[go: up one dir, main page]

RU2018143994A - Доноры нитроксила с улучшенным терапевтическим индексом - Google Patents

Доноры нитроксила с улучшенным терапевтическим индексом Download PDF

Info

Publication number
RU2018143994A
RU2018143994A RU2018143994A RU2018143994A RU2018143994A RU 2018143994 A RU2018143994 A RU 2018143994A RU 2018143994 A RU2018143994 A RU 2018143994A RU 2018143994 A RU2018143994 A RU 2018143994A RU 2018143994 A RU2018143994 A RU 2018143994A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
alkyl
intravenous administration
pharmaceutical composition
Prior art date
Application number
RU2018143994A
Other languages
English (en)
Inventor
Винсент Джейкоб КАЛИШ
Фредерик Артур Брукфилд
Стефен Мартин Кортни
Лиза Мари ФРОСТ
Джон П. ТОСКАНО
Original Assignee
Кардиоксил Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кардиоксил Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Кардиоксил Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2018143994A publication Critical patent/RU2018143994A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/222—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having aromatic groups, e.g. dipivefrine, ibopamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/255—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of sulfoxy acids or sulfur analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/14—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/64—Sulfur atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (50)

1. Фармацевтическая композиция для регулирования in vivo уровней нитроксила, содержащая соединение формулы (1) и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, причем соединение формулы (1) представляет собой
Figure 00000001
2. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или состояния, реагирующих на лечение нитроксилом, содержащая соединение формулы (1) и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, причем соединение формулы (1) представляет собой
Figure 00000001
3. Композиция по п.2, в которой заболевание представляет собой легочную гипертензию.
4. Композиция по п.2, в которой заболевание представляет собой ишемически-реперфузионное повреждение.
5. Композиция по любому из пп.1-4, в которой фармацевтическая композиция является подходящей для внутривенного введения.
6. Композиция по любому из пп.1-5, в которой фармацевтическая композиция является подходящей для внутривенного введения в количестве от 1 мкг/кг/мин соединения формулы (1) до 100 мкг/кг/мин соединения формулы (1).
7. Композиция по любому из пп.1-5, в которой фармацевтическая композиция является подходящей для внутривенного введения в количестве от 10 мкг/кг/мин соединения формулы (1) до 50 мкг/кг/мин соединения формулы (1).
8. Композиция по любому из пп.1-5, в которой фармацевтическая композиция является подходящей для внутривенного введения в количестве более 30 мкг/кг/мин соединения формулы (1).
9. Композиция по любому из пп.1-5, в которой фармацевтическая композиция является подходящей для внутривенного введения в количестве:
(а) по меньшей 2,5 мкг/кг/мин соединения формулы (1);
(b) по меньшей 5 мкг/кг/мин соединения формулы (1);
(с) по меньшей 7,5 мкг/кг/мин соединения формулы (1);
(d) по меньшей 12 мкг/кг/мин соединения формулы (1);
(e) по меньшей 15 мкг/кг/мин соединения формулы (1).
10. Соединение для регулирования in vivo уровней нитроксила, представляющее собой
Figure 00000001
11. Соединение для лечения заболевания или состояния, реагирующих на лечение нитроксилом, представляющее собой
Figure 00000001
12. Соединение по п.11, где заболевание представляет собой легочную гипертензию.
13. Соединение по п.11, где заболевание представляет собой ишемически-реперфузионное повреждение.
14. Соединение по любому из пп.10-13, где соединение формулы (1) является подходящим для внутривенного введения.
15. Соединение по любому из пп.10-14, где соединение формулы (1) является подходящим для внутривенного введения в количестве от 1 мкг/кг/мин соединения формулы (1) до 100 мкг/кг/мин соединения формулы (1).
16. Соединение по любому из пп.10-14, где соединение формулы (1) является подходящим для внутривенного введения в количестве от 10 мкг/кг/мин соединения формулы (1) до 50 мкг/кг/мин соединения формулы (1).
17. Соединение по любому из пп.10-14, где соединение формулы (1) является подходящим для внутривенного введения в количестве более 30 мкг/кг/мин соединения формулы (1).
18. Соединение по любому из пп.10-14, где соединение формулы (1) является подходящим для внутривенного введения в количестве:
(а) по меньшей 2,5 мкг/кг/мин соединения формулы (1);
(b) по меньшей 5 мкг/кг/мин соединения формулы (1);
(с) по меньшей 7,5 мкг/кг/мин соединения формулы (1);
(d) по меньшей 12 мкг/кг/мин соединения формулы (1);
(e) по меньшей 15 мкг/кг/мин соединения формулы (1).
19. Соединение формулы (3)
Figure 00000002
,
где R представляет собой водород, -(С1-C6)алкил, -(C2-C4)алкенил, фенил, бензил, циклопентил, циклогексил, -(C5-C7) гетероциклоалкил, бензилокси, -О-(C1-C6)алкил, -NH2, -NH-(C1-C4)алкил, или -N((C1-C4)алкил)2,
причем -(С1-C6)алкил, -(C2-C4) алкенил, фенил, бензил, циклопентил, циклогексил, -(C5-C7)гетероциклоалкил, бензилокси, -О-(С1-C6)алкил, -NH-(C1-C4)алкил, или -N((C1-C4)алкил)2 являются не замещенными или замещенными одним или более заместителями, выбранными из галогена, -(С1-C6)алкила, -(C2-C4)алкенила, -(C2-C3)алкинила, -(5- или 6-членного)гетероарила, -O-(C1-C6)алкила, -S-(С1-C6)алкила, -C(галоген)3, -CH(галоген)2, -CH2(галоген), -CN, -NО2, -NH2, -NH-(C1-C4)алкила, -N(-(C1-C4)алкил)2, -C(=О)(С1-C4)алкила, -C(=О)О(С1-C4)алкила, -OC(=О)(С1-C4)алкила, -OC(=О)NH2, -S(=О)(С1-C4)алкила, или -S(=О)2(C1-C4)алкила.
20. Соединение по п.19, в котором R представляет собой метил или этил.
21. Соединение по п.19, в котором R представляет собой бензил или фенил.
22. Соединение по п.19, в котором R представляет собой -NH2.
23. Соединение по п.19, в котором R является незамещенным.
24. Соединение по п.19, в котором R является замещенным заместителем, выбранным из галогена, -NH2, -NHCH3, -CF3 или -OCH3.
25. Фармацевтическая композиция для лечения сердечно-сосудистого заболевания, реагирующего на лечение нитроксилом, содержащая соединение по п.19 и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
26. Композиция по п.25, в которой сердечно-сосудистое заболевание представляет собой сердечную недостаточность.
27. Композиция по п.25, в которой сердечно-сосудистое заболевание представляет собой острую декомпенсированную сердечную недостаточность.
28. Композиция по любому из пп.25-27, в которой фармацевтическая композиция является подходящей для внутривенного введения.
29. Соединение для лечения сердечно-сосудистого заболевания, реагирующего на лечение нитроксилом, представляющее собой
Figure 00000002
.
30. Соединение по п.29, в котором сердечно-сосудистое заболевание представляет собой сердечную недостаточность.
31. Соединение по п.29, в котором сердечно-сосудистое заболевание представляет собой острую декомпенсированную сердечную недостаточность.
32. Соединение по любому из пп.29-31, в котором соединение формулы (3) является подходящим для внутривенного введения.
RU2018143994A 2013-01-18 2014-01-17 Доноры нитроксила с улучшенным терапевтическим индексом RU2018143994A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361754237P 2013-01-18 2013-01-18
US61/754,237 2013-01-18
US201361782781P 2013-03-14 2013-03-14
US61/782,781 2013-03-14

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015134581A Division RU2676277C2 (ru) 2013-01-18 2014-01-17 Доноры нитроксила с улучшенным терапевтическим индексом

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018143994A true RU2018143994A (ru) 2019-01-16

Family

ID=50064795

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015134581A RU2676277C2 (ru) 2013-01-18 2014-01-17 Доноры нитроксила с улучшенным терапевтическим индексом
RU2015134583A RU2684916C2 (ru) 2013-01-18 2014-01-17 Фармацевтические композиции, содержащие доноры нитроксила
RU2018143994A RU2018143994A (ru) 2013-01-18 2014-01-17 Доноры нитроксила с улучшенным терапевтическим индексом

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015134581A RU2676277C2 (ru) 2013-01-18 2014-01-17 Доноры нитроксила с улучшенным терапевтическим индексом
RU2015134583A RU2684916C2 (ru) 2013-01-18 2014-01-17 Фармацевтические композиции, содержащие доноры нитроксила

Country Status (29)

Country Link
US (13) US8987326B2 (ru)
EP (5) EP2945620B1 (ru)
JP (5) JP6533159B2 (ru)
KR (2) KR102177899B1 (ru)
CN (4) CN105073105B (ru)
AU (5) AU2014207408C1 (ru)
BR (2) BR112015017241B1 (ru)
CA (2) CA2898443C (ru)
CY (3) CY1120535T1 (ru)
DK (3) DK2945620T3 (ru)
ES (4) ES2882279T3 (ru)
HK (1) HK1251170B (ru)
HR (3) HRP20182144T1 (ru)
HU (3) HUE046722T2 (ru)
IL (4) IL239906B (ru)
LT (3) LT2945621T (ru)
MX (2) MX373176B (ru)
NZ (4) NZ709985A (ru)
PL (3) PL3284463T3 (ru)
PT (3) PT3284463T (ru)
RS (3) RS59434B1 (ru)
RU (3) RU2676277C2 (ru)
SG (6) SG10201802862WA (ru)
SI (3) SI3284463T1 (ru)
SM (3) SMT201900575T1 (ru)
TR (1) TR201802211T4 (ru)
TW (3) TWI619491B (ru)
WO (2) WO2014113696A1 (ru)
ZA (2) ZA201505090B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI2586434T1 (sl) 2006-03-17 2016-09-30 The Johns Hopkins University Derivati n-hidroksilsulfonamida kot novi fiziološko uporabni donorji nitroksila
HK1200168A1 (en) 2011-10-17 2015-07-31 The Johns Hopkins University Meldrum 's acid, barbituric acid and pyrazolone derivatives substituted with hydroxylamine as hno donors
SMT201900575T1 (it) 2013-01-18 2019-11-13 Cardioxyl Pharmaceuticals Inc Donatori di nitrossile con indice terapeutico migliorato
ES2734060T3 (es) 2014-01-17 2019-12-04 Cardioxyl Pharmaceuticals Inc Donadores de nitroxilo de N-hidroximetanosulfonamida
EP3148972B1 (en) 2014-05-27 2019-08-21 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. Pyrazolone derivatives as nitroxyl donors
US9464061B2 (en) 2014-05-27 2016-10-11 The Johns Hopkins University N-hydroxylamino-barbituric acid derivatives
CN108349911B (zh) 2015-09-07 2022-05-13 浙江华海药业股份有限公司 可释放一氧化氮的前药分子
WO2017070081A1 (en) 2015-10-19 2017-04-27 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. Pyrazolone derivatives as nitroxyl donors
WO2017070084A1 (en) 2015-10-19 2017-04-27 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. N-hydroxylsulfonamide derivatives as nitroxyl donors
WO2018022899A1 (en) 2016-07-28 2018-02-01 The Johns Hopkins University O-substituted hydroxamic acids
SG10202107533RA (en) 2017-01-03 2021-08-30 Cardioxyl Pharmaceuticals Inc Method of administering nitroxyl donating compounds
EP3612176B1 (en) * 2017-04-18 2025-09-17 Genfit Combination comprising the ppar agonist elafibranor and an acetyl-coa carboxylase (acc) inhibitor selected from cp-640186, gemcabene, gs-0976 to treat inflammatory, metabolic, fibrotic or cholestatic diseases
CN116283762B (zh) * 2023-03-28 2025-08-12 昆山市第一人民医院 一种用于制备白鲜碱的中间体化合物及其制备方法、白鲜碱的制备方法
WO2025043108A1 (en) 2023-08-23 2025-02-27 Bristol -Myers S Quibb Company Co-crystals of nitroxyl donating compounds

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1017976A (en) 1911-08-25 1912-02-20 Rudolph Koch Automatic mail-bag catcher and deliverer.
US1021340A (en) 1911-10-14 1912-03-26 William A Scott Means for attaching binding-posts to dry batteries.
US3751255A (en) 1972-03-24 1973-08-07 Eastman Kodak Co Photosensitive and thermosensitive element, composition and process
JPS567710A (en) 1979-06-28 1981-01-27 Sansho Seiyaku Kk Whitening cosmetic
US4539321A (en) 1981-10-26 1985-09-03 William H. Rorer, Inc. 5-Diaza-aryl-3-substituted pyridone compounds
DE3583799D1 (de) 1985-01-11 1991-09-19 Abbott Lab Ltd Feste zubereitung mit langsamer freisetzung.
US4663351A (en) 1985-08-23 1987-05-05 Berlex Laboratories, Inc. Dobutamine tri-isobutyric acid ester and the use thereof as a cardiotonic agent
US4798824A (en) 1985-10-03 1989-01-17 Wisconsin Alumni Research Foundation Perfusate for the preservation of organs
JPH01221371A (ja) 1988-02-29 1989-09-04 Hokko Chem Ind Co Ltd 環状オキシアミン誘導体の製造方法
JPH01221372A (ja) 1988-03-01 1989-09-04 Hokko Chem Ind Co Ltd 環状アシルヒドロキシルアミン誘導体
JPH0221372A (ja) 1988-07-08 1990-01-24 Sharp Corp はんだ付検査装置
JPH0828240B2 (ja) 1990-05-25 1996-03-21 矢崎総業株式会社 電線相互の圧着接続構造及び圧着接続方法
JP2773959B2 (ja) 1990-07-10 1998-07-09 信越化学工業株式会社 大腸内放出性固形製剤
JPH04321671A (ja) 1991-04-17 1992-11-11 Mitsubishi Petrochem Co Ltd カルバモイルトリアゾール誘導体およびそれを有効成分とする除草剤
CN1143950A (zh) * 1994-01-19 1997-02-26 比克荷兰有限公司 含硝酰基的苄胺衍生物及其在治疗心血管疾病和治疗升高眼压中的应用
US6156728A (en) * 1996-11-01 2000-12-05 Genentech, Inc. Treatment of inner ear hair cells
JPH10142729A (ja) 1996-11-05 1998-05-29 Fuji Photo Film Co Ltd 熱現像画像記録材料
KR20010031319A (ko) 1997-10-24 2001-04-16 요시히코 시오노 항류마티스제
DE69906397T2 (de) 1998-01-16 2004-02-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzosulfonderivate
US6295153B1 (en) 1998-06-04 2001-09-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Digital optical chemistry micromirror imager
UA73092C2 (ru) 1998-07-17 2005-06-15 Брістол-Майерс Сквібб Компані Таблетки с энтеросолюбильным покрытием и способ их получения
CN1163223C (zh) 1998-07-28 2004-08-25 田边制药株式会社 肠内目标部位释放型制剂
GB9918684D0 (en) 1999-08-09 1999-10-13 Novartis Ag Organic compounds
JP2002072459A (ja) 2000-08-28 2002-03-12 Toyo Gosei Kogyo Kk 光酸発生剤及びそれを含有する感光性樹脂組成物
BR0116063A (pt) 2000-12-13 2004-08-03 Wyeth Corp Inibidores de sulfonamida heterocìclica da produção de beta amilóide e seus usos
EP1219306A1 (en) * 2000-12-29 2002-07-03 Nicox S.A. Compositions comprising cyclodextrins and NO- releasing drugs
GB0114223D0 (en) 2001-06-12 2001-08-01 Ici Plc Catalytic oxidation process
US20040038947A1 (en) 2002-06-14 2004-02-26 The Gov. Of The U.S. Of America As Represented By The Sec. Of The Dept. Of Health & Human Services Method of treating ischemia/reperfusion injury with nitroxyl donors
US6936639B2 (en) 2002-08-21 2005-08-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Nitroxyl progenitors in the treatment of heart failure
WO2005061519A1 (en) 2003-12-19 2005-07-07 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
US20090281067A1 (en) 2004-01-30 2009-11-12 The John Hopkins University Nitroxyl progenitor compounds and methods of use
WO2006043965A1 (en) 2004-10-14 2006-04-27 Allergan, Inc. Therapeutic ophthalmic compositions containing retinal friendly excipients and related methods
EP1846439A2 (en) 2005-01-31 2007-10-24 The Johns Hopkins University Use of consensus sequence as vaccine antigen to enhance recognition of virulent viral variants
JP2008543947A (ja) 2005-06-23 2008-12-04 ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ チオール感受性の正の変力物質
SI2586434T1 (sl) 2006-03-17 2016-09-30 The Johns Hopkins University Derivati n-hidroksilsulfonamida kot novi fiziološko uporabni donorji nitroksila
CA2648384A1 (en) 2006-04-13 2007-10-25 Wake Forest University Health Sciences C-nitroso-derived nitroxyl donors
CA2699567C (en) 2007-09-26 2018-01-09 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. N-hydroxylsulfonamide derivatives as new physiologically useful nitroxyl donors
PT2278975T (pt) 2008-05-07 2016-11-08 Cardioxyl Pharmaceuticals Inc Novos compostos de nitroso como dadores de nitroxilo e métodos de utilização dos mesmos
WO2011063339A1 (en) * 2009-11-23 2011-05-26 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. Nitroxyl donors for the treatment of pulmonary hypertension
US20110144067A1 (en) * 2009-12-07 2011-06-16 Toscano John P N-Acyloxysulfonamide and N-Hydroxy-N-Acylsulfonamide Derivatives
AU2010328230B2 (en) 2009-12-07 2016-06-02 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. Bis-acylated hydroxylamine derivatives
HK1200168A1 (en) 2011-10-17 2015-07-31 The Johns Hopkins University Meldrum 's acid, barbituric acid and pyrazolone derivatives substituted with hydroxylamine as hno donors
JP6306602B2 (ja) 2012-11-01 2018-04-04 ザ ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ 分子内環化−脱離による制御されたｈｎｏ放出
SMT201900575T1 (it) 2013-01-18 2019-11-13 Cardioxyl Pharmaceuticals Inc Donatori di nitrossile con indice terapeutico migliorato
ES2734060T3 (es) 2014-01-17 2019-12-04 Cardioxyl Pharmaceuticals Inc Donadores de nitroxilo de N-hidroximetanosulfonamida
US9464061B2 (en) 2014-05-27 2016-10-11 The Johns Hopkins University N-hydroxylamino-barbituric acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
TW201442702A (zh) 2014-11-16
SI3284463T1 (sl) 2019-12-31
ES2705240T3 (es) 2019-03-22
JP6656345B2 (ja) 2020-03-04
US20220193026A1 (en) 2022-06-23
BR112015017251A2 (pt) 2017-07-11
SG10201913441RA (en) 2020-03-30
KR20150107853A (ko) 2015-09-23
US9968584B2 (en) 2018-05-15
AU2014207404B2 (en) 2017-10-19
AU2017200147A1 (en) 2017-02-02
AU2018241168A1 (en) 2018-11-01
US11786501B2 (en) 2023-10-17
US20200163929A1 (en) 2020-05-28
WO2014113696A1 (en) 2014-07-24
EP3427728B1 (en) 2021-07-07
PT2945620T (pt) 2018-02-21
CY1121480T1 (el) 2020-05-29
CA2898445C (en) 2022-05-03
TR201802211T4 (tr) 2018-03-21
AU2017200147B2 (en) 2018-07-05
CN108610312A (zh) 2018-10-02
EP2945620B1 (en) 2017-11-22
HUE036589T2 (hu) 2018-07-30
CA2898443A1 (en) 2014-07-24
AU2014207408A8 (en) 2015-08-27
US9156804B2 (en) 2015-10-13
ZA201604798B (en) 2018-01-31
IL239906B (en) 2018-05-31
ES2659969T3 (es) 2018-03-20
IL259233A (en) 2018-07-31
HRP20191919T8 (hr) 2021-10-01
JP6533159B2 (ja) 2019-06-19
IL239952B (en) 2018-05-31
MX373176B (es) 2020-04-22
US20240066002A1 (en) 2024-02-29
KR20150108879A (ko) 2015-09-30
JP6311038B2 (ja) 2018-04-11
ES2882279T3 (es) 2021-12-01
BR112015017241B1 (pt) 2021-10-26
RS59434B1 (sr) 2019-11-29
SMT201800088T1 (it) 2018-03-08
TWI619491B (zh) 2018-04-01
JP6801045B2 (ja) 2020-12-16
RU2684916C2 (ru) 2019-04-16
US20140206769A1 (en) 2014-07-24
RU2015134583A (ru) 2017-02-22
PL2945621T3 (pl) 2019-05-31
SG10201802855TA (en) 2018-05-30
SI2945620T1 (en) 2018-01-31
US20150175566A1 (en) 2015-06-25
DK3284463T3 (da) 2019-10-28
LT2945620T (lt) 2018-02-12
AU2018241168B2 (en) 2020-04-02
EP2945621A1 (en) 2015-11-25
EP2945621B1 (en) 2018-10-17
KR102277165B1 (ko) 2021-07-14
SI2945621T1 (sl) 2019-01-31
TW201934120A (zh) 2019-09-01
BR112015017251B1 (pt) 2021-10-26
SG10201913286PA (en) 2020-02-27
MX2015009269A (es) 2015-10-30
CN105142627A (zh) 2015-12-09
HUE046722T2 (hu) 2020-03-30
HK1251170B (en) 2020-04-09
BR112015017251A8 (pt) 2019-10-29
LT2945621T (lt) 2019-01-10
WO2014113700A1 (en) 2014-07-24
AU2014207404A1 (en) 2015-08-13
RS58174B1 (sr) 2019-03-29
AU2014207408B2 (en) 2018-03-01
SMT201900027T1 (it) 2019-02-28
AU2018203240A1 (en) 2018-05-31
KR102177899B1 (ko) 2020-11-12
CY1120535T1 (el) 2019-07-10
JP2016510326A (ja) 2016-04-07
JP2016505044A (ja) 2016-02-18
HUE041861T2 (hu) 2019-06-28
EP3567031A1 (en) 2019-11-13
DK2945620T3 (en) 2018-02-05
JP6449171B2 (ja) 2019-01-09
IL258882A (en) 2018-06-28
MX2015009276A (es) 2015-10-30
US10517847B2 (en) 2019-12-31
SG11201505567RA (en) 2015-09-29
JP2019089764A (ja) 2019-06-13
SG10201802862WA (en) 2018-05-30
TWI712409B (zh) 2020-12-11
US9586896B2 (en) 2017-03-07
CA2898445A1 (en) 2014-07-24
HK1216858A1 (en) 2016-12-09
HRP20191919T1 (hr) 2020-01-10
EP3427728A1 (en) 2019-01-16
IL259233B (en) 2019-10-31
RU2015134581A (ru) 2017-02-27
US11304924B2 (en) 2022-04-19
US10792273B2 (en) 2020-10-06
WO2014113700A9 (en) 2014-10-09
ZA201505090B (en) 2016-10-26
DK2945621T3 (en) 2019-02-11
PL2945620T3 (pl) 2018-03-30
NZ709985A (en) 2020-05-29
EP2945620A1 (en) 2015-11-25
CN105073105A (zh) 2015-11-18
ES2751922T3 (es) 2020-04-02
HK1216857A1 (en) 2016-12-09
US8987326B2 (en) 2015-03-24
CN110179777B (zh) 2022-07-15
PL3284463T3 (pl) 2019-12-31
CA2898443C (en) 2022-05-31
US20150366977A1 (en) 2015-12-24
US20160031807A1 (en) 2016-02-04
IL239952A0 (en) 2015-08-31
RS56968B1 (sr) 2018-05-31
SG11201505568PA (en) 2015-09-29
US20200121633A1 (en) 2020-04-23
AU2014207408C1 (en) 2018-09-06
JP2019172682A (ja) 2019-10-10
US10245249B2 (en) 2019-04-02
NZ748771A (en) 2019-12-20
PT3284463T (pt) 2019-10-30
CY1122177T1 (el) 2020-11-25
US20190133990A1 (en) 2019-05-09
US20210015784A1 (en) 2021-01-21
CN105142627B (zh) 2019-06-21
NZ748769A (en) 2020-05-29
AU2014207408A1 (en) 2015-08-13
EP3284463B1 (en) 2019-07-24
US12186301B2 (en) 2025-01-07
US20170151210A1 (en) 2017-06-01
US10213408B2 (en) 2019-02-26
US10548872B2 (en) 2020-02-04
JP2017125015A (ja) 2017-07-20
CN105073105B (zh) 2018-02-27
MX363843B (es) 2019-04-05
US20180235927A1 (en) 2018-08-23
PT2945621T (pt) 2019-01-21
US11273143B2 (en) 2022-03-15
RU2676277C2 (ru) 2018-12-27
US20190224159A1 (en) 2019-07-25
BR112015017241A8 (pt) 2019-10-29
TW201446242A (zh) 2014-12-16
HRP20180121T1 (hr) 2018-02-23
IL239906A0 (en) 2015-08-31
EP3284463A1 (en) 2018-02-21
TWI686193B (zh) 2020-03-01
BR112015017241A2 (pt) 2017-07-11
LT3284463T (lt) 2019-11-11
NZ709986A (en) 2020-01-31
SMT201900575T1 (it) 2019-11-13
AU2018203240B2 (en) 2019-12-12
CN110179777A (zh) 2019-08-30
HRP20182144T1 (hr) 2019-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018143994A (ru) Доноры нитроксила с улучшенным терапевтическим индексом
KR102435676B1 (ko) 독성 알데히드 관련된 질병 및 치료
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
JP2008513516A5 (ru)
JP2019524883A5 (ru)
JP2016540742A5 (ru)
JP2008513515A5 (ru)
PE20191532A1 (es) Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores
JP2017537940A5 (ru)
RU2015133171A (ru) Бензиламиновые производные
WO2020072492A1 (en) Benzamide derivatives as cgas-sting pathway agonists
RU2005128190A (ru) Ингибиторы фактора подавления миграции макрофагов (фпм) и способы их идентификации
ES2861503T3 (es) Agonistas de PPAR, compuestos, composiciones farmacéuticas y métodos de uso de los mismos
RU2017110211A (ru) ИНГИБИТОРЫ α-АМИНО-β-КАРБОКСИМУКОНАТ-ε-СЕМИАЛЬДЕГИД-ДЕКАРБОКСИЛАЗЫ
RU2017104856A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств
BR112015030315B1 (pt) Derivado de 4-alquinilimidazol e produto farmacêutico que o compreende e antagonista de receptor de ep4
RU2018133288A (ru) Комбинированные терапии для лечения спинальной мышечной атрофии
JP2018510138A5 (ru)
JP2021046404A5 (ru)
CA3024610A1 (en) Novel mitochondrial uncouplers for treatment of metabolic diseases and cancer
EA201070783A1 (ru) 1,2,4-оксадизольные соединения для лечения аутоиммунных заболеваний
RU2016104844A (ru) Производные n-мочевино замещенных аминокислот как модуляторы формил-пептидного рецептора
JP2016518448A5 (ru)
AR118521A1 (es) Compuestos y composiciones farmacéuticas de los mismos para el tratamiento de trastornos inflamatorios
RU2019115059A (ru) Модуляторы ror-гамма