[go: up one dir, main page]

RU2018102358A - Нацеленные конъюгаты ksp ингибиторов - Google Patents

Нацеленные конъюгаты ksp ингибиторов Download PDF

Info

Publication number
RU2018102358A
RU2018102358A RU2018102358A RU2018102358A RU2018102358A RU 2018102358 A RU2018102358 A RU 2018102358A RU 2018102358 A RU2018102358 A RU 2018102358A RU 2018102358 A RU2018102358 A RU 2018102358A RU 2018102358 A RU2018102358 A RU 2018102358A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
conjugate
protein
conjugate according
antibody
Prior art date
Application number
RU2018102358A
Other languages
English (en)
Inventor
Ханс-Георг Лерхен
Йоланда КАНЧО-ГРАНДЕ
Беатрикс ШТЕЛЬТЕ-ЛЮДВИГ
Анетте ЗОММЕР
Кристоф МАЛЕРТ
Анне-Софи РЕБСТОК
Зимоне Гревен
Нильс Грибенов
Ян Теббе
Оливер Кенш
Original Assignee
Байер Фарма Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Фарма Акциенгезельшафт filed Critical Байер Фарма Акциенгезельшафт
Publication of RU2018102358A publication Critical patent/RU2018102358A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6865—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from skin, nerves or brain cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6855—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from breast cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6857—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from lung cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6863—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from stomach or intestines cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (261)

1. Конъюгат связующего или его производного с одной или несколькими молекулами активных соединений, где молекула активного соединения представляет собой ингибитор белка кинезина веретена, присоединенный к связующему с помощью линкера L, где линкер L присоединен к глутаминовой боковой цепи связующего, где 1-5 ингибиторов белка кинезина веретена присоединены к линкеру L, где ингибитор белка кинезина веретена, присоединенный к линкеру L, имеет формулу (IIa) ниже:
Figure 00000001
где
X1 представляет собой N, X2 представляет собой N и X3 представляет собой С; или
X1 представляет собой N, X2 представляет собой С и X3 представляет собой N; или
X1 представляет собой СН или CF, Х2 представляет собой С и X3 представляет собой N; или
X1 представляет собой NH, Х2 представляет собой С и X3 представляет собой С; или
X1 представляет собой СН или CF, X2 представляет собой N и X3 представляет собой С;
(где предпочтительно X1 представляет собой СН, Х2 представляет собой С и X3 представляет собой N);
R1 представляет собой -Н, -L-#1, -MOD или -(CH2)0-3Z,
Figure 00000002
R2 представляет собой -Н, -L-#1, -MOD,-C(=O)-CHY4-NHY5 или -(CH2)0-3Z,
Figure 00000003
Figure 00000004
R4 представляет собой -Н, -L-#1, -C(=O)-CHY4-NHY5 или -(CH2)0-3Z,
Figure 00000005
Figure 00000006
или
R4 представляет собой группу
Figure 00000007
Figure 00000008
или
R2 и R4 вместе (с образованием пирролидинового кольца) представляют собой -CH2-CHR10- или -CHR10-CH2-,
Figure 00000009
Figure 00000010
А представляет собой -С(=O)-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)2-NH- или
-C(=N-NH2)-;
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
где один из заместителей R1, R2, R3, R4 R5, R8 и R10 представляет собой (или в случае R8 содержит) -L-#1,
Figure 00000014
Figure 00000015
и его соли, сольваты, соли сольватов и эпимеры.
2. Конъюгат по п. 1, где X1 представляет собой СН, X2 представляет собой С и X3 представляет собой N.
3. Конъюгат по п. 1 или 2, где заместитель R или заместитель R представляет собой -L-#1.
4. Конъюгат связующего или его производного с молекулой активного соединения, которая представляет собой ингибитор белка кинезина веретена, присоединенный к связующему с помощью линкера L, где линкер L присоединен к глутаминовой боковой цепи связующего, где ингибитор белка кинезина веретена имеет субструктуру ниже:
Figure 00000016
где
#а представляет собой связь с остатком молекулы;
Figure 00000017
R2a представляет собой -Н, -C(=O)-CHY4-NHY5 или -(CH2)0-3Z,
Figure 00000018
Figure 00000019
R4a представляет собой Н, -C(=O)-CHY4-NHY5 или -(CH2)0-3Z,
Figure 00000020
Figure 00000021
или
R4a представляет собой группу R21-(C=O)(0-1)-(P3)(0-2)-P2-NH-CH(CH2C(=O)-NH2)-C(=O)- или группу, отщепляемую катепсином, или группу R21-(C=O)(0-1)-(P3)(0-2)-P2-,
Figure 00000022
Figure 00000023
где ингибитор белка кинезина веретена присоединен к линкеру путем замещения атома водорода в R1a, R2a, R4a или на пирролидиновом кольце, образованном с помощью R2a и R4a,
и их соли, сольваты, соли сольватов и эпимеры.
5. Конъюгат по п. 4, где ингибитор белка кинезина веретена представлен общей формулой (Ia):
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
R2a представляет собой -Н, -MOD, -C(=O)-CHY4-NHY5 или -(CH2)0-3Z,
Figure 00000027
Figure 00000028
R4a представляет собой -Н, -C(=O)-CHY4-NHY5 или -(CH2)0-3Z,
Figure 00000029
или
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
или
R2a и R4a вместе представляют собой (с образованием пирролидинового кольца) -CH2-CHR10- или -CHR10-СН2-,
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
и их соли, сольваты, соли сольватов и эпимеры.
6. Конъюгат по одному или нескольким предыдущим пунктам, где линкер L присоединен к глутаминовой боковой цепи связующего, где 1-5 ингибиторов белка кинезина веретена присоединены к линкеру L, где линкер с молекулой активного соединения представлен общей формулой (II):
Figure 00000037
где
X1 представляет собой N, Х2 представляет собой N и X3 представляет собой С; или
X1 представляет собой N, Х2 представляет собой С и X3 представляет собой N; или
X1 представляет собой СН или CF, X2 представляет собой С и X3 представляет собой N; или
X1 представляет собой NH, Х2 представляет собой С и X3 представляет собой С; или
X1 представляет собой СН, X2 представляет собой N и X3 представляет собой С
R1 представляет собой -Н, -MOD, -L-#1 или -(CH2)0-3Z,
Figure 00000038
Figure 00000039
R2 представляет собой -L-#1, Н, -MOD, -C(=O)-CHY4-NHY5 или -(CH2)0-3Z,
Figure 00000040
R4 представляет собой -L-#1, -H, -C(=O)-CHY4-NHY5 или -(CH2)0-3Z,
Figure 00000041
Figure 00000042
или
R4 представляет собой группу
Figure 00000043
Figure 00000044
или
R2 и R4 вместе (с образованием пирролидинового кольца) представляют собой -CH2-CHR10- или -CHR10-CH2-,
Figure 00000045
А представляет собой -С(=O)-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)2-NH- или -C(=N-NH2)-;
Figure 00000046
Figure 00000047
и их соли, сольваты, соли сольватов и эпимеры.
7. Конъюгат по п. 6,
R1 представляет собой -H, -L#1 или -(CH2)0-3Z,
Figure 00000048
Figure 00000049
R2 и R4 независимо друг от друга представляют собой -L-#1, -Н
или
Figure 00000050
Figure 00000051
или
Figure 00000052
где один из заместителей R1, R2, R3, R4 и R5 представляет собой -L-#1, и их соли, сольваты, соли сольватов и эпимеры.
8. Конъюгат по п. 6, где R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой Н, С1-3-алкил или галоген.
9. Конъюгат по п. 6, где R8 представляет собой C1-4-алкил (предпочтительно трет-бутил).
10. Конъюгат по п. 6, где R9 представляет собой Н.
11. Конъюгат по п. 6, где R6 и R7 представляют собой F.
12. Конъюгат по одному или нескольким предыдущим пунктам, где связующее или его производное представляет собой связующий пептид или белок или производное связующего пептида или белка.
13. Конъюгат по одному или нескольким предыдущим пунктам, где конъюгат имеет 2 сайта конъюгирования на связующее.
14. Конъюгат по одному или нескольким предыдущим пунктам, где конъюгат имеет 4 сайта конъюгирования на связующее.
15. Конъюгат по одному или нескольким из пп. 12-14, где связующий пептид или белок представляет собой антитело или производное связующего пептида или белка, содержащее акцепторную глутаминовую боковую цепь, которая может быть распознана трансглутаминазой.
16. Конъюгат по одному или нескольким из пп. 12-15, полученный путем конъюгации, опосредованной трансглутаминазой.
17. Конъюгат по одному или нескольким из пп. 12-16, полученный с использованием трансглутаминазы, имеющей происхождение из Streptomyces Mobaraensis.
18. Конъюгат по одному или нескольким предыдущим пунктам, где связующее связывается с раковой целевой молекулой.
19. Конъюгат по п. 18, где связующее связывается с внеклеточной целевой молекулой.
20. Конъюгат по п. 19, где связующее, после связывания с внеклеточной целевой молекулой, интернализируется и процессируется внутриклеточно (предпочтительно лизосомально) путем клеточной экспрессии целевой молекулы.
21. Конъюгат по одному или нескольким из пп. 12-20, где связующий пептид или белок представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
22. Конъюгат по одному или нескольким предыдущим пунктам, где связующий пептид или белок представляет собой антитело, несущее акцепторный (е) глутаминовый (ы) остаток (и) на его тяжелой цепи, необязательно в пределах СН2 домена.
23. Конъюгат по п. 22, где связующий пептид или белок представляет собой антитело, несущее акцепторный глутаминовый остаток, расположенный на его тяжелой цепи в положении 295 (система нумерации Кэбота).
24. Конъюгат по п. 22, где связующий пептид или белок представляет собой антитело, содержащее N297X замену, где X представляет собой любую аминокислоту, но аспарагин; еще более предпочтительно представляют собой N297D, N297Q, N297S или N297A, чрезвычайно предпочтительно представляют собой N297A и N297Q.
25. Конъюгат по п. 22, где связующий пептид или белок представляет собой антитело, содержащее N297Q замену и Q295X замену, где X представляет собой любую аминокислоту, но глутамин, предпочтительно представляет co6oftQ295N.
26. Конъюгат по одному или нескольким предыдущим пунктам, где связующий пептид или белок представляет собой антитело, содержащее аспарагин в остатке 297, но по существу отсутствует N-связанное гликозилирование.
27. Конъюгат по п. 26, где связующий пептид или белок представляет собой антитело, продуцируемое в клетке-хозяине, которая продуцирует антитела с отсутствующим N-связанным гликозилированием в аминокислотном остатке N297.
28. Конъюгат по одному или нескольким предыдущим пунктам, где связующий пептид или белок представляет собой анти-HER2 антитело, анти-EGFR антитело, анти-TWEAKR антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
29. Конъюгат по п. 28, где анти-TWEAKR антитело связывается специфически с аминокислотой D в положении 47 (D47) TWEAKR (SEQ ID N0:169), предпочтительно анти-TWEAKR антитело ТРР2090 и его негликозилированные варианты.
30. Конъюгат по пунктам 28 и 29, где анти-TWEAKR антитело связывается специфически с аминокислотой D в положении 47 (D47) TWEAKR (SEQ ID NO:169), предпочтительно анти-TWEAKR антитело TPP-2090-HC-N297A или TPP-2090-HC-N297Q.
31. Конъюгат по одному или нескольким предыдущим пунктам, где линкер L присоединен к глутаминовой боковой цепи связующего, где 1-5 ингибиторов белка кинезина веретена присоединены к линкеру L, где линкер L имеет одну из основных структур (I)-(IV) ниже:
Figure 00000053
где m представляет собой 0 или 1, SG и SG1 представляют собой группы, отщепляемые in vivo, L1 независимо друг от друга представляют собой органические группы, неотщепляемые in vivo, и L2 представляет собой соединяющую группу со связующим.
32. Конъюгат по п. 31, где линкер L присоединен к глутаминовой боковой цепи связующего, где 1-5 ингибиторов белка кинезина веретена присоединены к линкеру L, где группа SG, отщепляемая in vivo, представляет собой 2-8 олигопептидную группу, предпочтительно дипептидную группу или дисульфид, гидразон, ацеталь или аминаль и SG1 представляет собой 2-8 олигопептидную группу, предпочтительно дипептидную группу.
33. Конъюгат по п. 31, где линкер присоединен к глутаминовой боковой цепи и имеет формулу ниже:
§-(C=O)m-L1-L2-§§
где
m представляет собой 0 или 1;
§ представляет собой связь с молекулой активного соединения и §§ представляет собой связь со связующим пептидом или белком, и
L1 представляет собой -(NR10)n-(G1)o-G3-,
где R10 представляет собой -Н, -NH2 или C1-С3-алкил;
G1 представляет собой -NH-C(=O)- или
Figure 00000054
n представляет собой 0 или 1;
о представляет собой 0 или 1; и
G3 представляет собой связь или необязательно замещенную линейную или разветвленную углеводородную цепь, которая имеет от 1 до 100 атомов углерода из ариленовых групп и/или линейных и/или разветвленных и/или циклических алкиленовых групп и которая может быть прервана один раз или более одного раза одной или несколькими группами -О-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -NH-, -С(=O)-, -NMe-, -NHNH-, -S(=O)2-NHNH-,
-NH-C(=O)-, -C(=O)-NH-, -C(=O)-NHNH- и 5-ти - 10-ти членный ароматический или неароматический гетероцикл, который имеет вплоть до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей -N-, -О- и -S-,
-S(=O)- или -S(=O)2- (предпочтительно
Figure 00000055
или
Figure 00000056
где боковые цепи, если присутствуют, могут быть замещены -NH-C(=O)-NH2, -COOH, -OH, -NH2, -NH-CN-NH2, сульфонамидом, сульфоном, сульфоксидом или сульфокислотой,
или представляет собой одну из групп ниже:
Figure 00000057
где Rx представляет собой -Н, C1-С3-алкил или фенил.
L2 представляет собой #1-(NH)p-(C=O)q-G4-NH-#2 или #1-(NH)p-(C=O)q-G4-O-NH-#2
где
р представляет собой 0 или 1;
q представляет собой 0 или 1; и
G4 представляет собой необязательно замещенную алкильную или гетероалкильную цепь необязательно, где любой углерод цепи замещен с помощью алкокси, гидроксила, алкилкарбонилокси, -S-алкила, -тиола,
-С(=O)-S-алкила, -С(=O)-NH-алкила, -NH-С(=O)-алкила, амина, -С(=O)-NH2
где
#1 обозначает точку присоединения к группе L1,
#2 обозначает точку присоединения к глутаминовому остатку связующего,
34. Конъюгат по п. 33, где углеводородная цепь прервана одной из групп ниже:
Figure 00000058
Figure 00000059
где X представляет собой Н или C1-10-алкильную группу, которая необязательно может быть замещена с помощью
-NH-C(=O)-NH2, -СООН, -ОН, -NH2, -NH-CN-NH2, сульфонв, сульфоксидв или сульфокислота.
35. Конъюгат по одному или нескольким из пп. 31-34, где L2 представляет собой одну из групп ниже:
L2 представляет собой
Figure 00000060
где Ry представляет собой -Н, -С(=O)-NH-алкил, -NH-С(=O)-алкил,
-C(=O)-NH2, -NH2,
где
#1 обозначает точку присоединения к группе L1,
#2 обозначает точку присоединения к глутаминовому остатку связующего.
36. Конъюгат по п. 35, где Ry представляет собой -Н или -NH-С(=O)-СН3
37. Конъюгат по п. 35 или 36, где R1 или R4 представляет собой -L-#1.
38. Конъюгат по одному или нескольким предыдущим пунктам, где анти-TWEAKR антитело представляет собой агонистическое антитело.
39. Конъюгат по одному или нескольким предыдущим пунктам, где связующий пептид или белок представляет собой антитело, содержащее: вариабельную тяжелую цепь, содержащую:
a. CDR1 тяжелой цепи, кодируемый аминокислотной последовательностью, содержащей формулу PYPMX (SEQ ID NO: 171), где X представляет собой I или М;
b. CDR2 тяжелой цепи, кодируемый аминокислотной последовательностью, содержащей формулу YISPSGGXTHYADSVKG (SEQ ID NO: 172), где X представляет собой S или K; и
c. CDR3 тяжелой цепи, кодируемый аминокислотной последовательностью, содержащей формулу GGDTYFDYFDY (SEQ ID NO: 173);
и вариабельную легкую цепь, содержащую:
d. CDR1 легкой цепи, кодируемый аминокислотной последовательностью, содержащей формулу RASQSISXYLN (SEQ ID NO: 174), где X представляет собой G или S;
e. CDR2 легкой цепи, кодируемый аминокислотной последовательностью, содержащей формулу XASSLQS (SEQ ID NO: 175), где X представляет собой Q, А или N; и
f. CDR3 легкой цепи, кодируемый аминокислотной последовательностью, содержащей формулу QQSYXXPXIT (SEQ ID NO: 176), где X в положении 5 представляет собой Т или S, X в положении 6 представляет собой Т или S и X в положении 8 представляет собой G или F.
40. Конъюгат по одному или нескольким предыдущим пунктам, где связующий пептид или белок представляет собой антитело, которое содержит:
a. вариабельную последовательность тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO:10, и также вариабельную последовательность легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO:9, или
b. вариабельную последовательность тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO:20, и также вариабельную последовательность легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO:19, или
c. вариабельную последовательность тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO:30, и также вариабельную последовательность легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO:29, или
d. вариабельную последовательность тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO:40, и также вариабельную последовательность легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO:39, или
e. вариабельную последовательность тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO:50, и также вариабельную последовательность легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO:49, или
f. вариабельную последовательность тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO:60, и также вариабельную последовательность легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO:59, или
g. вариабельную последовательность тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO:70, и также вариабельную последовательность легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO:69, или
h. вариабельную последовательность тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO:80, и также вариабельную последовательность легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO:79, или
i. вариабельную последовательность тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO:90, и также вариабельную последовательность легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO:89, или
j. вариабельную последовательность тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO:100, и также вариабельную последовательность легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO:99, или
k. вариабельную последовательность тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO:110, и также вариабельную последовательность легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO:109, или
l. вариабельную последовательность тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO:120, и также вариабельную последовательность легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO:119.
41. Конъюгат по одному или нескольким предыдущим пунктам, где антитело представляет собой IgG антитело.
42. Способ получения конъюгата по одному или нескольким предыдущим пунктам, где соединение одной из формул, представленных ниже, предпочтительно в форме его соли трифторуксусной кислоты, конъюгируют с остатком связующего пептида или белка, используя трансглутаминазу, где соединение предпочтительно применяют в 2-х - 100-ти кратном молярном избытке по отношению к связующему пептиду или белку:
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
где X1, Х2, Х3, SG, L1, L3, R1, R4, R10 и Ry имеют такие же значения, как и указанные в пунктах 1-41.
43. Соединение одной из формул, представленных ниже:
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
где X1, Х2, Х3, SG, L1, L3, R1, R4, RIO и Ry имеют такие же значения, как и указанные в пунктах 1-41.
44. Конъюгат в соответствии с одной из следующих формул, где Ak3a, Ak3b, AD3d, Ak3e, представляют собой связующее, предпочтительно антитело, и n представляет собой 2-10, предпочтительно 2-4, и также предпочтительно 2 или 4:
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
45. Конъюгат по любому из пп. 1-41 или 44, где связующий пептид или белок представляет собой антитело или производное связующего пептида или белка в соответствии со следующей формулой
Figure 00000109
46. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат по любому из пп. 1-41 или 44 или соединение по п. 43 в комбинации с инертным нетоксичным фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом.
47. Конъюгат по любому из пп. 1-41 или 44 или соединение по п. 43 для применения в способе лечения и/или профилактики заболеваний.
48. Конъюгат по любому из пп. 1-41 или 44 или соединение по п. 43 для применения в способе лечения гиперпролиферативных и/или ангиогенных нарушений.
49. Способ лечения и/или профилактики гиперпролиферативных и/или ангиогенных нарушений у людей и животных, используя эффективное количество по меньшей мере одного конъюгата по любому из пп. 1-41 или 44 или соединение по п. 43.
RU2018102358A 2015-06-23 2016-06-20 Нацеленные конъюгаты ksp ингибиторов RU2018102358A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15173488.6 2015-06-23
EP15173488 2015-06-23
EP16160780.9 2016-03-16
EP16160780 2016-03-16
PCT/EP2016/064120 WO2016207090A2 (en) 2015-06-23 2016-06-20 Site specific homogeneous with ksp inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018102358A true RU2018102358A (ru) 2019-07-25

Family

ID=57584753

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018102358A RU2018102358A (ru) 2015-06-23 2016-06-20 Нацеленные конъюгаты ksp ингибиторов

Country Status (16)

Country Link
US (2) US10973923B2 (ru)
EP (1) EP3313523A2 (ru)
JP (1) JP2018528161A (ru)
KR (1) KR20180020225A (ru)
CN (1) CN107921288A (ru)
AU (1) AU2016282724A1 (ru)
BR (1) BR112017027811A2 (ru)
CA (1) CA2990300A1 (ru)
HK (1) HK1246717A1 (ru)
IL (1) IL256246A (ru)
MX (1) MX2017017138A (ru)
PE (1) PE20180452A1 (ru)
RU (1) RU2018102358A (ru)
TW (1) TW201709907A (ru)
WO (1) WO2016207090A2 (ru)
ZA (1) ZA201800449B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4406606A3 (de) 2015-06-22 2024-10-09 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Binder-wirkstoff-konjugate (adcs) und binder-prodrug-konjugate (apdcs) mit enzymatisch spaltbaren g
CA2990398A1 (en) 2015-06-23 2016-12-29 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Antibody drug conjugates of kinesin spindel protein (ksp) inhibitors with anti-cd123-antibodies
JP2018528161A (ja) 2015-06-23 2018-09-27 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト Ｋｓｐ阻害剤との部位特異的均一複合体
CN116059390A (zh) 2016-03-24 2023-05-05 拜耳制药股份公司 具有酶促可裂解基团的细胞毒性活性物质的前药
TWI808055B (zh) 2016-05-11 2023-07-11 美商滬亞生物國際有限公司 Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療
TWI794171B (zh) 2016-05-11 2023-03-01 美商滬亞生物國際有限公司 Ｈｄａｃ抑制劑與ｐｄ-ｌ１抑制劑之組合治療
US11001636B2 (en) 2016-06-15 2021-05-11 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Specific antibody-drug-conjugates (ADCs) with KSP inhibitors and anti-CD123-antibodies
EP3272864A1 (en) 2016-07-20 2018-01-24 Paul Scherrer Institut Solid-phase immobilization of microbial transglutaminase mtg on microbeads for protein conjugation
CN110312533B (zh) * 2016-12-21 2023-11-03 拜耳公司 具有酶促可裂解的基团的细胞毒性活性剂的前药
MX2019007641A (es) 2016-12-21 2019-09-09 Bayer Pharma AG Conjugados de ligando-farmaco (adcs) con grupos escindibles enzimaticamente.
CN110072556B (zh) 2016-12-21 2023-05-02 拜耳制药股份公司 具有ksp抑制剂的特异性抗体药物缀合物(adc)
AU2018337671B2 (en) * 2017-09-19 2021-03-04 Paul Scherrer Institut Transglutaminase conjugation method and linker
MX2023004606A (es) 2020-10-25 2023-05-08 Araris Biotech Ag Medios y metodos para producir conjugados de ligador-anticuerpo.
WO2024105205A1 (en) * 2022-11-17 2024-05-23 Bayer Aktiengesellschaft Antibody-drug conjugates (a2dcs) with enzymatically cleavable groups

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
US4714681A (en) 1981-07-01 1987-12-22 The Board Of Reagents, The University Of Texas System Cancer Center Quadroma cells and trioma cells and methods for the production of same
US4474893A (en) 1981-07-01 1984-10-02 The University of Texas System Cancer Center Recombinant monoclonal antibodies
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4925648A (en) 1988-07-29 1990-05-15 Immunomedics, Inc. Detection and treatment of infectious and inflammatory lesions
US5601819A (en) 1988-08-11 1997-02-11 The General Hospital Corporation Bispecific antibodies for selective immune regulation and for selective immune cell binding
US5270163A (en) 1990-06-11 1993-12-14 University Research Corporation Methods for identifying nucleic acid ligands
EP0582595A1 (en) 1991-04-26 1994-02-16 Surface Active Limited Novel antibodies, and methods for their use
ES2144440T3 (es) 1992-08-18 2000-06-16 Centro Inmunologia Molecular Anticuerpos monoclonales que reconocen el receptor del factor de crecimiento epidermico, celulas y metodos para su produccion y compuestos que los contienen.
PT719859E (pt) 1994-12-20 2003-11-28 Merck Patent Gmbh Anticorpo monoclonal anti-alfa v-integrina
AUPR395801A0 (en) 2001-03-26 2001-04-26 Austin Research Institute, The Antibodies against cancer
BRPI0308585B8 (pt) 2002-03-13 2021-05-25 Biogen Idec Inc anticorpo isolado ou fragmento de ligação a antígeno do mesmo que se liga à alfavbeta6, composição, método de detecção in vitro de alfavbeta6 e construção de dna
EP2457587A1 (en) 2003-06-27 2012-05-30 Amgen Fremont Inc. Anitbodies directed to the deletion mutants of epidermal growth factor receptor and uses thereof
PT1735348E (pt) 2004-03-19 2012-07-24 Imclone Llc Anticorpo anti-receptor do factor de crescimento humano
CA2571002A1 (en) 2004-06-18 2006-01-05 Chiron Corporation N-(1-(1-benzyl-4-phenyl-1h-imidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl)benzamide derivatives and related compounds as kinesin spindle protein (ksp) inhibitors for the treatment of cancer
US7449486B2 (en) 2004-10-19 2008-11-11 Array Biopharma Inc. Mitotic kinesin inhibitors and methods of use thereof
EP1900750A1 (en) 2006-09-18 2008-03-19 Glycotope Gmbh Fully human high yield production system for improved antibodies
EP1911766A1 (en) 2006-10-13 2008-04-16 Glycotope Gmbh Use of human cells of myeloid leukaemia origin for expression of antibodies
KR20170021375A (ko) 2006-09-10 2017-02-27 글리코토페 게엠베하 항체 발현을 위한 골수성 백혈병 기원의 인간 세포의 용도
MX2010001378A (es) * 2007-08-03 2010-06-02 Facet Biotech Corp Uso terapeutico de anticuerpos del receptor anti-tweak.
MX2010001757A (es) * 2007-08-14 2010-09-14 Ludwig Inst Cancer Res Anticuerpo monoclonal 175 que activa el receptor egf y derivados y usos del mismo.
TR201807983T4 (tr) 2007-08-29 2018-06-21 Sanofi Sa İnsanlaştırılmış anti-CXCR5 antikorları, deriveleri ve kullanımları.
US8039597B2 (en) 2007-09-07 2011-10-18 Agensys, Inc. Antibodies and related molecules that bind to 24P4C12 proteins
EP2294089A2 (en) 2008-05-15 2011-03-16 Biogen Idec MA Inc. Anti-fn14 antibodies and uses thereof
US9872918B2 (en) * 2012-12-12 2018-01-23 Mersana Therapeutics, Inc. Hydroxyl-polymer-drug-protein conjugates
JP2016516035A (ja) * 2013-03-15 2016-06-02 ノバルティス アーゲー 細胞増殖阻害剤およびそれらのコンジュゲート
US9498540B2 (en) * 2013-03-15 2016-11-22 Novartis Ag Cell proliferation inhibitors and conjugates thereof
DK3054991T3 (da) * 2013-10-11 2019-05-06 Mersana Therapeutics Inc Protein-polymer-lægemiddelkonjugater
US10022453B2 (en) 2013-12-23 2018-07-17 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Antibody drug conjugates (ADCs) with kinesin spindel protein (KSP)
WO2015138615A2 (en) * 2014-03-12 2015-09-17 Irm Llc Specific sites for modifying antibodies to make immunoconjugates
WO2015189143A1 (en) * 2014-06-12 2015-12-17 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Aglycosyl anti-tweakr antibodies and uses thereof
WO2016020791A1 (en) 2014-08-05 2016-02-11 Novartis Ag Ckit antibody drug conjugates
EP3233127A1 (de) * 2014-12-15 2017-10-25 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Antikörper-wirkstoff-konjugate (adcs) von ksp-inhibitoren mit aglycosylierten anti-tweakrantikörpern
EP4406606A3 (de) 2015-06-22 2024-10-09 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Binder-wirkstoff-konjugate (adcs) und binder-prodrug-konjugate (apdcs) mit enzymatisch spaltbaren g
US20180185510A1 (en) 2015-06-23 2018-07-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Antibody drug conjugates of kinesin spindel protein (ksp) inhibitors with anti-b7h3-antibodies
CA2990398A1 (en) 2015-06-23 2016-12-29 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Antibody drug conjugates of kinesin spindel protein (ksp) inhibitors with anti-cd123-antibodies
CN107921145A (zh) 2015-06-23 2018-04-17 拜耳医药股份有限公司 Ksp抑制剂与抗‑tweakr抗体的抗体药物缀合物（adc）
JP2018528161A (ja) 2015-06-23 2018-09-27 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト Ｋｓｐ阻害剤との部位特異的均一複合体
WO2016207104A1 (de) 2015-06-23 2016-12-29 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Antikörper-wirkstoff-konjugate (adcs) von ksp-inhibitoren mit anti-b7h3-antikörpern
CN116059390A (zh) 2016-03-24 2023-05-05 拜耳制药股份公司 具有酶促可裂解基团的细胞毒性活性物质的前药
US11001636B2 (en) 2016-06-15 2021-05-11 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Specific antibody-drug-conjugates (ADCs) with KSP inhibitors and anti-CD123-antibodies
MX2019007641A (es) 2016-12-21 2019-09-09 Bayer Pharma AG Conjugados de ligando-farmaco (adcs) con grupos escindibles enzimaticamente.
CN110312533B (zh) 2016-12-21 2023-11-03 拜耳公司 具有酶促可裂解的基团的细胞毒性活性剂的前药
CN110072556B (zh) 2016-12-21 2023-05-02 拜耳制药股份公司 具有ksp抑制剂的特异性抗体药物缀合物(adc)
MX2020013832A (es) 2018-06-18 2021-03-25 Bayer Ag Conjugados de ligante/agente activo dirigidos contra cxcr5 que tienen enlazadores escindibles enzimaticamente y un perfil de actividad mejorado.
JP7509768B2 (ja) 2018-11-05 2024-07-02 バイエル ファーマ アクチェンゲゼルシャフト インテグリンリガンドを有する新規な細胞増殖抑制コンジュゲート

Also Published As

Publication number Publication date
US20210252161A1 (en) 2021-08-19
US10973923B2 (en) 2021-04-13
WO2016207090A3 (en) 2017-02-16
PE20180452A1 (es) 2018-03-05
JP2018528161A (ja) 2018-09-27
ZA201800449B (en) 2019-07-31
HK1246717A1 (zh) 2018-09-14
BR112017027811A2 (pt) 2018-08-28
US20190262463A1 (en) 2019-08-29
EP3313523A2 (en) 2018-05-02
CN107921288A (zh) 2018-04-17
US11806404B2 (en) 2023-11-07
IL256246A (en) 2018-04-30
KR20180020225A (ko) 2018-02-27
AU2016282724A1 (en) 2018-01-18
CA2990300A1 (en) 2016-12-29
MX2017017138A (es) 2018-04-30
TW201709907A (zh) 2017-03-16
WO2016207090A2 (en) 2016-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018102358A (ru) Нацеленные конъюгаты ksp ингибиторов
RU2018102153A (ru) Конъюгаты антитела и лекарственного средства (adc) и конъюгаты антитела и пролекарства (apdc), содержащие ферментативно расщепляемые группы
RU2014128467A (ru) Новые коньюгаты связывающее соединение-активное соединение (adc) и их применение
RU2698697C2 (ru) Конъюгаты связующего (ADC) с ингибиторами KSP
JP2021521111A (ja) カンプトテシンペプチドコンジュゲート
KR20240082348A (ko) 항체, 이의 항체-약물 접합체 및 이의 용도
RU2018136778A (ru) Пролекарства цитотоксических лекарственных средств, содержащие ферментативно расщепляемые группы
JP2023089195A (ja) グリピカン３抗体およびそのコンジュゲート
CN105636591B (zh) 配体-细胞毒性药物偶联物、其制备方法及其应用
RU2013151599A (ru) Новые конъюгаты связывающее соединение-активное соединение (adc) и их применение
RU2016101965A (ru) Анти-fcrh5 антитела
RU2018119296A (ru) Конъюгаты антитела, содержащие агонисты толл-подобного рецептора
JP2016528882A5 (ru)
IL266202B2 (en) Antibody-conjugated cyclic peptide tyrosine tyrosine compounds as modulators of neuropeptide γ receptors
JP2016523810A5 (ru)
BR112020011445A2 (pt) Conjugados de anticorpo anti-cd22-maitansina, combinações, e métodos de uso dos mesmos
EP4366782A1 (en) Conjugates of checkpoint inhibitors with il-2, and uses thereof
CN113121639B (zh) 澳瑞他汀类似物及其偶联物、其制备方法及其应用
US20240325556A1 (en) Methods of Using Antibody-Drug-Conjugates
JP2025513163A (ja) 抗体－薬物コンジュゲート、その医薬組成物及びその使用
KR20240022626A (ko) 항종양 화합물 및이의 응용
ES2640960T3 (es) Anticuerpos para ADP-ribosil ciclasa 2
CN117645608A (zh) 抗体药物偶联物及其应用
JP2025535263A (ja) 組成物およびその使用
RU2016109247A (ru) Способы применения антител к lgr5

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20190621