RU2021100040A - Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания - Google Patents
Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021100040A RU2021100040A RU2021100040A RU2021100040A RU2021100040A RU 2021100040 A RU2021100040 A RU 2021100040A RU 2021100040 A RU2021100040 A RU 2021100040A RU 2021100040 A RU2021100040 A RU 2021100040A RU 2021100040 A RU2021100040 A RU 2021100040A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- alkyl
- group
- hydrogen
- heteroaryl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 23
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims 6
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 26
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 24
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 24
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 22
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 18
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 17
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 17
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 16
- -1 substituted Chemical class 0.000 claims 16
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 6
- 102100038495 Bile acid receptor Human genes 0.000 claims 4
- 101000603876 Homo sapiens Bile acid receptor Proteins 0.000 claims 4
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims 4
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 claims 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 3
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 claims 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 claims 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010049287 Lipodystrophy acquired Diseases 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 1
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 claims 1
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 claims 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims 1
- 208000006132 lipodystrophy Diseases 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Claims (70)
1. Соединение, имеющее структуру формулы(III) или его фармацевтически приемлемая соль:
где:
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C2-C6 алкенила, необязательно замещенного C2-C6 алкинила, необязательно замещенного C3-C8 циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), необязательно замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
R2 выбран из группы, состоящей из -CN, -С(О)OR25, -C(O)N(R25)R26, 
или R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо или необязательно замещенное гетероарильное кольцо;
каждый R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного C1-C6 алкокси, необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C2-C6 алкенила и необязательно замещенного C2-C6 алкинила; или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное C3-C6 циклоалкильное кольцо или необязательно замещенное C2-C7 гетероциклоалкильное кольцо;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C2-C6 алкенила, необязательно замещенного C2-C6 алкинила и-C(O)N(R27)R28;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C1-C6 алкокси, необязательно замещенного C2-C6 алкенила и необязательно замещенного C2-C6 алкинила;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C3-C8 циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного C2-C9 гетероциклоалкила и необязательно замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо;
каждый R15 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -OH, -CN, -NO2, -NH2, необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C1-C6 алкокси, необязательно замещенного C1-C6 алкиламина, необязательно замещенного C3-C8 циклоалкила, необязательно замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14, -OC(O)OR12, -OC(O)N(R13)R14, -N(R13)C(O)OR12 и -N(R13)C(O)N(R13)R14;
каждый R25 и R26 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C3-C8 циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), необязательно замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
каждый R27 и R28 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C3-C8 циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), необязательно замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила); или R27 и R28 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо;
R30 представляет собой галоген, -OH, -CN, -NO2, -NH2, необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный C1-C6 алкокси, необязательно замещенный C1-C6 алкиламин, необязательно замещенный C3-C8 циклоалкил, необязательно замещенный C2-C9 гетероциклоалкил, арил, гетероарил, 
или 
каждый R31 независимо представляет собой галоген,-OH, -CN, -NO2, -NH2, необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный C1-C6 алкокси, необязательно замещенный C1-C6 алкиламин, необязательно замещенный C3-C8 циклоалкил, необязательно замещенный C2-C9 гетероциклоалкил, арил или гетероарил;
каждый R32 и R33 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-C6 алкила;
каждый R34 и R35 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C3-C8 циклоалкила и необязательно замещенного C2-C9 гетероциклоалкила; или R34 и R35 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо;
n равно 0, 1, 2 или 3
p равно 0, 1, 2, 3 или 4;
r равно 0, 1, 2, 3 или 4; и
t равно 2, 3 или 4.
2. Соединение, имеющее структуру Формулы (IV), или его фармацевтически приемлемая соль:
где:
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C2-C6 алкенила, необязательно замещенного C2-C6 алкинила, необязательно замещенного C3-C8 циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), необязательно замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
R2 выбран из группы, состоящей из -CN, -С(О)OR25, -C(O)N(R25)R26, 
или R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо или необязательно замещенное гетероарильное кольцо;
каждый R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного C1-C6 алкокси, необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C2-C6 алкенила и необязательно замещенного C2-C6 алкинила; или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное C3-C6 циклоалкильное кольцо или необязательно замещенное C2-C7 гетероциклоалкильное кольцо;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C2-C6 алкенила, необязательно замещенного C2-C6 алкинила и -C(O)N(R27)R28;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C1-C6 алкокси, необязательно замещенного C2-C6 алкенила и необязательно замещенного C2-C6 алкинила;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C3-C8 циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного C2-C9 гетероциклоалкила и необязательно замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо;
каждый R15 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -OH, -CN,-NO2, -NH2, необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C1-C6 алкокси, необязательно замещенного C1-C6 алкиламина, необязательно замещенного C3-C8 циклоалкила, необязательно замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14, -OC(O)OR12, -OC(O)N(R13)R14, -N(R13)C(O)OR12 и -N(R13)C(O)N(R13)R14;
каждый R25 и R26 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C3-C8 циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), необязательно замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
каждый R27 и R28 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C3-C8 циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), необязательно замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила); или R27 и R28 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо;
R30 представляет собой галоген, -OH, -CN, -NO2, -NH2, необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный C1-C6 алкокси, необязательно замещенный C1-C6 алкиламин, необязательно замещенный C3-C8 циклоалкил, необязательно замещенный C2-C9 гетероциклоалкил, арил, гетероарил, 
или 
или каждый R31 независимо представляет собой галоген, -OH, -CN, -NO2, -NH2, необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный C1-C6 алкокси, необязательно замещенный C1-C6 алкиламин, необязательно замещенный C3-C8 циклоалкил, необязательно замещенный C2-C9 гетероциклоалкил, арил или гетероарил;
каждый R32 и R33 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-C6 алкила;
каждый R34 и R35 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C3-C8 циклоалкила и необязательно замещенного C2-C9 гетероциклоалкила; или R34 и R35 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо;
n равно 0, 1, 2 или 3
p равно 0, 1, 2, 3 или 4;
r равно 0, 1, 2, 3 или 4; и
t равно 2, 3 или 4.
3. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где n равно 0.
4. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где n равно 1 и R15 выбран из группы, состоящей из галогена, необязательно замещенного C1-C6 алкила и необязательно замещенного C1-C6 алкокси.
5. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где n равно 2 и каждый R15 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, необязательно замещенного C1-C6 алкила и необязательно замещенного C1-C6 алкокси.
6. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R30 представляет собой F.
7. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R30 представляет собой 
8. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R30 представляет 
9. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, где p равно 1 и R31 представляет собой галоген.
10. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 и R5 представляют собой метил.
11. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой -C(O)OR25.
12. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемая соль, где R25 представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил.
13. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, где R25 представляет собой метил, этил или изопропил.
14. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой -C(O)N(R25)R26.
15. Соединение по п.14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R25 представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил.
16. Соединение по п.15 или его фармацевтически приемлемая соль, где R25 представляет собой метил, этил или изопропил.
17. Соединение по п.14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R26 представляет собой водород.
18. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R8 представляет собой водород.
19. Соединение, имеющее структуру:
или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый разбавитель, вспомогательное вещество или связующее и соединение по любому из пп 1-19 или его фармацевтически приемлемую соль.
21. Способ лечения заболевания, расстройства или патологического состояния у млекопитающего, для которого модулирование фарнезоидного X-рецептора (FXR) оказывает благоприятное действие, включающий введение млекопитающему соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-19.
22. Способ модулирования активности FXR, включающий приведение в контакт FXR или его части с соединением или его фармацевтически приемлемой солью по любому из пп 1-19.
23. Способ по п. 22, где заболевание, расстройство или патологическое состояние у млекопитающего выбрано из неалкогольного стеатогепатита (NASH), гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, дислипидемии, липодистрофии, атеросклероза, атеросклеротического заболевания, явлений атеросклеротического заболевания, атеросклеротического сердечнососудистого заболевания, синдрома X, сахарного диабета, диабета II типа, нечувствительности к инсулину, гипергликемии, холестаза и ожирения.
24. Способ по п.23, где заболевание или расстройство представляет собой неалкогольный стеатогепатит (NASH).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201462095646P | 2014-12-22 | 2014-12-22 | |
| US62/095,646 | 2014-12-22 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017126128A Division RU2741387C2 (ru) | 2014-12-22 | 2015-12-21 | Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021100040A true RU2021100040A (ru) | 2021-02-02 |
| RU2021100040A3 RU2021100040A3 (ru) | 2021-04-26 |
Family
ID=55300724
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021100040A RU2021100040A (ru) | 2014-12-22 | 2015-12-21 | Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания |
| RU2017126128A RU2741387C2 (ru) | 2014-12-22 | 2015-12-21 | Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017126128A RU2741387C2 (ru) | 2014-12-22 | 2015-12-21 | Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US10167294B2 (ru) |
| EP (1) | EP3237419B1 (ru) |
| JP (2) | JP2017538773A (ru) |
| KR (1) | KR20170117030A (ru) |
| CN (1) | CN107438612A (ru) |
| AU (2) | AU2015370588B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017013568A2 (ru) |
| CA (1) | CA2971755A1 (ru) |
| CL (1) | CL2017001661A1 (ru) |
| CO (1) | CO2017007121A2 (ru) |
| IL (1) | IL252849B (ru) |
| MX (1) | MX369623B (ru) |
| RU (2) | RU2021100040A (ru) |
| SG (1) | SG11201704770YA (ru) |
| WO (1) | WO2016103037A1 (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR112017013568A2 (pt) * | 2014-12-22 | 2018-03-06 | Akarna Therapeutics Ltd | compostos bicíclicos fundidos para o tratamento de doenças |
| TWI698430B (zh) | 2015-02-13 | 2020-07-11 | 南北兄弟藥業投資有限公司 | 三環化合物及其在藥物中的應用 |
| MX370897B (es) * | 2015-03-26 | 2020-01-09 | Akarna Therapeutics Ltd | Compuestos bicíclicos fusionados para el tratamiento de enfermedades, |
| TW201808283A (zh) * | 2016-08-05 | 2018-03-16 | 廣東東陽光藥業有限公司 | 含氮三環化合物及其在藥物中的應用 |
| CN110128432B (zh) * | 2018-02-02 | 2021-03-02 | 广东东阳光药业有限公司 | 含氮三环化合物及其在药物中的应用 |
| TW202114672A (zh) | 2019-07-23 | 2021-04-16 | 瑞士商諾華公司 | 使用fxr促效劑的肝臟疾病之組合治療 |
| AU2020316740A1 (en) | 2019-07-23 | 2022-01-27 | Novartis Ag | Treatment comprising FXR agonists |
| JP7663559B2 (ja) | 2019-09-03 | 2025-04-16 | ノバルティス アーゲー | Ａｃｔｒｉｉ受容体拮抗薬を含む肝疾患または肝臓障害の治療 |
| JP2022548617A (ja) | 2019-09-19 | 2022-11-21 | ノバルティス アーゲー | Ｆｘｒアゴニストを含む処置 |
| JP2022550312A (ja) | 2019-09-30 | 2022-12-01 | ノバルティス アーゲー | Ｆｘｒアゴニストの使用を含む処置 |
| EP4076454A1 (en) | 2019-12-20 | 2022-10-26 | Novartis AG | Combination treatment of liver diseases using integrin inhibitors |
| US11618751B1 (en) | 2022-03-25 | 2023-04-04 | Ventus Therapeutics U.S., Inc. | Pyrido-[3,4-d]pyridazine amine derivatives useful as NLRP3 derivatives |
| WO2022101853A1 (en) | 2020-11-16 | 2022-05-19 | Novartis Ag | Method of determining liver fibrosis |
| EP4267571A1 (en) | 2020-12-22 | 2023-11-01 | Novartis AG | Pyrrolo[3,2-b]pyridine derivatives useful in treating conditions associated with cgas |
| WO2022137085A1 (en) | 2020-12-22 | 2022-06-30 | Novartis Ag | Indole derivatives useful in treating conditions associated with cgas |
| US11319319B1 (en) | 2021-04-07 | 2022-05-03 | Ventus Therapeutics U.S., Inc. | Compounds for inhibiting NLRP3 and uses thereof |
| US12331048B2 (en) | 2022-10-31 | 2025-06-17 | Ventus Therapeutics U.S., Inc. | Pyrido-[3,4-d]pyridazine amine derivatives useful as NLRP3 inhibitors |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4679517B2 (ja) * | 2003-07-23 | 2011-04-27 | エグゼリクシス， インコーポレイテッド | 薬剤としてのアゼピン誘導体 |
| WO2007070796A1 (en) * | 2005-12-15 | 2007-06-21 | Exelixis, Inc. | Azepinoindole derivatives as pharmaceutical agents |
| BR112017013568A2 (pt) * | 2014-12-22 | 2018-03-06 | Akarna Therapeutics Ltd | compostos bicíclicos fundidos para o tratamento de doenças |
-
2015
- 2015-12-21 BR BR112017013568A patent/BR112017013568A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-12-21 CA CA2971755A patent/CA2971755A1/en active Pending
- 2015-12-21 RU RU2021100040A patent/RU2021100040A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-12-21 CN CN201580076617.4A patent/CN107438612A/zh active Pending
- 2015-12-21 KR KR1020177020205A patent/KR20170117030A/ko not_active Abandoned
- 2015-12-21 WO PCT/IB2015/002549 patent/WO2016103037A1/en not_active Ceased
- 2015-12-21 MX MX2017008456A patent/MX369623B/es active IP Right Grant
- 2015-12-21 EP EP15831230.6A patent/EP3237419B1/en not_active Not-in-force
- 2015-12-21 RU RU2017126128A patent/RU2741387C2/ru active
- 2015-12-21 JP JP2017533540A patent/JP2017538773A/ja active Pending
- 2015-12-21 AU AU2015370588A patent/AU2015370588B2/en not_active Ceased
- 2015-12-21 SG SG11201704770YA patent/SG11201704770YA/en unknown
-
2017
- 2017-06-12 IL IL252849A patent/IL252849B/en unknown
- 2017-06-22 US US15/630,189 patent/US10167294B2/en active Active
- 2017-06-22 CL CL2017001661A patent/CL2017001661A1/es unknown
- 2017-07-17 CO CONC2017/0007121A patent/CO2017007121A2/es unknown
-
2018
- 2018-12-31 US US16/237,017 patent/US10793577B2/en active Active
-
2020
- 2020-09-17 US US17/024,095 patent/US20210139490A1/en not_active Abandoned
- 2020-10-01 JP JP2020167254A patent/JP7089566B2/ja active Active
- 2020-10-13 AU AU2020256336A patent/AU2020256336A1/en not_active Abandoned
-
2023
- 2023-05-02 US US18/311,171 patent/US20240025914A1/en not_active Abandoned
-
2024
- 2024-10-24 US US18/925,911 patent/US20250206753A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2021006564A (ja) | 2021-01-21 |
| IL252849B (en) | 2021-07-29 |
| US20210139490A1 (en) | 2021-05-13 |
| KR20170117030A (ko) | 2017-10-20 |
| SG11201704770YA (en) | 2017-07-28 |
| CA2971755A1 (en) | 2016-06-30 |
| BR112017013568A2 (pt) | 2018-03-06 |
| US10167294B2 (en) | 2019-01-01 |
| RU2021100040A3 (ru) | 2021-04-26 |
| AU2020256336A1 (en) | 2020-11-12 |
| JP7089566B2 (ja) | 2022-06-22 |
| AU2015370588A1 (en) | 2017-07-20 |
| JP2017538773A (ja) | 2017-12-28 |
| US20190211026A1 (en) | 2019-07-11 |
| CN107438612A (zh) | 2017-12-05 |
| MX2017008456A (es) | 2018-03-01 |
| EP3237419B1 (en) | 2021-02-17 |
| CO2017007121A2 (es) | 2017-10-31 |
| IL252849A0 (en) | 2017-08-31 |
| CL2017001661A1 (es) | 2018-03-23 |
| US10793577B2 (en) | 2020-10-06 |
| US20170355704A1 (en) | 2017-12-14 |
| RU2017126128A3 (ru) | 2019-06-13 |
| HK1245795A1 (zh) | 2018-08-31 |
| WO2016103037A1 (en) | 2016-06-30 |
| US20240025914A1 (en) | 2024-01-25 |
| US20250206753A1 (en) | 2025-06-26 |
| EP3237419A1 (en) | 2017-11-01 |
| MX369623B (es) | 2019-11-14 |
| AU2015370588B2 (en) | 2020-07-16 |
| RU2017126128A (ru) | 2019-01-29 |
| RU2741387C2 (ru) | 2021-01-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2021100040A (ru) | Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания | |
| RU2017121588A (ru) | Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания | |
| JP2017538773A5 (ru) | ||
| RU2477723C2 (ru) | Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе | |
| RU2020110780A (ru) | Ингибитор fgfr и его медицинское применение | |
| JP2016503799A5 (ru) | ||
| JP2015517574A5 (ru) | ||
| JP2015520140A5 (ru) | ||
| JP2013518050A5 (ru) | ||
| EA201591775A1 (ru) | Замещенные ароматические соединения и связанный с ними способ лечения фиброза | |
| RU2015100901A (ru) | Производные эфира гетероарилкарбоновой кислоты | |
| RU2016143333A (ru) | Амидные производные и их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения и медицинское применение | |
| RU2017134013A (ru) | Производные желчных кислот в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения | |
| JP2016506960A5 (ru) | ||
| RU2015129546A (ru) | Нейроактивные 19-алкокси-17-замещенные стероиды, их пролекарства и способы лечения с их применением | |
| AR089019A1 (es) | Derivados modificados de 4-fenil-piridina | |
| RU2017116196A (ru) | 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 | |
| JP2017531688A5 (ru) | ||
| JP2016506958A5 (ru) | ||
| JP2016531126A5 (ru) | ||
| JP2011513410A5 (ru) | ||
| RU2010140627A (ru) | Производные пирролидина | |
| RU2019115059A (ru) | Модуляторы ror-гамма | |
| RU2018147263A (ru) | Фторированные 2-амино-4-(замещенные амино)фенилкарбаматные производные | |
| JP2017508794A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20220124 |