RU2017126128A - Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания - Google Patents
Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017126128A RU2017126128A RU2017126128A RU2017126128A RU2017126128A RU 2017126128 A RU2017126128 A RU 2017126128A RU 2017126128 A RU2017126128 A RU 2017126128A RU 2017126128 A RU2017126128 A RU 2017126128A RU 2017126128 A RU2017126128 A RU 2017126128A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- alkyl
- group
- hydrogen
- independently selected
- Prior art date
Links
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims 5
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 title 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 91
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 91
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 88
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 83
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 83
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 81
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 74
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 67
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 67
- -1 substituted Chemical class 0.000 claims 60
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 53
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 51
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 51
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 50
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 47
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 40
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 38
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 30
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 30
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 24
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 20
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 20
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 11
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 102100038495 Bile acid receptor Human genes 0.000 claims 4
- 101000603876 Homo sapiens Bile acid receptor Proteins 0.000 claims 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims 4
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 claims 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 2
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 claims 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010049287 Lipodystrophy acquired Diseases 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 1
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 claims 1
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 claims 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims 1
- 208000006132 lipodystrophy Diseases 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Claims (307)
1. Соединение, имеющее Формулу (I), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство:
Формула (I),
где:
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила, при необходимости замещенного C2-C6 алкинила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
R2 выбран из группы, состоящей из -CN, -C(O)OR25, -C(O)N(R25)R26, 
и 
; или R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо или при необходимости замещенное гетероарильное кольцо;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила, при необходимости замещенного C2-C6 алкинила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного гетероарила, при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила), -C(O)R20, -C(O)OR20, -S(O)2R20, -C(O)N(R21)R22, -C(O)N(R21)S(O)2R24, -C(O)N(R23)N(R21)R22, -C(O)N(R23)N(R21)S(O)2R24, -N(R23)C(O)R20, -N(R23)C(O)N(R21)R22, -N(R23)C(O)N(R21)S(O)2R24, -N(R20)C(O)N(R23)N(R21)R22, -N(R20)C(O)N(R23)N(R21)S(O)2R24, -N(R23)C(O)OR20, -P(O)OR20 и -P(O)(OR19)OR20;
R4 и R5, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C1-C6 алкокси, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила и при необходимости замещенного C2-C6 алкинила; или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C3-C6 циклоалкильное кольцо или при необходимости замещенное C2-C7 гетероциклоалкильное кольцо;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила, при необходимости замещенного C2-C6 алкинила и -C(O)N(R27)R28;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C1-C6 алкокси, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила и при необходимости замещенного C2-C6 алкинила;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного гетероарила, при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
R9 и R10 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют при необходимости замещенное азотсодержащее 6-членное гетероарильное кольцо;
R19, R20 и R23, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила, при необходимости замещенного C2-C6 алкинила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
R21 и R22, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила, при необходимости замещенного C2-C6 алкинила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила); или R21 и R22 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо;
R24 выбран из группы, состоящей из при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила, при необходимости замещенного C2-C6 алкинила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила); и
R25 и R26, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
R27 и R28, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила); или R27 и R28 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (Ia):
Формула (Ia),
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1, 2 или 3.
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (Ib):
Формула (Ib),
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1, 2 или 3.
4. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (Ic):
Формула (Ic);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1, 2 или 3.
5. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (Id):
Формула (Id);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1, 2 или 3.
6. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (Ie):
Формула (Ie);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1 или 2.
7. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (If):
Формула (If);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1 или 2.
8. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (Ig):
Формула (Ig);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1 или 2.
9. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (Ih):
Формула (Ih);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1 или 2.
10. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (Ii):
Формула (Ii);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1 или 2.
11. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (Ij):
Формула (Ij);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1 или 2.
12. Соединение по любому из пп. 2-11 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что n равен 0.
13. Соединение по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R6 и R7 представляют собой водород.
14. Соединение по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R4 и R5, каждый независимо, представляют собой при необходимости замещенный C1-C6 алкил.
15. Соединение по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R4 и R5 представляют собой метил.
16. Соединение по любому из пп. 1-15 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R3 представляет собой -C(O)N(R21)R22.
17. Соединение по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R21 представляет собой водород, и R22 представляет собой при необходимости замещенный арил.
18. Соединение по любому из пп. 1-15 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R3 представляет собой -C(O)R20.
19. Соединение по любому из пп. 1-15 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R3 представляет собой -S(O)2R20.
20. Соединение по п. 18 или 19 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R20 представляет собой при необходимости замещенный арил.
21. Соединение, имеющее структуру Формулы (II), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство:
Формула (II);
где:
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила, при необходимости замещенного C2-C6 алкинила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
R2 выбран из группы, состоящей из -CN, -C(O)OR25, -C(O)N(R25)R26, и ; или R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо или при необходимости замещенное гетероарильное кольцо;
R4 и R5, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкокси, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила и при необходимости замещенного C2-C6 алкинила; или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C3-C6 циклоалкильное кольцо или при необходимости замещенное C2-C7 гетероциклоалкильное кольцо;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила, при необходимости замещенного C2-C6 алкинила и -C(O)N(R27)R28;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C1-C6 алкокси, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила и при необходимости замещенного C2-C6 алкинила;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного гетероарила, при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
R9 и R10 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют при необходимости замещенное азотсодержащее 6-членное гетероарильное кольцо;
R25 и R26, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
R27 и R28, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила); или R27 и R28 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо;
R30 представляет собой галоген, 
или 
;
каждый R31 независимо представляет собой галоген, -OH, -CN, -NO2, -NH2, при необходимости замещенный C1-C6 алкил, при необходимости замещенный C1-C6 алкокси, при необходимости замещенный C1-C6 алкиламин, при необходимости замещенный C3-C8 циклоалкил, при необходимости замещенный C2-C9 гетероциклоалкил, арил или гетероарил;
каждый R32 и R33, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-C6 алкила;
R34 и R35, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила и при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила; или R34 и R35 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо;
p равен 0, 1, 2, 3 или 4;
r равен 0, 1, 2, 3 или 4; и
t равен 2, 3 или 4.
22. Соединение по п. 21 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (IIa):
Формула (IIa);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1, 2 или 3.
23. Соединение по п. 22 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (IIb):
Формула (IIb);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1, 2 или 3.
24. Соединение по п. 22 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (IIc):
Формула (IIс);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1, 2 или 3.
25. Соединение по п. 22 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (IId):
Формула (IId);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1, 2 или 3.
26. Соединение по п. 22 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (IIe):
Формула (IIe);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1 или 2.
27. Соединение по п. 22 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (IIf):
Формула (IIf);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1 или 2.
28. Соединение по п. 22 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (IIg):
Формула (IIg);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1 или 2.
29. Соединение по п. 22 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (IIh):
Формула (IIh);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1 или 2.
30. Соединение по п. 22 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (IIi):
Формула (IIi);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1 или 2.
31. Соединение по п. 22 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющее структуру Формулы (IIj):
Формула (IIj);
где:
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, амино, алкиламино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо; и
n равен 0, 1 или 2.
32. Соединение по любому из пп. 22-31 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что n равен 0.
33. Соединение по любому из пп. 22-31 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что n равен 1, и R11 выбран из группы, состоящей из галогена, C1-C6 алкила и C1-C6 алкокси.
34. Соединение по п. 33 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что n равен 1, и R11 представляет собой галоген.
35. Соединение по п. 33 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что n равен 1, и R11 представляет собой C1-C6 алкил.
36. Соединение по п. 33 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что n равен 1, и R11 представляет собой C1-C6 алкокси.
37. Соединение по любому из пп. 22-31 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что n равен 2, и каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-C6 алкила и C1-C6 алкокси.
38. Соединение, имеющее структуру Формулы (III), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство:
Формула (III);
где:
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила, при необходимости замещенного C2-C6 алкинила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
R2 выбран из группы, состоящей из -CN, -C(O)OR25, -C(O)N(R25)R26, и ; или R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо или при необходимости замещенное гетероарильное кольцо;
R4 и R5, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкокси, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила и при необходимости замещенного C2-C6 алкинила; или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C3-C6 циклоалкильное кольцо или при необходимости замещенное C2-C7 гетероциклоалкильное кольцо;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила, при необходимости замещенного C2-C6 алкинила и -C(O)N(R27)R28;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C1-C6 алкокси, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила и при необходимости замещенного C2-C6 алкинила;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного гетероарила, при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо;
каждый R15 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -OH, -CN, -NO2, -NH2, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C1-C6 алкокси, при необходимости замещенного C1-C6 алкиламина, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14, -OC(O)OR12, -OC(O)N(R13)R14, -N(R13)C(O)OR12 и -N(R13)C(O)N(R13)R14;
R25 и R26, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
R27 и R28, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила); или R27 и R28 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо;
R30 представляет собой галоген, -OH, -CN, -NO2, -NH2, при необходимости замещенный C1-C6 алкил, при необходимости замещенный C1-C6 алкокси, при необходимости замещенный C1-C6 алкиламин, при необходимости замещенный C3-C8 циклоалкил, при необходимости замещенный C2-C9 гетероциклоалкил, арил, гетероарил, или ;
каждый R31 независимо представляет собой галоген, -OH, -CN, -NO2, -NH2, при необходимости замещенный C1-C6 алкил, при необходимости замещенный C1-C6 алкокси, при необходимости замещенный C1-C6 алкиламин, при необходимости замещенный C3-C8 циклоалкил, при необходимости замещенный C2-C9 гетероциклоалкил, арил или гетероарил;
каждый R32 и R33, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-C6 алкила;
R34 и R35, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила и при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила; или R34 и R35 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо;
n равен 0, 1, 2 или 3;
p равен 0, 1, 2, 3 или 4;
r равен 0, 1, 2, 3 или 4; и
t равен 2, 3 или 4.
39. Соединение, имеющее структуру Формулы (IV), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство:
Формула (IV);
где:
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила, при необходимости замещенного C2-C6 алкинила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
R2 выбран из группы, состоящей из -CN, -C(O)OR25, -C(O)N(R25)R26, и ; или R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо или при необходимости замещенное гетероарильное кольцо;
R4 и R5, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкокси, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила и при необходимости замещенного C2-C6 алкинила; или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C3-C6 циклоалкильное кольцо или при необходимости замещенное C2-C7 гетероциклоалкильное кольцо;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила, при необходимости замещенного C2-C6 алкинила и -C(O)N(R27)R28;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C1-C6 алкокси, при необходимости замещенного C2-C6 алкенила и при необходимости замещенного C2-C6 алкинила;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного гетероарила, при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила;
каждый R13 и R14, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо;
каждый R15 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -OH, -CN, -NO2, -NH2, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C1-C6 алкокси, при необходимости замещенного C1-C6 алкиламина, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R14, -OC(O)OR12, -OC(O)N(R13)R14, -N(R13)C(O)OR12 и -N(R13)C(O)N(R13)R14;
R25 и R26, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила);
R27 и R28, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила, при необходимости замещенного арила, при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(арила), при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного -(C1-C2 алкилен)-(гетероарила); или R27 и R28 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо;
R30 представляет собой галоген, -OH, -CN, -NO2, -NH2, при необходимости замещенный C1-C6 алкил, при необходимости замещенный C1-C6 алкокси, при необходимости замещенный C1-C6 алкиламин, при необходимости замещенный C3-C8 циклоалкил, при необходимости замещенный C2-C9 гетероциклоалкил, арил, гетероарил, или ;
каждый R31 независимо представляет собой галоген, -OH, -CN, -NO2, -NH2, при необходимости замещенный C1-C6 алкил, при необходимости замещенный C1-C6 алкокси, при необходимости замещенный C1-C6 алкиламин, при необходимости замещенный C3-C8 циклоалкил, при необходимости замещенный C2-C9 гетероциклоалкил, арил или гетероарил;
каждый R32 и R33, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-C6 алкила;
R34 и R35, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, при необходимости замещенного C1-C6 алкила, при необходимости замещенного C3-C8 циклоалкила и при необходимости замещенного C2-C9 гетероциклоалкила; или R34 и R35 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют при необходимости замещенное C2-C9 гетероциклоалкильное кольцо;
n равен 0, 1, 2 или 3;
p равен 0, 1, 2, 3 или 4;
r равен 0, 1, 2, 3 или 4; и
t равен 2, 3 или 4.
40. Соединение по п. 38 или 39 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что n равен 0.
41. Соединение по п. 38 или 39 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что n равен 1, и R15 выбран из группы, состоящей из галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкила и при необходимости замещенного C1-C6 алкокси.
42. Соединение по п. 41 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что n равен 1, и R15 представляет собой галоген.
43. Соединение по п. 41 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что n равен 1, и R15 представляет собой при необходимости замещенный C1-C6 алкил.
44. Соединение по п. 41 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что n равен 1, и R15 представляет собой при необходимости замещенный C1-C6 алкокси.
45. Соединение по п. 38 или 39 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что n равен 2, и каждый R15 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, при необходимости замещенного C1-C6 алкила и при необходимости замещенного C1-C6 алкокси.
46. Соединение по любому из пп. 21-45 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R30 представляет собой F.
47. Соединение по любому из пп. 21-45 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R30 представляет собой .
48. Соединение по любому из пп. 21-45 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R30 представляет собой .
49. Соединение по любому из пп. 21-48 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что p равен 1.
50. Соединение по п. 49 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R31 представляет собой галоген.
51. Соединение по п. 50 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R31 представляет собой F.
52. Соединение по любому из пп. 21-51 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R6 и R7 представляют собой водород.
53. Соединение по любому из пп. 21-52 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R4 и R5, каждый независимо, представляют собой при необходимости замещенный C1-C6 алкил.
54. Соединение по любому из пп. 21-52 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R4 и R5 представляют собой метил.
55. Соединение по любому из пп. 1-54 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R2 представляет собой -C(O)OR25.
56. Соединение по п. 55 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R25 представляет собой при необходимости замещенный C1-C6 алкил.
57. Соединение по п. 56 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R25 представляет собой метил.
58. Соединение по п. 56 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R25 представляет собой этил.
59. Соединение по п. 56 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R25 представляет собой изопропил.
60. Соединение по любому из пп. 1-54 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R2 представляет собой -C(O)N(R25)R26.
61. Соединение по п. 60 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R25 представляет собой при необходимости замещенный C1-C6 алкил.
62. Соединение по п. 61 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R25 представляет собой метил.
63. Соединение по п. 61 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R25 представляет собой этил.
64. Соединение по п. 61 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R25 представляет собой изопропил.
65. Соединение по любому из пп. 60-64 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R26 представляет собой водород.
66. Соединение по любому из пп. 1-65 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R1 представляет собой водород.
67. Соединение по любому из пп. 1-66 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающееся тем, что R8 представляет собой водород.
68. Соединение, имеющее структуру:
69. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый разбавитель, вспомогательное вещество или связующее и соединение по любому из пп. 1-68; или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
70. Способ лечения заболевания, расстройства или патологического состояния у млекопитающего, для которого модулирование фарнезоидного X-рецептора (FXR) оказывает благоприятное действие, включающий введение млекопитающему соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по любому из пп. 1-68.
71. Способ модулирования активности FXR, включающий приведение в контакт FXR или его части с соединением или его фармацевтически приемлемой солью или сольватом по любому из пп. 1-68.
72. Способ по п. 71, отличающийся тем, что заболевание, расстройство или патологическое состояние у млекопитающего выбрано из неалкогольного стеатогепатита (NASH), гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, дислипидемии, липодистрофии, атеросклероза, атеросклеротического заболевания, явлений атеросклеротического заболевания, атеросклеротического сердечнососудистого заболевания, Синдрома X, сахарного диабета, диабета II типа, нечувствительности к инсулину, гипергликемии, холестаза и ожирения.
73. Способ по п. 72, отличающийся тем, что заболевание или расстройство представляет собой неалкогольный стеатогепатит (NASH).
74. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R3 является -C(O)R20.
75. Соединение по п. 74, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R20 является необязательно замещенным арилом.
76. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R3 является -C(O)R20, R2 является -C(O)N(R25)R26, и R1 является H.
77. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R2 является -C(O)N(R25)R26.
78. Соединение по п. 77, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R25 и R26 каждый являются независимо необязательно замещенным C1-C6алкилом и водородом.
79. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R4 и R5 каждый являются независимо необязательно замещенным C1-C6 алкилом.
80. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R6 и R7 каждый являются водородом.
81. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R4 и R5 каждый являются необязательно замещенным C1-C6алкилом, R6 и R7 каждый являются водородом, и R2 является -C(O)N(R25)R26.
82. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлем соль или сольват, где R3 является -C(O)R20, R4 и R5 каждый являются необязательно замещенным C1-C6 алкилом, и R6 и R7 каждый являются водородом.
83. Соединение по п. 82, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R20 является необязательно замещенным арилом.
84. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R9 и R10 вместе с атомами углерода, к которым они прикреплены, образуют необязательно замещенное азот содержащее 6-членное гетероарильное кольцо, где необязательным заместителем является галоген.
85. Соединение по п. 1, где фармацевтически приемлемой солью является соляная кислота.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201462095646P | 2014-12-22 | 2014-12-22 | |
| US62/095,646 | 2014-12-22 | ||
| PCT/IB2015/002549 WO2016103037A1 (en) | 2014-12-22 | 2015-12-21 | Fused bicyclic compounds for the treatment of disease |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021100040A Division RU2021100040A (ru) | 2014-12-22 | 2015-12-21 | Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017126128A true RU2017126128A (ru) | 2019-01-29 |
| RU2017126128A3 RU2017126128A3 (ru) | 2019-06-13 |
| RU2741387C2 RU2741387C2 (ru) | 2021-01-25 |
Family
ID=55300724
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021100040A RU2021100040A (ru) | 2014-12-22 | 2015-12-21 | Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания |
| RU2017126128A RU2741387C2 (ru) | 2014-12-22 | 2015-12-21 | Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021100040A RU2021100040A (ru) | 2014-12-22 | 2015-12-21 | Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US10167294B2 (ru) |
| EP (1) | EP3237419B1 (ru) |
| JP (2) | JP2017538773A (ru) |
| KR (1) | KR20170117030A (ru) |
| CN (1) | CN107438612A (ru) |
| AU (2) | AU2015370588B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017013568A2 (ru) |
| CA (1) | CA2971755A1 (ru) |
| CL (1) | CL2017001661A1 (ru) |
| CO (1) | CO2017007121A2 (ru) |
| IL (1) | IL252849B (ru) |
| MX (1) | MX369623B (ru) |
| RU (2) | RU2021100040A (ru) |
| SG (1) | SG11201704770YA (ru) |
| WO (1) | WO2016103037A1 (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR112017013568A2 (pt) * | 2014-12-22 | 2018-03-06 | Akarna Therapeutics Ltd | compostos bicíclicos fundidos para o tratamento de doenças |
| TWI698430B (zh) | 2015-02-13 | 2020-07-11 | 南北兄弟藥業投資有限公司 | 三環化合物及其在藥物中的應用 |
| MX370897B (es) * | 2015-03-26 | 2020-01-09 | Akarna Therapeutics Ltd | Compuestos bicíclicos fusionados para el tratamiento de enfermedades, |
| TW201808283A (zh) * | 2016-08-05 | 2018-03-16 | 廣東東陽光藥業有限公司 | 含氮三環化合物及其在藥物中的應用 |
| CN110128432B (zh) * | 2018-02-02 | 2021-03-02 | 广东东阳光药业有限公司 | 含氮三环化合物及其在药物中的应用 |
| TW202114672A (zh) | 2019-07-23 | 2021-04-16 | 瑞士商諾華公司 | 使用fxr促效劑的肝臟疾病之組合治療 |
| AU2020316740A1 (en) | 2019-07-23 | 2022-01-27 | Novartis Ag | Treatment comprising FXR agonists |
| JP7663559B2 (ja) | 2019-09-03 | 2025-04-16 | ノバルティス アーゲー | Ａｃｔｒｉｉ受容体拮抗薬を含む肝疾患または肝臓障害の治療 |
| JP2022548617A (ja) | 2019-09-19 | 2022-11-21 | ノバルティス アーゲー | Ｆｘｒアゴニストを含む処置 |
| JP2022550312A (ja) | 2019-09-30 | 2022-12-01 | ノバルティス アーゲー | Ｆｘｒアゴニストの使用を含む処置 |
| EP4076454A1 (en) | 2019-12-20 | 2022-10-26 | Novartis AG | Combination treatment of liver diseases using integrin inhibitors |
| US11618751B1 (en) | 2022-03-25 | 2023-04-04 | Ventus Therapeutics U.S., Inc. | Pyrido-[3,4-d]pyridazine amine derivatives useful as NLRP3 derivatives |
| WO2022101853A1 (en) | 2020-11-16 | 2022-05-19 | Novartis Ag | Method of determining liver fibrosis |
| EP4267571A1 (en) | 2020-12-22 | 2023-11-01 | Novartis AG | Pyrrolo[3,2-b]pyridine derivatives useful in treating conditions associated with cgas |
| WO2022137085A1 (en) | 2020-12-22 | 2022-06-30 | Novartis Ag | Indole derivatives useful in treating conditions associated with cgas |
| US11319319B1 (en) | 2021-04-07 | 2022-05-03 | Ventus Therapeutics U.S., Inc. | Compounds for inhibiting NLRP3 and uses thereof |
| US12331048B2 (en) | 2022-10-31 | 2025-06-17 | Ventus Therapeutics U.S., Inc. | Pyrido-[3,4-d]pyridazine amine derivatives useful as NLRP3 inhibitors |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4679517B2 (ja) * | 2003-07-23 | 2011-04-27 | エグゼリクシス， インコーポレイテッド | 薬剤としてのアゼピン誘導体 |
| WO2007070796A1 (en) * | 2005-12-15 | 2007-06-21 | Exelixis, Inc. | Azepinoindole derivatives as pharmaceutical agents |
| BR112017013568A2 (pt) * | 2014-12-22 | 2018-03-06 | Akarna Therapeutics Ltd | compostos bicíclicos fundidos para o tratamento de doenças |
-
2015
- 2015-12-21 BR BR112017013568A patent/BR112017013568A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-12-21 CA CA2971755A patent/CA2971755A1/en active Pending
- 2015-12-21 RU RU2021100040A patent/RU2021100040A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-12-21 CN CN201580076617.4A patent/CN107438612A/zh active Pending
- 2015-12-21 KR KR1020177020205A patent/KR20170117030A/ko not_active Abandoned
- 2015-12-21 WO PCT/IB2015/002549 patent/WO2016103037A1/en not_active Ceased
- 2015-12-21 MX MX2017008456A patent/MX369623B/es active IP Right Grant
- 2015-12-21 EP EP15831230.6A patent/EP3237419B1/en not_active Not-in-force
- 2015-12-21 RU RU2017126128A patent/RU2741387C2/ru active
- 2015-12-21 JP JP2017533540A patent/JP2017538773A/ja active Pending
- 2015-12-21 AU AU2015370588A patent/AU2015370588B2/en not_active Ceased
- 2015-12-21 SG SG11201704770YA patent/SG11201704770YA/en unknown
-
2017
- 2017-06-12 IL IL252849A patent/IL252849B/en unknown
- 2017-06-22 US US15/630,189 patent/US10167294B2/en active Active
- 2017-06-22 CL CL2017001661A patent/CL2017001661A1/es unknown
- 2017-07-17 CO CONC2017/0007121A patent/CO2017007121A2/es unknown
-
2018
- 2018-12-31 US US16/237,017 patent/US10793577B2/en active Active
-
2020
- 2020-09-17 US US17/024,095 patent/US20210139490A1/en not_active Abandoned
- 2020-10-01 JP JP2020167254A patent/JP7089566B2/ja active Active
- 2020-10-13 AU AU2020256336A patent/AU2020256336A1/en not_active Abandoned
-
2023
- 2023-05-02 US US18/311,171 patent/US20240025914A1/en not_active Abandoned
-
2024
- 2024-10-24 US US18/925,911 patent/US20250206753A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2021006564A (ja) | 2021-01-21 |
| IL252849B (en) | 2021-07-29 |
| US20210139490A1 (en) | 2021-05-13 |
| KR20170117030A (ko) | 2017-10-20 |
| SG11201704770YA (en) | 2017-07-28 |
| CA2971755A1 (en) | 2016-06-30 |
| BR112017013568A2 (pt) | 2018-03-06 |
| US10167294B2 (en) | 2019-01-01 |
| RU2021100040A3 (ru) | 2021-04-26 |
| AU2020256336A1 (en) | 2020-11-12 |
| JP7089566B2 (ja) | 2022-06-22 |
| AU2015370588A1 (en) | 2017-07-20 |
| JP2017538773A (ja) | 2017-12-28 |
| US20190211026A1 (en) | 2019-07-11 |
| RU2021100040A (ru) | 2021-02-02 |
| CN107438612A (zh) | 2017-12-05 |
| MX2017008456A (es) | 2018-03-01 |
| EP3237419B1 (en) | 2021-02-17 |
| CO2017007121A2 (es) | 2017-10-31 |
| IL252849A0 (en) | 2017-08-31 |
| CL2017001661A1 (es) | 2018-03-23 |
| US10793577B2 (en) | 2020-10-06 |
| US20170355704A1 (en) | 2017-12-14 |
| RU2017126128A3 (ru) | 2019-06-13 |
| HK1245795A1 (zh) | 2018-08-31 |
| WO2016103037A1 (en) | 2016-06-30 |
| US20240025914A1 (en) | 2024-01-25 |
| US20250206753A1 (en) | 2025-06-26 |
| EP3237419A1 (en) | 2017-11-01 |
| MX369623B (es) | 2019-11-14 |
| AU2015370588B2 (en) | 2020-07-16 |
| RU2741387C2 (ru) | 2021-01-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017126128A (ru) | Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания | |
| RU2017121588A (ru) | Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания | |
| RU2475478C2 (ru) | Соединения для лечения пролиферативных расстройств | |
| JP2017538773A5 (ru) | ||
| JP2016506960A5 (ru) | ||
| RU2017123114A (ru) | 3-оксо-3-(ариламино)пропионаты, способ их получения и их применение в получении пирролидинонов | |
| RU2020110780A (ru) | Ингибитор fgfr и его медицинское применение | |
| AR089134A1 (es) | Arilos y heteroarilos biciclicos inhibidores de los canales de sodio | |
| JP2016506962A5 (ru) | ||
| RU2009117642A (ru) | Применение спирооксиндоловых соединений в качестве терапевтических средств | |
| AR058554A1 (es) | Compuestos heterociclicos nitrogenados de 6 miembros sustituidos, metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por mglur5. | |
| JP2015517574A5 (ru) | ||
| CO6150158A2 (es) | Piperidinas sustituidas que aumentan la actividad de p53 y su uso | |
| RU2018147263A (ru) | Фторированные 2-амино-4-(замещенные амино)фенилкарбаматные производные | |
| EA201290260A1 (ru) | Бензимидазол-имидазольные производные | |
| AR065556A1 (es) | Derivados de 3-(( 1,2,4) triazolo (4,3-a) piridin -7-il) benzamida | |
| RU2017139564A (ru) | 5-ароматическое алкинилзамещенное бензамидное соединение и способ его получения, фармацевтическая композиция и их применение | |
| AR038883A1 (es) | Compuestos que modulan la actividad de ppar, composicion farmaceutica que los contiene y un metodo para prepararlos | |
| JP2017508794A5 (ru) | ||
| JP2016506959A5 (ru) | ||
| JP2017508795A5 (ru) | ||
| AR066421A1 (es) | Compuestos derivados de piridona | |
| BR112012001031A8 (pt) | Compostos espiro amino adequados para o tratamento de inter alia distúrbios do sono e toxicodependência | |
| AR094496A1 (es) | Compuestos tetracíclicos sustituidos con heterociclo y métodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades víricas | |
| JP2016531126A5 (ru) |