RU2018107054A - Фармацевтическая композиция с улучшенной устойчивостью при хранении и способ ее получения - Google Patents
Фармацевтическая композиция с улучшенной устойчивостью при хранении и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018107054A RU2018107054A RU2018107054A RU2018107054A RU2018107054A RU 2018107054 A RU2018107054 A RU 2018107054A RU 2018107054 A RU2018107054 A RU 2018107054A RU 2018107054 A RU2018107054 A RU 2018107054A RU 2018107054 A RU2018107054 A RU 2018107054A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- mass parts
- composition according
- formula
- amount
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 5
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims 5
- 229920000469 amphiphilic block copolymer Polymers 0.000 claims 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 2
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 claims 2
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 claims 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 claims 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 claims 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 claims 1
- 239000002745 poly(ortho ester) Substances 0.000 claims 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims 1
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 claims 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 claims 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (33)
1. Полимерная мицеллярная фармацевтическая композиция, содержащая
очищенный амфифильный блоксополимер, содержащий гидрофильный блок (A) и гидрофобный блок (B), и
одно или более плохо растворимых в воде лекарственных средств, выбранных из группы, состоящей из паклитаксела и доцетаксела,
где фармацевтическая композиция содержит, при хранении при 40°C в течение 6 месяцев, сопутствующую примесь, представленную следующей формулой 1, в количестве 0,2 массовых частей или менее, по отношению к 100 массовым частям исходного количества плохо растворимого в воде лекарственного средства:
[Формула 1]
где
R1 является H или COCH3, и R2 является фенилом или O(CH3)3.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где соединение формулы 1 включает соединение следующей формулы 1a:
[Формула 1a]
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, которая содержит сопутствующую примесь формулы 1 в количестве 0,18 массовых частей или менее, по отношению к 100 массовым частям исходного количества плохо растворимого в воде лекарственного средства.
4. Фармацевтическая композиция по п. 3, которая содержит сопутствующую примесь формулы 1 в количестве 0,16 массовых частей или менее, по отношению к 100 массовым частям исходного количества плохо растворимого в воде лекарственного средства.
5. Фармацевтическая композиция по п. 4, которая содержит сопутствующую примесь формулы 1 в количестве 0,13 массовых частей или менее, по отношению к 100 массовым частям исходного количества плохо растворимого в воде лекарственного средства.
6. Фармацевтическая композиция по п. 5, которая содержит родственное соединение формулы 1 в количестве 0,1 массовых частей или менее, по отношению к 100 массовым частям исходного количества плохо растворимого в воде лекарственного средства.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1, которая содержит, при хранении при 80°C в течение 3 недель, сопутствующую примесь формулы 1 в количестве 1,2 массовых частей или менее, по отношению к 100 массовым частям исходного количества плохо растворимого в воде лекарственного средства.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1, где гидрофильный блок (A) содержит одно или более соединений, выбранных из группы, состоящей из полиэтиленгликоля или его производных, поливинилпирролидона, поливинилового спирта, полиакриламида и их сочетаний.
9. Фармацевтическая композиция по п. 1, где гидрофобный блок (B) содержит одно или более соединений, выбранных из группы, состоящей из полилактида, полигликолида, полиминдальной кислоты, поликапролактона, полидиоксан-2-она, полиаминокислоты, полиортоэфира, полиангидрида, поликарбоната и их сочетаний.
10. Фармацевтическая композиция по п. 1, где гидрофильным блоком (A) является полиэтиленгликоль или монометоксиполиэтиленгликоль, и гидрофобным блоком (B) является полилактид.
11. Фармацевтическая композиция по п. 1, где гидрофильный блок (A) имеет среднечисленную молекулярную массу от 200 до 20000 Дальтонов, и гидрофобный блок (B) имеет среднечисленную молекулярную массу от 200 до 20000 Дальтонов.
12. Фармацевтическая композиция по п. 1, где амфифильным блоксополимером является блоксополимер, очищенный сублимацией.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, где сублимацию проводят при температуре от 80°C до 120°C и степени вакуумирования 10 торр или менее.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, где сублимацию проводят в течение от 10 до 74 часов.
15. Способ получения полимерной мицеллярной фармацевтической композиции, включающий:
(a) очистку амфифильного блоксополимера, содержащего гидрофильный блок (A) и гидрофобный блок (B);
(b) растворение одного или более плохо растворимых в воде лекарственных средств, выбранных из группы, состоящей из паклитаксел и доцетаксел, и очищенного амфифильного блоксополимера, в органическом растворителе; и
(c) добавление водного растворителя к раствору, полученному на стадии (b), с получением полимерных мицелл;
где фармацевтическая композиция содержит, при хранении при 40°C в течение 6 месяцев, сопутствующую примесь, представленную формулой 1, в количестве 0,2 массовых частей или менее, по отношению к 100 массовым частям исходного количества плохо растворимого в воде лекарственного средства
[Формула 1]
где
R1 является H или COCH3, и R2 является фенилом или O(CH3)3.
16. Способ по п. 15, дополнительно включающий удаление органического растворителя после стадии (a).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020150106628A KR101787447B1 (ko) | 2015-07-28 | 2015-07-28 | 보관 안정성이 향상된 약학 조성물 및 그의 제조 방법 |
| KR10-2015-0106628 | 2015-07-28 | ||
| PCT/KR2016/008269 WO2017018819A1 (en) | 2015-07-28 | 2016-07-28 | Pharmaceutical composition with improved storage stability and method for preparing the same |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018107054A true RU2018107054A (ru) | 2019-08-28 |
| RU2018107054A3 RU2018107054A3 (ru) | 2019-08-28 |
Family
ID=57884931
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018107054A RU2018107054A (ru) | 2015-07-28 | 2016-07-28 | Фармацевтическая композиция с улучшенной устойчивостью при хранении и способ ее получения |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3328436A4 (ru) |
| JP (1) | JP2018521106A (ru) |
| KR (1) | KR101787447B1 (ru) |
| CN (1) | CN106659680A (ru) |
| AU (1) | AU2016299547A1 (ru) |
| BR (1) | BR112018001719A2 (ru) |
| CA (1) | CA2993923A1 (ru) |
| HK (1) | HK1249440A1 (ru) |
| IL (1) | IL257181A (ru) |
| MX (1) | MX2018001222A (ru) |
| RU (1) | RU2018107054A (ru) |
| WO (1) | WO2017018819A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201801186B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101787451B1 (ko) * | 2015-07-28 | 2017-10-19 | 주식회사 삼양바이오팜 | 보관 안정성이 향상된 약학 조성물 및 그의 제조 방법 |
| US20190231689A1 (en) * | 2018-01-29 | 2019-08-01 | Samyang Biopharmaceuticals Corporation | Amphiphilic Block Copolymer Composition With Enhanced Micelle Stability |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2001258872C1 (en) * | 2000-05-12 | 2005-05-26 | Samyang Biopharmaceuticals Corporation | Method for the preparation of polymeric micelle via phase separation of block copolymer |
| CA2463172C (en) * | 2001-10-18 | 2009-08-18 | Samyang Corporation | Polymeric micelle composition with improved stability |
| ATE487134T1 (de) | 2007-03-06 | 2010-11-15 | Cell Therapeutics Europe Srl | Verfahren zur bestimmung der menge konjugierten taxans in polyglutaminsäure-taxan-konjugaten |
| EP2229417B1 (en) * | 2007-12-31 | 2014-07-30 | Samyang Biopharmaceuticals Corporation | Process for the preparation of highly pure amphiphilic copolymer comprising hydrophobic block from alpha-hydroxy acid |
| KR101024742B1 (ko) * | 2007-12-31 | 2011-03-24 | 주식회사 삼양사 | 탁산 함유 양친성 블록 공중합체 미셀 조성물 및 그 제조방법 |
| EP2201935B1 (en) * | 2008-12-26 | 2020-07-08 | Samyang Biopharmaceuticals Corporation | Polymeric micelle composition containing a poorly soluble drug and preparation method of the same |
| KR101787453B1 (ko) * | 2015-07-28 | 2017-10-19 | 주식회사 삼양바이오팜 | 보관 안정성이 향상된 약학 조성물 및 그의 제조 방법 |
| KR101787451B1 (ko) * | 2015-07-28 | 2017-10-19 | 주식회사 삼양바이오팜 | 보관 안정성이 향상된 약학 조성물 및 그의 제조 방법 |
-
2015
- 2015-07-28 KR KR1020150106628A patent/KR101787447B1/ko active Active
-
2016
- 2016-07-28 EP EP16830852.6A patent/EP3328436A4/en not_active Withdrawn
- 2016-07-28 AU AU2016299547A patent/AU2016299547A1/en not_active Abandoned
- 2016-07-28 BR BR112018001719A patent/BR112018001719A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-07-28 WO PCT/KR2016/008269 patent/WO2017018819A1/en not_active Ceased
- 2016-07-28 JP JP2018504276A patent/JP2018521106A/ja active Pending
- 2016-07-28 HK HK18109125.9A patent/HK1249440A1/zh unknown
- 2016-07-28 RU RU2018107054A patent/RU2018107054A/ru unknown
- 2016-07-28 MX MX2018001222A patent/MX2018001222A/es unknown
- 2016-07-28 CN CN201680001944.8A patent/CN106659680A/zh active Pending
- 2016-07-28 CA CA2993923A patent/CA2993923A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-01-28 IL IL257181A patent/IL257181A/en unknown
- 2018-02-21 ZA ZA2018/01186A patent/ZA201801186B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2993923A1 (en) | 2017-02-02 |
| AU2016299547A1 (en) | 2018-02-22 |
| KR101787447B1 (ko) | 2017-10-19 |
| CN106659680A (zh) | 2017-05-10 |
| EP3328436A1 (en) | 2018-06-06 |
| BR112018001719A2 (pt) | 2018-09-18 |
| WO2017018819A1 (en) | 2017-02-02 |
| IL257181A (en) | 2018-03-29 |
| EP3328436A4 (en) | 2019-03-20 |
| KR20170014059A (ko) | 2017-02-08 |
| RU2018107054A3 (ru) | 2019-08-28 |
| HK1249440A1 (zh) | 2018-11-02 |
| JP2018521106A (ja) | 2018-08-02 |
| MX2018001222A (es) | 2018-04-24 |
| ZA201801186B (en) | 2018-12-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011130247A (ru) | Способ получения композиции полимерных мицелл, содержащей лекарство, слаборастворимое в воде | |
| JP2015522001A5 (ru) | ||
| ES2617658T3 (es) | Compuesto de hierro-oligosacárido estable | |
| RU2019133676A (ru) | Новые композиции и способы | |
| RU2681936C2 (ru) | Орально распадающийся пленочный препарат, содержащий тадалафил, и способ его приготовления | |
| JP2011079859A5 (ru) | ||
| JP2017525718A5 (ru) | ||
| AU2013360544B2 (en) | Solid dispersion with improved solubility comprising tetrazole derivative as an active ingredient | |
| JP2014525449A5 (ru) | ||
| RU2017111079A (ru) | Фармацевтическая композиция с улучшенной стабильностью | |
| RU2016106124A (ru) | Соли дасатиниба в аморфной форме | |
| JP2016530316A5 (ru) | ||
| JP6888180B1 (ja) | 抗真菌薬を有効成分とする医薬組成物 | |
| RU2018107057A (ru) | Фрамацевтическая композиция с улучшенной устройчивостью при хранении и способ ее получения | |
| RU2018107054A (ru) | Фармацевтическая композиция с улучшенной устойчивостью при хранении и способ ее получения | |
| WO2012096939A2 (en) | Highly concentrated liquid acetaminophen solutions | |
| RU2018107052A (ru) | Фармацевтическая композиция с улучшенной устойчивостью при хранении и способ ее получения | |
| RU2018107055A (ru) | Фармацевтическая композиция с улучшенной устойчивостью при хранении и способ ее получения | |
| RU2015138710A (ru) | Жевательная композиция для перорального приема и способ ее получения | |
| JP2022534427A (ja) | カスパーゼ阻害剤プロドラッグを含有する注射用組成物及びその調製方法 | |
| HRP20231667T1 (hr) | Farmaceutski pripravak | |
| RU2020130402A (ru) | Многоразовая композиция торасемида | |
| KR101549484B1 (ko) | 양친성 블록 공중합체 및 이를 이용한 화장료 또는 약학 조성물 | |
| US20200246468A1 (en) | Pharmaceutical composition with improved storage stability and method for preparing the same | |
| JP4891912B2 (ja) | 非水性極性溶媒中の１０−ヒドロキシカンプトテシン化合物の溶解度を増加させるための薬剤製剤 |