[go: up one dir, main page]

RU2015134583A - Фармацевтические композиции, содержащие доноры нитроксила - Google Patents

Фармацевтические композиции, содержащие доноры нитроксила Download PDF

Info

Publication number
RU2015134583A
RU2015134583A RU2015134583A RU2015134583A RU2015134583A RU 2015134583 A RU2015134583 A RU 2015134583A RU 2015134583 A RU2015134583 A RU 2015134583A RU 2015134583 A RU2015134583 A RU 2015134583A RU 2015134583 A RU2015134583 A RU 2015134583A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxysulfamide
cyclodextrin
pharmaceutical composition
composition
nitroxyl donor
Prior art date
Application number
RU2015134583A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2684916C2 (ru
Inventor
Винсент Джейкоб КАЛИШ
Джон РИРДОН
Фредерик Артур Брукфилд
Стефен Мартин КОРТНИ
Лиза Мари ФРОСТ
Джон П. ТОСКАНО
Original Assignee
Кардиоксил Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кардиоксил Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Кардиоксил Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2015134583A publication Critical patent/RU2015134583A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2684916C2 publication Critical patent/RU2684916C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/222—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having aromatic groups, e.g. dipivefrine, ibopamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/255—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of sulfoxy acids or sulfur analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/14—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/64—Sulfur atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (113)

1. Способ лечения сердечной недостаточности, включающий введение человеческому пациенту композиции донора нитроксила, причем указанная композиция содержит донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа, который имеет период полувыведения больше чем 10 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 способом, описанным в примере 2, и циклодекстрин.
2. Способ по п. 1, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа имеет период полувыведения от приблизительно 12 минут до приблизительно 85 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 в условиях, указанных в примере 2.
3. Способ по п. 1, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа имеет период полувыведения от приблизительно 25 минут до приблизительно 75 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 в условиях, указанных в примере 2.
4. Способ по п. 1, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа имеет период полувыведения меньше чем 95 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 в условиях, указанных в примере 2.
5. Способ по любому из пунктов 1-4, где циклодекстрин представляет собой сульфо-н-бутилэфирное производное β-циклодекстрина, содержащее шесть или семь сульфо-н-бутилэфирных групп на молекулу циклодекстрина.
6. Способ по любому из пунктов 1-4, где циклодекстрин представляет собой CAPTISOL®.
7. Способ по любому из пунктов 1-4, где молярное соотношение между донором нитроксила N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,02:1 до приблизительно 2:1.
8. Способ по любому из пунктов 1-4, где молярное соотношение между донором нитроксила N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,05:1 до приблизительно 1,5:1.
9. Способ по любому из пунктов 1-4, где молярное соотношение между донором нитроксила N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,5:1 до приблизительно 1:1.
10. Способ по п. 1, где композиция является пригодной для парентерального введения.
11. Способ по п. 10, где композиция является пригодной для внутривенного введения.
12. Способ по п. 10 или 11, где композицию формулируют при рН от приблизительно 4 до приблизительно б.
13. Способ по п. 10 или 11, где композицию формулируют при рН от приблизительно 5 до приблизительно 6.
14. Способ по п. 10 или 11, где композицию формулируют при рН от приблизительно 5,5 до приблизительно 6.
15. Способ по любому из пунктов 1-4, 10 и 11, где сердечная недостаточность представляет собой острую декомпенсированную сердечную недостаточность.
16. Способ по любому из пунктов 1-4, 10 и 11, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа представляет собой соединение формулы (1):
Figure 00000001
.
17. Способ по любому из пунктов 1-4, 10 и 11, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа представляет собой соединение формулы (2):
Figure 00000002
.
18. Способ лечения сердечной недостаточности, включающий введение человеческмоу пациенту композиции донора нитроксила, содержащей донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа, который имеет период полувыведения больше чем 10 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 способом, описанным в примере 2, где указанную композицию вводят парентерально при рН от приблизительно 5 до приблизительно 6,5.
19. Способ по п. 18, где композицию вводят внутривенно.
20. Способ по п. 18, где композицию вводят при рН от приблизительно 5,5 до приблизительно 6.
21. Способ по п. 18, где композицию вводят при рН приблизительно 6.
22. Способ по любому из пунктов 18-21, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа имеет период полувыведения от приблизительно 12 минут до приблизительно 85 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 в условиях, указанных в примере 2.
23. Способ по любому из пунктов 18-21, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа имеет период полувыведения от приблизительно 25 минут до приблизительно 75 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 в условиях, указанных в примере 2.
24. Способ по любому из пунктов 18-21, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа имеет период полувыведения меньше чем 95 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 в условиях, указанных в примере 2.
25. Способ по п. 18, где композиция дополнительно содержит стабилизирующий агент.
26. Способ по п. 25, где стабилизирующий агент представляет собой циклодекстрин.
27. Способ по п. 26, где циклодекстрин представляет собой β-циклодекстрин.
28. Способ по любому из пунктов 18-21 и 25-27, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа представляет собой соединение формулы (1):
Figure 00000003
.
29. Способ по любому из пунктов 18-21 и 25-27, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа представляет собой соединение формулы (2):
Figure 00000004
.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа, который имеет период полувыведения больше чем 10 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 способом, описанным в примере 2, и водный буфер, где композиция имеет рН от приблизительно 5 до приблизительно 6.
31. Фармацевтическая композиция по п. 30, где водный буфер обеспечивает рН композиции от приблизительно 5,5 до приблизительно 6,2.
32. Фармацевтическая композиция по п. 30, где водный буфер обеспечивает рН композиции приблизительно 6.
33. Фармацевтическая композиция по п. 30, где буфер представляет собой фосфатный или ацетатный буфер.
34. Фармацевтическая композиция по п. 33, где буфер представляет собой калийфосфатный буфер.
35. Фармацевтическая композиция по п. 33, где буфер представляет собой калийацетатный буфер.
36. Фармацевтическая композиция по п. 30, дополнительно содержащая стабилизирующий агент.
37. Фармацевтическая композиция по п. 36, где стабилизирующий агент представляет собой циклодекстрин.
38. Фармацевтическая композиция по п. 37, где циклодекстрин представляет собой сульфо-н-бутилэфирное производное β-циклодекстрина, содержащее шесть или семь сульфо-н-бутилэфирных групп на молекулу циклодекстрина.
39. Фармацевтическая композиция по п. 37, где циклодекстрин представляет собой CAPTISOL®.
40. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 37-39, где молярное соотношение между донором нитроксила N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,02:1 до приблизительно 2:1.
41. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 37-39, где молярное соотношение между донором нитроксила N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,05:1 до приблизительно 1,5:1.
42. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 37-39, где молярное соотношение между донором нитроксила N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,5:1 до приблизительно 1:1.
43. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 30-39, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа имеет период полувыведения от приблизительно 12 минут до приблизительно 85 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 в условиях, указанных в примере 2.
44. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 30-39, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа имеет период полувыведения от приблизительно 25 минут до приблизительно 75 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 в условиях, указанных в примере 2.
45. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 30-39, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа имеет период полувыведения меньше чем 95 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 в условиях, указанных в примере 2.
46. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 30-39, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа представляет собой соединение формулы (1)
Figure 00000005
.
47. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 30-39, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа представляет собой соединение формулы (2):
Figure 00000006
.
48. Фармацевтическая композиция, содержащая (i) донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа, который имеет период полувыведения больше чем 10 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 способом, описанным в примере 2, и (ii) циклодекстрин.
49. Фармацевтическая композиция по п. 48, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа имеет период полувыведения от приблизительно 12 минут до приблизительно 85 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 в условиях, указанных в примере 2.
50. Фармацевтическая композиция по п. 48, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа имеет период полувыведения от приблизительно 25 минут до приблизительно 75 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 в условиях, указанных в примере 2.
51. Фармацевтическая композиция по п. 48, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа имеет период полувыведения меньше чем 95 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 в условиях, указанных в примере 2.
52. Фармацевтическая композиция по п. 48, где циклодекстрин представляет собой сульфо-н-бутилэфирное производное β-циклодекстрина, содержащее шесть или семь сульфо-н-бутилэфирных групп на молекулу циклодекстрина.
53. Фармацевтическая композиция по п. 48, где циклодекстрин представляет собой CAPTISOL®.
54. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 48-53, где молярное соотношение между донором нитроксила N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,02:1 до приблизительно 2:1.
55. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 48-53, где молярное соотношение между донором нитроксила N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,05:1 до приблизительно 1,5:1.
56. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 48-53, где молярное соотношение между донором нитроксила N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,5:1 до приблизительно 1:1.
57. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 48-53, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа представляет собой соединение формулы (1):
Figure 00000005
.
58. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 48-53, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа представляет собой соединение формулы (2):
Figure 00000007
.
59. Смесь, содержащая донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа, который имеет период полувыведения больше чем 10 минут при измерении в плазме человека при рН 7,4 способом, описанным в примере 2, и циклодекстрин, где молярное соотношение между донором нитроксила N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,02:1 до приблизительно 2:1.
60. Смесь по п. 59, которая получена лиофилизацией.
61. Смесь по п. 59, где молярное соотношение между донором нитроксила N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,05:1 до приблизительно 1,5:1.
62. Смесь по п. 61, где молярное соотношение между донором нитроксила N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,5:1 до приблизительно 1:1.
63. Смесь по п. 59, дополнительно содержащая буферный агент.
64. Смесь по п. 63, где буферный агент представляет собой ацетат калия.
65. Смесь по любому из пунктов 59-64, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа представляет собой соединение формулы (1):
Figure 00000008
.
66. Смесь по любому из пунктов 59-64, где донор нитроксила N-гидроксисульфамидного типа представляет собой соединение формулы (2):
Figure 00000009
.
67. Применение фармацевтической композиции по любому из пунктов 30-58 для получения лекарственного средства, пригодного для лечения сердечно-сосудистого заболевания.
68. Применение фармацевтической композиции по любому из пунктов 30-58 для получения лекарственного средства, пригодного для лечения сердечной недостаточности.
69. Применение фармацевтической композиции по любому из пунктов 30-58 для получения лекарственного средства, пригодного для лечения острой декомпенсированной сердечной недостаточности.
70. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 30-39 и 48-53 для применения в лечении сердечной недостаточности.
71. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 30-39 и 48-53 для применения в лечении острой декомпенсированной сердечной недостаточности.
72. Способ по п. 16, где циклодекстрин представляет собой сульфо-н-бутилэфирное производное β-циклодекстрина, содержащее шесть или семь сульфо-н-бутилэфирных групп на молекулу циклодекстрина.
73. Способ по п. 16, где циклодекстрин представляет CAPTISOL®.
74. Способ по п. 16, где молярное соотношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,02:1 до приблизительно 2:1.
75. Способ по п. 16, где молярное соотношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,05:1 до приблизительно 1,5:1.
76. Способ по п. 16, где молярное соотношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,5:1 до приблизительно 1:1.
77. Способ по п. 16, где композицию формулируют при рН от приблизительно 4 до приблизительно 6.
78. Способ по п. 16, где композицию формулируют при рН от приблизительно 5 до приблизительно 6.
79. Способ по п. 16, где композицию формулируют при рН от приблизительно 5,5 до приблизительно 6.
80. Способ по п. 17, где циклодекстрин представляет собой сульфо-н-бутилэфирное производное β-циклодекстрина, содержащее шесть или семь сульфо-н-бутилэфирных групп на молекулу циклодекстрина.
81. Способ по п. 17, где циклодекстрин представляет CAPTISOL®.
82. Способ по п. 17, где молярное соотношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,02:1 до приблизительно 2:1.
83. Способ по п. 17, где молярное соотношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,05:1 до приблизительно 1,5:1.
84. Способ по п. 17, где молярное соотношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,5:1 до приблизительно 1:1.
85. Способ по п. 17, где композицию формулируют при рН от приблизительно 4 до приблизительно б.
86. Способ по п. 17, где композицию формулируют при рН от приблизительно 5 до приблизительно 6.
87. Способ по п. 17, где композицию формулируют при рН от приблизительно 5,5 до приблизительно 6.
88. Фармацевтическая композиция по п. 46, где молярное отношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,02:1 до приблизительно 2:1.
89. Фармацевтическая композиция по п. 46, где молярное отношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,05:1 до приблизительно 1,5:1.
90. Фармацевтическая композиция по п. 46, где молярное соотношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,5:1 до приблизительно 1:1.
91. Фармацевтическая композиция по п. 47, где молярное отношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,02:1 до приблизительно 2:1.
92. Фармацевтическая композиция по п. 47, где молярное отношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,05:1 до приблизительно 1,5:1.
93. Фармацевтическая композиция по п. 47, где молярное соотношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,5:1 до приблизительно 1:1.
94. Фармацевтическая композиция по п. 57, где молярное отношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,02:1 до приблизительно 2:1.
95. Фармацевтическая композиция по п. 57, где молярное отношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,05:1 до приблизительно 1,5:1.
96. Фармацевтическая композиция по п. 57, где молярное соотношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,5:1 до приблизительно 1:1.
97. Фармацевтическая композиция по п. 58, где молярное отношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,02:1 до приблизительно 2:1.
98. Фармацевтическая композиция по п. 58, где молярное отношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,05:1 до приблизительно 1,5:1.
99. Фармацевтическая композиция по п. 58, где молярное соотношение между нитроксильным донором N-гидроксисульфамидного типа и циклодекстрином, присутствующим в композиции, составляет от приблизительно 0,5:1 до приблизительно 1:1.
100. Фармацевтическая композиция по п. 46 для применения в лечении сердечной недостаточности.
101. Фармацевтическая композиция по п. 47 для применения в лечении сердечной недостаточности.
102. Фармацевтическая композиция по п. 46 для применения в лечении острой декомпенсированной сердечной недостаточности.
103. Фармацевтическая композиция по п. 47 для применения в лечении острой декомпенсированной сердечной недостаточности.
RU2015134583A 2013-01-18 2014-01-17 Фармацевтические композиции, содержащие доноры нитроксила RU2684916C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361754237P 2013-01-18 2013-01-18
US61/754,237 2013-01-18
US201361782781P 2013-03-14 2013-03-14
US61/782,781 2013-03-14
PCT/US2014/012089 WO2014113700A1 (en) 2013-01-18 2014-01-17 Pharmaceutical compositions comprising nitroxyl donors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015134583A true RU2015134583A (ru) 2017-02-22
RU2684916C2 RU2684916C2 (ru) 2019-04-16

Family

ID=50064795

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015134583A RU2684916C2 (ru) 2013-01-18 2014-01-17 Фармацевтические композиции, содержащие доноры нитроксила
RU2018143994A RU2018143994A (ru) 2013-01-18 2014-01-17 Доноры нитроксила с улучшенным терапевтическим индексом
RU2015134581A RU2676277C2 (ru) 2013-01-18 2014-01-17 Доноры нитроксила с улучшенным терапевтическим индексом

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018143994A RU2018143994A (ru) 2013-01-18 2014-01-17 Доноры нитроксила с улучшенным терапевтическим индексом
RU2015134581A RU2676277C2 (ru) 2013-01-18 2014-01-17 Доноры нитроксила с улучшенным терапевтическим индексом

Country Status (29)

Country Link
US (13) US8987326B2 (ru)
EP (5) EP3567031A1 (ru)
JP (5) JP6449171B2 (ru)
KR (2) KR102277165B1 (ru)
CN (4) CN108610312A (ru)
AU (5) AU2014207408C1 (ru)
BR (2) BR112015017241B1 (ru)
CA (2) CA2898445C (ru)
CY (3) CY1120535T1 (ru)
DK (3) DK2945620T3 (ru)
ES (4) ES2659969T3 (ru)
HK (1) HK1251170B (ru)
HR (3) HRP20182144T1 (ru)
HU (3) HUE036589T2 (ru)
IL (4) IL239906B (ru)
LT (3) LT2945620T (ru)
MX (2) MX373176B (ru)
NZ (4) NZ748769A (ru)
PL (3) PL2945620T3 (ru)
PT (3) PT3284463T (ru)
RS (3) RS59434B1 (ru)
RU (3) RU2684916C2 (ru)
SG (6) SG10201913286PA (ru)
SI (3) SI3284463T1 (ru)
SM (3) SMT201800088T1 (ru)
TR (1) TR201802211T4 (ru)
TW (3) TWI619491B (ru)
WO (2) WO2014113700A1 (ru)
ZA (2) ZA201505090B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103435524B (zh) 2006-03-17 2016-02-10 约翰斯霍普金斯大学 作为有生理学价值的硝酰氧基供体的n-羟基磺酰胺衍生物
WO2013059194A1 (en) 2011-10-17 2013-04-25 Johns Hopkins University Meldrum 's acid, barbituric acid and pyrazolone derivatives substituted with hydroxylamine as hno donors
HUE036589T2 (hu) * 2013-01-18 2018-07-30 Cardioxyl Pharmaceuticals Inc Nitroxil donorok feljavított terápiás indexszel
ES2734060T3 (es) 2014-01-17 2019-12-04 Cardioxyl Pharmaceuticals Inc Donadores de nitroxilo de N-hidroximetanosulfonamida
US9464061B2 (en) 2014-05-27 2016-10-11 The Johns Hopkins University N-hydroxylamino-barbituric acid derivatives
ES2749682T3 (es) 2014-05-27 2020-03-23 Cardioxyl Pharmaceuticals Inc Derivados de pirazolona como donadores de nitroxilo
EP3348548A4 (en) 2015-09-07 2019-04-03 Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd STAIN OXIDE-RELIEFING PRODRUG MOLECULE
CN108473439B (zh) 2015-10-19 2022-03-15 卡尔迪奥克斯尔制药公司 作为硝酰基供体的吡唑啉酮衍生物
US10730828B2 (en) 2015-10-19 2020-08-04 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. N-hydroxylsulfonamide derivatives as nitroxyl donors
KR20190070912A (ko) 2016-07-28 2019-06-21 더 존스 홉킨스 유니버시티 O-치환된 히드록삼산
MX388684B (es) * 2017-01-03 2025-03-20 Cardioxyl Pharmaceuticals Inc Metodo de administracion de compuestos donadores de nitroxilo.
KR102699958B1 (ko) * 2017-04-18 2024-08-29 장피트 엘라피브라노르와 같은 ppar 작용제 및 아세틸-coa 카르복실라아제 (acc) 저해제를 포함하는 조합
CN116283762B (zh) * 2023-03-28 2025-08-12 昆山市第一人民医院 一种用于制备白鲜碱的中间体化合物及其制备方法、白鲜碱的制备方法
WO2025043108A1 (en) 2023-08-23 2025-02-27 Bristol -Myers S Quibb Company Co-crystals of nitroxyl donating compounds

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1017976A (en) 1911-08-25 1912-02-20 Rudolph Koch Automatic mail-bag catcher and deliverer.
US1021340A (en) 1911-10-14 1912-03-26 William A Scott Means for attaching binding-posts to dry batteries.
US3751255A (en) 1972-03-24 1973-08-07 Eastman Kodak Co Photosensitive and thermosensitive element, composition and process
JPS567710A (en) 1979-06-28 1981-01-27 Sansho Seiyaku Kk Whitening cosmetic
US4539321A (en) 1981-10-26 1985-09-03 William H. Rorer, Inc. 5-Diaza-aryl-3-substituted pyridone compounds
ATE66143T1 (de) 1985-01-11 1991-08-15 Abbott Lab Feste zubereitung mit langsamer freisetzung.
US4663351A (en) 1985-08-23 1987-05-05 Berlex Laboratories, Inc. Dobutamine tri-isobutyric acid ester and the use thereof as a cardiotonic agent
US4798824A (en) 1985-10-03 1989-01-17 Wisconsin Alumni Research Foundation Perfusate for the preservation of organs
JPH01221371A (ja) 1988-02-29 1989-09-04 Hokko Chem Ind Co Ltd 環状オキシアミン誘導体の製造方法
JPH01221372A (ja) 1988-03-01 1989-09-04 Hokko Chem Ind Co Ltd 環状アシルヒドロキシルアミン誘導体
JPH0221372A (ja) 1988-07-08 1990-01-24 Sharp Corp はんだ付検査装置
JPH0828240B2 (ja) 1990-05-25 1996-03-21 矢崎総業株式会社 電線相互の圧着接続構造及び圧着接続方法
JP2773959B2 (ja) 1990-07-10 1998-07-09 信越化学工業株式会社 大腸内放出性固形製剤
JPH04321671A (ja) 1991-04-17 1992-11-11 Mitsubishi Petrochem Co Ltd カルバモイルトリアゾール誘導体およびそれを有効成分とする除草剤
BR9506549A (pt) * 1994-01-19 1997-10-14 Byk Nederland Bv Derivados de benzilamina contendo grupos nitróxi e sua aplicação para o tratamento de enfermidades cardiovasculares bem como de pressão interna dos olhos elevada
US6156728A (en) * 1996-11-01 2000-12-05 Genentech, Inc. Treatment of inner ear hair cells
JPH10142729A (ja) 1996-11-05 1998-05-29 Fuji Photo Film Co Ltd 熱現像画像記録材料
AU741180B2 (en) 1997-10-24 2001-11-22 Shionogi & Co., Ltd. Antirheumatic
SI0930302T1 (en) 1998-01-16 2003-10-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzosulfone derivatives
AU4333799A (en) 1998-06-04 1999-12-20 Board Of Regents, The University Of Texas System Digital optical chemistry micromirror imager
UA73092C2 (ru) 1998-07-17 2005-06-15 Брістол-Майерс Сквібб Компані Таблетки с энтеросолюбильным покрытием и способ их получения
US6638534B1 (en) 1998-07-28 2003-10-28 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Preparation capable of releasing drug at target site in intestine
GB9918684D0 (en) 1999-08-09 1999-10-13 Novartis Ag Organic compounds
JP2002072459A (ja) 2000-08-28 2002-03-12 Toyo Gosei Kogyo Kk 光酸発生剤及びそれを含有する感光性樹脂組成物
CN1800176A (zh) * 2000-12-13 2006-07-12 惠氏 β淀粉样蛋白产生的杂环磺酰胺类抑制剂
EP1219306A1 (en) * 2000-12-29 2002-07-03 Nicox S.A. Compositions comprising cyclodextrins and NO- releasing drugs
GB0114223D0 (en) 2001-06-12 2001-08-01 Ici Plc Catalytic oxidation process
US20040038947A1 (en) 2002-06-14 2004-02-26 The Gov. Of The U.S. Of America As Represented By The Sec. Of The Dept. Of Health & Human Services Method of treating ischemia/reperfusion injury with nitroxyl donors
US6936639B2 (en) 2002-08-21 2005-08-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Nitroxyl progenitors in the treatment of heart failure
US20050250737A1 (en) * 2003-11-12 2005-11-10 Allergan, Inc. Therapeutic ophthalmic compositions containing retinal friendly excipients and related methods
EP1694686A1 (en) 2003-12-19 2006-08-30 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
JP2007522135A (ja) 2004-01-30 2007-08-09 ザ ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ ニトロキシル前駆化合物および使用方法
WO2006086188A2 (en) 2005-01-31 2006-08-17 The Johns Hopkins University Use of consensus sequence as vaccine antigen to enhance recognition of virulent viral variants
JP2008543947A (ja) 2005-06-23 2008-12-04 ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ チオール感受性の正の変力物質
CN103435524B (zh) * 2006-03-17 2016-02-10 约翰斯霍普金斯大学 作为有生理学价值的硝酰氧基供体的n-羟基磺酰胺衍生物
AU2007238600B2 (en) 2006-04-13 2012-01-19 Wake Forest University Health Sciences C-nitroso-derived nitroxyl donors
EP2190814B1 (en) 2007-09-26 2017-02-01 The Johns Hopkins University N-hydroxylsulfonamide derivatives as new physiologically useful nitroxyl donors
PT2278975T (pt) 2008-05-07 2016-11-08 Cardioxyl Pharmaceuticals Inc Novos compostos de nitroso como dadores de nitroxilo e métodos de utilização dos mesmos
WO2011063339A1 (en) * 2009-11-23 2011-05-26 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. Nitroxyl donors for the treatment of pulmonary hypertension
MX2012006349A (es) 2009-12-07 2012-10-03 Cardioxyl Pharmaceuticals Inc Derivados de n-aciloxisulfonamida y n-hidroxi-n-acilsulfonamida.
CN102753519B (zh) * 2009-12-07 2015-08-05 约翰斯霍普金斯大学 二酰基化的羟基胺衍生物
WO2013059194A1 (en) 2011-10-17 2013-04-25 Johns Hopkins University Meldrum 's acid, barbituric acid and pyrazolone derivatives substituted with hydroxylamine as hno donors
JP6306602B2 (ja) 2012-11-01 2018-04-04 ザ ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ 分子内環化−脱離による制御されたｈｎｏ放出
HUE036589T2 (hu) 2013-01-18 2018-07-30 Cardioxyl Pharmaceuticals Inc Nitroxil donorok feljavított terápiás indexszel
ES2734060T3 (es) 2014-01-17 2019-12-04 Cardioxyl Pharmaceuticals Inc Donadores de nitroxilo de N-hidroximetanosulfonamida
US9464061B2 (en) 2014-05-27 2016-10-11 The Johns Hopkins University N-hydroxylamino-barbituric acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
EP3427728A1 (en) 2019-01-16
AU2014207404B2 (en) 2017-10-19
JP6533159B2 (ja) 2019-06-19
JP2016510326A (ja) 2016-04-07
NZ709985A (en) 2020-05-29
US10548872B2 (en) 2020-02-04
AU2014207408B2 (en) 2018-03-01
JP2017125015A (ja) 2017-07-20
US10245249B2 (en) 2019-04-02
TR201802211T4 (tr) 2018-03-21
RS56968B1 (sr) 2018-05-31
SG11201505568PA (en) 2015-09-29
US20200121633A1 (en) 2020-04-23
US20180235927A1 (en) 2018-08-23
CA2898445C (en) 2022-05-03
US20220193026A1 (en) 2022-06-23
SMT201900575T1 (it) 2019-11-13
AU2018241168A1 (en) 2018-11-01
DK2945621T3 (en) 2019-02-11
PT3284463T (pt) 2019-10-30
JP2019089764A (ja) 2019-06-13
LT2945620T (lt) 2018-02-12
TW201446242A (zh) 2014-12-16
HUE036589T2 (hu) 2018-07-30
ES2659969T3 (es) 2018-03-20
IL259233A (en) 2018-07-31
AU2017200147B2 (en) 2018-07-05
CN108610312A (zh) 2018-10-02
CN105073105B (zh) 2018-02-27
SMT201800088T1 (it) 2018-03-08
BR112015017251A8 (pt) 2019-10-29
ES2705240T3 (es) 2019-03-22
MX363843B (es) 2019-04-05
IL259233B (en) 2019-10-31
HK1251170B (en) 2020-04-09
CA2898445A1 (en) 2014-07-24
NZ748769A (en) 2020-05-29
JP6656345B2 (ja) 2020-03-04
TW201934120A (zh) 2019-09-01
CY1121480T1 (el) 2020-05-29
IL239906B (en) 2018-05-31
IL258882A (en) 2018-06-28
CN110179777B (zh) 2022-07-15
HRP20191919T1 (hr) 2020-01-10
BR112015017241A8 (pt) 2019-10-29
SG10201913441RA (en) 2020-03-30
SI3284463T1 (sl) 2019-12-31
NZ709986A (en) 2020-01-31
IL239952A0 (en) 2015-08-31
KR20150108879A (ko) 2015-09-30
CN105073105A (zh) 2015-11-18
US10213408B2 (en) 2019-02-26
DK2945620T3 (en) 2018-02-05
EP3284463A1 (en) 2018-02-21
PL2945621T3 (pl) 2019-05-31
RU2015134581A (ru) 2017-02-27
US11304924B2 (en) 2022-04-19
SG10201913286PA (en) 2020-02-27
US20210015784A1 (en) 2021-01-21
US12186301B2 (en) 2025-01-07
EP2945620A1 (en) 2015-11-25
WO2014113700A1 (en) 2014-07-24
RS59434B1 (sr) 2019-11-29
ES2751922T3 (es) 2020-04-02
CA2898443A1 (en) 2014-07-24
BR112015017241B1 (pt) 2021-10-26
LT2945621T (lt) 2019-01-10
KR20150107853A (ko) 2015-09-23
EP3427728B1 (en) 2021-07-07
EP2945621A1 (en) 2015-11-25
EP2945621B1 (en) 2018-10-17
MX373176B (es) 2020-04-22
SI2945620T1 (en) 2018-01-31
JP2019172682A (ja) 2019-10-10
US20140206769A1 (en) 2014-07-24
MX2015009276A (es) 2015-10-30
AU2017200147A1 (en) 2017-02-02
CY1120535T1 (el) 2019-07-10
RS58174B1 (sr) 2019-03-29
US11786501B2 (en) 2023-10-17
HK1216857A1 (en) 2016-12-09
US10792273B2 (en) 2020-10-06
HRP20191919T8 (hr) 2021-10-01
US9968584B2 (en) 2018-05-15
US20150366977A1 (en) 2015-12-24
US20160031807A1 (en) 2016-02-04
ZA201505090B (en) 2016-10-26
NZ748771A (en) 2019-12-20
TWI686193B (zh) 2020-03-01
ZA201604798B (en) 2018-01-31
PL2945620T3 (pl) 2018-03-30
US20150175566A1 (en) 2015-06-25
US20170151210A1 (en) 2017-06-01
CA2898443C (en) 2022-05-31
HRP20180121T1 (hr) 2018-02-23
HK1216858A1 (en) 2016-12-09
EP3567031A1 (en) 2019-11-13
EP2945620B1 (en) 2017-11-22
SG10201802862WA (en) 2018-05-30
AU2014207408A8 (en) 2015-08-27
AU2014207408C1 (en) 2018-09-06
ES2882279T3 (es) 2021-12-01
US20190133990A1 (en) 2019-05-09
EP3284463B1 (en) 2019-07-24
CN110179777A (zh) 2019-08-30
AU2018203240B2 (en) 2019-12-12
JP6801045B2 (ja) 2020-12-16
RU2018143994A (ru) 2019-01-16
TWI619491B (zh) 2018-04-01
TWI712409B (zh) 2020-12-11
US9586896B2 (en) 2017-03-07
BR112015017241A2 (pt) 2017-07-11
KR102277165B1 (ko) 2021-07-14
US20200163929A1 (en) 2020-05-28
KR102177899B1 (ko) 2020-11-12
RU2684916C2 (ru) 2019-04-16
HRP20182144T1 (hr) 2019-03-08
US9156804B2 (en) 2015-10-13
MX2015009269A (es) 2015-10-30
JP6449171B2 (ja) 2019-01-09
AU2014207404A1 (en) 2015-08-13
AU2014207408A1 (en) 2015-08-13
LT3284463T (lt) 2019-11-11
PT2945620T (pt) 2018-02-21
IL239952B (en) 2018-05-31
WO2014113700A9 (en) 2014-10-09
US11273143B2 (en) 2022-03-15
US10517847B2 (en) 2019-12-31
US8987326B2 (en) 2015-03-24
CY1122177T1 (el) 2020-11-25
JP6311038B2 (ja) 2018-04-11
WO2014113696A1 (en) 2014-07-24
DK3284463T3 (da) 2019-10-28
CN105142627A (zh) 2015-12-09
AU2018241168B2 (en) 2020-04-02
SG11201505567RA (en) 2015-09-29
PL3284463T3 (pl) 2019-12-31
SMT201900027T1 (it) 2019-02-28
AU2018203240A1 (en) 2018-05-31
IL239906A0 (en) 2015-08-31
TW201442702A (zh) 2014-11-16
HUE046722T2 (hu) 2020-03-30
US20190224159A1 (en) 2019-07-25
CN105142627B (zh) 2019-06-21
PT2945621T (pt) 2019-01-21
BR112015017251B1 (pt) 2021-10-26
BR112015017251A2 (pt) 2017-07-11
RU2676277C2 (ru) 2018-12-27
HUE041861T2 (hu) 2019-06-28
JP2016505044A (ja) 2016-02-18
US20240066002A1 (en) 2024-02-29
SI2945621T1 (sl) 2019-01-31
SG10201802855TA (en) 2018-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015134583A (ru) Фармацевтические композиции, содержащие доноры нитроксила
JP2016505044A5 (ru)
HRP20200072T1 (hr) Načini doziranja za spojeve klase ehinokandina
RU2012134321A (ru) Анестезирующий состав
JP2008540499A5 (ru)
EA201490377A1 (ru) Лечение рассеянного склероза комбинацией лаквинимода и глатирамера ацетата
RU2012144554A (ru) КОНЪЮГИРОВАННЫЙ ФАКТОР СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ VIIa
EP3404029A3 (en) Pyrimido-pyridazinone compounds and methods and use thereof
CN101410123A (zh) 低剂量的双氯芬酸和β－环糊精的制剂
RU2014112108A (ru) Составы с производными децитабина
IL212596A (en) Its octanidine or its pharmaceutical salt is combined in a solution with polyalcohol
PH12017500136A1 (en) Long-chain dimethylaniline derivative compounds, their preparation methods, self-assembled textures, and uses thereof
RU2014101036A (ru) Стабилизированная композиция вориконазола
JP2019537589A5 (ru)
JP2016503026A5 (ru)
RU2018128032A (ru) Полимеры на основе циклодекстрина, способы, композиции и применение
CA2805805C (en) Bendamustine anionic-catioinic cyclopolysaccharide compositions
WO2012037834A1 (zh) 一种5α-雄甾（烷）-3β，5，6β-三醇注射剂及其制备方法
CN105435221B (zh) 一种针对血管内皮生长因子的人源化抗体的药物组合物
RU2016115374A (ru) Фармацевтические композиции, содержащие антибактериальные агенты
JP6785797B2 (ja) リポ酸および粘膜模倣ポリマーを含んでなる眼科用組成物
RU2014143232A (ru) Соединения для применения в лечении нейробластомы, саркомы юинга или рабдомиосаркомы
NI201300124A (es) Los compuestos para el tratamiento y la prevención de la adhesión, las composiciones farmacéuticas relacionados con el compuesto y los métodos para la prevención y el tratamiento de adherencias.
WO2010038656A1 (ja) 敗血症の予防及び治療剤
EA201491841A1 (ru) Состав эсмолола для парентерального введения