RU2018139339A - Новые биспецифические полипептиды против cd137 - Google Patents
Новые биспецифические полипептиды против cd137 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018139339A RU2018139339A RU2018139339A RU2018139339A RU2018139339A RU 2018139339 A RU2018139339 A RU 2018139339A RU 2018139339 A RU2018139339 A RU 2018139339A RU 2018139339 A RU2018139339 A RU 2018139339A RU 2018139339 A RU2018139339 A RU 2018139339A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- antibody
- heavy chain
- light chain
- variable region
- Prior art date
Links
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims 73
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims 73
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 title claims 72
- 101000851370 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Proteins 0.000 title claims 3
- 101710117290 Aldo-keto reductase family 1 member C4 Proteins 0.000 claims 82
- 102100035360 Cerebellar degeneration-related antigen 1 Human genes 0.000 claims 82
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 17
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 17
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 17
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 17
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 10
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 8
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 8
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 7
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 7
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 7
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 7
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 7
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 7
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 7
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 7
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 7
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 7
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 6
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 claims 6
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 6
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 6
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 6
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 6
- 208000026037 malignant tumor of neck Diseases 0.000 claims 5
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 5
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 5
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 claims 4
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 claims 4
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 4
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 4
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 206010055006 Pancreatic sarcoma Diseases 0.000 claims 4
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 4
- 238000000375 direct analysis in real time Methods 0.000 claims 4
- 238000012063 dual-affinity re-targeting Methods 0.000 claims 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 4
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 4
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 4
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 4
- 201000002526 pancreas sarcoma Diseases 0.000 claims 4
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 4
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 4
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 claims 3
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 claims 3
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 claims 3
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 claims 3
- 101001068133 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 2 Proteins 0.000 claims 3
- 101001137987 Homo sapiens Lymphocyte activation gene 3 protein Proteins 0.000 claims 3
- 101000801234 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Proteins 0.000 claims 3
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 claims 3
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 claims 3
- 102000002698 KIR Receptors Human genes 0.000 claims 3
- 108010043610 KIR Receptors Proteins 0.000 claims 3
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 claims 3
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 102100033728 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Human genes 0.000 claims 3
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 claims 3
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 claims 3
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 claims 3
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 3
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 3
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 3
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 201000010174 renal carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- -1 CO17 -1A Proteins 0.000 claims 2
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 claims 2
- 102000008203 CTLA-4 Antigen Human genes 0.000 claims 2
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 claims 2
- 101000801433 Homo sapiens Trophoblast glycoprotein Proteins 0.000 claims 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 102100033579 Trophoblast glycoprotein Human genes 0.000 claims 2
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 230000004540 complement-dependent cytotoxicity Effects 0.000 claims 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 2
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 claims 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 claims 1
- 102000000905 Cadherin Human genes 0.000 claims 1
- 108050007957 Cadherin Proteins 0.000 claims 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 claims 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010055196 EphA2 Receptor Proteins 0.000 claims 1
- 108010055191 EphA3 Receptor Proteins 0.000 claims 1
- 102100030340 Ephrin type-A receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100030324 Ephrin type-A receptor 3 Human genes 0.000 claims 1
- 102000018651 Epithelial Cell Adhesion Molecule Human genes 0.000 claims 1
- 108010066687 Epithelial Cell Adhesion Molecule Proteins 0.000 claims 1
- 101710088083 Glomulin Proteins 0.000 claims 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 claims 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims 1
- 101150047995 HCRTR1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 claims 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 claims 1
- 101000889276 Homo sapiens Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Proteins 0.000 claims 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000884271 Homo sapiens Signal transducer CD24 Proteins 0.000 claims 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 claims 1
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 claims 1
- 102000007557 Melanoma-Specific Antigens Human genes 0.000 claims 1
- 108010071463 Melanoma-Specific Antigens Proteins 0.000 claims 1
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 claims 1
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 claims 1
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 claims 1
- 108010008707 Mucin-1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100023123 Mucin-16 Human genes 0.000 claims 1
- 230000004988 N-glycosylation Effects 0.000 claims 1
- 102100035486 Nectin-4 Human genes 0.000 claims 1
- 101710043865 Nectin-4 Proteins 0.000 claims 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 claims 1
- 102000043276 Oncogene Human genes 0.000 claims 1
- 102100028141 Orexin/Hypocretin receptor type 1 Human genes 0.000 claims 1
- 108700036634 Orexin/Hypocretin receptor type 1 Proteins 0.000 claims 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 claims 1
- 102100023832 Prolyl endopeptidase FAP Human genes 0.000 claims 1
- 102100036467 Protein delta homolog 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710119301 Protein delta homolog 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100029986 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-3 Human genes 0.000 claims 1
- 101710100969 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-3 Proteins 0.000 claims 1
- 102100038081 Signal transducer CD24 Human genes 0.000 claims 1
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 102000044209 Tumor Suppressor Genes Human genes 0.000 claims 1
- 108700025716 Tumor Suppressor Genes Proteins 0.000 claims 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims 1
- 201000007455 central nervous system cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 claims 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 210000003162 effector t lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 102000050327 human TNFRSF9 Human genes 0.000 claims 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 claims 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims 1
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 102000004401 podocalyxin Human genes 0.000 claims 1
- 108090000917 podocalyxin Proteins 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 230000008672 reprogramming Effects 0.000 claims 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 claims 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/74—Inducing cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/75—Agonist effect on antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
Claims (229)
1. Биспецифический полипептид, содержащий первый связывающий домен, обозначенный В1, который способен специфически связываться с CD137, и второй связывающим домен, обозначенный В2, который способен специфически связываться с ассоциированным с опухолевыми клетками антигеном.
2. Полипептид по п. 1, отличающийся тем, что первый и/или второй связывающие домены выбраны/выбран из группы, состоящей из антител и их антигенсвязывающих фрагментов.
3. Полипептид по п. 2, отличающийся тем, что антигенсвязывающий фрагмент выбирают из группы, состоящей из: Fv-фрагментов (таких как одноцепочечный фрагмент Fv или дисульфидно-связанный фрагмент Fv), Fab-подобных фрагментов (таких как фрагмент Fab, фрагмент Fab' или фрагмент F(ab)2) и доменных антител.
4. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанный полипептид представляет собой биспецифическое антитело.
5. Полипептид по п. 4, отличающийся тем, что:
(a) связывающий домен В1 и/или связывающий домен В2 представляет собой интактное IgG-антитело;
(b) связывающий домен В1 и/или связывающий домен В2 представляет собой Fv-фрагмент;
(c) связывающий домен В1 и/или связывающий домен В2 представляет собой Fab-фрагмент; и/или
(d) связывающий домен В1 и/или связывающий домен В2 представляет собой однодоменное антитело.
6. Полипептид по п. 4 или 5, отличающийся тем, что биспецифическое антитело содержит Fc-участок человека или вариант указанного участка, причем указанный участок представляет собой участок IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4, предпочтительно Fc-участок IgG1 или IgG4.
7. Полипептид по п. 6, отличающийся тем, что Fc не имеет или имеет очень низкую афинность к FcgR.
8. Полипептид по п. 6 или 7, отличающийся тем, что Fc-участок представляет собой вариант Fc-участка IgG1 человека, содержащий мутацию в одном или нескольких из следующих положений:
L234, L235, Р239, D265, N297 и/или Р329.
9. Полипептид по п. 8, отличающийся тем, что аланин присутствует в мутированных позициях.
10. Полипептид по п. 9, отличающийся тем, что указанный Fc-участок представляет собой вариант Fc-участка IgG1 человека, содержащий двойные мутации L234A и L235A.
11. Полипептид по любому из пп. 4-10, отличающийся тем, что указанное биспецифическое антитело выбрано из групп, состоящих из:
(a) бивалентных биспецифических антител, таких как биспецифические антитела IgG-scFv (например, в которых В1 представляет собой интактный IgG, а В2 представляет собой scFv, присоединенный к В1 на N-конце легкой цепи и/или на С-конце легкой цепи и/или на N-конце тяжелой цепи и/или на С-конце тяжелой цепи IgG или наоборот);
(b) моновалентные биспецифические антитела, такие как DuoBody® или биспецифическое антитело «выступ-в-отверстии», например, scFv-KIH, scFv-KIHr, BiTE-KIH или BiTE-KIHr;
(c) биспецифические антитела scFv2-Fc (например, биспецифические антитела ADAPTIR™);
(d) биспецифические антитела BiTE/scFv2;
(e) биспецифические антитела DVD-Ig или другие биспецифические антитела IgG-FAb, FAb-IgG независимо от используемых бивалентности или линкеров/коннекторов;
(f) биспецифические антитела на основе DART (например, DART2-Fc, DART2-Fc или DART);
(g) биспецифические антитела DNL-Fab3; а также
(h) биспецифические антитела scFv-HSA-scFv.
12. Полипептид по п. 11, отличающийся тем, что указанное биспецифическое антитело представляет собой биспецифическое антитело IgG-scFv.
13. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что связывающий домен В1 и связывающий домен В2 слиты непосредственно друг с другом.
14. Полипептид по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что связывающий домен В1 и связывающий домен В2 соединены через полипептидный линкер.
15. Полипептид по п. 14, отличающийся тем, что линкер выбран из группы, состоящей из аминокислотной последовательности SGGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 87), SGGGGSGGGGSAP (SEQ ID NO: 88), NFSQP (SEQ ID NO: 89), KRTVA (SEQ ID NO: 90), GGGSGGGG (SEQ ID NO: 91), GGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 92), GGGGSGGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 93), THTCPPCPEPKSSDK (SEQ ID NO: 140), GGGS (SEQ ID NO: 141), EAAKEAAKGGGGS (SEQ ID NO: 142), EAAKEAAK (SEQ ID NO: 143), или (SG)m, причем m=1-7.
16. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанный полипептид не способен индуцировать антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC), антителозависимый клеточный фагоцитоз (ADCP) и/или комплемент-зависимую цитотоксичность (CDC).
17. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанный полипептид способен индуцировать опухолевый иммунитет.
18. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанный полипептид способен индуцировать:
(a) активацию цитотоксических Т-клеток, т.е. CD8 + Т-клеток;
(b) активацию хелперных Т-клеток, т.е. CD4+ Т-клеток;
(c) активацию дендритных клеток; и/или
(d) активацию естественных клеток-киллеров; и/или
(e) перепрограммирование Treg в эффекторные Т-клетки.
19. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что связывающий домен В1 связывается с CD137 человека с KD менее 10×10-9 М, например, менее, чем 4×10-9 М или менее, чем 1,2×10-9 М.
20. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что связывающий домен В1 содержит:
(a) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 1200/1201 (SEQ ID NO: 54, 55 и 79 и/или SEQ ID NO: 46, 65 и 72);
(b) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 1202/1203 (SEQ ID NO: 54, 55 и 80 и/или SEQ ID NO: 60, 66 и 73);
(c) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 1204/1205 (SEQ ID NO: 54, 55 и 81 и/или SEQ ID NO: 61, 67, 74);
(d) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 1214/1215 (SEQ ID NO: 54, 55 и 82 и/или SEQ ID NO: 46, 68 и 75);
(e) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 1618/1619 (SEQ ID NO: 54, 55 и 83 и/или SEQ ID NO: 62, 69 и 76);
(f) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 1620/1621 (SEQ ID NO: 54, 55 и 84 и/или SEQ ID NO: 63, 70 и 77);
(g) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 1626/1627 (SEQ ID NO: 54, 55 и 85 и/или SEQ ID NO: 64, 71 и 78);
(h) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 3012/3013 (SEQ ID NO: 156, 69 и 76 и/или SEQ ID NO: 158, 155 и 83);
(i) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 3014/3015 (SEQ ID NO: 62, 69 и 76 и/или SEQ ID NO: 159, 160 и 83);
(j) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 3016/3017 (SEQ ID NO: 62, 69 и 76 и/или SEQ ID NO: 159, 155 и 83);
(k) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 3018/3019 (SEQ ID NO: 156, 69 и 76 и/или SEQ ID NO: 158, 161 и 83);
(l) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 3020/3021 (SEQ ID NO: 156, 69 и 76 и/или SEQ ID NO: 162, 163 и 83);
(m) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 3022/3023 (SEQ ID NO: 156, 69 и 76 и/или SEQ ID NO: 159, 155 и 83);
(n) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 3024/3025 (SEQ ID NO: 156, 69 и 76 и/или SEQ ID NO: 54, 55 и 83);
(о) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 3026/3027 (SEQ ID NO: 156, 69 и 76 и/или SEQ ID NO: 162, 165 и 83);
(p) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 3028/3029 (SEQ ID NO: 157, 69 и 76 и/или SEQ ID NO: 159, 166 и 83);
(q) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 3030/3031 (SEQ ID NO: 156, 69 и 76 и/или SEQ ID NO: 54, 166 и 83);
(r) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 3032/3033 (SEQ ID NO: 156, 69 и 76 и/или SEQ ID NO: 54, 55 и 83);
(s) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 3034/3035 (SEQ ID NO: 62, 69 и 76 и/или SEQ ID NO: 54, 155 и 83); или
(t) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 3036/3037 (SEQ ID NO: 156, 69 и 76 и/или SEQ ID NO: 162, 155 и 83).
21. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что связывающий домен В1 содержит:
(a) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 1200/1201 (SEQ ID NO: 19 и/или SEQ ID NO: 17);
(b) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 1202/1203 (SEQ ID NO: 23 и/или SEQ ID NO: 21);
(c) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 1204/1205 (SEQ ID NO: 25 и/или SEQ ID NO: 27);
(d) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 1214/1215 (SEQ ID NO: 31 и/или SEQ ID NO: 29);
(e) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 1618/1619 (SEQ ID NO: 35 и/или SEQ ID NO: 33);
(f) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 1620/1621 (SEQ ID NO: 39 и/или SEQ ID NO: 37);
(g) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 1626/1627 (SEQ ID NO: 43 и/или SEQ ID NO: 41);
(h) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 3012/3013 (SEQ ID NO: 114 и/или SEQ ID NO: 115);
(i) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 3014/3015 (SEQ ID NO: 116 и/или SEQ ID NO: 117);
(j) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 3016/3017 (SEQ ID NO: 118 и/или SEQ ID NO: 119);
(k) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 3018/3019 (SEQ ID NO: 120 и/или SEQ ID NO: 121);
(l) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 3020/3021 (SEQ ID NO: 122 и/или SEQ ID NO: 123);
(m) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 3022/3023 (SEQ ID NO: 124 и/или SEQ ID NO: 125);
(n) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 3024/3025 (SEQ ID NO: 126 и/или SEQ ID NO: 127);
(о) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 3026/3027 (SEQ ID NO: 128 и/или SEQ ID NO: 129);
(p) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 3028/3029 (SEQ ID NO: 130 и/или SEQ ID NO: 131);
(q) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 3030/3031 (SEQ ID NO: 132 и/или SEQ ID NO: 133);
(r) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 3032/3033 (SEQ ID NO: 134 и/или SEQ ID NO: 135);
(s) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 3034/3035 (SEQ ID NO: 136 и/или SEQ ID NO: 137); или
(t) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 3036/3037 (SEQ ID NO: 138 и/или SEQ ID NO: 139).
22. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что связывающий домен В1 содержит:
(a) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 1200/1201;
(b) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 1202/1203;
(c) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 1204/1205;
(d) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 1214/1215;
(e) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 1618/1619;
(f) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 1620/1621;
(g) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 1626/1627;
(h) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 3012/3013;
(i) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 3014/3015;
(j) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 3016/3017;
(k) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 3018/3019;
(l) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 3020/3021;
(m) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 3022/3023;
(n) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 3024/3025;
(о) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 3026/3027;
(p) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 3028/3029;
(q) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 3030/3031;
(r) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 3032/3033;
(s) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 3034/3035; или
(t) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 3036/3037.
23. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что связывающий домен В1 содержит вариабельный участок легкой цепи и вариабельный участок тяжелой цепи антитела 1200/1201 (SEQ ID NO: 19 и/или SEQ ID NO: 17) или вариант, который имеет более чем 60% или более чем 70%, например,. 75 или 80%, предпочтительно более чем 85%, например, более чем 90 или 95% аминокислотной идентичности к SEQ ID NO: 19 и/или SEQ ID NO: 17).
24. Полипептид по любому из пп. 1-22, отличающийся тем, что связывающий домен В1 содержит вариабельный участок легкой цепи и вариабельный участок тяжелой цепи антитела 1618/1619 (SEQ ID NO: 35 и/или SEQ ID NO: 33) или вариант, который имеет более чем 60% или более, чем 70%, например,. 75 или 80%, предпочтительно более чем 85%, например, более чем 90 или 95% аминокислотной идентичности к SEQ ID NO: 35 и/или SEQ ID NO: 33).
25. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что связывающий домен В2 связывается с ассоциированным с опухолевой клеткой антигеном, выбранным из группы, состоящей из:
(a) продуктов мутированных онкогенов и генов-супрессоров опухолей;
(b) сверхэкспрессированных или аберрантно экспрессированных клеточных белков;
(c) опухолевых антигенов, продуцируемых онкогенными вирусами;
(d) онкофетальных антигенов;
(e) измененных гликолипидов и гликопротеинов поверхности клеток;
(f) специфических для типов клеток дифференциационных антигенов;
(g) антигенов, индуцируемых гипоксией;
(h) опухолевых пептидов, презентированных МНС класса I;
(i) эпителиальных опухолевых антигенов;
(j) ассоциированных с гематологическими опухолями антигенов;
(k) онкоантигенов яичек; а также
(l) антигенов меланомы.
26. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что ассоциированный с опухолевой клеткой антиген выбран из группы, состоящей из 5Т4, CD20, CD19, MUC-1, карциноэмбрионального (раково-эмбрионального) антигена (СЕА), СА-125, CO17-1А, ЕрСАМ, HER2, EGFR, HER3, GD2, подокаликсина, TROP-2, DLK-1, Ox1R, нектина-4, FAP, EphA2, EphA3, мезотелина, Е-кадгерина, CD24 и VEGFR.
27. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что ассоциированный с опухолевой клеткой антиген представляет собой онкофетальный антиген.
28. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что ассоциированный с опухолевой клеткой антиген представляет собой 5T4.
29. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что опухолевая клетка представляет собой клетку твердой опухоли.
30. Полипептид по п. 29, отличающийся тем, что твердая опухоль выбрана из групп, состоящих из карциномы почек, колоректального рака, рака легкого, рака предстательной железы, рака молочной железы, меланом, рака мочевого пузыря, рака мозга/ЦНС, рака шейки матки, рака пищевода, рака желудка, рака головы/шеи, рака почки, рака печени, лимфом, рака яичников, рака поджелудочной железы и сарком.
31. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что связывающий домен В2 связывается с ассоциированным с опухолевыми клетками антигеном с KD менее, чем 10×10-9 М, например менее, чем 4×10-9 М или менее 1,2×10-9 М.
32. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что связывающий домен В2 содержит:
(a) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 1206/1207 (SEQ ID NO: 54, 55 и 56 и/или SEQ ID NO: 45, 47 и 50);
(b) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 1208/1135 (SEQ ID NO: 54, 55 и 57 и/или SEQ ID NO: 46, 48 и 51);
(c) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 1210/1211 (SEQ ID NO: 54, 55 и 58 и/или SEQ ID NO: 46, 48 и 52);
(d) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 1212/1213 (SEQ ID NO: 54, 55 и 59 и/или SEQ ID NO: 46, 49 и 53);
(e) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 2992/2993 (SEQ ID NO: 144, 48 и 52 и/или SEQ ID NO: 145, 55 и 58);
(f) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 2994/2995 (SEQ ID NO: 146, 147 и 52 и/или SEQ ID NO: 145, 55 и 58);
(g) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 2996/2997 (SEQ ID NO: 146, 48 и 52 и/или SEQ ID NO: 148, 55 и 58);
(h) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 2998/2999 (SEQ ID NO: 146, 48 и 52 и/или SEQ ID NO: 149, 55 и 58);
(i) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 3000/3001 (SEQ ID NO: 150, 48 и 52 и/или SEQ ID NO: 148, 151 и 58);
(j) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 3002/3003 (SEQ ID NO: 152, 48 и 52 и/или SEQ ID NO: 145, 55 и 58);
(k) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 3004/3005 (SEQ ID NO: 146, 48 и 52 и/или SEQ ID NO: 153, 55 и 58);
(l) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 3006/3007 (SEQ ID NO: 144, 48 и 52 и/или SEQ ID NO: 154, 155 и 58); или
(m) три CDR тяжелой цепи и/или три CDR легкой цепи антитела 3008/3009 (SEQ ID NO: 146, 48 и 52 и/или SEQ ID NO: 154, 55 и 58).
33. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что связывающий домен В2 содержит:
(a) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 1206/1207 (SEQ ID NO: 3 и/или SEQ ID NO: 1);
(b) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 1208/1135 (SEQ ID NO: 7 и/или SEQ ID NO: 5);
(c) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 1210/1211 (SEQ ID NO: 11 и/или SEQ ID NO: 9);
(d) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 1212/1213 (SEQ ID NO: 15 и/или SEQ ID NO: 13);
(e) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 2992/2993 (SEQ ID NO: 96 и/или SEQ ID NO: 97);
(f) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 2994/2995 (SEQ ID NO: 98 и/или SEQ ID NO: 99);
(g) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 2996/2997 (SEQ ID NO: 100 и/или SEQ ID NO: 101);
(h) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 2998/2999 (SEQ ID NO: 102 и/или SEQ ID NO: 103);
(i) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 3000/3001 (SEQ ID NO: 104 и/или SEQ ID NO: 105);
(j) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 3002/3003 (SEQ ID NO: 106 и/или SEQ ID NO: 107);
(k) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 3004/3005 (SEQ ID NO: 108 и/или SEQ ID NO: 109);
(l) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 3006/3007 (SEQ ID NO: 110 и/или SEQ ID NO: 111); или
(m) вариабельный участок тяжелой цепи и/или вариабельный участок легкой цепи антитела 3008/3009 (SEQ ID NO: 112 и/или SEQ ID NO: 113).
34. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что связывающий домен В2 содержит:
(a) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 1206/1207;
(b) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 1208/1135;
(c) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 1210/1211;
(d) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 1212/1213;
(e) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 2992/2993;
(f) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 2994/2995;
(g) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 2996/2993;
(h) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 2998/2999;
(i) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 3000/3001;
(j) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 3002/3003;
(k) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 3004/3005;
(l) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 3006/3007; или
(m) тяжелую цепь и/или легкую цепь антитела 3008/3009.
35. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что связывающий домен В2 содержит вариабельный участок легкой цепи и вариабельный участок тяжелой цепи антитела 1208/1135 (SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 5) или вариант, который имеет более чем 60% или более чем 70%, например,. 75 или 80%, предпочтительно более чем 85%, например, более, чем 90 или 95% аминокислотной идентичности к SEQ ID NO: 7 и/или SEQ ID NO: 5).
36. Полипептид по любому из пп. 1-34, отличающийся тем, что связывающий домен В2 содержит вариабельный участок легкой цепи и вариабельный участок тяжелой цепи антитела 1210/1211 (SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 9) или вариант, который имеет более чем 60% или более чем 70%, например,. 75 или 80%, предпочтительно более чем 85%, например, более чем 90 или 95% аминокислотной идентичности к SEQ ID NO: 11 и/или SEQ ID NO: 9).
37. Полипептид по любому из пп. 1-34, отличающийся тем, что связывающий домен В2 содержит вариабельный участок легкой цепи и вариабельный участок тяжелой цепи антитела 2992/2993 (SEQ ID NO: 96 и SEQ ID NO: 97) или вариант, который имеет более чем 60% или более чем 70%, например, 75 или 80%, предпочтительно более чем 85%, например, более чем 90 или 95% аминокислотной идентичности к SEQ ID NO: 96 и/или SEQ ID NO: 97).
38. Полипептид по любому из пп. 1-34, отличающийся тем, что связывающий домен В2 содержит вариабельный участок легкой цепи и вариабельный участок тяжелой цепи антитела 2994/2995 (SEQ ID NO: 98 и SEQ ID NO: 99) или вариант, который имеет более чем 60% или более чем 70%, например, 75 или 80%, предпочтительно более чем 85%, например, более чем 90 или 95% аминокислотной идентичности к SEQ ID NO: 98 и/или SEQ ID NO: 99).
39. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что связывающий домен В1 представляет собой IgG, а связывающий домен В2 представляет собой scFv.
40. Полипептид по любому из пп. 1-38, отличающийся тем, что связывающий домен В1 представляет собой scFv, а связывающий домен В2 представляет собой IgG.
41. Полипептид по любому из пп. 1-38, отличающийся тем, что связывающий домен В1 представляет собой scFv и связывающий домен В2 представляет собой scFv (например, в формате scFv2- Fc).
42. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что:
(a) В1 содержит три CDR легкой цепи и/или три CDR тяжелой цепи антитела 1200/1201 (SEQ ID NO: 54, 55 и 79 и/или SEQ ID NO: 46, 65 и 72), а В2 содержит три CDR легкой цепи и/или три CDR тяжелой цепи антитела 1208/1135 (SEQ ID NO: 54, 55 и 57 и/или SEQ ID NO: 46, 48 и 51);
(b) В1 содержит три CDR легкой цепи и/или три CDR тяжелой цепи антитела 1200/1201 (SEQ ID NO: 54, 55 и 79 и/или SEQ ID NO: 46, 65 и 72), а В2 содержит три CDR легкой цепи и/или трех CDR тяжелой цепи антитела 1210/1211 (SEQ ID NO: 54, 55 и 58 и/или SEQ ID NO: 46, 48 и 52);
(c) В1 содержит три CDR легкой цепи и/или три CDR тяжелой цепи антитела 1618/1619 (SEQ ID NO: 54, 55 и 83 и/или SEQ ID NO: 62, 69 и 76), а В2 содержит три CDR легкой цепи и/или три CDR тяжелой цепи антитела 1208/1135 (SEQ ID NO: 54, 55 и 57 и/или SEQ ID NO: 46, 48 и 51); или
(d) В1 содержит три CDR легкой цепи и/или три CDR тяжелой цепи антитела 1618/1619 (SEQ ID NO: 54, 55 и 83 и/или SEQ ID NO: 62, 69 и 76), а В2 содержит три CDR легкой цепи и/или три CDR тяжелой цепи антитела 1210/1211 (SEQ ID NO: 54, 55 и 58 и/или SEQ ID NO: 46, 48 и 52).
43. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что:
(a) В1 содержит вариабельный участок легкой цепи и/или вариабельный участок тяжелой цепи антитела 1200/1201 (SEQ ID NO: 19 и/или SEQ ID NO: 17), a B2 содержит вариабельный участок легкой цепи и/или вариабельный участок тяжелой цепи антитела 1208/1135 (SEQ ID NO: 7 и/или SEQ ID NO: 5);
(b) B1 содержит вариабельный участок легкой цепи и/или вариабельный участок тяжелой цепи антитела 1200/1201 (SEQ ID NO: 19 и/или SEQ ID NO: 17), a B2 содержит вариабельный участок легкой цепи и/или вариабельный участок тяжелой цепи антитела 1210/1211 (SEQ ID NO: 11 и/или SEQ ID NO: 9);
(c) B1 содержит вариабельный участок легкой цепи и/или вариабельный участок тяжелой цепи антитела 1618/1619 (SEQ ID NO: 35 и/или SEQ ID NO: 33), a B2 содержит вариабельный участок легкой цепи и/или вариабельный участок тяжелой цепи антитела 1208/1135 (SEQ ID NO: 7 и/или SEQ ID NO: 5); или
(d) B1 содержит вариабельный участок легкой цепи и/или вариабельный участок тяжелой цепи антитела 1618/1619 (SEQ ID NO: 35 и/или SEQ ID NO: 33), a B2 содержит вариабельный участок легкой цепи и/или вариабельный участок тяжелой цепи антитела 1210/1211 (SEQ ID NO: 11 и/или SEQ ID NO: 9); или
(e) B1 и/или В2 содержат варианты указанных вариабельных участков легкой цепи и/или указанных вариабельных участков тяжелой цепи, имеющие по меньшей мере 90% идентичности последовательности кроме того.
44. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что В1 содержит вариабельный участок легкой цепи и/или вариабельный участок тяжелой цепи антитела 1200/1201 (SEQ ID NO: 19 и/или SEQ ID NO: 17), a B2 содержит вариабельный участок легкой цепи и/или вариабельный участок тяжелой цепи антитела 1210/1211 (SEQ ID NO: 11 и/или SEQ ID NO: 9) или варианты указанных вариабельных участков легкой цепи и/или указанных вариабельных участков тяжелой цепи (например, имеющие по меньшей мере 90% идентичности последовательности, кроме того) или наоборот.
45. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что В1 содержит вариабельный участок легкой цепи и/или вариабельный участок тяжелой цепи антитела 1618/1619 (SEQ ID NO: 35 и/или SEQ ID NO: 33), a B2 содержит вариабельный участок легкой цепи и/или вариабельный участок тяжелой цепи антитела 1210/1211 (SEQ ID NO: 11 и/или SEQ ID NO: 9) или варианты указанных вариабельных участков легкой цепи и/или указанных вариабельных участков тяжелой цепи (например, имеющих по меньшей мере 90% идентичности последовательности, кроме того) или наоборот.
46. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий константный участок тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 94 или 96 и/или константный участок легкой цепи, имеющий аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 95.
47. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанный полипептид содержит по меньшей мере одно из следующего:
(a) Fc-участок, содержащий мутации "LALA";
(b) scFv, содержащий мутации в вариабельных участках тяжелой и легкой цепей на остатки цистеина, способные образовывать дисульфидный мостик; и/или
(c) scFv, содержащий мутацию в вариабельном участке тяжелой цепи для создания одного или нескольких сайтов N-гликозилирования.
48. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий
(a) связывающий домен (В1), содержащий вариабельный участок тяжелой цепи по любой из SEQ ID NO: 17, 21, 27, 29, 33, 37, 41, 114, 116, 118, 120, 122, 124, 126, 128, 130, 132, 134, 136 или 138, и вариабельный участок легкой цепи по любой из SEQ ID NO: 19, 23, 25, 31, 35, 39, 43, 115, 117, 119, 121, 123, 125, 127, 129, 131, 133, 135 или 139;
(b) константный участок тяжелой цепи, содержащий Fc-участок (например, SEQ ID NO: 94 или 96);
(c) связывающий домен (В2), содержащий вариабельный участок тяжелой цепи по любой из SEQ ID NO: 1, 5, 9, 13, 96, 98, 100, 102, 104, 106, 108, 110 или 112, и вариабельный участок легкой цепи по любой из SEQ ID NO: 3, 7, 11, 15, 97, 99, 101, 103, 105, 107, 109, 111 или 113; а также
(d) необязательно, константный участок легкой цепи (например, SEQ ID NO: 95).
49. Изолированная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая биспецифический полипептид по любому из предшествующих пунктов, или его составную/компонентную полипептидную цепь.
50. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 49, отличающаяся тем, что указанная молекула представляет собой молекулу кДНК.
51. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 49 или п. 50, кодирующая тяжелую цепь антитела или ее вариабельный участок.
52. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 49-51, кодирующая легкую цепь антитела или ее вариабельный участок.
53. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 49-52.
п. 53, отличающийся тем, что указанный вектор представляет собой экспрессионный вектор.
54. Вектор по п. 53, отличающийся тем, что указанный вектор представляет собой экспрессионный вектор.
55. Рекомбинантная клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 49-52 или вектор по п. 53 или п. 54.
56. Клетка-хозяин по п. 55, отличающаяся тем, что указанная клетка-хозяин представляет собой бактериальную клетку.
57. Клетка-хозяин по п. 55, отличающаяся тем, что указанная клетка-хозяин представляет собой клетку млекопитающего.
58. Клетка-хозяин по п. 55, отличающаяся тем, что указанная клетка-хозяин представляет собой клетку человека.
59. Способ получения биспецифического полипептида по любому из пп. 1-48, включающий культивирование клетки-хозяина, как определено в любом из пп. 55-58, в условиях, которые позволяют экспрессию биспецифического полипептида или его составной/компонентной полипептидной цепи.
60. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество биспецифического полипептида, по любому из пп. 1-48 и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель или эксципиент.
61. Фармацевтическая композиция по п. 60, адаптированная для парентеральной доставки.
62. Фармацевтическая композиция по п. 60, адаптированная для внутривенной доставки.
63. Биспецифический полипептид по любому из пп. 1-48 для использования в медицине.
64. Биспецифический полипептид по любому из пп. 1-48 для использования при лечении или предотвращении неопластического расстройства у субъекта.
65. Полипептид по п. 64, отличающийся тем, что неопластическое расстройство связано с образованием твердых опухолей в теле субъекта.
66. Полипептид по п. 65, отличающийся тем, что твердая опухоль выбрана из группы, состоящей из рака предстательной железы, рака молочной железы, рака легкого, колоректального рака, меланомы, рака мочевого пузыря, рака мозга/ЦНС, рака шейки матки, рака пищевода, рака желудка, рака головы/шеи, рака почки, рака печени, лимфомы, рака яичников, рака поджелудочной железы и сарком.
67. Полипептид по п. 66, отличающийся тем, что твердая опухоль выбрана из групп, состоящих из карциномы почек, колоректального рака, рака легких, рака предстательной железы и рака молочной железы.
68. Полипептид для применения по любому из пп. 64-67, отличающийся тем, что указанный полипептид предназначен для использования в комбинации с одним или большим количеством дополнительных терапевтических агентов.
69. Полипептид для применения по п. 68, отличающегося тем, что один или несколько дополнительных терапевтических агентов представляет/представляют собой иммунотерапевтический агент, который связывает мишень, выбранную из группы, состоящей из PD-1/PD-1L, CTLA-4, ОХ40, CD40, GITR, LAG3, TIM3, CD27 и KIR.
70. Применение биспецифического полипептида по любому из пп. 1-46 при приготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики неопластического расстройства у субъекта.
71. Применение по п. 70, отличающееся тем, что неопластическое расстройство связано с образованием твердых опухолей в теле субъекта.
72. Применение по п. 71, отличающееся тем, что твердая опухоль выбрана из группы, состоящей из рака предстательной железы, рака молочной железы, рака легкого, колоректального рака, меланом, рака мочевого пузыря, рака головного мозга/ЦНС, рака шейки матки, рака пищевода, рака желудка, рака головы/шеи, рака почки, рака печени, лимфом, рака яичников, рака поджелудочной железы и сарком.
73. Применение по п. 72, отличающийся тем, что твердую опухоль выбирают из групп, состоящих из карциномы почек, колоректального рака, рака легких, рака предстательной железы и рака молочной железы.
74. Применение по любому из пп. 70-73, отличающееся тем, что полипептид предназначен для использования в комбинации с одним или несколькими дополнительными терапевтическими агентами.
75. Применение по п. 74, отличающееся тем, что один или несколько дополнительных терапевтических агентов представляет/представляют собой иммунотерапевтическй агент, который связывает мишень, выбранную из группы, состоящей из PD-1/PD-1L, CTLA-4, ОХ40, CD40, GITR, LAG3, TIM3, CD27 и KIR.
76. Способ лечения или диагностики неопластического расстройства у субъекта, включающий стадию введения субъекту эффективного количества биспецифического полипептида по любому из пп. 1-48.
77. Способ по п. 76, отличающийся тем, что неопластическое расстройство связано с образованием твердых опухолей в теле субъекта.
78. Способ по п. 77, отличающийся тем, что указанную твердую опухоль выбирают из группы, состоящей из рака предстательной железы, рака молочной железы, рака легких, колоректального рака, меланом, рака мочевого пузыря, рака головного мозга/ЦНС, рака шейки матки, рака пищевода, рака желудка, рака головы/шеи, рака почки, рака печени, лимфом, рака яичников, рака поджелудочной железы и сарком.
79. Способ по п. 78, в котором твердую опухоль выбирают из групп, состоящих из карциномы почек, колоректального рака, рака легких, рака предстательной железы и рака молочной железы.
80. Способ по любому из пп. 76-79, в котором субъект является человеком.
81. Способ по любому из пп. 76-80, в котором указанный способ включает введение указанного биспецифического антитела системно.
82. Способ по любому из пп. 76-81, дополнительно включающий введение субъекту одного или нескольких дополнительных терапевтических агентов.
83. Способ по любому из пп. 76-82, в котором один или несколько дополнительных терапевтических агентов представляет/представляют собой иммунотерапевтическое средство, которое связывает мишень, выбранную из группы, состоящей из PD-1/PD-1L, CTLA4 ОХ40, CD40, GITR, LAG3, TIM3, CD27 и KIR.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB201607046 | 2016-04-22 | ||
| GB1607046.8 | 2016-04-22 | ||
| PCT/EP2017/059656 WO2017182672A1 (en) | 2016-04-22 | 2017-04-24 | Novel bispecific polypeptides against cd137 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018139339A true RU2018139339A (ru) | 2020-05-22 |
| RU2018139339A3 RU2018139339A3 (ru) | 2020-09-28 |
Family
ID=58609424
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018139339A RU2018139339A (ru) | 2016-04-22 | 2017-04-24 | Новые биспецифические полипептиды против cd137 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20190169308A1 (ru) |
| EP (1) | EP3445788B1 (ru) |
| JP (2) | JP2019523630A (ru) |
| KR (1) | KR102426765B1 (ru) |
| CN (1) | CN109195994A (ru) |
| AU (1) | AU2017252233A1 (ru) |
| BR (1) | BR112018071612A2 (ru) |
| CA (1) | CA3021618A1 (ru) |
| DK (1) | DK3445788T3 (ru) |
| ES (1) | ES2910365T3 (ru) |
| IL (1) | IL262482A (ru) |
| MX (1) | MX2018012897A (ru) |
| RU (1) | RU2018139339A (ru) |
| WO (1) | WO2017182672A1 (ru) |
Families Citing this family (80)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR112017008575B1 (pt) | 2014-10-29 | 2021-07-13 | Bicyclerd Limited | Ligantes de peptídeos bicíclicos específicos a mt1-mmp, conjugado de fármaco, processo para preparação de um conjugado de fármaco e composição farmacêutica |
| CN109476747A (zh) | 2016-05-27 | 2019-03-15 | 艾伯维生物制药股份有限公司 | 结合免疫调节性蛋白和肿瘤抗原的双特异性结合蛋白 |
| CA3027612A1 (en) | 2016-06-20 | 2017-12-28 | F-Star Delta Limited | Binding molecules binding pd-l1 and lag-3 |
| TW201831513A (zh) | 2016-06-20 | 2018-09-01 | Ｆ星貝塔有限公司 | 結合物件(一) |
| MX2018015853A (es) | 2016-07-14 | 2019-08-21 | Genmab As | Anticuerpos multiespecificos frente a los grupos de diferenciacion 40 y 137 (cd40 y cd137). |
| GB201612520D0 (en) | 2016-07-19 | 2016-08-31 | F-Star Beta Ltd | Binding molecules |
| EP4342912A3 (en) | 2016-09-23 | 2024-05-22 | Merus N.V. | Binding molecules that modulate a biological activity expressed by a cell |
| SG11201909160WA (en) | 2017-04-11 | 2019-10-30 | Inhibrx Inc | Multispecific polypeptide constructs having constrained cd3 binding and methods of using the same |
| AU2018253176B2 (en) | 2017-04-13 | 2023-02-02 | Agenus Inc. | Anti-CD137 antibodies and methods of use thereof |
| BR112020001180A2 (pt) * | 2017-07-20 | 2020-09-08 | Aptevo Research And Development Llc | proteínas de ligação a antígenos que se ligam a 5t4 e 4-1bb e composições e métodos relacionados |
| KR102758346B1 (ko) | 2017-08-04 | 2025-01-24 | 젠맵 에이/에스 | Pd-l1 및 cd137에 결합하는 결합제 및 그의 용도 |
| US11261214B2 (en) | 2017-08-04 | 2022-03-01 | Bicycletx Limited | Bicyclic peptide ligand specific for CD137 |
| AU2018363292A1 (en) * | 2017-11-13 | 2020-05-21 | Crescendo Biologics Limited | Molecules that bind to CD137 and PSMA |
| TWI825046B (zh) | 2017-12-19 | 2023-12-11 | 英商拜西可泰克斯有限公司 | Epha2特用之雙環胜肽配位基 |
| CN111741976B (zh) | 2017-12-19 | 2024-09-17 | 英沃克斯制药有限公司 | 包括pd-l1抗原结合位点的fc结合片段 |
| CN109970865B (zh) * | 2017-12-28 | 2022-10-04 | 上海细胞治疗研究院 | 一种cd137双向激活共刺激分子受体及其用途 |
| CA3091775A1 (en) | 2018-02-23 | 2019-08-29 | Bicycletx Limited | Multimeric bicyclic peptide ligands |
| CR20250347A (es) | 2018-03-12 | 2025-09-23 | Genmab As | ANTICUERPOS QUE SE UNEN A 5T4 (Divisional 2020-0463) |
| EP3774851A1 (en) * | 2018-04-04 | 2021-02-17 | BicycleTX Limited | Heterotandem bicyclic peptide complexes |
| MX2020010638A (es) | 2018-04-11 | 2021-01-08 | Inhibrx Inc | Constructos de polipeptidos multiespecificos que tienen union a cd3 restringida y metodos y usos relacionados. |
| US12168691B2 (en) | 2018-05-31 | 2024-12-17 | Board Of Regents, The University Of Texas System | VHS format bi-specific antibodies specific for HER2 and VEGF and use thereof |
| WO2019234187A1 (en) * | 2018-06-06 | 2019-12-12 | Leadartis, S.L. | Trimeric polypeptide complexes and uses thereof |
| GB201810316D0 (en) | 2018-06-22 | 2018-08-08 | Bicyclerd Ltd | Peptide ligands for binding to EphA2 |
| IL279489B2 (en) * | 2018-06-22 | 2025-10-01 | Bicycletx Ltd | Bicyclic peptide ligands specific for nectin-4, a drug conjugate containing the peptide ligands and a pharmaceutical composition containing the drug conjugate |
| GB201811450D0 (en) * | 2018-07-12 | 2018-08-29 | F Star Delta Ltd | Mesothelin and CD137 binding molecules |
| GB201811415D0 (en) | 2018-07-12 | 2018-08-29 | F Star Beta Ltd | Anti-Mesothelin Anti bodies |
| GB201811410D0 (en) | 2018-07-12 | 2018-08-29 | F Star Beta Ltd | OX40 Binding molecules |
| JP7360440B2 (ja) | 2018-07-12 | 2023-10-12 | エフ－スター セラピューティクス リミテッド | Ｐｄ－ｌ１及びｃｄ１３７に結合する抗体分子 |
| GB201811404D0 (en) | 2018-07-12 | 2018-08-29 | F Star Beta Ltd | Anti-CD137 Antibodies |
| TWI847989B (zh) | 2018-07-12 | 2024-07-11 | 英商Ｆ—星治療有限公司 | 結合cd137及ox40的抗體分子 |
| GB201811408D0 (en) | 2018-07-12 | 2018-08-29 | F Star Beta Ltd | CD137 Binding Molecules |
| GB201811403D0 (en) | 2018-07-12 | 2018-08-29 | F Star Beta Ltd | Antibody molecules |
| TW202035451A (zh) | 2018-07-24 | 2020-10-01 | 美商英伊布里克斯公司 | 含有受限cd3結合域及受體結合區之多重特異性多肽構築體及其使用方法 |
| BR112021006784A2 (pt) * | 2018-10-10 | 2021-09-21 | Zymeworks Inc. | Construtos de anticorpo que se ligam a 4-1bb e antígenos associados a tumor e usos dos mesmos |
| TW202506736A (zh) * | 2018-10-11 | 2025-02-16 | 美商因荷布瑞克斯生物科學公司 | 5t4單域抗體及其治療性組合物 |
| WO2020083277A1 (zh) * | 2018-10-22 | 2020-04-30 | 上海一宸医药科技有限公司 | 一种双特异性抗体 |
| PE20211778A1 (es) | 2018-11-30 | 2021-09-08 | Abl Bio Inc | Anticuerpos biespecificos anti-pd-l1/anti-4-1bb y usos de los mismos |
| GB201820325D0 (en) | 2018-12-13 | 2019-01-30 | Bicyclerd Ltd | Bicyclic peptide ligands specific for psma |
| GB201820288D0 (en) | 2018-12-13 | 2019-01-30 | Bicycle Tx Ltd | Bicycle peptide ligaands specific for MT1-MMP |
| GB201820295D0 (en) | 2018-12-13 | 2019-01-30 | Bicyclerd Ltd | Bicyclic peptide ligands specific for MT1-MMP |
| GB201820556D0 (en) * | 2018-12-17 | 2019-01-30 | Alligator Bioscience Ab | Novel polypeptides |
| CN113677710A (zh) * | 2018-12-17 | 2021-11-19 | 鳄鱼生物科学公司 | 多肽 |
| WO2020127376A2 (en) * | 2018-12-17 | 2020-06-25 | Alligator Bioscience Ab | Novel polypeptides |
| CN113474045A (zh) | 2018-12-21 | 2021-10-01 | 拜斯科技术开发有限公司 | Pd-l1特异性的双环肽配体 |
| US20220008570A1 (en) * | 2018-12-21 | 2022-01-13 | Actinium Pharmaceuticals, Inc. | Combination of radioimmunotherapy and immune checkpoint therapy in the treatment of cancer |
| GB201900529D0 (en) | 2019-01-15 | 2019-03-06 | Bicycletx Ltd | Bicyclic peptide ligands specific for CD38 |
| TWI793395B (zh) * | 2019-01-25 | 2023-02-21 | 大陸商信達生物製藥（蘇州）有限公司 | 結合ｐｄ-ｌ１和ｏｘ４０的雙特異性抗體 |
| GB201905100D0 (en) * | 2019-04-10 | 2019-05-22 | Antibody Innovation Ltd | Polypeptides and methods of use |
| AU2020269506A1 (en) | 2019-05-09 | 2022-01-06 | Bicycletx Limited | Bicyclic peptide ligands specific for OX40 |
| KR20220038767A (ko) * | 2019-07-26 | 2022-03-29 | 에이비엘바이오 주식회사 | 항-egfr/항-4-1bb 이중 특이 항체 및 이의 용도 |
| KR102820082B1 (ko) | 2019-07-26 | 2025-06-13 | 주식회사유한양행 | 항-her2/항-4-1bb 이중 특이 항체 및 이의 용도 |
| TWI862640B (zh) | 2019-07-30 | 2024-11-21 | 英商拜西可泰克斯有限公司 | 異質雙環肽複合物 |
| CN112592404B (zh) * | 2019-09-20 | 2023-07-25 | 上海交通大学医学院 | 抗体活性改造及其筛选方法 |
| PT4464721T (pt) * | 2019-10-03 | 2025-06-24 | Bicycletx Ltd | Complexos peptídicos bicíclicos heterotandem |
| EP3816185A1 (en) | 2019-11-04 | 2021-05-05 | Numab Therapeutics AG | Multispecific antibody directed against pd-l1 and a tumor-associated antigen |
| WO2021101346A1 (en) * | 2019-11-21 | 2021-05-27 | Dong-A St Co., Ltd. | Anti-ror1/anti-4-1bb bispecific antibodies and uses thereof |
| US20230048719A1 (en) | 2019-12-31 | 2023-02-16 | Kahr Medical Ltd. | Methods of culturing t cells with a 4-1bbl fusion polypeptide and uses of same |
| WO2021137230A1 (en) | 2019-12-31 | 2021-07-08 | Kahr Medical Ltd. | Methods of culturing t cells and uses of same |
| AU2021206202A1 (en) | 2020-01-07 | 2022-06-30 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Improved human methylthioadenosine/adenosine depleting enzyme variants for cancer therapy |
| EP4097129A1 (en) | 2020-01-29 | 2022-12-07 | Inhibrx, Inc. | Cd28 single domain antibodies and multivalent and multispecific constructs thereof |
| KR20220133238A (ko) | 2020-01-29 | 2022-10-04 | 더 보드 오브 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 | Nrg1 융합체가 있는 암의 치료를 위한 포지오티닙의 용도 |
| KR20220132555A (ko) | 2020-01-29 | 2022-09-30 | 더 보드 오브 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 | Nrg1 융합체를 사용한 암 치료를 위한 egfr/her2 티로신 키나제 억제제 및/또는 her2/her3 항체의 사용 |
| AU2021228078A1 (en) * | 2020-02-28 | 2022-09-22 | Shanghai Henlius Biotech, Inc. | Anti-CD137 constructs, multispecific antibody and uses thereof |
| AU2021228077A1 (en) * | 2020-02-28 | 2022-09-22 | Shanghai Henlius Biotech, Inc. | Anti-CD137 constructs, multispecific antibody and uses thereof |
| CA3146977A1 (en) * | 2020-04-15 | 2021-10-21 | Zymeworks Inc. | Antibody constructs binding 4-1bb and folate receptor alpha and uses thereof |
| PE20230784A1 (es) | 2020-05-19 | 2023-05-11 | Boehringer Ingelheim Int | Moleculas de fijacion para el tratamiento de cancer |
| CA3183462A1 (en) * | 2020-06-30 | 2022-01-06 | Lei Shi | 4-1bb-binding protein and use thereof |
| US12122845B2 (en) | 2020-08-07 | 2024-10-22 | Eutilex Co., Ltd. | Anti-HER2/anti-4-1BB bispecific antibodies and uses thereof |
| CA3173151A1 (en) * | 2020-11-03 | 2022-05-12 | Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung Des Offentlichen Rechts | Target-cell restricted, costimulatory, bispecific and bivalent anti-cd28 antibodies |
| WO2022158889A1 (en) * | 2021-01-25 | 2022-07-28 | Yuhan Corporation | Methods for purifying an anti-4-1bb/anti-her2 bispecific antibody |
| EP4396235A4 (en) * | 2021-09-02 | 2025-07-02 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | ANTI-CD33 ANTIBODIES AND THEIR USES |
| US20240417482A1 (en) * | 2021-10-12 | 2024-12-19 | Concept To Medicine Biotech Co., Ltd. | Single-domain 4-1bb antibodies |
| WO2023174521A1 (en) * | 2022-03-15 | 2023-09-21 | Genmab A/S | Binding agents binding to epcam and cd137 |
| WO2024051752A1 (en) * | 2022-09-06 | 2024-03-14 | I-Mab Biopharma Co., Ltd. | Multispecific constructs and uses thereof |
| EP4592317A1 (en) * | 2022-09-22 | 2025-07-30 | ABlink Biotech Co., Ltd. | Anti-4-1bb nanobody, preparation therefor, and use thereof |
| JP7730432B2 (ja) * | 2022-10-19 | 2025-08-27 | アステラス製薬株式会社 | がん治療におけるｐｄ－１シグナル阻害剤との組み合わせによる抗ｃｌｄｎ４－抗ｃｄ１３７二重特異性抗体の使用 |
| KR20240095012A (ko) * | 2022-11-29 | 2024-06-25 | (주) 테라베스트 | Cd137 세포외 도메인을 포함하는 융합단백질, 이를 발현하는 면역세포 및 이의 용도 |
| WO2024143643A1 (ko) * | 2022-12-30 | 2024-07-04 | 앱클론(주) | Cd137에 특이적으로 결합하는 어피바디 및 이의 용도 |
| WO2025035107A2 (en) * | 2023-08-09 | 2025-02-13 | Curadh Mtr, Inc. | Trophoblast glycoprotein antibody compositions and methods of use |
| WO2025056180A1 (en) * | 2023-09-15 | 2025-03-20 | BioNTech SE | Methods of treatment using agents binding to epcam and cd137 in combination with pd-1 axis binding antagonists |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4235871A (en) | 1978-02-24 | 1980-11-25 | Papahadjopoulos Demetrios P | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles |
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| SE459005B (sv) | 1985-07-12 | 1989-05-29 | Aake Rikard Lindahl | Saett att framstaella sfaeriska polymerpartiklar |
| CA2192782C (en) | 1995-12-15 | 2008-10-14 | Nobuyuki Takechi | Production of microspheres |
| DE60040555D1 (de) * | 1999-11-18 | 2008-11-27 | Oxford Biomedica Ltd | Küle |
| BR0108001A (pt) * | 2000-02-01 | 2004-01-06 | Tanox Inc | Moléculas ativadoras de apc com ligação para cd-40 |
| EP2857516B1 (en) | 2000-04-11 | 2017-06-14 | Genentech, Inc. | Multivalent antibodies and uses therefor |
| GT200500255A (es) | 2004-09-10 | 2006-04-10 | Anticuerpos anti-5ta humanizados y conjugados anticuerpo anti-5ta/calicheamicina | |
| US7612181B2 (en) | 2005-08-19 | 2009-11-03 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
| PL2663580T3 (pl) | 2011-01-10 | 2017-08-31 | Ct Atlantic Ltd. | Terapia skojarzona obejmująca przeciwciała wiążące antygen związany z nowotworem |
| BR112013024574B1 (pt) | 2011-03-29 | 2022-08-09 | Roche Glycart Ag | Anticorpo e uso do anticorpo |
| US20130058936A1 (en) | 2011-08-23 | 2013-03-07 | Peter Bruenker | Bispecific antibodies specific for t-cell activating antigens and a tumor antigen and methods of use |
| CA2846432A1 (en) * | 2011-09-23 | 2013-03-28 | Amgen Research (Munich) Gmbh | Bispecific binding molecules for 5t4 and cd3 |
| US20140242077A1 (en) * | 2013-01-23 | 2014-08-28 | Abbvie, Inc. | Methods and compositions for modulating an immune response |
| AU2015244814B2 (en) * | 2014-04-07 | 2020-12-24 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Immunoactivating antigen-binding molecule |
| US20150307620A1 (en) * | 2014-04-16 | 2015-10-29 | University Of Connecticut | Linked immunotherapeutic agonists that costimulate multiple pathways |
| CN112546230A (zh) * | 2014-07-09 | 2021-03-26 | 博笛生物科技有限公司 | 用于治疗癌症的联合治疗组合物和联合治疗方法 |
| KR102238326B1 (ko) * | 2015-01-08 | 2021-04-12 | 비온테크 에스이 | 작용성 tnf 수용체 결합제 |
| BR112017015136A2 (pt) * | 2015-01-14 | 2018-01-30 | Compass Therapeutics Llc | polipeptídeo de construto de ligação ao antígeno imunomodulador multiespecífico, construto de ligação ao antígeno imunomodulador multiespecífico, conjugado, composição farmacêutica, método para tratar um indivíduo com câncer, método para inibir ou reduzir o crescimento de câncer, composição, célula, método de fazer um polipeptídeo de construto de ligação ao antígeno imunomodulador multiespecífico, vetor ou conjunto de vetores e kit |
| RU2017142008A (ru) * | 2015-05-21 | 2019-06-24 | Эллигейтор Биосайенс Аб | Новые полипептиды |
| CN110325209A (zh) * | 2017-02-24 | 2019-10-11 | 宏观基因有限公司 | 能够结合cd137和肿瘤抗原的双特异性结合分子及其用途 |
| BR112020001180A2 (pt) | 2017-07-20 | 2020-09-08 | Aptevo Research And Development Llc | proteínas de ligação a antígenos que se ligam a 5t4 e 4-1bb e composições e métodos relacionados |
-
2017
- 2017-04-24 KR KR1020187030680A patent/KR102426765B1/ko active Active
- 2017-04-24 MX MX2018012897A patent/MX2018012897A/es unknown
- 2017-04-24 RU RU2018139339A patent/RU2018139339A/ru unknown
- 2017-04-24 WO PCT/EP2017/059656 patent/WO2017182672A1/en not_active Ceased
- 2017-04-24 CN CN201780025116.2A patent/CN109195994A/zh active Pending
- 2017-04-24 BR BR112018071612-0A patent/BR112018071612A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2017-04-24 DK DK17718928.9T patent/DK3445788T3/da active
- 2017-04-24 US US16/094,127 patent/US20190169308A1/en not_active Abandoned
- 2017-04-24 CA CA3021618A patent/CA3021618A1/en active Pending
- 2017-04-24 JP JP2018555198A patent/JP2019523630A/ja active Pending
- 2017-04-24 EP EP17718928.9A patent/EP3445788B1/en active Active
- 2017-04-24 AU AU2017252233A patent/AU2017252233A1/en not_active Abandoned
- 2017-04-24 ES ES17718928T patent/ES2910365T3/es active Active
-
2018
- 2018-10-21 IL IL262482A patent/IL262482A/en unknown
-
2021
- 2021-09-23 US US17/482,708 patent/US12173082B2/en active Active
- 2021-11-26 JP JP2021192091A patent/JP2022058338A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3445788B1 (en) | 2022-01-19 |
| AU2017252233A1 (en) | 2018-11-15 |
| CA3021618A1 (en) | 2017-10-26 |
| KR20180135454A (ko) | 2018-12-20 |
| EP3445788A1 (en) | 2019-02-27 |
| IL262482A (en) | 2018-12-31 |
| KR102426765B1 (ko) | 2022-07-29 |
| RU2018139339A3 (ru) | 2020-09-28 |
| WO2017182672A1 (en) | 2017-10-26 |
| CN109195994A (zh) | 2019-01-11 |
| MX2018012897A (es) | 2019-01-17 |
| JP2022058338A (ja) | 2022-04-12 |
| BR112018071612A2 (pt) | 2019-02-19 |
| US20220213213A1 (en) | 2022-07-07 |
| ES2910365T3 (es) | 2022-05-12 |
| DK3445788T3 (en) | 2022-04-11 |
| JP2019523630A (ja) | 2019-08-29 |
| US12173082B2 (en) | 2024-12-24 |
| US20190169308A1 (en) | 2019-06-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018139339A (ru) | Новые биспецифические полипептиды против cd137 | |
| JP2019523630A5 (ru) | ||
| US11136413B2 (en) | PDL-1 antibody, pharmaceutical composition thereof, and uses thereof | |
| Chen et al. | Bispecific antibodies in cancer immunotherapy | |
| CN115232209B (zh) | 靶向gprc5d的抗体及其用途 | |
| JP2016514676A (ja) | 四価二重特異性抗体 | |
| JP7600327B2 (ja) | Ｐｄ－１とｖｅｇｆを標的とした四価二重特異性抗体、その製造方法および用途 | |
| EP3988568A1 (en) | Combination treatment | |
| EP3533804A1 (en) | Anti-pd-1/anti-her2 natural antibody structure-like bispecific antibody of heterodimeric form and preparation thereof | |
| WO2019005639A2 (en) | MULTISPECIFIC ANTIBODIES AND METHODS OF PREPARATION AND USE THEREOF | |
| TW201934582A (zh) | 抗pd-1/抗her2天然抗體結構樣異源二聚體形式雙特異抗體及其製備 | |
| US20230002488A1 (en) | Guidance and navigation control proteins and method of making and using thereof | |
| WO2019234187A1 (en) | Trimeric polypeptide complexes and uses thereof | |
| WO2021113748A1 (en) | Composition of triaxial antibodies and method of making and using thereof | |
| JPWO2020092467A5 (ru) | ||
| JPWO2020197400A5 (ru) | ||
| AU2024222562A1 (en) | Anti-cntn4 antibody and uses thereof | |
| JP2025525313A (ja) | 抗体及びその用途 | |
| CN116063527A (zh) | 靶向间皮素的抗体及其用途 | |
| Kafil et al. | Immunotargeting and therapy of cancer by advanced multivalence antibody scaffolds | |
| JPWO2023079102A5 (ru) | ||
| JPWO2023062604A5 (ru) | ||
| AU2024287027A1 (en) | Her2 chimeric antigen receptor secreting | |
| CN119173633A (zh) | 抗taa-抗cd3多特异性抗体 | |
| WO2025117872A1 (en) | Bispecific antibody-like protein and methods of making and using thereof |