[go: up one dir, main page]

RU2017118326A - Бициклические пептидные лиганды, специфичные для мт1-ммр - Google Patents

Бициклические пептидные лиганды, специфичные для мт1-ммр Download PDF

Info

Publication number
RU2017118326A
RU2017118326A RU2017118326A RU2017118326A RU2017118326A RU 2017118326 A RU2017118326 A RU 2017118326A RU 2017118326 A RU2017118326 A RU 2017118326A RU 2017118326 A RU2017118326 A RU 2017118326A RU 2017118326 A RU2017118326 A RU 2017118326A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
peptide ligand
paragraphs
iii
ligand according
Prior art date
Application number
RU2017118326A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2708459C2 (ru
RU2017118326A3 (ru
Inventor
Эдвард УОКЕР
Сильвия ПАВАН
Кэтрин Люси СТЭЙС
Дэниел Пол ТОЙФЕЛЬ
Леонардо БАЛДАССАРРЕ
Original Assignee
БайсиклРД Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB1419237.1A external-priority patent/GB201419237D0/en
Priority claimed from GBGB1515245.7A external-priority patent/GB201515245D0/en
Application filed by БайсиклРД Лимитед filed Critical БайсиклРД Лимитед
Publication of RU2017118326A publication Critical patent/RU2017118326A/ru
Publication of RU2017118326A3 publication Critical patent/RU2017118326A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2708459C2 publication Critical patent/RU2708459C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/645—Polycationic or polyanionic oligopeptides, polypeptides or polyamino acids, e.g. polylysine, polyarginine, polyglutamic acid or peptide TAT
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/547—Chelates, e.g. Gd-DOTA or Zinc-amino acid chelates; Chelate-forming compounds, e.g. DOTA or ethylenediamine being covalently linked or complexed to the pharmacologically- or therapeutically-active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/0474—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
    • A61K51/0482—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group chelates from cyclic ligands, e.g. DOTA
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/02—Linear peptides containing at least one abnormal peptide link
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (127)

1. Пептидный лиганд, специфичный для МТ1-ММР, включающий полипептид, включающий, по меньшей мере, три остатка цистеина, разделенные последовательностями, по меньшей мере, двух петель, и молекулярный каркас, который образует ковалентные связи с остатками цистеина полипептида таким образом, что образуются, по меньшей мере, две полипептидные петли на молекулярном каркасе, где пептидный лиганд включает аминокислотную последовательность формулы (I):
-Ci-X1-U/O2-X3-X4-G5-Cii-E6D7-F8-Y9-X10-X11-Ciii- (SEQ ID NO: 1)
(I)
или его фармацевтически приемлемую соль,
где:
Ci, Cii и Ciii представляют собой первый, второй и третий остатки цистеина, соответственно;
Х представляет собой любой аминокислотный остаток;
U представляет собой полярный, незаряженный аминокислотный остаток, выбранный из N, C, Q, M, S и T; и О представляет собой неполярный остаток алифатической аминокислоты, выбранный из G, A, I, L, P и V.
2. Пептидный лиганд по п. 1, где Х1 выбран из любой из следующих аминокислот: Y, M, F или V, таких как Y, M или F, в частности, Y или М, более конкретно Y.
3. Пептидный лиганд по п. 1 или 2, где U/O2 выбрано из U, такого как N, или O, такого как G.
4. Пептидный лиганд по любому из пп.1-3, где Х3 выбран из U или Z, где U представляет собой полярный, незаряженный аминокислотный остаток, выбранный из N, C, Q, M, S и T, и Z представляет собой полярный, отрицательно заряженный аминокислотный остаток, выбранный из D или Е, в частности, U в положении 3 выбран из Q, или Z в положении 3 выбран из E.
5. Пептидный лиганд по любому из пп. 1-4, где Х4 выбран из J, где J представляет собой неполярный остаток ароматической аминокислоты, выбранный из F, W и Y.
6. Пептидный лиганд по любому из пп. 1-5, где Х10 выбран из Z, где Z представляет собой полярный, отрицательно заряженный аминокислотный остаток, выбранный из D или Е, такой как D.
7. Пептидный лиганд по любому из пп. 1-6, где Х11 выбран из О, где О представляет собой неполярный остаток алифатической аминокислоты, выбранный из G, A, I, L, P и V, например, I.
8. Пептидный лиганд по любому из пп. 1-7, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (Ia):
-Ci-Y/M/F/V-U/O-U/Z-J-G-Cii-E-D-F-Y-Z-O-Ciii- (SEQ ID NO: 6)
(Ia)
где U, О, J и Z представляют собой определенное выше; или
соединение формулы (Ib):
-Ci-Y/M/F/V-N/G-E/Q-F-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (SEQ ID NO: 7)
(Ib); или
соединение формулы (Ic):
-Ci-Y/M/F-N/G-E/Q-F-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (SEQ ID NO: 8)
(Ic); или
соединение формулы (Id):
-Ci-Y/M-N-E/Q-F-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (SEQ ID NO: 9)
(Id); или
соединение формулы (Ie):
-Ci-Y-N-E-F-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (17-69-07) (SEQ ID NO: 2)
(Ie).
9. Пептидный лиганд по любому из пп. 1-8, где пептид формулы (I) включает последовательность, выбранную из:
-Ci-Y-N-E-F-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (17-69-07) (SEQ ID NO: 2);
-Ci-M-N-Q-F-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (17-69-12) (SEQ ID NO: 10);
-Ci-F-G-E-F-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (17-69-02) (SEQ ID NO: 11);
-Ci-V-N-E-F-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (17-69-03) (SEQ ID NO: 12);
-Ci-F-N-E-F-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (17-69-04) (SEQ ID NO: 13);
-Ci-Y-N-E-Y-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (17-69-07-N057) (SEQ ID NO: 14); и
-Ci-Y-N-E-W-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (17-69-44-N002) (SEQ ID NO: 15),
такую как:
-Ci-Y-N-E-F-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (17-69-07) (SEQ ID NO: 2); и
-Ci-M-N-Q-F-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (17-69-12) (SEQ ID NO: 10),
в частности:
-Ci-Y-N-E-F-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (17-69-07) (SEQ ID NO: 2).
10. Пептидный лиганд по любому из пп. 1-9, который включает одну или более модификаций, выбранных из N-концевых и/или С-концевых модификаций; замены одного или более аминокислотных остатков одним или более неприродными аминокислотными остатками (например, замены одного или более полярных аминокислотных остатков одним или более изостерическими или изоэлектронными аминокислотами, замены одного или более гидрофобных аминокислотных остатков другими неприродными изостерическими или изоэлектронными аминокислотами); добавления спейсерной группы; замены одного или более остатков L-аминокислот одним или более остатками D-аминокислот; N-алкилирования одной или более амидных связей в бициклическом пептидном лиганде; замены одной или более пептидных связей суррогатной связью; модификации длины пептидного каркаса; замены водорода на α-углероде одного или более аминокислотных остатков другой химической группой, и постсинтетической биоортогональной модификации аминокислот, таких как цистеин, лизин, глутамат и тирозин соответствующим амином, тиолом, карбоновой кислотой и взаимодействующими с фенолом реагентами.
11. Пептидный лиганд по п. 10, где модфикация включает N-концевую модификацию с использованием подходящих химических агентов, взаимодействующих с амином, и/или С-концевую модификацию с использованием подходящих химических агентов, взаимодействующих с карбоксильной группой.
12. Пептидный лиганд по п. 10 или 11, где N-концевая модификация включает добавление молекулярной спейсерной группы, такой как Ala, группа G-Sar10-A или группа Bala-Sar10-A, которая облегчает конъюгацию эффекторных групп и сохранение активности бициклического пептида в отношении своей мишени.
13. Пептидный лиганд по любому из пп. 10-12, где указанная N-концевая и/или С-концевая модификация включает добавление цитотоксического агента.
14. Пептидный лиганд по любому из пп. 10-13, который включает модификацию аминокислоты в положении 1 и/или 9.
15. Пептидный лиганд по любому из пп. 10-14, который включает замену одного или более аминокислотных остатков одним или более остатками неприродных аминокислот.
16. Пептидный лиганд по п. 15, где замена остатком неприродной аминокислоты проведена в положении 4, и он выбран из: 1-нафтилаланина; 2-нафтилаланина; 3,4-дихлорфенилаланина; и гомофенилаланина, например, 1-нафтилаланина; 2-нафтилаланина; и 3,4-дихлорфенилаланина, в частности, 1-нафтилаланина.
17. Пептидный лиганд по п. 15 или 16, замена остатком неприродной аминокислоты проведена в положении 9 и/или 11, и он выбран из: 4-бромфенилаланина или пентафторфенилаланина для положения 9 и/или трет-бутилглицина для положения 11.
18. Пептидный лиганд по п. 17, где неприродные аминокислотные остатки, такие как присутствующие в положении 9, выбраны из: 4-бромфенилаланина.
19. Пептидный лиганд по п. 17, где неприродные аминокислотные остатки, такие как присутствующие в положении 11, выбраны из: трет-бутилглицина.
20. Пептидный лиганд по п. 15, который включает множество модификаций, такое как 2, 3, 4 или 5, или более из следующих модификаций, в частности все из следующих 5 модификаций: D-аланин в положении 1 и/или 5, 1-нафтилаланин в положении 4, 4-бромфенилаланин в положении 9 и трет-бутилглицин в положении 11.
21. Пептидный лиганд по п. 10, где аминокислотный остаток в положении 1 заменен на D-аминокислоту, такую как D-аланин.
22. Пептидный лиганд по п. 10, где аминокислотный остаток в положении 5 заменен на D-аминокислоту, такую как D-аланин или D-аргинин.
23. Пептидный лиганд по любому из пп. 1-22, где фармацевтически приемлемая соль выбрана из свободной кислоты или соли натрия, калия, кальция, аммония.
24. Пептидный лиганд по любому из из пп. 1-23, который представляет собой лиганд с высокой аффинностью связывания с доменом гемопексина МТ1-ММР человека, мыши и собаки.
25. Пептидный лиганд по любому из пп. 1-24, который является селективным для МТ1-ММР, но перекрестно не реагирует с ММР-1, ММР-2, ММР-15 и ММР-16.
26. Конъюгат лекарственного средства, включающий пептидный лиганд по любому из пп. 1-25, конъюгированный с одной или более эффекторными и/или функциональными группами.
27. Конъюгат лекарственного средства по п. 26, где эффекторная и/или функциональная группа включает цитотоксический агент или хелатор металла.
28. Конъюгат лекарственного средства по п. 27, где цитотоксический агент связан с бициклическим пептидом расщепляемой связью, такой как дисульфидная связь, или связью, чувствительной к протеазам.
29. Конъюгат лекарственного средства по п. 27 или 28, где цитотоксический агент выбран из DM1, который имеет следующую структуру:
Figure 00000001
или MMAE, который имеет следующую структуру:
Figure 00000002
30. Конъюгат лекарственного средства по любому из пп. 26-29, который представляет собой соединение, которое имеет следующую структуру:
Figure 00000003
31. Конъюгат лекарственного средства по любому из пп. 26-29, который представляет собой соединение, которое имеет следующую структуру:
Figure 00000004
32. Конъюгат лекарственного средства по п. 27 или 28, в котором цитотоксический агент представляет собой мейтанзиноид и выбран из соединения формулы (II):
Figure 00000005
(II),
где n представляет собой целое число, выбранное от 1 до 10; и
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород, C1-6-алкил или карбоциклическую, или гетероциклическую группу, такую как водород или метил.
33. Конъюгат лекарственного средства по п. 32, в котором:
n равно 1, и R1 и R2 оба представляют собой водород, (т.е. мейтанзиновое производное DM1); или
n равно 2, и R1 представляет собой водород, R2 представляет собой метильную группу (т.е. мейтанзиновое производное DM3); или
n равно 2, и R1 и R2 оба представляют собой метильные группы (т.е. мейтанзиновое производное DM4).
34. Конъюгат лекарственного средства по любому из пп. 26-33, в котором бициклический пептидный компонент конъюгата имеет структуру, представленную в формуле (III):
Figure 00000006
(III)
где m представляет собой целое число, выбранное от 0 до 10, и
R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой водород, C1-6-алкил или карбоциклическую, или гетероциклическую группу, такую как водород или метил.
35. Конъюгат лекарственного средства по любому из пп. 27-34, в котором цитотоксический агент связан с бициклического пептида с помощью линкера, определенного в формуле (IV)
Figure 00000007
(IV)
где R1, R2, R3 и R4 представляют собой водород, C1-6-алкил или карбоциклическую, или гетероциклическую группу, такую как водород или метил;
Токсин относится к любому подходящему цитотоксическому агенту;
Бицикл представляет собой пептидный лиганд по любому из пп. с 1 по 24;
n представляет собой целое число, выбранное от 1 до 10; и
m представляет собой целое число, выбранное от 0 до 10.
36. Конъюгат лекарственного средства по п. 35, где токсин соединения (IV) представляет собой мейтанзин, и конъюгат включает соединение формулы (V):
Figure 00000008
(V)
где R1, R2, R3 и R4 представляют собой водород, C1-6-алкил или карбоциклическую, или гетероциклическую группу;
Бицикл представляет собой пептидный лиганд по любому из пп. с 1 по 24;
n представляет собой целое число, выбранное от 1 до 10; и
m представляет собой целое число, выбранное от 0 до 10.
37. Конъюгат лекарственного средства по п. 36, где:
n равно 1, и R1, R2, R3 и R4 каждый представляет собой водород, т.е. соединение формулы (V)a:
Figure 00000009
(V)a; или
n равно 1, и R1 представляет собой метил и R2, R3 и R4 каждый представляет собой водород, т.е. соединение формулы (V)b:
Figure 00000010
(V)b; или
n равно 2, R1 и R2, оба представляет собой водород, R3 и R4 оба представляют собой метил, т.е. соединение формулы (V)c:
Figure 00000011
(V)c; или
n равно 2, R1 и R2, оба представляет собой метил, R3 и R4 оба представляют собой водород, т.е. соединение формулы (V)d:
Figure 00000012
(V)d.
38. Конъюгат лекарственного средства по п. 26 или 27, который выбран из BT17BDC-9:
Figure 00000013
BT17BDC-17:
Figure 00000014
BT17BDC-18:
Figure 00000015
BT17BDC-19:
Figure 00000016
и
BT17BDC-20:
Figure 00000017
например, BT17BDC-9, BT17BDC-17, BT17BDC-18 и BT17BDC-19, в частности BT17BDC-17, BT17BDC-18 и BT17BDC-19.
39. Способ получения конъюгата лекарственного средства по п. 38, который включает синтетический путь, описанный в любой из схем I, II или III.
40. Фармацевтическая композиция, которая включает пептидный лиганд по любому из пп. 1-25 или конъюгат лекарственного средства по любому из пп. 26-38, в сочетании с одним или более фармацевтически приемлемыми наполнителями.
41. Конъюгат лекарственного средства по любому из пп. 26-38 для применения в профилактике, подавлении или лечении рака, в частности солидных опухолей, таких как немелкоклеточный рак легких.
RU2017118326A 2014-10-29 2015-10-29 Бициклические пептидные лиганды, специфичные для мт1-ммр RU2708459C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1419237.1 2014-10-29
GBGB1419237.1A GB201419237D0 (en) 2014-10-29 2014-10-29 Novel polypeptides
GB1515245.7 2015-08-27
GBGB1515245.7A GB201515245D0 (en) 2015-08-27 2015-08-27 Novel polypeptides
PCT/GB2015/053247 WO2016067035A1 (en) 2014-10-29 2015-10-29 Bicyclic peptide ligands specific for mt1-mmp

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019138346A Division RU2824959C2 (ru) 2014-10-29 2015-10-29 Бициклические пептидные лиганды, специфичные для mt1-mmp

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017118326A true RU2017118326A (ru) 2018-11-29
RU2017118326A3 RU2017118326A3 (ru) 2019-04-26
RU2708459C2 RU2708459C2 (ru) 2019-12-09

Family

ID=54427796

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017118326A RU2708459C2 (ru) 2014-10-29 2015-10-29 Бициклические пептидные лиганды, специфичные для мт1-ммр

Country Status (23)

Country Link
US (6) US10532106B2 (ru)
EP (2) EP3215518B1 (ru)
JP (2) JP6882978B2 (ru)
KR (3) KR102754019B1 (ru)
CN (1) CN107148425B (ru)
AU (1) AU2015340300B2 (ru)
BR (1) BR112017008575B1 (ru)
CA (2) CA3220466A1 (ru)
CY (1) CY1124157T1 (ru)
DK (1) DK3215518T3 (ru)
ES (1) ES2870449T3 (ru)
HR (1) HRP20210809T8 (ru)
HU (1) HUE054526T2 (ru)
LT (1) LT3215518T (ru)
NZ (1) NZ731185A (ru)
PL (1) PL3215518T3 (ru)
PT (1) PT3215518T (ru)
RS (1) RS61853B1 (ru)
RU (1) RU2708459C2 (ru)
SG (1) SG11201702845QA (ru)
SI (1) SI3215518T1 (ru)
SM (1) SMT202100301T1 (ru)
WO (1) WO2016067035A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2837445C2 (ru) * 2021-09-29 2025-03-31 Конджустар (Чжухай) Байолоджикс Ко., Лтд. Конъюгированное лекарственное средство на основе трициклического полипептида и его применение
US12539335B2 (en) 2021-09-29 2026-02-03 Conjustar (Zhuhai) Biologics Co., Ltd. Tricyclic polypeptide conjugated drug and use thereof

Families Citing this family (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HRP20210809T8 (hr) 2014-10-29 2021-09-17 Bicyclerd Limited Biciklični peptidni ligandi specifični za mt1-mmp
GB201600911D0 (en) * 2016-01-18 2016-03-02 Bicycle Therapeutics Ltd Stabilized peptide derivatives
GB201607827D0 (en) * 2016-05-04 2016-06-15 Bicycle Therapeutics Ltd Bicyclic peptide-toxin conjugates specific for MT1-MMP
US10441663B2 (en) 2016-11-27 2019-10-15 Bicyclerd Limited Methods for treating cancer
JP7387440B2 (ja) * 2016-12-23 2023-11-28 バイスクルテクス・リミテッド Ｍｔ１－ｍｍｐに結合するためのペプチドリガンド
EP3559018A1 (en) 2016-12-23 2019-10-30 Bicyclerd Limited Peptide derivatives having novel linkage structures
US10624968B2 (en) 2017-01-06 2020-04-21 Bicyclerd Limited Compounds for treating cancer
CA3087881A1 (en) 2017-01-17 2018-07-26 Michael David FORREST Therapeutic inhibitors of the reverse mode of atp synthase
GB201706477D0 (en) * 2017-04-24 2017-06-07 Bicycle Therapeutics Ltd Modification of polypeptides
WO2018197893A1 (en) 2017-04-27 2018-11-01 Bicycletx Limited Bicyclic peptide ligands and uses thereof
CN111032678A (zh) * 2017-06-26 2020-04-17 拜西克尔德有限公司 具有可检测部分的双环肽配体和其用途
CN118652215A (zh) 2017-07-13 2024-09-17 迈克尔·大卫·福雷斯特 Atp合酶反向模式的治疗性调节剂
WO2019025811A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Bicycletx Limited SPECIFIC BICYCLIC PEPTIDE LIGANDS OF CD137
US20200283482A1 (en) 2017-08-14 2020-09-10 Bicyclerd Limited Bicyclic peptide ligand prr-a conjugates and uses thereof
US20200291096A1 (en) 2017-08-14 2020-09-17 Bicyclerd Limited Bicyclic peptide ligand sting conjugates and uses thereof
GB201721265D0 (en) * 2017-12-19 2018-01-31 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for EphA2
TWI825046B (zh) 2017-12-19 2023-12-11 英商拜西可泰克斯有限公司 Epha2特用之雙環胜肽配位基
MX2020008791A (es) 2018-02-23 2021-01-08 Bicycletx Ltd Ligandos de peptidos biciclicos multimericos.
JP7551500B2 (ja) * 2018-04-04 2024-09-17 バイスクルテクス・リミテッド ヘテロタンデム二環式ペプチド複合体
GB201810316D0 (en) * 2018-06-22 2018-08-08 Bicyclerd Ltd Peptide ligands for binding to EphA2
GB201810320D0 (en) * 2018-06-22 2018-08-08 Bicycletx Ltd Peptide ligands for binding to CD38
GB201810325D0 (en) * 2018-06-22 2018-08-08 Bicycletx Ltd Peptide ligands for binding to PSMA
GB201810329D0 (en) 2018-06-22 2018-08-08 Bicycletx Ltd Peptide ligands for binding to integrin avB3
US11180531B2 (en) * 2018-06-22 2021-11-23 Bicycletx Limited Bicyclic peptide ligands specific for Nectin-4
GB201810327D0 (en) 2018-06-22 2018-08-08 Bicycletx Ltd Peptide ligands for binding to IL-17
EP3870597A1 (en) 2018-10-23 2021-09-01 BicycleTx Limited Bicyclic peptide ligands and uses thereof
US20200129630A1 (en) 2018-10-30 2020-04-30 Bicyclerd Limited Methods for treating cancer
GB201820325D0 (en) * 2018-12-13 2019-01-30 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for psma
GB201820295D0 (en) * 2018-12-13 2019-01-30 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for MT1-MMP
CA3122669A1 (en) * 2018-12-13 2020-06-18 Bicycletx Limited Bicyclic peptide ligands specific for mt1-mmp
GB201820316D0 (en) 2018-12-13 2019-01-30 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for IL-17
GB201820288D0 (en) 2018-12-13 2019-01-30 Bicycle Tx Ltd Bicycle peptide ligaands specific for MT1-MMP
GB201820320D0 (en) 2018-12-13 2019-01-30 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for FAPalpha
JP7658902B2 (ja) * 2018-12-21 2025-04-08 バイスクルアールディー・リミテッド Ｐｄ－ｌ１に特異的な二環式ペプチドリガンド
EP3897849A1 (en) 2018-12-21 2021-10-27 BicycleTx Limited Bicyclic peptide ligands specific for pd-l1
GB201900527D0 (en) 2019-01-15 2019-03-06 Bicycletx Ltd Bicyclic peptide ligands specific for integrin avb3
GB201900526D0 (en) 2019-01-15 2019-03-06 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for caix
GB201900530D0 (en) 2019-01-15 2019-03-06 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for CD38
GB201900529D0 (en) * 2019-01-15 2019-03-06 Bicycletx Ltd Bicyclic peptide ligands specific for CD38
GB201900528D0 (en) * 2019-01-15 2019-03-06 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for integrin AVB3
GB201900525D0 (en) 2019-01-15 2019-03-06 Bicycletx Ltd Bicyclic peptide ligands specific for caix
WO2020165600A1 (en) 2019-02-14 2020-08-20 Bicycletx Limited Bicyclic peptide ligand sting conjugates and uses thereof
US20220135614A1 (en) 2019-03-04 2022-05-05 Bicyclerd Limited Synthesis of bicycle toxin conjugates, and intermediates thereof
WO2020225577A1 (en) * 2019-05-09 2020-11-12 Bicycletx Limited Bicyclic peptide ligands specific for ox40
TWI869398B (zh) 2019-05-10 2025-01-11 英商拜西克爾德有限公司 治療癌症之方法
TWI862640B (zh) 2019-07-30 2024-11-21 英商拜西可泰克斯有限公司 異質雙環肽複合物
GB201912320D0 (en) * 2019-08-28 2019-10-09 Bicycletx Ltd PBP Binding Bicyclic Peptide Ligands
SMT202500247T1 (it) * 2019-10-03 2025-09-12 Bicycletx Ltd Complessi peptidici eterotandem biciclici
GB201914872D0 (en) 2019-10-15 2019-11-27 Bicycletx Ltd Bicyclic peptide ligand drug conjugates
EP4045075A1 (en) 2019-10-16 2022-08-24 Bicyclerd Limited Methods for treating cancer
GB201918559D0 (en) * 2019-12-16 2020-01-29 Bicycle Tx Ltd Bicyclic peptide ligands specific for IL-17
GB201918557D0 (en) 2019-12-16 2020-01-29 Bicycle Tx Ltd Bicyclic peptide ligands specific for IL-17
US20230021419A1 (en) 2019-12-16 2023-01-26 Bicycletx Limited Bicyclic peptide ligands specific for il-17
GB201918558D0 (en) * 2019-12-16 2020-01-29 Bicycle Tx Ltd Bicyclic peptide ligands specific for IL-17
GB202002705D0 (en) * 2020-02-26 2020-04-08 Bicycletx Ltd Anti-infective bicyclic peptide conjugates
CA3189761A1 (en) 2020-08-03 2022-02-10 Gemma Mudd Peptide-based linkers
GB202016331D0 (en) 2020-10-15 2020-12-02 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligand drug conjugates
WO2022148975A1 (en) 2021-01-08 2022-07-14 Bicycletx Limited Heterotandem bicyclic peptide complexes
US20250186539A2 (en) 2021-01-11 2025-06-12 Bicycletx Limited Methods for treating cancer
CN112852378B (zh) * 2021-01-13 2022-11-18 广东省京极盛新材料科技有限公司 一种反应型聚氨酯热熔胶
JP2025505052A (ja) 2021-01-24 2025-02-20 デイヴィッド フォレスト マイケル Ａｔｐ合成酵素の阻害剤－美容および治療への使用
GB202114279D0 (en) 2021-10-06 2021-11-17 Bicycletx Ltd Bicyclic peptide ligand drug conjugates
GB202114282D0 (en) 2021-10-06 2021-11-17 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligand drug conjugates
WO2023088236A1 (zh) * 2021-11-16 2023-05-25 海思科医药集团股份有限公司 Mt1-mmp的双环肽配体及其缀合物
CN114656525B (zh) * 2022-04-25 2024-02-02 合肥师范学院 用于癌细胞整合素的rgd环肽及其在制备肿瘤药物中的应用
CN115028685B (zh) * 2022-06-24 2023-10-20 张金强 一种阳离子双环抗菌肽及其应用
TW202504632A (zh) 2023-06-07 2025-02-01 日商肽夢想股份有限公司 靶向磷脂醯肌醇蛋白聚糖－３之肽組成物及其用途
WO2024261490A1 (en) 2023-06-23 2024-12-26 Bicycletx Limited Bicyclic peptide ligands specific for nk cells
GB202312685D0 (en) 2023-08-18 2023-10-04 Bicycletx Ltd Computer implemented method
GB202410566D0 (en) 2024-07-19 2024-09-04 Bicycletx Ltd Computer implemented method

Family Cites Families (204)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2642514A (en) 1946-08-10 1953-06-16 American Cyanamid Co Ion exchange process with magnetic ion exchange resins
GB1239978A (en) 1968-07-15 1971-07-21 Permutt Company Ltd Ion-exchange processes
US4650750A (en) 1982-02-01 1987-03-17 Giese Roger W Method of chemical analysis employing molecular release tag compounds
US5650270A (en) 1982-02-01 1997-07-22 Northeastern University Molecular analytical release tags and their use in chemical analysis
US5516931A (en) 1982-02-01 1996-05-14 Northeastern University Release tag compounds producing ketone signal groups
US4709016A (en) 1982-02-01 1987-11-24 Northeastern University Molecular analytical release tags and their use in chemical analysis
US5595756A (en) 1993-12-22 1997-01-21 Inex Pharmaceuticals Corporation Liposomal compositions for enhanced retention of bioactive agents
US20020164788A1 (en) 1994-12-02 2002-11-07 The Wellcome Foundation Limited Humanized antibodies to CD38
DK1143006T3 (da) 1995-08-18 2008-07-14 Morphosys Ip Gmbh Vektorer/DNA-sekvenser fra humane kombinatoriske antistofbiblioteker
EP0941120A4 (en) 1996-11-05 2004-08-18 Bristol Myers Squibb Co BRANCHED PEPTIDLINKERS
US6410275B1 (en) 1997-05-02 2002-06-25 Biomerieux, Inc. Disposable test devices for performing nucleic acid amplification reactions
US6326144B1 (en) 1998-09-18 2001-12-04 Massachusetts Institute Of Technology Biological applications of quantum dots
EP1115888B1 (en) 1998-09-24 2008-03-12 Indiana University Research and Technology Corporation Water-soluble luminescent quantum dots and bioconjugates thereof
US6927203B1 (en) 1999-08-17 2005-08-09 Purdue Research Foundation Treatment of metastatic disease
JP4078074B2 (ja) 1999-12-10 2008-04-23 ファイザー・プロダクツ・インク ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物
PE20020354A1 (es) 2000-09-01 2002-06-12 Novartis Ag Compuestos de hidroxamato como inhibidores de histona-desacetilasa (hda)
GB0105929D0 (en) * 2001-03-09 2001-04-25 Btg Int Ltd Physiologically activated prodrugs
DE60217322T2 (de) 2001-04-27 2007-10-04 Zenyaku Kogyo K.K. Heterocyclische verbindung und antitumormittel, das diese als wirkstoff enthält
TWI329105B (en) 2002-02-01 2010-08-21 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
DK3031910T3 (en) 2002-02-21 2017-10-23 Inst Virology MN / CA IX-SPECIFIC MONOCLONAL ANTIBODIES GENERATED BY MN / CA IX-DEFICIENT MOUSE AND METHODS OF USE
US20050276812A1 (en) * 2004-06-01 2005-12-15 Genentech, Inc. Antibody-drug conjugates and methods
DK1536827T3 (da) 2002-08-14 2009-04-20 Silence Therapeutics Ag Anvendelse af proteinkinase N-beta
JP4614222B2 (ja) 2002-09-20 2011-01-19 ザ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルバニア 改善された活性を有するコンプスタチン（Ｃｏｍｐｓｔａｔｉｎ）類似体
JP2006514104A (ja) 2002-12-12 2006-04-27 テル アヴィヴ ユニヴァーシティ フューチャー テクノロジー ディヴェロップメント エル．ピー． グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３阻害剤
EP1452868A2 (en) 2003-02-27 2004-09-01 Pepscan Systems B.V. Method for selecting a candidate drug compound
EA012240B1 (ru) 2003-04-03 2009-08-28 Семафор Фармасьютикалз, Инк. Пролекарства ингибиторов киназы pi-3
PL1644363T3 (pl) 2003-05-30 2012-07-31 Gemin X Pharmaceuticals Canada Inc Związki triheterocykliczne, kompozycje i metody leczenia raka
AU2004257167B2 (en) 2003-07-03 2012-03-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Inhibition of Syk kinase expression
KR20140066259A (ko) 2004-02-06 2014-05-30 모르포시스 아게 항-ｃｄ３８ 인간 항체 및 그의 용도
CA2505655C (en) 2004-04-28 2013-07-09 Warren Chan Stable, water-soluble quantum dot, method of preparation and conjugates thereof
RS55551B1 (sr) 2004-05-13 2017-05-31 Icos Corp Hinazolinoni kao inhibitori humane fosfatidilinozitol 3-kinaze delta
TWI380996B (zh) 2004-09-17 2013-01-01 Hoffmann La Roche 抗ｏｘ４０ｌ抗體
KR101278397B1 (ko) 2005-01-19 2013-06-25 리겔 파마슈티칼스, 인크. 2,4-피리미딘디아민 화합물의 전구약물 및 이의 용도
AU2006206848B2 (en) 2005-01-24 2012-05-31 Pepscan Systems B.V. Binding compounds, immunogenic compounds and peptidomimetics
EP1866328B1 (en) 2005-03-22 2011-01-12 Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. Peptides which increase collagen or hyaluronic acid production
CA2602777C (en) 2005-03-25 2018-12-11 Tolerrx, Inc. Gitr binding molecules and uses therefor
NZ561609A (en) 2005-05-12 2010-03-26 Abbott Lab 3-((trifluoromethyl)sulfonyl)benzenesulfonamide and 3-((chloro(difluoro)methyl)sulfonyl)benzenesulfonamide apoptosis promoters
GB0510390D0 (en) 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
CN104356236B (zh) 2005-07-01 2020-07-03 E.R.施贵宝&圣斯有限责任公司 抗程序性死亡配体1(pd-l1)的人单克隆抗体
US7402325B2 (en) 2005-07-28 2008-07-22 Phoenix Biotechnology, Inc. Supercritical carbon dioxide extract of pharmacologically active components from Nerium oleander
AU2006287416A1 (en) 2005-09-07 2007-03-15 Medimmune, Llc Toxin conjugated Eph receptor antibodies
CN103819416A (zh) 2005-10-07 2014-05-28 埃克塞里艾克西斯公司 N-(3-氨基-喹喔啉-2-基)-磺酰胺衍生物及其作为磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂的用途
HUE028987T2 (en) 2005-11-01 2017-01-30 Targegen Inc Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
EP2343298B9 (en) 2005-12-13 2020-05-06 Incyte Holdings Corporation Heteroaryl substituted pyrrolo[2,3-b]pyridines and pyrrolo[2,3-b]pyrimidines as Janus kinase inhibitors
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
WO2007093836A1 (en) 2006-02-13 2007-08-23 Cellectis Meganuclease variants cleaving a dna target sequence from a xp gene and uses thereof
AU2007246793B2 (en) 2006-04-26 2013-02-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Thieno [3, 2-D] pyrimidine derivative useful as PI3K inhibitor
JP5237283B2 (ja) 2006-09-15 2013-07-17 シーメンス メディカル ソリューションズ ユーエスエー インコーポレイテッド インテグリンのためのイメージング剤としてのシクロペプチド誘導体
ES2585902T3 (es) 2006-09-22 2016-10-10 Pharmacyclics Llc Inhibidores de tirosina cinasa de Bruton
CN101232326B (zh) 2007-01-22 2012-01-11 中兴通讯股份有限公司 用于无源光网络系统的动态带宽分配装置及其实现方法
DK2152701T3 (en) 2007-03-12 2016-02-15 Ym Biosciences Australia Pty Phenylaminopyrimidinforbindelser and uses thereof
WO2008118802A1 (en) 2007-03-23 2008-10-02 Regents Of The University Of Minnesota Therapeutic compounds
GB0707034D0 (en) 2007-04-12 2007-05-23 St Andrews The Compounds
EP1987839A1 (en) 2007-04-30 2008-11-05 I.N.S.E.R.M. Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale Cytotoxic anti-LAG-3 monoclonal antibody and its use in the treatment or prevention of organ transplant rejection and autoimmune disease
US20090110662A1 (en) 2007-04-30 2009-04-30 Intezyne Technologies, Inc. Modification of biological targeting groups for the treatment of cancer
PE20090717A1 (es) 2007-05-18 2009-07-18 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinolina como inhibidores de la pi3 quinasa
CA2690449A1 (en) 2007-06-18 2008-12-24 Medimmune, Llc Synergistic treatment of cells that express epha2 and erbb2
ES2591281T3 (es) 2007-07-12 2016-11-25 Gitr, Inc. Terapias de combinación que emplean moléculas de enlazamiento a GITR
EP2044949A1 (en) 2007-10-05 2009-04-08 Immutep Use of recombinant lag-3 or the derivatives thereof for eliciting monocyte immune response
CA2932121A1 (en) 2007-11-30 2009-06-11 Newlink Genetics Corporation Ido inhibitors
WO2009097397A2 (en) * 2008-01-30 2009-08-06 Dyax Corp. Metalloproteinase binding proteins
CN101497878B (zh) * 2008-01-30 2012-11-07 房学迅 特异性高效亲和膜ⅰ型基质金属蛋白酶(mt1-mmp)的多肽、蛋白及其应用
AU2009211253B2 (en) 2008-02-05 2014-11-06 Bicyclerd Limited Methods and compositions
KR101595138B1 (ko) 2008-02-27 2016-02-18 예다 리서치 앤드 디벨럽먼트 캄파니 리미티드 괴사종양의 광역학요법 및 영상용 알지디(박테리오)클로로필 컨쥬게이트
MY165582A (en) 2008-03-11 2018-04-05 Incyte Holdings Corp Azetidine and cyclobutane derivatives as jak inhibitors
US8293714B2 (en) 2008-05-05 2012-10-23 Covx Technology Ireland, Ltd. Anti-angiogenic compounds
FR2932189A1 (fr) 2008-06-10 2009-12-11 Commissariat Energie Atomique Biopuces pour la detection de l'activite enzymatique d'une enzyme protease
US8338439B2 (en) 2008-06-27 2012-12-25 Celgene Avilomics Research, Inc. 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
AR072999A1 (es) 2008-08-11 2010-10-06 Medarex Inc Anticuerpos humanos que se unen al gen 3 de activacion linfocitaria (lag-3) y los usos de estos
EP4331604B9 (en) 2008-12-09 2025-07-23 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-pd-l1 antibodies and their use to enhance t-cell function
GB0913775D0 (en) 2009-08-06 2009-09-16 Medical Res Council Multispecific peptides
CN102714296A (zh) 2009-05-19 2012-10-03 Aic布莱博公司 复合集电器及形成其的方法
GB0914110D0 (en) 2009-08-12 2009-09-16 Medical Res Council Peptide libraries
CA2772613C (en) 2009-09-03 2020-03-10 Schering Corporation Anti-gitr antibodies
WO2011056652A1 (en) 2009-10-28 2011-05-12 Newlink Genetics Imidazole derivatives as ido inhibitors
CA2781402C (en) 2009-11-23 2017-03-21 Palatin Technologies, Inc. Melanocortin-1 receptor-specific cyclic peptides
HUE044179T2 (hu) 2009-12-10 2019-10-28 Hoffmann La Roche Elsõsorban humán CSF1R extracelluláris domén 4-et megkötõ antitestek és ezek alkalmazása
WO2011079015A1 (en) 2009-12-21 2011-06-30 The Regents Of The University Of California Rgd-containing cyclic peptides
EP2343081A1 (en) 2009-12-31 2011-07-13 Rijksuniversiteit Groningen Interferon analogs
JP2013518558A (ja) * 2010-02-04 2013-05-23 メディカル リサーチ カウンシル 構造化されたペプチドプロセシング
JP2013518807A (ja) * 2010-02-04 2013-05-23 メディカル リサーチ カウンシル 多重特異性ペプチド
SG10201604336VA (en) 2010-03-04 2016-07-28 Macrogenics Inc Antibodies Reactive With B7-H3, Immunologically Active Fragments Thereof And Uses Thereof
US9169323B2 (en) 2010-03-05 2015-10-27 Hoffmann-La Roche Inc. Antibodies against human CSF-1R
EP2542588A1 (en) 2010-03-05 2013-01-09 F. Hoffmann-La Roche AG Antibodies against human csf-1r and uses thereof
NZ603193A (en) 2010-05-04 2014-07-25 Five Prime Therapeutics Inc Antibodies that bind csf1r
MY177065A (en) 2010-09-09 2020-09-03 Pfizer 4-1bb binding molecules
WO2012057624A1 (en) 2010-10-25 2012-05-03 Pepscan Systems B.V. Novel bicyclic peptide mimetics
PH12013501201A1 (en) 2010-12-09 2013-07-29 Univ Pennsylvania Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer
EP2673004B1 (en) 2011-02-10 2018-01-24 Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg Hydrophobic modified peptides and their use for liver specific targeting
US20130072598A1 (en) 2011-03-18 2013-03-21 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Thermoplastics from Distillers Dried Grains and Feathers
NO2694640T3 (ru) 2011-04-15 2018-03-17
PT2699264T (pt) 2011-04-20 2018-05-23 Medimmune Llc Anticorpos e outras moléculas que ligam b7-h1 e pd-1
GB201117428D0 (en) 2011-10-07 2011-11-23 Bicycle Therapeutics Ltd Structured polypeptides with sarcosine linkers
BR112014008156A2 (pt) * 2011-10-07 2017-04-11 Bicycle Therapeutics Ltd modulação de especificidade de polipeptídeo estruturado
ES2808152T3 (es) 2011-11-28 2021-02-25 Merck Patent Gmbh Anticuerpos anti-PD-L1 y usos de los mismos
BR112014012624A2 (pt) 2011-12-15 2018-10-09 F Hoffmann-La Roche Ag anticorpos, composição farmacêutica, ácido nucleico, vetores de expressão, célula hospedeira, método para a produção de um anticorpo recombinante e uso do anticorpo
CA2861122A1 (en) 2012-02-06 2013-08-15 Genentech, Inc. Compositions and methods for using csf1r inhibitors
AR090263A1 (es) 2012-03-08 2014-10-29 Hoffmann La Roche Terapia combinada de anticuerpos contra el csf-1r humano y las utilizaciones de la misma
HK1208233A1 (en) 2012-05-11 2016-02-26 戊瑞治疗有限公司 Methods of treating conditions with antibodies that bind colony stimulating factor 1 receptor (csf1r)
WO2013173755A1 (en) * 2012-05-18 2013-11-21 The Regents Of The University Of California Modification of peptides using a bis(thioether)arylbridge approach
UY34887A (es) 2012-07-02 2013-12-31 Bristol Myers Squibb Company Una Corporacion Del Estado De Delaware Optimización de anticuerpos que se fijan al gen de activación de linfocitos 3 (lag-3) y sus usos
HK1212214A1 (en) 2012-08-31 2016-06-10 戊瑞治疗有限公司 Methods of treating conditions with antibodies that bind colony stimulating factor 1 receptor (csf1r)
JP6321658B2 (ja) 2012-09-24 2018-05-09 メディミューン リミテッド アミノ酸誘導体
US9587001B2 (en) 2012-10-19 2017-03-07 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Conjugated knottin mini-proteins containing non-natural amino acids
MX378807B (es) 2013-03-12 2025-03-11 Molecular Templates Inc Inmunotoxinas de union a cd20 para inducir internalizacion celular y metodos que usan las mismas.
US20140274759A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Bicycle Therapeutics Limited Modification of polypeptides
JP6197865B2 (ja) 2013-03-15 2017-09-20 日本ゼオン株式会社 中空重合体粒子の水性分散液およびその製造方法
EP2976362B1 (en) 2013-03-19 2019-10-23 Beijing Shenogen Pharma Group Ltd. Antibodies and methods for treating estrogen receptor-associated diseases
GB201306623D0 (en) 2013-04-11 2013-05-29 Bicycle Therapeutics Ltd Modulation of structured polypeptide specificity
WO2014190257A2 (en) 2013-05-23 2014-11-27 Ohio State Innovation Foundation Chemical synthesis and screening of bicyclic peptide libraries
RU2715232C2 (ru) 2013-09-25 2020-02-26 Сайтомкс Терапьютикс, Инк. Субстраты матриксной металлопротеиназы и другие расщипляемые фрагменты и способы их использования
NZ719510A (en) 2013-10-28 2022-07-01 Bicyclerd Ltd Novel polypeptides
JP6466461B2 (ja) 2014-02-03 2019-02-06 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド Ｒｏｒガンマのジヒドロピロロピリジン阻害剤
US11474101B2 (en) 2014-05-08 2022-10-18 Novodiax, Inc. Direct immunohistochemistry assay
PL3149025T3 (pl) 2014-05-21 2019-11-29 Entrada Therapeutics Inc Peptydy penetrujące komórkę i sposoby ich wytwarzania i stosowania
GB201416960D0 (en) 2014-09-25 2014-11-12 Antikor Biopharma Ltd Biological materials and uses thereof
CN107001426A (zh) 2014-09-30 2017-08-01 波利弗尔股份公司 β‑发夹肽模拟物
EP3209329A4 (en) 2014-10-24 2018-03-28 Research Corporation Technologies, Inc. Small antibody-like polypeptides that bind to epha2 receptor
HRP20210809T8 (hr) 2014-10-29 2021-09-17 Bicyclerd Limited Biciklični peptidni ligandi specifični za mt1-mmp
JP2017537893A (ja) 2014-10-31 2017-12-21 アッヴィ・バイオセラピューティクス・インコーポレイテッド 抗ｃｓ１抗体および抗体薬結合体
BR112017011773A2 (pt) 2014-12-04 2018-02-20 Celgene Corporation composto isolado, conjugados isolados, composiçôes farmacêuticas, e métodos de tratamento de um distúrbio em um mamífero
IL237525A (en) 2015-03-03 2017-05-29 Shalom Eli Method for labeling a prostate-specific membrane antigen with a radioactive isotope
JP6401384B2 (ja) 2015-04-22 2018-10-10 三井化学株式会社 関節用サポーター部を備える衣類、及び膝用サポーター
WO2016171242A1 (ja) 2015-04-24 2016-10-27 第一三共株式会社 Ｅｐｈａ２の検出
WO2016174103A1 (en) 2015-04-28 2016-11-03 Ecole polytechnique fédérale de Lausanne (EPFL) Novel inhibitors of the enzyme activated factor xii (fxiia)
HK1253005A1 (zh) 2015-05-06 2019-06-06 Janssen Biotech, Inc. 前列腺特异性膜抗原结合iii型纤连蛋白结构域
EP3115066A1 (en) 2015-07-07 2017-01-11 Technische Universität München Novel psma-specific binding proteins
US9963495B2 (en) 2015-10-27 2018-05-08 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Polypeptides targeting vascular endothelial growth factor receptor and prostate specific membrane antigen
EP3181146A1 (en) 2015-12-16 2017-06-21 Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg Cyclic ntcp-targeting peptides and their uses as entry inhibitors
GB201600911D0 (en) 2016-01-18 2016-03-02 Bicycle Therapeutics Ltd Stabilized peptide derivatives
US10765625B2 (en) 2016-03-15 2020-09-08 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Knottin-drug conjugates and methods of using the same
WO2017161069A1 (en) 2016-03-16 2017-09-21 Merrimack Pharmaceuticals, Inc Nanoliposomal targeting of ephrin receptor a2 (epha2) and related diagnosticss
MA45328A (fr) 2016-04-01 2019-02-06 Avidity Biosciences Llc Compositions acide nucléique-polypeptide et utilisations de celles-ci
AU2016322708B2 (en) 2016-04-20 2020-08-20 Hangzhou Dac Biotech Co, Ltd Derivatives of Amanita toxins and their conjugation to a cell binding molecule
RU2018139339A (ru) 2016-04-22 2020-05-22 Эллигейтор Биосайенс Аб Новые биспецифические полипептиды против cd137
GB201607827D0 (en) 2016-05-04 2016-06-15 Bicycle Therapeutics Ltd Bicyclic peptide-toxin conjugates specific for MT1-MMP
BR112018074453A2 (pt) 2016-05-27 2019-03-19 Abbvie Biotherapeutics Inc. proteínas de ligação biespecíficas ligando uma protéina imunomoduladora e um antígeno tumoral
US10441663B2 (en) 2016-11-27 2019-10-15 Bicyclerd Limited Methods for treating cancer
JP7387440B2 (ja) 2016-12-23 2023-11-28 バイスクルテクス・リミテッド Ｍｔ１－ｍｍｐに結合するためのペプチドリガンド
EP3559018A1 (en) 2016-12-23 2019-10-30 Bicyclerd Limited Peptide derivatives having novel linkage structures
US10624968B2 (en) 2017-01-06 2020-04-21 Bicyclerd Limited Compounds for treating cancer
EP4389226A3 (en) 2017-02-24 2024-12-18 MacroGenics, Inc. Bispecific binding molecules that are capable of binding cd137 and tumor antigens, and uses thereof
GB201706477D0 (en) 2017-04-24 2017-06-07 Bicycle Therapeutics Ltd Modification of polypeptides
WO2018197893A1 (en) 2017-04-27 2018-11-01 Bicycletx Limited Bicyclic peptide ligands and uses thereof
WO2018222987A1 (en) 2017-06-01 2018-12-06 Tarveda Therapeutics, Inc. Targeted constructs
CN111032678A (zh) 2017-06-26 2020-04-17 拜西克尔德有限公司 具有可检测部分的双环肽配体和其用途
WO2019025811A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Bicycletx Limited SPECIFIC BICYCLIC PEPTIDE LIGANDS OF CD137
US20200283482A1 (en) 2017-08-14 2020-09-10 Bicyclerd Limited Bicyclic peptide ligand prr-a conjugates and uses thereof
US20200291096A1 (en) 2017-08-14 2020-09-17 Bicyclerd Limited Bicyclic peptide ligand sting conjugates and uses thereof
WO2019084060A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 Silverback Therapeutics, Inc. CONJUGATES AND METHODS OF USE FOR THE SELECTIVE DELIVERY OF IMMUNOMODULATORY AGENTS
MX2020004691A (es) 2017-11-07 2020-08-20 Regeneron Pharma Enlazadores hidrofilicos para conjugados anticuerpo-farmaco.
GB201721265D0 (en) 2017-12-19 2018-01-31 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for EphA2
TWI825046B (zh) 2017-12-19 2023-12-11 英商拜西可泰克斯有限公司 Epha2特用之雙環胜肽配位基
WO2019136442A1 (en) 2018-01-08 2019-07-11 Kleo Pharmaceuticals, Inc. Cd16a binding agents and uses thereof
MX2020008791A (es) 2018-02-23 2021-01-08 Bicycletx Ltd Ligandos de peptidos biciclicos multimericos.
JP7551500B2 (ja) 2018-04-04 2024-09-17 バイスクルテクス・リミテッド ヘテロタンデム二環式ペプチド複合体
JP2021525243A (ja) 2018-05-21 2021-09-24 コンパス セラピューティクス リミテッド ライアビリティ カンパニー Ｎｋ細胞による標的細胞の殺傷を増進するための組成物および方法
GB201810325D0 (en) 2018-06-22 2018-08-08 Bicycletx Ltd Peptide ligands for binding to PSMA
GB201810316D0 (en) 2018-06-22 2018-08-08 Bicyclerd Ltd Peptide ligands for binding to EphA2
GB201810329D0 (en) 2018-06-22 2018-08-08 Bicycletx Ltd Peptide ligands for binding to integrin avB3
US11180531B2 (en) 2018-06-22 2021-11-23 Bicycletx Limited Bicyclic peptide ligands specific for Nectin-4
GB201810327D0 (en) 2018-06-22 2018-08-08 Bicycletx Ltd Peptide ligands for binding to IL-17
GB201810320D0 (en) 2018-06-22 2018-08-08 Bicycletx Ltd Peptide ligands for binding to CD38
EP3870597A1 (en) 2018-10-23 2021-09-01 BicycleTx Limited Bicyclic peptide ligands and uses thereof
US20200129630A1 (en) 2018-10-30 2020-04-30 Bicyclerd Limited Methods for treating cancer
GB201820288D0 (en) 2018-12-13 2019-01-30 Bicycle Tx Ltd Bicycle peptide ligaands specific for MT1-MMP
GB201820325D0 (en) 2018-12-13 2019-01-30 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for psma
CA3122669A1 (en) 2018-12-13 2020-06-18 Bicycletx Limited Bicyclic peptide ligands specific for mt1-mmp
GB201820295D0 (en) 2018-12-13 2019-01-30 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for MT1-MMP
AU2019402097A1 (en) 2018-12-17 2021-06-10 Revitope Limited Twin immune cell engager
JP7658902B2 (ja) 2018-12-21 2025-04-08 バイスクルアールディー・リミテッド Ｐｄ－ｌ１に特異的な二環式ペプチドリガンド
EP3897849A1 (en) 2018-12-21 2021-10-27 BicycleTx Limited Bicyclic peptide ligands specific for pd-l1
US10882987B2 (en) 2019-01-09 2021-01-05 Nova Chemicals (International) S.A. Ethylene interpolymer products having intermediate branching
GB201900528D0 (en) 2019-01-15 2019-03-06 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for integrin AVB3
GB201900530D0 (en) 2019-01-15 2019-03-06 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for CD38
GB201900527D0 (en) 2019-01-15 2019-03-06 Bicycletx Ltd Bicyclic peptide ligands specific for integrin avb3
GB201900526D0 (en) 2019-01-15 2019-03-06 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for caix
GB201900525D0 (en) 2019-01-15 2019-03-06 Bicycletx Ltd Bicyclic peptide ligands specific for caix
GB201900529D0 (en) 2019-01-15 2019-03-06 Bicycletx Ltd Bicyclic peptide ligands specific for CD38
WO2020165600A1 (en) 2019-02-14 2020-08-20 Bicycletx Limited Bicyclic peptide ligand sting conjugates and uses thereof
US20220135614A1 (en) 2019-03-04 2022-05-05 Bicyclerd Limited Synthesis of bicycle toxin conjugates, and intermediates thereof
WO2020201753A1 (en) 2019-04-02 2020-10-08 Bicycletx Limited Bicycle toxin conjugates and uses thereof
WO2020225577A1 (en) 2019-05-09 2020-11-12 Bicycletx Limited Bicyclic peptide ligands specific for ox40
TWI869398B (zh) 2019-05-10 2025-01-11 英商拜西克爾德有限公司 治療癌症之方法
TWI862640B (zh) 2019-07-30 2024-11-21 英商拜西可泰克斯有限公司 異質雙環肽複合物
CN114787197A (zh) 2019-08-13 2022-07-22 拜斯科技术开发有限公司 修饰的多聚双环肽配体
GB201912320D0 (en) 2019-08-28 2019-10-09 Bicycletx Ltd PBP Binding Bicyclic Peptide Ligands
SMT202500247T1 (it) 2019-10-03 2025-09-12 Bicycletx Ltd Complessi peptidici eterotandem biciclici
GB201914872D0 (en) 2019-10-15 2019-11-27 Bicycletx Ltd Bicyclic peptide ligand drug conjugates
EP4045075A1 (en) 2019-10-16 2022-08-24 Bicyclerd Limited Methods for treating cancer
WO2021105694A1 (en) 2019-11-27 2021-06-03 Bicycletx Limited BICYCLIC PEPTIDE LIGANDS SPECIFIC FOR EphA2 AND USES THEREOF
IT202000001231A1 (it) 2020-01-22 2021-07-22 Celery S R L Nuovi ceppi di batteri lattici, composizione alimentare che li comprende, preparazione di tale composizione
GB202002706D0 (en) 2020-02-26 2020-04-08 Bicycletx Ltd Pbp3 binding bicyclic peptide ligands
GB202002705D0 (en) 2020-02-26 2020-04-08 Bicycletx Ltd Anti-infective bicyclic peptide conjugates
US20230181749A1 (en) 2020-05-20 2023-06-15 Bicycle TX Limited Bicyclic peptide ligands specific for nectin-4 and uses thereof
IL298868A (en) 2020-06-12 2023-02-01 Bicycletx Ltd Treatment of diseases characterized by overexpression of hepatocyte receptor A2 that produces erythropoietin (EPHA2)
CA3189761A1 (en) 2020-08-03 2022-02-10 Gemma Mudd Peptide-based linkers
MX2023001588A (es) 2020-08-17 2023-05-03 Bicycletx Ltd Conjugados biciclo específicos para nectina-4 y usos de estos.
WO2022148975A1 (en) 2021-01-08 2022-07-14 Bicycletx Limited Heterotandem bicyclic peptide complexes
WO2022148974A2 (en) 2021-01-08 2022-07-14 Bicycletx Limited Bicyclic peptide ligands specific for nk cells
JP2024504068A (ja) 2021-01-08 2024-01-30 バイスクルテクス・リミテッド 抗感染性二環式ペプチドリガンド
US20250186539A2 (en) 2021-01-11 2025-06-12 Bicycletx Limited Methods for treating cancer
JP2024533157A (ja) 2021-09-03 2024-09-12 バイスクルテクス・リミテッド 二環式毒素複合体およびその中間体の合成
IL312680A (en) 2021-11-16 2024-07-01 Bicycletx Ltd Cancer treatment methods

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2837445C2 (ru) * 2021-09-29 2025-03-31 Конджустар (Чжухай) Байолоджикс Ко., Лтд. Конъюгированное лекарственное средство на основе трициклического полипептида и его применение
US12539335B2 (en) 2021-09-29 2026-02-03 Conjustar (Zhuhai) Biologics Co., Ltd. Tricyclic polypeptide conjugated drug and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CN107148425B (zh) 2021-08-03
SI3215518T1 (sl) 2021-08-31
DK3215518T3 (da) 2021-05-25
BR112017008575A2 (pt) 2017-12-26
KR20170073611A (ko) 2017-06-28
BR112017008575B1 (pt) 2021-07-13
US20220023432A1 (en) 2022-01-27
US11103591B2 (en) 2021-08-31
WO2016067035A1 (en) 2016-05-06
LT3215518T (lt) 2021-06-10
SG11201702845QA (en) 2017-05-30
NZ731185A (en) 2024-03-22
HRP20210809T1 (hr) 2021-07-23
US20250255975A1 (en) 2025-08-14
SMT202100301T1 (it) 2021-07-12
US10532106B2 (en) 2020-01-14
EP3215518B1 (en) 2021-02-24
US12318454B2 (en) 2025-06-03
KR102754019B1 (ko) 2025-01-14
CA2965754C (en) 2024-01-02
KR20230133938A (ko) 2023-09-19
JP6882978B2 (ja) 2021-06-02
US20200171161A1 (en) 2020-06-04
CA2965754A1 (en) 2016-05-06
AU2015340300B2 (en) 2019-12-05
US20180280525A1 (en) 2018-10-04
RS61853B1 (sr) 2021-06-30
JP7116217B2 (ja) 2022-08-09
KR102746415B1 (ko) 2024-12-26
CA3220466A1 (en) 2016-05-06
US10792368B1 (en) 2020-10-06
RU2708459C2 (ru) 2019-12-09
JP2018502825A (ja) 2018-02-01
RU2019138346A (ru) 2019-12-13
JP2021130672A (ja) 2021-09-09
CN107148425A (zh) 2017-09-08
AU2015340300A1 (en) 2017-05-11
PT3215518T (pt) 2021-05-25
EP3882258A1 (en) 2021-09-22
CY1124157T1 (el) 2022-05-27
US11672868B2 (en) 2023-06-13
HRP20210809T8 (hr) 2021-09-17
US20200289657A1 (en) 2020-09-17
HUE054526T2 (hu) 2021-09-28
PL3215518T3 (pl) 2021-08-23
KR20250009586A (ko) 2025-01-17
ES2870449T3 (es) 2021-10-27
HK1243438A1 (en) 2018-07-13
RU2017118326A3 (ru) 2019-04-26
EP3215518A1 (en) 2017-09-13
US20240082410A1 (en) 2024-03-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017118326A (ru) Бициклические пептидные лиганды, специфичные для мт1-ммр
US10407468B2 (en) Methods for synthesizing α4β7 peptide antagonists
EP3268048B1 (en) Antibodies conjugatable by transglutaminase and conjugates made therefrom
JP7417432B2 (ja) 新規リンカー、その製造方法およびその応用
KR102755988B1 (ko) Ｍｔ１－ｍｍｐ에 대한 결합용 펩티드 리간드
JP2012530145A5 (ru)
CA2091873C (en) Parathyroid hormone derivatives
KR102812908B1 (ko) 인크레틴 유사체의 제조 방법
Tailhades et al. Intramolecular acyl transfer in peptide and protein ligation and synthesis
JPH0532696A (ja) 副甲状腺ホルモン誘導体
CN113507960A (zh) Psma特异性的双环肽配体
CZ20022740A3 (cs) Sloučenina, způsob přípravy sloučeniny, farmaceutický prostředek a způsob léčení rakoviny
JP2002530430A (ja) Ｃ型肝炎ウイルスｎｓ３プロテアーゼ阻害用の医薬組成物
WO2011038066A4 (en) Novel npr-b agonists
JP4908408B2 (ja) ペプチド合成の方法
EP4454710A1 (en) Bispecific fusion proteins with immunosuppressive activity
US20230272006A1 (en) Peptidomimetics and method of synthesis thereof
KR100630489B1 (ko) 면역반응을 조절하는 펩타이드
RU2824959C2 (ru) Бициклические пептидные лиганды, специфичные для mt1-mmp
CA3210561A1 (en) Improved cholecystokinin-2 receptor (cck2r) targeting for diagnosis and therapy
KR20250134235A (ko) 치료제의 지속 전달을 위한 신규 링커
SI9300595B (sl) Peptidi z organo-protektivno aktivnostjo, postopki za njihovo pripravo in njihova uporaba v terapiji
JPH05320193A (ja) 副甲状腺ホルモン誘導体
DAVIES Analogue and Conformational Studies on Peptide Hormones and Other Biologically Active Peptides
WO2006006954A3 (en) Modified fusion peptides derived from a p53 domain against malignant and/or transformed mammalian cells