[go: up one dir, main page]

RU2017134013A - Производные желчных кислот в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения - Google Patents

Производные желчных кислот в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2017134013A
RU2017134013A RU2017134013A RU2017134013A RU2017134013A RU 2017134013 A RU2017134013 A RU 2017134013A RU 2017134013 A RU2017134013 A RU 2017134013A RU 2017134013 A RU2017134013 A RU 2017134013A RU 2017134013 A RU2017134013 A RU 2017134013A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
disease
group
compound
Prior art date
Application number
RU2017134013A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2712099C2 (ru
RU2017134013A3 (ru
Inventor
Гоцян ВЭНГ
Ят Сун Ор
Жуйчао ШЕНЬ
Сюэчао СИН
Цзян ЛУН
Пэн Дай
Бретт ГРЕЙНДЖЕР
Цзин ХЭ
Original Assignee
Энанта Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Энанта Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Энанта Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2017134013A publication Critical patent/RU2017134013A/ru
Publication of RU2017134013A3 publication Critical patent/RU2017134013A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2712099C2 publication Critical patent/RU2712099C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of only two carbon atoms, e.g. pregnane derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0055—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0088—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 containing unsubstituted amino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Claims (126)

1. Соединение, представленное формулой I, или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство:
Figure 00000001
где:
Ra выбран из группы, состоящей из:
1) водорода;
2) замещенного или незамещенного -C1-C6 алкокси;
3) замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила;
4) замещенного или незамещенного -C2-C8 алкенила;
5) замещенного или незамещенного -C2-C8 алкинила;
6) замещенного или незамещенного арилалкила;
7) замещенного или незамещенного арила;
Rb выбран из группы, состоящей из:
1) водорода;
2) замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила;
3) замещенного или незамещенного -C2-C8 алкенила;
4) замещенного или незамещенного -C2-C8 алкинила;
5) замещенного или незамещенного арилалкила;
6) замещенного или незамещенного арила;
7) -C(O)NR10R11;
8) -C(O)NHSO2R1;
9) -SO2R1; и
10) -C(O)R1;
или Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо;
R1 выбран из группы, состоящей из:
1) галогена;
2) гидроксила;
3) замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила;
4) замещенного или незамещенного -C2-C8 алкенила;
5) замещенного или незамещенного -C2-C8 алкинила;
6) замещенного или незамещенного -С3-С8 циклоалкила;
7) замещенного или незамещенного арила;
8) замещенного или незамещенного арилалкила;
9) замещенного или незамещенного гетероциклоалкила;
10) замещенного или незамещенного гетероарила;
11) замещенного или незамещенного гетероарилалкила; и
12) -NR10R11;
R2 выбран из группы, состоящей из:
1) водорода;
2) замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила;
3) замещенного или незамещенного -C2-C8 алкенила;
4) замещенного или незамещенного -C2-C8 алкинила;
5) замещенного или незамещенного арилалкила; и
6) замещенного или незамещенного арила;
Rc выбран из группы, состоящей из:
1) водорода;
2) замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила;
3) замещенного или незамещенного -C2-C8 алкенила;
4) замещенного или незамещенного -C2-C8 алкинила;
5) замещенного или незамещенного арилалкила; и
6) замещенного или незамещенного арила;
или R2 и Rc вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклическое кольцо;
m выбиран из 0, 1, 2 и 3;
R3 представляет собой водород, гидроксил, -OSO3H, -OSO3-, -ОАс, -ОРО3Н2 или -ОРО3 2--;
R4 представляет собой водород, галоген, CN, N3, гидроксил, -OSO3H, -OSO3-, -ОАс, -ОРО3Н2, -OPO3 2-, -SR2 или -NHR2;
или R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют -СН=СН-, или циклоалкильное кольцо, или гетероциклоалкильное кольцо;
R5 и R6 независимо выбраны из водорода или гидроксизащитной группы, такой как, но не ограничиваясь указанными, ацетил, триметилсилил или бензил;
R7 выбран из группы, состоящей из:
1) водорода;
2) галогена;
3) замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила;
4) замещенного или незамещенного -C2-C8 алкенила;
5) замещенного или незамещенного -C2-C8 алкинила; и
6) замещенного или незамещенного -С3-С8 циклоалкила; и
R10 и R11 каждый независимо выбран из водорода, замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила, замещенного или незамещенного -C2-C8 алкенила, замещенного или незамещенного -C2-C8 алкинила и замещенного или незамещенного -С3-C8 циклоалкила, или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо.
2. Соединение по п. 1, представленное формулой II, или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство:
Figure 00000002
где Ra, Rb, Rc, R2, R3, R4, R7 и m являются такими, как определено в п. 1.
3. Соединение по п. 1, представленное одной из формул (от III-1 до III-18), или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство:
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
где Ra, Rb, Rc, R1, R2, R7 и m являются такими, как определено в п. 1.
4. Соединение по п. 1, представленное формулой IV, или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство:
Figure 00000009
где Ra, Rb и m являются такими, как определено в п. 1.
5. Соединение по п. 4, выбранное из соединений формулы IV, где Ra, Rb и m представлены для каждого соединения в Таблице 1, или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство:
Figure 00000010
Figure 00000011
6. Соединение по п. 1, выбранное из соединений формулы V, или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство:
Figure 00000012
где R1 и m представлены для каждого соединения в Таблице 2:
Figure 00000013
Figure 00000014
7. Соединение по п. 1, выбранное из соединений формулы VI:
Figure 00000015
где R1 и m для каждого соединения представлены в Таблице 3, или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство:
Figure 00000016
Figure 00000017
8. Соединение, выбранное из соединений, представленных ниже, или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство:
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
9. Способ профилактики или лечения FXR-опосредованного заболевания или состояния у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, страдающему от FXR-опосредованного заболевания или состояния, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп. 1-8.
10. Способ по п. 9, где FXR-опосредованное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из хронического заболевания печени, заболевания желудочно-кишечного тракта, заболевания почек, сердечно-сосудистого заболевания и метаболического заболевания.
11. Способ по п. 10, где хроническое заболевание печени выбрано из группы, состоящей из первичного билиарного цирроза (ПБЦ), церебросухожильного ксантоматоза (ЦСК), первичного склерозирующего холангита (ПСХ), холестаза, обусловленного действием лекарственных средств, внутрипеченочного холестаза беременных, холестаза, связанного с парентеральным питанием (ХПП), холестаза, связанного с чрезмерным развитием микрофлоры или сепсисом, аутоиммунного гепатита, хронического вирусного гепатита, алкогольной болезни печени, неалкогольной жировой болезни печени (НЖБП), неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), связанной с трансплантацией печени реакции «трансплантат против хозяина», регенерации печени живого донора, врожденного фиброза печени, желчнокаменной болезни, гранулематозного заболевания печени, внутри- или внепеченочного злокачественного образования, синдрома Шегрена, саркоидоза, болезни Вильсона, болезни Гоше, гемохроматоза или дефицита альфа-1-антитрипсина.
12. Способ по п. 10, где почечное заболевание выбрано из группы, состоящей из диабетической нефропатии, фокально-сегментарного гломерулосклероза (ФСГ), гипертонического нефросклероза, хронического гломерулонефрита, хронической трансплантационной гломерулопатии, хронического интерстициального нефрита и поликистозной болезни почек.
13. Способ по п. 10, где сердечно-сосудистое заболевание выбрано из группы, состоящей из атеросклероза, артериосклероза, дислипидемии, гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии.
14. Способ по п. 10, где метаболическое заболевание выбрано из группы, состоящей из резистентности к инсулину, диабета типа I и типа II и ожирения.
15. Способ профилактики или лечения TGR5-опосредованного заболевания или состояния у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, страдающему от TGR5-опосредованного заболевания или состояния, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп. 1-8.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп. 1-8 и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Применение соединения формулы (I) по пп. 1-8 для получения фармацевтических композиций для профилактики или лечения FXR- или TGR5-опосредованных заболеваний или состояний.
RU2017134013A 2015-03-31 2016-03-30 Производные желчных кислот в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения RU2712099C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562140927P 2015-03-31 2015-03-31
US62/140,927 2015-03-31
US201662287267P 2016-01-26 2016-01-26
US62/287,267 2016-01-26
PCT/US2016/025035 WO2016161003A1 (en) 2015-03-31 2016-03-30 Bile acid derivatives as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017134013A true RU2017134013A (ru) 2019-04-30
RU2017134013A3 RU2017134013A3 (ru) 2019-08-08
RU2712099C2 RU2712099C2 (ru) 2020-01-24

Family

ID=57007583

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017134013A RU2712099C2 (ru) 2015-03-31 2016-03-30 Производные желчных кислот в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения

Country Status (27)

Country Link
US (4) US10457703B2 (ru)
EP (1) EP3277286B1 (ru)
JP (1) JP6785788B2 (ru)
KR (1) KR102681304B1 (ru)
CN (1) CN107427527B (ru)
AU (1) AU2016242861B2 (ru)
CA (1) CA2981503C (ru)
CY (1) CY1124404T1 (ru)
DK (1) DK3277286T3 (ru)
ES (1) ES2886766T3 (ru)
HR (1) HRP20211066T1 (ru)
HU (1) HUE054960T2 (ru)
IL (1) IL254288B (ru)
LT (1) LT3277286T (ru)
MX (1) MX379579B (ru)
MY (1) MY192135A (ru)
NZ (1) NZ735126A (ru)
PH (1) PH12017501586A1 (ru)
PL (1) PL3277286T3 (ru)
PT (1) PT3277286T (ru)
RS (1) RS62110B1 (ru)
RU (1) RU2712099C2 (ru)
SG (2) SG11201707263XA (ru)
SI (1) SI3277286T1 (ru)
SM (1) SMT202100593T1 (ru)
WO (1) WO2016161003A1 (ru)
ZA (2) ZA201707212B (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1948236B1 (en) 2005-09-27 2021-03-03 Special Water Patents B.V. Methods and compositions for treatment of skin
AU2015343025A1 (en) 2014-11-06 2017-06-08 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bile acid analogs an FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof
WO2016086115A1 (en) 2014-11-26 2016-06-02 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Tetrazole derivatives of bile acids as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof
US10208081B2 (en) 2014-11-26 2019-02-19 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bile acid derivatives as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof
MX2017006833A (es) 2014-11-26 2018-02-13 Enanta Pharm Inc Análogos de ácido biliar como agonistas de fxr/tgr5 y métodos para el uso de los mismos.
JP6785788B2 (ja) 2015-03-31 2020-11-18 エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｆｘｒ／ｔｇｒ５アゴニストとしての胆汁酸誘導体およびその使用方法
WO2017129125A1 (zh) * 2016-01-28 2017-08-03 正大天晴药业集团股份有限公司 甾体类衍生物fxr激动剂
US10364267B2 (en) 2016-02-23 2019-07-30 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Deuterated bile acid derivatives as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof
US10323061B2 (en) 2016-02-23 2019-06-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl containing bile acid analogs as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof
US10323060B2 (en) 2016-02-23 2019-06-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Benzoic acid derivatives of bile acid as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof
EA038580B9 (ru) * 2016-05-18 2021-10-05 Чиа Тай Тяньцин Фармасьютикал Груп Ко., Лтд. Агонист fxr, представляющий собой производное стероидов
CA3045023A1 (en) 2016-11-29 2018-06-07 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Process for preparation of sulfonylurea bile acid derivatives
CN108218946B (zh) * 2016-12-15 2021-04-16 宁波百纳西药业有限公司 一种去氧胆酸类化合物、其制备方法及应用
CN108218945B (zh) * 2016-12-15 2021-05-28 宁波百纳西药业有限公司 去氧胆酸衍生物、其制备方法、药物组合物及用途
US10472386B2 (en) 2017-02-14 2019-11-12 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bile acid derivatives as FXR agonists and methods of use thereof
JP7136802B2 (ja) * 2017-04-07 2022-09-13 エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド スルホニルカルバマート胆汁酸誘導体の調製のためのプロセス
AU2018288883B2 (en) 2017-06-23 2022-06-02 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Methods and intermediates for the preparation of bile acid derivatives
CN110869381B (zh) * 2017-07-26 2021-11-19 正大天晴药业集团股份有限公司 甾体类衍生物fxr激动剂的制备方法
GB201812382D0 (en) 2018-07-30 2018-09-12 Nzp Uk Ltd Compounds
US20220241376A1 (en) 2019-07-18 2022-08-04 Enyo Pharma Method for decreasing adverse-effects of interferon
PH12022550852A1 (en) 2019-10-07 2023-05-03 Kallyope Inc Gpr119 agonists
CN114945361A (zh) 2020-01-15 2022-08-26 法国国家卫生及研究医学协会 Fxr激动剂在治疗丁型肝炎病毒感染中的用途
CA3173731A1 (en) 2020-02-28 2021-09-02 Kallyope, Inc. Gpr40 agonists
US12215127B2 (en) 2020-04-17 2025-02-04 Cornell University Compositions and methods for profiling of gut microbiota-associated bile salt hydrolase (BSH) activity
US12030912B2 (en) * 2020-05-15 2024-07-09 Brigham Young University Cationic steroidal antimicrobial compounds with urethane linkages
KR20230012597A (ko) 2020-05-19 2023-01-26 칼리오페, 인크. Ampk 활성화제
AU2021297323A1 (en) 2020-06-26 2023-02-16 Kallyope, Inc. AMPK activators
US20240100125A1 (en) 2021-01-14 2024-03-28 Enyo Pharma Synergistic effect of a fxr agonist and ifn for the treatment of hbv infection
EP4329761A1 (en) 2021-04-28 2024-03-06 ENYO Pharma Strong potentiation of tlr3 agonists effects using fxr agonists as a combined treatment
WO2023288123A1 (en) 2021-07-16 2023-01-19 Interecept Pharmaceuticals, Inc. Methods and intermediates for the preparation of 3.alpha.,7.alpha.,11.beta.-trihydroxy-6.alpha.-ethyl-5.beta.-cholan-24-oic acid

Family Cites Families (144)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1592791A (en) 1977-01-07 1981-07-08 Radiochemical Centre Ltd Selenium- or tellurium-containing bile acids and derivatives thereof
EP0243449A1 (en) 1985-10-18 1987-11-04 The Upjohn Company Cyclic hydrocarbons with an aminoalkyl sidechain
US5571809A (en) 1989-04-20 1996-11-05 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. The treatment of HIV-1 infection using certain pyridodiazepines
IT1255449B (it) 1992-06-30 1995-10-31 Fabio Berlati Uso di nor- e omo-derivati di acidi biliari come promotori di assorbimento di farmaci.
IT1255485B (it) 1992-08-04 1995-11-06 Erregierre Ind Chim Processo per preparare gli acidi biliari coniugati con la glicina e relative composizioni terapeutiche per il trattamento dell'insufficienza epatica
TW289020B (ru) 1993-05-08 1996-10-21 Hoechst Sktiengesellschaft
TW289757B (ru) 1993-05-08 1996-11-01 Hoechst Ag
US5541348A (en) * 1994-03-10 1996-07-30 National Research Council Of Canada Bile acids for biological and chemical applications and processes for the production thereof
ATE372966T1 (de) 1994-03-25 2007-09-15 Isotechnika Inc Verbesserung der effektivität von arzneimitteln duren deuterierung
US5646316A (en) 1994-04-08 1997-07-08 Osteoarthritis Sciences, Inc. Bile acid inhibitors of metalloproteinase enzymes
JPH1160594A (ja) 1997-08-25 1999-03-02 Sankyo Co Ltd 胆汁酸誘導体
JP3865890B2 (ja) * 1997-09-30 2007-01-10 富士フイルムホールディングス株式会社 ポジ型感光性組成物
CA2356887A1 (en) 1998-12-23 2000-06-29 Glaxo Group Limited Assays for ligands for nuclear receptors
US20020132223A1 (en) 1999-03-26 2002-09-19 City Of Hope Methods for modulating activity of the FXR nuclear receptor
CA2372150C (en) 1999-04-30 2011-08-30 The Regents Of The University Of Michigan Therapeutic applications of pro-apoptotic benzodiazepines
US20020098999A1 (en) * 2000-10-06 2002-07-25 Gallop Mark A. Compounds for sustained release of orally delivered drugs
US6992076B2 (en) * 2000-10-06 2006-01-31 Xenoport, Inc. Bile-acid derived compounds for providing sustained systemic concentrations of drugs after oral administration
JP4021327B2 (ja) 2001-03-12 2007-12-12 インターセプト ファーマスーティカル インコーポレイテッド Ｆｘｒに対する作用薬としてのステロイド
DE60131967D1 (de) 2001-08-13 2008-01-31 Phenex Pharmaceuticals Ag Nr1h4-kern-rezeptor-bindende verbindungen
AU2003228485A1 (en) 2002-04-12 2003-10-27 The University Of Chicago Farnesoid x-activated receptor agonists
ITMI20021080A1 (it) 2002-05-21 2003-11-21 Marcello Izzo Associazioni farmaceutiche per uso topico a base di chelati del ferroinibitori delle metalloproteasi e fattore xiii per il trattamento dell
WO2004046162A2 (en) 2002-11-14 2004-06-03 The Scripps Research Institute Non-steroidal fxr agonists
US7319109B2 (en) 2002-11-22 2008-01-15 Smith Kline Beecham Corporation Farnesoid X receptor agonists
WO2005054213A1 (ja) 2003-12-02 2005-06-16 Shionogi & Co., Ltd. ペルオキシソーム増殖活性化受容体アゴニスト活性を有するイソキサゾール誘導体
EP1568706A1 (en) 2004-02-26 2005-08-31 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Novel steroid agonist for FXR
HUE032928T2 (hu) 2004-03-12 2017-11-28 Intercept Pharmaceuticals Inc Fibrózis kezelése FXR-ligandumok alkalmazásával
ITMI20050912A1 (it) 2005-05-19 2006-11-20 Erregierre Spa Processo di preparazione di acidi 3-a-ya(b)-diidrossi-6-a(b)-alchil-5b-colanici
WO2007076260A2 (en) 2005-12-19 2007-07-05 Smithkline Beecham Corporation Farnesoid x receptor agonists
AU2007209928B2 (en) 2006-01-30 2013-03-28 Exelixis, Inc. 4-aryl-2-amino-pyrimidines or 4-aryl-2-aminoalkyl-pyrimidines as JAK-2 modulators and pharmaceutical compositions containing them
CN102145005A (zh) 2006-02-01 2011-08-10 杨百翰大学 阳离子类固醇抗微生物剂组合物及其使用方法
US7863302B2 (en) 2006-02-03 2011-01-04 Eli Lilly And Company Compounds and methods for modulating FX-receptors
WO2007095174A2 (en) 2006-02-14 2007-08-23 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Bile acid derivatives as fxr ligands for the prevention or treatment of fxr-mediated diseases or conditions
US20090131384A1 (en) 2006-03-22 2009-05-21 Syndexa Pharmaceuticals Corporation Compounds and methods for treatment of disorders associated with er stress
DK2029547T3 (da) 2006-05-24 2010-07-26 Lilly Co Eli FXR-agonister
PE20080344A1 (es) 2006-06-27 2008-06-09 Sanofi Aventis Compuestos 8-azabiciclo[3.2.1]oct-8-il-1,2,3,4-tetrahidroquinolina sustituidos como inhibidores 11b-hsd1
DK2040713T3 (da) 2006-06-27 2014-09-29 Intercept Pharmaceuticals Inc Galdesyrederivater som fxr-ligander til forebyggelsen eller behandlingen af fxr-medierede sygdomme eller tilstande
CA2657716A1 (en) 2006-07-17 2008-01-24 Novartis Ag Cholanic acid amides
CN101535303B (zh) 2006-08-15 2012-07-18 诺瓦提斯公司 适合用于治疗与升高的脂质水平有关的疾病的杂环化合物
EP1894928A1 (en) 2006-08-29 2008-03-05 PheneX Pharmaceuticals AG Heterocyclic fxr binding compounds
EP1894924A1 (en) 2006-08-29 2008-03-05 Phenex Pharmaceuticals AG Heterocyclic FXR binding compounds
US20100063697A1 (en) 2006-09-15 2010-03-11 Volvo Lastvagnar Ab Method for adapting an automatic mechanical transmission on a heavy vehicle
CL2007003035A1 (es) 2006-10-24 2008-05-16 Smithkline Beechman Corp Compuestos derivados de isoxazol sustituidos, agonistas de receptores farnesoid x; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica que lo comprende; y uso del compuesto en el tratamiento de la obesidad, diabetes mellitus, fibrosis en organos,
EP1918281A1 (en) 2006-11-02 2008-05-07 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Phenylamino-substituted piperidine compounds, their preparation and use as medicaments
JP2010513458A (ja) 2006-12-19 2010-04-30 ファイザー・プロダクツ・インク Ｈ−ｐｇｄｓの阻害剤としてのニコチンアミド誘導体、およびプロスタグランジンｄ２の仲介による疾患を治療するためのその使用
EA017714B1 (ru) * 2007-01-19 2013-02-28 Интерсепт Фармасьютикалз, Инк. Модуляторы tgr5 и способы их применения
EP1947108A1 (en) 2007-01-19 2008-07-23 Intercept Pharmaceuticals, Inc. TGR5 modulators and methods of use thereof
US20100158992A1 (en) 2007-03-15 2010-06-24 Schering Corporation Piperazine-substituted pyridazinone derivatives useful as glucan synthase inhibitors
BRPI0812521A2 (pt) 2007-06-13 2015-06-23 Glaxosmithkline Llc Composto, composição farmacêutica, método para o tratamento de doença em um mamífero, processo para a preparação de um composto, e, uso de um composto
KR20100044810A (ko) 2007-07-02 2010-04-30 글락소스미스클라인 엘엘씨 파네소이드 ｘ 수용체 효능제
TW200906823A (en) 2007-07-16 2009-02-16 Lilly Co Eli Compounds and methods for modulating FXR
US8338628B2 (en) 2007-08-28 2012-12-25 City Of Hope Method of synthesizing alkylated bile acid derivatives
EP3293195A1 (en) 2007-09-06 2018-03-14 OHR Pharmaceutical, Inc. Compounds for use in treating diabetes
US20090163474A1 (en) 2007-10-19 2009-06-25 Wyeth FXR Agonists for the Treatment of Nonalcoholic Fatty Liver and Cholesterol Gallstone Diseases
KR101239008B1 (ko) * 2008-03-31 2013-03-04 한양대학교 산학협력단 바일산 유도체 및 그의 응용
EP2110374A1 (en) 2008-04-18 2009-10-21 Merck Sante Benzofurane, benzothiophene, benzothiazol derivatives as FXR modulators
EP2128158A1 (en) 2008-05-26 2009-12-02 Phenex Pharmaceuticals AG Heterocyclic cyclopropyl-substituted FXR binding compounds
EP2324046B1 (en) 2008-07-30 2014-09-03 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Tgr5 modulators and methods of use thereof
AR073920A1 (es) 2008-10-23 2010-12-09 Boehringer Ingelheim Int Derivados urea de nortropanos sustituidos, medicamentos que contienen dichos compuestos , su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la enzima 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa y proceso para su preparacion.
KR20110119790A (ko) 2009-02-12 2011-11-02 엑셀리시스, 인코포레이티드 당뇨병 및 비만을 치료하는데 ｔｇｒ5 효능제로서 사용되는 트리아졸 및 이미다졸 유도체
US8329904B2 (en) 2009-05-12 2012-12-11 Hoffmann-La Roche Inc. Azacyclic derivatives
WO2011021645A1 (ja) 2009-08-19 2011-02-24 大日本住友製薬株式会社 ２環性ウレア誘導体、またはその薬学的に許容される塩
EP2289883A1 (en) 2009-08-19 2011-03-02 Phenex Pharmaceuticals AG Novel FXR (NR1H4) binding and activity modulating compounds
ES2564318T3 (es) 2009-11-05 2016-03-21 Glaxosmithkline Llc Inhibidor de bromodominio de benzodiazepina
JP2014500318A (ja) 2010-12-20 2014-01-09 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー ファルネソイドｘ受容体を調節するための組成物および方法
CU24152B1 (es) 2010-12-20 2016-02-29 Irm Llc 1,2 oxazol-8-azabiciclo[3,2,1]octano 8 il como moduladores de fxr
US20140039007A1 (en) 2010-12-20 2014-02-06 David C. Tully Compositions and methods for modulating farnesoid x receptors
EP2545964A1 (en) 2011-07-13 2013-01-16 Phenex Pharmaceuticals AG Novel FXR (NR1H4) binding and activity modulating compounds
US20130034536A1 (en) 2011-08-04 2013-02-07 Lumena Pharmaceuticals, Inc. Bile Acid Recycling Inhibitors for Treatment of Pancreatitis
WO2013037482A1 (en) 2011-09-15 2013-03-21 Phenex Pharmaceuticals Ag Farnesoid x receptor agonists for cancer treatment and prevention
US11154559B2 (en) 2011-09-29 2021-10-26 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Methods and compositions of bile acids
MX2014013150A (es) 2012-05-01 2015-05-11 Catabasis Pharmaceuticals Inc Conjugados de acidos grasos de estatina y agonistas fxr, composiciones y metodos de uso.
CN111228278A (zh) 2012-06-19 2020-06-05 英特塞普特医药品公司 奥贝胆酸的制备、用途和固体形式
US9079935B2 (en) 2012-08-13 2015-07-14 The Board Of Regents Of The Nevada System Of Higher Education On Behalf Of The University Of Nevada, Las Vegas Reducing risk of contracting Clostridium-difficile associated disease
WO2014036377A1 (en) * 2012-08-31 2014-03-06 Metselex Methods of promoting cell viability
US9814733B2 (en) 2012-12-31 2017-11-14 A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof
US20140187633A1 (en) 2012-12-31 2014-07-03 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis
US20140206657A1 (en) * 2013-01-18 2014-07-24 City Of Hope Bile acid analog tgr5 agonists
PT3360881T (pt) 2013-05-14 2021-02-19 Intercept Pharmaceuticals Inc Derivados de 11-hidroxilo substituídos em 6 de ácidos biliares e conjugados de aminoácidos dos mesmos como moduladores do recetor farnesoide x
WO2015017813A2 (en) 2013-08-01 2015-02-05 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Inhibitors of the farnesoid x receptor and uses in medicine
PL3043865T3 (pl) 2013-09-11 2021-07-05 Institut National De La Santé Et De La Recherche Médicale (Inserm) SPOSOBY I KOMPOZYCjE FARMACEUTYCZNE W LECZENIU ZAKAŻENIA WIRUSEM ZAPALENIA WĄTROBY TYPU B
US20150112089A1 (en) 2013-10-22 2015-04-23 Metselex, Inc. Deuterated bile acids
MX373721B (es) 2014-05-29 2020-04-20 Bar Pharmaceuticals S R L Derivados del colano para uso en el tratamiento y/o prevencion de enfermedades en las que intervienen el fxr y el tgr5/gpbar1.
AU2015343025A1 (en) 2014-11-06 2017-06-08 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bile acid analogs an FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof
CN111944006B (zh) 2014-11-17 2021-12-17 正大天晴药业集团股份有限公司 新的7-酮-6β-烷基胆烷酸衍生物在制备奥贝胆酸以及其在医药领域的用途
MX2017006833A (es) 2014-11-26 2018-02-13 Enanta Pharm Inc Análogos de ácido biliar como agonistas de fxr/tgr5 y métodos para el uso de los mismos.
WO2016086115A1 (en) 2014-11-26 2016-06-02 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Tetrazole derivatives of bile acids as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof
US20160176917A1 (en) 2014-11-26 2016-06-23 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bile Acid Derivatives as FXR/TGR5 Agonists and Methods of Use Thereof
US10208081B2 (en) 2014-11-26 2019-02-19 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bile acid derivatives as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof
EP3034499A1 (en) 2014-12-17 2016-06-22 Gilead Sciences, Inc. Novel FXR (NR1H4) modulating compounds
EP3034501A1 (en) 2014-12-17 2016-06-22 Gilead Sciences, Inc. Hydroxy containing FXR (NR1H4) modulating compounds
RU2017125365A (ru) 2014-12-18 2019-01-21 Новартис Аг Производные азабициклооктана в качестве агонистов fxr для применения при лечении заболеваний печени и желудочно-кишечных заболеваний
US10246483B2 (en) 2015-02-11 2019-04-02 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bile acid analogs as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof
TWI698430B (zh) 2015-02-13 2020-07-11 南北兄弟藥業投資有限公司 三環化合物及其在藥物中的應用
JP6785788B2 (ja) 2015-03-31 2020-11-18 エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｆｘｒ／ｔｇｒ５アゴニストとしての胆汁酸誘導体およびその使用方法
CN106083978A (zh) 2015-04-28 2016-11-09 上海迪诺医药科技有限公司 磺酰基氨基羰基衍生物、其药物组合物及应用
WO2016173397A1 (zh) 2015-04-28 2016-11-03 上海翰森生物医药科技有限公司 胆酸衍生物及其制备方法和医药用途
TW201704251A (zh) 2015-04-29 2017-02-01 正大天晴藥業集團股份有限公司 鵝去氧膽酸衍生物
WO2016205475A2 (en) 2015-06-19 2016-12-22 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Tgr5 modulators and methods of use thereof
MX2018001491A (es) 2015-08-07 2018-04-24 Intercept Pharmaceuticals Inc Metodos para la preparacion de acidos biliares y derivados de los mismos.
CN105175473B (zh) 2015-08-19 2018-12-21 丽珠医药集团股份有限公司 一种奥贝胆酸晶型i及其制备方法、药物组合物和用途
CN106478759A (zh) 2015-08-31 2017-03-08 陕西合成药业股份有限公司 奥贝胆酸衍生物及其制备方法和用途
CN106518946A (zh) 2015-09-10 2017-03-22 上海迪诺医药科技有限公司 磺酰脲衍生物、其药物组合物及应用
AU2016325619A1 (en) 2015-09-24 2018-04-12 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Methods and intermediates for the preparation bile acid derivatives
BR112018006892B1 (pt) 2015-10-07 2023-04-11 Intercept Pharmaceuticals, Inc Composto, composição farmacêutica do mesmo e seus usos como moduladores do receptor farnesoide x
CN106946867B (zh) 2016-01-06 2019-11-12 广州市恒诺康医药科技有限公司 Fxr受体调节剂及其制备方法和用途
CN106995416A (zh) 2016-01-26 2017-08-01 上海翰森生物医药科技有限公司 Fxr激动剂及其制备方法和应用
WO2017128896A1 (zh) 2016-01-26 2017-08-03 江苏豪森药业集团有限公司 Fxr激动剂及其制备方法和应用
WO2017129125A1 (zh) 2016-01-28 2017-08-03 正大天晴药业集团股份有限公司 甾体类衍生物fxr激动剂
CN107021957A (zh) 2016-02-01 2017-08-08 山东轩竹医药科技有限公司 Fxr受体激动剂
WO2017133521A1 (zh) 2016-02-01 2017-08-10 山东轩竹医药科技有限公司 Fxr受体激动剂
EP3419625B1 (en) 2016-02-22 2021-04-07 Novartis AG Methods for using fxr agonists
US10323060B2 (en) 2016-02-23 2019-06-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Benzoic acid derivatives of bile acid as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof
US10364267B2 (en) 2016-02-23 2019-07-30 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Deuterated bile acid derivatives as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof
US10323061B2 (en) 2016-02-23 2019-06-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl containing bile acid analogs as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof
CN108883305B (zh) 2016-03-11 2021-03-16 英特塞普特医药品公司 3-脱氧衍生物及其药物组合物
US10080742B2 (en) 2016-04-26 2018-09-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Isoxazole derivatives as FXR agonists and methods of use thereof
WO2017189663A1 (en) 2016-04-26 2017-11-02 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Isoxazole derivatives as fxr agonists and methods of use thereof
WO2017189652A1 (en) 2016-04-26 2017-11-02 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Isoxazole derivatives as fxr agonists and methods of use thereof
US10138228B2 (en) 2016-05-18 2018-11-27 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Isoxazole derivatives as FXR agonists and methods of use therof
WO2017201155A1 (en) 2016-05-18 2017-11-23 Enanta Pharmaceuticals, Inc. lSOXAZOLE DERIVATIVES AS FXR AGONISTS AND METHODS OF USE THEREOF
WO2017201150A1 (en) 2016-05-18 2017-11-23 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Isoxazole analogs as fxr agonists and methods of use thereof
AR108711A1 (es) 2016-06-13 2018-09-19 Gilead Sciences Inc Compuestos moduladores de fxr (nr1h4)
CA2968836C (en) 2016-06-13 2025-09-02 Gilead Sciences, Inc. FXR MODULATING COMPOUNDS (NR1H4)
JP6678779B2 (ja) 2016-06-13 2020-04-08 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｆｘｒ（ｎｒ１ｈ４）調節化合物
TW201808283A (zh) 2016-08-05 2018-03-16 廣東東陽光藥業有限公司 含氮三環化合物及其在藥物中的應用
JP7093341B2 (ja) 2016-08-23 2022-06-29 アルデリックス， インコーポレイテッド 代謝異常状態及び代謝障害を治療するためのホルモン受容体調節薬
CN109906223A (zh) 2016-10-04 2019-06-18 英安塔制药有限公司 异噁唑类似物作为fxr激动剂及其使用方法
CN107973790A (zh) 2016-10-22 2018-05-01 合帕吉恩治疗公司 杂环fxr调节剂
US10597391B2 (en) 2016-10-26 2020-03-24 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Urea-containing isoxazole derivatives as FXR agonists and methods of use thereof
CN108017636A (zh) 2016-11-04 2018-05-11 合帕吉恩治疗公司 作为fxr调节剂的含氮杂环化合物
US11780885B2 (en) 2016-11-17 2023-10-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Zika viral antigen constructs
CA3045023A1 (en) 2016-11-29 2018-06-07 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Process for preparation of sulfonylurea bile acid derivatives
CN106588804B (zh) 2016-12-09 2018-11-09 都创(上海)医药科技有限公司 一种作为类法尼醇x受体(fxr)的化合物的制备方法
CN106632294A (zh) 2016-12-15 2017-05-10 宁波百纳西药业有限公司 一种螺环化合物及其药物用途
WO2018133730A1 (zh) 2017-01-20 2018-07-26 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 一种杂环化合物及其制备方法和用途
CN108341822B (zh) 2017-01-23 2021-04-16 广州市恒诺康医药科技有限公司 Fxr受体调节剂及其制备方法和应用
US10472386B2 (en) 2017-02-14 2019-11-12 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bile acid derivatives as FXR agonists and methods of use thereof
US20200131129A1 (en) 2017-03-15 2020-04-30 Metacrine, Inc. Farnesoid x receptor agonists and uses thereof
JP7136802B2 (ja) 2017-04-07 2022-09-13 エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド スルホニルカルバマート胆汁酸誘導体の調製のためのプロセス
WO2018190643A1 (en) 2017-04-12 2018-10-18 Il Dong Pharmaceutical Co., Ltd. An isoxazole derivatives as nuclear receptor agonists and used thereof
CN110662743B (zh) 2017-05-26 2022-09-30 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 作为fxr受体激动剂的内酰胺类化合物
CA3068928C (en) 2017-07-06 2022-05-31 Xuanzhu (Hainan) Biopharmaceutical Co., Ltd. Fxr agonist
US10829486B2 (en) 2018-02-14 2020-11-10 Enanta Pharmacueticals, Inc. Isoxazole derivatives as FXR agonists and methods of use thereof
CN109053751A (zh) 2018-08-30 2018-12-21 成都海博锐药业有限公司 具有螺环结构的fxr调节剂

Also Published As

Publication number Publication date
IL254288B (en) 2021-04-29
HRP20211066T1 (hr) 2021-10-29
HK1250622A1 (zh) 2019-01-11
MX2017012558A (es) 2018-04-20
US11040998B2 (en) 2021-06-22
CN107427527A (zh) 2017-12-01
ZA202102769B (en) 2022-04-28
HUE054960T2 (hu) 2021-10-28
KR20170131558A (ko) 2017-11-29
SG10201910670RA (en) 2020-01-30
US20160289262A1 (en) 2016-10-06
AU2016242861A1 (en) 2017-09-21
MX379579B (es) 2025-03-11
SG11201707263XA (en) 2017-10-30
ES2886766T3 (es) 2021-12-20
WO2016161003A1 (en) 2016-10-06
EP3277286B1 (en) 2021-04-21
RU2712099C2 (ru) 2020-01-24
EP3277286A1 (en) 2018-02-07
RS62110B1 (sr) 2021-08-31
CN107427527B (zh) 2021-01-26
RU2017134013A3 (ru) 2019-08-08
CA2981503A1 (en) 2016-10-06
ZA201707212B (en) 2021-08-25
CA2981503C (en) 2023-09-19
BR112017020917A2 (pt) 2018-07-10
US20240327452A1 (en) 2024-10-03
JP6785788B2 (ja) 2020-11-18
PL3277286T3 (pl) 2021-11-08
CY1124404T1 (el) 2022-07-22
NZ735126A (en) 2022-10-28
SI3277286T1 (sl) 2021-09-30
DK3277286T3 (da) 2021-07-05
KR102681304B1 (ko) 2024-07-03
MY192135A (en) 2022-07-29
LT3277286T (lt) 2021-07-26
PT3277286T (pt) 2021-07-01
JP2018510176A (ja) 2018-04-12
US20200109164A1 (en) 2020-04-09
EP3277286A4 (en) 2018-10-24
IL254288A0 (en) 2017-10-31
PH12017501586B1 (en) 2018-02-05
US20220402966A1 (en) 2022-12-22
US10457703B2 (en) 2019-10-29
SMT202100593T1 (it) 2021-11-12
AU2016242861B2 (en) 2020-08-20
US11958879B2 (en) 2024-04-16
PH12017501586A1 (en) 2018-02-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017134013A (ru) Производные желчных кислот в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения
RU2017130466A (ru) Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения
RU2017120970A (ru) Производные желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения
JP2017538773A5 (ru)
JP2015508823A5 (ru)
JP2020527588A5 (ru)
JP2017531688A5 (ru)
RU2017121588A (ru) Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания
JP2016506960A5 (ru)
RU2021100040A (ru) Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания
RU2009111273A (ru) 5-замещенные изоиндолиновые соединения
JP2019034943A5 (ru)
JP2013544860A5 (ru)
JP2015520140A5 (ru)
JP2017533968A5 (ru)
JP2014193925A5 (ru)
JP2019522055A5 (ru)
JP2017512186A5 (ru)
RU2019100164A (ru) Гетероциклическое соединение, используемое как ингибитор fgfr
RU2015129546A (ru) Нейроактивные 19-алкокси-17-замещенные стероиды, их пролекарства и способы лечения с их применением
JP2018507238A5 (ru)
JP2014507464A5 (ru)
JP2016531126A5 (ru)
RU2017121460A (ru) Производные пиридинкарбоксамида, способ их получения и их фармацевтическое применение
RU2013122898A (ru) Похоксимовые конъюгаты, применимые для лечения связанных с hsp90 патологий, композиция и способ лечения с их помощью