[go: up one dir, main page]

RU2014119787A - Антисмысловая регуляция экспрессии gccr - Google Patents

Антисмысловая регуляция экспрессии gccr Download PDF

Info

Publication number
RU2014119787A
RU2014119787A RU2014119787/10A RU2014119787A RU2014119787A RU 2014119787 A RU2014119787 A RU 2014119787A RU 2014119787/10 A RU2014119787/10 A RU 2014119787/10A RU 2014119787 A RU2014119787 A RU 2014119787A RU 2014119787 A RU2014119787 A RU 2014119787A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
modified oligonucleotide
animal
compound according
seq
compound
Prior art date
Application number
RU2014119787/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Сьюзан М. Фрейер
Санджай Бханот
Original Assignee
Айсис Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айсис Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Айсис Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2014119787A publication Critical patent/RU2014119787A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7115—Nucleic acids or oligonucleotides having modified bases, i.e. other than adenine, guanine, cytosine, uracil or thymine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/712—Nucleic acids or oligonucleotides having modified sugars, i.e. other than ribose or 2'-deoxyribose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7125—Nucleic acids or oligonucleotides having modified internucleoside linkage, i.e. other than 3'-5' phosphodiesters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C07H21/04—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with deoxyribosyl as saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315—Phosphorothioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/321—2'-O-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/322—2'-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
    • C12N2310/3231—Chemical structure of the sugar modified ring structure having an additional ring, e.g. LNA, ENA
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/33—Chemical structure of the base
    • C12N2310/334—Modified C
    • C12N2310/3341—5-Methylcytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/341—Gapmers, i.e. of the type ===---===
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/352—Nature of the modification linked to the nucleic acid via a carbon atom
    • C12N2310/3525—MOE, methoxyethoxy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 соединенных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеиновых оснований, включающую фрагмент из по меньшей мере 8 смежных нуклеиновых оснований, комплементарный фрагменту равной длины, состоящему из нуклеиновых оснований 51878-76248, или 95513-114410 SEQ ID NO: 1, любой из SEQ ID NO: 4-56, причем указанная последовательность нуклеиновых оснований модифицированного олигонуклеотида по меньшей мере на 90% комплементарна SEQ ID NO: 1.2. Соединение по п. 1, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 соединенных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеиновых оснований, включающую фрагмент из по меньшей мере 8 смежных нуклеиновых оснований любой из SEQ ID NO: 36, 6, 7, 10, 11, 33, 35, 39, 42 или 43, причем указанная последовательность нуклеиновых оснований модифицированного олигонуклеотида по меньшей мере на 90% комплементарна SEQ ID NO: 1.3. Соединение по п. 1 или 2, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 соединенных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеиновых оснований, включающуюa) фрагмент из по меньшей мере 8 смежных нуклеиновых оснований, комплементарный фрагменту равной длины, состоящему из нуклеиновых оснований 65938-65961, 57825-57846, 59951-59978, 63677-63698, 76224-76248 или 95513-95538 SEQ ID NO: 1, причем указанная последовательность нуклеиновых оснований модифицированного олигонуклеотида по меньшей мере на 90% комплементарна SEQ ID NO: 1; илиb) фрагмент из по меньшей мере 8 смежных нуклеиновых оснований, комплементарный фрагменту равной длины, состоящему из нуклеиновых оснований 65940-65959, 57825-57844, 59956-59975, 63677-63696, 65938-65957, 65939-65958, 76224-76243, 76229-76248, 76225-76244 или 95513-95532 SEQ ID NO: 1, пр�

Claims (60)

1. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 соединенных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеиновых оснований, включающую фрагмент из по меньшей мере 8 смежных нуклеиновых оснований, комплементарный фрагменту равной длины, состоящему из нуклеиновых оснований 51878-76248, или 95513-114410 SEQ ID NO: 1, любой из SEQ ID NO: 4-56, причем указанная последовательность нуклеиновых оснований модифицированного олигонуклеотида по меньшей мере на 90% комплементарна SEQ ID NO: 1.
2. Соединение по п. 1, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 соединенных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеиновых оснований, включающую фрагмент из по меньшей мере 8 смежных нуклеиновых оснований любой из SEQ ID NO: 36, 6, 7, 10, 11, 33, 35, 39, 42 или 43, причем указанная последовательность нуклеиновых оснований модифицированного олигонуклеотида по меньшей мере на 90% комплементарна SEQ ID NO: 1.
3. Соединение по п. 1 или 2, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 соединенных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеиновых оснований, включающую
a) фрагмент из по меньшей мере 8 смежных нуклеиновых оснований, комплементарный фрагменту равной длины, состоящему из нуклеиновых оснований 65938-65961, 57825-57846, 59951-59978, 63677-63698, 76224-76248 или 95513-95538 SEQ ID NO: 1, причем указанная последовательность нуклеиновых оснований модифицированного олигонуклеотида по меньшей мере на 90% комплементарна SEQ ID NO: 1; или
b) фрагмент из по меньшей мере 8 смежных нуклеиновых оснований, комплементарный фрагменту равной длины, состоящему из нуклеиновых оснований 65940-65959, 57825-57844, 59956-59975, 63677-63696, 65938-65957, 65939-65958, 76224-76243, 76229-76248, 76225-76244 или 95513-95532 SEQ ID NO: 1, причем указанная последовательность нуклеиновых оснований модифицированного олигонуклеотида по меньшей мере на 90% комплементарна SEQ ID NO: 1.
4. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что состоит из одноцепочечного модифицированного олигонуклеотида.
5. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид по меньшей мере на 95% комплементарен SEQ ID NO: 1.
6. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид по меньшей мере на 96% комплементарен SEQ ID NO: 1.
7. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид по меньшей мере на 97% комплементарен SEQ ID NO: 1.
8. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид по меньшей мере на 98% комплементарен SEQ ID NO: 1.
9. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид по меньшей мере на 99% комплементарен SEQ ID NO: 1.
10. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид на 100% комплементарен SEQ ID NO: 1.
11. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере одна межнуклеозидная связь является модифицированной межнуклеозидной связью.
12. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что каждая межнуклеозидная связь является фосфортиоатной межнуклеозидной связью.
13. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что по меньшей мере один нуклеозид указанного модифицированного олигонуклеотида включает модифицированный углевод.
14. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что по меньшей мере один модифицированный углевод является бициклическим углевод.
15. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что каждый из по меньшей мере одного бициклического углевода включает группу 4′-(CH2)-O-2′, 4′-(CH2)2-O-2′ или 4′-CH(CH3)--O-2′.
16. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что каждый из по меньшей мере одного бициклического углевода включает мостик 4′-CH(CH3)-O-2′.
17. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что по меньшей мере один модифицированный углевод включает 2′-O-метоксиэтильную группу.
18. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере один нуклеозид включает модифицированное нуклеиновое основание.
19. Соединение по п. 18, отличающееся тем, что указанное модифицированное нуклеиновое основание является 5-метилцитозином.
20. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид включает:
сегмент разрыва, состоящий из соединенных дезоксинуклеозидов;
сегмент 5′-крыла, состоящий из соединенных нуклеозидов; и
сегмент 3′-крыла, состоящий из соединенных нуклеозидов;
причем сегмент разрыва расположен между сегментом 5′-крыла и сегментом 3′-крыла, и при этом каждый нуклеозид каждого сегмента-крыла включает модифицированный углевод.
21. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид включает:
сегмент разрыва, состоящий из десяти соединенных дезоксинуклеозидов;
сегмент 5′-крыла, состоящий из пяти соединенных нуклеозидов; и
сегмент 3′-крыла, состоящий из пяти соединенных нуклеозидов;
причем сегмент разрыва расположен между сегментом 5′-крыла и сегментом 3′-крыла, и при этом каждый нуклеозид каждого сегмента-крыла включает модифицированный углевод.
22. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид включает:
сегмент разрыва, состоящий из тринадцати соединенных дезоксинуклеозидов;
сегмент 5′-крыла, состоящий из двух соединенных нуклеозидов; и
сегмент 3′-крыла, состоящий из пяти соединенных нуклеозидов;
причем сегмент разрыва расположен между сегментом 5′-крыла и сегментом 3′-крыла, и при этом каждый нуклеозид каждого сегмента-крыла включает модифицированный углевод.
23. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид включает:
сегмент разрыва, состоящий из четырнадцати соединенных дезоксинуклеозидов;
сегмент 5′-крыла, состоящий из трех соединенных нуклеозидов; и сегмент 3′-крыла, состоящий из трех соединенных нуклеозидов;
причем сегмент разрыва расположен между сегментом 5′-крыла и сегментом 3′-крыла, и при этом каждый нуклеозид каждого сегмента-крыла включает модифицированный углевод.
24. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что каждый сегмент-крыло включает 2′-O-метоксиэтилмодифицированный углевод; и при этом каждая межнуклеозидная связь является фосфортиоатной связью.
25. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид состоит из 14-25 соединенных нуклеозидов.
26. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид состоит из 17-21 соединенных нуклеозидов.
27. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид состоит из 18-21 соединенных нуклеозидов.
28. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид состоит из 20 соединенных нуклеозидов.
29. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид состоит из последовательностей нуклеиновых оснований любой из SEQ ID NO: 36, 6, 7, 10, 11, 33, 35, 39, 42 или 43.
30. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 20 соединенных нуклеозидов и имеющий последовательности нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 36, причем указанный модифицированный олигонуклеотид включает:
сегмент разрыва, состоящий из десяти соединенных дезоксинуклеозидов;
сегмент 5′-крыла, состоящий из пяти соединенных нуклеозидов;
сегмент 3′-крыла, состоящий из пяти соединенных нуклеозидов;
при этом сегмент разрыва расположен между сегментом 5′-крыла и сегментом 3′-крыла, причем каждый нуклеозид каждого сегмента-крыла включает 2′-О-метоксиэтил-модифицированный углевод, и каждая межнуклеозидная связь указанного модифицированного олигонуклеотида является фосфортиоатной связью, и каждый цитозин указанного модифицированного олигонуклеотида является 5-метилцитозином.
31. Соединение по п. 1 или 30, отличающееся тем, что указанное антисмысловое соединение конъюгировано с антисмысловым соединением.
32. Композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-31 или его фармацевтически приемлемое производное и по меньшей мере одно из фармацевтически приемлемого носителя или разбавителя.
33. Способ предотвращения, лечения, улучшения или замедления прогрессирования метаболического заболевания или состояния, включающий введение животному соединения по любому из пп. 1-31 или композиции по п. 32.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что животное является человеком.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что заболевание или состояние является диабетом.
36. Способ по п. 34, отличающийся тем, что заболевание или состояние является диабетом 2 типа.
37. Способ снижения уровней глюкозы в крови животного, включающий введение указанному животному соединения по п. 1.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что животное является человеком.
39. Способ по п. 37, отличающийся тем, что уровни глюкозы в крови являются уровнями глюкозы в плазме или уровнями глюкозы в сыворотке.
40. Способ по п. 37, отличающийся тем, что животное является животным, страдающим диабетом.
41. Способ профилактики, облегчения или задержки начала заболевания или состояния, ассоциированного с GCCR, у животного, включающий введение указанному животному терапевтически или профилактически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-31 или композиции по п. 32.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что животное является человеком.
43. Способ по п. 41, отличающийся тем, что заболевание является метаболическим заболеванием.
44. Способ по п. 41, отличающийся тем, что заболевание или состояние является диабетом.
45. Способ по п. 41, отличающийся тем, что заболевание или состояние является диабетом 2 типа.
46. Способ снижения уровней глюкозы в крови у животного, включающий введение указанному животному терапевтически или профилактически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-31 или композиции по п. 32.
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что животное является человеком.
48. Способ по п. 46, отличающийся тем, что уровни глюкозы в крови являются уровнями глюкозы в плазме или уровнями глюкозы в сыворотке.
49. Способ по п. 46, отличающийся тем, что животное является животным, страдающим диабетом.
50. Способ по п. 46, отличающийся тем, что включает совместное введение указанного соединения или композиции и второго агента.
51. Способ по п. 50, отличающийся тем, что второй агент является агентом, снижающим уровень глюкозы.
52. Способ по п. 51, отличающийся тем, что указанное соединение или композицию и второй агент вводят одновременно.
53. Применение соединения по любому из пп. 1-31 или композиций по п. 32 для предотвращения, лечения, улучшения или замедления прогрессирования метаболического заболевания или состояния у животного.
54. Применение соединения по любому из пп. 1-31 или композиций по п. 32 для снижения уровней глюкозы в крови животного.
55. Применение соединения по любому из пп. 1-31 или композиций по п. 32 для профилактики, облегчения или задержки начала заболевания или состояния, ассоциированного с GCCR, у животного.
56. Применение соединения по любому из пп. 1-31 или композиций по п. 32 для снижения уровней глюкозы в крови у животного.
57. Применение соединения по любому из пп. 1-31 или композиций по п. 32 для производства лекарственного средства для предотвращения, лечения, улучшения или замедления прогрессирования метаболического заболевания или состояния у животного.
58. Применение соединения по любому из пп. 1-31 или композиций по п. 32 для производства лекарственного средства для снижения уровней глюкозы в крови животного.
59. Применение соединения по любому из пп. 1-31 или композиций по п. 32 для производства лекарственного средства для профилактики, облегчения или задержки начала заболевания или состояния, ассоциированного с GCCR, у животного.
60. Применение соединения по любому из пп. 1-31 или композиций по п. 32 для производства лекарственного средства для снижения уровней глюкозы в крови у животного.
RU2014119787/10A 2011-10-25 2012-10-25 Антисмысловая регуляция экспрессии gccr RU2014119787A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161551378P 2011-10-25 2011-10-25
US61/551,378 2011-10-25
PCT/US2012/061984 WO2013063313A1 (en) 2011-10-25 2012-10-25 Antisense modulation of gccr expression

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014119787A true RU2014119787A (ru) 2015-12-10

Family

ID=48168513

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014119787/10A RU2014119787A (ru) 2011-10-25 2012-10-25 Антисмысловая регуляция экспрессии gccr

Country Status (14)

Country Link
US (2) US8901098B2 (ru)
EP (1) EP2771463A4 (ru)
JP (1) JP2015501155A (ru)
KR (1) KR20140084232A (ru)
CN (1) CN103906838A (ru)
AU (2) AU2012328680A1 (ru)
BR (1) BR112014009790A2 (ru)
CA (1) CA2853373A1 (ru)
HK (1) HK1201555A1 (ru)
IL (1) IL232183A0 (ru)
IN (1) IN2014CN03749A (ru)
MX (1) MX350944B (ru)
RU (1) RU2014119787A (ru)
WO (1) WO2013063313A1 (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK2991656T3 (da) 2013-05-01 2020-03-23 Ionis Pharmaceuticals Inc Sammensætninger og fremgangsmåder til modulering af apolipoprotein c-iii-ekspression
KR20200102553A (ko) 2014-05-01 2020-08-31 아이오니스 파마수티컬즈, 인코포레이티드 성장 호르몬 수용체 발현을 조절하기 위한 조성물 및 방법
US10570169B2 (en) 2014-05-22 2020-02-25 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Conjugated antisense compounds and their use
PT3283080T (pt) * 2015-04-16 2020-06-08 Ionis Pharmaceuticals Inc Composições para modular a expressão de c9orf72
WO2017059205A1 (en) * 2015-09-30 2017-04-06 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy
US10083668B2 (en) 2016-03-09 2018-09-25 Semiconductor Energy Laboratory Co., Ltd. Semiconductor device, display device, and electronic device
US20180193270A1 (en) 2016-11-29 2018-07-12 PureTech Health LLC Exosomes for delivery of therapeutic agents
FI3684377T3 (fi) 2017-10-20 2023-01-31 Menetelmiä hepatiitti b -infektion hoitamiseksi
CA3086409A1 (en) 2018-01-16 2019-07-25 Dicerna Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting aldh2 expression
CA3128059A1 (en) 2019-02-12 2020-08-20 Dicerna Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for inhibiting expression of cyp27a1
CN109680095A (zh) * 2019-02-25 2019-04-26 广西中医药大学 一种鉴定苦玄参品种的ssr引物组合物及其品种鉴定方法
SG11202110896WA (en) 2019-04-04 2021-10-28 Dicerna Pharmaceuticals Inc Compositions and methods for inhibiting gene expression in the central nervous system
WO2021188795A1 (en) 2020-03-18 2021-09-23 Dicerna Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting angptl3 expression
JP2023538284A (ja) 2020-08-04 2023-09-07 ダイセルナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｐｌｐ１発現を阻害するための組成物及び方法
TW202221120A (zh) 2020-08-04 2022-06-01 美商黛瑟納製藥公司 用於治療代謝症候群之組成物及方法
CA3187220A1 (en) 2020-08-04 2022-02-10 Dicerna Pharmaceuticals, Inc. Systemic delivery of oligonucleotides
MX2023001538A (es) 2020-08-05 2023-03-08 Dicerna Pharmaceuticals Inc Composiciones y metodos para inhibir la expresion de lpa.
WO2022077024A1 (en) 2020-10-08 2022-04-14 Dicerna Pharmaceuticals, Inc. Selective delivery of oligonucleotides to glial cells
CR20230482A (es) 2021-04-12 2023-12-07 Boehringer Ingelheim Int Composiciones y métodos para inhibir cetohexoquinasa (khk)
TWI857290B (zh) 2021-04-14 2024-10-01 美商戴瑟納製藥股份有限公司 用於調節ｐｎｐｌａ３表現之組合物及方法
EP4326872A2 (en) 2021-04-19 2024-02-28 Novo Nordisk A/S Compositions and methods for inhibiting nuclear receptor subfamily 1 group h member 3 (nr1h3) expression
TWI831225B (zh) 2021-05-28 2024-02-01 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司 用於抑制粒線體胺肟還原組分１（ｍａｒｃ１）表現之組合物及方法
AR124636A1 (es) 2021-08-25 2023-04-19 Dicerna Pharmaceuticals Inc COMPOSICIONES Y MÉTODOS PARA INHIBIR LA EXPRESIÓN DE a-1 ANTITRIPSINA
JP2024543195A (ja) 2021-12-01 2024-11-19 ディセルナ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｐｏｃ３発現を調節するための組成物及び方法
KR20250005108A (ko) 2022-04-15 2025-01-09 다이서나 파마수이티컬, 인크. Scap 활성을 조절하기 위한 조성물 및 방법
US20230416742A1 (en) 2022-05-12 2023-12-28 Dicerna Phrmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting mapt expression
CR20240494A (es) 2022-05-13 2025-03-03 Dicerna Pharmaceuticals Inc Composiciones y métodos para inhibir la expresión de snca
TWI868755B (zh) 2022-06-24 2025-01-01 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司 抑制跨膜絲胺酸蛋白酶６（ｔｍｐｒｓｓ６）表現的組成物及方法
TW202430637A (zh) 2022-11-16 2024-08-01 美商戴瑟納製藥股份有限公司 Stat3靶向性寡核苷酸及其用途
TW202511486A (zh) 2023-07-28 2025-03-16 美商黛瑟納製藥公司 用於程式化死亡配體受體（ｐｄ－ｌ１）表現之組成物和方法

Family Cites Families (98)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4534899A (en) 1981-07-20 1985-08-13 Lipid Specialties, Inc. Synthetic phospholipid compounds
US4426330A (en) 1981-07-20 1984-01-17 Lipid Specialties, Inc. Synthetic phospholipid compounds
AU7802587A (en) 1986-08-01 1988-02-24 Genetics Institute Inc. High level inducible expression of heterologous genes
US5354844A (en) 1989-03-16 1994-10-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Protein-polycation conjugates
US5108921A (en) 1989-04-03 1992-04-28 Purdue Research Foundation Method for enhanced transmembrane transport of exogenous molecules
US5227170A (en) 1989-06-22 1993-07-13 Vestar, Inc. Encapsulation process
US5527528A (en) 1989-10-20 1996-06-18 Sequus Pharmaceuticals, Inc. Solid-tumor treatment method
US5356633A (en) 1989-10-20 1994-10-18 Liposome Technology, Inc. Method of treatment of inflamed tissues
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5580575A (en) 1989-12-22 1996-12-03 Imarx Pharmaceutical Corp. Therapeutic drug delivery systems
US5469854A (en) 1989-12-22 1995-11-28 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods of preparing gas-filled liposomes
US5264618A (en) 1990-04-19 1993-11-23 Vical, Inc. Cationic lipids for intracellular delivery of biologically active molecules
US6582908B2 (en) 1990-12-06 2003-06-24 Affymetrix, Inc. Oligonucleotides
JP3220180B2 (ja) 1991-05-23 2001-10-22 三菱化学株式会社 薬剤含有タンパク質結合リポソーム
US5521291A (en) 1991-09-30 1996-05-28 Boehringer Ingelheim International, Gmbh Conjugates for introducing nucleic acid into higher eucaryotic cells
NZ244306A (en) 1991-09-30 1995-07-26 Boehringer Ingelheim Int Composition for introducing nucleic acid complexes into eucaryotic cells, complex containing nucleic acid and endosomolytic agent, peptide with endosomolytic domain and nucleic acid binding domain and preparation
US5985558A (en) 1997-04-14 1999-11-16 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense oligonucleotide compositions and methods for the inibition of c-Jun and c-Fos
US5872242A (en) 1992-10-05 1999-02-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide inhibition of ras
US5583020A (en) 1992-11-24 1996-12-10 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Permeability enhancers for negatively charged polynucleotides
EP0673559A1 (en) 1992-12-14 1995-09-27 Honeywell Inc. Motor system with individually controlled redundant windings
JP3351476B2 (ja) 1993-01-22 2002-11-25 三菱化学株式会社 リン脂質誘導体及びそれを含有するリポソーム
US5395619A (en) 1993-03-03 1995-03-07 Liposome Technology, Inc. Lipid-polymer conjugates and liposomes
US5462854A (en) 1993-04-19 1995-10-31 Beckman Instruments, Inc. Inverse linkage oligonucleotides for chemical and enzymatic processes
US5534259A (en) 1993-07-08 1996-07-09 Liposome Technology, Inc. Polymer compound and coated particle composition
US5543158A (en) 1993-07-23 1996-08-06 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable injectable nanoparticles
US5417978A (en) 1993-07-29 1995-05-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Liposomal antisense methyl phosphonate oligonucleotides and methods for their preparation and use
US5801154A (en) 1993-10-18 1998-09-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein
US5595756A (en) 1993-12-22 1997-01-21 Inex Pharmaceuticals Corporation Liposomal compositions for enhanced retention of bioactive agents
US5543152A (en) 1994-06-20 1996-08-06 Inex Pharmaceuticals Corporation Sphingosomes for enhanced drug delivery
US5591721A (en) 1994-10-25 1997-01-07 Hybridon, Inc. Method of down-regulating gene expression
US5512295A (en) 1994-11-10 1996-04-30 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Synthetic liposomes for enhanced uptake and delivery
US6770748B2 (en) 1997-03-07 2004-08-03 Takeshi Imanishi Bicyclonucleoside and oligonucleotide analogue
JP3756313B2 (ja) 1997-03-07 2006-03-15 武 今西 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体
US5877309A (en) 1997-08-13 1999-03-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotides against JNK
US6133246A (en) 1997-08-13 2000-10-17 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense oligonucleotide compositions and methods for the modulation of JNK proteins
US6794499B2 (en) 1997-09-12 2004-09-21 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
NZ503765A (en) 1997-09-12 2002-04-26 Exiqon As Bi-cyclic and tri-cyclic nucleotide analogues
AU9509798A (en) 1997-09-25 1999-04-12 University Of Florida Antisense oligonucleotide compositions targeted to angiotensi n converting enzy me mrna and methods of use
US20030203862A1 (en) 1998-03-26 2003-10-30 Miraglia Loren J. Antisense modulation of MDM2 expression
US6238921B1 (en) 1998-03-26 2001-05-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of human mdm2 expression
US20030228597A1 (en) 1998-04-13 2003-12-11 Cowsert Lex M. Identification of genetic targets for modulation by oligonucleotides and generation of oligonucleotides for gene modulation
US6821724B1 (en) 1998-09-17 2004-11-23 Affymetrix, Inc. Methods of genetic analysis using nucleic acid arrays
US6228642B1 (en) 1998-10-05 2001-05-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of tumor necrosis factor-(α) (TNF-α) expression
US6900187B2 (en) 1999-02-26 2005-05-31 The University Of British Columbia TRPM-2 antisense therapy using an oligonucleotide having 2′-O-(2-methoxy)ethyl modifications
DK1163254T3 (da) 1999-02-26 2008-06-09 Univ British Columbia TRPM-2 antisense-behandling
GB9907048D0 (en) 1999-03-27 1999-05-19 Karobio Ab Novel glucocorticoid receptor ligands for the treatment of meta bolic disorders
JP2002543214A (ja) 1999-05-04 2002-12-17 エクシコン エ／エス Ｌ−リボ−ｌｎａ類縁体
US6525191B1 (en) 1999-05-11 2003-02-25 Kanda S. Ramasamy Conformationally constrained L-nucleosides
AU782142B2 (en) 1999-12-07 2005-07-07 Sumitomo Chemical Company, Limited Mutant ERalpha and test systems for transactivation
US6287860B1 (en) 2000-01-20 2001-09-11 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense inhibition of MEKK2 expression
GB0008936D0 (en) 2000-04-11 2000-05-31 Glaxo Group Ltd Vectors
US6649341B1 (en) 2000-04-19 2003-11-18 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Human glucocorticoid receptor 1A promoter and splice variants
US6656700B2 (en) 2000-05-26 2003-12-02 Amersham Plc Isoforms of human pregnancy-associated protein-E
US7227007B2 (en) 2000-12-28 2007-06-05 Asahi Kasei Pharma Corporation NF-κB activating gene
WO2003008583A2 (en) 2001-03-02 2003-01-30 Sagres Discovery Novel compositions and methods for cancer
WO2003070887A2 (en) 2002-02-20 2003-08-28 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF POLYCOMB GROUP PROTEIN EZH2 GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US20030092616A1 (en) 2001-05-25 2003-05-15 Akio Matsuda STAT6 activation gene
WO2002096943A1 (en) 2001-05-25 2002-12-05 Asahi Kasei Kabushiki Kaisha Stat6-activating genes
WO2003004602A2 (en) 2001-07-03 2003-01-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nuclease resistant chimeric oligonucleotides
JP2005516586A (ja) 2001-07-20 2005-06-09 ボード オブ トラスティーズ オブ ザ ユニヴァースティ オブ イリノイ 癌の処置に対する遺伝子標的を同定するための試薬および方法
US7425545B2 (en) 2001-07-25 2008-09-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of C-reactive protein expression
WO2003062453A2 (en) 2002-01-23 2003-07-31 Mayo Foundation For Medical Education And Research Polycystic kidney disease nucleic acids and proteins
AU2003213057A1 (en) 2002-02-20 2003-09-09 Ribozyme Pharmaceuticals, Incoporated Rna interference mediated inhibition of checkpoint kinase-1 (chk-1) gene expression using short interfering nucleic acid
JP2003265184A (ja) 2002-03-18 2003-09-24 Kokuritsu Iyakuhin Shokuhin Eisei Kenkyusho 被検者におけるグルココルチコイド製剤の有効性の検査方法
US7091333B2 (en) 2002-03-27 2006-08-15 Aegera Therapeutics, Inc. Antisense IAP nucleobase oligomers and uses thereof
DK2264172T3 (da) 2002-04-05 2017-11-27 Roche Innovation Ct Copenhagen As Oligomerforbindelser til modulering af HIF-1á-ekspression
JP2005525829A (ja) 2002-05-20 2005-09-02 ファルマシア・コーポレーション 糖質コルチコイド受容体発現のアンチセンス調節
US7148342B2 (en) 2002-07-24 2006-12-12 The Trustees Of The University Of Pennyslvania Compositions and methods for sirna inhibition of angiogenesis
US7122527B2 (en) 2002-08-16 2006-10-17 Rexahn Corporation Use of antisense oligonucleotides to inhibit the expression of human Akt-1
WO2004034969A2 (en) 2002-08-19 2004-04-29 Regulome Corporation Functional sites
CA2494764C (en) 2002-08-21 2013-04-23 The University Of British Columbia Treatment of melanoma by reduction in clusterin levels
WO2004041889A2 (en) 2002-11-05 2004-05-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation
AU2003290598A1 (en) 2002-11-05 2004-06-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modified oligonucleotides for use in rna interference
EP2305813A3 (en) 2002-11-14 2012-03-28 Dharmacon, Inc. Fuctional and hyperfunctional sirna
JP2006506991A (ja) 2002-11-25 2006-03-02 デン・コンゲリエ・ヴェテリネー−オ・ランボホイスコレ ブタ多型およびその検出のための方法
AU2003224132A1 (en) 2003-04-24 2004-11-19 Galapagos Genomics N.V. Effective sirna knock-down constructs
WO2004106356A1 (en) 2003-05-27 2004-12-09 Syddansk Universitet Functionalized nucleotide derivatives
US7825235B2 (en) 2003-08-18 2010-11-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of diacylglycerol acyltransferase 2 expression
EP1661905B9 (en) 2003-08-28 2012-12-19 IMANISHI, Takeshi Novel artificial nucleic acids of n-o bond crosslinkage type
US20050142581A1 (en) 2003-09-04 2005-06-30 Griffey Richard H. Microrna as ligands and target molecules
US20050074801A1 (en) 2003-09-09 2005-04-07 Monia Brett P. Chimeric oligomeric compounds comprising alternating regions of northern and southern conformational geometry
US20050053981A1 (en) 2003-09-09 2005-03-10 Swayze Eric E. Gapped oligomeric compounds having linked bicyclic sugar moieties at the termini
EP1677822B1 (en) 2003-09-18 2014-04-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. 4'-thionucleosides and oligomeric compounds
US20070009899A1 (en) 2003-10-02 2007-01-11 Mounts William M Nucleic acid arrays for detecting gene expression in animal models of inflammatory diseases
US8012944B2 (en) 2003-10-30 2011-09-06 Pharmascience Inc. Method for treating cancer using IAP antisense oligomer and chemotherapeutic agent
US7622453B2 (en) 2003-12-23 2009-11-24 Santaris Pharma A/S Oligomeric compounds for the modulation of Bcl-2
JP2007520222A (ja) * 2004-01-20 2007-07-26 アイシス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グルココルチコイドレセプター発現の調節
EP2397563A3 (en) 2004-09-17 2012-07-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Enhanced antisense oligonucleotides
US20080125583A1 (en) 2005-02-11 2008-05-29 International Business Machines Corporation Ribonucleic acid interference molecules
JP2006320271A (ja) * 2005-05-20 2006-11-30 Tokyo Institute Of Technology 低分子化合物とタンパク質の結合評価方法
CN101313066A (zh) 2005-09-19 2008-11-26 强生医药研究及开发有限责任公司 糖皮质激素受体表达的调节
CN102908630B (zh) 2006-01-27 2014-11-19 Isis制药公司 6-修饰的双环核酸类似物
ES2386578T3 (es) 2006-05-05 2012-08-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compuestos y procedimientos para modular la expresión de PCSK9
US7547684B2 (en) 2006-05-11 2009-06-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5′-modified bicyclic nucleic acid analogs
WO2008101157A1 (en) 2007-02-15 2008-08-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5'-substituted-2'-f modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
WO2008150729A2 (en) 2007-05-30 2008-12-11 Isis Pharmaceuticals, Inc. N-substituted-aminomethylene bridged bicyclic nucleic acid analogs
ES2386492T3 (es) 2007-06-08 2012-08-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Análogos de ácidos nucleicos bicíclicos carbocíclicos
ATE538127T1 (de) 2007-07-05 2012-01-15 Isis Pharmaceuticals Inc 6-disubstituierte bicyclische nukleinsäureanaloga

Also Published As

Publication number Publication date
CA2853373A1 (en) 2013-05-02
BR112014009790A2 (pt) 2018-05-15
HK1201555A1 (en) 2015-09-04
US20150141493A1 (en) 2015-05-21
AU2012328680A1 (en) 2014-05-01
MX350944B (es) 2017-09-26
US8901098B2 (en) 2014-12-02
US20130150425A1 (en) 2013-06-13
EP2771463A1 (en) 2014-09-03
KR20140084232A (ko) 2014-07-04
WO2013063313A1 (en) 2013-05-02
MX2014005067A (es) 2014-08-22
EP2771463A4 (en) 2015-09-09
CN103906838A (zh) 2014-07-02
IL232183A0 (en) 2014-06-30
US9567587B2 (en) 2017-02-14
IN2014CN03749A (ru) 2015-09-25
AU2018203564A1 (en) 2018-06-07
JP2015501155A (ja) 2015-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014119787A (ru) Антисмысловая регуляция экспрессии gccr
RU2014115215A (ru) Антисмысловая регуляция экспрессии gcgr
US20200281953A1 (en) Combination tumor immunotherapy
RU2015151200A (ru) Композиции и способы модулирования экспрессии аполипопротеина (а)
AU2014259954B2 (en) MicroRNA compounds and methods for modulating miR-122
TW201922264A (zh) 用於抑制類血管生成素蛋白-3(ANGPTL3)表現的RNAi藥劑及組合物及使用方法
JP2016530882A5 (ru)
JP2013500313A (ja) 化学療法薬およびＴＧＦ−β系の阻害剤の組合せ
JP2015536132A5 (ru)
RU2011119479A (ru) Модуляция экспрессии фактора 11
RU2015113231A (ru) Лечение рака
ES2743600T3 (es) Métodos de tratamiento de los trastornos inflamatorios vasculares
RU2016146817A (ru) Композиции и способы модулирования экспрессии ангиопоэтин-подобного белка 3
RU2015111672A (ru) Модулирование экспрессии рецептора андрогенов
JP2018512127A5 (ru)
RU2012114198A (ru) Модуляция экспрессии гентингтина
RU2015143286A (ru) Композиции и способы модулирования экспрессии tau
TWI877141B (zh) Malat1表現之調節劑
RU2017120536A (ru) Способы и композиции для модулирования экспрессии аполипопротеина (а)
EP2654758B1 (en) A composition comprising at least two compounds which induces indolamine 2,3-dioxygenase (ido), for the treatment of an autoimmune disorder or immune rejection of organs
JP2016513110A5 (ru)
JP2014521310A5 (ru)
EA034363B1 (ru) Фармацевтическая композиция для ингибирования экспрессии гена beta-enac и ее применение
JP2017510583A (ja) 遺伝子サイレンシング用トランスサイレチン対立遺伝子選択的ｕｎａオリゴマー
JP2022519532A (ja) Ｙａｐ１発現のモジュレーター

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180609