RU2015101697A - Аналоги глюкагона, обладающие активностью рецептора gip - Google Patents
Аналоги глюкагона, обладающие активностью рецептора gip Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015101697A RU2015101697A RU2015101697A RU2015101697A RU2015101697A RU 2015101697 A RU2015101697 A RU 2015101697A RU 2015101697 A RU2015101697 A RU 2015101697A RU 2015101697 A RU2015101697 A RU 2015101697A RU 2015101697 A RU2015101697 A RU 2015101697A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- optionally
- ala
- alpha
- sequence
- Prior art date
Links
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract 8
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 title claims 30
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims abstract 89
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 22
- -1 AIB) Chemical class 0.000 claims abstract 19
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims abstract 7
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims abstract 7
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims abstract 5
- 125000001433 C-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 101001015516 Homo sapiens Glucagon-like peptide 1 receptor Proteins 0.000 claims 6
- 101000886868 Homo sapiens Gastric inhibitory polypeptide Proteins 0.000 claims 4
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 4
- 102000050325 human granulocyte inhibitory Human genes 0.000 claims 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 4
- 108010067722 Dipeptidyl Peptidase 4 Proteins 0.000 claims 3
- 102100025012 Dipeptidyl peptidase 4 Human genes 0.000 claims 3
- 125000000998 L-alanino group Chemical group [H]N([*])[C@](C([H])([H])[H])([H])C(=O)O[H] 0.000 claims 3
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 3
- UCUNFLYVYCGDHP-BYPYZUCNSA-N L-methionine sulfone Chemical compound CS(=O)(=O)CC[C@H](N)C(O)=O UCUNFLYVYCGDHP-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 3
- 125000000393 L-methionino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C([H])([H])C(SC([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims 3
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Chemical compound CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 3
- UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N -2-Amino-4-hydroxybutanoic acid Natural products OC(=O)C(N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010004460 Gastric Inhibitory Polypeptide Proteins 0.000 claims 2
- 102100039994 Gastric inhibitory polypeptide Human genes 0.000 claims 2
- 101001040075 Homo sapiens Glucagon receptor Proteins 0.000 claims 2
- UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N L-homoserine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 2
- SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N L-norVal-OH Natural products CCCC(N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 108010036598 gastric inhibitory polypeptide receptor Proteins 0.000 claims 2
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims 2
- SCOZOHWKTFBYNS-UHFFFAOYSA-N 2,2-diamino-3-methyl-4-oxopentanoic acid Chemical compound CC(=O)C(C)C(N)(N)C(O)=O SCOZOHWKTFBYNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N L-2-aminopentanoic acid Chemical compound CCC[C@H](N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- QEFRNWWLZKMPFJ-ZXPFJRLXSA-N L-methionine (R)-S-oxide Chemical compound C[S@@](=O)CC[C@H]([NH3+])C([O-])=O QEFRNWWLZKMPFJ-ZXPFJRLXSA-N 0.000 claims 1
- QEFRNWWLZKMPFJ-UHFFFAOYSA-N L-methionine sulphoxide Natural products CS(=O)CCC(N)C(O)=O QEFRNWWLZKMPFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Mianserin Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims 1
- 150000003573 thiols Chemical group 0.000 claims 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 claims 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 claims 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/605—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/26—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Пептид, включающий(а) последовательностьв которой, когда Хпредставляет собой Asp, тогда Хне является Gly;в которой:Хпредставляет собой AIB;Хпредставляет собой Gln или аминокислоту Структуры I, II или III;Хпредставляет собой Tyr или аминокислоту, ковалентно присоединенную к С12-С18 ацильной или алкильной группе;Хпредставляет собой кислую аминокислоту, необязательно Glu или Asp;Xпредставляет собой любую аминокислоту, необязательно любую аминокислоту, кроме Gly, Pro и Ser; например, Glu, Ala, альфа, альфа-двузамещенную аминокислоту (например, AIB), His, Lys, Glu,Хпредставляет собой Arg, His, Gln;Xпредставляет собой Arg или Ala;Хпредставляет собой Ala или альфа, альфа-двузамещенную аминокислоту;Хвыбирается из группы, состоящей из: альфа, альфа-двузамещенной аминокислоты (например, AIB) или Gln или His, Lys, или Ala;Хпредставляет собой кислую аминокислоту, необязательно Asp или Glu;Хпредставляет собой Leu, Ala, Nle или Met;Хпредставляет собой Ala или кислую аминокислоту (необязательно Asp или Glu);Хявляется алифатической группой, например, Ala или Gly или AIB или Val;Хпредставляет собой небольшую алифатическую аминокислоту, например, Ala или Gly,Хпредставляет собой Ala или основную аминокислоту (необязательно Arg или Lys);причем, когда Хпредставляет собой кислую аминокислоту, Хпредставляет собой основную аминокислоту;причем, когда Хпредставляет собой Tyr, пептид включает в положении 40 аминокислоту, ковалентно присоединенную к С12-С18 ацильной или алкильной группе, и причем необязательно пептид включает Gly в положении 41,в котором аминокислота С-окончания пептида является амидированной;(b) последовательность SEQ ID NO: 66, имеющую вплоть до 2 модификаций аминокислоты относительно последовательности SEQ ID NO: 66, причем пептид включает С12-С18 ацильную или алкильную группу и демонстрирует активность агониста на
Claims (27)
1. Пептид, включающий
(а) последовательность
в которой, когда Х28 представляет собой Asp, тогда Х29 не является Gly;
в которой:
Х2 представляет собой AIB;
Х3 представляет собой Gln или аминокислоту Структуры I, II или III;
Х10 представляет собой Tyr или аминокислоту, ковалентно присоединенную к С12-С18 ацильной или алкильной группе;
Х15 представляет собой кислую аминокислоту, необязательно Glu или Asp;
X16 представляет собой любую аминокислоту, необязательно любую аминокислоту, кроме Gly, Pro и Ser; например, Glu, Ala, альфа, альфа-двузамещенную аминокислоту (например, AIB), His, Lys, Glu,
Х17 представляет собой Arg, His, Gln;
X18 представляет собой Arg или Ala;
Х19 представляет собой Ala или альфа, альфа-двузамещенную аминокислоту;
Х20 выбирается из группы, состоящей из: альфа, альфа-двузамещенной аминокислоты (например, AIB) или Gln или His, Lys, или Ala;
Х21 представляет собой кислую аминокислоту, необязательно Asp или Glu;
Х27 представляет собой Leu, Ala, Nle или Met;
Х28 представляет собой Ala или кислую аминокислоту (необязательно Asp или Glu);
Х29 является алифатической группой, например, Ala или Gly или AIB или Val;
Х30 представляет собой небольшую алифатическую аминокислоту, например, Ala или Gly,
Х35 представляет собой Ala или основную аминокислоту (необязательно Arg или Lys);
причем, когда Х28 представляет собой кислую аминокислоту, Х35 представляет собой основную аминокислоту;
причем, когда Х10 представляет собой Tyr, пептид включает в положении 40 аминокислоту, ковалентно присоединенную к С12-С18 ацильной или алкильной группе, и причем необязательно пептид включает Gly в положении 41,
в котором аминокислота С-окончания пептида является амидированной;
(b) последовательность SEQ ID NO: 66, имеющую вплоть до 2 модификаций аминокислоты относительно последовательности SEQ ID NO: 66, причем пептид включает С12-С18 ацильную или алкильную группу и демонстрирует активность агониста на человеческом рецепторе GIP, на человеческом рецепторе GLP-1 и/или на человеческом рецепторе глюкагона;
(с) последовательность
в которой:
X1 представляет собой аминокислоту, включающую имидазол боковой цепи, необязательно His или производное His;
Х2 представляет собой защищающую от DPP-IV аминокислоту, необязательно альфа, альфа-двузамещенную аминокислоту (например, AIB);
Х3 выбирается из группы, состоящей из Glu, Ala, Leu, Ile, Nle, Val, NorVal, гомосерина, Met, метионинсульфоксида, метионинсульфона, ацетил-Orn, ацетил-диаминомасляной кислоты, ацетил-Lys;
Х10 представляет собой аминокислоту, ковалентно присоединенную к С12-С18 ацильной или алкильной группе;
Х15 представляет собой кислую аминокислоту, необязательно Glu или Asp;
Х16 представляет собой любую аминокислоту, необязательно любую аминокислоту, кроме Gly, Pro и Ser; (например, Glu, Ala, альфа, альфа-двузамещенную аминокислоту (например, AIB), His, Lys),
X17 представляет собой Arg, His, Gln;
X18 представляет собой Arg или Ala;
X19 представляет собой Ala или альфа, альфа-двузамещенную аминокислоту;
Х20 выбирается из группы, состоящей из: альфа, альфа-двузамещенной аминокислоты (например, AIB), или Gln, или His, Lys, или Ala;
Χ21 представляет собой кислую аминокислоту, необязательно Asp или Glu;
Х27 представляет собой Leu, Ala, Nle или Met;
Х28 представляет собой Ala или кислую аминокислоту (необязательно Asp или Glu);
Х29 является алифатической группой, например, Ala, или Gly, или AIB, или Val;
Х30 представляет собой небольшую алифатическую аминокислоту, например, Ala или Gly;
Х35 представляет собой Ala или основную аминокислоту (необязательно Arg или Lys);
причем, когда Х28 представляет собой кислую аминокислоту, Х35 представляет собой основную аминокислоту;
необязательно, причем, когда Х28 представляет собой Asp, Х29 не является Gly;
причем, когда X10 представляет собой Tyr, пептид включает в положении 40 аминокислоту, ковалентно присоединенную к С12-С18 ацильной или алкильной группе, причем необязательно пептид включает Gly в положении 41,
в котором аминокислота С-окончания пептида является амидированной;
(d) последовательность SEQ ID NO: 67, имеющую вплоть до 3 модификаций аминокислоты относительно последовательности SEQ ID NO: 67, причем пептид проявляет активность агониста на человеческом рецепторе GIP, а также на человеческом рецепторе GLP-1 и/или человеческом рецепторе глюкагона;
(e) последовательность SEQ ID NO: 18;
(f) последовательность SEQ ID NO: 18, имеющую вплоть до 3 модификаций аминокислот относительно последовательности SEQ ID NO: 18, где указанный пептид проявляет активность агониста на человеческом рецепторе GIP и на человеческом рецепторе GLP-1;
(g) последовательность SEQ ID NO: 43;
(h) последовательность SEQ ID NO: 43, имеющую вплоть до 3 модификаций аминокислот относительно последовательности SEQ ID NO: 43, где указанный пептид проявляет активность агониста на человеческом рецепторе GIP и на человеческом рецепторе GLP-1;
или
(i) последовательность любой из SEQ ID NO: 100-282 и 333-515.
2. Пептид по п. 1, включающий любую из последовательностей SEQ ID NO: 15-28, 34, 36, 39, 42, 43, 44, 52, 53, 63-65, 283-296, 302, 304, 307, 310, 311, 312, 320, 321, 330-332, 516-529, 535, 537, 540, 543, 544, 545, 553, 554 и 563-565.
3. Аналог глюкагона (последовательность SEQ ID NO: 1), включающий:
a. в положении 1 аминокислоту, включающую имидазольную боковую цепь, необязательно His;
b. в положении 2 защищающую от DPP-IV аминокислоту, необязательно AIB;
c. в любом из положений 9, 10, 12, 20 или 37-43 ацилированную аминокислоту или алкилированную аминокислоту, необязательно в котором ацильная или алкильная группа связывается с аминокислотой через спейсерную область;
d. в положении 20 аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из:
(i) α,α-двузамещенной аминокислоты; и
(ii) аминокислоты, включающей имидазольную боковую цепь;
и
e. до десяти дополнительных модификаций аминокислот относительно последовательности SEQ ID NO: 1;
в котором, когда аналог глюкагона испытывает недостаток гидрофильной функциональной группы, аналог глюкагона показывает процентную активность GIP, равную по меньшей мере 0,1%, в котором аналог глюкагона имеет менее чем 100-кратную селективность для человеческого рецептора GLP-1 по сравнению с рецептором GIP.
4. Аналог глюкагона по п. 3, включающий в положении 20 α,α-двузамещенную аминокислоту, включающую R1 и R2, каждый из которых связан с альфа-углеродом, причем каждый из R1 и R2 независимо выбирается из группы, состоящей из алкила С1-С4, необязательно замещенного гидроксилом, амидом, тиолом, галогеном, или R1 и R2 вместе с альфа-углеродом, к которому они присоединяются, формируют кольцо.
5. Аналог глюкагона по п. 4, в котором α,α-двузамещенная аминокислота в положении 20 представляет собой ΑΙΒ.
6. Аналог глюкагона по п. 5, включающий заряженную аминогруппу в положении 16.
7. Аналог глюкагона по п. 6, в котором заряженная аминокислота представляет собой отрицательно заряженную аминокислоту, необязательно Glu.
8. Аналог глюкагона по п. 6, в котором заряженная аминокислота представляет собой положительно заряженную аминокислоту, необязательно Lys.
9. Аналог глюкагона по п. 5, включающий в положении 16 небольшую алифатическую аминокислоту, необязательно Ala, α,α-двузамещенную аминокислоту, необязательно ΑΙΒ, или аминокислоту, включающую имидазольную боковую цепь, необязательно His.
10. Аналог глюкагона по п. 3, включающий в положении 20 аминокислоту, включающую имидазольную боковую цепь, необязательно His.
11. Аналог глюкагона по п. 10, включающий в положении 16 отрицательно заряженную аминокислоту, необязательно Glu.
12. Аналог глюкагона по п. 3, включающий в положении 17 аналога глюкагона Arg, Gln или аминокислоту, включающую имидазольную боковую цепь, необязательно His.
13. Аналог глюкагона по п. 12, включающий заряженную аминокислоту в положении 16, His или Gln в положении 17, и AIB в положении 20.
14. Аналог глюкагона (последовательность SEQ ID NO: 1), включающий:
a. в положении 3 аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из: Ala, Leu, Ile, Val, норвалина, гомосерина, Met и метионинсульфона;
b. ацилированную аминокислоту или алкилированную аминокислоту в любом из положений 9, 10, 12, 16, 20 или 37-43, необязательно в котором ацильная или алкильная группа связываются с аминокислотой через спейсерную область;
c. аминокислоту стабилизации винтовой альфа-спирали в одном или более из положений 16-21, и
d. до десяти дополнительных модификаций аминокислот относительно последовательности SEQ ID NO: 1;
в котором, когда аналог глюкагона испытывает недостаток гидрофильной функциональной группы, аналог глюкагона показывает процентную активность GIP по меньшей мере 0,1%, в котором аналог глюкагона имеет менее чем 100-кратную селективность для человеческого рецептора GLP-1 по сравнению с рецептором GIP.
15. Аналог глюкагона по п. 14, включающий в положении 1 аминокислоту, включающую имидазольную боковую цепь.
16. Аналог глюкагона по п. 14, включающий в положении 2 защищающую от DPP-IV аминокислоту, необязательно α,α-двузамещенную аминокислоту.
17. Аналог глюкагона по п. 14, включающий Glu в положении 16, Arg в положении 17, Ala в положении 18, Ala в положении 19 и Gln в положении 20.
18. Аналог глюкагона по п. 3 или 14, включающий удлиняющий сегмент из 1-21 аминокислот, С-терминальных к аминокислоте в положении 29, необязательно где удлиняющий сегмент включает аминокислотную последовательность GPSSGAPPPS (SEQ ID NO: 5).
19. Аналог глюкагона по п. 18, в котором (i) ацилированная или алкилированная аминокислота располагается в положении 10 или (ii) аналог глюкагона включает удлиняющий сегмент из 1-21 аминокислот, С-терминальных к аминокислоте в положении 29, и ацилированная аминокислота или алкилированная аминокислота располагается в любом из положений 37-43, необязательно 40.
20. Аналог глюкагона по п. 3, включающий одно или больше из:
i. Ile в положении 7;
ii. Ile или Arg в положении 12;
vi. алифатическую аминокислоту, необязательно Ala, в положении 18;
vii. кислую аминокислоту, необязательно Glu, в положении 21;
viii. Asn, Ala или AIB в положении 24;
ix. алифатическую аминокислоту, необязательно Ala, или Leu, или Nle, в положении 27;
x. кислую аминокислоту, необязательно Glu, или алифатическую аминокислоту, необязательно Ala, в положении 28;
xi. алифатическую аминокислоту, необязательно Ala, в положении 29;
xii. амидирование на С-окончании.
21. Аналог глюкагона по п. 3, включающий любую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 19, 21-26, 28, 287, 289-294, 296, 520, 522-527 и 529.
22. Аналог глюкагона по п. 3, включающий любую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 30, 31, 32, 33, 35, 37, 38, 41, 298, 299, 300, 301, 303, 305, 306, 309, 531, 532, 533, 534, 536, 538, 539 и 542.
23. Димер или мультимер, включающий два или больше пептидов по п. 1.
24. Конъюгат, включающий аналог глюкагона или пептид по п. 1 и сопряженную функциональную группу.
25. Фармацевтическая композиция, включающая пептид по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель, растворитель или инертный наполнитель.
26. Применение пептида по п. 1 для сокращения увеличения массы тела или стимулирования потери массы тела у нуждающегося в этом субъекта.
27. Применение пептида по п. 1 для лечения диабета у нуждающегося в этом пациента.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261662868P | 2012-06-21 | 2012-06-21 | |
| US61/662,868 | 2012-06-21 | ||
| US201261716878P | 2012-10-22 | 2012-10-22 | |
| US61/716,878 | 2012-10-22 | ||
| PCT/US2013/046228 WO2013192129A1 (en) | 2012-06-21 | 2013-06-18 | Glucagon analogs exhibiting gip receptor activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015101697A true RU2015101697A (ru) | 2016-08-10 |
Family
ID=48699335
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015101697A RU2015101697A (ru) | 2012-06-21 | 2013-06-18 | Аналоги глюкагона, обладающие активностью рецептора gip |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9340600B2 (ru) |
| EP (1) | EP2864351B1 (ru) |
| JP (1) | JP6311708B2 (ru) |
| KR (1) | KR20150023013A (ru) |
| CN (1) | CN104583232B (ru) |
| AR (1) | AR091477A1 (ru) |
| CA (1) | CA2877358A1 (ru) |
| ES (1) | ES2602486T3 (ru) |
| HK (1) | HK1209764A1 (ru) |
| MX (1) | MX2014015558A (ru) |
| RU (1) | RU2015101697A (ru) |
| TW (1) | TWI599575B (ru) |
| WO (1) | WO2013192129A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2855513C1 (ru) * | 2020-08-14 | 2026-02-02 | Ханми Фарм. Ко., Лтд. | Фармацевтическая композиция, содержащая длительно действующий конъюгат тройного агониста рецепторов глюкагона/GLP-1/GIP |
Families Citing this family (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2011013625A (es) | 2009-06-16 | 2012-01-20 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Compuestos glucagon activo de receptor de gip. |
| CA2838503C (en) | 2011-06-10 | 2020-02-18 | Hanmi Science Co., Ltd. | Novel oxyntomodulin derivatives and pharmaceutical composition for treating obesity comprising the same |
| ES2710356T3 (es) | 2011-06-17 | 2019-04-24 | Hanmi Science Co Ltd | Conjugado que comprende oxintomodulina y un fragmento de inmunoglobulina, y uso del mismo |
| ME02816B (me) | 2011-06-22 | 2018-01-20 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Koagonisti receptora za glukagon/glp-1 receptora |
| KR101968344B1 (ko) | 2012-07-25 | 2019-04-12 | 한미약품 주식회사 | 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 고지혈증 치료용 조성물 |
| UA116217C2 (uk) | 2012-10-09 | 2018-02-26 | Санофі | Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону |
| MY197849A (en) | 2012-11-06 | 2023-07-20 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Liquid formulation of protein conjugate comprising the oxyntomodulin and an immunoglobulin fragment |
| KR101993393B1 (ko) | 2012-11-06 | 2019-10-01 | 한미약품 주식회사 | 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 당뇨병 또는 비만성 당뇨병 치료용 조성물 |
| SG11201503526UA (en) | 2012-12-21 | 2015-06-29 | Sanofi Sa | Dual glp1/gip or trigonal glp1/gip/glucagon agonists |
| PE20151770A1 (es) | 2013-05-28 | 2015-12-11 | Takeda Pharmaceutical | Compuesto peptidico |
| AR098614A1 (es) * | 2013-12-18 | 2016-06-01 | Lilly Co Eli | Compuesto para el tratamiento de hipoglicemia severa |
| MX2016010599A (es) * | 2014-02-18 | 2016-11-18 | Novo Nordisk As | Analogos de glucagon estables y uso para el tratamiento de hipoglucemia. |
| TWI802396B (zh) | 2014-09-16 | 2023-05-11 | 南韓商韓美藥品股份有限公司 | 長效glp-1/高血糖素受體雙促效劑治療非酒精性脂肝疾病之用途 |
| CN104926934B (zh) * | 2014-09-23 | 2016-11-09 | 蒋先兴 | 胃泌酸调节素类似物 |
| ES2822994T3 (es) * | 2014-09-24 | 2021-05-05 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Conjugados de incretina-insulina |
| JP2018012644A (ja) * | 2014-11-26 | 2018-01-25 | 武田薬品工業株式会社 | ペプチド化合物 |
| KR102418477B1 (ko) * | 2014-12-30 | 2022-07-08 | 한미약품 주식회사 | 글루카곤 유도체 |
| AR103322A1 (es) | 2014-12-30 | 2017-05-03 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Derivados de glucagón con estabilidad mejorada |
| JOP20200119A1 (ar) * | 2015-01-09 | 2017-06-16 | Lilly Co Eli | مركبات مساعد مشترك من gip وglp-1 |
| AR105319A1 (es) | 2015-06-05 | 2017-09-27 | Sanofi Sa | Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico |
| PT3322437T (pt) | 2015-06-30 | 2024-03-20 | Hanmi Pharmaceutical Co Ltd | Derivado de glucagon e composição que compreende um conjugado de ação prolongada do mesmo |
| TWI622596B (zh) | 2015-10-26 | 2018-05-01 | 美國禮來大藥廠 | 升糖素受體促效劑 |
| EA038544B1 (ru) * | 2015-12-31 | 2021-09-13 | Ханми Фарм. Ко., Лтд. | Тройной агонист рецепторов глюкагона/glp-1/gip |
| US10501516B2 (en) | 2016-05-24 | 2019-12-10 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Peptide compound |
| UA126662C2 (uk) | 2016-06-29 | 2023-01-11 | Ханмі Фарм. Ко., Лтд. | Похідна глюкагону, її кон'югат, композиція, яка її містить, та її терапевтичне застосування |
| TW201833131A (zh) | 2016-12-02 | 2018-09-16 | 法商賽諾菲公司 | 作為胜肽類glp1/升糖素/gip受體促效劑之新化合物 |
| TW201833132A (zh) | 2016-12-02 | 2018-09-16 | 法商賽諾菲公司 | 作為肽類glp1/升糖素/gip三重受體激動劑之新穎化合物 |
| GB201620611D0 (en) | 2016-12-05 | 2017-01-18 | Univ Of Lancaster | Treatment of neurological diseases |
| JOP20180028A1 (ar) | 2017-03-31 | 2019-01-30 | Takeda Pharmaceuticals Co | مركب ببتيد |
| AU2019250362B2 (en) | 2018-04-10 | 2025-11-06 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Lixisenatide synthesis with capping |
| JP7434169B2 (ja) | 2018-04-10 | 2024-02-20 | サノフィ-アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 固相からの固相結合ペプチドの切断方法 |
| TWI707865B (zh) * | 2018-05-04 | 2020-10-21 | 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司 | Gip衍生物及其用途 |
| TW202015735A (zh) | 2018-05-30 | 2020-05-01 | 法商賽諾菲公司 | 包含glp-1/升糖素/gip三重受體促效劑、連接子及透明質酸之接合物 |
| US12122815B2 (en) * | 2018-09-24 | 2024-10-22 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | GIP receptor agonist peptide compounds and uses thereof |
| CN111171134B (zh) * | 2018-11-12 | 2023-08-15 | 天津药物研究院有限公司 | 胰高血糖素衍生肽及其用途 |
| CA3121043A1 (en) * | 2018-12-03 | 2020-06-11 | Antag Therapeutics Aps | Modified gip peptide analogues |
| CN110128526B (zh) * | 2019-05-30 | 2021-07-23 | 江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司 | 长效化艾塞那肽衍生物及其盐与制备方法和用途 |
| PL3936142T3 (pl) * | 2019-06-28 | 2024-05-06 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Potrójny agonista wykazujący aktywność względem wszystkich pośród receptorów glukagonu, glp-1 oraz gip do leczenia chorób wątroby |
| WO2021169512A1 (zh) * | 2020-02-24 | 2021-09-02 | 中山大学 | 多肽化合物及其在预防或治疗糖尿病或糖尿病并发症中的应用 |
| AU2021278157A1 (en) * | 2020-05-29 | 2022-11-24 | Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. | Dual-agonist compound for both GLP-1 and GIP receptors and application thereof |
| KR20220009354A (ko) * | 2020-07-15 | 2022-01-24 | 한미약품 주식회사 | 글루카곤 유도체 또는 이의 결합체의 간질환에 대한 치료적 용도 |
| MX2023000699A (es) * | 2020-07-17 | 2023-04-18 | Hanmi Pharmaceutical Co Ltd | Uso terapéutico de combinación que comprende un conjugado de acción prolongada triple agonista o agonista triple. |
| AU2021324792A1 (en) * | 2020-08-14 | 2023-02-23 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Pharmaceutical composition comprising long-acting conjugate of triple glucagon/GLP-1/GIP receptor agonist |
| US20230355789A1 (en) * | 2020-09-25 | 2023-11-09 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Therapeutic use, for neurodegenerative diseases, of triple agonist having activity with respect to all of glucagon, glp-1, and gip receptors, or conjugate thereof |
| AU2021361263A1 (en) * | 2020-10-17 | 2023-02-16 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | GLP-1/GIP dual agonists |
| JP2023550594A (ja) * | 2020-10-30 | 2023-12-04 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | Glp-1、gip、およびグルカゴン受容体三重作動薬 |
| WO2022133797A1 (zh) * | 2020-12-23 | 2022-06-30 | 浙江道尔生物科技有限公司 | 一种长效胰高血糖素衍生物 |
| CN117120462A (zh) * | 2021-01-22 | 2023-11-24 | 深圳市图微安创科技开发有限公司 | 多肽化合物在预防或治疗炎症性肠病及其相关的肠纤维化中的应用 |
| CA3209923A1 (en) * | 2021-04-09 | 2022-10-13 | Seon Myeong Lee | Pharmaceutical composition for preventing or treating chronic kidney disease containing glucagon derivative |
| MX2023015068A (es) * | 2021-06-18 | 2024-01-17 | Beijing Tuo Jie Biopharmaceutical Co Ltd | Analogo de glucagon y uso medico del mismo. |
| KR20230095666A (ko) * | 2021-12-22 | 2023-06-29 | 한미약품 주식회사 | 간 표적 물질 및 이의 용도 |
| KR20230095665A (ko) * | 2021-12-22 | 2023-06-29 | 한미약품 주식회사 | 간 표적 약물 및 이의 용도 |
| CN115490760B (zh) * | 2022-07-04 | 2023-04-14 | 北京惠之衡生物科技有限公司 | 一种glp-1受体和gcg受体共激动多肽衍生物 |
| EP4631973A1 (en) * | 2022-12-23 | 2025-10-15 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Novel triple activator having activity on all of glp-1, gip, and glucagon receptors, and pharmaceutical composition for preventing or treating obesity comprising same |
Family Cites Families (128)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4450150A (en) | 1973-05-17 | 1984-05-22 | Arthur D. Little, Inc. | Biodegradable, implantable drug delivery depots, and method for preparing and using the same |
| US4275152A (en) | 1977-02-03 | 1981-06-23 | Eastman Kodak Company | Hydrolysis of protein-bound cholesterol esters |
| PT83613B (en) | 1985-10-28 | 1988-11-21 | Lilly Co Eli | Process for the selective chemical removal of a protein amino-terminal residue |
| WO1987005330A1 (en) | 1986-03-07 | 1987-09-11 | Michel Louis Eugene Bergh | Method for enhancing glycoprotein stability |
| IN165717B (ru) | 1986-08-07 | 1989-12-23 | Battelle Memorial Institute | |
| JPH04504416A (ja) | 1989-02-17 | 1992-08-06 | コセルコ・ミモトープス・ピィ・ティ・ワイ.エル・ティ・ディ. | ペプチドの使用方法と合成方法 |
| ATE164852T1 (de) | 1990-01-24 | 1998-04-15 | Douglas I Buckley | Glp-1-analoga verwendbar in der diabetesbehandlung |
| CA2024855C (en) | 1990-09-07 | 1997-12-09 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd./ Boehringer Ingelheim (Canada) Ltee | Process and intermediates for producing glucagon |
| JPH04145099A (ja) | 1990-10-05 | 1992-05-19 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | Gip様活性を有するポリペプチド誘導体及びその用途 |
| US5510459A (en) | 1991-01-17 | 1996-04-23 | Zymogenetics, Inc. | Glucagon antagonists |
| JP3266311B2 (ja) | 1991-05-02 | 2002-03-18 | 生化学工業株式会社 | 新規ポリペプチドおよびこれを用いる抗hiv剤 |
| US5359030A (en) | 1993-05-10 | 1994-10-25 | Protein Delivery, Inc. | Conjugation-stabilized polypeptide compositions, therapeutic delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same |
| US5480867A (en) | 1993-12-29 | 1996-01-02 | The Rockefeller University | Glucagon analogs with serine replacements |
| US5512549A (en) | 1994-10-18 | 1996-04-30 | Eli Lilly And Company | Glucagon-like insulinotropic peptide analogs, compositions, and methods of use |
| US5869602A (en) | 1995-03-17 | 1999-02-09 | Novo Nordisk A/S | Peptide derivatives |
| DE19530865A1 (de) | 1995-08-22 | 1997-02-27 | Michael Dr Med Nauck | Wirkstoff sowie Mittel zur parenteralen Ernährung |
| JP2001503963A (ja) | 1996-02-06 | 2001-03-27 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 糖尿病治療 |
| JP2000516912A (ja) | 1996-06-05 | 2000-12-19 | ロシュ ダイアグノスティクス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | エキセンジン類似体、それらの製造方法およびそれらを含有する製剤 |
| AU724326B2 (en) | 1996-09-09 | 2000-09-14 | Zealand Pharmaceuticals A/S | Peptide prodrugs containing an alpha-hydroxyacid linker |
| UA65549C2 (ru) | 1996-11-05 | 2004-04-15 | Елі Ліллі Енд Компані | Применение аналогов и производных glp-1 для периферического введения для борьбы с ожирением |
| AU5518798A (en) | 1996-12-03 | 1998-06-29 | Trustees Of Boston University | Specific antagonists for glucose-dependent insulinotropic polypeptide (gip) |
| US6303144B1 (en) | 1998-02-10 | 2001-10-16 | Welfide Corporation | Preparations with controlled release |
| NZ506839A (en) | 1998-03-09 | 2003-05-30 | Zealand Pharma As | Pharmacologically active peptide conjugates having a reduced tendency towards enzymatic hydrolysis |
| DE19828113A1 (de) | 1998-06-24 | 2000-01-05 | Probiodrug Ges Fuer Arzneim | Prodrugs von Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV |
| US20030236190A1 (en) | 1998-09-02 | 2003-12-25 | Renuka Pillutla | Isulin and IGF-1 receptor agonists and antagonists |
| AU6294899A (en) | 1998-10-07 | 2000-04-26 | Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. | Glucose-dependent insulinotropic peptide for use as an osteotropic hormone |
| GB2344287A (en) | 1998-12-03 | 2000-06-07 | Ferring Bv | Controlled release pharmaceutical formulation |
| EP1147094A1 (en) | 1999-01-15 | 2001-10-24 | Novo Nordisk A/S | Non-peptide glp-1 agonists |
| WO2000058360A2 (en) | 1999-03-29 | 2000-10-05 | Uutech Limited | Analogs of gastric inhibitory peptide and their use for treatment of diabetes |
| GB0404124D0 (en) | 2004-02-25 | 2004-03-31 | Univ Ulster | Antagonists of GIP |
| SI1180121T1 (en) | 1999-05-17 | 2004-04-30 | Conjuchem, Inc. | Long lasting insulinotropic peptides |
| KR20020097236A (ko) | 2000-04-27 | 2002-12-31 | 바이오네브라스카, 인코포레이티드 | 타입-2 당뇨병, 내당능 장애, 또는 공복 혈당 장애에 대한감수성을 검출하기 위한 위억제성 폴리펩티드 진단 시험 |
| US6677136B2 (en) | 2000-05-03 | 2004-01-13 | Amgen Inc. | Glucagon antagonists |
| AU2001269833A1 (en) | 2000-06-14 | 2001-12-24 | Cytovax Biotechnologies, Inc. | Use of coiled-coil structural scaffold to generate structure-specific peptides |
| JP4716641B2 (ja) | 2000-06-16 | 2011-07-06 | イーライ リリー アンド カンパニー | グルカゴン様ペプチド−1類似体 |
| CN1454214A (zh) | 2000-08-02 | 2003-11-05 | 赛莱技术公司 | 具有增高功效的修饰生物肽 |
| US6528520B2 (en) | 2000-08-15 | 2003-03-04 | Cpd, Llc | Method of treating the syndrome of coronary heart disease risk factors in humans |
| US20020045572A1 (en) | 2000-08-15 | 2002-04-18 | Cpd, Llc | Method of treating the syndrome of type 2 diabetes in humans |
| US6846831B2 (en) | 2000-08-15 | 2005-01-25 | Cpd, Llc | Method of treating the syndrome of lipodystrophy |
| US6262062B1 (en) | 2000-08-15 | 2001-07-17 | Cpd, Llc | Method of treating the syndrome of coronary heart disease risk factors in humans |
| EP1324779B1 (en) | 2000-09-29 | 2011-07-20 | Schering Corporation | Pegylated interleukin-10 |
| EP1351984A2 (en) | 2000-12-13 | 2003-10-15 | Eli Lilly And Company | Amidated glucagon-like peptide-1 |
| DE60228972D1 (de) | 2001-07-31 | 2008-10-30 | Us Gov Health & Human Serv | Glp 1 exendin 4 peptidanaloga und deren verwendungen |
| AU2002327430A1 (en) | 2001-08-08 | 2003-02-24 | Genzyme Corporation | Methods for treating diabetes and other blood sugar disorders |
| US7238663B2 (en) | 2001-08-28 | 2007-07-03 | Eli Lilly And Company | Pre-mixes of GLP-1 and basal insulin |
| GB0121709D0 (en) | 2001-09-07 | 2001-10-31 | Imp College Innovations Ltd | Food inhibition agent |
| AR036711A1 (es) | 2001-10-05 | 2004-09-29 | Bayer Corp | Peptidos que actuan como agonistas del receptor del glp-1 y como antagonistas del receptor del glucagon y sus metodos de uso farmacologico |
| US7041646B2 (en) | 2001-10-05 | 2006-05-09 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Methods of treating type 2 diabetes with peptides acting as both GLP-1 receptor agonists and glucagon receptor antagonists |
| HRP20040343A2 (en) | 2001-10-18 | 2005-08-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Human glucagon-like-peptide-1 mimics and their use in the treatment of diabetes and related conditions |
| CN1571676A (zh) | 2001-10-19 | 2005-01-26 | 伊莱利利公司 | Glp-1和胰岛素的双相混合物 |
| WO2003059378A2 (en) | 2001-12-29 | 2003-07-24 | Novo Nordisk A/S | Combined use of a glp-1 compound and another drug for treating dyslipidemia |
| JP4282485B2 (ja) | 2002-01-08 | 2009-06-24 | イーライ リリー アンド カンパニー | 伸長グルカゴン様ペプチド−1アナログ |
| US20030232761A1 (en) | 2002-03-28 | 2003-12-18 | Hinke Simon A. | Novel analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide |
| AU2003239478A1 (en) | 2002-06-04 | 2003-12-22 | Eli Lilly And Company | Modified glucagon-like peptide-1 analogs |
| AU2003237933A1 (en) | 2002-06-11 | 2003-12-22 | Cellartis Ab | Use of compounds having gip activity for the treatment of disorders associated with abnormal loss of cells and/or for the treatment of obesity |
| AU2003248676A1 (en) | 2002-06-15 | 2003-12-31 | Enteromed, Inc. | Treatment of non-alcoholic fatty liver disease |
| CA2497794A1 (en) | 2002-09-06 | 2004-03-18 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Modified glp-1 receptor agonists and their pharmacological methods of use |
| EP1551505B1 (en) | 2002-10-04 | 2010-02-24 | Microchips, Inc. | Medical device for controlled drug delivery and cardiac monitoring and/or stimulation |
| US7192922B2 (en) | 2002-11-19 | 2007-03-20 | Allegheny-Singer Research Institute | Method of treating left ventricular dysfunction |
| AU2004204494B2 (en) | 2003-01-09 | 2011-09-29 | Macrogenics, Inc. | Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same |
| US20050059605A1 (en) | 2003-01-31 | 2005-03-17 | Krishna Peri | Chemically modified metabolites of regulatory peptides and methods of producing and using same |
| EP1626981A4 (en) | 2003-03-04 | 2006-11-22 | Biorexis Pharmaceutical Corp | PROTEINS PROTECTED AGAINST DIPEPTIDYLPEPTIDASE |
| PT1605897E (pt) | 2003-03-19 | 2012-09-10 | Lilly Co Eli | Compostos de glp-1 ligado a polietilenoglicol |
| WO2004089280A2 (en) | 2003-04-08 | 2004-10-21 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Reversible pegylated drugs |
| TWI353991B (en) | 2003-05-06 | 2011-12-11 | Syntonix Pharmaceuticals Inc | Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids |
| ATE549028T1 (de) | 2003-05-15 | 2012-03-15 | Tufts College | Stabile analoga von glp-1 |
| PL1633391T3 (pl) | 2003-06-03 | 2012-03-30 | Novo Nordisk As | Stabilizowane farmaceutycznie kompozycje peptydowe |
| WO2004105781A2 (en) | 2003-06-03 | 2004-12-09 | Novo Nordisk A/S | Stabilized pharmaceutical peptide compositions |
| ATE525395T1 (de) | 2003-06-12 | 2011-10-15 | Lilly Co Eli | Fusions proteine von glp-1-analoga |
| WO2004111078A2 (en) | 2003-06-18 | 2004-12-23 | Theratechnologies Inc. | Compounds that modulate the glucagon response and uses thereof |
| WO2005027978A2 (en) | 2003-09-19 | 2005-03-31 | Novo Nordisk A/S | Albumin-binding derivatives of therapeutic peptides |
| US7364875B2 (en) | 2003-10-30 | 2008-04-29 | Cresent Innovations, Inc. | Method for producing medical and commercial grade poly-gamma-glutamic acid of high molecular weight |
| EP1704165B1 (en) | 2003-12-18 | 2010-03-17 | Novo Nordisk A/S | Glp-1 compounds |
| US20060286129A1 (en) | 2003-12-19 | 2006-12-21 | Emisphere Technologies, Inc. | Oral GLP-1 formulations |
| US20080318837A1 (en) | 2003-12-26 | 2008-12-25 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Pharmaceutical Formation For Increased Epithelial Permeability of Glucose-Regulating Peptide |
| US7442682B2 (en) | 2004-10-19 | 2008-10-28 | Nitto Denko Corporation | Transepithelial delivery of peptides with incretin hormone activities |
| CA2597649A1 (en) | 2005-02-11 | 2006-08-17 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Gip analog and hybrid polypeptides with selectable properties |
| US20090062192A1 (en) | 2005-03-18 | 2009-03-05 | Novo Nordisk A/S | Dimeric Peptide Agonists of the Glp-1 Receptor |
| WO2006121904A1 (en) | 2005-05-06 | 2006-11-16 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Glucose-dependent insulinotropic polypeptide (gip) receptor agonists and their pharmacological methods of use |
| AU2006247734B2 (en) | 2005-05-13 | 2011-06-23 | Eli Lilly And Company | GLP-1 pegylated compounds |
| JP2008543816A (ja) * | 2005-06-13 | 2008-12-04 | インペリアル イノベーションズ リミテッド | 新規化合物および該化合物が摂食行動に及ぼす効果 |
| AU2006279680B2 (en) | 2005-08-11 | 2012-12-06 | Amylin Pharmaceuticals, Llc | Hybrid polypeptides with selectable properties |
| US20090286722A1 (en) | 2005-09-08 | 2009-11-19 | Utech Limited | Analogs of Gastric Inhibitory Polypeptide as a Treatment for Age Related Decreased Pancreatic Beta Cell Function |
| EP1943274A2 (en) | 2005-09-08 | 2008-07-16 | Uutech Limited | Treatment of diabetes related obesity |
| US7846445B2 (en) | 2005-09-27 | 2010-12-07 | Amunix Operating, Inc. | Methods for production of unstructured recombinant polymers and uses thereof |
| WO2007056362A2 (en) | 2005-11-07 | 2007-05-18 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon analogs exhibiting physiological solubility and stability |
| EP2471810A1 (en) | 2006-02-22 | 2012-07-04 | Merck Sharp & Dohme Corporation | Oxyntomodulin derivatives |
| JP5312054B2 (ja) | 2006-03-15 | 2013-10-09 | ノボ・ノルデイスク・エー/エス | アミリンとインスリンの混合物 |
| JP5412273B2 (ja) | 2006-03-21 | 2014-02-12 | アミリン・ファーマシューティカルズ,リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | ペプチド−ぺプチダーゼ阻害剤及びその使用 |
| MX2008013304A (es) | 2006-04-20 | 2008-10-27 | Amgen Inc | Compuestos de peptido 1 tipo glucagon. |
| AU2007249736A1 (en) | 2006-05-15 | 2007-11-22 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Pulmonary delivery of 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 and co-administration of parathyroid hormone or calcitonin |
| FR2902092B1 (fr) | 2006-06-07 | 2008-09-05 | Sapelem Soc Par Actions Simpli | Appareil de manutention de charge |
| WO2008022015A2 (en) | 2006-08-11 | 2008-02-21 | Trustees Of Tufts College | Retro-inverso incretin analogues, and methods of use thereof |
| CA2660835A1 (en) | 2006-08-17 | 2008-02-21 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Dpp-iv resistant gip hybrid polypeptides with selectable propperties |
| US20090318353A1 (en) | 2006-08-25 | 2009-12-24 | Novo Nordisk A/S | Acylated Exendin-4 Compounds |
| CA2663083A1 (en) | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Ambrx, Inc. | Modified human plasma polypeptide or fc scaffolds and their uses |
| US8617531B2 (en) | 2006-12-14 | 2013-12-31 | Bolder Biotechnology, Inc. | Methods of making proteins and peptides containing a single free cysteine |
| EP2124974B1 (en) | 2007-01-05 | 2017-03-15 | Indiana University Research and Technology Corporation | Glucagon analogs exhibiting enhanced solubility in physiological ph buffers |
| AU2008216265B2 (en) | 2007-02-15 | 2014-04-03 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon/GLP-1 receptor co-agonists |
| US8282990B2 (en) | 2007-04-19 | 2012-10-09 | Dong-A Pharmaceutical, Co., Ltd. | Method for preparing a biodegradable polymer microsphere containing a glucose-regulating peptide |
| CN103298935A (zh) | 2007-08-15 | 2013-09-11 | 阿穆尼克斯公司 | 用于改善生物活性多肽性能的组合物和方法 |
| JP2010538049A (ja) | 2007-09-05 | 2010-12-09 | ノボ・ノルデイスク・エー/エス | 切断型glp−1誘導体及びその治療的使用 |
| WO2009030738A1 (en) | 2007-09-05 | 2009-03-12 | Novo Nordisk A/S | Glucagon-like peptide-1 derivatives and their pharmaceutical use |
| JP2010538069A (ja) | 2007-09-07 | 2010-12-09 | イプセン ファルマ ソシエテ パール アクシオン サンプリフィエ | エキセンディン−4およびエキセンディン−3の類似体 |
| EP2036539A1 (en) | 2007-09-11 | 2009-03-18 | Novo Nordisk A/S | Stable formulations of amylin and its analogues |
| EP2200635A1 (en) | 2007-09-11 | 2010-06-30 | Novo Nordisk A/S | Mixture comprising an amylin peptide and a protracted insulin |
| EP2036923A1 (en) | 2007-09-11 | 2009-03-18 | Novo Nordisk A/S | Improved derivates of amylin |
| EP2214691B1 (en) | 2007-10-30 | 2015-09-30 | Indiana University Research and Technology Corporation | Compounds exhibiting glucagon antagonist and glp-1 agonist activity |
| JP5669582B2 (ja) | 2007-10-30 | 2015-02-12 | インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションIndiana University Research And Technology Corporation | グルカゴンアンタゴニスト |
| AU2009210570B2 (en) | 2008-01-30 | 2014-11-20 | Indiana University Research And Technology Corporation | Ester-based insulin prodrugs |
| HRP20191052T1 (hr) | 2008-02-01 | 2019-11-01 | Ascendis Pharma As | Predlijek koji obuhvaća samocijepajuću poveznicu |
| MX337038B (es) | 2008-06-17 | 2016-02-10 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Co-antagonistas de receptor de glucagon/glp-1. |
| CN104447980A (zh) | 2008-06-17 | 2015-03-25 | 印第安纳大学研究及科技有限公司 | 在生理pH缓冲液中具有增强的溶解性和稳定性的胰高血糖素类似物 |
| EP2300035B1 (en) | 2008-06-17 | 2015-08-12 | Indiana University Research and Technology Corporation | Gip-based mixed agonists for treatment of metabolic disorders and obesity |
| US20110237493A1 (en) | 2008-12-19 | 2011-09-29 | Indiana University Research And Technology Corporation | Dipeptide linked medicinal agents |
| SG172291A1 (en) | 2008-12-19 | 2011-07-28 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Amide based glucagon superfamily peptide prodrugs |
| WO2010096052A1 (en) | 2009-02-19 | 2010-08-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Oxyntomodulin analogs |
| MX2011013625A (es) | 2009-06-16 | 2012-01-20 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Compuestos glucagon activo de receptor de gip. |
| WO2011075393A2 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon/glp-1 receptor co-agonists |
| AR079344A1 (es) | 2009-12-22 | 2012-01-18 | Lilly Co Eli | Analogo peptidico de oxintomodulina, composicion farmaceutica que lo comprende y uso para preparar un medicamento util para tratar diabetes no insulinodependiente y/u obesidad |
| AR079345A1 (es) | 2009-12-22 | 2012-01-18 | Lilly Co Eli | Analogo peptidico de oxintomodulina |
| JP2013518115A (ja) | 2010-01-27 | 2013-05-20 | インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーション | 代謝疾患及び肥満の治療のためのグルカゴンアンタゴニスト‐gipアゴニスト複合体及び組成物 |
| AR080592A1 (es) | 2010-03-26 | 2012-04-18 | Lilly Co Eli | Peptido con actividad para el gip-r y glp-1-r, formulacion famaceutica que lo comprende, su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento de diabetes mellitus y para inducir la perdida de peso |
| RU2012153753A (ru) | 2010-05-13 | 2014-06-20 | Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн | Пептиды глюкагонового суперсемейства, обладающие активностью в отношении сопряженных с g-белком рецепторов |
| ES2661228T3 (es) | 2010-05-13 | 2018-03-28 | Indiana University Research And Technology Corporation | Péptidos de la superfamilia de glucagón que muestran actividad de receptor nuclear de hormona |
| CA2796894A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Indiana University Research And Technology Corporation | Amide based glucagon superfamily peptide prodrugs |
| WO2011163473A1 (en) | 2010-06-25 | 2011-12-29 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon analogs exhibiting enhanced solubility and stability in physiological ph buffers |
| EA201390941A1 (ru) * | 2010-12-22 | 2013-12-30 | Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн | Аналоги глюкагона, проявляющие активность на рецепторе gip |
-
2013
- 2013-06-18 CN CN201380040322.2A patent/CN104583232B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-06-18 EP EP13731619.6A patent/EP2864351B1/en not_active Not-in-force
- 2013-06-18 US US13/920,188 patent/US9340600B2/en active Active
- 2013-06-18 AR ARP130102142 patent/AR091477A1/es unknown
- 2013-06-18 TW TW102121606A patent/TWI599575B/zh not_active IP Right Cessation
- 2013-06-18 RU RU2015101697A patent/RU2015101697A/ru unknown
- 2013-06-18 JP JP2015518505A patent/JP6311708B2/ja active Active
- 2013-06-18 WO PCT/US2013/046228 patent/WO2013192129A1/en not_active Ceased
- 2013-06-18 KR KR20157000956A patent/KR20150023013A/ko not_active Withdrawn
- 2013-06-18 MX MX2014015558A patent/MX2014015558A/es unknown
- 2013-06-18 HK HK15110472.9A patent/HK1209764A1/xx unknown
- 2013-06-18 ES ES13731619.6T patent/ES2602486T3/es active Active
- 2013-06-18 CA CA2877358A patent/CA2877358A1/en not_active Abandoned
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2855513C1 (ru) * | 2020-08-14 | 2026-02-02 | Ханми Фарм. Ко., Лтд. | Фармацевтическая композиция, содержащая длительно действующий конъюгат тройного агониста рецепторов глюкагона/GLP-1/GIP |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP6311708B2 (ja) | 2018-04-18 |
| ES2602486T3 (es) | 2017-02-21 |
| CA2877358A1 (en) | 2013-12-27 |
| EP2864351A1 (en) | 2015-04-29 |
| CN104583232A (zh) | 2015-04-29 |
| KR20150023013A (ko) | 2015-03-04 |
| EP2864351B1 (en) | 2016-08-10 |
| US9340600B2 (en) | 2016-05-17 |
| AR091477A1 (es) | 2015-02-04 |
| WO2013192129A1 (en) | 2013-12-27 |
| US20140011738A1 (en) | 2014-01-09 |
| HK1209764A1 (en) | 2016-04-08 |
| MX2014015558A (es) | 2015-03-05 |
| TWI599575B (zh) | 2017-09-21 |
| CN104583232B (zh) | 2018-04-13 |
| JP2015521622A (ja) | 2015-07-30 |
| TW201402598A (zh) | 2014-01-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015101697A (ru) | Аналоги глюкагона, обладающие активностью рецептора gip | |
| JP2015521622A5 (ru) | ||
| JP2015528795A5 (ru) | ||
| CA2777758C (en) | Peptidic glp-2 agonists | |
| RU2012101274A (ru) | Соединения глюкагона, активные в отношении рецептора gip | |
| JP2014507402A5 (ru) | ||
| ES2558842T3 (es) | Agonistas mixtos a base de GIP para el tratamiento de trastornos metabólicos y obesidad | |
| SI2864350T1 (en) | GLUCAGON ANALOGUE ANALOGUE WITH ACTIVITY OF GIP RECEPTOR | |
| JP2014525901A5 (ru) | ||
| JP2013518115A5 (ru) | ||
| RU2012136450A (ru) | Конъюгаты антагонист глюкагона - агонист gip и композиции для лечения метаболических расстройств и ожирения | |
| RU2014101697A (ru) | Коагонисты рецепторов глюкагона/glp-1 | |
| JP2010515686A5 (ru) | ||
| RU2012105355A (ru) | Производное аналога glp-1 или его фармацевтически приемлемые соли и их применение | |
| JP2011524420A5 (ru) | ||
| CN108271356A (zh) | 肠降血糖素-胰岛素缀合物 | |
| US20220411461A1 (en) | Methods of making incretin analogs | |
| RU2015143472A (ru) | Конъюгаты инсулин-инкретин | |
| JP2005530732A5 (ru) | ||
| EP3448417A1 (en) | Insulin dimer-incretin conjugates | |
| EP2539364A1 (en) | Peptides for treatment of obesity | |
| CN106232616A (zh) | 两亲性合成抗菌肽、其药物组合物及其用途 | |
| CN116888146A (zh) | 胰高血糖素样肽-1受体拮抗剂 | |
| CN119654159A (zh) | 胰高血糖素样肽-1受体拮抗剂 | |
| JP2025508820A (ja) | Crf2受容体アゴニスト及び治療法におけるそれらの使用 |