[go: up one dir, main page]

RU2018142544A - Биспецифические связывающие белки и пути их применения - Google Patents

Биспецифические связывающие белки и пути их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018142544A
RU2018142544A RU2018142544A RU2018142544A RU2018142544A RU 2018142544 A RU2018142544 A RU 2018142544A RU 2018142544 A RU2018142544 A RU 2018142544A RU 2018142544 A RU2018142544 A RU 2018142544A RU 2018142544 A RU2018142544 A RU 2018142544A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
protein
seq
amino acid
acid sequence
domain
Prior art date
Application number
RU2018142544A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2766199C2 (ru
RU2018142544A3 (ru
Inventor
Сринатх КАСТУРИРАНГАН
Чаншоу ГАО
Годфри РЕЙНИ
Мишелль МОРРОУ
Клер Луиз ДОБСОН
Стейси ДРАБИК
Даррен ШОФИЛД
Джанлука КАРЛЕССО
Кристен ПОЛЛИЦЦИ
Ярив МАЗОР
Майкл ОБЕРСТ
Скотт А. ХЭММОНД
Брайан ЛОБО
Пракаш МАНИКВАР
Джонатан СИМЭН
Саймон ДОВЕДИ
Рональд ХЕРБСТ
Original Assignee
МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи filed Critical МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Publication of RU2018142544A publication Critical patent/RU2018142544A/ru
Publication of RU2018142544A3 publication Critical patent/RU2018142544A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2766199C2 publication Critical patent/RU2766199C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35—Valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (74)

1. Белок, содержащий:
первый связывающий домен (BD1), который связывается с первым эпитопом,
второй связывающий домен (BD2), который связывается со вторым эпитопом, и
Fc-область, содержащую CH2- и CH3-домены;
где Fc-область содержит BD2 в гидрофильной петле в CH2-домене, CH3-домене или на границе CH2- и CH3-доменов; и
где белок является бивалентным в отношении связывания с каждым из первого и второго эпитопов.
2. Белок по п. 1, где Fc-область содержит BD2 в гидрофильной петле в аминокислотной последовательности в CH2-домене, CH3-домене или на границе CH2- и CH3-доменов.
3. Белок по п. 2, где гидрофильная петля содержит аминокислотную последовательность из CH2-домена.
4. Белок по п. 3, где гидрофильная петля содержит аминокислотную последовательность ISRTP (SEQ ID NO:39).
5. Белок по п. 2, где гидрофильная петля содержит аминокислотную последовательность из CH3-домена.
6. Белок по п. 5, где гидрофильная петля содержит аминокислотную последовательность SNG.
7. Белок по п. 2, где гидрофильная петля содержит аминокислотную последовательность из границы CH2-домена и CH3-домена.
8. Белок по п. 7, где гидрофильная петля содержит аминокислотную последовательность AKGQP (SEQ ID NO:40).
9. Белок по любому из пп. 1-8, где BD2 содержит одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv).
10. Белок по любому из пп. 1-8, где BD1 содержит связывающий домен, выбранный из группы, состоящей из Fab-домена, scFv, однодоменного антитела и вариабельного домена антитела.
11. Белок по любому из пп. 1-8, где BD1 содержит Fab-домен.
12. Белок по п. 11, где Fab-домен связан с Fc-областью посредством шарнирной области антитела.
13. Белок по любому из пп. 1-8, где Fc-область предусматривает домен, выбранный из группы, состоящей из Fc-области из IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgM, IgE и IgD.
14. Белок по п. 13, где Fc-область предусматривает вариантную Fc-область.
15. Белок по п. 13, где Fc-область является негликозилированной.
16. Белок по п. 13, где Fc-область является дегликозилированной.
17. Белок по п. 13, где Fc-область характеризуется сниженным фукозилированием или является нефукозилированной.
18. Белок по любому из пп. 1-8, где белок дополнительно содержит белковый линкер L1 между BD2 и Fc-областью.
19. Белок по любому из пп. 1-8, где белок дополнительно содержит первый белковый линкер L1 и второй белковый линкер L2 между BD2 и Fc-областью.
20. Белок по любому из пп. 1-8, где BD2 связан с Fc-областью посредством белкового линкера L1.
21. Белок по любому из пп. 1-8, где BD2 связан с Fc-областью посредством двух белковых линкеров, L1 и L2.
22. Белок по любому из пп. 18-21, где L1 и L2 независимо выбраны из (G4S)2 (SEQ ID NO:41), (G4S)3 (SEQ ID NO:42) и (G4S)4 (SEQ ID NO:43).
23. Белок по п. 1, где белок содержит химерную тяжелую цепь, содержащую следующие полипептидные домены от N-конца к С-концу:
VH1-CH1-CH2(N-конец)-BD2-CH2(C-конец)-CH3; и
BD1 содержит Fab-домен;
где VH1 содержит вариабельный домен тяжелой цепи Fab-домена, и CH1 содержит константный домен 1 тяжелой цепи Fab.
24. Белок по п. 1, где белок содержит химерную тяжелую цепь, содержащую следующие полипептидные домены от N-конца к С-концу:
VH1-CH1-CH2-BD2-CH3; и
BD1 содержит Fab-домен;
где VH1 содержит вариабельный домен тяжелой цепи Fab-домена, и CH1 содержит константный домен 1 тяжелой цепи Fab.
25. Белок по п. 1, где белок содержит химерную тяжелую цепь, содержащую следующие полипептидные домены от N-конца к С-концу:
VH1-CH1-CH2-CH3(N-конец)-BD2-CH3(C-конец); и
BD1 содержит Fab-домен;
где VH1 содержит вариабельный домен тяжелой цепи Fab-домена, CH1 содержит константный домен 1 тяжелой цепи Fab.
26. Белок по любому из пп. 23-25, где BD2 содержит scFv.
27. Белок по п. 26, где scFv содержит от N-конца к C-концу:
VH2-полипептидный линкер-VL2 или VL2-полипептидный линкер-VH2;
где VH2 содержит вариабельный домен тяжелой цепи scFv, и VL2 содержит вариабельный домен легкой цепи scFv.
28. Белок по любому из пп. 23-27, где белок дополнительно содержит белковый линкер L1 между BD2 и Fc-областью.
29. Белок по любому из пп. 23-27, где белок дополнительно содержит первый белковый линкер L1 и второй белковый линкер L2 между BD2 и Fc-областью.
30. Белок по любому из пп. 23-25, где BD2 связан посредством линкера (L1) с CH2-доменом, CH2-доменом или границей CH2- и CH3-доменов Fc-области.
31. Белок по любому из пп. 23-25, где BD2 связан посредством двух белковых линкеров, L1 и L2, с CH2-доменом, CH2-доменом или границей CH2 и CH3-доменов Fc-области.
32. Белок по любому из пп. 28-31, где L1 и L2 независимо выбраны из белковых линкеров, имеющих длину 1-25 аминокислот.
33. Белок по любому из пп. 28-31, где L1 и L2 независимо выбраны из (G4S)2 (SEQ ID NO:41), (G4S)3 (SEQ ID NO:42) и (G4S)4 (SEQ ID NO:43).
34. Белок по любому из предыдущих пунктов, где первый и второй эпитопы являются разными.
35. Белок по любому из предыдущих пунктов, где первый и второй эпитопы являются одинаковыми.
36. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и CTLA-4, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:1, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:2.
37. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и CTLA-4, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:3, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:4.
38. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и CTLA-4, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:5, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:6.
39. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и CTLA-4, содержащий первую тяжелую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 9, первую легкую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, вторую тяжелую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 12, и вторую легкую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 4.
40. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-L1 и CTLA-4, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:14, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:15.
41. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-L1 и CTLA-4, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:16, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:17.
42. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-L1 и CTLA-4, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:18, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:19.
43. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и TIM3, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:22 или SEQ ID NO:89, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:23 или SEQ ID NO:90.
44. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и TIM3, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:24 или SEQ ID NO:91, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:23 или SEQ ID NO:92.
45. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и TIM3, содержащий первую тяжелую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:9, первую легкую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, вторую тяжелую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:27 или SEQ ID NO:30, и вторую легкую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:26 или SEQ ID NO:28.
46. Биспецифический связывающий белок, который связывается с OX40 и PD-L1, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:34, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:32.
47. Биспецифический связывающий белок, который связывается с OX40 и PD-L1, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:35, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:32.
48. Биспецифический связывающий белок, который связывается с OX40 и PD-L1, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:36 или SEQ ID NO: 94, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:32 или SEQ ID NO: 93.
49. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с TIM3, содержащие тяжелую цепь, которая содержит CDR1, CDR2 и CDR3, и легкую цепь, которая содержит CDR1, CDR2 и CDR3, где CDR1 тяжелой цепи содержит SEQ ID NO:79, CDR2 тяжелой цепи содержит SEQ ID NO:80, CDR3 тяжелой цепи содержит SEQ ID NO:81 и CDR1 легкой цепи содержит SEQ ID NO:82, CDR2 легкой цепи содержит SEQ ID NO:83, CDR3 легкой цепи содержит SEQ ID NO:84.
50. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 49, содержащие вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит SEQ ID NO:85, и вариабельная область легкой цепи содержит SEQ ID NO:86.
51. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 49, где тяжелая цепь содержит SEQ ID NO:87, и легкая цепь содержит SEQ ID NO:88.
52. Композиция, содержащая белок или антитело по любому из пп. 1-51 и фармацевтически приемлемый носитель.
53. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую белок или антитело по любому из пп. 1-51.
54. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 53.
55. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 54.
56. Способ лечения или предупреждения рака у субъекта, при этом способ включает введение субъекту белка или антитела по любому из пп. 1-51.
57. Способ по п. 56, где рак представляет собой один или несколько из рака яичников, рака молочной железы, колоректального рака, рака предстательной железы, рака шейки матки, рака матки, рака яичек, рака мочевого пузыря, рака головы и шеи, меланомы, рака поджелудочной железы, почечно-клеточной карциномы и рака легких.
58. Способ усиления иммунного ответа у субъекта, при этом способ включает введение субъекту белка или антитела по любому из пп. 1-51.
RU2018142544A 2016-05-06 2017-05-05 Биспецифические связывающие белки и пути их применения RU2766199C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662332788P 2016-05-06 2016-05-06
US62/332,788 2016-05-06
PCT/US2017/031356 WO2017193032A2 (en) 2016-05-06 2017-05-05 Bispecific binding proteins and uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022102446A Division RU2022102446A (ru) 2016-05-06 2017-05-05 Биспецифические связывающие белки и пути их применения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018142544A true RU2018142544A (ru) 2020-06-08
RU2018142544A3 RU2018142544A3 (ru) 2021-02-09
RU2766199C2 RU2766199C2 (ru) 2022-02-09

Family

ID=60203374

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022102446A RU2022102446A (ru) 2016-05-06 2017-05-05 Биспецифические связывающие белки и пути их применения
RU2018142544A RU2766199C2 (ru) 2016-05-06 2017-05-05 Биспецифические связывающие белки и пути их применения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022102446A RU2022102446A (ru) 2016-05-06 2017-05-05 Биспецифические связывающие белки и пути их применения

Country Status (20)

Country Link
US (5) US10457732B2 (ru)
EP (1) EP3452089B1 (ru)
JP (5) JP6952716B2 (ru)
KR (3) KR20240096787A (ru)
CN (1) CN109152835B (ru)
AR (1) AR108377A1 (ru)
AU (3) AU2017260365B2 (ru)
BR (1) BR112018072485A2 (ru)
CL (1) CL2018003136A1 (ru)
CO (1) CO2018012415A2 (ru)
IL (3) IL321475A (ru)
MA (1) MA44885A (ru)
MX (2) MX2018013548A (ru)
MY (1) MY200335A (ru)
NZ (3) NZ787944A (ru)
RU (2) RU2022102446A (ru)
SG (1) SG11201809089QA (ru)
TW (3) TWI831124B (ru)
WO (1) WO2017193032A2 (ru)
ZA (1) ZA201808160B (ru)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI3277321T3 (fi) 2015-04-01 2024-10-31 Anaptysbio Inc T-soluimmunoglobuliinia ja musiiniproteiini 3:a (tim-3) vastaan suunnattuja vasta-aineita
HK1250033A1 (zh) 2015-07-13 2018-11-23 Cytomx Therapeutics Inc. 抗-pd-1抗体、可活化的抗-pd-1抗体、及其使用方法
AU2016365742A1 (en) 2015-12-07 2018-06-21 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and PSMA
BR112018011781A2 (en) 2015-12-14 2018-12-04 Macrogenics, Inc. bispecific molecule having one or more epitope binding sites capable of immunospecific binding to (one) pd-1 epitope (s) and one or more epitope binding sites capable of immunospecific binding to (one) epitope (s) -4, and pharmaceutical composition
US11542332B2 (en) 2016-03-26 2023-01-03 Bioatla, Inc. Anti-CTLA4 antibodies, antibody fragments, their immunoconjugates and uses thereof
IL321475A (en) 2016-05-06 2025-08-01 Medimmune Llc Bispecific binding proteins and their uses
MX2018015592A (es) 2016-06-14 2019-04-24 Xencor Inc Anticuerpos inhibidores de puntos de control biespecificos.
TW201831513A (zh) 2016-06-20 2018-09-01 Ｆ星貝塔有限公司 結合物件(一)
EP4342912A3 (en) 2016-09-23 2024-05-22 Merus N.V. Binding molecules that modulate a biological activity expressed by a cell
CN110062885A (zh) * 2016-11-01 2019-07-26 安奈普泰斯生物有限公司 针对t细胞免疫球蛋白和粘蛋白3（tim-3）的抗体
MA47206A (fr) 2017-01-09 2019-11-13 Tesaro Inc Méthodes de traitement du cancer au moyen d'anticorps anti-tim-3
HUE060983T2 (hu) 2017-02-17 2023-05-28 Denali Therapeutics Inc Mesterségesen elõállított transferrin receptort kötõ polipeptidek
UA129243C2 (uk) 2017-04-19 2025-02-26 Інстітьют Фо Рісьорч Ін Біомедцін Антитіло, що зв'язується зі спорозоїтами p. falciparum
BR112019025188A2 (pt) 2017-06-01 2020-06-23 Cytomx Therapeutics, Inc. Anticorpos anti-pdl1 ativáveis e métodos de uso dos mesmos
CA3078849A1 (en) 2017-12-28 2019-07-04 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Antibodies and variants thereof against pd-l1
CN111344019B (zh) * 2017-12-29 2024-03-15 圆祥生技股份有限公司 调节免疫检查点作为癌症治疗的单特异性与双特异性蛋白质
CN115991787A (zh) * 2018-06-05 2023-04-21 江苏康宁杰瑞生物制药有限公司 二聚体及其用途
GB201811404D0 (en) 2018-07-12 2018-08-29 F Star Beta Ltd Anti-CD137 Antibodies
GB201811450D0 (en) 2018-07-12 2018-08-29 F Star Delta Ltd Mesothelin and CD137 binding molecules
TWI847989B (zh) 2018-07-12 2024-07-11 英商Ｆ—星治療有限公司 結合cd137及ox40的抗體分子
JP7360440B2 (ja) 2018-07-12 2023-10-12 エフ－スター セラピューティクス リミテッド Ｐｄ－ｌ１及びｃｄ１３７に結合する抗体分子
GB201811408D0 (en) 2018-07-12 2018-08-29 F Star Beta Ltd CD137 Binding Molecules
GB201811415D0 (en) 2018-07-12 2018-08-29 F Star Beta Ltd Anti-Mesothelin Anti bodies
GB201811403D0 (en) 2018-07-12 2018-08-29 F Star Beta Ltd Antibody molecules
GB201811410D0 (en) 2018-07-12 2018-08-29 F Star Beta Ltd OX40 Binding molecules
WO2020102387A1 (en) * 2018-11-13 2020-05-22 Compass Therapeutics Llc Multispecific binding constructs against checkpoint molecules and uses thereof
WO2020198683A1 (en) * 2019-03-28 2020-10-01 Ab Studio Inc. Heteromultimeric proteins and methods of use thereof
CN114127107B (zh) * 2019-04-01 2024-11-01 Immetas治疗股份有限公司 靶向肿瘤微环境和免疫检查点蛋白的双特异性结合分子
CN111269315B (zh) 2019-06-19 2022-04-08 北京智仁美博生物科技有限公司 针对bcma的单克隆抗体
EP4047021A4 (en) * 2019-10-17 2023-11-22 Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co., Ltd. BISPECIFIC OX40/PD1-L1 ANTIBODIES
US20230340119A1 (en) * 2019-12-05 2023-10-26 Arbele Corp Composition of triax antibodies and method of making and using thereof
WO2021185337A1 (zh) * 2020-03-20 2021-09-23 荣昌生物制药(烟台)股份有限公司 一种双特异性融合蛋白及其应用
JP7014250B2 (ja) 2020-03-27 2022-02-01 フジテック株式会社 エレベータのドア装置用の動作設定装置、及び該動作設定装置を用いたドア装置の開閉動作の設定方法。
AU2021316192A1 (en) * 2020-07-27 2023-02-23 Macrogenics, Inc. Methods for the use of a PD-1 x CTLA-4 bispecific molecule
IL301956A (en) 2020-10-07 2023-06-01 Dren Bio Inc Antibodies against dectin-1 and methods of using them
CN114573704B (zh) * 2021-03-10 2022-11-01 北京拓界生物医药科技有限公司 Pd-1/ctla-4结合蛋白及其医药用途
EP4323003A4 (en) * 2021-04-13 2025-04-30 MedImmune, LLC Bispecific antibody targeting pd-1 and tim-3
JP2024515301A (ja) * 2021-04-20 2024-04-08 アムジエン・インコーポレーテツド 多重特異性及び一価のｉｇｇ分子の会合における鎖対形成の静電ステアリングにおけるバランスのとれた電荷分布
WO2022223048A1 (en) 2021-04-23 2022-10-27 Suzhou Neologics Bioscience Co. , Ltd. Tim-3-targetting antibodies and uses thereof
AR125488A1 (es) 2021-04-30 2023-07-19 Medimmune Llc Proteínas de unión biespecíficas de pd-1 y de tigit, y usos de las mismas
IL315307A (en) * 2022-03-07 2024-10-01 Medimmune Llc Treatment methods using CTLA-4 and PD-1 bispecific antibodies
TW202412859A (zh) 2022-07-28 2024-04-01 英商阿斯特捷利康英國股份有限公司 抗體-藥物結合物及雙特異性檢查點抑制劑之組合
AU2023314375A1 (en) * 2022-07-28 2025-03-13 Medimmune, Llc Combination therapies for treatment of cancer
WO2024182781A1 (en) 2023-03-02 2024-09-06 Vir Biotechnology, Inc. Coronavirus compositions and uses thereof
US20240392005A1 (en) * 2023-04-13 2024-11-28 Medimmune, Llc Pd-1/tigit binding proteins for cancer treatment
AU2024272090A1 (en) 2023-05-17 2026-01-15 Astrazeneca Ab Methods and combinations for treating cervical cancer
US20240417472A1 (en) * 2023-05-23 2024-12-19 Medimmune, Llc PD-1/TIM-3 BINDING PROTEINS FOR TREATMENT OF NSCLC and cHL
TW202523359A (zh) 2023-10-24 2025-06-16 英商阿斯特捷利康英國股份有限公司 抗體-藥物結合物與抗pd-1/tim-3雙特異性結合蛋白質之組合

Family Cites Families (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3883899T3 (de) 1987-03-18 1999-04-22 Sb2, Inc., Danville, Calif. Geänderte antikörper.
US5677425A (en) 1987-09-04 1997-10-14 Celltech Therapeutics Limited Recombinant antibody
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
WO1993022332A2 (en) 1992-04-24 1993-11-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells
US5885573A (en) 1993-06-01 1999-03-23 Arch Development Corporation Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies
US6180377B1 (en) 1993-06-16 2001-01-30 Celltech Therapeutics Limited Humanized antibodies
US5739277A (en) 1995-04-14 1998-04-14 Genentech Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US6121022A (en) 1995-04-14 2000-09-19 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US6277375B1 (en) 1997-03-03 2001-08-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobulin-like domains with increased half-lives
US20020062010A1 (en) 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
US6528624B1 (en) 1998-04-02 2003-03-04 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US6602684B1 (en) 1998-04-20 2003-08-05 Glycart Biotechnology Ag Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity
US7109003B2 (en) 1998-12-23 2006-09-19 Abgenix, Inc. Methods for expressing and recovering human monoclonal antibodies to CTLA-4
EE05627B1 (et) 1998-12-23 2013-02-15 Pfizer Inc. CTLA-4 vastased inimese monoklonaalsed antikehad
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US7183387B1 (en) 1999-01-15 2007-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
ES2694002T3 (es) 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
EP2270150B2 (en) 1999-04-09 2019-08-07 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
AU7950400A (en) 1999-10-19 2001-04-30 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Process for producing polypeptide
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
ES2727425T3 (es) 2000-12-12 2019-10-16 Medimmune Llc Moléculas con semividas prolongadas, composiciones y usos de las mismas
US7317091B2 (en) 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
US8188231B2 (en) 2002-09-27 2012-05-29 Xencor, Inc. Optimized FC variants
WO2004004771A1 (ja) 2002-07-03 2004-01-15 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 免疫賦活組成物
US20060235208A1 (en) 2002-09-27 2006-10-19 Xencor, Inc. Fc variants with optimized properties
US7217797B2 (en) 2002-10-15 2007-05-15 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
JP4511943B2 (ja) 2002-12-23 2010-07-28 ワイス エルエルシー Ｐｄ−１に対する抗体およびその使用
EP2368578A1 (en) 2003-01-09 2011-09-28 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same
JP4532409B2 (ja) 2003-01-23 2010-08-25 小野薬品工業株式会社 ヒトｐｄ−１に対し特異性を有する物質
US20050226867A1 (en) 2003-10-08 2005-10-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. IL-5R-specific antibody composition
EP1737890A2 (en) 2004-03-24 2007-01-03 Xencor, Inc. Immunoglobulin variants outside the fc region
US7521541B2 (en) 2004-09-23 2009-04-21 Genetech Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
US8367805B2 (en) 2004-11-12 2013-02-05 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
US8802820B2 (en) 2004-11-12 2014-08-12 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
EP2325206B1 (en) 2004-11-12 2014-03-19 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to fcrn
EP2439273B1 (en) * 2005-05-09 2019-02-27 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Human monoclonal antibodies to programmed death 1(PD-1) and methods for treating cancer using anti-PD-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics
AU2006265676B2 (en) 2005-06-30 2013-01-24 Centocor, Inc. Methods and compositions with enhanced therapeutic activity
AU2006312148B2 (en) 2005-11-07 2012-04-12 The Rockefeller University Reagents, methods and systems for selecting a cytotoxic antibody or variant thereof
DK1999154T3 (da) 2006-03-24 2012-12-03 Merck Patent Gmbh Fremstillede heterodimere proteindomæner
US8409577B2 (en) * 2006-06-12 2013-04-02 Emergent Product Development Seattle, Llc Single chain multivalent binding proteins with effector function
EP2035456A1 (en) 2006-06-22 2009-03-18 Novo Nordisk A/S Production of bispecific antibodies
CA2694488A1 (en) 2007-07-31 2009-02-05 Medimmune, Llc Multispecific epitope binding proteins and uses thereof
JP2011509675A (ja) 2008-01-18 2011-03-31 メディミューン，エルエルシー 部位特異的コンジュゲーションのためのシステイン操作抗体
HRP20171653T1 (hr) 2009-11-24 2017-12-15 Medimmune Limited Vezna sredstva koja služe ciljano protiv b7-h1
CN105693861A (zh) 2009-12-29 2016-06-22 新兴产品开发西雅图有限公司 异二聚体结合蛋白及其应用
WO2011130324A1 (en) 2010-04-13 2011-10-20 Medimmune, Llc Fibronectin type iii domain-based multimeric scaffolds
JP2013532153A (ja) 2010-06-18 2013-08-15 ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッド 慢性免疫病に対する免疫治療のためのｔｉｍ−３およびｐｄ−１に対する二重特異性抗体
EP2407487A1 (en) * 2010-07-14 2012-01-18 F-Star Biotechnologische Forschungs - und Entwicklungsges. M.B.H. Multispecific modular antibody
ES2669310T3 (es) 2011-04-20 2018-05-24 Medimmune, Llc Anticuerpos y otras moléculas que se unen con B7-H1 y PD-1
EP2776061B1 (en) 2011-11-07 2019-08-14 MedImmune, LLC Multispecific and multivalent binding proteins and uses thereof
RS60499B1 (sr) * 2011-12-20 2020-08-31 Medimmune Llc Modifikovani polipeptidi za bispecifične skelete antitela
CN104334573A (zh) * 2012-04-30 2015-02-04 比奥孔有限公司 靶向/免疫调节性融合蛋白及其制造方法
TWI635098B (zh) * 2013-02-01 2018-09-11 再生元醫藥公司 含嵌合恆定區之抗體
US20160145355A1 (en) * 2013-06-24 2016-05-26 Biomed Valley Discoveries, Inc. Bispecific antibodies
EP2832671B1 (en) 2013-07-30 2016-07-13 Hewlett-Packard Industrial Printing Ltd. Printing apparatus and methods
CN106102774A (zh) 2013-12-17 2016-11-09 豪夫迈·罗氏有限公司 包含ox40结合激动剂和pd‑1轴结合拮抗剂的组合疗法
CN103721255A (zh) * 2014-01-07 2014-04-16 苏州大学 共同阻断pd-1和tim-3信号通路在抗胃癌治疗中的用途
CA2936244A1 (en) * 2014-01-21 2015-07-30 Medimmune, Llc Compositions and methods for modulating and redirecting immune responses
JOP20200094A1 (ar) * 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
JOP20200096A1 (ar) * 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها
CN104974253A (zh) * 2014-04-01 2015-10-14 上海中信国健药业股份有限公司 抗ctla-4/pd-1双特异性抗体、其制备方法及应用
WO2015181331A1 (en) 2014-05-29 2015-12-03 Medimmune Limited Antagonists of pdl-1 and pd-1 for the treatment of hpv-negative cancers
US10124070B2 (en) * 2014-06-06 2018-11-13 Redwood Bioscience, Inc. Anti-HER2 antibody-maytansine conjugates and methods of use thereof
US10092645B2 (en) 2014-06-17 2018-10-09 Medimmune Limited Methods of treatment with antagonists against PD-1 and PD-L1 in combination with radiation therapy
TW201619200A (zh) 2014-10-10 2016-06-01 麥迪紐有限責任公司 人類化抗－ｏｘ４０抗體及其用途
TWI716362B (zh) * 2014-10-14 2021-01-21 瑞士商諾華公司 針對ｐｄ－ｌ１之抗體分子及其用途
WO2016141387A1 (en) * 2015-03-05 2016-09-09 Xencor, Inc. Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions
CN104987421A (zh) * 2015-05-13 2015-10-21 北京比洋生物技术有限公司 抗ctla-4和pd-1的双重可变结构域免疫球蛋白
BR112018011781A2 (en) * 2015-12-14 2018-12-04 Macrogenics, Inc. bispecific molecule having one or more epitope binding sites capable of immunospecific binding to (one) pd-1 epitope (s) and one or more epitope binding sites capable of immunospecific binding to (one) epitope (s) -4, and pharmaceutical composition
IL321475A (en) 2016-05-06 2025-08-01 Medimmune Llc Bispecific binding proteins and their uses

Also Published As

Publication number Publication date
AU2017260365A1 (en) 2018-12-20
AR108377A1 (es) 2018-08-15
JP7171867B2 (ja) 2022-11-15
ZA201808160B (en) 2021-08-25
JP7651022B2 (ja) 2025-03-25
IL298286B1 (en) 2025-07-01
JP2024045241A (ja) 2024-04-02
MA44885A (fr) 2019-03-13
IL262437B (en) 2022-12-01
KR20230013284A (ko) 2023-01-26
IL321475A (en) 2025-08-01
US20250074986A1 (en) 2025-03-06
KR20240096787A (ko) 2024-06-26
JP2025090743A (ja) 2025-06-17
AU2017260365B2 (en) 2020-06-25
US20200172622A1 (en) 2020-06-04
KR102674279B1 (ko) 2024-06-12
SG11201809089QA (en) 2018-11-29
NZ787945A (en) 2025-12-19
JP2019520797A (ja) 2019-07-25
TWI890267B (zh) 2025-07-11
RU2022102446A (ru) 2022-03-10
AU2023208166A1 (en) 2023-10-12
BR112018072485A2 (pt) 2019-02-19
MY200335A (en) 2023-12-20
MX2022015901A (es) 2023-01-24
JP6952716B2 (ja) 2021-10-20
EP3452089B1 (en) 2025-12-24
JP2023012528A (ja) 2023-01-25
US11279759B2 (en) 2022-03-22
IL298286B2 (en) 2025-11-01
IL262437A (en) 2018-12-31
EP3452089A4 (en) 2020-01-01
CA3021995A1 (en) 2017-11-09
USRE49908E1 (en) 2024-04-09
US10457732B2 (en) 2019-10-29
CO2018012415A2 (es) 2018-11-30
WO2017193032A3 (en) 2017-12-14
MX2018013548A (es) 2019-05-20
TW202417514A (zh) 2024-05-01
CN109152835A (zh) 2019-01-04
TWI831124B (zh) 2024-02-01
CN109152835B (zh) 2022-12-20
AU2020204497B2 (en) 2023-04-27
JP2022008601A (ja) 2022-01-13
NZ748976A (en) 2025-12-19
NZ787944A (en) 2025-12-19
CL2018003136A1 (es) 2018-12-28
AU2020204497A1 (en) 2020-07-23
US20220251204A1 (en) 2022-08-11
KR20190003963A (ko) 2019-01-10
TW202222837A (zh) 2022-06-16
TW201741334A (zh) 2017-12-01
WO2017193032A9 (en) 2018-02-22
US20180022807A1 (en) 2018-01-25
IL262437B2 (en) 2023-04-01
IL298286A (en) 2023-01-01
EP3452089A2 (en) 2019-03-13
KR102490183B1 (ko) 2023-01-20
RU2766199C2 (ru) 2022-02-09
RU2018142544A3 (ru) 2021-02-09
TWI757290B (zh) 2022-03-11
WO2017193032A2 (en) 2017-11-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018142544A (ru) Биспецифические связывающие белки и пути их применения
JP2019520797A5 (ru)
CN107922486B (zh) 异源二聚体多特异性抗体形式
JP2020508655A5 (ru)
JP2019524693A5 (ru)
JP2017520575A5 (ru)
JP2020063262A5 (ru)
HRP20241775T1 (hr) Bispecifična protutijela koja se specifično vežu na pd1 i lag3
JP2020510422A5 (ru)
RU2016108703A (ru) Антитело, специфически связывающееся с glp-1r, и его слитый с glp-1 белок
JP2018503380A5 (ru)
JP2013545455A5 (ru)
JP2020533311A5 (ja) ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ１６およびＮｅｃｔｉｎ４に結合するタンパク質
TWI874613B (zh) 微型導引和導航控制(miniGNC)類抗體蛋白及其製造和使用方法
RU2015144098A (ru) Четырехвалентные биспецифические антитела
RU2013142600A (ru) Белки, связывающие специфический мембранный антиген простаты, и соответствующие композиции и способы
JP2019504617A5 (ru)
JP2017504578A5 (ru)
JP2018507188A5 (ru)
RU2021111382A (ru) Мультивалентные и мультиспецифические гибридные белки, связывающиеся с dr5
JP2018522888A5 (ru)
JP2020502233A5 (ru)
JP7731979B2 (ja) 特異性が増強した二重特異性抗体（ｓｅｂａ）
JP2017509323A5 (ru)
CA3210307A1 (en) Bispecific antibody