[go: up one dir, main page]

RU2006121990A - Ингибиторы протеинкиназ акт - Google Patents

Ингибиторы протеинкиназ акт Download PDF

Info

Publication number
RU2006121990A
RU2006121990A RU2006121990/04A RU2006121990A RU2006121990A RU 2006121990 A RU2006121990 A RU 2006121990A RU 2006121990/04 A RU2006121990/04 A RU 2006121990/04A RU 2006121990 A RU2006121990 A RU 2006121990A RU 2006121990 A RU2006121990 A RU 2006121990A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
heteroaryl
aryl
alkyl
alkynyl
alkenyl
Prior art date
Application number
RU2006121990/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ян С. МИТЧЕЛЛ (US)
Ян С. МИТЧЕЛЛ
Кит Л. СПЕНСЕР (US)
Кит Л. СПЕНСЕР
Питер ШТЕНГЕЛЬ (US)
Питер ШТЕНГЕЛЬ
Енгксин ХАН (US)
Енгксин ХАН
Николас К. КАЛЛАН (US)
Николас К. КАЛЛАН
Марк МУНСОН (US)
Марк МУНСОН
Гай П. А. ВАЙГЕРС (US)
Гай П. А. ВАЙГЕРС
Джеймс БЛЕЙК (US)
Джеймс БЛЕЙК
Энтони ПИСКОНИО (US)
Энтони ПИСКОНИО
Джон ДЖОЗИ (US)
Джон ДЖОЗИ
Скотт МИЛЛЕР (US)
Скотт МИЛЛЕР
Денгминг КСИАО (US)
Денгминг КСИАО
Риу КСУ (US)
Риу КСУ
Чанг РАО (US)
Чанг Рао
Бин ВАНГ (US)
Бин Ванг
Эйприл Л. БЕРНАКИ (US)
Эйприл Л. БЕРНАКИ
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Эррэй Биофарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эррэй Биофарма Инк. (Us), Эррэй Биофарма Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Publication of RU2006121990A publication Critical patent/RU2006121990A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B41—PRINTING; LINING MACHINES; TYPEWRITERS; STAMPS
    • B41M—PRINTING, DUPLICATING, MARKING, OR COPYING PROCESSES; COLOUR PRINTING
    • B41M3/00—Printing processes to produce particular kinds of printed work, e.g. patterns
    • B41M3/008—Sequential or multiple printing, e.g. on previously printed background; Mirror printing; Recto-verso printing; using a combination of different printing techniques; Printing of patterns visible in reflection and by transparency; by superposing printed artifacts
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B44—DECORATIVE ARTS
    • B44F—SPECIAL DESIGNS OR PICTURES
    • B44F1/00—Designs or pictures characterised by special or unusual light effects
    • B44F1/08—Designs or pictures characterised by special or unusual light effects characterised by colour effects
    • B44F1/10—Changing, amusing, or secret pictures
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D237/28—Cinnolines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • G—PHYSICS
    • G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
    • G09F—DISPLAYING; ADVERTISING; SIGNS; LABELS OR NAME-PLATES; SEALS
    • G09F13/00—Illuminated signs; Luminous advertising
    • G09F13/16—Signs formed of or incorporating reflecting elements or surfaces, e.g. warning signs having triangular or other geometrical shape
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/24—Structurally defined web or sheet [e.g., overall dimension, etc.]
    • Y10T428/24802—Discontinuous or differential coating, impregnation or bond [e.g., artwork, printing, retouched photograph, etc.]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/24—Structurally defined web or sheet [e.g., overall dimension, etc.]
    • Y10T428/24802—Discontinuous or differential coating, impregnation or bond [e.g., artwork, printing, retouched photograph, etc.]
    • Y10T428/24851—Intermediate layer is discontinuous or differential
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/25—Web or sheet containing structurally defined element or component and including a second component containing structurally defined particles
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/31504—Composite [nonstructural laminate]
    • Y10T428/31507—Of polycarbonate
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/31504—Composite [nonstructural laminate]
    • Y10T428/31551—Of polyamidoester [polyurethane, polyisocyanate, polycarbamate, etc.]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/31504—Composite [nonstructural laminate]
    • Y10T428/31786—Of polyester [e.g., alkyd, etc.]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/31504—Composite [nonstructural laminate]
    • Y10T428/31855—Of addition polymer from unsaturated monomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Geometry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (43)

1. Соединение, включая его расщепленные энантиомеры, диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли, общей формулы I
Figure 00000001
,
где
CR представляет собой гетероарил, где указанный гетероарил, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными из числа галогена, гидроксила, циано, нитро, азидо, -NR21SO2R24, SO2NR21R22, -NR21S(O)R4, -S(O)NR21R22, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -NR21C(O)OR24, -NR21C(=NR21)NR22R23, -NR21C(O)R22, -C(O)NR21R22, -SR21, -S(O)R24, -SO2R24, -NR21R22, -NR21C(O)NR22R23, -NR21C(NCN)NR22R23, -OR21, (С1-С4)-алкила, (С1-С6)-гетероалкила, (С2-С6)-алкенила, (С2-С6)-гетероалкенила, (С2-С6)-алкинила, (С2-С6)-гетероалкинила, (С3-С6)-циклоалкила, (С3-С6)-гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила, где любой указанный алкил, гетероалкил, алкенил, гетероалкенил, алкинил, гетероалкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил и гетероарилалкил также, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными из числа галогена, гидроксила, циано, нитро, азидо, фторметила, дифторметила, трифторметила, (С1-С6)-алкила, (С2-С6)-алкенила, (С2-С6)-алкинила, (С1-С6)-гетероалкила, (С2-С6)-гетероалкенила, (С2-С6)-гетероалкинила, (С3-С6)-пиклоалкила, (С3-С6)-гетероциклоалкила, -SR21, -S(O)R24, -SO2R24, -C(O)R21, -C(O)OR21, -C(O)NR21R22, -NR21R22 и -OR21;
L выбирают из числа
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
и
Figure 00000020
где R12 представляет собой водород, галоген, гидрокси, циано, нитро, амино, азидо, (С1-С5)-алкил, (С2-С5)-алкенил, (С2-С5)-алкинил, (С1-С5)-гетероалкил, (С2-С5)-гетероалкенил или (С2-С5)-гетероалкинил, где любой указанный алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, гетероалкенил и гетероалкинил, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, циано, нитро, амино, азидо, (С1-С4)-алкила, фторметила, дифторметила, трифторметила, метокси, фторметокси, дифторметокси и трифторметокси;
А представляет собой
Figure 00000021
или
Figure 00000022
W представляет собой N или CR15 при условии, что, когда L представляет собой замещенный или незамещенный пиперазинилен, W должен представлять собой CR15;
G представляет собой водород, алкил, гетероалкил, алкенил, гетероалкенил, алкинил, гетероалкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где любой указанный алкил, гетероалкил, алкенил, гетероалкенил, алкинил, гетероалкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными из числа галогена, гидроксила, циано, амино, нитро, азидо, -NR21SO2R24, SO2NR21R22, -NR21S(O)R4, -S(O)NR21R22, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -NR21C(O)OR24, -NR21C(=NR21)NR22R23, -NR21C(O)R22, -C(O)NR21R22, -SR21, -S(O)R24, -SO2R24, -NR21R22, -NR21С(O)NR22R23, -NR21C(NCN)NR22R23, -OR21, (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-гетероалкила, (С2-С4)-алкенила, (С2-С4)-гетероалкенила, (С2-С4)-алкинила, (С2-С4)-гетероалкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила;
В1 и В2, независимо, или отсутствуют, или представляют собой (С1-С4)-алкилен, (С1-С4)-гетероалкилен, (С2-С4)-алкенилен, (С2-С4)-гетероалкенилен, (С2-С4)-алкинилен, (С2-С4)-гетероалкинилен, (С3-С6)-циклоалкилен и (С3-С6)-гетероциклоалкилен, где любой указанный алкилен, гетероалкилен, алкенилен, гетероалкенилен, алкинилен, гетероалкинилен, циклоалкилен или гетероциклоалкилен, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, гидроксила, циано, нитро, азидо, (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-гетероалкила, (С2-С4)-алкенила, (C2-C4)-гетероалкенила, (С2-С4)-алкинила, (С2-С4)-гетероалкинила, NR21R22 и OR21;
R21, R22 и R23 представляют собой, независимо, водород, (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, (С1-С6)-гетероалкил, (С2-С6)-гетероалкенил, (С2-С6)-гетероалкинил, (С3-С6)-циклоалкил, (С3-С6)-гетероциклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
R24 представляет собой (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, (C1-С6)-гетероалкил, (С2-С6)-гетероалкенил, (С2-С6)-гетероалкинил, (С3-С6)-циклоалкил, (С3-С6)-гетероциклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
или любые два заместителя из числа R21, R22, R23 или R24 вместе с атомом(ами), к которому(ым) они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое, арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, где любое указанное карбоциклическое, арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, необязательно, замещено одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R13 и R14 представляют собой, независимо, водород, гидроксил, циано, (C1-С6)-алкил, (С1-С6)-гетероалкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-гетероалкенил, (С2-С6)-алкинил, (С2-С6)-гетероалкинил, (С3-С6)-циклоалкил, (С3-С6)-гетероциклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, -C(O)R21, C(O)OR21, C(=NR21)NR22R23 или -SO2R24, где любой указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, арилалкил или гетероарилалкил, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, гидроксила, циано, амино, нитро, азидо, -NR21SO2R24, -SO2NR21R22, -NR21S(O)R4, -S(O)NR21R22, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -NR21C(O)OR24, -NR21C(=NR21)NR22R23, -NR21C(O)R22, -C(O)NR21R22, -SR21, -S(O)R24, -SO2R24, -NR21R22, -NR21C(O)NR22R23, -NR21C(NCN)NR22R23, -OR21, (С1-С4)-алкила, (С1-C4)гетероалкила, (C2-С4)-алкенила, (С2-С4)-гетероалкенила, (С2-С4)-алкинила, (С2-С4)-гетероалкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила;
или R13 и R14 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое, арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, где любое указанное карбоциклическое, арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, необязательно, замещено одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, циано, нитро, азидо, (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-гетероалкила, (С2-С4)-алкенила, (С2-С4)-гетероалкенила, (С2-С4)-алкинила, (С2-С4)-гетероалкинила, NR21R22 и OR21;
или R13 и атом В2 вместе с N образуют 4-10-членное карбоциклическое, арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, где любое указанное карбоциклическое, арильное, гетероарильное и гетероциклическое кольцо, необязательно, замещено одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, циано, нитро, азидо, (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-гетероалкила, (С2-С4)-алкенила, (С2-С4)-гетероалкенила, (С2-С4)-алкинила, (С2-С4)-гетероалкинила, NR21R22 и OR21;
R15 представляет собой водород, (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-гетероалкил, (С2-С4)-алкенил, (С2-С4)-гетероалкенил, (С2-С4)-алкинил или (С2-С4)-гетероалкинил, где любой указанный алкил, гетероалкил, алкенил, гетероалкенил, алкинил или гетероалкинил, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, гидроксила, циано, нитро, азидо, NR21R22 и OR21;
или R13 и R15 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-10-членное карбоциклическое, арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, где любое указанное карбоциклическое, арильное, гетероарильное и гетероциклическое кольцо, необязательно, замещено одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, циано, нитро, азидо, (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-гетероалкила, (С2-С4)-алкенила, (С2-С4)-гетероалкенила, (С2-С4)-алкинила, (С2-С4)-гетероалкинила, NR21R22 и OR21;
или, когда W представляет собой CR15, R15 и атом В1 или В2 вместе с С образуют 3-10-членное карбоциклическое, арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, где любое указанное карбоциклическое, арильное, гетероарильное и гетероциклическое кольцо, необязательно, замещено одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, циано, нитро, азидо, (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-гетероалкила, (С2-С4)-алкенила, (С2-С4)-гетероалкенила, (С2-С4)-алкинила, (С2-С4)-гетероалкинила, NR21R22 и OR21.
2. Соединение по п.1, где
CR выбирают из числа
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
и
Figure 00000031
где X представляет собой N или CR1;
Y представляет собой CR2 или N при условии, что, когда Х представляет собой N, Y должен представлять собой CR2;
Z представляет собой CR3R3a или NR2a при условии, что, когда Х представляет собой N, Z должен представлять собой CR3;
D1, D2, D3 и D4 представляют собой, независимо, CR4 или N при условии, что не более двух групп из числа D1, D2, D3 или D4 представляют собой N;
---- представляет собой необязательную двойную связь;
D5 представляет собой CR5R5a, NR2a, О или S при условии, что когда D5 представляет собой О или S, D8 должен представлять собой С, D7 должен представлять собой CR7 или N, и или (i) Q должен представлять собой CR6 или CR6R6a или (ii) D7 должен представлять собой CR7 или CR7R7a;
Q представляет собой CR6, N или С=0 при условии, что или (w) когда Q представляет собой N, один из D5, D7 и D8 должен представлять собой С, или (х) когда Q представляет собой С=0, D5 должен представлять собой CR5 или N, D7 должен представлять собой CR7 или N и D8 должен представлять собой С;
D7 представляет собой CR7, N, О или S при условии, что когда D7 представляет собой О или S, D8 должен представлять собой С, D5 должен представлять собой CR5 или N, и или (у) Q должен представлять собой CR6, или (z) D5 должен представлять собой CR5;
D8 представляет собой С или N при условии, что, когда D8 представляет собой N, D5 должен представлять собой CR5R5a и Q должен представлять собой CR6 или CR6R6a;
или К или М представляет собой карбонил при условии, что К и М оба не являются карбонилами;
R1, R5, R5a и R8 представляют собой, независимо, водород, галоген, гидроксил, циано, нитро, азидо, фторметил, дифторметил, трифторметил, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, аминометил, диметиламино, аминоэтил, диэтиламино или этокси;
R2 представляет собой водород, галоген, гидроксил, циано, нитро, амино, азидо, (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-гетероалкил, (С2-С4)-алкенил, (С2-С4)-гетероалкенил, (C2-C4)-алкинил, (С2-С4)-гетероалкинил, (С3-С6)-циклоалкил, (С3-С6)-гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где любой указанный алкил, гетероалкил, алкенил, гетероалкенил, алкинил, гетероалкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил также, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, гидроксила, циано, нитро, азидо, фторметила, дифторметила, трифторметила, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, аминометила, диметиламино, аминоэтила, диэтиламино и этокси;
R2а представляет собой водород, гидроксил, циано, (С1-С4)-алкил, (C1-C4)-гетероалкил, (С2-С4)-алкенил, (С2-С4)-гетероалкенил, (С2-С4)-алкинил, (С2-С4)-гетероалкинил, (С3-С6)-циклоалкил, (С3-С6)-гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где любой указанный алкил, гетероалкил, алкенил, гетероалкенил, алкинил, гетероалкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, гидроксила, циано, нитро, азидо, фторметила, дифторметила, трифторметила, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, аминометила, диметиламино, аминоэтила, диэтиламино или этокси;
R3 и R3a представляют собой, независимо, водород, галоген, гидроксил, циано, нитро, амино, азидо, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-гетероалкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-гетероалкенил, (С2-С6)-алкинил, (С2-С6)-гетероалкинил, (С3-С6)-циклоалкил, (С3-С6)-гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где любой указанный алкил, гетероалкил, алкенил, гетероалкенил, алкинил, гетероалкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил также, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, гидроксила, циано, нитро, азидо, OR1, NR1R2 и (C=0)R2;
R4, R6, R6a, R7, R7a и R10 представляют собой, независимо, водород, гидроксил, циано, амино, нитро, азидо, алкил, гетероалкил, алкенил, гетероалкенил, алкинил, гетероалкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -NR21SO2R24, -SO2NR21R22, -NR21S(O)R4, -S(O)NR21R22, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -NR21C(O)OR24, -NR21C(=NR21)NR22R23, -NR21C(O)R22, -C(O)NR21R22, -SR21, -S(O)R24, -SO2R24, -NR21R22, -NR21C(O)NR22R23, -NR21C(NCN)NR22R23 или -OR21, где любой указанный алкил, гетероалкил, алкенил, гетероалкенил, алкинил, гетероалкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, гидроксила, циано, амино, нитро, азидо, -NR21SO2R24, -SO2NR21R22, -NR21S(O)R4, -S(O)NR21R22, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -NR21C(O)OR24, -NR21C(=NR21)NR22R23, -NR21C(O)R22, -C(O)NR21R22, -SR21, -S(O)R24, -SO2R24, -NR21R22, -NR21C(O)NR22R23, -NR21C(NCN)NR22R23, -OR21, (C1-C4)-алкила, (С1-С4)-гетероалкила, (С2-С4)-алкенила, (С2-С4)-гетероалкенила, (С2-С4)-алкинила, (С2-С4)-гетероалкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где любой указанный алкил, гетероалкил, алкенил, гетероалкенил, алкинил, гетероалкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил также может быть, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, гидроксила, циано, амино, нитро, азидо, (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-гетероалкила, (С2-С4)-алкенила, (С2-С4)-гетероалкенила, (С2-С4)-алкинила, (С2-С4)-гетероалкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, -NR21R22 и -OR21;
или R6 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое, арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, где любое указанное карбоциклическое, арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, необязательно, замещено одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, OR1, NR1R2, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетерорилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила; и
R9 представляет собой водород, галоген, гидроксил, циано, нитро, азидо, (C1-С6)-алкил, (С1-С6)-гетероалкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-гетероалкенил, (С2-С6)-алкинил, (С2-С6)-гетероалкинил, (С3-С6)-Циклоалкил, (С3-С6)-гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -NR21R22, -OR21, -NR21SO2R24 и -NR21C(O)R22, где любой указанный алкил, гетероалкил, алкенил, гетероалкенил, алкинил, гетероалкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил также, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, гидроксила, циано, нитро, азидо, OR1, NR1R2 и (C=O)R2.
3. Соединение по п.2, где CR выбирают из числа
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
и
Figure 00000035
4. Соединение по п.3, где D5 представляет собой NH.
5. Соединение по п.2, где CR выбирают из числа
Figure 00000023
Figure 00000028
Figure 00000026
и
Figure 00000031
6. Соединение по п.2, где L выбирают из числа
Figure 00000002
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000019
и
Figure 00000020
7. Соединение по п.6, где L представляет собой
Figure 00000002
8. Соединение по п.2, где А представляет собой
Figure 00000036
или
Figure 00000037
9. Соединение по п.2, где А представляет собой
Figure 00000036
или
Figure 00000037
где G представляет собой водород, алкил, цилоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где любой указанный алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или, гетероарил, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, гидроксила, циано, амино, нитро, азидо, -NR21SO2R24, -SO2NR21R22, -NR21S(O)R4, -S(O)NR21R22, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -NR21C(O)OR24, -NR21C(=NR21)NR22R23, -NR21C(O)R22, -C(O)NR21R22, -SR21, -S(O)R24, -SO2R24, -NR21R22, -NR21C(O)NR22R23, -NR21C(NCN)NR22R23, -OR21, (С1-С4)-алкила, (C2-C4)-алкенила, (С2-С4)-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила.
10. Соединение по п.6, где А представляет собой
Figure 00000036
или
Figure 00000037
где G представляет собой водород, алкил, цилоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где любой указанный алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или, гетероарил, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, гидроксила, циано, амино, нитро, азидо, -NR21SO2R24, -SO2NR21R22, -NR21S(O)R4, -S(O)NR21R22, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -NR21C(O)OR24, -NR21C(=NR21)NR22R23, -NR21C(O)R22, -C(O)NR21R22, -SR21, -S(O)R24, -SO2R24, -NR21R22, -NR21C(O)NR22R23, -NR21C(NCN)NR22R23, -OR21, (С1-С4)-алкила, (C2-C4)-алкенила, (С2-С4)-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила.
11. Соединение по п.6, где А представляет собой
Figure 00000038
где В1 и В2, независимо, отсутствуют или представляют собой (С1-С4)-алкилен;
R21a - R21c представляют собой, независимо, Н, галоген, СН3, CF3, СН3О, CN, NO2, NH2, Ph, ОН или OCH2Ph;
R22a, R22b и R24 представляют собой, независимо, Н, СН3 или галоген;
R23a представляет собой Н и
R23b представляет собой Н, СН3, CH2NH2, CH2NHCH2, CH2CH2NH2, CH2CH2NHCH2, CH2CH2N(CH2)2, -(C=O)CH2NH2 или -(C=O)CH2CH2NH2;
или R23a и R23b соединяются с образованием 5- или 6-членного гетероциклического кольца.
12. Соединение по п.7, где А представляет собой
Figure 00000038
где В1 и В2, независимо, отсутствуют или представляют собой (С1-С4)-алкилен;
R21a - R21c представляют собой, независимо, Н, галоген, СН3, CF3, СН3О, CN, NO2, NH2, Ph, ОН или OCH2Ph;
R22a, R22b и R24 представляют собой, независимо. Н, СН3 или галоген;
R23a представляет собой Н и
R23b представляет собой Н, СН3, CH2NH2, CH2NHCH2, CH2CH2NH2, CH2CH2NHCH2, CH2CH2N(CH2)2, -(C=O)CH2NH2 или -(C=O)CH2CH2NH2;
или R23a и R23b соединяются с образованием 5- или 6-членного гетероциклического кольца.
13. Соединение по п.6, где А представляет собой
Figure 00000039
где R25 и R26 представляют собой, независимо, Н или СН3 и
R27 представляет собой 1-нафтил, 2-нафтил, 3′-бензилтиенил, 2′-тиенил, 2'-пиридил, 3′-пиридил, 4′-пиридил, 4′-тиазолил или 3,3-дифенил.
14. Соединение по п.7, где А представляет собой
Figure 00000039
где R25 и R26 представляют собой, независимо, Н или СН3 и
R27 представляет собой 1-нафтил, 2-нафтил, 3′-бензилтиенил, 2′-тиенил, 2′-пиридил, 3′-пиридил, 4′-пиридил, 4′-тиазолил или 3,3-дифенил.
15. Соединение по п.6, где А представляет собой
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
и
Figure 00000043
16. Соединение по п.7, где А представляет собой
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
и
Figure 00000043
17. Соединение по п.7, где А представляет собой остаток D- или L-аминокислоты, выбранной из числа встречающихся в природе аминокислот, 4-гидроксипролина, гидроксилизина, демозина, изодемозина, 3-метилгистидина, норвалина, бета-аланина, гамма-аминомасляной кислоты, цитруллина, гомоцистеина, гомосерина, орнитина и метионинсульфона.
18. Соединение по п.17, где аминокислотой является аланин, фенилаланин, гистидин или триптофан.
19. Соединение по п.1, представляющее собой
Figure 00000044
20. Соединение по п.1, представляющее собой
Figure 00000045
где R28 представляет собой Н, галоген, СН3, CF3, СН3О, CN, NO2, NH2, Ph, ОН или OCH2Ph.
21. Соединение по п.1, представляющее собой
Figure 00000046
где D16 представляет собой О или N; и
R29 представляет собой Н, галоген, СН3, CF3, СН3О, CN, NO2, NH2, Ph, ОН или OCH2Ph.
22. Способ лечения гиперпролиферативных заболеваний у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
23. Способ лечения гиперпролиферативных заболеваний у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.2.
24. Способ лечения гиперпролиферативных заболеваний у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.З.
25. Способ лечения гиперпролиферативных заболеваний у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.4.
26. Способ лечения гиперпролиферативных заболеваний у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.5.
27. Способ лечения гиперпролиферативных заболеваний у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.6.
28. Способ лечения гиперпролиферативных заболеваний у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.7.
29. Способ лечения гиперпролиферативных заболеваний у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.8.
30. Способ лечения гиперпролиферативных заболеваний у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.9.
31. Способ лечения гиперпролиферативных заболеваний у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.10.
32. Способ лечения гиперпролиферативных заболеваний у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.11.
33. Способ лечения гиперпролиферативных заболеваний у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.12.
34. Композиция, содержащея соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
35. Композиция, содержащея соединение по п.2 и фармацевтически приемлемый носитель.
36. Композиция, содержащея соединение по п.3 и фармацевтически приемлемый носитель.
37. Композиция, содержащея соединение по п.4 и фармацевтически приемлемый носитель.
38. Композиция, содержащея соединение по п.5 и фармацевтически приемлемый носитель.
39. Композиция, содержащея соединение по п.7 и фармацевтически приемлемый носитель.
40. Композиция, содержащея соединение по п.9 и фармацевтически приемлемый носитель.
41. Соединение по любому из пп.1-21 для применения в качестве лекарственного средства.
42. Соединение по любому из пп.1-21 для применения в качестве лекарственного средства для лечения гиперпролиферативного расстройства.
43. Применение соединения по любому из пп.1-21 при получении лекарственного средства для лечения гиперпролиферативного расстройства или воспалительного состояния.
RU2006121990/04A 2003-11-21 2004-11-19 Ингибиторы протеинкиназ акт RU2006121990A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US52400303P 2003-11-21 2003-11-21
US60/524,003 2003-11-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006121990A true RU2006121990A (ru) 2007-12-27

Family

ID=34632854

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006121990/04A RU2006121990A (ru) 2003-11-21 2004-11-19 Ингибиторы протеинкиназ акт

Country Status (15)

Country Link
US (3) US20050130954A1 (ru)
EP (1) EP1684694A2 (ru)
JP (1) JP2007512364A (ru)
KR (2) KR101223914B1 (ru)
CN (2) CN1882347A (ru)
AU (1) AU2004293026B2 (ru)
BR (1) BRPI0416852A (ru)
CA (1) CA2546754A1 (ru)
IL (2) IL175221A (ru)
NO (1) NO20062884L (ru)
NZ (2) NZ590160A (ru)
PH (1) PH12012501891A1 (ru)
RU (1) RU2006121990A (ru)
WO (1) WO2005051304A2 (ru)
ZA (1) ZA200604069B (ru)

Families Citing this family (105)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE431822T1 (de) * 2003-07-24 2009-06-15 Euro Celtique Sa Zur behandlung oder vorbeugung von schmerzen geeignete heteroaryl-tetrahydropiperidyl- verbindungen
PT2017276E (pt) * 2003-09-22 2011-04-05 Euro Celtique Sa Compostos de fenilcarboxamida úteis para o tratamento da dor
US7402652B2 (en) * 2004-09-14 2008-07-22 Miller Landon C G Baclofen conjugate and a pharmaceutical composition for treatment of neuronal disorders
MY179032A (en) * 2004-10-25 2020-10-26 Cancer Research Tech Ltd Ortho-condensed pyridine and pyrimidine derivatives (e.g.purines) as protein kinase inhibitors
CA2589638C (en) * 2004-12-02 2014-05-20 Asubio Pharma Co., Ltd. 7-membered ring compound and method of production and pharmaceutical application thereof
WO2006071819A1 (en) * 2004-12-28 2006-07-06 Exelixis, Inc. [1h-pyrazolo[3, 4-d]pyrimidin-4-yl]-piperidine or -piperazine compounds as serine-theoronine kinase modulators (p70s6k, atk1 and atk2) for the treatment of immunological, inflammatory and proliferative diseases
BRPI0607404A2 (pt) * 2005-03-01 2009-09-01 Wyeth Corp compostos de cinolina e seu uso como moduladores de receptor de x hepático
EP1702916A1 (en) * 2005-03-18 2006-09-20 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) GmbH DPP-IV inhibitors
ATE540948T1 (de) * 2005-05-20 2012-01-15 Vertex Pharma Pyrrolopyridine als proteinkinasehemmer
US7825244B2 (en) 2005-06-10 2010-11-02 Janssen Pharmaceutica Nv Intermediates useful in the synthesis of alkylquinoline and alkylquinazoline kinase modulators, and related methods of synthesis
US8071768B2 (en) 2005-06-10 2011-12-06 Janssen Pharmaceutica, N.V. Alkylquinoline and alkylquinazoline kinase modulators
GB0516967D0 (en) * 2005-08-18 2005-09-28 Univ Southampton Inhibitors
JP4935675B2 (ja) 2005-08-25 2012-05-23 宇部興産株式会社 光学活性（Ｓ又はＲ）−α−アミノ酸及び光学活性（Ｒ又はＳ）−α−アミノ酸エステルの製造方法
CA2623034A1 (en) * 2005-09-27 2007-04-05 Novartis Ag Carboxyamine compounds and their use in the treatment of hdac dependent diseases
JP2009515884A (ja) * 2005-11-10 2009-04-16 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション Ａｋｔ活性の阻害剤
WO2007058852A2 (en) * 2005-11-10 2007-05-24 Smithkline Beecham Corporation Inhibitors of akt activity
EP1968568A4 (en) * 2005-12-22 2011-04-13 Glaxosmithkline Llc HEMMER OF NUTS ACTIVITY
EP1962851A2 (en) * 2005-12-22 2008-09-03 SmithKline Beecham Corporation Compounds
US20090099175A1 (en) * 2006-03-01 2009-04-16 Arrington Mark P Phosphodiesterase 10 inhibitors
FI3719018T3 (fi) 2006-04-25 2025-10-07 Astex Therapeutics Ltd Puriini- ja deatsapuriinijohdannaisia farmaseuttisina yhdisteinä
WO2007125320A1 (en) * 2006-04-25 2007-11-08 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
JP2009541214A (ja) 2006-05-26 2009-11-26 ユニバーシティ・オブ・ルーイビル・リサーチ・ファウンデーション・インコーポレーテッド マクロファージ遊走阻止因子アンタゴニスト及びそれを用いた方法
BRPI0712721A2 (pt) * 2006-05-31 2012-11-20 Asubio Pharma Co Ltd composto de anel de 7 membros e mÉtodo de produÇço e aplicaÇço farmacÊutica do mesmo
US8063050B2 (en) * 2006-07-06 2011-11-22 Array Biopharma Inc. Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
UA95641C2 (xx) * 2006-07-06 2011-08-25 Эррей Биофарма Инк. Гідроксильовані піримідильні циклопентани як інгібітори акт протеїнкінази$гидроксилированные пиримидильные циклопентаны как ингибиторы акт протеинкиназы
AU2014201211B2 (en) * 2006-07-06 2016-04-14 Array Biopharma Inc. Hydroxylated and methoxylated cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
KR101527232B1 (ko) * 2006-07-06 2015-06-09 어레이 바이오파마 인크. Ａｋｔ 단백질 키나제 억제제로서의 시클로펜타〔ｄ〕피리미딘
CA2656364C (en) * 2006-07-06 2014-11-25 Array Biopharma Inc. Dihydrothieno pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
JP5231410B2 (ja) * 2006-07-06 2013-07-10 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド Ａｋｔプロテインキナーゼ阻害剤としてのジヒドロフロピリミジン
WO2008094208A2 (en) * 2006-08-02 2008-08-07 Northwestern University Protein kinase targeted therapeutics
EP2079739A2 (en) * 2006-10-04 2009-07-22 Pfizer Products Inc. Pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3h)-one derivatives as calcium receptor antagonists
WO2008070823A2 (en) * 2006-12-07 2008-06-12 University Of South Florida Substrate-mimetic akt inhibitor
UY30892A1 (es) 2007-02-07 2008-09-02 Smithkline Beckman Corp Inhibidores de la actividad akt
WO2008109104A1 (en) * 2007-03-07 2008-09-12 The Regents Of The University Of California Bivalent inhibitors of akt protein kinase
SG185274A1 (en) * 2007-07-05 2012-11-29 Array Biopharma Inc Pyrimidyl cyclopentanes as akt protein kinase inhibitors
KR101624361B1 (ko) * 2007-07-05 2016-05-25 어레이 바이오파마 인크. Ａｋｔ 단백질 키나제 억제제로서의 피리미딜 시클로펜탄
US9409886B2 (en) 2007-07-05 2016-08-09 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
US8846683B2 (en) 2007-07-05 2014-09-30 Array Biopharma, Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as Akt protein kinase inhibitors
DK2188289T3 (en) * 2007-08-08 2016-01-25 Lexicon Pharmaceuticals Inc (7H-Pyrrolo [2,3-D] pyrimidin-4-yl) -piperazines as kinase inhibitors for the treatment of cancer and inflammation
TWI453021B (zh) 2007-10-11 2014-09-21 Astrazeneca Ab 新穎蛋白質激酶ｂ抑制劑
CN101959887B (zh) * 2008-01-08 2013-07-31 阵列生物制药公司 作为激酶抑制剂的吡咯并吡啶
JP5512545B2 (ja) 2008-01-09 2014-06-04 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド Ａｋｔタンパク質キナーゼ阻害剤としてのピリミジルシクロペンタン類
KR101624753B1 (ko) * 2008-01-09 2016-05-26 어레이 바이오파마 인크. Ａｋｔ 단백질 키나제 저해물질로서의 수산화된 피리미딜 시클로펜탄
WO2009089462A1 (en) * 2008-01-09 2009-07-16 Array Biopharma Inc. 5h-cyclopenta[d]pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
KR101624752B1 (ko) * 2008-01-09 2016-05-26 어레이 바이오파마 인크. Ａｋｔ 단백질 키나제 저해물질로써의 수산화된 피리미딜 시클로펜탄
CN101965347B (zh) * 2008-01-09 2013-01-02 阵列生物制药公司 作为激酶抑制剂的吡唑并吡啶
CA2711759A1 (en) * 2008-01-30 2009-08-06 Genentech, Inc. Pyrazolopyrimidine pi3k inhibitor compounds and methods of use
EA019488B1 (ru) * 2008-04-21 2014-04-30 Лексикон Фармасьютикалз, Инк. Ингибиторы limk2 и способы их применения
WO2010017150A1 (en) * 2008-08-05 2010-02-11 Abbott Laboratories Compounds useful as inhibitors of protein kinases
US8110578B2 (en) * 2008-10-27 2012-02-07 Signal Pharmaceuticals, Llc Pyrazino[2,3-b]pyrazine mTOR kinase inhibitors for oncology indications and diseases associated with the mTOR/PI3K/Akt pathway
EP2356117B1 (en) 2008-11-20 2012-09-26 Genentech, Inc. Pyrazolopyridine pi3k inhibitor compounds and methods of use
WO2010088331A1 (en) * 2009-01-30 2010-08-05 Glaxosmithkline Llc Crystalline n-{(1-s)-2-amino-1-[(3-fluorophenyl)methyl]ethyl}-5-chloro-4-(4-chloro-1-methyl-1h-pyrazol-5-yl)-2-thiophenecarboxamide hydrochloride
EP2270002A1 (en) * 2009-06-18 2011-01-05 Vereniging voor Christelijk Hoger Onderwijs, Wetenschappelijk Onderzoek en Patiëntenzorg Quinazoline derivatives as histamine H4-receptor inhibitors for use in the treatment of inflammatory disorders
JP5690823B2 (ja) 2009-07-08 2015-03-25 レオ ファーマ アクティーゼルスカブ Ｊａｋ受容体およびタンパク質チロシンキナーゼ阻害薬としての複素環化合物
WO2011038234A2 (en) * 2009-09-24 2011-03-31 University Of Louisville Research Foundation, Inc. Novel iodo pyrimidine derivatives useful for the treatment of macrophage migration inhibitory factor (mif)-implicated diseases and conditions
US9155790B2 (en) 2010-05-20 2015-10-13 University of Lousiville Research Foundation, Inc. Methods and compositions for modulating ocular damage
US20140221370A1 (en) * 2010-07-09 2014-08-07 Array Biopharma Inc. Pyrrolopyridines as kinase inhibitors
WO2012093169A1 (en) 2011-01-07 2012-07-12 Leo Pharma A/S Novel sulfamide piperazine derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors and pharmaceutical use thereof
KR20140025434A (ko) 2011-04-01 2014-03-04 제넨테크, 인크. Akt 억제제 화합물 및 화학요법제의 조합물, 및 사용 방법
MY169449A (en) 2011-04-01 2019-04-11 Astrazeneca Ab Therapeutic treatment
PL2694073T3 (pl) 2011-04-01 2019-06-28 Genentech, Inc. Kombinacje inhibitorów AKT i MEK do leczenia nowotworu
WO2013040044A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Merck Patent Gmbh Aminopyrimidine derivatives for use as modulators of kinase activity
WO2013062071A1 (ja) * 2011-10-27 2013-05-02 大鵬薬品工業株式会社 ピペラジン誘導体及びその塩
HRP20191982T4 (hr) 2011-11-30 2023-01-06 Astrazeneca Ab Kombinacijsko liječenje raka
GB201201566D0 (en) * 2012-01-30 2012-03-14 Vernalis R&D Ltd New chemical compounds
EA027595B1 (ru) 2012-02-02 2017-08-31 Актелион Фармасьютиклз Лтд. 4-(бензоимидазол-2-ил)тиазольные соединения и родственные азапроизводные
AU2013204533B2 (en) 2012-04-17 2017-02-02 Astrazeneca Ab Crystalline forms
KR20200074252A (ko) 2012-05-17 2020-06-24 제넨테크, 인크. 무정형 형태의 akt 저해성 피리미디닐 - 사이클로펜탄 화합물, 조성물 및 이들의 방법
PL2861583T3 (pl) 2012-05-17 2016-12-30 Sposób wytwarzania hydroksylowanych związków cyklopentylopirymidyny
WO2013182612A1 (en) * 2012-06-07 2013-12-12 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Glucose transport inhibitors
US9452990B2 (en) 2012-06-20 2016-09-27 Novartis Ag Complement pathway modulators and uses thereof
JP6318156B2 (ja) * 2012-09-06 2018-04-25 プレキシコン インコーポレーテッドＰｌｅｘｘｉｋｏｎ Ｉｎｃ． キナーゼをモジュレートするための化合物および方法、ならびにその指標
TR201807959T4 (tr) 2013-07-22 2018-06-21 Idorsia Pharmaceuticals Ltd 1-(Piperazın-1-il)-2- ([1,2,4] triazol-1-il)-etanon türevleri.
AR099789A1 (es) 2014-03-24 2016-08-17 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de 8-(piperazin-1-il)-1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolina
JP6418679B2 (ja) * 2014-09-09 2018-11-07 学校法人明治大学 ヘテロアリール化合物の製造方法
MA41169A (fr) * 2014-12-17 2017-10-24 Acraf Composés antibactériens à large spectre d'activité
TN2017000278A1 (en) 2015-01-15 2019-01-16 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Hydroxyalkyl-piperazine derivatives as cxcr3 receptor modulators
AR103399A1 (es) 2015-01-15 2017-05-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de (r)-2-metil-piperazina como moduladores del receptor cxcr3
CN104876933A (zh) * 2015-05-12 2015-09-02 烟台万润药业有限公司 一种含氮杂环酰基哌嗪类化合物及其制备方法与应用
CN104876934B (zh) * 2015-05-12 2017-08-11 山东大学 一种含氮杂环苯基哌啶类化合物及其制备方法与应用
WO2017004133A1 (en) * 2015-06-29 2017-01-05 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
WO2017097870A1 (de) * 2015-12-11 2017-06-15 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituierte malonsäureamide als insektizide
US11267812B2 (en) * 2016-05-18 2022-03-08 Mirati Therapeutics, Inc. KRAS G12C inhibitors
EP3532464A4 (en) 2016-10-28 2020-07-08 Icahn School of Medicine at Mount Sinai COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF EZH2 MEDIATION CANCER
CN108503645A (zh) * 2018-03-01 2018-09-07 山东大学 含氨甲基的哌嗪酮类化合物及其制备方法和应用
JP2021515013A (ja) * 2018-03-06 2021-06-17 アイカーン スクール オブ メディスン アット マウント シナイ セリンスレオニンキナーゼ（ａｋｔ）分解／破壊化合物および使用方法
EP3810145A4 (en) 2018-06-21 2022-06-01 Icahn School of Medicine at Mount Sinai Wd40 repeat domain protein 5 (wdr5) degradation / disruption compounds and methods of use
CN108997351A (zh) * 2018-07-18 2018-12-14 山东大学 含取代对氯苯乙酰基哌嗪类化合物及其制备方法与应用
CN108752351A (zh) * 2018-09-13 2018-11-06 遵义医学院 一种含哌嗪的吡唑并嘧啶类化合物或其药用盐及其制备方法与应用
CN117964620A (zh) * 2019-01-29 2024-05-03 南京正大天晴制药有限公司 Akt抑制剂
US12465648B2 (en) 2019-05-06 2025-11-11 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Heterobifunctional compounds as degraders of HPK1
CN115485276B (zh) * 2020-05-15 2024-05-31 南京正大天晴制药有限公司 氘代akt激酶抑制剂
US12103924B2 (en) 2020-06-01 2024-10-01 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) degradation compounds and methods of use
EP4161656A4 (en) 2020-06-05 2024-06-19 Kinnate Biopharma Inc. Inhibitors of fibroblast growth factor receptor kinases
WO2022015375A1 (en) * 2020-07-16 2022-01-20 Mirati Therapeutics, Inc. Kras g12d inhibitors
CA3186568A1 (en) * 2020-07-22 2022-01-27 Changyou MA Salt of dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone derivative, preparation method therefor, and use thereof
CN115916350B (zh) * 2020-07-22 2024-11-05 南京正大天晴制药有限公司 Akt抑制剂的单位剂量组合物
WO2022017448A1 (zh) * 2020-07-22 2022-01-27 南京正大天晴制药有限公司 一种二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶酮衍生物的盐及晶型
CN114380841B (zh) * 2020-10-19 2025-12-30 南京正大天晴制药有限公司 作为akt抑制剂的三环喹唑啉或二氢喹唑啉化合物
AU2022234998B2 (en) * 2021-03-08 2025-04-10 Jinan University Pyridopyrimidine compounds and applications thereof
KR102868758B1 (ko) 2021-04-13 2025-10-14 뉴베일런트, 아이엔씨. Egfr 돌연변이를 지니는 암을 치료하기 위한 아미노-치환된 헤테로사이클
CN115716840B (zh) * 2021-08-24 2024-07-23 昆药集团股份有限公司 一种具有kras突变蛋白抑制作用的杂环化合物及其药物组合和用途
TW202423924A (zh) * 2022-07-20 2024-06-16 法商賽諾菲公司 咪唑並吡啶化合物、其製備及其治療用途
WO2024249604A2 (en) * 2023-06-02 2024-12-05 Purdue Research Foundation Covalent inhibitors as anti-malarial agents
WO2024255830A1 (zh) * 2023-06-14 2024-12-19 南京正大天晴制药有限公司 Akt抑制剂在制备预防或治疗卵巢癌药物中的用途

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3885035A (en) * 1972-04-05 1975-05-20 Sandoz Ag Method for treating arrhythmia by using 1,4-bis(4 quinazolinyl) piperazines
US3956495A (en) * 1973-10-30 1976-05-11 Eli Lilly And Company 2,4-Diaminoquinazolines as antithrombotic agents
US3966936A (en) * 1974-02-21 1976-06-29 Pfizer Inc. Piperazino quinazoline bronchodilators
US4060615A (en) * 1976-02-18 1977-11-29 Mead Johnson & Company 2-Piperazinyl-6,7-dimethoxyquinazolines
JPS5991408A (ja) * 1982-11-18 1984-05-26 Nippon Kogaku Kk <Nikon> ビハインド絞りレンズ
WO1990007926A1 (en) * 1989-01-20 1990-07-26 Pfizer Inc. 3-(1,2,5,6-tetrahydropyridyl)-pyrrolopyridines
HU207859B (en) 1990-08-31 1993-06-28 Alkaloida Vegyeszeti Gyar Process for producing new amino-quinoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them
EP0710654A4 (en) 1993-07-23 1996-08-28 Green Cross Corp TRIAZOLE DERIVATIVE AND ITS PHARMACEUTICAL USE
US5777112A (en) * 1994-06-13 1998-07-07 Merck & Co., Inc Piperazine compounds promote release of growth hormone
GB9416189D0 (en) * 1994-08-10 1994-09-28 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5525625A (en) * 1995-01-24 1996-06-11 Warner-Lambert Company 2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)-4-oxo-4H-[1]benzopyran for treating proliferative disorders
ZA979961B (en) * 1996-11-15 1999-05-05 Lilly Co Eli 5-HT1F agonists
UA73073C2 (ru) 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
US6821963B2 (en) * 1997-07-01 2004-11-23 Warner-Lambert Company 4-Bromo or 4-iodo phenylamino benzhydroxamic acid derivatives and their use as MEK inhibitors
US6310060B1 (en) * 1998-06-24 2001-10-30 Warner-Lambert Company 2-(4-bromo or 4-iodo phenylamino) benzoic acid derivatives and their use as MEK inhibitors
ATE344791T1 (de) 1997-07-01 2006-11-15 Warner Lambert Co 2-(4-brom or 4-iod phenylamino)benzoesäurederivate und ihre anwendung als mek-inhibitoren
US6506798B1 (en) * 1997-07-01 2003-01-14 Warner-Lambert Company 4-Arylamino, 4-aryloxy, and 4-arylthio diarylamines and derivatives thereof as selective MEK inhibitors
HUP0003731A3 (en) 1997-07-01 2002-11-28 Warner Lambert Co 4-bromo or 4-iodo phenylamino benzhydroxamic acid derivatives and their use as mek inhibitors
US6423716B1 (en) * 1998-03-31 2002-07-23 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Nitrogenous heterocyclic compounds
JP2002534380A (ja) 1999-01-07 2002-10-15 ワーナー−ランバート・カンパニー Ｍｅｋ阻害剤による喘息の治療
HUP0104933A3 (en) 1999-01-07 2003-12-29 Warner Lambert Co Antiviral method using mek inhibitors
EP1144372B1 (en) * 1999-01-13 2005-11-30 Warner-Lambert Company Llc Sulphohydroxamic acids and sulphohydroxamates and their use as mek inhibitors
CA2348236A1 (en) 1999-01-13 2000-07-20 Stephen Douglas Barrett 4-arylamino, 4-aryloxy, and 4-arylthio diarylamines and derivatives thereof as selective mek inhibitors
HRP20010524A2 (en) * 1999-01-13 2002-08-31 Warner Lambert Co Benzoheterocycles and their use as mek inhibitors
US6545030B1 (en) * 1999-01-13 2003-04-08 Warner-Lambert Company 1-heterocycle substituted diarylamines
ES2252996T3 (es) * 1999-01-13 2006-05-16 Warner-Lambert Company Llc Derivados de bencenosulfonamida y su uso como inhibidores de mek.
CA2349180A1 (en) 1999-01-13 2000-07-20 Stephen Douglas Barrett Anthranilic acid derivatives
GB9903548D0 (en) 1999-02-16 1999-04-07 Novartis Ag Organic compounds
GB9910577D0 (en) 1999-05-08 1999-07-07 Zeneca Ltd Chemical compounds
HUP0202623A3 (en) 1999-07-16 2003-03-28 Warner Lambert Co Method for treating chronic pain using mek inhibitors
TR200200205T2 (tr) 1999-07-16 2002-06-21 Warner-Lambert Company MEK inhibitörleri kullanılarak kronik ağrının tedavi edilmesi
KR20020015379A (ko) 1999-07-16 2002-02-27 로즈 암스트롱, 크리스틴 에이. 트러트웨인 엠이케이 억제제를 사용하는 만성 동통의 치료방법
HUP0202319A3 (en) 1999-07-16 2004-12-28 Warner Lambert Co Use of mek inhibitors for the preparation of pharmaceutical compositions treating chronic pain
UA75055C2 (ru) 1999-11-30 2006-03-15 Пфайзер Продактс Інк. Производные бензоимидазола, которые применяются как антипролиферативное средство, фармацевтическая композиция на их основании
BR0109188A (pt) 2000-03-15 2003-03-18 Warner Lambert Co Diarilaminas 5-amida substituìdas como inibidores de mex
KR100773621B1 (ko) 2000-07-19 2007-11-05 워너-램버트 캄파니 엘엘씨 4-요오도 페닐아미노 벤즈히드록삼산의 산소화 에스테르
MXPA03001654A (es) 2000-08-25 2004-09-10 Warner Lambert Co Proceso para la elaboracion del acido n-aril-antranilico y sus derivados.
EP1337524A1 (en) 2000-11-02 2003-08-27 AstraZeneca AB Substituted quinolines as antitumor agents
WO2002083139A1 (en) 2001-04-10 2002-10-24 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
EP1382603B1 (en) * 2001-04-26 2008-07-23 Eisai R&D Management Co., Ltd. Nitrogenous fused-ring compound having pyrazolyl group as substituent and medicinal composition thereof
MY140679A (en) 2001-05-24 2010-01-15 Avanir Pharmaceuticals Inhibitors of macrohage migration inhibitory factor and methods for identifying the same
AU2002336462A1 (en) 2001-09-06 2003-03-24 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Piperazine and homopiperazine compounds
US20030187026A1 (en) * 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
TW200306819A (en) 2002-01-25 2003-12-01 Vertex Pharma Indazole compounds useful as protein kinase inhibitors
CA2478374C (en) * 2002-03-13 2009-01-06 Eli M. Wallace N3 alkylated benzimidazole derivatives as mek inhibitors
CN1652792A (zh) 2002-03-13 2005-08-10 阵列生物制药公司 作为mek抑制剂的n3烷基化苯并咪唑衍生物
US7235537B2 (en) * 2002-03-13 2007-06-26 Array Biopharma, Inc. N3 alkylated benzimidazole derivatives as MEK inhibitors
EP1494675A4 (en) 2002-04-08 2006-07-19 Merck & Co Inc HEMMER OF ACT ACTIVITY
AU2003226271B2 (en) 2002-04-08 2007-10-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused quinoxaline derivatives as inhibitors of Akt activity
CA2480880C (en) 2002-04-08 2011-03-22 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
CA2480800C (en) 2002-04-08 2008-09-23 Mark T. Bilodeau Inhibitors of akt activity
EP1531822B1 (en) 2002-06-12 2009-08-05 ChemoCentryx Inc 1-aryl-4-substituted piperazine derivatives for use as ccr1 antagonists for the treatment of inflammation and immune disorders
CA2489560A1 (en) 2002-06-27 2004-01-08 Schering Aktiengesellschaft Substituted quinoline ccr5 receptor antagonists
AU2003257637A1 (en) 2002-08-23 2004-03-11 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Proline derivatives
CA2517517C (en) 2003-03-03 2012-12-18 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
MXPA06002853A (es) 2003-09-11 2006-06-14 Kemia Inc Inhibidores citoquina.

Also Published As

Publication number Publication date
KR101223914B1 (ko) 2013-01-18
NZ547327A (en) 2009-08-28
ZA200604069B (en) 2009-04-29
US20050130954A1 (en) 2005-06-16
US20100168123A1 (en) 2010-07-01
US8680114B2 (en) 2014-03-25
CN1882347A (zh) 2006-12-20
IL175221A (en) 2015-05-31
WO2005051304A3 (en) 2006-07-27
AU2004293026B2 (en) 2012-01-19
BRPI0416852A (pt) 2007-02-27
IL208520A0 (en) 2010-12-30
PH12012501891A1 (en) 2013-09-02
KR20070026332A (ko) 2007-03-08
NO20062884L (no) 2006-08-18
AU2004293026A1 (en) 2005-06-09
WO2005051304A2 (en) 2005-06-09
NZ590160A (en) 2012-07-27
JP2007512364A (ja) 2007-05-17
EP1684694A2 (en) 2006-08-02
KR20110137838A (ko) 2011-12-23
IL175221A0 (en) 2006-10-31
CN102786482A (zh) 2012-11-21
US20140148436A1 (en) 2014-05-29
CA2546754A1 (en) 2005-06-09
US20160152576A9 (en) 2016-06-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006121990A (ru) Ингибиторы протеинкиназ акт
RU2215525C2 (ru) Противоопухолевое средство
RU95114377A (ru) 7-гало- и 7бета, 8бета -метано-таксолы, фармацевтическая композиция, промежуточные соединения, способы получения промежуточных соединений
RU97118132A (ru) Состав для борьбы с болезнями сельскохозяйственных и плодовых культур и способ борьбы с их болезнями
RU2000127751A (ru) Противоопухолевое средство
RU2006122853A (ru) Производные диарилмочевины для лечения заболеваний, зависимых от протеинкиназы
RU2007123235A (ru) Противоопухолевые соединения
RU99105564A (ru) Способ получения соединений ряда эстеинасцидина
JPH05502017A (ja) １０，１１―メチレンジオキシ―２０（ｒｓ）―カンプトテシン及び１０，１１―メチレンジオキシ―２０（ｓ）　―カンプトテシン類似体
RU2006134003A (ru) Серосодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU2005103398A (ru) Производные 7,8,9,10-тетрагидро-6h-азепино-, 6,7,8,9-тетрагидропиридо-и 2,3-дигидро-2h-пирроло-[2,1-b]-хиназолинона
AU2019359398B2 (en) Processes for preparing functionalized cyclooctenes
CA2399187A1 (en) Kahalalide compounds
JPH06503097A (ja) 鉄除去のためのヒドロキサメート誘導体を含む製薬組成物
AU627696B2 (en) Iron citrate complex, its process of production and pharmaceutical use
RU2362579C1 (ru) Фармацевтическая композиция на основе пептида, обладающего противоопухолевым действием
MXPA00009930A (es) Compuestos de espisulosina que tienen actividad antitumoral.
US20190345198A1 (en) Peptoid compound, and derivative, salt, preparation method and use thereof
FR2642972A1 (fr) Agents pour le diagnostic et le traitement des melanomes, derives halogenes aromatiques utilisables comme de tels agents et leur preparation
JP7774349B2 (ja) 三環式ポリペプチド複合体薬物及びその使用
JP2009534449A5 (ru)
DE60206245D1 (de) Verwendung von r-ibuprofen methanesulfonamied und dessen salzen zur behandlung und verhinderung von abstossungreaktionen in transplartierten organen
WO2025026029A1 (zh) 靶向pd-l1蛋白的光敏剂嵌合体及其制备方法和应用
JPH11507641A (ja) 多座金属錯体並びにこれらを製造する方法及びこれらの使用
US5635158A (en) Peptides modified by the phosphine group for marking with 99M TC and 186-188 RE or paramagnetic agents

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20080128