[go: up one dir, main page]

RU2015107889A - Композиция, содержащая два антитела, сконструированных так, чтобы они обладали пониженной и повышенной эффекторной функцией - Google Patents

Композиция, содержащая два антитела, сконструированных так, чтобы они обладали пониженной и повышенной эффекторной функцией Download PDF

Info

Publication number
RU2015107889A
RU2015107889A RU2015107889A RU2015107889A RU2015107889A RU 2015107889 A RU2015107889 A RU 2015107889A RU 2015107889 A RU2015107889 A RU 2015107889A RU 2015107889 A RU2015107889 A RU 2015107889A RU 2015107889 A RU2015107889 A RU 2015107889A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
combination
effector
fragment
designed
Prior art date
Application number
RU2015107889A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2650788C2 (ru
Inventor
Кристиан ГЕРДЕС
Кристиан Клайн
Валерия Г. Николини
Пабло Умана
Original Assignee
Роше Гликарт Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Роше Гликарт Аг filed Critical Роше Гликарт Аг
Publication of RU2015107889A publication Critical patent/RU2015107889A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2650788C2 publication Critical patent/RU2650788C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/642—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the peptide or protein in the drug conjugate being a cytokine, e.g. IL2, chemokine, growth factors or interferons being the inactive part of the conjugate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A61K38/2013—IL-2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6853—Carcino-embryonic antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3007—Carcino-embryonic Antigens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Комбинация (а) иммуноконъюгата, который содержит первое антитело, сконструированное таким образом, чтобы оно обладало пониженной эффекторной функцией, и эффекторный фрагмент, и (б) второго антитела, сконструированного таким образом, чтобы оно обладало повышенной эффекторной функцией, предназначенная для применения при лечении заболевания у индивидуума, который нуждается в этом.2. Комбинация по п. 1, в которой эффекторный фрагмент представляет собой цитокин.3. Комбинация по п. 1 или 2, в которой эффекторный фрагмент представляет собой цитокин, выбранный из группы, состоящей из IL-2, GM-CSF, IFN-α и IL-12.4. Комбинация по п. 1 или 2, в которой эффекторный фрагмент представляет собой IL-2.5. Комбинация по п. 4, в которой эффекторный фрагмент IL-2 представляет собой мутантный эффекторный фрагмент IL-2, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную мутацию, прежде всего аминокислотную замену, которая снижает или элиминирует аффинность мутантного эффекторного фрагмента IL-2 к α-субъединице IL-2-рецептора, но сохраняет аффинность мутантного эффекторного фрагмента IL-2 к IL-2-рецептору с промежуточной аффиностью, по сравнению с немутантным эффекторным фрагментом IL-2.6. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой первое антитело представляет собой полноразмерное антитело, прежде всего антитело IgG-класса, более конкретно антитело IgG-подкласса.7. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой эффекторный фрагмент объединен амино- или карбоксиконцевой пептидной связью с первым антителом.8. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой первое антитело конструируют таким образом, чтобы оно обладало пониженной способностью связываться с активирующим Fc-рецептором, прежде всего пониженной способностью связываться с человеческим FcγRIIIa.9.

Claims (25)

1. Комбинация (а) иммуноконъюгата, который содержит первое антитело, сконструированное таким образом, чтобы оно обладало пониженной эффекторной функцией, и эффекторный фрагмент, и (б) второго антитела, сконструированного таким образом, чтобы оно обладало повышенной эффекторной функцией, предназначенная для применения при лечении заболевания у индивидуума, который нуждается в этом.
2. Комбинация по п. 1, в которой эффекторный фрагмент представляет собой цитокин.
3. Комбинация по п. 1 или 2, в которой эффекторный фрагмент представляет собой цитокин, выбранный из группы, состоящей из IL-2, GM-CSF, IFN-α и IL-12.
4. Комбинация по п. 1 или 2, в которой эффекторный фрагмент представляет собой IL-2.
5. Комбинация по п. 4, в которой эффекторный фрагмент IL-2 представляет собой мутантный эффекторный фрагмент IL-2, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную мутацию, прежде всего аминокислотную замену, которая снижает или элиминирует аффинность мутантного эффекторного фрагмента IL-2 к α-субъединице IL-2-рецептора, но сохраняет аффинность мутантного эффекторного фрагмента IL-2 к IL-2-рецептору с промежуточной аффиностью, по сравнению с немутантным эффекторным фрагментом IL-2.
6. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой первое антитело представляет собой полноразмерное антитело, прежде всего антитело IgG-класса, более конкретно антитело IgG1-подкласса.
7. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой эффекторный фрагмент объединен амино- или карбоксиконцевой пептидной связью с первым антителом.
8. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой первое антитело конструируют таким образом, чтобы оно обладало пониженной способностью связываться с активирующим Fc-рецептором, прежде всего пониженной способностью связываться с человеческим FcγRIIIa.
9. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой первое антитело содержит аминокислотную замену в положении Р329 тяжелых цепей иммуноглобулина (нумерация по Кэботу).
10. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой первое антитело содержит аминокислотные замены L234A, L235A и P329G в тяжелых цепях иммуноглобулина.
11. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой иммуноконъюгат практически состоит из эффекторного фрагмента, в частности одноцепочечного эффекторного фрагмента, и первого антитела, сконструированного таким образом, чтобы оно обладало пониженной эффекторной функцией, в которой эффекторный фрагмент слит на его аминоконцевой аминокислоте с карбоксиконцом одной из тяжелых цепей первого антитела, необязательно через линкерный пептид.
12. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой первое антитело направлено против антигена, присутствующего на опухолевой клетке или в окружении опухолевой клетки.
13. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой второе антитело представляет собой полноразмерное антитело, прежде всего антитело IgG-класса, более конкретно антитело IgG1-подкласса.
14. Комбинация по одному п.п. 1, 2 или 5, где эффекторная функция выбрана из группы, включающей способность связываться с активирующим Fc-рецептором, ADCC, ADCP, CDC и секрецию цитокина.
15. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, где эффекторная функция представляет собой повышенную способность связываться с активирующим Fc-рецептором и/или повышенную ADCC.
16. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой второе антитело конструируют путем интродукции одной или нескольких аминокислотных мутаций в Fc-область или путем модификации гликозилирования в Fc-области.
17. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой второе антитело конструируют таким образом, чтобы оно имело повышенное относительное содержание нефукозилированных олигосахаридов в Fc-области по сравнению с не подвергнутым инженерии антителом.
18. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой второе антитело направлено против антигена, присутствующего на опухолевой клетке.
19. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, где заболевание представляет собой нарушение, которое можно лечить путем стимуляции функции эффекторных клеток, в частности рак.
20. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, где индивидуум представляет собой млекопитающее, в частности человека.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая (а) иммуноконъюгат, который содержит первое антитело, сконструированное таким образом, чтобы оно обладало пониженной эффекторной функцией, и эффекторный фрагмент, и (б) второе антитело, сконструированное таким образом, чтобы оно обладало повышенной эффекторной функцией, в фармацевтически приемлемом носителе.
22. Применение (а) иммуноконъюгата, который содержит первое антитело, сконструированное таким образом, чтобы оно обладало пониженной эффекторной функцией, и эффекторный фрагмент, и (б) второе антитело, сконструированное таким образом, чтобы оно обладало повышенной эффекторной функцией, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения заболевания у индивидуума.
23. Способ лечения заболевания у индивидуума, включающий введение индивидууму комбинации (а) иммуноконъюгата, который содержит первое антитело, сконструированное таким образом, чтобы оно обладало пониженной эффекторной функцией, и эффекторный фрагмент, и (б) второе антитело, сконструированное таким образом, чтобы оно обладало повышенной эффекторной функцией, в терапевтически эффективном количестве.
24. Способ стимуляции функции эффекторных клеток у индивидуума, включающий введение индивидууму комбинации (а) иммуноконъюгата, который содержит первое антитело, сконструированное таким образом, чтобы оно обладало пониженной эффекторной функцией, и эффекторный фрагмент, и (б) второе антитело, сконструированное таким образом, чтобы оно обладало повышенной эффекторной функцией, в количестве, эффективном для стимуляции функции эффекторных клеток.
25. Набор, предназначенный для лечения заболевания, содержащий в одном и том же или в отдельных контейнерах (а) иммуноконъюгат, который содержит первое антитело, сконструированное таким образом, чтобы оно обладало пониженной эффекторной функцией, и эффекторный фрагмент, и (б) второе антитело, сконструированное таким образом, чтобы оно обладало повышенной эффекторной функцией, и (в) необязательно листовку-вкладыш в упаковку, который содержит напечатанные инструкции по применению комбинированной терапии в качестве метода лечения заболевания.
RU2015107889A 2012-08-07 2013-08-05 Композиция, содержащая два антитела, сконструированных так, чтобы они обладали пониженной и повышенной эффекторной функцией RU2650788C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12179473.9 2012-08-07
EP12179473 2012-08-07
PCT/EP2013/066351 WO2014023679A1 (en) 2012-08-07 2013-08-05 Composition comprising two antibodies engineered to have reduced and increased effector function

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015107889A true RU2015107889A (ru) 2016-09-27
RU2650788C2 RU2650788C2 (ru) 2018-04-17

Family

ID=48916069

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015107889A RU2650788C2 (ru) 2012-08-07 2013-08-05 Композиция, содержащая два антитела, сконструированных так, чтобы они обладали пониженной и повышенной эффекторной функцией

Country Status (19)

Country Link
US (3) US9526797B2 (ru)
EP (2) EP3434695B1 (ru)
JP (1) JP6290209B2 (ru)
KR (2) KR102163588B1 (ru)
CN (1) CN104662045B (ru)
AR (1) AR092044A1 (ru)
AU (2) AU2013301582B2 (ru)
BR (1) BR112014030414A2 (ru)
CA (1) CA2872195A1 (ru)
ES (2) ES2700978T3 (ru)
IL (1) IL236892B (ru)
MX (2) MX365382B (ru)
MY (1) MY175687A (ru)
NZ (1) NZ702241A (ru)
PL (2) PL2882777T3 (ru)
RU (1) RU2650788C2 (ru)
SG (2) SG10201800535XA (ru)
TR (1) TR201816437T4 (ru)
WO (1) WO2014023679A1 (ru)

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ703653A (en) 2010-08-13 2016-09-30 Roche Glycart Ag Anti-fap antibodies and methods of use
MX340671B (es) 2011-02-10 2016-07-20 Roche Glycart Ag Polipeptidos interleuquina- 2 mutantes.
MY164647A (en) * 2011-03-02 2018-01-30 Roche Glycart Ag Cea antibodies
EA201892619A1 (ru) 2011-04-29 2019-04-30 Роше Гликарт Аг Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2
EP2747781B1 (en) 2011-08-23 2017-11-15 Roche Glycart AG Bispecific antibodies specific for t-cell activating antigens and a tumor antigen and methods of use
EP3434695B1 (en) * 2012-08-07 2020-12-02 Roche Glycart AG Improved immunotherapy
JP6444874B2 (ja) 2012-10-08 2018-12-26 ロシュ グリクアート アーゲー ２つのＦａｂフラグメントを含むＦｃ不含抗体および使用方法
ES2667420T3 (es) 2013-02-05 2018-05-10 Engmab Sàrl Anticuerpos biespecíficos contra cd3epsilon y bcma
KR20150122761A (ko) 2013-02-26 2015-11-02 로슈 글리카트 아게 Ｔ 세포 활성화 항원 결합 분자
NZ708182A (en) 2013-02-26 2019-08-30 Roche Glycart Ag Bispecific t cell activating antigen binding molecules
GB201403775D0 (en) 2014-03-04 2014-04-16 Kymab Ltd Antibodies, uses & methods
SMT202400235T1 (it) 2014-08-04 2024-07-09 Hoffmann La Roche Molecole bispecifiche leganti l’antigene di attivazione delle cellule t
SI3186283T1 (sl) * 2014-08-29 2020-04-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Kombinirana terapija z imunocitokini različice IL-2, usmerjenimi proti tumorju in protitelesi proti humanemu PD-L1
CN107206072B (zh) 2014-11-20 2022-01-21 豪夫迈·罗氏有限公司 T细胞活化性双特异性抗原结合分子CD3 ABD叶酸受体1(FolR1)和PD-1轴结合拮抗剂的组合疗法
ES2808853T3 (es) 2014-11-20 2021-03-02 Hoffmann La Roche Cadenas ligeras comunes y procedimientos de uso
HRP20201747T1 (hr) 2014-11-20 2020-12-25 F. Hoffmann - La Roche Ag Bispecifične antigen vezujuće molekule koje aktiviraju t stanice, protiv folr1 i cd3
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
MX2018003820A (es) 2015-10-02 2018-12-10 F Hoffmann ­La Roche Ag Anticuerpos biespecificos especificos para un receptor de tnf coestimulador.
BR112018000835A2 (pt) 2015-10-02 2018-09-11 Hoffmann La Roche molécula, um ou mais polinucleotídeos, um ou mais vetores, célula, método de produção da molécula, composição, uso da molécula, método de tratamento de uma doença e método para induzir a lise de uma célula-alvo
ES2886569T3 (es) 2015-10-02 2021-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos biespecíficos específicos para PD1 y TIM3
KR102213790B1 (ko) 2015-12-04 2021-02-09 노파르티스 아게 항체 시토카인 그라프트된 조성물 및 면역조절을 위한 사용 방법
IL313608A (en) 2015-12-09 2024-08-01 Hoffmann La Roche Antibody against CD20 type II to reduce the formation of antibodies against drugs
EP3400246B1 (en) 2016-01-08 2020-10-21 H. Hoffnabb-La Roche Ag Methods of treating cea-positive cancers using pd-1 axis binding antagonists and anti-cea/anti-cd3 bispecific antibodies
EP3423490A1 (en) 2016-03-01 2019-01-09 H. Hoffnabb-La Roche Ag Obinutuzumab and rituximab variants having reduced adcp
ES2947230T3 (es) 2016-03-22 2023-08-03 Hoffmann La Roche Moléculas biespecíficas para linfocitos T activadas por proteasa
US9567399B1 (en) 2016-06-20 2017-02-14 Kymab Limited Antibodies and immunocytokines
BR112018076281A2 (pt) 2016-06-20 2019-03-26 Kymab Limited imunocitocina, uso de uma imunocitocina, método, composição farmacêutica, método para tratar uma doença proliferativa em um animal, ácido nucleico, vetor, hospedeiro e anticorpo ou fragmento do mesmo
KR102050463B1 (ko) 2016-08-10 2019-11-29 아주대학교산학협력단 항체 중쇄불변부위 이종이중체 (heterodimeric Fc)에 융합된 사이토카인 (heterodimeric Fc-fused cytokine) 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
PL3519437T3 (pl) 2016-09-30 2022-01-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Przeciwciała dwuswoiste przeciwko p95HER2
US11779604B2 (en) 2016-11-03 2023-10-10 Kymab Limited Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses and methods
CN110520436A (zh) 2017-03-15 2019-11-29 潘迪恩治疗公司 靶向免疫耐受性
ES2776926T3 (es) 2017-03-29 2020-08-03 Shionogi & Co Composición medicinal para tratamiento del cáncer
JP7426825B2 (ja) * 2017-04-03 2024-02-02 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 抗ｐｄ－１抗体と突然変異ｉｌ－２とまたはｉｌ－１５とのイムノコンジュゲート
EP3606947B1 (en) * 2017-04-03 2022-12-21 F. Hoffmann-La Roche AG Immunoconjugates of il-2 with an anti-pd-1 and tim-3 bispecific antibody
CA3053358A1 (en) 2017-04-04 2018-10-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel bispecific antigen binding molecules capable of specific binding to cd40 and to fap
TWI690538B (zh) 2017-04-05 2020-04-11 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 特異性結合至pd1至lag3的雙特異性抗體
EP3630163A4 (en) 2017-05-24 2021-06-09 Pandion Operations, Inc. Targeted immunotolerance
JOP20190271A1 (ar) 2017-05-24 2019-11-21 Novartis Ag بروتينات مطعّمة بسيتوكين- الجسم المضاد وطرق الاستخدام للاضطرابات المتعلقة بالمناعة
CN110662762A (zh) 2017-05-24 2020-01-07 诺华股份有限公司 抗体细胞因子移植蛋白和用于治疗癌症的方法
US11541103B2 (en) 2017-08-03 2023-01-03 Amgen Inc. Interleukin-21 mutein/ anti-PD-1 antibody conjugates
KR102777151B1 (ko) 2017-11-21 2025-03-05 더 보드 어브 트러스티스 어브 더 리랜드 스탠포드 주니어 유니버시티 인터루킨-2의 부분 효능제
US10174091B1 (en) 2017-12-06 2019-01-08 Pandion Therapeutics, Inc. IL-2 muteins
US10946068B2 (en) 2017-12-06 2021-03-16 Pandion Operations, Inc. IL-2 muteins and uses thereof
USRE50550E1 (en) 2017-12-06 2025-08-26 Pandion Operations, Inc. IL-2 muteins and uses thereof
US12247060B2 (en) 2018-01-09 2025-03-11 Marengo Therapeutics, Inc. Calreticulin binding constructs and engineered T cells for the treatment of diseases
MX2020007291A (es) 2018-01-12 2020-09-10 Amgen Inc Anticuerpos anti-pd-1 y metodos de tratamiento.
EP3749361A1 (en) 2018-02-08 2020-12-16 F. Hoffmann-La Roche AG Bispecific antigen-binding molecules and methods of use
TWI841551B (zh) 2018-03-13 2024-05-11 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 使用靶向4-1bb (cd137)之促效劑的組合療法
US12152073B2 (en) 2018-03-14 2024-11-26 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
AU2019297451A1 (en) 2018-07-03 2021-01-28 Marengo Therapeutics, Inc. Anti-TCR antibody molecules and uses thereof
KR20210080460A (ko) * 2018-10-23 2021-06-30 드래곤플라이 쎄라퓨틱스, 인크. 이종이량체성 Fc-융합된 단백질
EP3898682A1 (en) 2018-12-21 2021-10-27 F. Hoffmann-La Roche AG Tumor-targeted agonistic cd28 antigen binding molecules
WO2020148612A1 (en) 2019-01-14 2020-07-23 Ignite Immunotherapy, Inc. Recombinant vaccinia virus and methods of use thereof
AU2020224681A1 (en) 2019-02-21 2021-09-16 Marengo Therapeutics, Inc. Antibody molecules that bind to NKp30 and uses thereof
SG11202109061YA (en) 2019-02-21 2021-09-29 Marengo Therapeutics Inc Multifunctional molecules that bind to t cell related cancer cells and uses thereof
MX2021014178A (es) 2019-05-20 2022-01-04 Pandion Operations Inc Inmunotolerancia dirigida a la molecula de adhesion celular de adresina vascular de mucosas (madcam).
US12091440B2 (en) 2019-12-20 2024-09-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. IL2 and peptide-MHC complex fusion proteins and methods of use thereof
EP4084823A4 (en) 2020-01-03 2024-05-15 Marengo Therapeutics, Inc. ANTI-TCR ANTIBODY MOLECULES AND THEIR USES
EP4107187A4 (en) 2020-02-21 2024-07-03 Pandion Operations, Inc. TISSUE-TARGETED IMMUNOTOLERANCE WITH A CD39 EFFECTOR
JP2023526282A (ja) 2020-05-13 2023-06-21 ボナム セラピューティクス，インク． タンパク質複合体の組成物及びその使用方法
EP4168447A1 (en) 2020-06-19 2023-04-26 F. Hoffmann-La Roche AG Antibodies binding to cd3 and cd19
BR112022026236A2 (pt) * 2020-06-25 2023-01-17 Synthorx Inc Terapia de combinação de imuno-oncologia com conjugados de il-2 e anticorpos anti-egfr
CN116323672A (zh) * 2020-08-11 2023-06-23 治纳辅医药科技有限公司 包含il-12和抗fap抗体的融合蛋白及其应用
WO2022048640A1 (zh) * 2020-09-04 2022-03-10 江苏先声药业有限公司 Il-2突变体及其应用
WO2022087458A1 (en) 2020-10-23 2022-04-28 Asher Biotherapeutics, Inc. Fusions with cd8 antigen binding molecules for modulating immune cell function
CN117321078A (zh) 2021-04-30 2023-12-29 豪夫迈·罗氏有限公司 针对用抗cd20/抗cd3双特异性抗体和抗cd79b抗体药物缀合物进行组合治疗的给药
GB2638094A (en) 2021-05-19 2025-08-13 Asher Biotherapeutics Inc Il-21 Polypeptides And Targeted Constructs
WO2024165403A1 (en) * 2023-02-06 2024-08-15 Philogen S.P.A. Anti-cea antibodies

Family Cites Families (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
ES2052027T5 (es) 1988-11-11 2005-04-16 Medical Research Council Clonacion de secuencias de dominio variable de inmunoglobulina.
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
DE69233254T2 (de) 1991-06-14 2004-09-16 Genentech, Inc., South San Francisco Humanisierter Heregulin Antikörper
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
FI941572A7 (fi) 1991-10-07 1994-05-27 Oncologix Inc Anti-erbB-2-monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmä ja käyttömenete lmä
DE69334351D1 (de) 1992-02-06 2011-05-12 Novartis Vaccines & Diagnostic Biosynthetisches Bindeprotein für Tumormarker
US5229109A (en) 1992-04-14 1993-07-20 Board Of Regents, The University Of Texas System Low toxicity interleukin-2 analogues for use in immunotherapy
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
ATE531812T1 (de) 1997-12-05 2011-11-15 Scripps Research Inst Humanisierung von nager-antikörpern
DK2180007T4 (da) 1998-04-20 2017-11-27 Roche Glycart Ag Glycosyleringsteknik for antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellecytotoxicitet
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
DK1176195T3 (da) 1999-04-09 2013-06-24 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Fremgangsmåde til at kontrollere aktiviteten af immunologisk funktionelt molekyle
DE60022369T2 (de) 1999-10-04 2006-05-18 Medicago Inc., Sainte Foy Verfahren zur regulation der transkription von fremden genen in gegenwart von stickstoff
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
EA012079B3 (ru) 2001-01-05 2018-07-31 Пфайзер Инк. Моноклональное антитело к рецептору инсулиноподобного фактора роста i (igf-i) и способы его применения
WO2003011878A2 (en) 2001-08-03 2003-02-13 Glycart Biotechnology Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
WO2003015697A2 (en) 2001-08-13 2003-02-27 University Of Southern California Interleukin-2 mutants with reduced toxicity
CA2463879C (en) 2001-10-25 2012-12-04 Genentech, Inc. Glycoprotein compositions
BR0214650A (pt) 2001-12-04 2005-05-03 Merck Patent Gmbh Imunocitoquinas com seletividade modulada
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
MXPA04006357A (es) 2001-12-27 2005-03-31 Glycofi Inc Metodos para disenar estructuras de carbohidrato del tipo de mamifero.
US7432063B2 (en) 2002-02-14 2008-10-07 Kalobios Pharmaceuticals, Inc. Methods for affinity maturation
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
BR0309145A (pt) 2002-04-09 2005-02-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk Células das quais o genoma é modificado
CA2481925A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Therapeutic agent for patients having human fc.gamma.riiia
JPWO2003085119A1 (ja) 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物のＦｃγ受容体ＩＩＩａに対する結合活性を高める方法
DE60336548D1 (de) 2002-04-09 2011-05-12 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Zelle mit erniedrigter oder deletierter aktivität eines am gdp-fucosetransport beteiligten proteins
WO2003085118A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for producing antibody composition
DE60333201D1 (de) 2002-09-12 2010-08-12 Greenovation Biotech Gmbh Verfahren zur herstellung von proteinen
RS20100366A (sr) 2002-12-16 2011-04-30 Genentech, Inc. Varijante imunoglobulina i njihova upotreba
JP4559358B2 (ja) 2002-12-20 2010-10-06 グリーンオベーション バイオテク ゲーエムベーハー コケ細胞における異種グリコシル化タンパク質の産生
US7355008B2 (en) 2003-01-09 2008-04-08 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same
NZ591970A (en) 2003-01-22 2012-11-30 Roche Glycart Ag Fusion constructs and use of same to produce antibodies with increased fc receptor binding affinity and effector function
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
KR100973564B1 (ko) * 2003-05-02 2010-08-03 젠코어 인코포레이티드 최적화된 Ｆｃ 변이체 및 그의 제조 방법
AR046071A1 (es) 2003-07-10 2005-11-23 Hoffmann La Roche Anticuerpos contra el receptor i del factor de crecimiento de tipo insulinico y los usos de los mismos
HUE042914T2 (hu) * 2003-11-05 2019-07-29 Roche Glycart Ag CD20 antitestek fokozott fc receptorkötõ affinitással és effektorfunkcióval
MXPA06011199A (es) 2004-03-31 2007-04-16 Genentech Inc Anticuerpos anti-tgf-beta humanizados.
EP2374817B1 (en) 2004-04-13 2017-09-06 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-P-selectin antibodies
TWI380996B (zh) 2004-09-17 2013-01-01 Hoffmann La Roche 抗ｏｘ４０ｌ抗體
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
PT1871805T (pt) 2005-02-07 2019-12-02 Roche Glycart Ag Moléculas de ligação a antigénios que se ligam ao rfce, vetores que as codificam e as suas utilizações
JP2008533985A (ja) 2005-03-25 2008-08-28 グリクアート バイオテクノロジー アクチェンゲゼルシャフト ＭＣＳＰを対象とし、且つ、Ｆｃ受容体結合親和性とエフェクター機能を増強した抗原結合分子
DE102006031143A1 (de) 2006-07-04 2008-01-24 Merck Patent Gmbh Fluortenside
EP2038417A2 (en) 2006-07-06 2009-03-25 Merck Patent GmbH Compositions and methods for enhancing the efficacy of il-2 mediated immune responses
AR062223A1 (es) 2006-08-09 2008-10-22 Glycart Biotechnology Ag Moleculas de adhesion al antigeno que se adhieren a egfr, vectores que los codifican, y sus usos de estas
US8231706B2 (en) 2006-09-20 2012-07-31 Mt-Biomethan Gmbh Method and device for separating methane and carbon dioxide from biogas
WO2008076257A2 (en) 2006-12-13 2008-06-26 Schering Corporation Treating cancer with anti-igflr antibody 19d12 = sch 717454
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
EP2158318A2 (en) * 2007-05-14 2010-03-03 Biogen Idec MA, Inc. Single-chain fc (scfc) regions, binding polypeptides comprising same, and methods related thereto
WO2009061853A2 (en) 2007-11-05 2009-05-14 Massachusetts Institute Of Technology Mutant interleukin-2 (il-2) polypeptides
AU2009204501B2 (en) 2008-01-07 2015-02-12 Amgen Inc. Method for making antibody Fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
US20120107270A1 (en) * 2009-06-30 2012-05-03 Manuela Kaspar Immunocytokines In Combination With Anti-ErbB Antibodies For The Treatment Of Cancer
CN102573922B (zh) * 2009-08-17 2015-08-05 罗切格利卡特公司 靶向性免疫缀合物
TWI412375B (zh) 2009-08-28 2013-10-21 Roche Glycart Ag 人類化抗ｃｄｃｐ１抗體
AU2010288469A1 (en) 2009-08-31 2012-03-01 Roche Glycart Ag Affinity-matured humanized anti CEA monoclonal antibodies
PT2506871T (pt) * 2009-11-30 2016-11-07 Janssen Biotech Inc Mutantes de fc de anticorpos com funções efetoras inutilizadas
WO2011076683A1 (en) 2009-12-22 2011-06-30 Roche Glycart Ag Anti-her3 antibodies and uses thereof
US20110200595A1 (en) * 2010-02-18 2011-08-18 Roche Glycart TREATMENT WITH A HUMANIZED IgG CLASS ANTI EGFR ANTIBODY AND AN ANTIBODY AGAINST INSULIN LIKE GROWTH FACTOR 1 RECEPTOR
DK2387092T3 (da) 2010-03-12 2013-06-10 Sumitomo Electric Industries Redox-flow-batteri
MX2013001336A (es) * 2010-08-13 2013-03-08 Roche Glycart Ag Anticuerpos ani-tenascina c a2 y metodos de utilizacion.
NZ703653A (en) * 2010-08-13 2016-09-30 Roche Glycart Ag Anti-fap antibodies and methods of use
AU2012215572A1 (en) 2011-02-10 2013-05-02 Roche Glycart Ag Improved immunotherapy
MX340671B (es) * 2011-02-10 2016-07-20 Roche Glycart Ag Polipeptidos interleuquina- 2 mutantes.
TR201815420T4 (tr) * 2011-03-29 2018-11-21 Roche Glycart Ag Antikor fc varyantları.
EA201892619A1 (ru) 2011-04-29 2019-04-30 Роше Гликарт Аг Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2
EP3434695B1 (en) * 2012-08-07 2020-12-02 Roche Glycart AG Improved immunotherapy

Also Published As

Publication number Publication date
WO2014023679A1 (en) 2014-02-13
SG11201407580YA (en) 2014-12-30
SG10201800535XA (en) 2018-02-27
KR102163588B1 (ko) 2020-10-12
TR201816437T4 (tr) 2018-11-21
MX2015001630A (es) 2015-08-14
EP2882777B1 (en) 2018-10-10
US9526797B2 (en) 2016-12-27
IL236892A0 (en) 2015-03-31
JP6290209B2 (ja) 2018-03-07
KR20150034765A (ko) 2015-04-03
ES2700978T3 (es) 2019-02-20
RU2650788C2 (ru) 2018-04-17
MY175687A (en) 2020-07-06
EP2882777A1 (en) 2015-06-17
CA2872195A1 (en) 2014-02-13
US20170056522A1 (en) 2017-03-02
IL236892B (en) 2021-04-29
US20200197492A1 (en) 2020-06-25
PL2882777T3 (pl) 2019-04-30
AU2018274836A1 (en) 2018-12-20
MX2019006362A (es) 2019-09-09
ES2848732T3 (es) 2021-08-11
JP2015525791A (ja) 2015-09-07
AR092044A1 (es) 2015-03-18
AU2018274836B2 (en) 2021-01-21
NZ702241A (en) 2018-04-27
KR102231723B1 (ko) 2021-03-26
EP3434695A1 (en) 2019-01-30
MX365382B (es) 2019-05-31
US10603360B2 (en) 2020-03-31
AU2013301582B2 (en) 2018-09-06
AU2013301582A1 (en) 2014-11-13
KR20200118220A (ko) 2020-10-14
CN104662045B (zh) 2019-04-05
CN104662045A (zh) 2015-05-27
BR112014030414A2 (pt) 2018-05-29
EP3434695B1 (en) 2020-12-02
PL3434695T3 (pl) 2021-05-17
HK1210789A1 (en) 2016-05-06
US20140072528A1 (en) 2014-03-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015107889A (ru) Композиция, содержащая два антитела, сконструированных так, чтобы они обладали пониженной и повышенной эффекторной функцией
RU2013139267A (ru) Улучшенная иммунотерапия
JP2015525791A5 (ru)
JP7754906B2 (ja) Ｂｃｍａモノクローナル抗体薬剤コンジュゲート
ES2917000T3 (es) Interferón-gamma mutante diana y usos del mismo
RU2421464C2 (ru) Человеческие антитела к il-13 и их терапевтическое применение
JP6282745B2 (ja) 修飾抗上皮成長因子受容体抗体およびその使用法
AU2013229786B2 (en) Conditionally active anti-epidermal growth factor receptor antibodies and methods of use thereof
RU2486198C2 (ru) Антиген, ассоциированный с ревматоидным артритом
MX2022015954A (es) Anticuerpos ccr8 para aplicaciones terapeuticas.
JP2014524748A5 (ru)
TW201023855A (en) Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and melphalan
JP2020513809A5 (ru)
RU2014109039A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы
JP2018534933A5 (ru)
JP2013518912A5 (ru)
RU2013108054A (ru) Антитела против а2 тенасцина с и способы их применения
JP2013537418A5 (ru)
WO2017161206A1 (en) Conjugates containing conditionally active antibodies or antigen-binding fragments thereof, and methods of use
JP2020536109A5 (ru)
RU2018106364A (ru) Антитела против рецептора tfr и их применение при лечении пролиферативных и воспалительных расстройств
RU2008129080A (ru) Средства и способы лечения опухолевых заболеваний
RU2013141223A (ru) МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА, КОТОРЫЕ СВЯЗЫВАЮТСЯ С hGM-CSF, И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ КОМПОЗИЦИИ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ
JP2017529838A5 (ru)
RU2012127380A (ru) Гуманизированные антитела против il-10 для лечения системной красной волчанки (slt)