[go: up one dir, main page]

RU2018142544A - SPECIFIC BINDING PROTEINS AND WAYS OF THEIR APPLICATION - Google Patents

SPECIFIC BINDING PROTEINS AND WAYS OF THEIR APPLICATION Download PDF

Info

Publication number
RU2018142544A
RU2018142544A RU2018142544A RU2018142544A RU2018142544A RU 2018142544 A RU2018142544 A RU 2018142544A RU 2018142544 A RU2018142544 A RU 2018142544A RU 2018142544 A RU2018142544 A RU 2018142544A RU 2018142544 A RU2018142544 A RU 2018142544A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
protein
seq
amino acid
acid sequence
domain
Prior art date
Application number
RU2018142544A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2766199C2 (en
RU2018142544A3 (en
Inventor
Сринатх КАСТУРИРАНГАН
Чаншоу ГАО
Годфри РЕЙНИ
Мишелль МОРРОУ
Клер Луиз ДОБСОН
Стейси ДРАБИК
Даррен ШОФИЛД
Джанлука КАРЛЕССО
Кристен ПОЛЛИЦЦИ
Ярив МАЗОР
Майкл ОБЕРСТ
Скотт А. ХЭММОНД
Брайан ЛОБО
Пракаш МАНИКВАР
Джонатан СИМЭН
Саймон ДОВЕДИ
Рональд ХЕРБСТ
Original Assignee
МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи filed Critical МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Publication of RU2018142544A publication Critical patent/RU2018142544A/en
Publication of RU2018142544A3 publication Critical patent/RU2018142544A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2766199C2 publication Critical patent/RU2766199C2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35—Valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (74)

1. Белок, содержащий: 1. A protein containing: первый связывающий домен (BD1), который связывается с первым эпитопом,a first binding domain (BD1) that binds to the first epitope, второй связывающий домен (BD2), который связывается со вторым эпитопом, иa second binding domain (BD2) that binds to the second epitope, and Fc-область, содержащую CH2- и CH3-домены;An Fc region containing C H 2 and C H 3 domains; где Fc-область содержит BD2 в гидрофильной петле в CH2-домене, CH3-домене или на границе CH2- и CH3-доменов; иwhere the Fc region contains BD2 in a hydrophilic loop in the C H 2 domain, C H 3 domain, or at the interface of C H 2 and C H 3 domains; and где белок является бивалентным в отношении связывания с каждым из первого и второго эпитопов.where the protein is bivalent with respect to binding to each of the first and second epitopes. 2. Белок по п. 1, где Fc-область содержит BD2 в гидрофильной петле в аминокислотной последовательности в CH2-домене, CH3-домене или на границе CH2- и CH3-доменов.2. The protein of claim 1, wherein the Fc region contains BD2 in a hydrophilic loop in the amino acid sequence in the C H 2 domain, C H 3 domain, or at the interface of the C H 2 and C H 3 domains. 3. Белок по п. 2, где гидрофильная петля содержит аминокислотную последовательность из CH2-домена.3. The protein of claim 2, wherein the hydrophilic loop contains an amino acid sequence from the C H 2 domain. 4. Белок по п. 3, где гидрофильная петля содержит аминокислотную последовательность ISRTP (SEQ ID NO:39).4. The protein of claim 3, wherein the hydrophilic loop contains the amino acid sequence of ISRTP (SEQ ID NO: 39). 5. Белок по п. 2, где гидрофильная петля содержит аминокислотную последовательность из CH3-домена.5. The protein of claim 2, wherein the hydrophilic loop contains an amino acid sequence from the C H 3 domain. 6. Белок по п. 5, где гидрофильная петля содержит аминокислотную последовательность SNG.6. The protein of claim 5, wherein the hydrophilic loop contains the amino acid sequence of SNG. 7. Белок по п. 2, где гидрофильная петля содержит аминокислотную последовательность из границы CH2-домена и CH3-домена.7. The protein of claim 2, wherein the hydrophilic loop contains an amino acid sequence from the boundary of the C H 2 domain and the C H 3 domain. 8. Белок по п. 7, где гидрофильная петля содержит аминокислотную последовательность AKGQP (SEQ ID NO:40).8. The protein of claim 7, wherein the hydrophilic loop contains the amino acid sequence AKGQP (SEQ ID NO: 40). 9. Белок по любому из пп. 1-8, где BD2 содержит одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv).9. The protein according to any one of paragraphs. 1-8, where BD2 contains a single chain variable fragment (scFv). 10. Белок по любому из пп. 1-8, где BD1 содержит связывающий домен, выбранный из группы, состоящей из Fab-домена, scFv, однодоменного антитела и вариабельного домена антитела.10. The protein according to any one of paragraphs. 1-8, where BD1 contains a binding domain selected from the group consisting of Fab domain, scFv, single domain antibody and variable domain of the antibody. 11. Белок по любому из пп. 1-8, где BD1 содержит Fab-домен.11. The protein according to any one of paragraphs. 1-8, where BD1 contains a Fab domain. 12. Белок по п. 11, где Fab-домен связан с Fc-областью посредством шарнирной области антитела.12. The protein of claim 11, wherein the Fab domain is linked to the Fc region via the hinge region of the antibody. 13. Белок по любому из пп. 1-8, где Fc-область предусматривает домен, выбранный из группы, состоящей из Fc-области из IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgM, IgE и IgD.13. The protein according to any one of paragraphs. 1-8, where the Fc region provides a domain selected from the group consisting of the Fc region of IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgM, IgE and IgD. 14. Белок по п. 13, где Fc-область предусматривает вариантную Fc-область.14. The protein of claim 13, wherein the Fc region provides a variant Fc region. 15. Белок по п. 13, где Fc-область является негликозилированной.15. The protein of claim 13, wherein the Fc region is non-glycosylated. 16. Белок по п. 13, где Fc-область является дегликозилированной.16. The protein of claim 13, wherein the Fc region is deglycosylated. 17. Белок по п. 13, где Fc-область характеризуется сниженным фукозилированием или является нефукозилированной.17. The protein of claim 13, wherein the Fc region is characterized by reduced fucosylation or is unfucosylated. 18. Белок по любому из пп. 1-8, где белок дополнительно содержит белковый линкер L1 между BD2 и Fc-областью.18. The protein according to any one of paragraphs. 1-8, where the protein further comprises an L1 protein linker between the BD2 and the Fc region. 19. Белок по любому из пп. 1-8, где белок дополнительно содержит первый белковый линкер L1 и второй белковый линкер L2 между BD2 и Fc-областью.19. The protein according to any one of paragraphs. 1-8, where the protein further comprises a first protein linker L1 and a second protein linker L2 between the BD2 and the Fc region. 20. Белок по любому из пп. 1-8, где BD2 связан с Fc-областью посредством белкового линкера L1.20. The protein according to any one of paragraphs. 1-8, where BD2 is associated with the Fc region through the protein linker L1. 21. Белок по любому из пп. 1-8, где BD2 связан с Fc-областью посредством двух белковых линкеров, L1 и L2.21. The protein according to any one of paragraphs. 1-8, where BD2 is linked to the Fc region via two protein linkers, L1 and L2. 22. Белок по любому из пп. 18-21, где L1 и L2 независимо выбраны из (G4S)2 (SEQ ID NO:41), (G4S)3 (SEQ ID NO:42) и (G4S)4 (SEQ ID NO:43).22. The protein according to any one of paragraphs. 18-21, where L1 and L2 are independently selected from (G 4 S) 2 (SEQ ID NO: 41), (G 4 S) 3 (SEQ ID NO: 42) and (G 4 S) 4 (SEQ ID NO: 43). 23. Белок по п. 1, где белок содержит химерную тяжелую цепь, содержащую следующие полипептидные домены от N-конца к С-концу:23. The protein of claim 1, wherein the protein contains a chimeric heavy chain containing the following polypeptide domains from the N-terminus to the C-terminus: VH1-CH1-CH2(N-конец)-BD2-CH2(C-конец)-CH3; иV H 1-C H 1-C H 2 (N-terminus) -BD2-C H 2 (C-terminus) -C H 3; and BD1 содержит Fab-домен;BD1 contains a Fab domain; где VH1 содержит вариабельный домен тяжелой цепи Fab-домена, и CH1 содержит константный домен 1 тяжелой цепи Fab.where V H 1 contains the variable domain of the heavy chain of the Fab domain, and C H 1 contains the constant domain 1 of the heavy chain of Fab. 24. Белок по п. 1, где белок содержит химерную тяжелую цепь, содержащую следующие полипептидные домены от N-конца к С-концу:24. The protein of claim 1, wherein the protein contains a chimeric heavy chain containing the following polypeptide domains from the N-terminus to the C-terminus: VH1-CH1-CH2-BD2-CH3; иV H 1-C H 1-C H 2-BD2-C H 3; and BD1 содержит Fab-домен;BD1 contains a Fab domain; где VH1 содержит вариабельный домен тяжелой цепи Fab-домена, и CH1 содержит константный домен 1 тяжелой цепи Fab.where V H 1 contains the variable domain of the heavy chain of the Fab domain, and C H 1 contains the constant domain 1 of the heavy chain of Fab. 25. Белок по п. 1, где белок содержит химерную тяжелую цепь, содержащую следующие полипептидные домены от N-конца к С-концу:25. The protein of claim 1, wherein the protein contains a chimeric heavy chain containing the following polypeptide domains from the N-terminus to the C-terminus: VH1-CH1-CH2-CH3(N-конец)-BD2-CH3(C-конец); иV H 1-C H 1-C H 2-C H 3 (N-terminus) -BD2-C H 3 (C-terminus); and BD1 содержит Fab-домен;BD1 contains a Fab domain; где VH1 содержит вариабельный домен тяжелой цепи Fab-домена, CH1 содержит константный домен 1 тяжелой цепи Fab.where V H 1 contains the variable domain of the heavy chain of the Fab domain, C H 1 contains the constant domain 1 of the heavy chain of Fab. 26. Белок по любому из пп. 23-25, где BD2 содержит scFv.26. The protein according to any one of paragraphs. 23-25, where BD2 contains scFv. 27. Белок по п. 26, где scFv содержит от N-конца к C-концу:27. The protein of claim 26, wherein scFv contains from the N-terminus to the C-terminus: VH2-полипептидный линкер-VL2 или VL2-полипептидный линкер-VH2;V H 2-polypeptide linker-V L 2 or V L 2-polypeptide linker-V H 2; где VH2 содержит вариабельный домен тяжелой цепи scFv, и VL2 содержит вариабельный домен легкой цепи scFv.where V H 2 contains the variable domain of the heavy chain scFv, and V L 2 contains the variable domain of the light chain scFv. 28. Белок по любому из пп. 23-27, где белок дополнительно содержит белковый линкер L1 между BD2 и Fc-областью.28. The protein according to any one of paragraphs. 23-27, where the protein further comprises an L1 protein linker between the BD2 and the Fc region. 29. Белок по любому из пп. 23-27, где белок дополнительно содержит первый белковый линкер L1 и второй белковый линкер L2 между BD2 и Fc-областью.29. The protein according to any one of paragraphs. 23-27, where the protein further comprises a first protein linker L1 and a second protein linker L2 between the BD2 and the Fc region. 30. Белок по любому из пп. 23-25, где BD2 связан посредством линкера (L1) с CH2-доменом, CH2-доменом или границей CH2- и CH3-доменов Fc-области.30. The protein according to any one of paragraphs. 23-25, where BD2 is linked via a linker (L1) to the C H 2 domain, C H 2 domain, or the boundary of the C H 2 and C H 3 domains of the Fc region. 31. Белок по любому из пп. 23-25, где BD2 связан посредством двух белковых линкеров, L1 и L2, с CH2-доменом, CH2-доменом или границей CH2 и CH3-доменов Fc-области.31. The protein according to any one of paragraphs. 23-25, where BD2 is linked via two protein linkers, L1 and L2, to the C H 2 domain, C H 2 domain, or the boundary of the C H 2 and C H 3 domains of the Fc region. 32. Белок по любому из пп. 28-31, где L1 и L2 независимо выбраны из белковых линкеров, имеющих длину 1-25 аминокислот.32. The protein according to any one of paragraphs. 28-31, where L1 and L2 are independently selected from protein linkers having a length of 1-25 amino acids. 33. Белок по любому из пп. 28-31, где L1 и L2 независимо выбраны из (G4S)2 (SEQ ID NO:41), (G4S)3 (SEQ ID NO:42) и (G4S)4 (SEQ ID NO:43).33. The protein according to any one of paragraphs. 28-31, where L1 and L2 are independently selected from (G 4 S) 2 (SEQ ID NO: 41), (G 4 S) 3 (SEQ ID NO: 42) and (G 4 S) 4 (SEQ ID NO: 43). 34. Белок по любому из предыдущих пунктов, где первый и второй эпитопы являются разными.34. The protein according to any one of the preceding paragraphs, where the first and second epitopes are different. 35. Белок по любому из предыдущих пунктов, где первый и второй эпитопы являются одинаковыми.35. The protein according to any one of the preceding paragraphs, where the first and second epitopes are the same. 36. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и CTLA-4, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:1, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:2.36. A bispecific binding protein that binds to PD-1 and CTLA-4, comprising a first peptide that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 1, and a second peptide that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 2. 37. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и CTLA-4, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:3, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:4.37. A bispecific binding protein that binds to PD-1 and CTLA-4, containing a first peptide that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 3, and a second peptide that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 4. 38. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и CTLA-4, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:5, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:6.38. A bispecific binding protein that binds to PD-1 and CTLA-4, containing a first peptide that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 5, and a second peptide that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 6. 39. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и CTLA-4, содержащий первую тяжелую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 9, первую легкую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, вторую тяжелую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 12, и вторую легкую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 4.39. A bispecific binding protein that binds to PD-1 and CTLA-4, containing the first heavy chain that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 9, the first light chain that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 7, the second heavy a chain that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 12, and a second light chain that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 4. 40. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-L1 и CTLA-4, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:14, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:15.40. A bispecific binding protein that binds to PD-L1 and CTLA-4, containing a first peptide that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 14, and a second peptide that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 15. 41. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-L1 и CTLA-4, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:16, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:17.41. A bispecific binding protein that binds to PD-L1 and CTLA-4, comprising a first peptide that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 16, and a second peptide that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 17. 42. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-L1 и CTLA-4, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:18, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:19.42. A bispecific binding protein that binds to PD-L1 and CTLA-4, comprising a first peptide that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 18, and a second peptide that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 19. 43. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и TIM3, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:22 или SEQ ID NO:89, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:23 или SEQ ID NO:90.43. A bispecific binding protein that binds to PD-1 and TIM3 containing the first peptide that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 22 or SEQ ID NO: 89, and a second peptide that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 23 or SEQ ID NO: 90. 44. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и TIM3, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:24 или SEQ ID NO:91, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:23 или SEQ ID NO:92.44. A bispecific binding protein that binds to PD-1 and TIM3 containing the first peptide that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 24 or SEQ ID NO: 91, and a second peptide that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 23 or SEQ ID NO: 92. 45. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и TIM3, содержащий первую тяжелую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:9, первую легкую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, вторую тяжелую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:27 или SEQ ID NO:30, и вторую легкую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:26 или SEQ ID NO:28.45. A bispecific binding protein that binds to PD-1 and TIM3 containing the first heavy chain that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 9, the first light chain that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 7, the second heavy chain, which contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 27 or SEQ ID NO: 30; and a second light chain that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 26 or SEQ ID NO: 28. 46. Биспецифический связывающий белок, который связывается с OX40 и PD-L1, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:34, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:32.46. A bispecific binding protein that binds to OX40 and PD-L1 containing the first peptide that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 34, and the second peptide that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 32. 47. Биспецифический связывающий белок, который связывается с OX40 и PD-L1, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:35, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:32.47. A bispecific binding protein that binds to OX40 and PD-L1 containing a first peptide that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 35, and a second peptide that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 32. 48. Биспецифический связывающий белок, который связывается с OX40 и PD-L1, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:36 или SEQ ID NO: 94, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:32 или SEQ ID NO: 93.48. A bispecific binding protein that binds to OX40 and PD-L1 containing the first peptide that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 36 or SEQ ID NO: 94, and a second peptide that contains the amino acid sequence under SEQ ID NO: 32 or SEQ ID NO: 93. 49. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с TIM3, содержащие тяжелую цепь, которая содержит CDR1, CDR2 и CDR3, и легкую цепь, которая содержит CDR1, CDR2 и CDR3, где CDR1 тяжелой цепи содержит SEQ ID NO:79, CDR2 тяжелой цепи содержит SEQ ID NO:80, CDR3 тяжелой цепи содержит SEQ ID NO:81 и CDR1 легкой цепи содержит SEQ ID NO:82, CDR2 легкой цепи содержит SEQ ID NO:83, CDR3 легкой цепи содержит SEQ ID NO:84.49. An antibody or antigen binding fragment thereof that binds to TIM3 containing a heavy chain that contains CDR1, CDR2 and CDR3, and a light chain that contains CDR1, CDR2 and CDR3, where heavy chain CDR1 contains SEQ ID NO: 79, heavy CDR2 the chain contains SEQ ID NO: 80, the heavy chain CDR3 contains SEQ ID NO: 81 and the light chain CDR1 contains SEQ ID NO: 82, the light chain CDR2 contains SEQ ID NO: 83, the light chain CDR3 contains SEQ ID NO: 84. 50. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 49, содержащие вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит SEQ ID NO:85, и вариабельная область легкой цепи содержит SEQ ID NO:86.50. The antibody or antigen binding fragment of claim 49, comprising the variable region of the heavy chain and the variable region of the light chain, where the variable region of the heavy chain contains SEQ ID NO: 85, and the variable region of the light chain contains SEQ ID NO: 86. 51. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 49, где тяжелая цепь содержит SEQ ID NO:87, и легкая цепь содержит SEQ ID NO:88.51. The antibody or antigen binding fragment of claim 49, wherein the heavy chain contains SEQ ID NO: 87 and the light chain contains SEQ ID NO: 88. 52. Композиция, содержащая белок или антитело по любому из пп. 1-51 и фармацевтически приемлемый носитель.52. A composition comprising a protein or antibody according to any one of paragraphs. 1-51 and a pharmaceutically acceptable carrier. 53. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую белок или антитело по любому из пп. 1-51.53. A nucleic acid molecule containing a nucleotide sequence encoding a protein or antibody according to any one of paragraphs. 1-51. 54. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 53.54. A vector containing a nucleic acid molecule according to claim 53. 55. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 54.55. A host cell containing the vector of claim 54. 56. Способ лечения или предупреждения рака у субъекта, при этом способ включает введение субъекту белка или антитела по любому из пп. 1-51.56. A method for treating or preventing cancer in a subject, the method comprising administering to the subject a protein or antibody according to any one of claims. 1-51. 57. Способ по п. 56, где рак представляет собой один или несколько из рака яичников, рака молочной железы, колоректального рака, рака предстательной железы, рака шейки матки, рака матки, рака яичек, рака мочевого пузыря, рака головы и шеи, меланомы, рака поджелудочной железы, почечно-клеточной карциномы и рака легких.57. The method of claim 56, wherein the cancer is one or more of ovarian cancer, breast cancer, colorectal cancer, prostate cancer, cervical cancer, uterine cancer, testicular cancer, bladder cancer, head and neck cancer, melanoma , pancreatic cancer, renal cell carcinoma, and lung cancer. 58. Способ усиления иммунного ответа у субъекта, при этом способ включает введение субъекту белка или антитела по любому из пп. 1-51.58. A method of enhancing an immune response in a subject, the method comprising administering to the subject a protein or antibody according to any one of claims. 1-51.
RU2018142544A 2016-05-06 2017-05-05 Bispecific binding proteins and application ways thereof RU2766199C2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662332788P 2016-05-06 2016-05-06
US62/332,788 2016-05-06
PCT/US2017/031356 WO2017193032A2 (en) 2016-05-06 2017-05-05 Bispecific binding proteins and uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022102446A Division RU2022102446A (en) 2016-05-06 2017-05-05 BISPECIFIC BINDING PROTEINS AND WAYS OF THEIR APPLICATION

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018142544A true RU2018142544A (en) 2020-06-08
RU2018142544A3 RU2018142544A3 (en) 2021-02-09
RU2766199C2 RU2766199C2 (en) 2022-02-09

Family

ID=60203374

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022102446A RU2022102446A (en) 2016-05-06 2017-05-05 BISPECIFIC BINDING PROTEINS AND WAYS OF THEIR APPLICATION
RU2018142544A RU2766199C2 (en) 2016-05-06 2017-05-05 Bispecific binding proteins and application ways thereof

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022102446A RU2022102446A (en) 2016-05-06 2017-05-05 BISPECIFIC BINDING PROTEINS AND WAYS OF THEIR APPLICATION

Country Status (20)

Country Link
US (5) US10457732B2 (en)
EP (1) EP3452089B1 (en)
JP (5) JP6952716B2 (en)
KR (3) KR20240096787A (en)
CN (1) CN109152835B (en)
AR (1) AR108377A1 (en)
AU (3) AU2017260365B2 (en)
BR (1) BR112018072485A2 (en)
CL (1) CL2018003136A1 (en)
CO (1) CO2018012415A2 (en)
IL (3) IL321475A (en)
MA (1) MA44885A (en)
MX (2) MX2018013548A (en)
MY (1) MY200335A (en)
NZ (3) NZ787944A (en)
RU (2) RU2022102446A (en)
SG (1) SG11201809089QA (en)
TW (3) TWI831124B (en)
WO (1) WO2017193032A2 (en)
ZA (1) ZA201808160B (en)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI3277321T3 (en) 2015-04-01 2024-10-31 Anaptysbio Inc Antibodies directed against t cell immunoglobulin and mucin protein 3 (tim-3)
HK1250033A1 (en) 2015-07-13 2018-11-23 Cytomx Therapeutics Inc. Anti-pd-1 antibodies, activatable anti-pd-1 antibodies, and methods of use thereof
AU2016365742A1 (en) 2015-12-07 2018-06-21 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and PSMA
BR112018011781A2 (en) 2015-12-14 2018-12-04 Macrogenics, Inc. bispecific molecule having one or more epitope binding sites capable of immunospecific binding to (one) pd-1 epitope (s) and one or more epitope binding sites capable of immunospecific binding to (one) epitope (s) -4, and pharmaceutical composition
US11542332B2 (en) 2016-03-26 2023-01-03 Bioatla, Inc. Anti-CTLA4 antibodies, antibody fragments, their immunoconjugates and uses thereof
IL321475A (en) 2016-05-06 2025-08-01 Medimmune Llc Bispecific binding proteins and uses thereof
MX2018015592A (en) 2016-06-14 2019-04-24 Xencor Inc INHIBITING ANTIBODIES OF BISPECIFIC CONTROL POINTS.
TW201831513A (en) 2016-06-20 2018-09-01 Ｆ星貝塔有限公司 Binding members
EP4342912A3 (en) 2016-09-23 2024-05-22 Merus N.V. Binding molecules that modulate a biological activity expressed by a cell
CN110062885A (en) * 2016-11-01 2019-07-26 安奈普泰斯生物有限公司 Antibodies against T cell immunoglobulin and mucin 3 (TIM-3)
MA47206A (en) 2017-01-09 2019-11-13 Tesaro Inc CANCER TREATMENT METHODS USING ANTI-TIM-3 ANTIBODIES
HUE060983T2 (en) 2017-02-17 2023-05-28 Denali Therapeutics Inc Engineered transferrin receptor binding polypeptides
UA129243C2 (en) 2017-04-19 2025-02-26 Інстітьют Фо Рісьорч Ін Біомедцін ANTIBODY THAT BINDS TO P. FALCIPARUM SPORozoites
BR112019025188A2 (en) 2017-06-01 2020-06-23 Cytomx Therapeutics, Inc. ACTIVABLE ANTI-PDL1 ANTIBODIES AND METHODS OF USE OF THE SAME
CA3078849A1 (en) 2017-12-28 2019-07-04 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Antibodies and variants thereof against pd-l1
CN111344019B (en) * 2017-12-29 2024-03-15 圆祥生技股份有限公司 Modulating immune checkpoints as monospecific and bispecific proteins for cancer therapy
CN115991787A (en) * 2018-06-05 2023-04-21 江苏康宁杰瑞生物制药有限公司 Dimer and use thereof
GB201811404D0 (en) 2018-07-12 2018-08-29 F Star Beta Ltd Anti-CD137 Antibodies
GB201811450D0 (en) 2018-07-12 2018-08-29 F Star Delta Ltd Mesothelin and CD137 binding molecules
TWI847989B (en) 2018-07-12 2024-07-11 英商Ｆ—星治療有限公司 Antibody molecules that bind cd137 and ox40
JP7360440B2 (en) 2018-07-12 2023-10-12 エフ－スター セラピューティクス リミテッド Antibody molecules that bind to PD-L1 and CD137
GB201811408D0 (en) 2018-07-12 2018-08-29 F Star Beta Ltd CD137 Binding Molecules
GB201811415D0 (en) 2018-07-12 2018-08-29 F Star Beta Ltd Anti-Mesothelin Anti bodies
GB201811403D0 (en) 2018-07-12 2018-08-29 F Star Beta Ltd Antibody molecules
GB201811410D0 (en) 2018-07-12 2018-08-29 F Star Beta Ltd OX40 Binding molecules
WO2020102387A1 (en) * 2018-11-13 2020-05-22 Compass Therapeutics Llc Multispecific binding constructs against checkpoint molecules and uses thereof
WO2020198683A1 (en) * 2019-03-28 2020-10-01 Ab Studio Inc. Heteromultimeric proteins and methods of use thereof
CN114127107B (en) * 2019-04-01 2024-11-01 Immetas治疗股份有限公司 Bispecific binding molecules targeting tumor microenvironment and immune checkpoint proteins
CN111269315B (en) 2019-06-19 2022-04-08 北京智仁美博生物科技有限公司 Monoclonal antibodies against BCMA
EP4047021A4 (en) * 2019-10-17 2023-11-22 Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co., Ltd. Ox40/pd-l1 bispecific antibody
US20230340119A1 (en) * 2019-12-05 2023-10-26 Arbele Corp Composition of triax antibodies and method of making and using thereof
WO2021185337A1 (en) * 2020-03-20 2021-09-23 荣昌生物制药(烟台)股份有限公司 Bispecific fusion protein and application thereof
JP7014250B2 (en) 2020-03-27 2022-02-01 フジテック株式会社 An operation setting device for an elevator door device, and a method for setting an opening / closing operation of a door device using the operation setting device.
AU2021316192A1 (en) * 2020-07-27 2023-02-23 Macrogenics, Inc. Methods for the use of a PD-1 x CTLA-4 bispecific molecule
IL301956A (en) 2020-10-07 2023-06-01 Dren Bio Inc Anti-dectin-1 antibodies and methods of use thereof
CN114573704B (en) * 2021-03-10 2022-11-01 北京拓界生物医药科技有限公司 PD-1/CTLA-4 binding protein and medical application thereof
EP4323003A4 (en) * 2021-04-13 2025-04-30 MedImmune, LLC BISPECIFIC ANTIBODY TARGETING PD-1 AND TIM-3
JP2024515301A (en) * 2021-04-20 2024-04-08 アムジエン・インコーポレーテツド Balanced charge distribution in electrostatic steering of chain pairing in the association of multispecific and monovalent IGG molecules
WO2022223048A1 (en) 2021-04-23 2022-10-27 Suzhou Neologics Bioscience Co. , Ltd. Tim-3-targetting antibodies and uses thereof
AR125488A1 (en) 2021-04-30 2023-07-19 Medimmune Llc PD-1 AND TIGIT BISPECIFIC BINDING PROTEINS AND USES THEREOF
IL315307A (en) * 2022-03-07 2024-10-01 Medimmune Llc Treatment methods using ctla-4 and pd-1 bispecific antibodies
TW202412859A (en) 2022-07-28 2024-04-01 英商阿斯特捷利康英國股份有限公司 Combination of antibody-drug conjugate and bispecific checkpoint inhibitor
AU2023314375A1 (en) * 2022-07-28 2025-03-13 Medimmune, Llc Combination therapies for treatment of cancer
WO2024182781A1 (en) 2023-03-02 2024-09-06 Vir Biotechnology, Inc. Coronavirus compositions and uses thereof
US20240392005A1 (en) * 2023-04-13 2024-11-28 Medimmune, Llc Pd-1/tigit binding proteins for cancer treatment
AU2024272090A1 (en) 2023-05-17 2026-01-15 Astrazeneca Ab Methods and combinations for treating cervical cancer
US20240417472A1 (en) * 2023-05-23 2024-12-19 Medimmune, Llc PD-1/TIM-3 BINDING PROTEINS FOR TREATMENT OF NSCLC and cHL
TW202523359A (en) 2023-10-24 2025-06-16 英商阿斯特捷利康英國股份有限公司 Combination of antibody-drug conjugate and anti-pd-1/tim-3 bispecific binding protein

Family Cites Families (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3883899T3 (en) 1987-03-18 1999-04-22 Sb2, Inc., Danville, Calif. CHANGED ANTIBODIES.
US5677425A (en) 1987-09-04 1997-10-14 Celltech Therapeutics Limited Recombinant antibody
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
WO1993022332A2 (en) 1992-04-24 1993-11-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells
US5885573A (en) 1993-06-01 1999-03-23 Arch Development Corporation Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies
US6180377B1 (en) 1993-06-16 2001-01-30 Celltech Therapeutics Limited Humanized antibodies
US5739277A (en) 1995-04-14 1998-04-14 Genentech Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US6121022A (en) 1995-04-14 2000-09-19 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US6277375B1 (en) 1997-03-03 2001-08-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobulin-like domains with increased half-lives
US20020062010A1 (en) 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
US6528624B1 (en) 1998-04-02 2003-03-04 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US6602684B1 (en) 1998-04-20 2003-08-05 Glycart Biotechnology Ag Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity
US7109003B2 (en) 1998-12-23 2006-09-19 Abgenix, Inc. Methods for expressing and recovering human monoclonal antibodies to CTLA-4
EE05627B1 (en) 1998-12-23 2013-02-15 Pfizer Inc. Human monoclonal antibodies to CTLA-4
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US7183387B1 (en) 1999-01-15 2007-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
ES2694002T3 (en) 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polypeptide comprising an Fc region of variant human IgG1
EP2270150B2 (en) 1999-04-09 2019-08-07 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
AU7950400A (en) 1999-10-19 2001-04-30 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Process for producing polypeptide
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
ES2727425T3 (en) 2000-12-12 2019-10-16 Medimmune Llc Molecules with prolonged half-lives, compositions and uses thereof
US7317091B2 (en) 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
US8188231B2 (en) 2002-09-27 2012-05-29 Xencor, Inc. Optimized FC variants
WO2004004771A1 (en) 2002-07-03 2004-01-15 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Immunopotentiating compositions
US20060235208A1 (en) 2002-09-27 2006-10-19 Xencor, Inc. Fc variants with optimized properties
US7217797B2 (en) 2002-10-15 2007-05-15 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
JP4511943B2 (en) 2002-12-23 2010-07-28 ワイス エルエルシー Antibody against PD-1 and use thereof
EP2368578A1 (en) 2003-01-09 2011-09-28 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same
JP4532409B2 (en) 2003-01-23 2010-08-25 小野薬品工業株式会社 Substance with specificity for human PD-1
US20050226867A1 (en) 2003-10-08 2005-10-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. IL-5R-specific antibody composition
EP1737890A2 (en) 2004-03-24 2007-01-03 Xencor, Inc. Immunoglobulin variants outside the fc region
US7521541B2 (en) 2004-09-23 2009-04-21 Genetech Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
US8367805B2 (en) 2004-11-12 2013-02-05 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
US8802820B2 (en) 2004-11-12 2014-08-12 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
EP2325206B1 (en) 2004-11-12 2014-03-19 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to fcrn
EP2439273B1 (en) * 2005-05-09 2019-02-27 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Human monoclonal antibodies to programmed death 1(PD-1) and methods for treating cancer using anti-PD-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics
AU2006265676B2 (en) 2005-06-30 2013-01-24 Centocor, Inc. Methods and compositions with enhanced therapeutic activity
AU2006312148B2 (en) 2005-11-07 2012-04-12 The Rockefeller University Reagents, methods and systems for selecting a cytotoxic antibody or variant thereof
DK1999154T3 (en) 2006-03-24 2012-12-03 Merck Patent Gmbh MANUFACTURED HETERODIMERED PROTEIN DOMAINS
US8409577B2 (en) * 2006-06-12 2013-04-02 Emergent Product Development Seattle, Llc Single chain multivalent binding proteins with effector function
EP2035456A1 (en) 2006-06-22 2009-03-18 Novo Nordisk A/S Production of bispecific antibodies
CA2694488A1 (en) 2007-07-31 2009-02-05 Medimmune, Llc Multispecific epitope binding proteins and uses thereof
JP2011509675A (en) 2008-01-18 2011-03-31 メディミューン，エルエルシー Cysteine engineered antibodies for site-specific conjugation
HRP20171653T1 (en) 2009-11-24 2017-12-15 Medimmune Limited Targeted binding agents against b7-h1
CN105693861A (en) 2009-12-29 2016-06-22 新兴产品开发西雅图有限公司 Heterodimer binding protein and application thereof
WO2011130324A1 (en) 2010-04-13 2011-10-20 Medimmune, Llc Fibronectin type iii domain-based multimeric scaffolds
JP2013532153A (en) 2010-06-18 2013-08-15 ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッド Bispecific antibodies against TIM-3 and PD-1 for immunotherapy against chronic immune disease
EP2407487A1 (en) * 2010-07-14 2012-01-18 F-Star Biotechnologische Forschungs - und Entwicklungsges. M.B.H. Multispecific modular antibody
ES2669310T3 (en) 2011-04-20 2018-05-24 Medimmune, Llc Antibodies and other molecules that bind with B7-H1 and PD-1
EP2776061B1 (en) 2011-11-07 2019-08-14 MedImmune, LLC Multispecific and multivalent binding proteins and uses thereof
RS60499B1 (en) * 2011-12-20 2020-08-31 Medimmune Llc Modified polypeptides for bispecific antibody scaffolds
CN104334573A (en) * 2012-04-30 2015-02-04 比奥孔有限公司 Targeting/immunomodulatory fusion protein and manufacturing method thereof
TWI635098B (en) * 2013-02-01 2018-09-11 再生元醫藥公司 Antibody containing chimeric constant region
US20160145355A1 (en) * 2013-06-24 2016-05-26 Biomed Valley Discoveries, Inc. Bispecific antibodies
EP2832671B1 (en) 2013-07-30 2016-07-13 Hewlett-Packard Industrial Printing Ltd. Printing apparatus and methods
CN106102774A (en) 2013-12-17 2016-11-09 豪夫迈·罗氏有限公司 Comprise OX40 and combine agonist and PD 1 axle combines the combination treatment of antagonist
CN103721255A (en) * 2014-01-07 2014-04-16 苏州大学 Application of co-blocking of PD-1 and TIM-3 signal paths to anti-stomach-cancer treatment
CA2936244A1 (en) * 2014-01-21 2015-07-30 Medimmune, Llc Compositions and methods for modulating and redirecting immune responses
JOP20200094A1 (en) * 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc Antibody molecules to pd-1 and uses thereof
JOP20200096A1 (en) * 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp TIM-3 Antibody Molecules and Their Uses
CN104974253A (en) * 2014-04-01 2015-10-14 上海中信国健药业股份有限公司 Anti-CTLA-4/PD-1 bispecific antibody as well as preparation method and application thereof
WO2015181331A1 (en) 2014-05-29 2015-12-03 Medimmune Limited Antagonists of pdl-1 and pd-1 for the treatment of hpv-negative cancers
US10124070B2 (en) * 2014-06-06 2018-11-13 Redwood Bioscience, Inc. Anti-HER2 antibody-maytansine conjugates and methods of use thereof
US10092645B2 (en) 2014-06-17 2018-10-09 Medimmune Limited Methods of treatment with antagonists against PD-1 and PD-L1 in combination with radiation therapy
TW201619200A (en) 2014-10-10 2016-06-01 麥迪紐有限責任公司 Humanized anti-OX40 antibodies and uses thereof
TWI716362B (en) * 2014-10-14 2021-01-21 瑞士商諾華公司 Antibody molecules to pd-l1 and uses thereof
WO2016141387A1 (en) * 2015-03-05 2016-09-09 Xencor, Inc. Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions
CN104987421A (en) * 2015-05-13 2015-10-21 北京比洋生物技术有限公司 Anti-CTLA-4 and PD-1 dual variable domain immunoglobulin
BR112018011781A2 (en) * 2015-12-14 2018-12-04 Macrogenics, Inc. bispecific molecule having one or more epitope binding sites capable of immunospecific binding to (one) pd-1 epitope (s) and one or more epitope binding sites capable of immunospecific binding to (one) epitope (s) -4, and pharmaceutical composition
IL321475A (en) 2016-05-06 2025-08-01 Medimmune Llc Bispecific binding proteins and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
AU2017260365A1 (en) 2018-12-20
AR108377A1 (en) 2018-08-15
JP7171867B2 (en) 2022-11-15
ZA201808160B (en) 2021-08-25
JP7651022B2 (en) 2025-03-25
IL298286B1 (en) 2025-07-01
JP2024045241A (en) 2024-04-02
MA44885A (en) 2019-03-13
IL262437B (en) 2022-12-01
KR20230013284A (en) 2023-01-26
IL321475A (en) 2025-08-01
US20250074986A1 (en) 2025-03-06
KR20240096787A (en) 2024-06-26
JP2025090743A (en) 2025-06-17
AU2017260365B2 (en) 2020-06-25
US20200172622A1 (en) 2020-06-04
KR102674279B1 (en) 2024-06-12
SG11201809089QA (en) 2018-11-29
NZ787945A (en) 2025-12-19
JP2019520797A (en) 2019-07-25
TWI890267B (en) 2025-07-11
RU2022102446A (en) 2022-03-10
AU2023208166A1 (en) 2023-10-12
BR112018072485A2 (en) 2019-02-19
MY200335A (en) 2023-12-20
MX2022015901A (en) 2023-01-24
JP6952716B2 (en) 2021-10-20
EP3452089B1 (en) 2025-12-24
JP2023012528A (en) 2023-01-25
US11279759B2 (en) 2022-03-22
IL298286B2 (en) 2025-11-01
IL262437A (en) 2018-12-31
EP3452089A4 (en) 2020-01-01
CA3021995A1 (en) 2017-11-09
USRE49908E1 (en) 2024-04-09
US10457732B2 (en) 2019-10-29
CO2018012415A2 (en) 2018-11-30
WO2017193032A3 (en) 2017-12-14
MX2018013548A (en) 2019-05-20
TW202417514A (en) 2024-05-01
CN109152835A (en) 2019-01-04
TWI831124B (en) 2024-02-01
CN109152835B (en) 2022-12-20
AU2020204497B2 (en) 2023-04-27
JP2022008601A (en) 2022-01-13
NZ748976A (en) 2025-12-19
NZ787944A (en) 2025-12-19
CL2018003136A1 (en) 2018-12-28
AU2020204497A1 (en) 2020-07-23
US20220251204A1 (en) 2022-08-11
KR20190003963A (en) 2019-01-10
TW202222837A (en) 2022-06-16
TW201741334A (en) 2017-12-01
WO2017193032A9 (en) 2018-02-22
US20180022807A1 (en) 2018-01-25
IL262437B2 (en) 2023-04-01
IL298286A (en) 2023-01-01
EP3452089A2 (en) 2019-03-13
KR102490183B1 (en) 2023-01-20
RU2766199C2 (en) 2022-02-09
RU2018142544A3 (en) 2021-02-09
TWI757290B (en) 2022-03-11
WO2017193032A2 (en) 2017-11-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018142544A (en) SPECIFIC BINDING PROTEINS AND WAYS OF THEIR APPLICATION
JP2019520797A5 (en)
CN107922486B (en) Heterodimeric Multispecific Antibody Format
JP2020508655A5 (en)
JP2019524693A5 (en)
JP2017520575A5 (en)
JP2020063262A5 (en)
HRP20241775T1 (en) BISPECIFIC ANTIBODIES THAT SPECIFICALLY BIND TO PD1 AND LAG3
JP2020510422A5 (en)
RU2016108703A (en) AN ANTIBODY SPECIFICALLY BINDING TO GLP-1R AND ITS FUSION TO GLP-1 PROTEIN
JP2018503380A5 (en)
JP2013545455A5 (en)
JP2020533311A5 (en) Proteins that bind to NKG2D, CD16 and Nectin4
TWI874613B (en) MINIATURE GUIDANCE AND NAVIGATION CONTROL (miniGNC) ANTIBODY-LIKE PROTEINS AND METHODS OF MAKING AND USING THEREOF
RU2015144098A (en) FOUR-VALUE BSPECIFIC ANTIBODIES
RU2013142600A (en) PROTEINS CONNECTING SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN AN SIMPLE AND THE RELATED COMPOSITIONS AND METHODS
JP2019504617A5 (en)
JP2017504578A5 (en)
JP2018507188A5 (en)
RU2021111382A (en) MULTIVALENT AND MULTISSPECIFIC HYBRID PROTEINS BINDING DR5
JP2018522888A5 (en)
JP2020502233A5 (en)
JP7731979B2 (en) Enhanced specificity bispecific antibodies (SEBA)
JP2017509323A5 (en)
CA3210307A1 (en) Bispecific antibody