[go: up one dir, main page]

RU2018144557A - Способ получения (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)-пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида и его солей - Google Patents

Способ получения (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)-пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида и его солей Download PDF

Info

Publication number
RU2018144557A
RU2018144557A RU2018144557A RU2018144557A RU2018144557A RU 2018144557 A RU2018144557 A RU 2018144557A RU 2018144557 A RU2018144557 A RU 2018144557A RU 2018144557 A RU2018144557 A RU 2018144557A RU 2018144557 A RU2018144557 A RU 2018144557A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
salt
paragraphs
halogen
Prior art date
Application number
RU2018144557A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018144557A3 (ru
RU2745953C2 (ru
Inventor
Марк Рейнолдс
Чарльз Тодд Эри
Стейси СПЕНСЕР
Деррик ЙЮНГСТ
Брюно АШЕ
Юйтун ЦЗЯН
Джулия Хаас
Стивен В. Эндрюс
Original Assignee
ЭРИ, Чарльз Тодд
Локсо Онколоджи, Инк.
Аррэй Байофарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=58794189&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2018144557(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by ЭРИ, Чарльз Тодд, Локсо Онколоджи, Инк., Аррэй Байофарма Инк. filed Critical ЭРИ, Чарльз Тодд
Publication of RU2018144557A3 publication Critical patent/RU2018144557A3/ru
Publication of RU2018144557A publication Critical patent/RU2018144557A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2745953C2 publication Critical patent/RU2745953C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Claims (139)

1. Способ получения соединения формулы I
Figure 00000001
Формула I
или его соли,
включающий:
(a) обработку соединения формулы 13
Figure 00000002
или его соли соединением формулы 14
Figure 00000003
14
или его солью с получением соединения формулы I;
и
(b) необязательно получение соли соединения формулы I;
где X представляет собой галоген, C1-C6 алкокси, C6-C10 арилокси или 5-членный гетероарил, содержащий по меньшей мере один атом азота, непосредственно связанный с C=O соединения формулы 13, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, галогена, CN, OH, C1-C6 алкокси и NR1R2, где каждый из R1 и R2 независимо выбран из водорода и C1-C6 алкила.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соединение формулы 13 или его соль находится в выделенной форме до обработки соединением формулы 14 или его солью.
3. Способ получения соединения формулы I
Figure 00000001
Формула I
или его соли,
включающий:
(a) выделение соединения формулы 13
Figure 00000002
;
(b) необязательно получение соли соединения формулы 13;
(c) обработку соединения формулы 13 или его соли соединением формулы 14
Figure 00000003
14
или его солью с получением соединения формулы I;
и
(d) необязательно получение соли соединения формулы I;
где X представляет собой галоген, C1-C6 алкокси, C6-C10 арилокси или 5-членный гетероарил, содержащий по меньшей мере один атом азота, непосредственно связанный с C=O соединения формулы 13, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, галогена, CN, OH, C1-C6 алкокси и NR1R2, где каждый из R1 и R2 независимо выбран из водорода и C1-C6 алкила.
4. Способ по п. 1, 2 или 3, отличающийся тем, что X представляет собой галоген.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что X представляет собой Cl.
6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что X представляет собой Br.
7. Способ по п. 1, 2 или 3, отличающийся тем, что X представляет собой C6-C10 арилокси.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что X представляет собой фенокси.
9. Способ по п. 1, 2 или 3, отличающийся тем, что X представляет собой 5-членный гетероарил, содержащий по меньшей мере один атом азота, непосредственно связанный с C=O соединения формулы 13.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что X представляет собой имидазолил.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий получение соединения формулы 13
Figure 00000002
или его соли в соответствии со способом, который включает
(a) обработку соединения формулы 11
Figure 00000004
11
или его соли системой для восстановления нитрогруппы с получением первой смеси;
и
(b) обработку первой смеси XC(O)Z с получением соединения формулы 13 или его соли,
где Z представляет собой уходящую группу, выбранную из галогена, C1-C6 алкокси, C6-C10 арилокси и 5-членного гетероарила, содержащего по меньшей мере один атом азота, непосредственно связанный с C=O в XC(O)Z, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы,
состоящей из C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, галогена, CN, OH, C1-C6 алкокси и NR5R6, где каждый из R5 и R6 независимо выбран из водорода и C1-C6 алкила;
при условии, что, если Z представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкокси, необязательно замещенный C6-C10 арилокси или необязательно замещенный 5-членный гетероарил, то Z и X являются одинаковыми.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что способ включает:
получение соединения формулы 13 во второй смеси; и
выделение соединения формулы 13 из второй смеси.
13. Способ по п. 11 или 12, отличающийся тем, что первая смесь содержит соединение формулы 12
Figure 00000005
12
или его соль, и способы включают выделение соединения формулы 12 или его соли из первой смеси перед обработкой XC(O)Z.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что соль соединения формулы 12 представляет собой фумаратную соль.
15. Способ по п. 13 или 14, отличающийся тем, что Z представляет собой галоген.
16. Способ по п. 13 или 14, отличающийся тем, что Z представляет собой хлор.
17. Способ по п. 13 или 14, отличающийся тем, что Z представляет собой бром.
18. Способ по п. 13 или 14, отличающийся тем, что Z представляет собой 5-членный гетероарил, содержащий по меньшей мере один атом азота, непосредственно связанный с C=O в XC(O)Z.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что Z представляет собой имидазолил.
20. Способ по любому из пп. 11-19, отличающийся тем, что система для восстановления нитрогруппы содержит металл или соединение металла.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что система для восстановления нитрогруппы содержит металл.
22. Способ по п. 20, отличающийся тем, что система для восстановления нитрогруппы содержит соль металла.
23. Способ по п. 20, отличающийся тем, что система для восстановления нитрогруппы содержит оксид металла.
24. Способ по любому из пп. 11-19, отличающийся тем, что система для восстановления нитрогруппы содержит палладий, платину, родий, рутений, никель, медь, железо, олово или цинк.
25. Способ по любому из пп. 11-24, отличающийся тем, что система для восстановления нитрогруппы содержит кислоту.
26. Способ по любому из пп. 11-19, отличающийся тем, что система для восстановления нитрогруппы содержит гидрид металла.
27. Способ по любому из пп. 11-19, отличающийся тем, что система для восстановления нитрогруппы содержит смешанный гидрид металла.
28. Способ по любому из пп. 11-19, отличающийся тем, что система для восстановления нитрогруппы содержит LiAlH4, NaBH4 или диизобутилалюминийгидрид (DIBAL).
29. Способ по любому из пп. 11-19, отличающийся тем, что система для восстановления нитрогруппы содержит H2.
30. Способ по любому из пп. 11-19, отличающийся тем, что система для восстановления нитрогруппы содержит органическое соединение, способное обеспечивать получение водорода.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что система для восстановления нитрогруппы содержит циклогексен.
32. Способ по любому из пп. 11-19, отличающийся тем, что система для восстановления нитрогруппы содержит Pd, Pd/C, никель Ренея, PtO2, Fe/кислота или Zn/кислота.
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что система для восстановления нитрогруппы содержит Pd.
34. Способ по п. 32, отличающийся тем, что система для восстановления нитрогруппы содержит Pd/C.
35. Способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий получение соединения формулы 11 или его соли в соответствии со способом, который включает обработку соединения формулы 10
Figure 00000006
10
или его соли соединением формулы 5
Figure 00000007
5
или его солью с получением соединения формулы 11 или его соли.
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что соль соединения формулы 10 представляет собой малатную соль.
37. Способ по п. 35 или 36, отличающийся тем, что соль соединения формулы 10 представляет собой D-малатную соль.
38. Способ по любому из пп. 35-37, дополнительно включающий получение соединения формулы 10 или его соли в соответствии со способом, который включает обработку соединения формулы 19
Figure 00000008
19
или его соли кислотой в присутствии первого восстанавливающего агента с получением соединения формулы 10 или его соли.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что первый восстанавливающий агент представляет собой силан.
40. Способ по п. 38, отличающийся тем, что первый восстанавливающий агент представляет собой триэтилсилан.
41. Способ по любому из пп. 38-40, отличающийся тем, что R3 и R4 являются одинаковыми.
42. Способ по любому из пп. 38-40, отличающийся тем, что каждый из R3 и R4 представляет собой метил.
43. Способ по любому из пп. 38-40, отличающийся тем, что каждый из R3 и R4 представляет собой этил.
44. Способ по любому из пп. 38-40, отличающийся тем, что R3 и R4 совместно с соединяющими их атомами образуют шестичленное кольцо.
45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что R3 и R4 совместно с соединяющими их атомами образуют кольцо
Figure 00000009
.
46. Способ по любому из пп. 38-45, дополнительно включающий получение соединения формулы 19 или его соли в соответствии со способом, который включает обработку соединения формулы 17
Figure 00000010
17
системой реагентов, содержащих группу
Figure 00000011
,
с получением соединения формулы 19.
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что система реагентов, содержащая группу
Figure 00000011
, содержит (i)
Figure 00000012
, где Y представляет собой галоген, и (ii) второй восстанавливающий агент.
48. Способ по п. 46, отличающийся тем, что второй восстанавливающий агент представляет собой йодид самария.
49. Способ по п. 46, отличающийся тем, что система реагентов, содержащая
Figure 00000011
, содержит металл или соединение металла, способное выступать в качестве агента переноса электронов.
50. Способ по п. 46, отличающийся тем, что система реагентов, содержащая
Figure 00000011
, содержит
Figure 00000013
, где M представляет собой (i) M1, где M1 представляет собой одновалентный металл, или (ii) M2Y, где Y представляет собой галоген, и M2 представляет собой двухвалентный металл.
51. Способ по п. 50, отличающийся тем, что M представляет собой M2Y.
52. Способ по п. 50, отличающийся тем, что M представляет собой MgY.
53. Способ по любому из пп. 48-52, отличающийся тем, что Y представляет собой Cl.
54. Способ по любому из пп. 48-52, отличающийся тем, что Y представляет собой Br.
55. Способ по любому из пп. 48-52, отличающийся тем, что Y представляет собой I.
56. Способ по п. 50, отличающийся тем, что M представляет собой M1.
57. Способ по любому из пп. 46-56, дополнительно включающий получение соединения формулы 17 или его соли в соответствии со способом, который включает обработку соединения формулы 16
Figure 00000014
16
(R)-2-метилпропан-2-сульфинамидом
с получением соединения формулы 17.
58. Способ по п. 57, отличающийся тем, что способ осуществляют в присутствии основания.
59. Способ получения фармацевтической композиции, включающий смешивание (i) соединения формулы I или его соли, полученного в соответствии со способом по любому из предшествующих пунктов, и (ii) фармацевтически приемлемого носителя с получением фармацевтической композиции.
60. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что соль соединения формулы I представляет собой гидросульфатную соль.
61. Способ получения соединения формулы 13
Figure 00000002
или его соли в соответствии со способом, который включает
a) обработку соединения формулы 11
Figure 00000004
11
или его соли системой для восстановления нитрогруппы с получением первой смеси;
и
b) обработку первой смеси XC(O)Z с получением соединения формулы 13 или его соли,
где X представляет собой галоген, C1-C6 алкокси, C6-C10 арилокси или 5-членный гетероарил, содержащий по меньшей мере один атом азота, непосредственно связанный с C=O соединения формулы 13, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, галогена, CN, OH, C1-C6 алкокси и NR1R2, где каждый из R1 и R2 независимо выбран из водорода и C1-C6 алкила, и
где Z представляет собой уходящую группу, выбранную из галогена, C1-C6 алкокси, C6-C10 арилокси и 5-членного гетероарила, содержащего по меньшей мере один атом азота, непосредственно связанный с C=O в XC(O)Z, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы,
состоящей из C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, галогена, CN, OH, C1-C6 алкокси и NR5R6, где каждый из R5 и R6 независимо выбран из водорода и C1-C6 алкила;
при условии, что, если Z представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкокси, необязательно замещенный C6-C10 арилокси или необязательно замещенный 5-членный гетероарил, то Z и X являются одинаковыми.
62. Способ получения соединения формулы 13 или его соли, включающий
a) выделение соединения формулы 12
Figure 00000005
12;
b) обработку соединения формулы 12 XC(O)Z с получением соединения формулы 13 или его соли; и
c) необязательно выделение соединения формулы 13,
где X представляет собой галоген, C1-C6 алкокси, C6-C10 арилокси или 5-членный гетероарил, содержащий по меньшей мере один атом азота, непосредственно связанный с C=O соединения формулы 13, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, галогена, CN, OH, C1-C6 алкокси и NR1R2, где каждый из R1 и R2 независимо выбран из водорода и C1-C6 алкила, и
где Z представляет собой уходящую группу, выбранную из галогена, C1-C6 алкокси, C6-C10 арилокси и 5-членного гетероарила, содержащего по меньшей мере один атом азота, непосредственно связанный с C=O в XC(O)Z, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы,
состоящей из C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, галогена, CN, OH, C1-C6 алкокси и NR5R6, где каждый из R5 и R6 независимо выбран из водорода и C1-C6 алкила;
при условии, что, если Z представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкокси, необязательно замещенный C6-C10 арилокси или необязательно замещенный 5-членный гетероарил, то Z и X являются одинаковыми.
63. Способ получения соединения формулы 12 или его соли, включающий
a) обработку соединения формулы 11
Figure 00000015
11
системой для восстановления нитрогруппы с получением соединения формулы 12 или его соли; и
b) выделение соединения формулы 12 или его соли.
64. Способ получения соединения формулы 10 или его соли, включающий обработку соединения формулы 19
Figure 00000008
19
или его соли кислотой в присутствии первого восстанавливающего агента с получением соединения формулы 10 или его соли.
RU2018144557A 2016-05-18 2017-05-18 Способ получения (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)-пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида и его солей RU2745953C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662338359P 2016-05-18 2016-05-18
US62/338,359 2016-05-18
PCT/US2017/033257 WO2017201241A1 (en) 2016-05-18 2017-05-18 Preparation of (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-y l)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018144557A3 RU2018144557A3 (ru) 2020-06-18
RU2018144557A true RU2018144557A (ru) 2020-06-18
RU2745953C2 RU2745953C2 (ru) 2021-04-05

Family

ID=58794189

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018144557A RU2745953C2 (ru) 2016-05-18 2017-05-18 Способ получения (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)-пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида и его солей

Country Status (27)

Country Link
US (1) US11214571B2 (ru)
EP (2) EP3800189B1 (ru)
JP (1) JP7443057B2 (ru)
KR (1) KR102566858B1 (ru)
CN (1) CN110049987B (ru)
AU (1) AU2017268371B2 (ru)
CA (1) CA3024603A1 (ru)
CL (1) CL2018003264A1 (ru)
CO (1) CO2018013015A2 (ru)
DK (2) DK3458456T3 (ru)
ES (2) ES2952056T3 (ru)
FI (1) FI3800189T3 (ru)
HR (2) HRP20201984T1 (ru)
HU (2) HUE063877T2 (ru)
IL (1) IL262964B (ru)
LT (2) LT3800189T (ru)
MX (1) MX392604B (ru)
PE (1) PE20190437A1 (ru)
PL (2) PL3800189T3 (ru)
PT (2) PT3800189T (ru)
RS (2) RS64698B1 (ru)
RU (1) RU2745953C2 (ru)
SG (1) SG11201810245WA (ru)
SI (2) SI3800189T1 (ru)
UA (1) UA127826C2 (ru)
WO (1) WO2017201241A1 (ru)
ZA (1) ZA201808534B (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI2350075T1 (sl) 2008-09-22 2014-06-30 Array Biopharma, Inc. Substituirane imidazo (1,2b)piridazinske spojine kot Trk kinazni inhibitorji
ES2900243T3 (es) 2008-10-22 2022-03-16 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo[1,5-a]pirimidina sustituidos como inhibidores de trk quinasa
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
MX2012013467A (es) 2010-05-20 2013-04-29 Array Biopharma Inc Compuestos macrociclicos como inhibidores de trk cinasa.
US10799505B2 (en) 2014-11-16 2020-10-13 Array Biopharma, Inc. Crystalline form of (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)-pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-A]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide hydrogen sulfate
EP3368039A1 (en) 2015-10-26 2018-09-05 The Regents of The University of Colorado, A Body Corporate Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
HUE068971T2 (hu) 2016-04-04 2025-02-28 Loxo Oncology Inc (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorofenil)-pirrolidin-1-il)-pirazolo[1,5-A]pirimidin-3-il) -3-hidroxipirrolidin-1-karboxamid folyékony készítményei
PT3800189T (pt) 2016-05-18 2023-07-27 Array Biopharma Inc Preparação de (s)-n-(5-((r)-2-(2,5- difluoropenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3- il)-3-hidroxipirrolidina-1-carboxamida
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
JP6916562B2 (ja) * 2017-08-11 2021-08-11 テリジーン リミテッドＴｅｌｉｇｅｎｅ Ｌｔｄ． 化合物、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体及び互変異性体、並びに薬物組成物、過剰増殖性障害治療剤、過剰増殖性障害予防剤、薬物、癌治療剤、癌予防剤、及びキナーゼシグナル伝達調節剤
CN109232582B (zh) * 2018-11-28 2021-02-05 安礼特（上海）医药科技有限公司 拉洛替尼硫酸氢盐晶型及其制备和应用
CN112457231A (zh) * 2019-09-09 2021-03-09 上海医药工业研究院 一种拉罗替尼（Larotrectinib）中间体的消旋化方法
CN110804059B (zh) * 2019-09-30 2024-03-12 郑州泰基鸿诺医药股份有限公司 氨基甲酸酯类化合物、药物组合物及其应用
CN111138437B (zh) * 2019-12-04 2021-03-05 杭州华东医药集团新药研究院有限公司 取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶氨基酸衍生物及其用途
CN112624950A (zh) * 2020-12-10 2021-04-09 北京蓝博特科技有限公司 一种(r)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的合成方法
WO2022168115A1 (en) 2021-02-05 2022-08-11 Mylan Laboratories Limited A process for the preparation of larotrectinib or its salts
CN113444070A (zh) * 2021-07-28 2021-09-28 深圳市真味生物科技有限公司 一种由手性叔丁基亚磺酰胺合成手性尼古丁的制备方法
CN115872905B (zh) * 2021-09-29 2024-08-09 凯特立斯（深圳）科技有限公司 一种拉罗替尼中间体的制备方法
WO2024023836A1 (en) 2022-07-27 2024-02-01 Mylan Laboratories Limited Polymorphic form of larotrectinib sulfate
EP4382529A1 (en) 2022-12-07 2024-06-12 Bayer Consumer Care AG A process for preparing pure (3s)-pyrrolidin-3-ol and pure (3s)-pyrrolidin-3-ol hydrochloride

Family Cites Families (272)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ234143A (en) 1989-06-28 1991-10-25 Mcneil Ppc Inc Aqueous pharmaceutical suspension formulation for administering substantially insoluble pharmaceutical agents
GB9212308D0 (en) * 1992-06-10 1992-07-22 Ici Plc Therapeutic compositions
EP0731795B1 (en) 1993-11-30 1999-12-22 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides for the treatment of inflammation
US5877016A (en) 1994-03-18 1999-03-02 Genentech, Inc. Human trk receptors and neurotrophic factor inhibitors
US5844092A (en) 1994-03-18 1998-12-01 Genentech, Inc. Human TRK receptors and neurotrophic factor inhibitors
US5430021A (en) 1994-03-18 1995-07-04 Pharmavene, Inc. Hydrophobic drug delivery systems
US6458811B1 (en) 1996-03-26 2002-10-01 Eli Lilly And Company Benzothiophenes formulations containing same and methods
CA2206201A1 (en) 1996-05-29 1997-11-29 Yoshiaki Isobe Pyrazole derivatives and their pharmaceutical use
JP3898296B2 (ja) 1996-08-28 2007-03-28 ポーラ化成工業株式会社 ピロロピラゾロピリミジン化合物及びこれを有効成分とする医薬
CN1248259A (zh) 1997-04-25 2000-03-22 武田药品工业株式会社 稠合的哒嗪衍生物、其生产方法和用途
BR9916566A (pt) 1999-01-21 2001-11-13 Bristol Myers Squibb Co Complexo de inibidor de ras-farnesiltransferase esulfobutiléter-7-ß-ciclodextrina ou2-hidroxipropil-ß-ciclodextrina e processo
UA74546C2 (en) 1999-04-06 2006-01-16 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Macrocyclic peptides having activity relative to hepatitis c virus, a pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition
US6534085B1 (en) 1999-09-23 2003-03-18 Bioresponse L.L.C. Phytochemicals for promoting weight loss
CA2412494C (en) 2000-06-22 2012-10-23 Genentech, Inc. Agonist anti-trk-c monoclonal antibodies
GB0028575D0 (en) 2000-11-23 2001-01-10 Elan Corp Plc Oral pharmaceutical compositions containing cyclodextrins
US20040067999A1 (en) 2000-12-22 2004-04-08 Block Michael Howard Carbazole derivatives and their use as neuropeptide y5 receptor ligands
GB0121919D0 (en) * 2001-09-11 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TWI312347B (en) 2001-02-08 2009-07-21 Eisai R&D Man Co Ltd Bicyclic nitrogen-containing condensed ring compounds
CA2448956C (en) 2001-05-30 2017-10-03 Genentech, Inc. Anti-ngf antibodies for the treatment of various disorders
US7101572B2 (en) 2001-12-07 2006-09-05 Unilab Pharmatech, Ltd. Taste masked aqueous liquid pharmaceutical composition
US20030199525A1 (en) 2002-03-21 2003-10-23 Hirst Gavin C. Kinase inhibitors
US7662826B2 (en) 2002-04-23 2010-02-16 Shionogi & Co., Ltd. Pyrazolo [1,5-a] pyrimidine derivative and nad (p) h oxidase inhibitor containing the same
US7449488B2 (en) 2002-06-04 2008-11-11 Schering Corporation Pyrazolopyrimidines as protein kinase inhibitors
US6982253B2 (en) 2002-06-05 2006-01-03 Supergen, Inc. Liquid formulation of decitabine and use of the same
ITMI20021620A1 (it) 2002-07-23 2004-01-23 Novuspharma Spa Composto ad ativita' antitumorale
JP4024624B2 (ja) 2002-08-26 2007-12-19 富士通株式会社 半導体装置の製造方法及び製造装置
US7196078B2 (en) 2002-09-04 2007-03-27 Schering Corpoartion Trisubstituted and tetrasubstituted pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
US7119200B2 (en) 2002-09-04 2006-10-10 Schering Corporation Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
NZ539165A (en) 2002-09-04 2008-03-28 Schering Corp Pyrazolopyrimidines as cyclin-dependent kinase inhibitors
US8580782B2 (en) 2002-09-04 2013-11-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
AU2003298942A1 (en) 2002-12-11 2004-06-30 Merck And Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US7550470B2 (en) 2002-12-11 2009-06-23 Merck & Co. Inc. Substituted pyrazolo[1,5-A]pyrimidines as tyrosine kinase inhibitors
DE602004021472D1 (en) 2003-02-20 2009-07-23 Smithkline Beecham Corp Pyrimiidinverbindungen
GB0303910D0 (en) 2003-02-20 2003-03-26 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
WO2004082458A2 (en) 2003-02-21 2004-09-30 The Johns Hopkins University Tyrosine kinome
JP2004277337A (ja) 2003-03-14 2004-10-07 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体
WO2004087707A1 (en) 2003-03-31 2004-10-14 Vernalis (Cambridge) Limited Pyrazolopyrimidine compounds and their use in medicine
EP1615667A2 (en) 2003-04-11 2006-01-18 Novo Nordisk A/S Combinations of an 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor and a glucocorticoid receptor agonist
US20060094699A1 (en) 2003-04-11 2006-05-04 Kampen Gita Camilla T Combination therapy using an 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor and a glucocorticoid receptor agonist to minimize the side effects associated with glucocorticoid receptor agonist therapy
WO2004089471A2 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S NEW PYRAZOLO[1,5-a] PYRIMIDINES DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
US20070042941A1 (en) 2003-04-28 2007-02-22 Mitsuomi Hirashima Galectin 9-inducing factors
JO2785B1 (en) 2003-05-27 2014-03-15 شركة جانسين فارماسوتيكا ان. في Quinazoline derivatives
JP2005008581A (ja) 2003-06-20 2005-01-13 Kissei Pharmaceut Co Ltd 新規なピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体、それを含有する医薬組成物およびそれらの用途
EA009517B1 (ru) 2003-06-27 2008-02-28 Байер Кропсайенс Аг Пиразолопиримидины
TWI385180B (zh) 2003-07-15 2013-02-11 安美基公司 作為選擇性神經生長因子（ｎｇｆ）通道抑制劑之人類抗-ｎｇｆ中和抗體
US7491794B2 (en) 2003-10-14 2009-02-17 Intermune, Inc. Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
CA2543116A1 (en) 2003-10-27 2005-05-19 Genelabs Technologies, Inc. Methods for preparing 7-(2'-substituted-.szlig.-d-ribofuranosyl)-4-(nr2r3)-5-(substituted ethyn-1-yl)-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives
MY141220A (en) 2003-11-17 2010-03-31 Astrazeneca Ab Pyrazole derivatives as inhibitors of receptor tyrosine kinases
EP1689376A2 (en) 2003-11-28 2006-08-16 Novartis AG Diaryl urea derivatives in the treatment of protein kinase dependent diseases
JP4936897B2 (ja) 2003-12-18 2012-05-23 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 抗増殖剤としてのピリド−およびピリミドピリミジン誘導体
SI1696920T1 (sl) 2003-12-19 2015-02-27 Plexxikon Inc. Spojine in postopki za razvoj modulatorjev ret
WO2005068424A1 (en) 2004-01-20 2005-07-28 Cell Therapeutics Europe S.R.L. Indolinone derivatives as receptor tyrosine kinase ihibitors
US20050222171A1 (en) 2004-01-22 2005-10-06 Guido Bold Organic compounds
WO2005099363A2 (en) 2004-03-26 2005-10-27 Whitehead Institute For Biomedical Research Methods of diagnosing, preventing and treating cancer metastasis
CN1938311A (zh) 2004-03-30 2007-03-28 因特蒙公司 作为病毒复制抑制剂的大环化合物
GB0512324D0 (en) 2005-06-16 2005-07-27 Novartis Ag Organic compounds
PE20060664A1 (es) 2004-09-15 2006-08-04 Novartis Ag Amidas biciclicas como inhibidores de cinasa
US7528138B2 (en) 2004-11-04 2009-05-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
JO3088B1 (ar) 2004-12-08 2017-03-15 Janssen Pharmaceutica Nv مشتقات كوينازولين كبيرة الحلقات و استعمالها بصفتها موانع كينيز متعددة الاهداف
DE102005003687A1 (de) 2005-01-26 2006-07-27 Sphingo Tec Gmbh Immunoassay zur Bestimmung der Freisetzung von Neurotensin in die Zirkulation
AU2006215394B2 (en) 2005-02-16 2009-10-08 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CN101119996A (zh) 2005-02-16 2008-02-06 阿斯利康(瑞典)有限公司 化学化合物
PL1869049T3 (pl) 2005-03-21 2009-07-31 Lilly Co Eli Związki imidazopirydazyny
CN101208093A (zh) 2005-04-27 2008-06-25 阿斯利康(瑞典)有限公司 吡唑-嘧啶衍生物在治疗疼痛中的用途
AU2006248780B2 (en) 2005-05-16 2010-06-03 Astrazeneca Ab Pyrazolylaminopyrimidine derivatives useful as tyrosine kinase inhibitors
CN100406650C (zh) 2005-06-05 2008-07-30 徐斌 一种抗特大变位的模块式梳型桥梁伸缩缝装置
ITRM20050290A1 (it) 2005-06-07 2006-12-08 Lay Line Genomics Spa Uso di molecole in grado di inibire il legame tra ngf e il suo recettore trka come analgesici ad effetto prolungato.
MY153898A (en) 2005-06-22 2015-04-15 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
US20070025540A1 (en) 2005-07-07 2007-02-01 Roger Travis Call center routing based on talkativeness
KR101294467B1 (ko) 2005-07-25 2013-09-09 인터뮨, 인크. Ｃ형 간염 바이러스 복제의 신규 거대고리형 억제제
JP2009502734A (ja) 2005-07-29 2009-01-29 アステラス製薬株式会社 Ｌｃｋ阻害剤としての縮合複素環
EP1909760A1 (en) 2005-08-03 2008-04-16 Eastman Chemical Company Tocopheryl polyethylene glycol succinate powder and process for preparing same
US20070191306A1 (en) 2005-08-17 2007-08-16 Bristol-Myers Squibb Company FACTOR Xa INHIBITOR FORMULATION AND METHOD
CA2619365A1 (en) 2005-08-22 2007-03-01 Amgen Inc. Pyrazolopyridine and pyrazolopyrimidine compounds useful as kinase enzymes modulators
ES2444003T5 (es) 2005-08-25 2017-07-05 Creabilis Therapeutics S.P.A. Conjugados poliméricos de K-252A y sus derivados
WO2007025090A2 (en) 2005-08-25 2007-03-01 Kalypsys, Inc. Heterobicyclic and - tricyclic inhibitors of mapk/erk kinase
DE102005042742A1 (de) 2005-09-02 2007-03-08 Schering Ag Substituierte Imidazo[1,2b]pyridazine als Kinase-Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US20070078136A1 (en) 2005-09-22 2007-04-05 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators
CN101360499B (zh) 2005-10-06 2015-10-07 默沙东公司 吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物在制备抑制蛋白激酶的药物中的用途
JP5102212B2 (ja) 2005-10-06 2012-12-19 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション プロテインキナーゼインヒビターとしてのピラゾロピリミジン
WO2007057782A2 (en) 2005-10-11 2007-05-24 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) 3 -hydroxyflavone derivatives for the detection and the quantification of cell apoptosis
DE602006019323D1 (de) 2005-10-11 2011-02-10 Intermune Inc Verbindungen und verfahren zur inhibierung der replikation des hepatitis-c-virus
JP5376950B2 (ja) 2005-10-21 2013-12-25 エクセリクシス， インク． カゼインキナーゼｉｉ（ｃｋ２）モジュレーターとしてのピリミジオン類
WO2007057399A2 (en) 2005-11-15 2007-05-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment of cancer with indole derivatives
GB0524436D0 (en) 2005-11-30 2006-01-11 Novartis Ag Organic compounds
US20070166336A1 (en) 2005-12-13 2007-07-19 David Delmarre Stable and palatable oral liquid sumatriptan compositions
US8399442B2 (en) 2005-12-30 2013-03-19 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
WO2007084815A2 (en) 2006-01-19 2007-07-26 Janssen Pharmaceutica, N.V. Substituted thienopyrimidine kinase inhibitors
EP1978958A4 (en) 2006-01-24 2009-12-02 Merck & Co Inc RET tyrosine kinase Inhibition
KR100846988B1 (ko) 2006-03-06 2008-07-16 제일약품주식회사 신규한 티에노피리미딘 유도체 또는 이의 약학적으로허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약학조성물
MX2008011220A (es) * 2006-03-07 2008-09-11 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazol heterobiciclicos y metodos de uso.
US8263604B2 (en) 2006-03-27 2012-09-11 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Pyridyl- and pyrimidinyl-substituted pyrrole-, thiophene- and furane-derivatives as kinase inhibitors
GB0606805D0 (en) 2006-04-04 2006-05-17 Novartis Ag Organic compounds
CL2007001165A1 (es) 2006-04-26 2008-01-25 Hoffmann La Roche 2-(1h-indazol-4-il)-6-(4-metanosulfonil-piperazin-1-ilmetil)-4-morfolin-4-il-tieno[3,2-d]pirimidina; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica; proceso de preparacion de dicha composicion; kit farmaceutico; y uso para tratar enfermedades tales como cancer, desordenes inmunes y enfermedades cardiovasculares.
CA2652442C (en) 2006-05-18 2014-12-09 Eisai R & D Management Co., Ltd. Antitumor agent for thyroid cancer
EP1873157A1 (en) 2006-06-21 2008-01-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Pyrazolopyrimidines and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising same, methods of preparing same and uses of same
TW201345908A (zh) 2006-07-05 2013-11-16 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp 吡唑并〔１，５-ａ〕嘧啶化合物
CL2007002261A1 (es) 2006-08-04 2008-05-02 Takeda Pharmaceutical Compuestos derivados de imidazo[1,2-b]piridazina, inhibidores de quinasa; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento o prevencion del cancer.
JPWO2008016131A1 (ja) 2006-08-04 2009-12-24 武田薬品工業株式会社 縮合複素環化合物
US7531539B2 (en) 2006-08-09 2009-05-12 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
CA2663091A1 (en) 2006-09-07 2008-03-13 Biogen Idec Ma Inc. Modulators of interleukin-1 receptor-associated kinase
EP2067039A2 (en) 2006-09-12 2009-06-10 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research Non-neuroendocrine cancer therapy
JP2010504933A (ja) 2006-09-29 2010-02-18 ノバルティス アーゲー Ｐｉ３ｋ脂質キナーゼ阻害剤としてのピラゾロピリミジン
BRPI0718266A2 (pt) 2006-10-30 2014-01-07 Novartis Ag Compostos heterocíclicos como agentes anti-inflamatórios.
CA2667487C (en) 2006-11-06 2017-04-04 Supergen, Inc. Imidazo[1,2-b]pyridazine and pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives and their use as protein kinase inhibitors
BRPI0720695A2 (pt) 2006-12-21 2014-02-18 Plexxikon Inc Compostos e métodos para modulação de cinase, e indicações para estes
WO2008079909A1 (en) 2006-12-21 2008-07-03 Plexxikon, Inc. Pyrrolo [2,3-b] pyridines as kinase modulators
PE20121126A1 (es) 2006-12-21 2012-08-24 Plexxikon Inc Compuestos pirrolo [2,3-b] piridinas como moduladores de quinasa
US7820684B2 (en) 2007-03-01 2010-10-26 Supergen, Inc. Pharmaceutical formulations comprising salts of a protein kinase inhibitor and methods of using same
US20080234267A1 (en) 2007-03-20 2008-09-25 Karen Elizabeth Lackey Compounds and Methods of Treatment
US20080234262A1 (en) 2007-03-21 2008-09-25 Wyeth Pyrazolopyrimidine analogs and their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors
EP2137187A1 (en) 2007-03-28 2009-12-30 Inovacia AB Pyrazolo [1,5-a]pyrimidines as inhibitors of stearoyl-coa desaturase
US8138181B2 (en) 2007-04-03 2012-03-20 Array Biopharma Inc. Imidazo[1,2-a]pyridine compounds as receptor tyrosine kinase inhibitors
CN101720322A (zh) 2007-05-04 2010-06-02 Irm责任有限公司 作为c-kit和pdgfr激酶抑制剂的化合物和组合物
EP2170827B1 (en) 2007-06-21 2013-08-14 Janssen Pharmaceutica, N.V. Indolin-2-ones and aza-indolin-2-ones
KR20100031639A (ko) 2007-07-09 2010-03-23 아스트라제네카 아베 증식성 질환의 치료용 삼중 치환된 피리미딘 유도체
MX2010000617A (es) 2007-07-17 2010-05-17 Plexxikon Inc Compuestos y metodos para modulacion de cinasa, e indicaciones de estos.
AU2008279776B2 (en) 2007-07-19 2013-05-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic amide compounds as protein kinase inhibitors
CA2693901C (en) 2007-07-20 2015-12-29 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Substituted indazole derivatives active as kinase inhibitors
WO2009017838A2 (en) 2007-08-01 2009-02-05 Exelixis, Inc. Combinations of jak-2 inhibitors and other agents
CN101827609B (zh) 2007-08-10 2014-03-12 里珍纳龙药品有限公司 抗人神经生长因子的高亲和力人抗体
MX2010004260A (es) 2007-10-16 2010-04-30 Wyeth Llc Compuestos de tienopirimidina y pirazolopirimidina y su uso como inhibidores de mtor cinasa y pi3 cinasa.
MX2010004494A (es) 2007-10-23 2010-08-30 Novartis Ag Uso de anticuerpos de trkb para el tratamiento de trastornos respiratorios.
EP2217601A1 (en) 2007-11-08 2010-08-18 Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) Imidazopyridazines for use as protein kinase inhibitors
MX2010005950A (es) 2007-11-28 2010-06-17 Schering Corp 2-fluoropirazolo[1,5-a]pirimidinas como inhibidores de proteina quinasa.
US8598172B2 (en) 2007-12-04 2013-12-03 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Substituted dihydropteridin-6-one derivatives, process for their preparation and their use as kinase inhibitors
PE20091326A1 (es) 2008-01-17 2009-09-18 Irm Llc Anticuerpos anti-trkb mejorados
JP2009203226A (ja) 2008-01-31 2009-09-10 Eisai R & D Management Co Ltd ピリジン誘導体およびピリミジン誘導体を含有するレセプターチロシンキナーゼ阻害剤
MX2010009222A (es) 2008-03-03 2010-09-28 Ucb Pharma Sa Soluciones farmaceuticas, proceso de preparacion y usos terapeuticos.
KR100963051B1 (ko) 2008-03-14 2010-06-09 광동제약 주식회사 입자크기가 조절된 술포데히드로아비에트산을 함유한쓴맛이 저감된 경구용 액상 조성물
EP2254886B1 (en) 2008-03-28 2016-05-25 Nerviano Medical Sciences S.r.l. 3,4-dihydro-2h-pyrazino[1,2-a]indol-1-one derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
US20090275622A1 (en) 2008-04-30 2009-11-05 Prasoona Linga Nizatidine formulations
BRPI0912668A2 (pt) 2008-05-13 2016-01-26 Irm Llc composto e composições como inibidores de quinase
PE20091846A1 (es) 2008-05-19 2009-12-16 Plexxikon Inc DERIVADOS DE PIRROLO[2,3-d]-PIRIMIDINA COMO MODULADORES DE CINASAS
WO2009143018A2 (en) 2008-05-19 2009-11-26 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
GEP20125502B (en) 2008-05-23 2012-04-25 Novartis Ag Derivatives of quinolines and quinoxalines as protein tyrosine kinase inhibitors
JP5767965B2 (ja) 2008-06-10 2015-08-26 プレキシコン インコーポレーテッドＰｌｅｘｘｉｋｏｎ Ｉｎｃ． キナーゼを調節する５ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン誘導体、およびその適応症
CN102105151B (zh) 2008-07-29 2013-12-18 内尔维阿诺医学科学有限公司 Cdk抑制剂在治疗神经胶质瘤中的应用
ES2536730T3 (es) 2008-09-19 2015-05-28 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Derivados de 3,4-dihidro-2H-pirrolo[1,2-a]pirazin-1-ona
SI2350075T1 (sl) 2008-09-22 2014-06-30 Array Biopharma, Inc. Substituirane imidazo (1,2b)piridazinske spojine kot Trk kinazni inhibitorji
ES2900243T3 (es) 2008-10-22 2022-03-16 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo[1,5-a]pirimidina sustituidos como inhibidores de trk quinasa
EP2962566A1 (en) 2008-10-31 2016-01-06 Genentech, Inc. Pyrazolopyrimidine jak inhibitor compounds and methods
CN102223885B (zh) 2008-11-24 2013-04-03 内尔维阿诺医学科学有限公司 用于治疗间皮瘤的cdk抑制剂
JO3265B1 (ar) 2008-12-09 2018-09-16 Novartis Ag مثبطات بيريديلوكسى اندولات vegf-r2 واستخدامها لعلاج المرض
PT2881402T (pt) 2009-02-12 2017-08-23 Cell Signaling Technology Inc Expressão de ros mutante em cancro de fígado humano
WO2010111527A1 (en) 2009-03-26 2010-09-30 Plexxikon, Inc. Pyrazolo [ 3, 4 -b] pyridines as kinase inhibitors and their medical use
ES2570756T3 (es) 2009-06-15 2016-05-20 Nerviano Medical Sciences Srl Derivados pirimidinilpirrolopiridinona sustituidos, proceso para su preparación y su uso como inhibidores de cinasa
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
EP2515655B1 (en) 2009-12-21 2015-08-05 Samumed, LLC 1h-pyrazolo[3,4-beta]pyridines and therapeutic uses thereof
US8772279B2 (en) 2010-01-29 2014-07-08 Nerviano Medical Sciences S.R.L. 6,7-dihydroimidazo[1,5-a]pyrazin-8(5H)-one derivatives as protein kinase modulators
EP2536414B1 (en) 2010-02-18 2016-07-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Method for preventing cancer metastasis
KR20130043104A (ko) 2010-04-06 2013-04-29 카리스 라이프 사이언스 룩셈부르크 홀딩스 질병용 순환 생물학적 지표들
US8383793B2 (en) 2010-04-15 2013-02-26 St. Jude Children's Research Hospital Methods and compositions for the diagnosis and treatment of cancer resistant to anaplastic lymphoma kinase (ALK) kinase inhibitors
TWI510487B (zh) 2010-04-21 2015-12-01 Plexxikon Inc 用於激酶調節的化合物和方法及其適應症
MX2012013467A (es) 2010-05-20 2013-04-29 Array Biopharma Inc Compuestos macrociclicos como inhibidores de trk cinasa.
KR101865426B1 (ko) 2010-06-09 2018-07-13 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. Raf와 mek 억제제에 대한 내성을 부여하는 mek1 돌연변이
PT3333188T (pt) 2010-08-19 2022-03-28 Zoetis Belgium S A Anticorpos de anti-ngf e a sua utilização
WO2012034095A1 (en) 2010-09-09 2012-03-15 Irm Llc Compounds and compositions as trk inhibitors
US8637516B2 (en) 2010-09-09 2014-01-28 Irm Llc Compounds and compositions as TRK inhibitors
JP2014005206A (ja) 2010-10-22 2014-01-16 Astellas Pharma Inc アリールアミノヘテロ環カルボキサミド化合物
CA2821515A1 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Alder Biopharmaceuticals, Inc. Anti-ngf compositions and use thereof
RU2591191C2 (ru) 2011-01-26 2016-07-10 НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л. Трициклические пирроло производные, способ их получения и их применение в качестве ингибиторов киназы
JP5925808B2 (ja) 2011-01-26 2016-05-25 ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ 三環式誘導体、これらの調製方法およびこれらのキナーゼ阻害剤としての使用
SI2672967T1 (sl) 2011-02-07 2018-12-31 Plexxikon Inc. Spojine in postopki za kinazno modulacijo in indikacije zanjo
ES2580961T3 (es) 2011-02-24 2016-08-30 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Derivados Tiazolilfenil-bencenosulfonamido como Inhibidores de Cinasa
EA201391230A1 (ru) 2011-02-25 2014-01-30 АйАрЭм ЭлЭлСи Соединения и композиции в качестве ингибиторов trk
EP2702055A1 (en) 2011-04-11 2014-03-05 Nerviano Medical Sciences S.r.l. Pyrazolyl-pyrimidine derivatives as kinase inhibitors
BR112013026137B1 (pt) 2011-04-19 2020-12-01 Nerviano Medical Sciences S.R.L pirimidinil-pirróis substituídos ativos como inibidores da quinase
SG194911A1 (en) 2011-05-12 2013-12-30 Nerviano Medical Sciences Srl Substituted indazole derivatives active as kinase inhibitors
RS55582B1 (sr) 2011-05-13 2017-06-30 Array Biopharma Inc Jedinjenja pirolidinil uree, pirolidinil tiouree i pirolidinil guanidina kao inhibitori trka kinaze
US8912200B2 (en) 2011-07-28 2014-12-16 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Alkynyl substituted pyrimidinyl-pyrroles active as kinases inhibitors
ES2660265T3 (es) 2011-10-07 2018-03-21 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Derivados de 3,4-dihidropirrolo[1,2-a]pirazin-1(2h)-ona 4-alquil-sustituidos como inhibidores de cinasa
ES2639064T3 (es) 2011-10-07 2017-10-25 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Derivados de 3,4-dihidropirrolo[1,2-a]pirazin-1(2h)-ona sustituidos como inhibidores de cinasa
WO2013059740A1 (en) 2011-10-21 2013-04-25 Foundation Medicine, Inc. Novel alk and ntrk1 fusion molecules and uses thereof
AU2012339753A1 (en) 2011-11-14 2014-06-19 Tesaro, Inc. Modulating certain tyrosine kinases
CN104114553B (zh) 2011-12-12 2017-03-01 雷迪博士实验室有限公司 作为原肌球蛋白受体激酶(Trk)抑制剂的取代的吡唑并[1,5‑a]吡啶
US8377946B1 (en) 2011-12-30 2013-02-19 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors
US9242977B2 (en) 2012-04-26 2016-01-26 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Trk-inhibiting compound
JP2013226108A (ja) 2012-04-27 2013-11-07 Astellas Pharma Inc 新規ｎｔｒｋ２活性化変異の検出法
EP2855460B1 (en) 2012-05-23 2017-11-08 Nerviano Medical Sciences S.r.l. Process for the preparation of n-[5-(3,5-difluoro-benzyl)-1h-indazol-3-yl]-4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2-(tetrahydro-pyran-4-ylamino)-benzamide
TWI585088B (zh) 2012-06-04 2017-06-01 第一三共股份有限公司 作爲激酶抑制劑之咪唑并［１，２－ｂ］嗒衍生物
US9084721B2 (en) 2012-06-28 2015-07-21 Mcneil-Ppc, Inc. Racecadotril liquid compositions
ES2916220T3 (es) 2012-07-11 2022-06-29 Blueprint Medicines Corp Inhibidores del receptor de factor de crecimiento de fibroblasto
MX2015001081A (es) 2012-07-24 2015-10-14 Pharmacyclics Inc Mutaciones asociadas a resistencia a inhibidores de la tirosina cinasa de bruton (btk).
EP2689778A1 (en) 2012-07-27 2014-01-29 Pierre Fabre Medicament Derivatives of azaindoles or diazaindoles for treating pain
US9688661B2 (en) 2012-08-02 2017-06-27 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Substituted pyrroles active as kinases inhibitors
WO2014036387A2 (en) 2012-08-31 2014-03-06 The Regents Of The University Of Colorado Methods for diagnosis and treatment of cancer
US20140121239A1 (en) 2012-09-07 2014-05-01 Exelixis, Inc. Method of treating lung adenocarcinoma
US20140084039A1 (en) 2012-09-24 2014-03-27 Electro Scientific Industries, Inc. Method and apparatus for separating workpieces
JP2014082984A (ja) 2012-10-23 2014-05-12 Astellas Pharma Inc 新規ｎｔｒｋ２活性化変異の検出法
CA2890346A1 (en) 2012-11-05 2014-05-08 Foundation Medicine, Inc. Novel fusion molecules and uses thereof
HK1214830A1 (zh) 2012-11-05 2016-08-05 Foundation Medicine, Inc. 新型ntrk1融合分子及其应用
ES2755772T3 (es) 2012-11-07 2020-04-23 Nerviano Medical Sciences Srl Pirimidinil y piridinilpirrolopiridinonas sustituidas, proceso para su preparación y su uso como inhibidores de cinasas
WO2014078417A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. Pyrazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
US9828360B2 (en) 2012-11-13 2017-11-28 Array Biopharma Inc. Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
US9790210B2 (en) 2012-11-13 2017-10-17 Array Biopharma Inc. N-(monocyclic aryl),N'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
WO2014078408A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. Bicyclic heteroaryl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
WO2014078328A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. N-bicyclic aryl,n'-pyrazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
US9981959B2 (en) 2012-11-13 2018-05-29 Array Biopharma Inc. Thiazolyl and oxazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
ES2664331T3 (es) 2012-11-13 2018-04-19 Array Biopharma, Inc. Compuestos de N-pirrolidinilo, N'-pirazolilurea, tiourea, guanidina y cianoguanidina como inhibidores de la cinasa Trka
WO2014078331A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. N-(arylalkyl)-n'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
CA2891334C (en) 2012-11-13 2021-10-19 Array Biopharma Inc. Bicyclic urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds useful for the treatment of pain
US9790178B2 (en) 2012-11-13 2017-10-17 Array Biopharma Inc. Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
BR112015002626A2 (pt) 2012-11-29 2017-09-26 Yeda Res & Dev métodos para prevenção de metástases tumorais, tratamento e prognostico do câncer e identificação dos agentes que são inibidores da metástase putativa
US9447135B2 (en) 2012-12-14 2016-09-20 University Of Kentucky Research Foundation Semi-synthetic mithramycin derivatives with anti-cancer activity
US9127055B2 (en) 2013-02-08 2015-09-08 Astellas Pharma Inc. Method of treating pain with anti-human NGF antibody
BR122017003181A2 (pt) 2013-02-19 2019-09-10 Ono Pharmaceutical Co composto inibidor de trk, composição farmacêutica e medicamento compreendendo dito composto e seu uso para profilaxia e/ou terapia de doença relacionada à trk e/ou para inibir trk
WO2014130975A1 (en) 2013-02-22 2014-08-28 Bastian Boris C Fusion polynucleotides and fusion polypeptides associated with cancer and particularly melanoma and their uses as therapeutic and diagnostic targets
WO2014134096A1 (en) 2013-02-27 2014-09-04 Oregon Health & Science University Methods of treating cancers characterized by aberrent ros1 activity
ES2900301T3 (es) 2013-03-15 2022-03-16 Novartis Ag Biomarcadores asociados con la inhibición de BRM
AU2014236947A1 (en) 2013-03-15 2015-09-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Fusion proteins and methods thereof
WO2014152777A2 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Insight Genetics, Inc. Methods and compositions for the diagnosis and treatment of cancers resistant to ros1 inhibitors
WO2014160521A1 (en) 2013-03-15 2014-10-02 Blueprint Medicines Corporation Piperazine derivatives and their use as kit modulators
US8937071B2 (en) 2013-03-15 2015-01-20 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Compounds as rearranged during transfection (RET) inhibitors
EP3795696B1 (en) 2013-03-15 2023-04-26 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University Identification and use of circulating nucleic acid tumor markers
US10072298B2 (en) 2013-04-17 2018-09-11 Life Technologies Corporation Gene fusions and gene variants associated with cancer
EP2986736B1 (en) 2013-04-17 2019-09-18 Life Technologies Corporation Gene fusions and gene variants associated with cancer
JP6397897B2 (ja) 2013-05-14 2018-09-26 ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン誘導体、その製造方法及びキナーゼ阻害剤としてのその使用
TW201533028A (zh) 2013-05-30 2015-09-01 Plexxikon Inc 用於激酶調節之化合物及其適應症
WO2015003658A1 (en) 2013-07-11 2015-01-15 Betta Pharmaceuticals Co., Ltd Protein tyrosine kinase modulators and methods of use
US10705087B2 (en) 2013-07-26 2020-07-07 Japanese Foundation For Cancer Research Detection method for NTRK3 fusion
EP3027654B1 (en) 2013-07-30 2019-09-25 Blueprint Medicines Corporation Pik3c2g fusions
US10407509B2 (en) 2013-07-30 2019-09-10 Blueprint Medicines Corporation NTRK2 fusions
WO2015039006A1 (en) 2013-09-16 2015-03-19 The General Hospital Corporation Methods of treating cancer
SG11201602937UA (en) 2013-10-17 2016-05-30 Blueprint Medicines Corp Compositions useful for treating disorders related to kit
US9334263B2 (en) 2013-10-17 2016-05-10 Blueprint Medicines Corporation Compositions useful for treating disorders related to kit
CA2927148A1 (en) 2013-10-24 2015-04-30 Georgetown University Methods and compositions for treating cancer
SMT202200292T1 (it) 2013-10-25 2022-09-14 Blueprint Medicines Corp Inibitori del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti
WO2015064621A1 (ja) 2013-10-29 2015-05-07 公益財団法人がん研究会 新規融合体及びその検出法
WO2015108992A1 (en) 2014-01-15 2015-07-23 Blueprint Medicines Corporation Heterobicyclic compounds and their use as fgfr4 receptor inhibitors
US9714258B2 (en) 2014-01-24 2017-07-25 Tp Therapeutics, Inc. Diaryl macrocycles as modulators of protein kinases
SMT202100441T1 (it) 2014-02-05 2021-09-14 VM Oncology LLC Composizioni di composti e loro usi
TWI672141B (zh) 2014-02-20 2019-09-21 美商醫科泰生技 投予ｒｏｓ１突變癌細胞之分子
US20170044621A1 (en) 2014-04-18 2017-02-16 Blueprint Medicines Corporation Met fusions
EP3132056B1 (en) 2014-04-18 2021-11-24 Blueprint Medicines Corporation Pik3ca fusions
WO2015175788A1 (en) 2014-05-15 2015-11-19 Array Biopharma Inc. 1-((3s,4r)-4-(3-fluorophenyl)-1-(2-methoxyethyl)pyrrolidin-3-yl)-3-(4-methyl-3-(2-methylpyrimidin-5-yl)-1-phenyl-1h-pyrazol-5-yl)urea as a trka kinase inhibitor
WO2015183836A1 (en) 2014-05-27 2015-12-03 Brian Haynes Compositions, methods, and uses related to ntrk2-tert fusions
WO2015183837A1 (en) 2014-05-27 2015-12-03 Brian Haynes Compositions, methods, and uses related to ntrk2-tert fusions
WO2015184443A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 The Regents Of The University Of Colorado Activating ntrk1 gene fusions predictive of kinase inhibitor therapy
US10378063B2 (en) 2014-06-10 2019-08-13 Blueprint Medicines Corporation RAF1 fusions
WO2015191667A1 (en) 2014-06-10 2015-12-17 Blueprint Medicines Corporation Pkn1 fusions
US10370723B2 (en) 2014-07-17 2019-08-06 Blueprint Medicines Corporation TERT fusions
US10370725B2 (en) 2014-07-17 2019-08-06 Blueprint Medicines Corporation FGR fusions
WO2016011147A1 (en) 2014-07-17 2016-01-21 Blueprint Medicines Corporation Prkc fusions
AU2015296010A1 (en) 2014-08-01 2017-02-02 Pharmacyclics Llc Biomarkers for predicting response of DLBCL to treatment with a BTK inhibitor
WO2016022569A1 (en) 2014-08-04 2016-02-11 Blueprint Medicines Corporation Compositions useful for treating disorders related to kit
CN106573913B (zh) 2014-08-18 2019-11-19 小野药品工业株式会社 抑制Trk的化合物的酸加成盐
TWI716362B (zh) 2014-10-14 2021-01-21 瑞士商諾華公司 針對ｐｄ－ｌ１之抗體分子及其用途
WO2016075224A1 (en) 2014-11-14 2016-05-19 Nerviano Medical Sciences S.R.L. 6-amino-7-bicyclo-7-deaza-purine derivatives as protein kinase inhibitors
US10799505B2 (en) 2014-11-16 2020-10-13 Array Biopharma, Inc. Crystalline form of (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)-pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-A]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide hydrogen sulfate
EP3221700B1 (en) 2014-11-18 2022-06-22 Blueprint Medicines Corporation Prkacb fusions
KR20240055170A (ko) 2014-12-15 2024-04-26 주식회사 씨엠지제약 융합된 고리 헤테로아릴 화합물 및 trk 억제제로서의 이들의 용도
HK1252267A1 (zh) 2015-05-20 2019-05-24 The Broad Institute Inc. 共有的新抗原
JP6929231B2 (ja) 2015-05-29 2021-09-01 イグナイタ インコーポレイテッド Ｒｔｋ突然変異細胞を有する患者を処置するための組成物及び方法
PE20180329A1 (es) 2015-06-01 2018-02-13 Loxo Oncology Inc Metodos para diagnosticar y tratar el cancer
US9782400B2 (en) 2015-06-19 2017-10-10 Macau University Of Science And Technology Oncogenic ROS1 and ALK kinase inhibitor
AU2015101722A4 (en) 2015-06-19 2016-05-19 Macau University Of Science And Technology Oncogenic ros1 and alk kinase inhibitor
GB201511546D0 (en) 2015-07-01 2015-08-12 Immatics Biotechnologies Gmbh Novel peptides and combination of peptides for use in immunotherapy against ovarian cancer and other cancers
JP6871903B2 (ja) 2015-07-02 2021-05-19 ターニング・ポイント・セラピューティクス・インコーポレイテッドＴｕｒｎｉｎｇ Ｐｏｉｎｔ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． プロテインキナーゼのモジュレーターとしてのキラルジアリール大環状分子
EP3368039A1 (en) 2015-10-26 2018-09-05 The Regents of The University of Colorado, A Body Corporate Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
WO2017127835A2 (en) 2016-01-22 2017-07-27 The Medicines Company Aqueous formulations and methods of preparation and use thereof
TW201733580A (zh) 2016-03-11 2017-10-01 小野藥品工業股份有限公司 Ｔｒｋ抑制劑抵抗性的癌治療劑
HUE068971T2 (hu) 2016-04-04 2025-02-28 Loxo Oncology Inc (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorofenil)-pirrolidin-1-il)-pirazolo[1,5-A]pirimidin-3-il) -3-hidroxipirrolidin-1-karboxamid folyékony készítményei
LT3439663T (lt) 2016-04-04 2024-10-10 Loxo Oncology, Inc. Vaikų vėžio gydymo būdai
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
CN109475545A (zh) 2016-04-19 2019-03-15 埃克塞里艾克西斯公司 三阴性乳腺癌治疗方法
PT3800189T (pt) 2016-05-18 2023-07-27 Array Biopharma Inc Preparação de (s)-n-(5-((r)-2-(2,5- difluoropenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3- il)-3-hidroxipirrolidina-1-carboxamida
WO2017201156A1 (en) 2016-05-18 2017-11-23 Duke University Method of treating kras wild-type metastatic colorectal cell carcinoma using cabozantinib plus panitumumab
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
US20190247398A1 (en) 2017-10-26 2019-08-15 Array Biopharma Inc. Formulations of a macrocyclic trk kinase inhibitor
CA3095366A1 (en) 2018-03-29 2019-10-03 Loxo Oncology, Inc. Treatment of trk-associated cancers

Also Published As

Publication number Publication date
DK3800189T3 (da) 2023-07-31
BR112018073504A2 (pt) 2019-03-26
CN110049987A (zh) 2019-07-23
PT3458456T (pt) 2020-12-07
JP7443057B2 (ja) 2024-03-05
AU2017268371A1 (en) 2018-12-06
LT3458456T (lt) 2021-02-25
LT3800189T (lt) 2023-10-10
ES2836222T3 (es) 2021-06-24
HUE063877T2 (hu) 2024-02-28
UA127826C2 (uk) 2024-01-17
ZA201808534B (en) 2024-04-24
PE20190437A1 (es) 2019-03-27
SG11201810245WA (en) 2018-12-28
MX2018014116A (es) 2019-12-11
RU2018144557A3 (ru) 2020-06-18
RU2745953C2 (ru) 2021-04-05
HUE053643T2 (hu) 2021-07-28
MX392604B (es) 2025-03-24
PT3800189T (pt) 2023-07-27
CN110049987B (zh) 2022-02-18
WO2017201241A1 (en) 2017-11-23
IL262964B (en) 2021-06-30
FI3800189T3 (fi) 2023-07-31
HRP20230704T1 (hr) 2023-10-27
US11214571B2 (en) 2022-01-04
AU2017268371B2 (en) 2020-11-19
RS61463B1 (sr) 2021-03-31
JP2019516795A (ja) 2019-06-20
IL262964A (en) 2018-12-31
EP3800189A1 (en) 2021-04-07
SI3800189T1 (sl) 2023-11-30
US20190218222A1 (en) 2019-07-18
PL3458456T3 (pl) 2021-04-19
CA3024603A1 (en) 2017-11-23
RS64698B1 (sr) 2023-11-30
SI3458456T1 (sl) 2021-04-30
HRP20201984T1 (hr) 2021-04-16
EP3800189B1 (en) 2023-06-28
EP3458456B1 (en) 2020-11-25
KR20190039474A (ko) 2019-04-12
ES2952056T3 (es) 2023-10-26
CL2018003264A1 (es) 2019-06-21
CO2018013015A2 (es) 2019-08-20
KR102566858B1 (ko) 2023-08-11
EP3458456A1 (en) 2019-03-27
NZ748520A (en) 2025-06-27
PL3800189T3 (pl) 2023-10-23
DK3458456T3 (da) 2020-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018144557A (ru) Способ получения (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)-пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида и его солей
JP2019516795A5 (ru)
TWI421253B (zh) 製備西他列汀（ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）的方法以及其中所使用的中間產物
EP2379557B1 (en) Amino pyrazole compound
HRP20121020T1 (hr) DERIVATI 5-AMINO-2,4,7-TRIOKSO-3,4,7,8-TETRAHIDRO-2H-PIRIDO[2,3-d]PIRIMIDINA I SRODNI SPOJEVI, NAMIJENJENI LIJEÄŚENJU RAKA
EP3555107B1 (en) Process for the preparation of (s)-2-((2-((s)-4-(difluoromethyl)-2-oxooxazolidin-3-yl)-5,6-dihydrobenzo[f]imidazo[1,2-d][1,4]oxazepin-9-yl)amino)propanamide
CN107188898B (zh) 制备噻吩并嘧啶化合物的方法
AU2015364612B2 (en) Processes for the preparation of a diarylthiohydantoin compound
JP2019031493A (ja) ベンゾオキサゼピン化合物の作製方法
JP2018500336A5 (ru)
TW200950701A (en) Processes for the preparation of amides
US20080033221A1 (en) Hydrogenation Promoter, Hydrogenation Catalyst, and Process for Producing Alkene Compound
RU2019138773A (ru) Производство транс-[тетрахлорбис(1h-индазол)рутената(iii)] и его композиций
RU2008141411A (ru) Катализатор для катода топливного элемента и способ его получения
Slamova et al. Aminophosphine PN H complexes of Mn (i), Fe (ii), and Co (ii) and evaluation of their activities in the transfer hydrogenation of nitriles
RU2404180C1 (ru) Замещенные 8-сульфонил-2,3,4,5-тетрагидро-1н-гамма-карболины, лиганды, фармацевтическая композиция, способ их получения и применения
NZ748520B2 (en) Preparation of (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-y l)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide
TWI659039B (zh) 製備福沙吡坦二甲葡胺之方法
JP2960704B2 (ja) アミン類およびジアミン類の合成方法
EP3904342A1 (en) Process for the preparation of 3-(trifluoromethyl)-5-(4-methyl-1h-imidazole-1-yl)-benzeneamine hydrochloride
NH-N GRAEBE-ULLMANN SYNTHESIS