода, азидо, гидроксиалкила из 1-6 атомов углерода, галогенметила, алкокси из 1-6 атомов углерода, алкилтио из 1-6 атомов углерода, гидрокси, трифторметила, циано, нитро, карбокси, карбоалкила из 2-7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, амино, диалкиламино из 2-12 атомов углерода, алкиноиламино из 3-8 атомов углерода;
n = 0-1;
Y представляет -NH-, -О- или -NR-;
R представляет алкил из 1-6 атомов углерода;
R1, R2, R3 и R4 представляет каждый, независимо, водород, галоген, алкоксиметил из 2-7 атомов углерода, алкокси из 1-6 атомов углерода, гидрокси, нитро, амино, диалкиламино из 2-12 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил из 3-14 атомов углерода,
R5-CONH(CH2)p-,
Figure 00000010

Figure 00000011

или
Z-(C(R6)2)qY-
R5 представляет алкил из 1-6 атомов углерода, алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена;
R6 представляет водород;
R8 представляет водород, алкил из 1-6 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил из 3-12 атомов углерода, морфолино-N-алкил, в котором алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода, пиперидино-N-алкил, в котором алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода, гидроксиалкил из 1-6 атомов углерода, алкоксиалкил из 2-8 атомов углерода, хлор, фтор или бром;
Z представляет алкокси из 1-6 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждый из алкильных фрагментов имеет 1-6 атомов углерода, морфолино или пирролидино;
q = 1-3;
р = 0;
любые из заместителей R1, R2, R3 и R4, которые расположены на соседних атомах углерода, могут вместе быть двухвалентным радикалом -O-С(R8)2-O-;
или его фармацевтически приемлемая соль при условии, что, когда Y представляет -NH-, R1, R2, R3 и R4 представляют водород и n = 0, Х не является 2-метилфенилом.
23. Способ по п.22, в котором опухоль экспрессирует EGFR.
24. Способ по п.22, в котором опухоль экспрессирует МАРК.
25. Способ по п.22, в котором опухоль экспрессирует ЕСК.
26. Способ по п.22, в котором опухоль экспрессирует KDR.
27. Способ по п.22, в котором опухоль выбрана из группы, состоящей из опухоли молочной железы, почки, мочевого пузыря, полости рта, глотки, пищевода, желудка, ободочной кишки, яичника и легкого.
28. Способ лечения, ингибирования прогрессирования или искоренения поликистозной болезни почек у млекопитающего, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения, имеющего формулу
Figure 00000012

в которой Х представляет циклоалкил из 3-7 атомов углерода или представляет кольцо пиридинила или фенила; причем кольцо пиридинила или фенила может быть необязательно моно-, ди- или тризамещенным заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, алкила из 1-6 атомов углерода, алкинила из 2-6 атомов углерода, азидо, гидроксиалкила из 1-6 атомов углерода, галогенметила, алкокси из 1-6 атомов углерода, алкилтио из 1-6 атомов углерода, гидрокси, трифторметила, циано, нитро, карбокси, карбоалкила из 2-7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, амино, диалкиламино из 2-12 атомов углерода, алкиноиламино из 3-8 атомов углерода;
n = 0-1;
Y представляет -NH-, -О- или -NR-;
R представляет алкил из 1-6 атомов углерода;
R1, R2, R3 и R4 представляет каждый, независимо, водород, галоген, алкоксиметил из 2-7 атомов углерода, алкокси из 1-6 атомов углерода, гидрокси, нитро, амино, диалкиламино из 2-12 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил из 3-14 атомов углерода,
R5-CONH(CH2)p-
Figure 00000013

Figure 00000014

или
Z-(C(R6)2)qY-
R5 представляет алкил из 1-6 атомов углерода, алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена;
R6 представляет водород;
R8 представляет водород, алкил из 1-6 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил из 3-12 атомов углерода, морфолино-N-алкил, в котором алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода, пиперидино-N-алкил, в котором алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода, гидроксиалкил из 1-6 атомов углерода, алкоксиалкил из 2-8 атомов углерода, хлор, фтор или бром;
Z представляет алкокси из 1-6 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждый из алкильных фрагментов имеет 1-6 атомов углерода, морфолино или пирролидино;
q = 1-3;
р = 0;
любые из заместителей R1, R2, R3 и R4, которые расположены на соседних атомах углерода, могут вместе быть двухвалентным радикалом -O-С(R8)2-O-;
или его фармацевтически приемлемая соль при условии, что, когда Y представляет -NH-, R1, R2, R3 и R4 представляют водород и n = 0, Х не является 2-метилфенилом.
29. Фармацевтическая композиция для ингибирования биологических действий протеинкиназы, которая включает соединение, имеющее формулу
Figure 00000015

в которой Х представляет циклоалкил из 3-7 атомов углерода; или представляет кольцо пиридинила или фенила; причем кольцо пиридинила или фенила может быть необязательно моно-, ди- или тризамещенным заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, алкила из 1-6 атомов углерода, алкинила из 2-6 атомов углерода, азидо, гидроксиалкила из 1-6 атомов углерода, галогенметила, алкокси из 1-6 атомов углерода, алкилтио из 1-6 атомов углерода, гидрокси, трифторметила, циано, нитро, карбокси, карбоалкила из 2-7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, амино, диалкиламино из 2-12 атомов углерода, алкиноиламино из 3-8 атомов углерода;
n = 0-1;
Y представляет -NH-, -О- или -NR-;
R представляет алкил из 1-6 атомов углерода;
R1, R2, R3 и R4 представляет каждый, независимо, водород, галоген, алкоксиметил из 2-7 атомов углерода, алкокси из 1-6 атомов углерода, гидрокси, нитро, амино, диалкиламино из 2-12 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил из 3-14 атомов углерода,
R5-CONH(CH2)p-
Figure 00000016

Figure 00000017

или
Z-(C(R6)2)qY-
R5 представляет алкил из 1-6 атомов углерода, алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена;
R6 представляет водород;
R8 представляет водород, алкил из 1-6 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил из 3-12 атомов углерода, морфолино-N-алкил, в котором алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода, пиперидино-N-алкил, в котором алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода, гидроксиалкил из 1-6 атомов углерода, алкоксиалкил из 2-8 атомов углерода, хлор, фтор или бром;
Z представляет алкокси из 1-6 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждый из алкильных фрагментов имеет 1-6 атомов углерода, морфолино или пирролидино;
q = 1-3;
р = 0;
любые из заместителей R1, R2, R3 и R4, которые расположены на соседних атомах углерода, могут вместе быть двухвалентным радикалом -O-С(R8)2-O-;
или его фармацевтически приемлемая соль при условии, что, когда Y представляет -NH-, R1, R2, R3 и R4 представляют водород и n = 0, Х не является 2-метилфенилом и фармацевтически приемлемый носитель.
30. Замещенные 3-цианохинолины формулы
Figure 00000018

в которой Х представляет фенильное кольцо, которое может быть необязательно моно-, ди- или тризамещенным заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, алкила из 1-6 атомов углерода, алкинила из 2-6 атомов углерода, алкокси из 1-6 атомов углерода, трифторметила, циано, тиофенокси, диалкиламино из 2-12 атомов углерода;
n = 0;
Y представляет -NH-;
R1 и R4 представляют водород;
R2 представляет
Figure 00000019

Figure 00000020

R3 представляет водород, алкокси из 1-6 атомов углерода,
R8 представляет водород, алкил из 1-6 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил из 3-12 атомов углерода или морфолино-N-алкил, в котором алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода;
р = 0-3;
или его фармацевтически приемлемая соль.
31. Соединение формулы 1 по любому из пп.1-20 и 30 для применения в качестве терапевтического агента.
32. Соединение формулы 1 по любому из пп.1-20 и 30 для применения при ингибировании биологических действий протеинкиназы с нарушенной регуляцией у млекопитающего, нуждающегося в этом.
33. Соединение формулы 1 по любому из пп.1-20 и 30 для применения при лечении, ингибировании роста или искоренении опухоли у млекопитающего, нуждающегося в этом.
34. Соединение формулы 1 по п.31, в котором опухоль экспрессирует EGFR.
35. Соединение формулы 1 по п.31, в котором опухоль экспрессирует МАРК.
36. Соединение формулы 1 по п.31, в котором опухоль экспрессирует ЕСК.
37. Соединение формулы 1 по п.31, в котором опухоль экспрессирует KDR.
38. Соединение формулы 1 по п.31, в котором опухоль выбрана из группы, состоящей из опухоли молочной железы, почки, мочевого пузыря, полости рта, глотки, пищевода, желудка, ободочной кишки, яичника и легкого.
39. Соединение формулы 1 по любому из пп.1-20 и 30 для применения при лечении, ингибировании прогрессирования или искоренении поликистозной болезни почек у млекопитающего.
40. Способ получения соединений формулы
Figure 00000021

в которой Y и n имеют описанные в п.1 значения;
X' представляет циклоалкил или фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила из 1-6 атомов углерода, алкинила из 2-6 атомов углерода, галогенметила, алкокси из 1-6 атомов углерода, алкилтио из 1-6 атомов углерода, трифторметила, циано, нитро, карбоалкила из 2-7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, диалкиламино из 2-12 атомов углерода;
R1', R2', R3' и R4' представляют каждый, независимо, водород, галоген, алкоксиметил из 2-7 атомов углерода, алкокси из 1-6 атомов углерода, нитро, диалкиламино из 2-12 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил из 3-14 атомов углерода, N-алкилкарбамоил из 1-6 атомов углерода, N,N-диалкилкарбамоил из 2-12 атомов углерода; или любые из заместителей R1', R2', R3' и R4', которые расположены на соседних атомах углерода, могут быть вместе двухвалентным радикалом -O-С(R8)2-O-;
включающий гидролиз сложного эфира кислоты формулы 2
Figure 00000022

в которой R' представляет алкильный фрагмент, содержащий 1-6 атомов углерода,
основанием с образованием соединения формулы 3:
Figure 00000023

затем превращение группы карбоновой кислоты формулы 3 в ацилимидазол с помощью нагревания ее с карбонилимидазолом в инертном растворителе с последующим добавлением аммиака с получением амида формулы 4
Figure 00000024

и последующую реакцию с дегидратирующим агентом с образованием соединения формулы 5, приведенной выше; и необязательно образование после этого его фармацевтически приемлемой соли.
41. Способ получения соединений формулы 11
Figure 00000025

где Y, р и n имеют определенные в п.1 значения;
X" выбран из группы, состоящей из циклоалкила или фенила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила из 1-6 атомов углерода, алкинила из 2-6 атомов углерода, галогенметила, алкокси из 1-6 атомов углерода, алкилтио из 1-6 атомов углерода, трифторметила, циано, нитро, карбокси, карбоалкила из 2-7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, диалкиламино из 2-12 атомов углерода, алкиноиламино из 3-8 атомов углерода и фрагменты (R10)k представляют 1-3 заместителя на ароматическом кольце, которые могут быть одинаковыми или различными и выбраны независимо из группы, состоящей из водорода, галогена, алкоксиметила из 2-7 атомов углерода, алкокси из 1-6 атомов углерода, нитро, диалкиламино из 2-12 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкила из 3-14 атомов углерода, N-алкилкарбамоила из 1-6 атомов углерода, N,N-диалкилкарбамоила из 2-12 атомов углерода;
R11 представляет собой радикал и выбран из группы
R5-
Figure 00000026

Figure 00000027

где q, m, R5, R6, R7 и R8 имеют определенные в п.1 значения;
который включает ацилирование соединения формулы 6
Figure 00000028

или хлорангидридом кислоты формулы 8, или смешанным ангидридом формулы 9, в которой R''' представляет алкил из 1-6 атомов углерода,
Figure 00000029

Figure 00000030

в присутствии органического основания с получением соединения формулы 11; и необязательного образования после этого его фармацевтически приемлемой соли.
42. Способ получения соединения формулы 18
Figure 00000031

в которой X, Y, n имеют определенные в п.1 значения;
R1', R2', R3' и R4' имеют определенные в п.40 значения, который включает нагревание замещенного анилина формулы 12
Figure 00000032

с реагентом формулы 13
Figure 00000033

с получением соединения формулы 14
Figure 00000034

которое затем подвергают термолизу в высококипящем растворителе с получением соединения формулы 15
Figure 00000035

затем нагревание соединения формулы 15 с хлорирующим агентом с получением соединения формулы 16
Figure 00000036

которое конденсируют с соединением формулы 17
H-Y-(CH2)n-X 17
с получением соединений формулы 18, и необязательно образование после этого его фармацевтически приемлемой соли.
43. Способ получения соединения формулы 15
Figure 00000037

в которой R1', R2', R3' и R4' имеют определенные в п.40 значения,
включающий нагревание соединения формулы 19
Figure 00000038

с диметилацеталем диметилформамида с получением соединения формулы 20
Figure 00000039

которое затем подвергают взаимодействию с ацетонитрилом в присутствии основания с получением соединений формулы 15.
44. Способ получения соединений формулы 22, в которой R1, R2, R3, R4 и n имеют определенные в п.1 значения и X' имеет определенные в п.40 значения
Figure 00000040

который, когда один или несколько из R1, R2, R3 или R4 являются нитрогруппой, включает превращение в соответствующую аминогруппу с использованием восстанавливающего агента.
45. Способ получения соединений формулы 22, в которой R1, R2, R3, R4 и n имеют определенные в п.1 значения и X' имеет определенные в п.40 значения
Figure 00000041

который, когда один или несколько из R1, R2, R3 или R4 являются метоксигруппой, включает превращение в соответствующую гидроксигруппу по реакции с хлоридом пиридиния.
46. Способ получения соединений формулы 22, в которой R1, R2, R3, R4 и n имеют определенные в п.1 значения и X' имеет определенные в п.40 значения
Figure 00000042

который, когда один или несколько из R1, R2, R3 или R4 являются соседними метоксигруппами, включает превращение в соединение с соседними гидроксигруппами с помощью нагревания с хлоридом пиридиния.
47. Способ получения соединений формулы 22, в которой R1, R2, R3, R4 и n имеют определенные в п.1 значения и X' имеет определенные в п.40 значения
Figure 00000043

который, когда один или несколько из R1, R2, R3 или R4 являются соседними гидроксигруппами, включает превращение в соединение, в котором вместе две соседние группы R1, R2, R3 или R4 являются двухвалентным радикалом -O-С(R8)2-O-, в котором R8 имеет описанные в п.1 значения, с помощью реакции с реагентом J-C(R8)2-J, в котором J представляет хлор, бром или йод и каждый J могут быть одинаковыми или различными, с использованием основания.
RU99123060/04A 1997-04-03 1998-04-02 Замещенные 3-цианохинолины RU2202551C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US82660497A 1997-04-03 1997-04-03
US08/826,604 1997-04-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99123060A RU99123060A (ru) 2001-10-20
RU2202551C2 true RU2202551C2 (ru) 2003-04-20

Family

ID=25247041

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99123060/04A RU2202551C2 (ru) 1997-04-03 1998-04-02 Замещенные 3-цианохинолины

Country Status (26)

Country Link
EP (1) EP0973746B1 (ru)
JP (2) JP4537500B2 (ru)
KR (1) KR100531969B1 (ru)
CN (1) CN1121391C (ru)
AR (1) AR012313A1 (ru)
AT (1) ATE250583T1 (ru)
AU (1) AU750906B2 (ru)
BR (1) BR9808478A (ru)
CA (1) CA2285241C (ru)
CZ (1) CZ299136B6 (ru)
DE (1) DE69818442T2 (ru)
DK (1) DK0973746T3 (ru)
ES (1) ES2209124T3 (ru)
HU (1) HU229549B1 (ru)
IL (1) IL132192A0 (ru)
NO (1) NO313827B1 (ru)
NZ (1) NZ337782A (ru)
PL (1) PL196471B1 (ru)
PT (1) PT973746E (ru)
RU (1) RU2202551C2 (ru)
SK (1) SK284922B6 (ru)
TR (1) TR199902946T2 (ru)
TW (1) TWI228492B (ru)
UA (1) UA73073C2 (ru)
WO (1) WO1998043960A1 (ru)
ZA (1) ZA982771B (ru)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2317290C2 (ru) * 2003-07-31 2008-02-20 Санофи-Авентис Производные аминохинолина и их применение в качестве лигандов аденозина а3
RU2345069C2 (ru) * 2003-08-19 2009-01-27 Уайт Холдингз Корпорейшн Способ получения 4-амино-3-хинолинкарбонитрилов
RU2536102C2 (ru) * 2009-09-14 2014-12-20 Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. Производные 6-аминохиназолина или 3-цианохинолина, способы их получения и их применение в качестве ингибитора рецепторных тирозинкиназ egfr или her-2
RU2600928C2 (ru) * 2010-06-09 2016-10-27 Тяньцзинь Химэй Байо-Тек Ко., Лтд Цианохинолиновые производные
RU2631321C2 (ru) * 2012-07-12 2017-09-21 Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд. Кристаллическая форма i дималеата ингибитора тирозинкиназы и способ ее получения

Families Citing this family (376)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE300521T1 (de) 1996-09-25 2005-08-15 Astrazeneca Ab Chinolin-derivate die den effekt von wachstumsfaktoren wie vegf vezögern
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
DE69838172T2 (de) 1997-08-22 2008-04-10 Astrazeneca Ab Oxindolylchinazolinderivate als angiogenesehemmer
EP1119349B1 (en) 1998-08-18 2008-07-02 The Regents Of The University Of California Epidermal growth factor receptor antagonists for treating hypersecretion of mucus in the lungs
ES2457396T3 (es) * 1998-09-29 2014-04-25 Wyeth Holdings Llc 3-Cianoquinolinas sustituidas como inhibidores de las proteínas tirosina quinasas
AU2004200300A1 (en) * 1998-09-29 2004-02-19 Wyeth Holdings Corporation Substituted 3-cyanoquinolines as Protein Tyrosine Kinases Inhibitors
US6288082B1 (en) 1998-09-29 2001-09-11 American Cyanamid Company Substituted 3-cyanoquinolines
US6297258B1 (en) 1998-09-29 2001-10-02 American Cyanamid Company Substituted 3-cyanoquinolines
ES2211175T3 (es) * 1998-09-29 2004-07-01 Wyeth Holdings Corporation Inhibidores de proteinas de tipo tirosina quinasas a base de 3-cianoquinolinas sustituidas.
GB9904103D0 (en) 1999-02-24 1999-04-14 Zeneca Ltd Quinoline derivatives
ID29800A (id) * 1999-02-27 2001-10-11 Boehringer Ingelheim Pharma Turunan-turunan 4-amino-kinazolin dan kinolin yang mempunyai efek inhibitor pada transduksi signal yang dimediasi oleh tirosin kinase
US6355636B1 (en) 1999-04-21 2002-03-12 American Cyanamid Company Substituted 3-cyano-[1.7],[1.5], and [1.8] naphthyridine inhibitors of tyrosine kinases
IL145870A0 (en) * 1999-04-21 2002-07-25 American Cyanamid Co Substituted 3-cyano-[1.7], [1.5], and [1.8]-naphthyridine inhibitors of tyrosine kinases
US6548496B2 (en) 1999-04-21 2003-04-15 American Cyanamid Company Substituted 3-cyano-[1.7], [1.5], and [1.8] naphthyridine inhibitors of tyrosine kinases
GB9910580D0 (en) 1999-05-08 1999-07-07 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9910579D0 (en) * 1999-05-08 1999-07-07 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9910577D0 (en) * 1999-05-08 1999-07-07 Zeneca Ltd Chemical compounds
WO2000078735A1 (de) 1999-06-21 2000-12-28 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Bicyclische heterocyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
US6927203B1 (en) 1999-08-17 2005-08-09 Purdue Research Foundation Treatment of metastatic disease
US7192698B1 (en) 1999-08-17 2007-03-20 Purdue Research Foundation EphA2 as a diagnostic target for metastatic cancer
IL149034A0 (en) 1999-11-05 2002-11-10 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as vegf inhibitors
ES2281372T3 (es) * 1999-12-29 2007-10-01 Wyeth Inhibidores de proteina-quinasa triciclicos.
US6638929B2 (en) 1999-12-29 2003-10-28 Wyeth Tricyclic protein kinase inhibitors
EP1263503B1 (en) * 2000-03-13 2005-11-02 Wyeth Holdings Corporation Use of cyanoquinolines for treating or inhibiting colonic polyps
US6384051B1 (en) 2000-03-13 2002-05-07 American Cyanamid Company Method of treating or inhibiting colonic polyps
US6521618B2 (en) 2000-03-28 2003-02-18 Wyeth 3-cyanoquinolines, 3-cyano-1,6-naphthyridines, and 3-cyano-1,7-naphthyridines as protein kinase inhibitors
AR035851A1 (es) * 2000-03-28 2004-07-21 Wyeth Corp 3-cianoquinolinas, 3-ciano-1,6-naftiridinas y 3-ciano-1,7-naftiridinas como inhibidoras de proteina quinasas
US6608048B2 (en) 2000-03-28 2003-08-19 Wyeth Holdings Tricyclic protein kinase inhibitors
AU779695B2 (en) 2000-04-07 2005-02-10 Astrazeneca Ab Quinazoline compounds
AU6383101A (en) * 2000-04-08 2001-10-23 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Bicyclic heterocylces, medicaments containing said compounds, the use thereof and method for producing them
US6627634B2 (en) 2000-04-08 2003-09-30 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing them, their use, and processes for preparing them
WO2002002534A1 (en) * 2000-07-03 2002-01-10 Astrazeneca Ab Quinazolines with therapeutic use
US6576644B2 (en) * 2000-09-06 2003-06-10 Bristol-Myers Squibb Co. Quinoline inhibitors of cGMP phosphodiesterase
US7101976B1 (en) 2000-09-12 2006-09-05 Purdue Research Foundation EphA2 monoclonal antibodies and methods of making and using same
EP1337513A1 (en) 2000-11-02 2003-08-27 AstraZeneca AB 4-substituted quinolines as antitumor agents
EP1337524A1 (en) 2000-11-02 2003-08-27 AstraZeneca AB Substituted quinolines as antitumor agents
US7019012B2 (en) 2000-12-20 2006-03-28 Boehringer Ingelheim International Pharma Gmbh & Co. Kg Quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them
JP2004523509A (ja) * 2000-12-29 2004-08-05 ワイス ベンゾ〔ｇ〕キノリン−３−カルボニトリルの置換体およびベンゾ〔ｇ〕キナゾリンの置換体の位置選択的調製方法
SE0101675D0 (sv) * 2001-05-11 2001-05-11 Astrazeneca Ab Novel composition
EP1408971A4 (en) * 2001-06-21 2006-01-25 Ariad Pharma Inc NEW QUINOLINES AND THEIR USES
US6706699B2 (en) 2001-06-21 2004-03-16 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Quinolines and uses thereof
JP4326328B2 (ja) * 2001-07-16 2009-09-02 アストラゼネカ アクチボラグ キノリン誘導体及びそれらのチロシンキナーゼ阻害薬としての使用
UA77200C2 (en) 2001-08-07 2006-11-15 Wyeth Corp Antineoplastic combination of cci-779 and bkb-569
BR0214485A (pt) * 2001-11-27 2004-09-14 Wyeth Corp 3-cianoquinolinas como inibidores de egf-r e her2 quinases
AU2002347359A1 (en) * 2001-12-05 2003-06-17 Astrazeneca Ab Quinoline derivatives
WO2003048159A1 (en) * 2001-12-05 2003-06-12 Astrazeneca Ab Quinoline derivatives
GB0129099D0 (en) * 2001-12-05 2002-01-23 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2003047582A1 (en) * 2001-12-05 2003-06-12 Astrazeneca Ab Quinoline derivatives as antitumour agents
DE60328461D1 (de) 2002-01-28 2009-09-03 Ube Industries Verfahren zur herstellung eines chinazolin-4-onderivats
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
US7235537B2 (en) 2002-03-13 2007-06-26 Array Biopharma, Inc. N3 alkylated benzimidazole derivatives as MEK inhibitors
CA2478374C (en) 2002-03-13 2009-01-06 Eli M. Wallace N3 alkylated benzimidazole derivatives as mek inhibitors
EP1499593A4 (en) * 2002-04-30 2006-02-01 Yungjin Pharmacautical Co Ltd QUINOLINE DERIVATIVES INHIBITORS OF CASPASE-3, PREPARATION FOR OBTAINING THEM, AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS COMPRISING SAME
TWI275390B (en) 2002-04-30 2007-03-11 Wyeth Corp Process for the preparation of 7-substituted-3- quinolinecarbonitriles
DE10221018A1 (de) 2002-05-11 2003-11-27 Boehringer Ingelheim Pharma Verwendung von Hemmern der EGFR-vermittelten Signaltransduktion zur Behandlung von gutartiger Prostatahyperplasie (BPH)/Prostatahypertrophie
HUP0600340A3 (en) 2002-07-15 2011-06-28 Genentech Inc Methods for identifying tumors that are responsive to treatment with anti-erbb2 antibodies
EP1521747B1 (en) 2002-07-15 2018-09-05 Symphony Evolution, Inc. Receptor-type kinase modulators and methods of use
ATE541857T1 (de) 2002-09-27 2012-02-15 Xencor Inc Optimierte fc-varianten und herstellungsverfahren dafür
GB0225579D0 (en) * 2002-11-02 2002-12-11 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US20060167026A1 (en) * 2003-01-06 2006-07-27 Hiroyuki Nawa Antipsychotic molecular-targeting epithelial growth factor receptor
CL2004000016A1 (es) * 2003-01-21 2005-04-15 Wyeth Corp Compuesto derivado de cloruro de 4-amino-2-butenoilo o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo; procedimiento para preparar dicho compuesto, util como intermediario en la sintesis de compuestos inhibidores de proteina quinasa tirosina.
WO2004069249A1 (en) * 2003-02-03 2004-08-19 Astrazeneca Ab 3-cyano-quinoline derivatives as non-receptor tyrosine kinase inhibitors
WO2004069250A1 (en) * 2003-02-03 2004-08-19 Astrazeneca Ab 3-cyano-quinoline derivatives as non-receptor tyrosine kinase inhibitors
WO2004069827A1 (en) * 2003-02-03 2004-08-19 Astrazeneca Ab Quinoline derivatives and use thereof as antitumor agents
US7223749B2 (en) 2003-02-20 2007-05-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them
US7135575B2 (en) 2003-03-03 2006-11-14 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
US20090010920A1 (en) 2003-03-03 2009-01-08 Xencor, Inc. Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb
US7381410B2 (en) 2003-03-12 2008-06-03 Vasgene Therapeutics, Inc. Polypeptide compounds for inhibiting angiogenesis and tumor growth
CA2518912A1 (en) 2003-03-12 2004-09-23 Vasgene Therapeutics, Inc. Polypeptide compounds for inhibiting angiogenesis and tumor growth
UA80607C2 (en) * 2003-04-09 2007-10-10 White Holdings Corp Process for the preparation of 3-cyano-6-alkoxy-7-nitro-4-quinolines
WO2004108703A1 (en) * 2003-06-05 2004-12-16 Astrazeneca Ab Pyrazinyl 3-cyanoquinoline derivatives for use in the treatment of tumours
WO2004108704A1 (en) * 2003-06-05 2004-12-16 Astrazeneca Ab Pyrimidin-4-yl 3-cyanoquinoline derivatives for use in the treatment of tumours
US8309562B2 (en) 2003-07-03 2012-11-13 Myrexis, Inc. Compounds and therapeutical use thereof
US7618975B2 (en) 2003-07-03 2009-11-17 Myriad Pharmaceuticals, Inc. 4-arylamino-quinazolines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
KR20060065662A (ko) 2003-07-31 2006-06-14 사노피-아벤티스 아미노퀴놀린 유도체 및 아데노신 ａ3 리간드로서의 이의용도
US7538120B2 (en) 2003-09-03 2009-05-26 Array Biopharma Inc. Method of treating inflammatory diseases
US7144907B2 (en) 2003-09-03 2006-12-05 Array Biopharma Inc. Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof
US7399865B2 (en) 2003-09-15 2008-07-15 Wyeth Protein tyrosine kinase enzyme inhibitors
SI2392564T1 (sl) 2003-09-26 2014-02-28 Exelixis, Inc. c-Met modulatorji in postopki uporabe
US9714282B2 (en) 2003-09-26 2017-07-25 Xencor, Inc. Optimized Fc variants and methods for their generation
US7456189B2 (en) 2003-09-30 2008-11-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use and processes for their preparation
DE10349113A1 (de) 2003-10-17 2005-05-12 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von Aminocrotonylverbindungen
PT1725249E (pt) 2003-11-06 2014-04-10 Seattle Genetics Inc Compostos de monometilvalina capazes de conjugação a ligandos
AU2003291245A1 (en) * 2003-11-06 2004-06-06 Wyeth 4-anilino-3-quinolinecarbonitriles for the treatment of chronic myelogenous leukemia (cml)
US7517994B2 (en) 2003-11-19 2009-04-14 Array Biopharma Inc. Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof
US7732616B2 (en) 2003-11-19 2010-06-08 Array Biopharma Inc. Dihydropyridine and dihydropyridazine derivatives as inhibitors of MEK and methods of use thereof
UA84175C2 (ru) 2003-11-19 2008-09-25 Аррей Байофарма Инк. Гетероциклические ингибиторы мэк и их применение
RU2006121990A (ru) 2003-11-21 2007-12-27 Эррэй Биофарма Инк. (Us) Ингибиторы протеинкиназ акт
MXPA06007018A (es) 2003-12-18 2006-08-31 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 3-ciano-quinolino con actividad anti-proliferativa.
WO2005058913A1 (en) 2003-12-18 2005-06-30 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyrido- and pyrimidopyrimidine derivatives as anti- proliferative agents
EP1711467A2 (en) 2004-01-16 2006-10-18 Wyeth Quinoline intermediates of receptor tyrosine kinase inhibitors and the synthesis thereof
SE0400284D0 (sv) * 2004-02-10 2004-02-10 Astrazeneca Ab Novel compounds
TW200529846A (en) 2004-02-20 2005-09-16 Wyeth Corp 3-quinolinecarbonitrile protein kinase inhibitors
WO2005090406A2 (en) 2004-03-12 2005-09-29 Vasgene Therapeutics, Inc. Antibodies binding to ephb4 for inhibiting angiogenesis and tumor growth
CN102746401A (zh) 2004-03-12 2012-10-24 瓦斯基因治疗公司 结合ephb4、抑制血管发生和肿瘤生长的抗体
EP2439284B1 (en) 2004-03-31 2019-05-08 The General Hospital Corporation Method to determine responsiveness of cancer to epidermal growth factor receptor targeting treatments
MXPA06012756A (es) 2004-05-06 2007-01-16 Warner Lambert Co 4-fenilamino-quinazolin-6-il-amidas.
BRPI0510883B8 (pt) 2004-06-01 2021-05-25 Genentech Inc composto conjugado de droga e anticorpo, composição farmacêutica, método de fabricação de composto conjugado de droga e anticorpo e usos de uma formulação, de um conjugado de droga e anticorpo e um agente quimioterapêutico e de uma combinação
DK2471813T3 (en) 2004-07-15 2015-03-02 Xencor Inc Optimized Fc variants
BRPI0516284A (pt) 2004-09-23 2008-09-02 Genentech Inc anticorpo construìdo com cisteìna, método de selecionar anticorpos, compostos conjugados de droga-anticorpo, composição farmacêutica, método para matar ou inibir a proliferação de células de tumor, métodos de inibir a proliferação celular e o crescimento de células de tumor, artigo manufaturado e método para produzir um composto
WO2006034455A2 (en) 2004-09-23 2006-03-30 Vasgene Therapeutics, Inc. Polipeptide compounds for inhibiting angiogenesis and tumor growth
AR051248A1 (es) 2004-10-20 2007-01-03 Applied Research Systems Derivados de 3-arilamino piridina
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
US8367805B2 (en) 2004-11-12 2013-02-05 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
DK1817340T3 (da) 2004-11-12 2012-08-13 Xencor Inc Fc-varianter med ændret binding til fcrn
HUP0402371A2 (en) * 2004-11-15 2006-09-28 Sanofi Aventis Novel 125-i-labeled amino-quinoline derivatives
NI200700147A (es) 2004-12-08 2019-05-10 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de quinazolina inhibidores de cinasas dirigidos a multip
US8258145B2 (en) 2005-01-03 2012-09-04 Myrexis, Inc. Method of treating brain cancer
CA2592900A1 (en) 2005-01-03 2006-07-13 Myriad Genetics Inc. Nitrogen containing bicyclic compounds and therapeutical use thereof
PL1846030T3 (pl) 2005-01-21 2019-05-31 Genentech Inc Ustalone dawkowanie przeciwciał her
ZA200706804B (en) 2005-02-03 2008-10-29 Gen Hospital Corp Method for treating gefitinib resistant cancer
EP3195879A1 (en) 2005-02-23 2017-07-26 Genentech, Inc. Extending time to disease progression or survival in cancer patients
AU2006247520A1 (en) * 2005-05-18 2006-11-23 Wyeth 3-cyanoquinoline inhibitors of TPL2 kinase and methods of making and using the same
AU2006299902B2 (en) 2005-05-18 2012-11-01 Array Biopharma Inc. Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof
RU2007143161A (ru) * 2005-05-25 2009-07-10 Вайет (Us) Способы синтеза замещенных 3-цианохинов и их продуктов
WO2007008943A2 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Xencor, Inc. Optimized anti-ep-cam antibodies
CA2624189A1 (en) 2005-10-03 2007-04-12 Xencor, Inc. Fc variants with optimized fc receptor binding properties
BRPI0617948A2 (pt) 2005-10-28 2011-08-09 Takeda Pharmaceutical composto, pró-droga de um composto, agente farmacêutico, método para inibir uma metaloproteinase de matriz, e, uso de um composto
WO2007056118A1 (en) 2005-11-04 2007-05-18 Wyeth Antineoplastic combinations with mtor inhibitor, herceptin, and/or hki-272
CA2833706C (en) 2005-11-11 2014-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Quinazoline derivatives for the treatment of cancer diseases
AU2007210073B2 (en) 2006-01-31 2011-10-06 Array Biopharma Inc. Kinase inhibitors and methods of use thereof
JP5231410B2 (ja) 2006-07-06 2013-07-10 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド Ａｋｔプロテインキナーゼ阻害剤としてのジヒドロフロピリミジン
KR101527232B1 (ko) 2006-07-06 2015-06-09 어레이 바이오파마 인크. Ａｋｔ 단백질 키나제 억제제로서의 시클로펜타〔ｄ〕피리미딘
CA2656364C (en) 2006-07-06 2014-11-25 Array Biopharma Inc. Dihydrothieno pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
US8063050B2 (en) 2006-07-06 2011-11-22 Array Biopharma Inc. Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
AU2007274284B2 (en) 2006-07-13 2012-04-26 Janssen Pharmaceutica N.V. Mtki quinazoline derivatives
ME01786B (me) 2006-08-14 2014-09-20 Xencor Inc Optimizovana antitela usmerena na cd19
EP2845912A1 (en) 2006-09-12 2015-03-11 Genentech, Inc. Methods and compositions for the diagnosis and treatment of lung cancer using KIT gene as genetic marker
EP2068880B1 (en) 2006-09-18 2012-04-11 Boehringer Ingelheim International GmbH Method for treating cancer harboring egfr mutations
EP1921070A1 (de) 2006-11-10 2008-05-14 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstelllung
US7998949B2 (en) 2007-02-06 2011-08-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic heterocycles, drugs containing said compounds, use thereof, and method for production thereof
WO2008109440A2 (en) 2007-03-02 2008-09-12 Genentech, Inc. Predicting response to a her dimerisation inhibitor based on low her3 expression
EP3392273A1 (en) 2007-05-30 2018-10-24 Xencor, Inc. Methods and compositions for inhibiting cd32b expressing cells
EP2592156B1 (en) 2007-06-08 2016-04-20 Genentech, Inc. Gene expression markers of tumor resistance to HER2 inhibitor treatment
US9409886B2 (en) 2007-07-05 2016-08-09 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
KR101624361B1 (ko) 2007-07-05 2016-05-25 어레이 바이오파마 인크. Ａｋｔ 단백질 키나제 억제제로서의 피리미딜 시클로펜탄
US8846683B2 (en) 2007-07-05 2014-09-30 Array Biopharma, Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as Akt protein kinase inhibitors
SG185274A1 (en) 2007-07-05 2012-11-29 Array Biopharma Inc Pyrimidyl cyclopentanes as akt protein kinase inhibitors
ES2562218T3 (es) 2007-07-27 2016-03-03 Janssen Pharmaceutica, N.V. Pirrolopirimidinas útiles para el tratamiento de enfermedades proliferativas
JP5749009B2 (ja) 2007-08-13 2015-07-15 バスジーン セラピューティクス, インコーポレイテッドVasgenetherapeutics, Inc. ＥｐｈＢ４に結合するヒト化抗体を利用する癌治療剤
CN101148439B (zh) * 2007-09-14 2011-06-22 东南大学 一种吉非替尼的制备方法
US8022216B2 (en) 2007-10-17 2011-09-20 Wyeth Llc Maleate salts of (E)-N-{4-[3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-butenamide and crystalline forms thereof
EP2235059B1 (en) 2007-12-26 2015-02-18 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to fcrn
KR101624753B1 (ko) 2008-01-09 2016-05-26 어레이 바이오파마 인크. Ａｋｔ 단백질 키나제 저해물질로서의 수산화된 피리미딜 시클로펜탄
KR101624752B1 (ko) 2008-01-09 2016-05-26 어레이 바이오파마 인크. Ａｋｔ 단백질 키나제 저해물질로써의 수산화된 피리미딜 시클로펜탄
TWI472339B (zh) 2008-01-30 2015-02-11 Genentech Inc 包含結合至ｈｅｒ２結構域ii之抗體及其酸性變異體的組合物
CA2711582A1 (en) 2008-02-07 2009-08-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Spirocyclic heterocycles, formulations containing said compounds, use thereof and processes for the preparation thereof
DE102008009609A1 (de) 2008-02-18 2009-08-20 Freie Universität Berlin Substituierte 4-(Indol-3-yl)chinazoline und deren Verwendung und Herstellung
US12492253B1 (en) 2008-02-25 2025-12-09 Xencor, Inc. Anti-human C5 antibodies
AU2009246398A1 (en) 2008-05-14 2009-11-19 Bristol-Myers Squibb Company Predictors of patient response to treatment with EGF receptor inhibitors
EP2915532B1 (en) 2008-06-17 2016-10-19 Wyeth LLC Antineoplastic combinations containing hki-272 and vinorelbine
CN115990181A (zh) 2008-08-04 2023-04-21 惠氏有限责任公司 4-苯胺基-3-氰基喹啉和卡培他滨的抗肿瘤组合
UA107183C2 (uk) 2008-08-04 2014-12-10 Феніламіно-ізонікотинамідні сполуки, їх застосування, фармацевтична композиція, що їх містить, та спосіб лікування гіперпроліферативних захворювань
US8648191B2 (en) 2008-08-08 2014-02-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclohexyloxy substituted heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds and processes for preparing them
CA2742945A1 (en) 2008-11-10 2010-05-14 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituted sulphonamido phenoxybenzamides
WO2010056311A1 (en) 2008-11-12 2010-05-20 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Pyrazinopyrazines and derivatives as kinase inhibitors
MX2011007620A (es) 2009-01-16 2011-11-04 Exelixis Inc Sal de malato de n(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-n '-(4-fluorofenil) ciclopropano-1,1-dicarboxamida, y sus formas cristalinas para el tratamiento de cancer.
CA2755789C (en) 2009-04-06 2016-01-19 Wyeth Llc Treatment regimen utilizing neratinib for breast cancer
HRP20191005T1 (hr) 2009-07-06 2019-08-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Postupak sušenja bibw2992, njegovih soli i čvrstih farmaceutskih formulacija koje sadrže taj djelatni sastojak
US9345661B2 (en) 2009-07-31 2016-05-24 Genentech, Inc. Subcutaneous anti-HER2 antibody formulations and uses thereof
UA108618C2 (uk) 2009-08-07 2015-05-25 Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку
US9493578B2 (en) 2009-09-02 2016-11-15 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
JP2013508318A (ja) 2009-10-21 2013-03-07 バイエル・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト 置換されたベンゾスルホンアミド誘導体
WO2011047795A1 (en) 2009-10-21 2011-04-28 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituted benzosulphonamides
CA2777071A1 (en) 2009-10-21 2011-04-28 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted halophenoxybenzamide derivatives
JP6184695B2 (ja) 2009-12-04 2017-08-23 ジェネンテック， インコーポレイテッド 多重特異性抗体、抗体アナログ、組成物、及び方法
EP2523957A1 (en) 2010-01-12 2012-11-21 F. Hoffmann-La Roche AG Tricyclic heterocyclic compounds, compositions and methods of use thereof
CA2800230A1 (en) 2010-03-04 2011-09-09 Hospital District Of Southwest Finland Method for selecting patients for treatment with an egfr inhibitor
KR20130001272A (ko) 2010-03-17 2013-01-03 에프. 호프만-라 로슈 아게 이미다조피리딘 및 푸린 화합물, 조성물 및 사용 방법
CN102971340A (zh) 2010-03-29 2013-03-13 酵活有限公司 具有增强的或抑制的效应子功能的抗体
JP2013528787A (ja) 2010-04-16 2013-07-11 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｐｉ３ｋ／ａｋｔキナーゼ経路インヒビターの効果の予測バイオマーカーとしてのｆｏｘ０３ａ
EP2566477B1 (en) * 2010-05-07 2015-09-02 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Amino-quinolines as kinase inhibitors
WO2011146568A1 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Genentech, Inc. Predicting response to a her inhibitor
WO2012006960A1 (en) * 2010-07-14 2012-01-19 Zhejiang Beta Pharma Inc. NOVEL FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVES USEFUL AS c-MET TYROSINE KINASE INHIBITORS
UY33549A (es) * 2010-08-10 2012-01-31 Glaxo Group Ltd Quinolil aminas como agentes inhibidores de las quinasas
RU2013114352A (ru) 2010-09-15 2014-10-20 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Азабензотиазолы, композиции и способы применения
CN103282351A (zh) 2010-10-29 2013-09-04 拜耳知识产权有限责任公司 取代的苯氧基吡啶
EP2637692A4 (en) 2010-11-12 2014-09-10 Scott & White Healthcare ANTIBODIES TO THE ENDOTHELIAL TUMOR MARKER 8
CA2817785A1 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Toby Blench Pyrazolopyridines and pyrazolopyridines and their use as tyk2 inhibitors
WO2012085176A1 (en) 2010-12-23 2012-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Tricyclic pyrazinone compounds, compositions and methods of use thereof as janus kinase inhibitors
ES2609578T3 (es) 2011-03-04 2017-04-21 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Amino-quinolinas como inhibidores de quinasa
US8609818B2 (en) 2011-03-10 2013-12-17 Omeros Corporation Generation of anti-FN14 monoclonal antibodies by ex-vivo accelerated antibody evolution
CN102675287A (zh) * 2011-03-11 2012-09-19 江苏恒瑞医药股份有限公司 (e)-n-[4-[[3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-3-[(2r)-1-甲基吡咯烷-2-基]丙-2-烯酰胺的可药用的盐、其制备方法及其在医药上的应用
PL2694073T3 (pl) 2011-04-01 2019-06-28 Genentech, Inc. Kombinacje inhibitorów AKT i MEK do leczenia nowotworu
KR20140025434A (ko) 2011-04-01 2014-03-04 제넨테크, 인크. Akt 억제제 화합물 및 화학요법제의 조합물, 및 사용 방법
EP2714037B1 (en) 2011-05-25 2016-07-13 Université Paris Descartes Erk inhibitors for use in treating spinal muscular atrophy
WO2013007768A1 (en) 2011-07-13 2013-01-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Tricyclic heterocyclic compounds, compositions and methods of use thereof as jak inhibitors
WO2013007765A1 (en) 2011-07-13 2013-01-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Fused tricyclic compounds for use as inhibitors of janus kinases
JP5855253B2 (ja) 2011-08-12 2016-02-09 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ インダゾール化合物、組成物及び使用方法
EP2742067A4 (en) 2011-08-12 2015-03-04 Omeros Corp MONOCLONAL FZD10 ANTIBODIES AND METHOD FOR THEIR USE
TWI547494B (zh) 2011-08-18 2016-09-01 葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 作為激酶抑制劑之胺基喹唑啉類
EP2758397A1 (en) 2011-09-20 2014-07-30 F.Hoffmann-La Roche Ag Imidazopyridine compounds, compositions and methods of use
SG11201401937YA (en) 2011-11-04 2014-05-29 Hoffmann La Roche New aryl-quinoline derivatives
CN103204827B (zh) 2012-01-17 2014-12-03 上海科州药物研发有限公司 作为蛋白激酶抑制剂的苯并噻二唑化合物及其制备方法和用途
AU2013229786B2 (en) 2012-03-08 2017-06-22 Halozyme, Inc. Conditionally active anti-epidermal growth factor receptor antibodies and methods of use thereof
JP2015514710A (ja) 2012-03-27 2015-05-21 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｈｅｒ３阻害剤に関する診断及び治療
TW201425307A (zh) 2012-09-13 2014-07-01 Glaxosmithkline Llc 作為激酶抑制劑之胺基－喹啉類
TWI592417B (zh) 2012-09-13 2017-07-21 葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 胺基喹唑啉激酶抑制劑之前藥
AR094707A1 (es) 2013-02-21 2015-08-19 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Compuesto de quinazolin-4-amina, composición farmacéutica que lo comprende y su uso para el tratamiento de una enfermedad mediada por la quinasa rip2
BR112015022545A2 (pt) 2013-03-13 2017-07-18 Constellation Pharmaceuticals Inc compostos de pirazolo e os usos disso
US9227978B2 (en) 2013-03-15 2016-01-05 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of Kras G12C
CN103275001B (zh) * 2013-06-14 2015-02-18 苏州明锐医药科技有限公司 4-氨基-3-喹啉甲腈衍生物的制备方法
CA2922925A1 (en) 2013-09-05 2015-03-12 Genentech, Inc. Antiproliferative compounds
WO2015038704A1 (en) 2013-09-11 2015-03-19 The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established Under The Will Of J. David Gladstone Compositions for preparing cardiomyocytes
EA201600252A1 (ru) 2013-09-12 2017-05-31 Галозим, Инк. Модифицированные антитела к рецепторам антиэпидермального фактора роста и способы их использования
AU2014391422A1 (en) 2013-09-17 2015-12-17 Obi Pharma, Inc. Compositions of a carbohydrate vaccine for inducing immune responses and uses thereof in cancer treatment
AR097894A1 (es) 2013-10-03 2016-04-20 Hoffmann La Roche Inhibidores terapéuticos de cdk8 o uso de los mismos
TWI659021B (zh) 2013-10-10 2019-05-11 亞瑞克西斯製藥公司 Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ之抑制劑
CN112353943A (zh) 2013-12-17 2021-02-12 豪夫迈·罗氏有限公司 用pd-1轴结合拮抗剂和紫杉烷治疗癌症的方法
JP2017501167A (ja) 2013-12-17 2017-01-12 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｏｘ４０結合アゴニスト及びｐｄ−１軸結合アンタゴニストを含む併用療法
US9242965B2 (en) 2013-12-31 2016-01-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the manufacture of (E)-4-N,N-dialkylamino crotonic acid in HX salt form and use thereof for synthesis of EGFR tyrosine kinase inhibitors
CA2935804A1 (en) 2014-01-14 2015-07-23 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for identification, assessment, prevention, and treatment of melanoma using pd-l1 isoforms
CN106103486B (zh) 2014-03-31 2020-04-21 豪夫迈·罗氏有限公司 抗ox40抗体和使用方法
CA2943834A1 (en) 2014-03-31 2015-10-08 Genentech, Inc. Combination therapy comprising anti-angiogenesis agents and ox40 binding agonists
CN107074823B (zh) 2014-09-05 2021-05-04 基因泰克公司 治疗性化合物及其用途
JP2017529358A (ja) 2014-09-19 2017-10-05 ジェネンテック， インコーポレイテッド がんの処置のためのｃｂｐ／ｅｐ３００阻害剤およびｂｅｔ阻害剤の使用
US20170248603A1 (en) 2014-10-06 2017-08-31 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Angiopoiten-2 biomarkers predictive of anti-immune checkpoint response
JP6783230B2 (ja) 2014-10-10 2020-11-11 ジェネンテック， インコーポレイテッド ヒストンデメチラーゼのインヒビターとしてのピロリドンアミド化合物
RU2017119231A (ru) 2014-11-03 2018-12-06 Дженентек, Инк. Способы и биомаркеры для прогнозирования эффективности и оценки лечения агонистом ох40
KR20170086540A (ko) 2014-11-03 2017-07-26 제넨테크, 인크. T 세포 면역 하위세트를 검출하기 위한 검정 및 그의 사용 방법
RU2017119428A (ru) 2014-11-06 2018-12-06 Дженентек, Инк. Комбинированная терапия, включающая применение агонистов, связывающихся с ох40, и ингибиторов tigit
MA40943A (fr) 2014-11-10 2017-09-19 Constellation Pharmaceuticals Inc Pyrrolopyridines substituées utilisées en tant qu'inhibiteurs de bromodomaines
MA40940A (fr) 2014-11-10 2017-09-19 Constellation Pharmaceuticals Inc Pyrrolopyridines substituées utilisées en tant qu'inhibiteurs de bromodomaines
WO2016077375A1 (en) 2014-11-10 2016-05-19 Genentech, Inc. Bromodomain inhibitors and uses thereof
KR20170096112A (ko) 2014-11-17 2017-08-23 제넨테크, 인크. Ox40 결합 효능제 및 pd-1 축 결합 길항제를 포함하는 조합 요법
US9763922B2 (en) 2014-11-27 2017-09-19 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
KR20170094165A (ko) 2014-12-23 2017-08-17 제넨테크, 인크. 화학요법-내성 암을 치료 및 진단하는 조성물 및 방법
CN107208138A (zh) 2014-12-30 2017-09-26 豪夫迈·罗氏有限公司 用于癌症预后和治疗的方法和组合物
CN107406414B (zh) 2015-01-09 2022-04-19 基因泰克公司 作为用于治疗癌症的组蛋白脱甲基酶kdm2b的抑制剂的(哌啶-3-基)(萘-2-基)甲酮衍生物
CN107406429B (zh) 2015-01-09 2021-07-06 基因泰克公司 哒嗪酮衍生物及其在治疗癌症中的用途
CN107406418B (zh) 2015-01-09 2021-10-29 基因泰克公司 4,5-二氢咪唑衍生物及其作为组蛋白脱甲基酶(kdm2b)抑制剂的用途
WO2016123391A1 (en) 2015-01-29 2016-08-04 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
JP6636031B2 (ja) 2015-01-30 2020-01-29 ジェネンテック， インコーポレイテッド 治療用化合物およびその使用
MA41598A (fr) 2015-02-25 2018-01-02 Constellation Pharmaceuticals Inc Composés thérapeutiques de pyridazine et leurs utilisations
MA41866A (fr) 2015-03-31 2018-02-06 Massachusetts Gen Hospital Molécules à auto-assemblage pour l'administration ciblée de médicaments
CA2981183A1 (en) 2015-04-07 2016-10-13 Greg Lazar Antigen binding complex having agonistic activity and methods of use
EA201792214A1 (ru) 2015-04-10 2018-01-31 Араксис Фарма Ллк Соединения замещенного хиназолина
IL295002A (en) 2015-05-12 2022-09-01 Genentech Inc Therapeutic and diagnostic methods for cancer containing a pd–l1 binding antagonist
HK1248773A1 (zh) 2015-05-29 2018-10-19 豪夫迈‧罗氏有限公司 用於癌症的治疗和诊断方法
EP3303397A1 (en) 2015-06-08 2018-04-11 H. Hoffnabb-La Roche Ag Methods of treating cancer using anti-ox40 antibodies and pd-1 axis binding antagonists
MX2017014740A (es) 2015-06-08 2018-08-15 Genentech Inc Métodos de tratamiento del cáncer con anticuerpos anti-ox40.
HK1251493A1 (zh) 2015-06-17 2019-02-01 豪夫迈‧罗氏有限公司 使用pd-1轴结合拮抗剂和紫杉烷治疗局部晚期或转移性乳腺癌的方法
HRP20190853T1 (hr) * 2015-07-06 2019-06-28 Gilead Sciences, Inc. Cot modulatori i postupci za njihovu upotrebu
PT3319955T (pt) 2015-07-06 2021-01-05 Gilead Sciences Inc 6-amino-quinolino-3-carbonitrilos como moduladores de cot
AU2016313263B2 (en) 2015-08-26 2021-02-04 Fundación Del Sector Público Estatal Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas Carlos III (F.S.P. CNIO) Condensed tricyclic compounds as protein kinase inhibitors
KR20180050339A (ko) 2015-09-04 2018-05-14 오비아이 파머 인코퍼레이티드 글리칸 어레이 및 사용 방법
HRP20241752T1 (hr) 2015-09-25 2025-02-28 F. Hoffmann - La Roche Ag Anti-tigit protutijela i metode uporabe
WO2017058728A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
EP3356359B1 (en) 2015-09-28 2021-10-20 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10875842B2 (en) 2015-09-28 2020-12-29 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
EP3356354A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10975071B2 (en) 2015-09-28 2021-04-13 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
US10689356B2 (en) 2015-09-28 2020-06-23 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
KR20180086187A (ko) 2015-10-05 2018-07-30 더 트러스티이스 오브 콜롬비아 유니버시티 인 더 시티 오브 뉴욕 자가포식 유동의 활성체 및 포스포리파제 d 및 타우를 포함하는 단백질 응집물의 클리어런스 및 단백질질환의 치료
KR20180081596A (ko) 2015-11-16 2018-07-16 아락세스 파마 엘엘씨 치환된 헤테로사이클릭 그룹을 포함하는 2-치환된 퀴나졸린 화합물 및 이의 사용 방법
PL3978500T3 (pl) 2015-12-16 2024-03-11 Genentech, Inc. Sposób wytwarzania tricyklicznych związków inhibitorów pi3k
EP3400246B1 (en) 2016-01-08 2020-10-21 H. Hoffnabb-La Roche Ag Methods of treating cea-positive cancers using pd-1 axis binding antagonists and anti-cea/anti-cd3 bispecific antibodies
JP6821693B2 (ja) 2016-02-29 2021-01-27 ジェネンテック， インコーポレイテッド がんのための治療方法及び診断方法
US10980894B2 (en) 2016-03-29 2021-04-20 Obi Pharma, Inc. Antibodies, pharmaceutical compositions and methods
KR20180121786A (ko) 2016-03-29 2018-11-08 오비아이 파머 인코퍼레이티드 항체, 제약 조성물 및 방법
CA3018406A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for cancer
WO2017181079A2 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Genentech, Inc. Methods for monitoring and treating cancer
CN109154613A (zh) 2016-04-15 2019-01-04 豪夫迈·罗氏有限公司 用于监测和治疗癌症的方法
SG11201809024UA (en) 2016-04-22 2018-11-29 Obi Pharma Inc Cancer immunotherapy by immune activation or immune modulation via globo series antigens
EP3454863A1 (en) 2016-05-10 2019-03-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Combinations therapies for the treatment of cancer
EP4067347B1 (en) 2016-05-24 2024-06-19 Genentech, Inc. Heterocyclic inhibitors of cbp/ep300 for the treatment of cancer
EP3464286B1 (en) 2016-05-24 2021-08-18 Genentech, Inc. Pyrazolopyridine derivatives for the treatment of cancer
DK3468997T5 (da) 2016-06-08 2024-09-09 Xencor Inc Behandling af IgG4-relaterede sygdomme med anti-CD9-antistoffer med tværbinding til CD32B
WO2017214373A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for cancer
JP6776378B2 (ja) 2016-06-30 2020-10-28 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｃｏｔモジュレーターとしての４，６−ジアミノキナゾリン類およびその使用方法
TWI752988B (zh) 2016-07-27 2022-01-21 台灣浩鼎生技股份有限公司 免疫性/治療性聚醣組合物及其用途
EP3491026A4 (en) 2016-07-29 2020-07-29 OBI Pharma, Inc. HUMAN ANTIBODIES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND PROCESSES
CN109963871A (zh) 2016-08-05 2019-07-02 豪夫迈·罗氏有限公司 具有激动活性的多价及多表位抗体以及使用方法
WO2018029124A1 (en) 2016-08-08 2018-02-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Therapeutic and diagnostic methods for cancer
CN110036010A (zh) 2016-09-29 2019-07-19 亚瑞克西斯制药公司 Kras g12c突变蛋白的抑制剂
CA3038712A1 (en) 2016-10-06 2018-04-12 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for cancer
EP3532091A2 (en) 2016-10-29 2019-09-04 H. Hoffnabb-La Roche Ag Anti-mic antibidies and methods of use
CN110290800A (zh) 2016-11-21 2019-09-27 台湾浩鼎生技股份有限公司 缀合生物分子、医药组合物及方法
EP3573971A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c modulators for treating cancer
US11358959B2 (en) 2017-01-26 2022-06-14 Araxes Pharma Llc Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof
JP7327802B2 (ja) 2017-01-26 2023-08-16 アラクセス ファーマ エルエルシー 縮合ヘテロ－ヘテロ二環式化合物およびその使用方法
WO2018140514A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc 1-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)quinazolin-2-yl)azetidin-1-yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c inhibitors for the treatment of cancer
US11274093B2 (en) 2017-01-26 2022-03-15 Araxes Pharma Llc Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof
EP3589754B1 (en) 2017-03-01 2023-06-28 F. Hoffmann-La Roche AG Diagnostic and therapeutic methods for cancer
WO2018189220A1 (en) 2017-04-13 2018-10-18 F. Hoffmann-La Roche Ag An interleukin-2 immunoconjugate, a cd40 agonist, and optionally a pd-1 axis binding antagonist for use in methods of treating cancer
EP3630747A1 (en) 2017-05-25 2020-04-08 Araxes Pharma LLC Quinazoline derivatives as modulators of mutant kras, hras or nras
WO2018218071A1 (en) 2017-05-25 2018-11-29 Araxes Pharma Llc Compounds and methods of use thereof for treatment of cancer
AU2018271990A1 (en) 2017-05-25 2019-12-12 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of KRAS
TWI823859B (zh) 2017-07-21 2023-12-01 美商建南德克公司 癌症之治療及診斷方法
EP3665197A2 (en) 2017-08-11 2020-06-17 H. Hoffnabb-La Roche Ag Anti-cd8 antibodies and uses thereof
MX2020002553A (es) 2017-09-08 2020-07-22 Hoffmann La Roche Metodos de diagnostico y terapeuticos para el cancer.
EP3710001B1 (en) 2017-10-27 2025-06-18 University Of Virginia Patent Foundation Compounds and methods for regulating, limiting, or inhibiting avil expression
PL3707510T3 (pl) 2017-11-06 2024-09-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Sposoby diagnostyczne i terapeutyczne w chorobach nowotworowych
AU2019207535B2 (en) 2018-01-15 2021-12-23 Epiaxis Therapeutics Pty Ltd Agents and methods for predicting response to therapy
CN112312909B (zh) 2018-01-26 2024-07-02 埃克塞里艾克西斯公司 用于治疗激酶依赖性病症的化合物
CA3088198A1 (en) 2018-01-26 2019-08-01 Exelixis, Inc. Compounds for the treatment of kinase-dependent disorders
PE20242219A1 (es) 2018-01-26 2024-11-19 Exelixis Inc Compuestos para el tratamiento de trastornos dependientes de cinasas
CA3092108A1 (en) 2018-02-26 2019-08-29 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies
CA3100200A1 (en) 2018-05-21 2019-11-28 Nanostring Technologies, Inc. Molecular gene signatures and methods of using same
MY205645A (en) 2018-06-23 2024-11-02 Genentech Inc Methods of treating lung cancer with a pd-1 axis binding antagonist, a platinum agent, and a topoisomerase ii inhibitor
TW202504930A (zh) 2018-06-27 2025-02-01 台灣浩鼎生技股份有限公司 用於糖蛋白工程的糖苷合成酶變體及其使用方法
CN108752248A (zh) * 2018-07-17 2018-11-06 常州大学 一种合成1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲磺酰基乙胺的方法
AU2019305637A1 (en) 2018-07-18 2021-03-11 Genentech, Inc. Methods of treating lung cancer with a PD-1 axis binding antagonist, an antimetabolite, and a platinum agent
CA3107168A1 (en) 2018-08-01 2020-02-06 Araxes Pharma Llc Heterocyclic spiro compounds and methods of use thereof for the treatment of cancer
TW202024023A (zh) 2018-09-03 2020-07-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 治療性化合物及其使用方法
AU2019342099A1 (en) 2018-09-19 2021-04-08 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for bladder cancer
JP7475336B2 (ja) 2018-09-21 2024-04-26 ジェネンテック， インコーポレイテッド トリプルネガティブ乳癌のための診断方法
WO2020077409A1 (en) 2018-10-17 2020-04-23 The University Of Queensland Epigenetic biomarker and uses therefor
KR20210079311A (ko) 2018-10-18 2021-06-29 제넨테크, 인크. 육종성 신장암에 대한 진단과 치료 방법
EP3921443A1 (en) 2019-02-08 2021-12-15 F. Hoffmann-La Roche AG Diagnostic and therapeutic methods for cancer
JP7520389B2 (ja) 2019-02-27 2024-07-23 エピアクシス セラピューティクス プロプライエタリー リミテッド Ｔ細胞機能を評価して治療法に対する応答を予測するための方法および薬剤
KR20210133237A (ko) 2019-02-27 2021-11-05 제넨테크, 인크. 항-tigit 및 항-cd20 또는 항-cd38 항체로 치료를 위한 투약
WO2020223233A1 (en) 2019-04-30 2020-11-05 Genentech, Inc. Prognostic and therapeutic methods for colorectal cancer
TWI879768B (zh) 2019-05-03 2025-04-11 美商建南德克公司 用抗pd-l1抗體治療癌症之方法
TWI770527B (zh) 2019-06-14 2022-07-11 美商基利科學股份有限公司 Cot 調節劑及其使用方法
CN112300279A (zh) 2019-07-26 2021-02-02 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 针对抗cd73抗体和变体的方法和组合物
WO2021046159A1 (en) 2019-09-04 2021-03-11 Genentech, Inc. Cd8 binding agents and uses thereof
CN114787144A (zh) 2019-09-26 2022-07-22 埃克塞里艾克西斯公司 吡啶酮化合物及用于调节蛋白激酶的方法
AU2020351734A1 (en) 2019-09-27 2022-04-14 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-TIGIT and anti-PD-L1 antagonist antibodies
JP2023511472A (ja) 2019-10-29 2023-03-20 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト がんの治療のための二官能性化合物
JP2022553803A (ja) 2019-11-06 2022-12-26 ジェネンテック， インコーポレイテッド 血液がんの処置のための診断方法及び治療方法
MX2022005775A (es) 2019-11-13 2022-06-09 Genentech Inc Compuestos terapeuticos y metodos de uso.
KR20220113790A (ko) 2019-12-13 2022-08-16 제넨테크, 인크. 항-ly6g6d 항체 및 사용 방법
AU2020408562A1 (en) 2019-12-20 2022-06-23 Erasca, Inc. Tricyclic pyridones and pyrimidones
WO2021154761A1 (en) 2020-01-27 2021-08-05 Genentech, Inc. Methods for treatment of cancer with an anti-tigit antagonist antibody
WO2022050954A1 (en) 2020-09-04 2022-03-10 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies
WO2021194481A1 (en) 2020-03-24 2021-09-30 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies
WO2021177980A1 (en) 2020-03-06 2021-09-10 Genentech, Inc. Combination therapy for cancer comprising pd-1 axis binding antagonist and il6 antagonist
US11655237B2 (en) 2020-03-30 2023-05-23 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of a Cot inhibitor compound
AU2021245924B2 (en) 2020-04-02 2024-02-29 Gilead Sciences, Inc. Process for preparing a Cot inhibitor compound
CN115698717A (zh) 2020-04-03 2023-02-03 基因泰克公司 癌症的治疗和诊断方法
WO2021222167A1 (en) 2020-04-28 2021-11-04 Genentech, Inc. Methods and compositions for non-small cell lung cancer immunotherapy
MX2022015877A (es) 2020-06-16 2023-01-24 Genentech Inc Metodos y composiciones para tratar cancer de mama triple negativo.
MX2022015881A (es) 2020-06-18 2023-01-24 Genentech Inc Tratamiento con anticuerpos anti-tigit y antagonistas de union al eje de pd-1.
US20230266322A1 (en) 2020-06-30 2023-08-24 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for predicting the risk of recurrence and/or death of patients suffering from a solid cancer after preoperative adjuvant therapy and radical surgery
JP2023531305A (ja) 2020-06-30 2023-07-21 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 術前補助療法後の固形癌患者の再発及び／又は死亡のリスクを予測するための方法。
WO2022006386A1 (en) * 2020-07-02 2022-01-06 Enliven Therapeutics, Inc. Alkyne quinazoline derivatives as inhibitors of erbb2
US11787775B2 (en) 2020-07-24 2023-10-17 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and methods of use
EP4189121A1 (en) 2020-08-03 2023-06-07 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for lymphoma
TWI896726B (zh) * 2020-08-10 2025-09-11 大陸商上海和譽生物醫藥科技有限公司 一種ｅｇｆｒ抑制劑及其製備方法和應用
EP4196612A1 (en) 2020-08-12 2023-06-21 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for cancer
EP4204094A1 (en) 2020-08-27 2023-07-05 Enosi Therapeutics Corporation Methods and compositions to treat autoimmune diseases and cancer
MX2023003338A (es) 2020-09-23 2023-06-14 Erasca Inc Piridonas y pirimidonas tricíclicas.
TWI836278B (zh) 2020-10-05 2024-03-21 美商建南德克公司 用抗fcrh5/抗cd3雙特異性抗體進行治療之給藥
WO2022133345A1 (en) 2020-12-18 2022-06-23 Erasca, Inc. Tricyclic pyridones and pyrimidones
JP2024506339A (ja) 2021-02-12 2024-02-13 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト がんの治療のための二環式テトラヒドロアゼピン誘導体
JP2024507794A (ja) 2021-02-19 2024-02-21 エグゼリクシス， インコーポレイテッド ピリドン化合物および使用方法
AU2022280025A1 (en) 2021-05-25 2023-12-07 Erasca, Inc. Sulfur-containing heteroaromatic tricyclic kras inhibitors
US20240293558A1 (en) 2021-06-16 2024-09-05 Erasca, Inc. Kras inhibitor conjugates
AU2022315530A1 (en) 2021-07-20 2024-01-18 Ags Therapeutics Sas Extracellular vesicles from microalgae, their preparation, and uses
WO2023018699A1 (en) 2021-08-10 2023-02-16 Erasca, Inc. Selective kras inhibitors
TW202340212A (zh) 2021-11-24 2023-10-16 美商建南德克公司 治療性化合物及其使用方法
WO2023097195A1 (en) 2021-11-24 2023-06-01 Genentech, Inc. Therapeutic indazole compounds and methods of use in the treatment of cancer
WO2023144127A1 (en) 2022-01-31 2023-08-03 Ags Therapeutics Sas Extracellular vesicles from microalgae, their biodistribution upon administration, and uses
TW202342018A (zh) 2022-03-04 2023-11-01 美商奇奈特生物製藥公司 Mek激酶抑制劑
WO2023191816A1 (en) 2022-04-01 2023-10-05 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
WO2023219613A1 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
CN119856056A (zh) 2022-06-07 2025-04-18 基因泰克公司 用于确定包括抗pd-l1拮抗剂和抗tight拮抗剂抗体的肺癌治疗的疗效的方法
CN115057776B (zh) * 2022-06-15 2023-08-22 必维申瓯质量技术服务温州有限公司 2-萘甲酸乙酯衍生物的合成方法
CA3261147A1 (en) 2022-07-13 2024-01-18 Genentech, Inc. DOSAGE FOR TREATMENT WITH BISOPECIFIC ANTI-FCRH5/ANTI-CD3 ANTIBODIES
CN119604530A (zh) 2022-07-19 2025-03-11 基因泰克公司 用抗fcrh5/抗cd3双特异性抗体进行治疗的给药
EP4568746A1 (en) 2022-08-11 2025-06-18 F. Hoffmann-La Roche AG Bicyclic tetrahydrothiazepine derivatives
PE20250876A1 (es) 2022-08-11 2025-03-28 Hoffmann La Roche Derivados biciclicos de tetrahidrotiazepina
EP4568960A1 (en) 2022-08-11 2025-06-18 F. Hoffmann-La Roche AG Bicyclic tetrahydroazepine derivatives
CR20250042A (es) 2022-08-11 2025-03-25 Hoffmann La Roche Derivados de tetrahidrotiazepina bicíclicos
JP2025538859A (ja) 2022-10-21 2025-12-02 公益財団法人川崎市産業振興財団 非吸着性またはスーパーステルス小胞
WO2024088808A1 (en) 2022-10-24 2024-05-02 Ags Therapeutics Sas Extracellular vesicles from microalgae, their biodistribution upon intranasal administration, and uses thereof
TW202426505A (zh) 2022-10-25 2024-07-01 美商建南德克公司 癌症之治療及診斷方法
WO2024173842A1 (en) 2023-02-17 2024-08-22 Erasca, Inc. Kras inhibitors
AU2024270495A1 (en) 2023-05-05 2025-10-09 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
CN121285742A (zh) 2023-06-08 2026-01-06 基因泰克公司 用于淋巴瘤的诊断和治疗方法的巨噬细胞特征
WO2025024257A1 (en) 2023-07-21 2025-01-30 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for cancer
WO2025049277A1 (en) 2023-08-25 2025-03-06 Genentech, Inc. Methods and compositions for treating non-small cell lung cancer comprising an anti-tigit antagonist antibody and a pd-1 axis binding antagonist
WO2025176843A1 (en) 2024-02-21 2025-08-28 Ags Therapeutics Sas Microalgae extracellular vesicle based gene therapy vectors (mev-gtvs), their preparation, and uses thereof
WO2026030464A1 (en) 2024-07-30 2026-02-05 Genentech, Inc. Dosage regimen for reducing cytokine release syndrome (crs) with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies in multiple myeloma therapy
WO2026030476A1 (en) 2024-07-30 2026-02-05 Genentech, Inc. Precision medicine for optimal dosage of combined therapies systems and methods of use thereof

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996009294A1 (en) * 1994-09-19 1996-03-28 The Wellcome Foundation Limited Substituted heteroaromatic compounds and their use in medicine
WO1997014681A1 (en) * 1995-10-16 1997-04-24 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Heterocyclic compounds as h+-atpases

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9004483D0 (en) * 1990-02-28 1990-04-25 Erba Carlo Spa New aryl-and heteroarylethenylene derivatives and process for their preparation
AU7228896A (en) * 1995-10-16 1997-05-07 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Heterocyclic compounds as h+-atpases

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996009294A1 (en) * 1994-09-19 1996-03-28 The Wellcome Foundation Limited Substituted heteroaromatic compounds and their use in medicine
WO1997014681A1 (en) * 1995-10-16 1997-04-24 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Heterocyclic compounds as h+-atpases

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PRICE С.С., BOEKELHEIDE V., "A SYNTESIS OF SUBSTITUTED 4-AMINOQUINOLINES", JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 1946, vol.68, no.6, pp.1246-1250. *
REWCASTLE G.W., "TYROSINE KINASE INHIBITORS...", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, 1995, vol.38, no.18, pp.3482-3487. GASIT A., "TYRPHOSTINS...", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, 1996, vol.39, no.11, pp.2170-2177. *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2317290C2 (ru) * 2003-07-31 2008-02-20 Санофи-Авентис Производные аминохинолина и их применение в качестве лигандов аденозина а3
RU2345069C2 (ru) * 2003-08-19 2009-01-27 Уайт Холдингз Корпорейшн Способ получения 4-амино-3-хинолинкарбонитрилов
RU2536102C2 (ru) * 2009-09-14 2014-12-20 Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. Производные 6-аминохиназолина или 3-цианохинолина, способы их получения и их применение в качестве ингибитора рецепторных тирозинкиназ egfr или her-2
RU2600928C2 (ru) * 2010-06-09 2016-10-27 Тяньцзинь Химэй Байо-Тек Ко., Лтд Цианохинолиновые производные
RU2631321C2 (ru) * 2012-07-12 2017-09-21 Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд. Кристаллическая форма i дималеата ингибитора тирозинкиназы и способ ее получения

Also Published As

Publication number Publication date
DE69818442D1 (de) 2003-10-30
NO313827B1 (no) 2002-12-09
ZA982771B (en) 1999-10-01
CN1121391C (zh) 2003-09-17
HU229549B1 (en) 2014-01-28
DE69818442T2 (de) 2004-07-08
AU750906B2 (en) 2002-08-01
CZ299136B6 (cs) 2008-04-30
EP0973746A1 (en) 2000-01-26
WO1998043960A1 (en) 1998-10-08
PT973746E (pt) 2004-02-27
ATE250583T1 (de) 2003-10-15
HUP0002112A3 (en) 2000-10-30
JP5086301B2 (ja) 2012-11-28
AR012313A1 (es) 2000-10-18
BR9808478A (pt) 2003-09-30
TWI228492B (en) 2005-03-01
SK284922B6 (sk) 2006-02-02
EP0973746B1 (en) 2003-09-24
UA73073C2 (ru) 2005-06-15
PL196471B1 (pl) 2008-01-31
AU6877798A (en) 1998-10-22
JP2009197019A (ja) 2009-09-03
PL335999A1 (en) 2000-06-05
DK0973746T3 (da) 2004-02-02
CZ351799A3 (cs) 2000-05-17
CN1259125A (zh) 2000-07-05
JP2001519788A (ja) 2001-10-23
SK135799A3 (en) 2000-05-16
KR100531969B1 (ko) 2005-11-30
ES2209124T3 (es) 2004-06-16
NO994798L (no) 1999-11-24
JP4537500B2 (ja) 2010-09-01
CA2285241C (en) 2013-06-25
IL132192A0 (en) 2001-03-19
TR199902946T2 (xx) 2000-03-21
HK1024917A1 (en) 2000-10-27
NZ337782A (en) 2001-04-27
KR20010006047A (ko) 2001-01-15
CA2285241A1 (en) 1998-10-08
HUP0002112A2 (hu) 2000-09-28
NO994798D0 (no) 1999-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2202551C2 (ru) Замещенные 3-цианохинолины
RU99123060A (ru) Замещенные 3-цианохинолины
KR100511700B1 (ko) 치환된 퀴나졸린 유도체, 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법
KR100817423B1 (ko) 시아노퀴놀린을 포함하는 결장 폴립의 치료 또는 억제를 위한 약제학적 조성물
EP0860433B1 (en) Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of growth factor receptor originating in platelet and pharmaceutical compositions containing the same
RU2362773C2 (ru) Производные хиназолина для торможения роста раковых клеток и способ их получения
CA2223016C (en) Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of her-2 autophosphorylation properties
JP2003526686A5 (ru)
JP2008542267A (ja) ３−シアノ−キノリンと、それにより製造される中間体とを調製する方法
JPWO1997017329A1 (ja) 血小板由来成長因子受容体自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体ならびにキナゾリン誘導体およびそれらを含有する薬学的組成物
CN1330642A (zh) N－[4－(3－氯－4－氟－苯基氨基)－7－(3－吗啉－4－基－丙氧基)－喹唑啉－6－基]－丙烯酰胺,不可逆的酪氨酸激酶抑制剂
BRPI0407249A (pt) Preparação de quinazolinas substituìdas
AP2004003059A0 (en) Salt forms of E-2-methoxy-N-(3-(4-(3-methyl-pyridin-3-yloxyl)-phenylamino)-quinazolin-6-yl)-allyl)-acetamide, its preparation and its use against cancer
JP2003509500A (ja) 治療用キナゾリン誘導体
RU98114683A (ru) Производные 5-н-тиазол[3,2-a]пиримидина
RU2004131641A (ru) Новые соединения
RU98110007A (ru) Конденсированные тропановые производные в качестве ингибиторов обратного захвата нейромедиаторов
CA2537978A1 (en) Substituted quinolines as protein tyrosine kinase enzyme inhibitors
EP1100788B1 (en) Substituted quinazoline derivatives
HU194836B (en) Process for producing 2-/phenyl-alkyl/-3-/amino-alkyl/-4/3h/-quinazolinnone derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US20070099917A1 (en) Novel inhibitors and methods for their preparation
JP2009538306A (ja) ４−ハロゲン化キノリン中間体を調製する方法
RU96124804A (ru) Производные хинолина как антагонисты nk, рецептора тахикинина
RU2345079C2 (ru) Производные диаминопирролохиназолинов в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы
EA200200733A1 (ru) Новые гетероарильные производные, их получение и применение

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20150213