[go: up one dir, main page]

RU2014102978A - Гетеродимеризованный полипептид - Google Patents

Гетеродимеризованный полипептид Download PDF

Info

Publication number
RU2014102978A
RU2014102978A RU2014102978/10A RU2014102978A RU2014102978A RU 2014102978 A RU2014102978 A RU 2014102978A RU 2014102978/10 A RU2014102978/10 A RU 2014102978/10A RU 2014102978 A RU2014102978 A RU 2014102978A RU 2014102978 A RU2014102978 A RU 2014102978A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polypeptide
amino acid
numbering
region
substitution
Prior art date
Application number
RU2014102978/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2641256C2 (ru
Inventor
Фута МИМОТО
Таити КУРАМОТИ
Томоюки ИГАВА
Мейри КАВАДЗОЕ
Хитоси КАТАДА
Хиротаке СИРАИВА
Содзиро КАДОНО
Original Assignee
Чугаи Сейяку Кабусики Кайся
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Чугаи Сейяку Кабусики Кайся filed Critical Чугаи Сейяку Кабусики Кайся
Publication of RU2014102978A publication Critical patent/RU2014102978A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2641256C2 publication Critical patent/RU2641256C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/107—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides
    • C07K1/1072—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups
    • C07K1/1075—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups by covalent attachment of amino acids or peptide residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/303—Liver or Pancreas
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/36—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against blood coagulation factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/566—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using specific carrier or receptor proteins as ligand binding reagents where possible specific carrier or receptor proteins are classified with their target compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Полипептид, содержащий Fc-область, где полипептид отличается тем, что Fc-область состоит из гетеродимера, содержащего первый полипептид и второй полипептид, и где полипептид отличается тем, что функция Fc-области является измененной по сравнению с функцией Fc-области полипептида, отличающегося тем, что Fc-область состоит из гомодимера, содержащего только первый полипептид, и/или по сравнению с функцией Fc-области полипептида, отличающегося тем, что Fc-область состоит из гомодимера, содержащего только второй полипептид.2. Полипептид по п. 1, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот введены в аминокислотный участок, выбранный из группы, состоящей из:Ala в положении 231 (нумерация EU);Pro в положении 232 (нумерация EU);Glu в положении 233 (нумерация EU);Leu в положении 234 (нумерация EU);Leu в положении 235 (нумерация EU);Gly в положении 236 (нумерация EU);Gly в положении 237 (нумерация EU);Pro в положении 238 (нумерация EU);Ser в положении 239 (нумерация EU);Val в положении 240 (нумерация EU);Asp в положении 265 (нумерация EU);Val в положении 266 (нумерация EU);Ser в положении 267 (нумерация EU);His в положении 268 (нумерация EU);Glu в положении 269 (нумерация EU);Asp в положении 270 (нумерация EU);Pro в положении 271 (нумерация EU);Gln в положении 295 (нумерация EU);Tyr в положении 296 (нумерация EU);Ser в положении 298 (нумерация EU);Tyr в положении 300 (нумерация EU);Ser в положении 324 (нумерация EU);Asn в положении 325 (нумерация EU);Lys в положении 326 (нумерация EU);Ala в положении 327 (нумерация EU);Leu в положении 328 (нумерация EU);Pro в положении 329 (нумерация EU);Ala в положении 330 (нумерация EU);Pro в положении 331 (нумерация EU);Ile в положении 332 (нумерация EU);Glu в положении 333 (нумерация EU);Lys в положении 334 (нумерация EU);Thr в положении 335 (нумерация EU);Ile

Claims (71)

1. Полипептид, содержащий Fc-область, где полипептид отличается тем, что Fc-область состоит из гетеродимера, содержащего первый полипептид и второй полипептид, и где полипептид отличается тем, что функция Fc-области является измененной по сравнению с функцией Fc-области полипептида, отличающегося тем, что Fc-область состоит из гомодимера, содержащего только первый полипептид, и/или по сравнению с функцией Fc-области полипептида, отличающегося тем, что Fc-область состоит из гомодимера, содержащего только второй полипептид.
2. Полипептид по п. 1, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот введены в аминокислотный участок, выбранный из группы, состоящей из:
Ala в положении 231 (нумерация EU);
Pro в положении 232 (нумерация EU);
Glu в положении 233 (нумерация EU);
Leu в положении 234 (нумерация EU);
Leu в положении 235 (нумерация EU);
Gly в положении 236 (нумерация EU);
Gly в положении 237 (нумерация EU);
Pro в положении 238 (нумерация EU);
Ser в положении 239 (нумерация EU);
Val в положении 240 (нумерация EU);
Asp в положении 265 (нумерация EU);
Val в положении 266 (нумерация EU);
Ser в положении 267 (нумерация EU);
His в положении 268 (нумерация EU);
Glu в положении 269 (нумерация EU);
Asp в положении 270 (нумерация EU);
Pro в положении 271 (нумерация EU);
Gln в положении 295 (нумерация EU);
Tyr в положении 296 (нумерация EU);
Ser в положении 298 (нумерация EU);
Tyr в положении 300 (нумерация EU);
Ser в положении 324 (нумерация EU);
Asn в положении 325 (нумерация EU);
Lys в положении 326 (нумерация EU);
Ala в положении 327 (нумерация EU);
Leu в положении 328 (нумерация EU);
Pro в положении 329 (нумерация EU);
Ala в положении 330 (нумерация EU);
Pro в положении 331 (нумерация EU);
Ile в положении 332 (нумерация EU);
Glu в положении 333 (нумерация EU);
Lys в положении 334 (нумерация EU);
Thr в положении 335 (нумерация EU);
Ile в положении 336 (нумерация EU), и
Ser в положении 337 (нумерация EU) в домен CH2 Fc-области.
3. Полипептид по п. 2, где изменение функции Fc-области представляет собой по меньшей мере один или более изменений, выбранных из группы, состоящей из повышения активности связывания и улучшения селективности связывания с рецептором(ами) Fcγ.
4. Полипептид по п. 3, где изменение функции Fc-области представляет собой повышение активности связывания с рецептором Fcγ.
5. Полипептид по п. 4, где рецептор(ы) Fcγ представляет собой/представляют собой FcγRIa.
6. Полипептид по п. 5, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в области i таблиц 2-1 и 2-2 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
7. Полипептид по п. 5, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в области ii таблиц 2-1, 2-2 и 2-3 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
8. Полипептид по п. 4, где рецептор(ы) Fcγ представляет собой/представляют собой FcγRIIa R.
9. Полипептид по п. 8, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в области i таблиц 3-1 и 3-2 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
10. Полипептид по п. 8, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в области ii таблиц 3-1 и 3-2 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
11. Полипептид по п. 4, где рецептор(ы) Fcγ представляет собой/представляют собой FcγRIIa H.
12. Полипептид по п. 11, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в области i таблицы 4 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
13. Полипептид по п. 11, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в области ii таблицы 4 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
14. Полипептид по п. 4, где рецептор(ы) Fcγ представляет собой/представляют собой FcγRIIb.
15. Полипептид по п. 14, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в области i таблицы 5 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
16. Полипептид по п. 14, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в области ii таблицы 5 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
17. Полипептид по п. 4, где рецептор(ы) Fcγ представляет собой/представляют собой FcγRIIIa.
18. Полипептид по п. 17, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в области i таблицы 6 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
19. Полипептид по п. 17, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в области ii таблицы 6 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
20. Полипептид по п. 3, где изменение функции Fc-области представляет собой улучшение селективности активности связывания с рецептором(ами) Fcγ.
21. Полипептид по п. 20, где улучшение селективности активности связывания с рецептором Fcγ относится к селективности между активирующим рецептором(ами) Fcγ и ингибирующим рецептором Fcγ.
22. Полипептид по п. 21, где активирующий рецептор(ы) Fcγ представляет собой/представляют собой FcγRIa, и ингибирующий рецептор Fcγ представляет собой FcγRIIb, отличающийся тем, что активность связывания с FcγRIa является селективно повышенной по сравнению с активностью связывания с FcγRIIb.
23. Полипептид по п. 22, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в области a таблиц 19-1, 19-2, 19-3 и 19-4 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
24. Полипептид по п. 22, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в области b таблиц 19-1, 19-2, 19-3, 19-4 и 19-5 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
25. Полипептид по п. 21, где активирующий рецептор(ы) Fcγ представляет собой/представляют собой FcγRIa, и ингибирующий рецептор Fcγ представляет собой FcγRIIb, отличающийся тем, что активность связывания с FcγRIa является селективно сниженной по сравнению с активностью связывания с FcγRIIb.
26. Полипептид по п. 25, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в области c таблиц 23-1 и 23-2 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
27. Полипептид по п. 25, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в области d таблиц 23-1 и 23-2 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
28. Полипептид по п. 21, где активирующий рецептор(ы) Fcγ представляет собой/представляют собой FcγRIIa R, и ингибирующий рецептор Fcγ представляет собой FcγRIIb, отличающийся тем, что активность связывания с FcγRIIa R является селективно повышенной по сравнению с активностью связывания с FcγRIIb.
29. Полипептид по п. 28, где по меньшей мере одну или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в области a таблицы 20-1 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
30. Полипептид по п. 28, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в области b таблиц 20-1, 20-2 и 20-3 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
31. Полипептид по п. 21, где активирующий рецептор(ы) Fcγ представляет собой/представляют собой FcγRIIa R, и ингибирующий рецептор Fcγ представляет собой FcγRIIb, отличающийся тем, что активность связывания с FcγRIIa R является селективно сниженной по сравнению с активностью связывания с FcγRIIb.
32. Полипептид по п. 31, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в области c таблицы 24-1 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
33. Полипептид по п. 31, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в области d таблиц 24-1 и 24-2 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
34. Полипептид по п. 21, где активирующий рецептор(ы) Fcγ представляет собой/представляют собой FcγRIIa H, и ингибирующий рецептор Fcγ представляет собой FcγRIIb, отличающийся тем, что активность связывания с FcγRIIa H является селективно повышенной по сравнению с активностью связывания с FcγRIIb.
35. Полипептид по п. 34, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в области a таблицы 21-1 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
36. Полипептид по п. 34, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в области b таблиц 21-1, 21-2 и 21-3 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
37. Полипептид по п. 21, где активирующий рецептор(ы) Fcγ представляет собой/представляют собой FcγRIIa H, и ингибирующий рецептор Fcγ представляет собой FcγRIIb, отличающийся тем, что активность связывания с FcγRIIa H является селективно сниженной по сравнению с активностью связывания с FcγRIIb.
38. Полипептид по п. 37, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в области c таблиц 25-1 и 25-2 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
39. Полипептид по п. 37, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в области d таблиц 25-1, 25-2 и 25-3 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
40. Полипептид по п. 21, где активирующий рецептор(ы) Fcγ представляет собой/представляют собой FcγRIIIa, и ингибирующий рецептор Fcγ представляет собой FcγRIIb, отличающийся тем, что активность связывания с FcγRIIIa является селективно повышенной по сравнению с активностью связывания с FcγRIIb.
41. Полипептид по п. 40, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в области a таблицы 22-1 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
42. Полипептид по п. 40, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в области b таблиц 22-1, 22-2 и 22-3 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
43. Полипептид по п. 21, где активирующий рецептор(ы) Fcγ представляет собой/представляют собой FcγRIIIa, и ингибирующий рецептор Fcγ представляет собой FcγRIIb, отличающийся тем, что активность связывания с FcγRIIIa является селективно сниженной по сравнению с активностью связывания с FcγRIIb.
44. Полипептид по п. 43, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в области c таблиц 26-1 и 26-2 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
45. Полипептид по п. 43, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в области d таблиц 26-1, 26-2, 26-3 и 26-4 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
46. Полипептид по пп. 1, 17 или 40, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из:
замены аминокислоты L в положении 234 (нумерация EU) на Y;
замены аминокислоты L в положении 235 (нумерация EU) на Y или Q;
замены аминокислоты G в положении 236 (нумерация EU) на W;
замены аминокислоты S в положении 239 (нумерация EU) на M;
замены аминокислоты H в положении 268 (нумерация EU) на D;
замены аминокислоты D в положении 270 (нумерация EU) на E;
замены аминокислоты S в положении 298 (нумерация EU) на A;
замены аминокислоты K в положении 326 (нумерация EU) на D;
замены аминокислоты A в положении 327 (нумерация EU) на D;
замены аминокислоты L в положении 328 (нумерация EU) на W;
замены аминокислоты A в положении 330 (нумерация EU) на M или K и
замены аминокислоты K в положении 334 (нумерация EU) на E или L, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
47. Полипептид по пп. 1, 17 или 40, где мутация введена по меньшей мере в одну аминокислоту, выбранную из Leu в положении 234, Leu в положении 235, Gly в положении 236, Ser в положении 239, His в положении 268, Asp в положении 270, Ser в положении 298, Lys в положении 326, Ala в положении 327, Leu в положении 328, Ala в положении 330 и Lys в положении 334 (нумерация EU), в аминокислотных последовательностях первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
48. Полипептид по пп. 1, 17, или 40, где мутация введена по меньшей мере в одну аминокислоту, выбранную из Leu в положении 234, Leu в положении 235, Gly в положении 236, Ser в положении 239, His в положении 268, Asp в положении 270, Ser в положении 298, Ala в положении 327, Leu в положении 328 и Lys в положении 334 (нумерация EU), в аминокислотной последовательности любого полипептида из первого полипептида и второго полипептида, составляющих Fc-область; и мутацию вводят по меньшей мере в одну аминокислоту, выбранную из Asp в положении 270, Lys в положении 326, Ala в положении 330 и Lys в положении 334 (нумерация EU), в аминокислотной последовательности другого полипептида.
49. Полипептид по пп. 1, 17 или 40, где по меньшей мере одна мутация аминокислоты, выбранная из группы, состоящей из:
замены аминокислоты L в положении 234 (нумерация EU) на Y;
замены аминокислоты L в положении 235 (нумерация EU) на Y или Q;
замены аминокислоты G в положении 236 (нумерация EU) на W;
замены аминокислоты S в положении 239 (нумерация EU) на M;
замены аминокислоты H в положении 268 (нумерация EU) на D;
замены аминокислоты D в положении 270 (нумерация EU) на E;
замены аминокислоты S в положении 298 (нумерация EU) на A;
замены аминокислоты A в положении 327 (нумерация EU) на D;
замены аминокислоты L в положении 328 (нумерация EU) на W и
замены аминокислоты K в положении 334 (нумерация EU) на L,
введена в аминокислотную последовательность любого полипептида из первого полипептида или второго полипептида, составляющих Fc-область; и по меньшей мере одна мутация аминокислоты, выбранная из группы, состоящей из:
замены аминокислоты D в положении 270 (нумерация EU) на E;
замены аминокислоты K в положении 326 (нумерация EU) на D;
замены аминокислоты A в положении 330 (нумерация EU) на M или K и
замены аминокислоты K в положении 334 (нумерация EU) на E,
введена в аминокислотную последовательность другого полипептида.
50. Полипептид по п. 1, 17 или 40, где любая одна серия мутаций от (i) до (vi) введена в аминокислотную последовательность любого полипептида из первого полипептида или второго полипептида, составляющих Fc-область, и любая одна серия мутаций от (vii) до (ix) введена в аминокислотную последовательность другого полипептида:
(i) замены аминокислоты L в положении 234 (нумерация EU) на Y;
замены аминокислоты L в положении 235 (нумерация EU) на Y;
замены аминокислоты G в положении 236 (нумерация EU) на W;
замены аминокислоты H в положении 268 (нумерация EU) на D и
замены аминокислоты S в положении 298 (нумерация EU) на A;
(ii) замены аминокислоты L в положении 234 (нумерация EU) на Y;
замены аминокислоты L в положении 235 (нумерация EU) на Y;
замены аминокислоты G в положении 236 (нумерация EU) на W;
замены аминокислоты H в положении 268 (нумерация EU) на D;
замены аминокислоты D в положении 270 (нумерация EU) на E и
замены аминокислоты S в положении 298 (нумерация EU) на A;
(iii) замены аминокислоты L в положении 234 (нумерация EU) на Y;
замены аминокислоты L в положении 235 (нумерация EU) на Q;
замены аминокислоты G в положении 236 (нумерация EU) на W;
замены аминокислоты S в положении 239 (нумерация EU) на M;
замены аминокислоты H в положении 268 (нумерация EU) на D;
замены аминокислоты D в положении 270 (нумерация EU) на E и
замены аминокислоты S в положении 298 (нумерация EU) на A;
(iv) замены аминокислоты L в положении 234 (нумерация EU) на Y;
замены аминокислоты L в положении 235 (нумерация EU) на Y;
замены аминокислоты G в положении 236 (нумерация EU) на W;
замены аминокислоты H в положении 268 (нумерация EU) на D;
замены аминокислоты S в положении 298 (нумерация EU) на A и
замены аминокислоты A в положении 327 (нумерация EU) на D;
(v) замены аминокислоты L в положении 234 (нумерация EU) на Y;
замены аминокислоты L в положении 235 (нумерация EU) на Y;
замены аминокислоты G в положении 236 (нумерация EU) на W;
замены аминокислоты S в положении 239 (нумерация EU) на M;
замены аминокислоты H в положении 268 (нумерация EU) на D;
замены аминокислоты S в положении 298 (нумерация EU) на A и
замены аминокислоты A в положении 327 (нумерация EU) на D;
(vi) замены аминокислоты L в положении 234 (нумерация EU) на Y;
замены аминокислоты L в положении 235 (нумерация EU) на Y;
замены аминокислоты G в положении 236 (нумерация EU) на W;
замены аминокислоты S в положении 239 (нумерация EU) на M;
замены аминокислоты H в положении 268 (нумерация EU) на D;
замены аминокислоты S в положении 298 (нумерация EU) на A;
замены аминокислоты A в положении 327 (нумерация EU) на D;
замены аминокислоты L в положении 328 (нумерация EU) на W и
замены аминокислоты K в положении 334 (нумерация EU) на L;
(vii) замены аминокислоты K в положении 326 (нумерация EU) на D;
замены аминокислоты A в положении 330 (нумерация EU) на M и
замены аминокислоты K в положении 334 (нумерация EU) на E;
(viii) замены аминокислоты D в положении 270 (нумерация EU) на E;
замены аминокислоты K в положении 326 (нумерация EU) на D;
замены аминокислоты A в положении 330 (нумерация EU) на M и
замены аминокислоты K в положении 334 (нумерация EU) на E;
(ix) замены аминокислоты D в положении 270 (нумерация EU) на E;
замены аминокислоты K в положении 326 (нумерация EU) на D;
замены аминокислоты A в положении 330 (нумерация EU) на K и
замены аминокислоты K в положении 334 (нумерация EU) на E.
51. Полипептид по п. 1, где изменение функции Fc-области представляет собой по меньшей мере одно или более изменений, выбранных из группы, состоящей из повышения активности связывания, снижения связывания и улучшения селективности связывания полипептида с рецептором(ами) Fcγ.
52. Полипептид по п. 51, где изменение функции Fc-области представляет собой дополнительно изменение, которое улучшает физико-химическую стабильность.
53. Полипептид по п. 52, где изменение, которое улучшает физико-химическую стабильность, означает, что полипептид отличается тем, что Fc-область состоит из гетеродимера, содержащего первый полипептид и второй полипептид, имеет более высокую Tm, чем Tm полипептида, отличающийся тем, что Fc-область состоит из гомодимера, содержащего только первый полипептид, или полипептида, отличающегося тем, что Fc-область состоит из гомодимера, содержащего только второй полипептид.
54. Полипептид по любому из пп. 51-53, где рецептор(ы) Fcγ представляет собой/представляют собой FcγRIa.
55. Полипептид по п. 54, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в таблицах 31-1, 31-2 и 31-3 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
56. Полипептид по любому из пп. 51-53, где рецептор(ы) Fcγ представляет собой/представляют собой FcγRIIa R.
57. Полипептид по п. 56, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в таблицах 32-1 и 32-2 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
58. Полипептид по любому из пп. 51-53, где рецептор(ы) Fcγ представляет собой/представляют собой FcγRIIa H.
59. Полипептид по п. 58, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в таблицах 33-1 и 33-2 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
60. Полипептид по любому из пп. 51-53, где рецептор(ы) Fcγ представляет собой/представляют собой FcγRIIb.
61. Полипептид по п. 60, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в таблицах 34-1 и 34-2 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
62. Полипептид по любому из пп. 51-53, где рецептор(ы) Fcγ представляет собой/представляют собой FcγRIIIa.
63. Полипептид по п. 62, где по меньшей мере одна или более мутаций аминокислот, выбранных из группы, состоящей из мутаций аминокислот, описанных в таблицах 35-1 и 35-2 описания, введены в аминокислотные последовательности первого полипептида и/или второго полипептида, составляющих Fc-область.
64. Полипептид по п. 1, где изменение аминокислоты дополнительно введено для обеспечения разницы изоэлектрических точек первого полипептида и второго полипептида.
65. Полипептид по п. 64, где изменение аминокислоты для обеспечения разницы изоэлектрических точек отличается введением по меньшей мере одной мутации аминокислоты в аминокислотный участок, выбранный из группы, состоящей из Gly в положении 137, Gly в положении 138, Thr в положении 139, Lys в положении 147, Ser в положении 192, Leu в положении 193, Gln в положении 196, Tyr в положении 198, Ile в положении 199, Asn в положении 203, Lys в положении 214, Val в положении 263, Glu в положении 272, Lys в положении 274, Tyr в положении 278, Lys в положении 288, Lys в положении 290, Gly в положении 316, Lys в положении 317, Lys в положении 320, Lys в положении 324, Thr в положении 335, Ser в положении 337, Lys в положении 340, Leu в положении 358, Lys в положении 360, Gln в положении 362, Ser в положении 364, Ser в положении 383, Asn в положении 384, Gly в положении 385, Gln в положении 386, Pro в положении 387, Asn в положении 390, Val в положении 397 и Val в положении 422 (нумерация EU), в аминокислотной последовательности первого полипептида и/или второго полипептида.
66. Полипептид по п. 64, где изменение аминокислоты для обеспечения разницы изоэлектрических точек отличается введением мутации по меньшей мере в одну аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Gln в положении 196, Ile в положении 199, Val в положении 263, Glu в положении 272, Gly в положении 316, Leu в положении 358, Ser в положении 364, Ser в положении 383, Pro в положении 387 и Val в положении 397 (нумерация EU), в аминокислотной последовательность любого полипептида из первого полипептида или второго полипептида; и введением мутации по меньшей мере в одну аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Gly в положении 137, Gly в положении 138, Thr в положении 139, Lys в положении 147, Ser в положении 192, Leu в положении 193, Tyr в положении 198, Ile в положении 199, Asn в положении 203, Lys в положении 214, Lys в положении 274, Tyr в положении 278, Lys в положении 288, Lys в положении 290, Gly в положении 316, Lys в положении 317, Lys в положении 320, Lys в положении 324, Thr в положении 335, Ser в положении 337, Lys в положении 340, Leu в положении 358, Lys в положении 360, Gln в положении 362, Ser в положении 383, Asn в положении 384, Gly в положении 385, Gln в положении 386, Asn в положении 390 и Val в положении 422 (нумерация EU), в аминокислотную последовательность другого полипептида.
67. Полипептид по п. 1, где полипептид представляет собой антигенсвязывающую молекулу.
68. Полипептид по п. 67, где антигенсвязывающая молекула представляет собой антитело, биспецифическое антитело или слитую с Fc молекулу, такую как слитый с пептидом Fc белок или слитый с каркасной областью белок.
69. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по п. 67 или 68 и приемлемый носитель с медицинской точки зрения.
70. Способ изменения функции полипептида, содержащего Fc-область, который включает стадии гетеродимеризации Fc-области посредством введения мутации(й) аминокислот в первый полипептид и/или второй полипептид, составляющих Fc-область, и введения мутации(й) аминокислот для изменения функции Fc-области по сравнению с тем, когда Fc-область образует гомодимер.
71. Способ получения полипептида, содержащего Fc-область, который включает стадии гетеродимеризации Fc-области посредством введения мутации(й) аминокислот в первый полипептид и/или второй полипептид, составляющих Fc-область, и введения мутации(й) аминокислот для изменения функции Fc-области по сравнению с тем, когда Fc-область образует гомодимер.
RU2014102978A 2011-06-30 2012-06-29 Гетеродимеризованный полипептид RU2641256C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011146778 2011-06-30
JP2011-146778 2011-06-30
JP2011-288240 2011-12-28
JP2011288240 2011-12-28
PCT/JP2012/066665 WO2013002362A1 (ja) 2011-06-30 2012-06-29 ヘテロ二量化ポリペプチド

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017144098A Division RU2719132C2 (ru) 2011-06-30 2012-06-29 Гетеродимеризованный полипептид

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014102978A true RU2014102978A (ru) 2015-08-10
RU2641256C2 RU2641256C2 (ru) 2018-01-16

Family

ID=47424247

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014102978A RU2641256C2 (ru) 2011-06-30 2012-06-29 Гетеродимеризованный полипептид
RU2017144098A RU2719132C2 (ru) 2011-06-30 2012-06-29 Гетеродимеризованный полипептид

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017144098A RU2719132C2 (ru) 2011-06-30 2012-06-29 Гетеродимеризованный полипептид

Country Status (12)

Country Link
US (2) US9890218B2 (ru)
EP (2) EP2728002B1 (ru)
JP (3) JP5997151B2 (ru)
KR (1) KR102049122B1 (ru)
CN (2) CN109517059B (ru)
BR (1) BR112013032630B1 (ru)
CA (1) CA2839539C (ru)
DK (1) DK2728002T3 (ru)
MX (2) MX382929B (ru)
RU (2) RU2641256C2 (ru)
TW (2) TWI687439B (ru)
WO (1) WO2013002362A1 (ru)

Families Citing this family (128)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
US20120141501A1 (en) 2009-05-29 2012-06-07 Forerunner Pharma Research Co. Ltd Pharmaceutical Composition Containing Antagonist of EGF Family Ligand as Component
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
MX352929B (es) 2010-11-05 2017-12-13 Zymeworks Inc DISEÑO DE ANTICUERPOS HETERODIMÉRICOS ESTABLES CON MUTACIONES EN EL DOMINIO Fc.
CA2817964C (en) * 2010-11-17 2018-06-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Multi-specific antigen-binding molecule having alternative function to function of blood coagulation factor viii
SG192945A1 (en) 2011-02-25 2013-09-30 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Fcgriib-specific fc antibody
RU2013141078A (ru) 2011-02-28 2015-04-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Одновалентные антигенсвязывающие белки
MX341921B (es) 2011-02-28 2016-09-07 Hoffmann La Roche Proteinas de union a antigeno.
CA2830254C (en) * 2011-03-16 2019-09-10 Amgen Inc. Fc variants
US9890218B2 (en) 2011-06-30 2018-02-13 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Heterodimerized polypeptide
EP2772268B8 (en) 2011-10-28 2020-01-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cancer stem cell-specific molecule
HUE056462T2 (hu) 2011-11-04 2022-02-28 Zymeworks Inc Stabil heterodimer antestest tervezés mutációkkal az FC domainben
TWI593705B (zh) 2011-12-28 2017-08-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Humanized anti-epiregulin antibody and cancer therapeutic agent containing the antibody as an active ingredient
EP2813568B1 (en) 2012-02-09 2025-04-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Modified fc region of antibody
WO2013148117A1 (en) 2012-03-27 2013-10-03 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Compositions and methods of use for treating metabolic disorders
EP2847230B1 (en) * 2012-05-10 2020-08-12 Zymeworks Inc. Heteromultimer constructs of immunoglobulin heavy chains with mutations in the fc domain
WO2013187495A1 (ja) 2012-06-14 2013-12-19 中外製薬株式会社 改変されたFc領域を含む抗原結合分子
WO2014004586A1 (en) 2012-06-25 2014-01-03 Zymeworks Inc. Process and methods for efficient manufacturing of highly pure asymmetric antibodies in mammalian cells
BR112015001955A2 (pt) 2012-08-24 2017-11-07 Chugai Pharmaceutical Co Ltd variante de região fc específica de fcgamariib
JP6774164B2 (ja) 2012-08-24 2020-10-21 中外製薬株式会社 マウスＦｃγＲＩＩ特異的Ｆｃ抗体
KR102545617B1 (ko) 2012-11-28 2023-06-20 자임워크스 비씨 인코포레이티드 가공된 면역글로불린 중쇄-경쇄 쌍 및 이들의 용도
US9914785B2 (en) 2012-11-28 2018-03-13 Zymeworks Inc. Engineered immunoglobulin heavy chain-light chain pairs and uses thereof
US10766960B2 (en) 2012-12-27 2020-09-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Heterodimerized polypeptide
BR112015018104A2 (pt) 2013-01-30 2017-11-21 Ngm Biopharmaceuticals Inc polipeptídeos de gdf15 modificados, seu uso, composições compreendendo os mesmos e recipiente estéril compreendendo as referidas composições
US9161966B2 (en) 2013-01-30 2015-10-20 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. GDF15 mutein polypeptides
JP6598680B2 (ja) 2013-04-02 2019-10-30 中外製薬株式会社 Ｆｃ領域改変体
BR112015029788B1 (pt) * 2013-05-31 2024-01-02 Zymeworks Inc HETERO-MULTÍMERO, USO E MÉTODO PARA PREPARAR DO MESMO, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA E MÉTODO PARA REDUZIR FUNÇÃO EFETORA DE UM CONSTRUTO IgG FC
MX2015017852A (es) * 2013-06-24 2016-08-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agente terapeutico que comprende el anticuerpo anti-epirregulina humanizado con ingrediente activo contra el carcinoma de pulmon de celulas no pequeñas excluyendo el adenocarcinoma.
EP3050896B1 (en) 2013-09-27 2021-07-07 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for producing polypeptide heteromultimer
BR112016006502A2 (pt) 2013-09-30 2017-09-19 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Método para a produção de molécula de ligação de antígeno usando-se fago auxiliar modificado
RU2016115866A (ru) 2013-10-11 2017-11-16 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Мультиспецифические антитела с обменянными доменами и одинаковыми вариабельными доменами легкой цепи
CN113307873B (zh) 2013-11-11 2025-02-18 中外制药株式会社 含有改变了抗体可变区的抗原结合分子
US10273303B2 (en) 2013-11-13 2019-04-30 Zymeworks Inc. Monovalent antigen binding constructs targeting EGFR and/or HER2 and uses thereof
JP6817064B2 (ja) 2013-11-27 2021-01-20 ザイムワークス，インコーポレイテッド Ｈｅｒ２を標的とする二重特異性抗原結合性コンストラクト
BR112016012094A2 (pt) 2013-12-04 2017-09-26 Chugai Pharmaceutical Co Ltd moléculas de ligação a antígeno, cuja atividade de ligação a antígeno varia de acordo com a concentração de compostos e bibliotecas das ditas moléculas
UA117289C2 (uk) 2014-04-02 2018-07-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Мультиспецифічне антитіло
SG10202107077QA (en) 2014-04-02 2021-07-29 Hoffmann La Roche Method for detecting multispecific antibody light chain mispairing
CA2946503C (en) 2014-05-28 2022-11-22 Zymeworks Inc. Modified antigen binding polypeptide constructs and uses thereof
SG10201802098UA (en) 2014-07-30 2018-04-27 Ngm Biopharmaceuticals Inc Compositions and methods of use for treating metabolic disorders
EP2982692A1 (en) 2014-08-04 2016-02-10 EngMab AG Bispecific antibodies against CD3epsilon and BCMA
US11952421B2 (en) 2014-10-09 2024-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Bispecific antibodies against CD3EPSILON and ROR1
MY186702A (en) 2014-10-31 2021-08-11 Ngm Biopharmaceuticals Inc Compositions and methods of use for treating metabolic disorders
TWI831044B (zh) 2014-11-11 2024-02-01 日商中外製藥股份有限公司 抗原結合分子、包含抗原結合分子的醫藥組合物以及製造及選擇抗原結合分子之方法
EP3023437A1 (en) 2014-11-20 2016-05-25 EngMab AG Bispecific antibodies against CD3epsilon and BCMA
EP4600372A3 (en) 2014-12-19 2025-11-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant fc regions, and methods of use
CN114773469B (zh) 2015-02-05 2025-12-19 中外制药株式会社 包含离子浓度依赖性的抗原结合结构域的抗体，fc区变体，il-8-结合抗体及其应用
EP3291836A4 (en) * 2015-05-06 2018-11-14 Janssen Biotech, Inc. Prostate specific membrane antigen (psma) bispecific binding agents and uses thereof
HK1253005A1 (zh) 2015-05-06 2019-06-06 Janssen Biotech, Inc. 前列腺特异性膜抗原结合iii型纤连蛋白结构域
US11147886B2 (en) 2015-07-15 2021-10-19 Zymeworks Inc. Drug-conjugated bi-specific antigen-binding constructs
EP3150637A1 (en) 2015-10-02 2017-04-05 F. Hoffmann-La Roche AG Multispecific antibodies
EP3150636A1 (en) 2015-10-02 2017-04-05 F. Hoffmann-La Roche AG Tetravalent multispecific antibodies
WO2017059551A1 (en) 2015-10-08 2017-04-13 Zymeworks Inc. Antigen-binding polypeptide constructs comprising kappa and lambda light chains and uses thereof
CN115960264A (zh) * 2015-10-30 2023-04-14 加利福尼亚大学董事会 转化生长因子-β应答多肽及其使用方法
WO2017110981A1 (en) 2015-12-25 2017-06-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies and methods of use
WO2017165464A1 (en) 2016-03-21 2017-09-28 Elstar Therapeutics, Inc. Multispecific and multifunctional molecules and uses thereof
AU2017241161B2 (en) 2016-03-31 2022-05-26 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Binding proteins and methods of use thereof
KR102102734B1 (ko) 2016-08-05 2020-04-22 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 Il-8 관련 질환의 치료용 또는 예방용 조성물
CR20230179A (es) 2016-10-14 2023-06-12 Xencor Inc PROTEÍNAS DE FUSIÓN FC HETERODIMÉRICAS IL 15/IL15Ra (Divisional 2019-0229)
CA3041988A1 (en) * 2016-11-01 2018-05-11 Genmab B.V. Polypeptide variants and uses thereof
IL268554B2 (en) * 2017-02-08 2025-03-01 Dragonfly Therapeutics Inc Multi-specific binding proteins for activation of natural killer cells and therapeutic uses thereof to treat cancer
WO2018151820A1 (en) 2017-02-16 2018-08-23 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules comprising a trimeric ligand and uses thereof
NZ756763A (en) 2017-02-17 2023-04-28 Denali Therapeutics Inc Engineered transferrin receptor binding polypeptides
FI3582806T3 (fi) 2017-02-20 2023-09-07 Dragonfly Therapeutics Inc Her2:ta, nkg2d:tä ja cd16:ta sitovia proteiineja
WO2018155611A1 (ja) 2017-02-24 2018-08-30 中外製薬株式会社 薬学的組成物、抗原結合分子、治療方法、およびスクリーニング方法
MX2019010028A (es) 2017-02-28 2019-10-14 Seattle Genetics Inc Anticuerpos con cisteina mutada por conjugacion.
JP2020522254A (ja) 2017-05-31 2020-07-30 エルスター セラピューティクス， インコーポレイテッド 骨髄増殖性白血病（ｍｐｌ）タンパク質に結合する多特異性分子およびその使用
CN111132733A (zh) 2017-06-30 2020-05-08 Xencor股份有限公司 含有IL-15/IL-15Rα和抗原结合结构域的靶向异源二聚体Fc融合蛋白
WO2019035938A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Elstar Therapeutics, Inc. MULTISPECIFIC MOLECULES BINDING TO BCMA AND USES THEREOF
JP7731196B2 (ja) 2017-11-14 2025-08-29 中外製薬株式会社 抗Ｃ１ｓ抗体および使用方法
US11952422B2 (en) 2017-12-05 2024-04-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule comprising altered antibody variable region binding CD3 and CD137
US12247060B2 (en) 2018-01-09 2025-03-11 Marengo Therapeutics, Inc. Calreticulin binding constructs and engineered T cells for the treatment of diseases
KR20200118824A (ko) 2018-02-08 2020-10-16 드래곤플라이 쎄라퓨틱스, 인크. 자연 살해 세포를 활성화시키는 다중-특이성 결합 단백질을 수반하는 암의 병용 요법
US11884733B2 (en) 2018-02-08 2024-01-30 Dragonfly Therapeutics, Inc. Antibody variable domains targeting the NKG2D receptor
GB201802201D0 (en) * 2018-02-09 2018-03-28 Ultrahuman Five Ltd Binding agents
JP7353576B2 (ja) 2018-02-20 2023-10-02 ドラゴンフライ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｃｄ３３、ｎｋｇ２ｄ、及びｃｄ１６に結合する多重特異性結合タンパク質、ならびにその使用方法
WO2019178364A2 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules and uses thereof
US12152073B2 (en) 2018-03-14 2024-11-26 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
US20210070860A1 (en) * 2018-03-21 2021-03-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Fc variant compositions and methods of use thereof
WO2019204592A1 (en) 2018-04-18 2019-10-24 Xencor, Inc. Il-15/il-15ra heterodimeric fc fusion proteins and uses thereof
US11505595B2 (en) 2018-04-18 2022-11-22 Xencor, Inc. TIM-3 targeted heterodimeric fusion proteins containing IL-15/IL-15RA Fc-fusion proteins and TIM-3 antigen binding domains
JP2021521784A (ja) 2018-04-18 2021-08-30 ゼンコア インコーポレイテッド ＩＬ−１５／ＩＬ−１５ＲａＦｃ融合タンパク質とＰＤ−１抗原結合ドメインを含むＰＤ−１標的化ヘテロダイマー融合タンパク質およびそれらの使用
CN113195534A (zh) 2018-04-18 2021-07-30 Xencor股份有限公司 包含il-15/il-15ra fc融合蛋白和lag-3抗原结合结构域的靶向lag-3的异源二聚体融合蛋白
US20210070871A1 (en) 2018-04-25 2021-03-11 Prometheus Biosciences, Inc. Optimized anti-tl1a antibodies
AU2019297451A1 (en) 2018-07-03 2021-01-28 Marengo Therapeutics, Inc. Anti-TCR antibody molecules and uses thereof
MA53284A (fr) 2018-08-08 2022-01-26 Dragonfly Therapeutics Inc Protéines de liaison à nkg2d, à cd16 et à un antigène associé à une tumeur
WO2020033630A1 (en) 2018-08-08 2020-02-13 Dragonfly Therapeutics, Inc. Multi-specific binding proteins that bind bcma, nkg2d and cd16, and methods of use
EA202091888A1 (ru) 2018-08-08 2020-10-23 Драгонфлай Терапьютикс, Инк. Вариабельные домены антител, нацеленные на рецептор nkg2d
CN112839960B (zh) 2018-08-10 2024-09-06 中外制药株式会社 抗cd137抗原结合分子及其应用
WO2020045545A1 (ja) * 2018-08-29 2020-03-05 中外製薬株式会社 抗体半分子、および抗体半分子のホモ二量体形成を抑制する方法
US20210380684A1 (en) * 2018-09-28 2021-12-09 Kyowa Kirin Co., Ltd. Antibody composition
BR112021006783A2 (pt) 2018-10-12 2021-07-13 Xencor, Inc. proteína de fusão fc heterodimérica de il-15/r¿ direcionada, composição de ácido nucleico, composição de vetor de expressão, célula hospedeira, e, métodos de produção da proteína de fusão fc heterodimérica de il-15/r¿ direcionada e de tratamento de um câncer.
WO2020089474A1 (en) 2018-11-01 2020-05-07 Bioinvent International Ab Novel antagonistic anti tnfr2 antibody molecules
US12325743B2 (en) 2018-11-05 2025-06-10 Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. Anti-TNFα/anti IL-17A natural antibody structure-like heterodimer form of bispecific antibody and preparation method therefor
EP3897853A1 (en) 2018-12-20 2021-10-27 Xencor, Inc. Targeted heterodimeric fc fusion proteins containing il-15/il-15ra and nkg2d antigen binding domains
EP3927746A1 (en) 2019-02-21 2021-12-29 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
AU2020224680B2 (en) 2019-02-21 2025-06-19 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to T cells and uses thereof to treat autoimmune disorders
GB2598218B (en) 2019-02-21 2024-05-08 Marengo Therapeutics Inc Anti-TCR antibody molecules and uses thereof
AU2020224681A1 (en) 2019-02-21 2021-09-16 Marengo Therapeutics, Inc. Antibody molecules that bind to NKp30 and uses thereof
SG11202109061YA (en) 2019-02-21 2021-09-29 Marengo Therapeutics Inc Multifunctional molecules that bind to t cell related cancer cells and uses thereof
JP7601758B2 (ja) 2019-03-19 2024-12-17 中外製薬株式会社 Ｍｔａ依存的に抗原に対する結合活性が変化する抗原結合ドメインを含む抗原結合分子及び当該抗原結合ドメイン取得用ライブラリ
CN119798452A (zh) 2019-05-15 2025-04-11 中外制药株式会社 抗原结合分子、药物组合物和方法
SG11202112926YA (en) * 2019-05-30 2021-12-30 Amgen Inc Engineering the hinge region to drive antibody dimerization
KR20220017430A (ko) 2019-06-05 2022-02-11 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 항체 절단 부위 결합 분자
TW202128757A (zh) 2019-10-11 2021-08-01 美商建南德克公司 具有改善之特性的 PD-1 標靶 IL-15/IL-15Rα FC 融合蛋白
EP4048309A4 (en) 2019-10-24 2024-02-21 Prometheus Biosciences, Inc. HUMANIZED ANTIBODIES AGAINST TNF-LIKE LIGAND 1A (TL1A) AND THEIR USES
KR20240035914A (ko) * 2019-12-27 2024-03-18 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 항ctla-4 항체 및 그의 사용
EP4084821A4 (en) 2020-01-03 2024-04-24 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to cd33 and uses thereof
EP4084823A4 (en) 2020-01-03 2024-05-15 Marengo Therapeutics, Inc. ANTI-TCR ANTIBODY MOLECULES AND THEIR USES
TWI869528B (zh) 2020-01-13 2025-01-11 美商威特拉公司 C5ar1抗體分子及其用途
WO2021200898A1 (en) 2020-03-31 2021-10-07 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Dll3-targeting multispecific antigen-binding molecules and uses thereof
KR20220161337A (ko) * 2020-04-01 2022-12-06 쿄와 기린 가부시키가이샤 항체 조성물
WO2021217085A1 (en) 2020-04-24 2021-10-28 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to t cell related cancer cells and uses thereof
AR122018A1 (es) 2020-05-06 2022-08-03 Dragonfly Therapeutics Inc Proteínas que se unen a nkg2d, cd16 y clec12a
CA3190755A1 (en) 2020-08-26 2022-03-03 Andreas Loew Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
EP4204458A4 (en) 2020-08-26 2024-10-09 Marengo Therapeutics, Inc. METHODS FOR DETECTION OF TRBC1 OR TRBC2
WO2022046922A2 (en) 2020-08-26 2022-03-03 Marengo Therapeutics, Inc. Antibody molecules that bind to nkp30 and uses thereof
JP7731359B2 (ja) * 2020-08-28 2025-08-29 中外製薬株式会社 ヘテロ二量体Ｆｃポリペプチド
AU2022207985A1 (en) 2021-01-13 2023-07-06 Visterra, Inc. Humanized complement 5a receptor 1 antibodies and methods of use thereof
WO2022187539A1 (en) 2021-03-03 2022-09-09 Dragonfly Therapeutics, Inc. Methods of treating cancer using multi-specific binding proteins that bind nkg2d, cd16 and a tumor-associated antigen
BR112023020832A2 (pt) 2021-04-08 2023-12-19 Marengo Therapeutics Inc Moléculas multifuncionais ligadas a tcr e seus usos
US12448451B2 (en) 2021-06-25 2025-10-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-CTLA-4 antibody and use thereof
CA3221833A1 (en) 2021-06-25 2022-12-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-ctla-4 antibody
MX2023014453A (es) 2021-06-25 2024-01-31 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Uso de anticuerpos anti-antigeno 4 del linfocito t citotoxico (anti-ctla-4).
CN115873127A (zh) * 2021-11-26 2023-03-31 深圳科兴药业有限公司 重组长效人生长激素融合蛋白及其制备方法和用途
KR20240123827A (ko) * 2021-12-16 2024-08-14 상하이 바오 파마슈티컬스 컴퍼니 리미티드 항면역글로불린 분해 효소에 의해 효소 절단된 Fc 변이체
KR102757647B1 (ko) 2022-05-02 2025-01-22 노보 노르디스크 에이/에스 고농도 조성물 및 피하 투여에 적합한 신규한 항-angptl3 항체
JP2026503178A (ja) 2022-10-25 2026-01-28 サイズミック セラピューティク インコーポレイテッド バリアントＩｇＧ ＦＣポリペプチド及びその使用
WO2026011013A1 (en) 2024-07-02 2026-01-08 Epibiologics, Inc. Binding agents and uses thereof

Family Cites Families (190)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
EP0585287B1 (en) 1990-07-10 1999-10-13 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
DE69127627T2 (de) 1990-08-29 1998-02-19 Genpharm Int Produktion und Nützung nicht-menschliche transgentiere zur Produktion heterologe Antikörper
CA2119930C (en) 1991-09-23 2002-10-01 Hendricus R. J. M. Hoogenboom Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
ES2341666T3 (es) 1991-12-02 2010-06-24 Medimmune Limited Produccion de autoanticuerpos de repertorios de segmentos de anticue rpos expresados en la superficie de fagos.
CA2124967C (en) 1991-12-17 2008-04-08 Nils Lonberg Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
CA2131151A1 (en) 1992-03-24 1994-09-30 Kevin S. Johnson Methods for producing members of specific binding pairs
EP0652950B1 (en) 1992-07-24 2007-12-19 Amgen Fremont Inc. Generation of xenogeneic antibodies
EP0754225A4 (en) 1993-04-26 2001-01-31 Genpharm Int HETEROLOGIC ANTIBODY-PRODUCING TRANSGENIC NON-HUMAN ANIMALS
GB9313509D0 (en) 1993-06-30 1993-08-11 Medical Res Council Chemisynthetic libraries
FR2707189B1 (fr) 1993-07-09 1995-10-13 Gradient Ass Procédé de traitement de résidus de combustion et installation de mise en Óoeuvre dudit procédé.
US5981478A (en) 1993-11-24 1999-11-09 La Jolla Cancer Research Foundation Integrin-binding peptides
JPH09506508A (ja) 1993-12-03 1997-06-30 メディカル リサーチ カウンシル 組換え結合タンパク質およびペプチド
DE122009000068I2 (de) 1994-06-03 2011-06-16 Ascenion Gmbh Verfahren zur Herstellung von heterologen bispezifischen Antikörpern
HU221385B1 (en) 1994-07-13 2002-09-28 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Reconstituted human antibody against human interleukin-8
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
KR100654645B1 (ko) 1995-04-27 2007-04-04 아브게닉스, 인크. 면역화된 제노마우스 유래의 인간 항체
AU2466895A (en) 1995-04-28 1996-11-18 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
AU728657B2 (en) 1996-03-18 2001-01-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobulin-like domains with increased half-lives
US7951917B1 (en) * 1997-05-02 2011-05-31 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
ATE299938T1 (de) 1997-05-02 2005-08-15 Genentech Inc Ein verfahren zur herstellung multispezifischer antikörper die heteromultimere und gemeinsame komponenten besitzen
CA2316860A1 (en) 1998-02-06 1999-08-12 Ilexus Pty. Limited Three-dimensional structures and models of fc receptors and uses thereof
US6355683B1 (en) 1998-09-11 2002-03-12 Ilexus Pty Limited Fc receptor modulators and uses thereof
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
US6852318B1 (en) 1998-05-08 2005-02-08 The Regents Of The University Of California Methods for detecting and inhibiting angiogenesis
US6344443B1 (en) 1998-07-08 2002-02-05 University Of South Florida Peptide antagonists of tumor necrosis factor alpha
RU2236222C2 (ru) 1998-09-11 2004-09-20 Айлексус Пти Лимитед Модуляторы fc-рецептора и их применение
HRP20010551B1 (hr) 1998-12-23 2013-05-31 Pfizer Inc. Humana monoklonalna antitijela za ctla-4
MX353234B (es) 1999-01-15 2018-01-08 Genentech Inc Variantes de polipeptidos con función efectora alterada.
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
CA2589418A1 (en) 1999-08-24 2001-03-01 Medarex, Inc. Human ctla-4 antibodies and their uses
DE60115613T2 (de) 2000-03-22 2006-08-24 Octagene Gmbh Herstellung von rekombinanten muteine des blutgerinnungsfaktors viii in humanen zellinien
FR2807767B1 (fr) 2000-04-12 2005-01-14 Lab Francais Du Fractionnement Anticorps monoclonaux anti-d
EP1332209B1 (en) 2000-09-08 2009-11-11 Universität Zürich Collections of repeat proteins comprising repeat modules
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
AU1325102A (en) 2000-10-16 2002-04-29 Phylos Inc Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
US7229960B2 (en) 2000-11-03 2007-06-12 University Of Vermont And State Agricultural College Methods and compositions for inhibiting GRB7
US20040001822A1 (en) 2000-12-29 2004-01-01 Avigdor Levanon Y1-isolated molecules comprising epitopes containing sulfated moieties, antibodies to such epitopes, and uses thereof
US20040002450A1 (en) 2000-12-29 2004-01-01 Janette Lazarovits Y17 - isolated molecules comprising epitopes containing sulfated moieties, antibodies to such epitopes, and uses thereof
US20040001839A1 (en) 2000-12-29 2004-01-01 Avigdor Levanon Multimers - isolated molecules comprising epitopes containing sulfated moieties, antibodies to such epitopes, and uses thereof
US7754208B2 (en) 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
AU2002307037B2 (en) 2001-04-02 2008-08-07 Biogen Idec Inc. Recombinant antibodies coexpressed with GnTIII
US20030157561A1 (en) 2001-11-19 2003-08-21 Kolkman Joost A. Combinatorial libraries of monomer domains
ATE477280T1 (de) 2001-06-28 2010-08-15 Domantis Ltd Doppelspezifischer ligand und dessen verwendung
US20040110226A1 (en) 2002-03-01 2004-06-10 Xencor Antibody optimization
US7317091B2 (en) 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
US20080199471A1 (en) 2002-03-01 2008-08-21 Bernett Matthew J Optimized cd40 antibodies and methods of using the same
US7662925B2 (en) 2002-03-01 2010-02-16 Xencor, Inc. Optimized Fc variants and methods for their generation
US8188231B2 (en) 2002-09-27 2012-05-29 Xencor, Inc. Optimized FC variants
WO2005056606A2 (en) 2003-12-03 2005-06-23 Xencor, Inc Optimized antibodies that target the epidermal growth factor receptor
EP2243493A1 (en) 2002-07-03 2010-10-27 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Immunopotentiative composition
US8193318B2 (en) 2002-08-14 2012-06-05 Macrogenics, Inc. FcγRIIB specific antibodies and methods of use thereof
RU2390527C2 (ru) 2002-09-27 2010-05-27 Ксенкор, Инк. АНТИТЕЛО, СОДЕРЖАЩЕЕ Fc-ВАРИАНТНУЮ ЧАСТЬ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АНТИТЕЛО, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЛЕКОПИТАЮЩЕГО
ATE541857T1 (de) 2002-09-27 2012-02-15 Xencor Inc Optimierte fc-varianten und herstellungsverfahren dafür
US7217797B2 (en) 2002-10-15 2007-05-15 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
EP1578801A2 (en) 2002-12-27 2005-09-28 Domantis Limited Dual specific single domain antibodies specific for a ligand and for the receptor of the ligand
US7960512B2 (en) * 2003-01-09 2011-06-14 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same
US7355008B2 (en) * 2003-01-09 2008-04-08 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same
US7393531B2 (en) 2003-01-21 2008-07-01 Arius Research Inc. Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of MCSP
US8388955B2 (en) 2003-03-03 2013-03-05 Xencor, Inc. Fc variants
US20090010920A1 (en) * 2003-03-03 2009-01-08 Xencor, Inc. Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb
KR100973564B1 (ko) 2003-05-02 2010-08-03 젠코어 인코포레이티드 최적화된 Ｆｃ 변이체 및 그의 제조 방법
US9051373B2 (en) 2003-05-02 2015-06-09 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
US7465446B2 (en) 2003-05-30 2008-12-16 Medarex, Inc. Surrogate therapeutic endpoint for anti-CTLA4-based immunotherapy of disease
US8101720B2 (en) 2004-10-21 2012-01-24 Xencor, Inc. Immunoglobulin insertions, deletions and substitutions
EP1675878A2 (en) 2003-10-24 2006-07-05 Avidia, Inc. Ldl receptor class a and egf domain monomers and multimers
EP2385069A3 (en) 2003-11-12 2012-05-30 Biogen Idec MA Inc. Neonatal Fc rReceptor (FcRn)- binding polypeptide variants, dimeric Fc binding proteins and methods related thereto
WO2005063815A2 (en) 2003-11-12 2005-07-14 Biogen Idec Ma Inc. Fcϝ receptor-binding polypeptide variants and methods related thereto
IN2009KN02655A (ru) 2003-12-10 2015-10-23 Medarex Inc
US20050260711A1 (en) 2004-03-30 2005-11-24 Deepshikha Datta Modulating pH-sensitive binding using non-natural amino acids
CA2563314A1 (en) 2004-04-16 2005-12-08 Macrogenics, Inc. Fcyriib-specific antibodies and methods of use thereof
RU2006142852A (ru) * 2004-05-05 2008-06-10 Ксенкор, Инк. (Us) Оптимизированные fc-варианты
US20070048785A1 (en) 2004-06-09 2007-03-01 Lin Laura L Anti-IL-13 antibodies and complexes
DK2471813T3 (en) 2004-07-15 2015-03-02 Xencor Inc Optimized Fc variants
MX2007000998A (es) * 2004-07-30 2007-07-11 Rinat Neuroscience Corp Anticuerpos dirigidos peptido beta-amiloide y procedimientos que usan los mismos.
PL2213683T3 (pl) 2004-08-04 2013-10-31 Mentrik Biotech Llc WARIANTY REGIONÓW Fc
US7476724B2 (en) 2004-08-05 2009-01-13 Genentech, Inc. Humanized anti-cmet antibodies
EP1778726A4 (en) 2004-08-16 2009-03-18 Medimmune Inc INTEGRIN ANTAGONISTS WITH IMPROVED ANTIBODY-DEPENDENT CELL-ASSAYED CYTOTOXICITY ACTIVITY
US20060074225A1 (en) 2004-09-14 2006-04-06 Xencor, Inc. Monomeric immunoglobulin Fc domains
ES2629397T3 (es) 2004-09-24 2017-08-09 Amgen Inc. Moléculas de Fc modificadas
EP1810035A4 (en) * 2004-11-10 2010-03-17 Macrogenics Inc GENERATION OF FC ANTIBODY REGIONS FOR EFFECTOR FUNCTION
US8802820B2 (en) 2004-11-12 2014-08-12 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
DK1817340T3 (da) 2004-11-12 2012-08-13 Xencor Inc Fc-varianter med ændret binding til fcrn
US20090061485A1 (en) 2004-12-22 2009-03-05 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method of Producing an Antibody Using a Cell in Which the Function of Fucose Transporter Is Inhibited
ES2320374T3 (es) 2005-01-05 2009-05-21 F-Star Biotechnologische Forschungs- Und Entwicklungsges.M.B.H. Dominios de inmunoglobulina sintetica con propiedades de enlace modificadas en regiones de la molecula diferentes de las regiones de determinacion de complementariedad.
WO2006076594A2 (en) 2005-01-12 2006-07-20 Xencor, Inc. Antibodies and fc fusion proteins with altered immunogenicity
CA2596248A1 (en) 2005-01-31 2006-08-10 Vaxinnate Corporation Method to identify polypeptide toll-like receptor (tlr) ligands
TWI671403B (zh) 2005-03-31 2019-09-11 中外製藥股份有限公司 控制組裝之多肽的製造方法
US8163881B2 (en) 2005-05-31 2012-04-24 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Immunoglobulin molecules with improved characteristics
WO2006133486A1 (en) * 2005-06-14 2006-12-21 The Macfarlane Burnet Institute For Medical Research And Public Health Limited CRYSTAL STRUCTURES AND MODELS FOR Fc RECEPTOR:Fc COMPLEXES AND USES THEREOF
WO2007022520A2 (en) 2005-08-19 2007-02-22 Cerus Corporation Antibody-mediated enhancement of immune response
US7790655B2 (en) 2005-10-14 2010-09-07 Medimmune, Llc Cell display of antibody libraries
US20070087005A1 (en) 2005-10-14 2007-04-19 Lazar Gregory A Anti-glypican-3 antibody
DK2009101T3 (en) 2006-03-31 2018-01-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Antibody modification method for purification of a bispecific antibody
EP2007808A4 (en) 2006-04-14 2010-07-21 Trubion Pharmaceuticals Inc BINDING PROTEINS HAVING AN IMMUNOGLOBULIN HINGE AND FC REGIONS WITH ALTERED EFFECTOR FUNCTIONS
EP2021029B1 (en) 2006-05-26 2014-06-11 MacroGenics, Inc. Humanized fc gamma riib-specific antibodies and methods of use thereof
WO2008002933A2 (en) 2006-06-26 2008-01-03 Macrogenics, Inc. Combination of fcgammariib antibodies and cd20-specific antibodies and methods of use thereof
AT503889B1 (de) 2006-07-05 2011-12-15 Star Biotechnologische Forschungs Und Entwicklungsges M B H F Multivalente immunglobuline
ME01786B (me) * 2006-08-14 2014-09-20 Xencor Inc Optimizovana antitela usmerena na cd19
US9017684B2 (en) 2006-10-12 2015-04-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Diagnosis and treatment of cancer using anti-EREG antibody
WO2008140603A2 (en) 2006-12-08 2008-11-20 Macrogenics, Inc. METHODS FOR THE TREATMENT OF DISEASE USING IMMUNOGLOBULINS HAVING FC REGIONS WITH ALTERED AFFINITIES FOR FCγR ACTIVATING AND FCγR INHIBITING
JP5357778B2 (ja) 2007-01-23 2013-12-04 ゼンコー・インコーポレイテッド 最適化ｃｄ４０抗体および前記を使用する方法
WO2008114011A2 (en) 2007-03-19 2008-09-25 Medimmune Limited Fc polypeptide variants obtained by ribosome display methodology
EP3392273A1 (en) 2007-05-30 2018-10-24 Xencor, Inc. Methods and compositions for inhibiting cd32b expressing cells
JOP20080381B1 (ar) 2007-08-23 2023-03-28 Amgen Inc بروتينات مرتبطة بمولدات مضادات تتفاعل مع بروبروتين كونفيرتاز سيتيليزين ككسين من النوع 9 (pcsk9)
KR102467302B1 (ko) 2007-09-26 2022-11-14 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 항체 정상영역 개변체
EP2584043A3 (en) 2007-09-28 2013-10-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-glypican 3 antibody having improved kinetics in plasma
KR100888133B1 (ko) 2007-10-02 2009-03-13 에스케이에너지 주식회사 4종의 금속성분으로 구성된 다성분계 비스무스몰리브데이트 촉매 제조방법 및 상기촉매를 이용하여1,3-부타디엔을 제조하는 방법
WO2009062080A1 (en) 2007-11-08 2009-05-14 Pikamab, Inc. Methods for doing business using biomarkers
EP2235059B1 (en) 2007-12-26 2015-02-18 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to fcrn
AU2009204501B2 (en) * 2008-01-07 2015-02-12 Amgen Inc. Method for making antibody Fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
US8551485B2 (en) 2008-01-23 2013-10-08 Xencor, Inc. Anti-CD40 antibodies and methods of inhibiting proliferation of CD40 expressing cells
CN101932593B (zh) 2008-01-29 2014-08-20 埃博灵克斯股份有限公司 稳定蛋白和多肽的方法
US8580927B2 (en) 2008-01-31 2013-11-12 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Engineered antibody constant domain molecules
KR102057826B1 (ko) 2008-04-11 2019-12-20 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 복수 분자의 항원에 반복 결합하는 항원 결합 분자
BRPI0910622A2 (pt) 2008-04-25 2020-03-10 Dyax Corp. ANTICORPOS CONTRA FcRn E USOS DOS MESMOS
EP2294087B1 (en) 2008-05-01 2014-05-14 Amgen, Inc. Anti-hepcidin antibodies and methods of use
KR101784231B1 (ko) 2008-06-20 2017-11-08 노파르티스 아게 응집이 감소된 면역글로불린
US20100098730A1 (en) 2008-10-14 2010-04-22 Lowman Henry B Immunoglobulin variants and uses thereof
JP5807300B2 (ja) 2008-11-18 2015-11-10 株式会社シノテスト 試料中のｃ反応性蛋白質の測定方法及び測定試薬
JO3672B1 (ar) 2008-12-15 2020-08-27 Regeneron Pharma أجسام مضادة بشرية عالية التفاعل الكيماوي بالنسبة لإنزيم سبتيليسين كنفرتيز بروبروتين / كيكسين نوع 9 (pcsk9).
EP2389192A4 (en) 2009-01-23 2013-01-16 Biogen Idec Inc STABILIZED FC POLYPEPTIDES WITH REDUCED EFFECTOR FUNCTION AND METHOD OF USE
EP3674317B1 (en) 2009-03-19 2024-12-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody constant region variant
EP2233500A1 (en) 2009-03-20 2010-09-29 LFB Biotechnologies Optimized Fc variants
EP2975051B1 (en) * 2009-06-26 2021-04-14 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Readily isolated bispecific antibodies with native immunoglobulin format
WO2011008517A2 (en) 2009-06-30 2011-01-20 Research Development Foundation Immunoglobulin fc polypeptides
US9493578B2 (en) 2009-09-02 2016-11-15 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
CA2781539C (en) * 2009-11-23 2021-07-20 Amgen Inc. Monomeric antibody fc
WO2011091078A2 (en) 2010-01-19 2011-07-28 Xencor, Inc. Antibody fc variants with enhanced complement activity
WO2011107989A1 (en) * 2010-03-01 2011-09-09 Lostam Biopharmaceuticals Ltd Improved therapeutic antibodies against flagellated pseudomonas aeruginosa
JP5889181B2 (ja) 2010-03-04 2016-03-22 中外製薬株式会社 抗体定常領域改変体
AU2011225716A1 (en) 2010-03-11 2012-09-27 Pfizer Inc. Antibodies with pH dependent antigen binding
TWI667257B (zh) 2010-03-30 2019-08-01 中外製藥股份有限公司 促進抗原消失之具有經修飾的ＦｃＲｎ親和力之抗體
WO2012032080A1 (en) 2010-09-07 2012-03-15 F-Star Biotechnologische Forschungs- Und Entwicklungsges.M.B.H Stabilised human fc
EP2622074B1 (en) 2010-09-30 2014-11-12 Board Of Trustees Of Northern Illinois University Library-based methods and compositions for introducing molecular switch functionality into protein affinity reagents
MX352929B (es) 2010-11-05 2017-12-13 Zymeworks Inc DISEÑO DE ANTICUERPOS HETERODIMÉRICOS ESTABLES CON MUTACIONES EN EL DOMINIO Fc.
FI3434767T3 (fi) 2010-11-30 2026-02-12 Chugai Seiyaku Kk Sytotoksisuutta aiheuttava terapeuttinen aine
TWI761912B (zh) 2010-11-30 2022-04-21 日商中外製藥股份有限公司 具有鈣依存性的抗原結合能力之抗體
WO2012132067A1 (ja) 2011-03-30 2012-10-04 中外製薬株式会社 抗原結合分子の血漿中滞留性と免疫原性を改変する方法
SG192945A1 (en) 2011-02-25 2013-09-30 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Fcgriib-specific fc antibody
GB201103955D0 (en) 2011-03-09 2011-04-20 Antitope Ltd Antibodies
CA2830254C (en) 2011-03-16 2019-09-10 Amgen Inc. Fc variants
AU2012233313C1 (en) 2011-03-30 2017-08-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for altering plasma retention and immunogenicity of antigen-binding molecule
US9890218B2 (en) 2011-06-30 2018-02-13 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Heterodimerized polypeptide
JP6322411B2 (ja) 2011-09-30 2018-05-09 中外製薬株式会社 複数の生理活性を有する抗原の消失を促進する抗原結合分子
TW201945034A (zh) 2011-09-30 2019-12-01 日商中外製藥股份有限公司 包含依離子濃度之條件對抗原之結合活性會改變之抗原結合分域、及於pH中性之條件下對FcRn有結合活性之FcRn結合分域、且誘導對標的抗原的免疫反應之抗原結合分子
TW201817744A (zh) 2011-09-30 2018-05-16 日商中外製藥股份有限公司 具有促進抗原清除之ＦｃＲｎ結合域的治療性抗原結合分子
CN110639014A (zh) 2011-09-30 2020-01-03 中外制药株式会社 促进抗原消除的抗原结合分子
US20150299313A1 (en) 2011-10-05 2015-10-22 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule for promoting clearance from plasma of antigen comprising suger chain receptor-binding domain
EP2772268B8 (en) 2011-10-28 2020-01-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cancer stem cell-specific molecule
HUE056462T2 (hu) * 2011-11-04 2022-02-28 Zymeworks Inc Stabil heterodimer antestest tervezés mutációkkal az FC domainben
TWI593705B (zh) 2011-12-28 2017-08-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Humanized anti-epiregulin antibody and cancer therapeutic agent containing the antibody as an active ingredient
EP2813568B1 (en) 2012-02-09 2025-04-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Modified fc region of antibody
TWI617577B (zh) 2012-02-24 2018-03-11 中外製藥股份有限公司 經ＦｃγＲＩＩＢ促進抗原消失之抗原結合分子
DK2825037T3 (da) 2012-03-16 2019-07-29 Regeneron Pharma Gnavere, der udtrykker pH-sensitive immunoglobulinsekvenser
HK1200271A1 (en) 2012-03-16 2015-08-07 瑞泽恩制药公司 Mice that produce antigen-binding proteins with ph-dependent binding characteristics
SMT201800229T1 (it) 2012-03-16 2018-07-17 Regeneron Pharma Anticorpi a catena leggera ingegnerizzati con istidina e roditori modificati geneticamente per la generazione degli stessi
TWI619729B (zh) 2012-04-02 2018-04-01 再生元醫藥公司 抗－ｈｌａ－ｂ*２７抗體及其用途
CA2874721A1 (en) 2012-05-30 2013-12-05 Tomoyuki Igawa Target tissue-specific antigen-binding molecule
ES2856272T3 (es) 2012-05-30 2021-09-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Molécula de unión a antígenos para eliminar antígenos agregados
WO2013187495A1 (ja) 2012-06-14 2013-12-19 中外製薬株式会社 改変されたFc領域を含む抗原結合分子
WO2014028354A1 (en) 2012-08-13 2014-02-20 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-pcsk9 antibodies with ph-dependent binding characteristics
JP6774164B2 (ja) 2012-08-24 2020-10-21 中外製薬株式会社 マウスＦｃγＲＩＩ特異的Ｆｃ抗体
BR112015001955A2 (pt) 2012-08-24 2017-11-07 Chugai Pharmaceutical Co Ltd variante de região fc específica de fcgamariib
US10766960B2 (en) 2012-12-27 2020-09-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Heterodimerized polypeptide
JO3532B1 (ar) 2013-03-13 2020-07-05 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد انترلوكين-33 واستعمالاتها
EP2970406B1 (en) 2013-03-15 2017-12-13 Affibody AB New polypeptides
CA2906508A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Amgen, Inc. Human antigen binding proteins that bind to proprotein convertase subtilisin kexin type 9
ES2657304T3 (es) 2013-03-15 2018-03-02 Bayer Healthcare Llc Variantes de anticuerpo anti TFPI con unión diferencial a lo largo del intervalo de pH para mejorar la farmacocinética
WO2014144080A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Amgen Inc. Human antigen binding proteins that bind to proprotein convertase subtilisin kexin type 9
JP6598680B2 (ja) 2013-04-02 2019-10-30 中外製薬株式会社 Ｆｃ領域改変体
JP6618893B2 (ja) 2013-04-29 2019-12-11 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｆｃ受容体結合が変更された非対称抗体および使用方法
US10111953B2 (en) 2013-05-30 2018-10-30 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing remnant cholesterol and other lipoprotein fractions by administering an inhibitor of proprotein convertase subtilisin kexin-9 (PCSK9)
ES2738679T3 (es) 2013-09-18 2020-01-24 Regeneron Pharma Anticuerpos de cadena ligera diseñados genéticamente con histidina y animales no humanos modificados genéticamente para generar los mismos
EP3050896B1 (en) 2013-09-27 2021-07-07 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for producing polypeptide heteromultimer
EP3071600B1 (en) 2013-11-20 2020-06-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Aplnr modulators and uses thereof
BR112016012094A2 (pt) 2013-12-04 2017-09-26 Chugai Pharmaceutical Co Ltd moléculas de ligação a antígeno, cuja atividade de ligação a antígeno varia de acordo com a concentração de compostos e bibliotecas das ditas moléculas
NZ711451A (en) 2014-03-07 2016-05-27 Alexion Pharma Inc Anti-c5 antibodies having improved pharmacokinetics
EP4600372A3 (en) 2014-12-19 2025-11-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant fc regions, and methods of use
US10196445B1 (en) 2015-03-17 2019-02-05 Bristol-Myers Squibb Company Ipilimumab variant with enhanced ADCC
CN107849144B (zh) 2015-05-29 2021-09-17 艾吉纳斯公司 抗-ctla-4抗体及其使用方法
WO2018155611A1 (ja) 2017-02-24 2018-08-30 中外製薬株式会社 薬学的組成物、抗原結合分子、治療方法、およびスクリーニング方法
CA3089704A1 (en) 2018-02-02 2019-08-08 Oncoimmune, Inc. Methods of selecting and designing safer and more effective anti-ctla-4 antibodies for cancer therapy
WO2020014413A2 (en) 2018-07-11 2020-01-16 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods related to engineered fc-antigen binding domain constructs targeted to ctla-4
KR20240035914A (ko) 2019-12-27 2024-03-18 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 항ctla-4 항체 및 그의 사용
JP7731359B2 (ja) 2020-08-28 2025-08-29 中外製薬株式会社 ヘテロ二量体Ｆｃポリペプチド
US12448451B2 (en) 2021-06-25 2025-10-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-CTLA-4 antibody and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
RU2017144098A3 (ru) 2019-02-15
TW201734052A (zh) 2017-10-01
JP2018062518A (ja) 2018-04-19
US20140199294A1 (en) 2014-07-17
US9890218B2 (en) 2018-02-13
DK2728002T3 (da) 2022-04-04
JP5997151B2 (ja) 2016-09-28
TWI687439B (zh) 2020-03-11
CN109517059A (zh) 2019-03-26
RU2641256C2 (ru) 2018-01-16
CA2839539C (en) 2021-06-08
MX340498B (es) 2016-07-11
MX382929B (es) 2025-03-13
BR112013032630A2 (pt) 2017-01-24
WO2013002362A1 (ja) 2013-01-03
RU2719132C2 (ru) 2020-04-17
TW201305215A (zh) 2013-02-01
JP2017043608A (ja) 2017-03-02
CN103827300A (zh) 2014-05-28
JP6267759B2 (ja) 2018-01-24
JPWO2013002362A1 (ja) 2015-02-23
EP2728002A1 (en) 2014-05-07
BR112013032630B1 (pt) 2022-06-14
CA2839539A1 (en) 2013-01-03
EP2728002B1 (en) 2022-01-19
US20180155451A1 (en) 2018-06-07
TWI687441B (zh) 2020-03-11
US12371511B2 (en) 2025-07-29
EP2728002A4 (en) 2015-03-25
KR102049122B1 (ko) 2019-11-26
RU2017144098A (ru) 2019-02-15
MX2013015366A (es) 2014-02-11
CN109517059B (zh) 2023-03-28
EP4011913A1 (en) 2022-06-15
KR20140041787A (ko) 2014-04-04
JP6634066B2 (ja) 2020-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014102978A (ru) Гетеродимеризованный полипептид
Rini et al. Crystal structure of a human immunodeficiency virus type 1 neutralizing antibody, 50.1, in complex with its V3 loop peptide antigen.
RU2733496C2 (ru) Триспецифические связывающие молекулы для лечения вирусной инфекции гепатита в и связанных состояний
US11339389B2 (en) Semi-synthetic nurse shark VNAR libraries for making and using selective binding compounds
KR102472643B1 (ko) 고처리율 스크리닝에서의 사용에 적합한 신규 이중특이적 포맷
Ghiara et al. Crystal structure of the principal neutralization site of HIV-1
JP2023085476A (ja) Ｈｉｖ感染症の予防または処置のための三重特異性および／または三価結合タンパク質
IL278014B2 (en) Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variable FC regions and methods of use
IL317416A (en) T cell-recruiting polypeptides capable of binding CD123 and TCR alpha/beta
WO1992020373A1 (en) Heteroconjugate antibodies for treatment of hiv infection
BR112021006783A2 (pt) proteína de fusão fc heterodimérica de il-15/r¿ direcionada, composição de ácido nucleico, composição de vetor de expressão, célula hospedeira, e, métodos de produção da proteína de fusão fc heterodimérica de il-15/r¿ direcionada e de tratamento de um câncer.
RU2016101711A (ru) Высокостабильный т-клеточный рецептор и способ его получения и применения
JP2020500510A5 (ru)
JP2017509335A5 (ru)
RU2018131120A (ru) ПЕПТИДЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ, НАРУШЕНИЙ ИЛИ СОСТОЯНИЙ, АССОЦИИРОВАННЫХ С МУТАНТНЫМ р53
JP2018512124A5 (ru)
KR20220015369A (ko) 슈도fab-기반 다중특이성 결합 단백질
US12312418B2 (en) Orthogonal mutations for heterodimerization
MX2011005363A (es) Peptidos para inhibicion del factor alfa de necrosis tumoral y usos de los mismos.
Mulder et al. A combinatorial approach toward smart libraries of discontinuous epitopes of HIV gp120 on a TAC synthetic scaffold
Martin et al. Engineering novel bioactive mini-proteins on natural scaffolds
CN116262784A (zh) 增强FcRn亲和力的Fc变体
Boggiano et al. Successful identification of novel agents to control infectious diseases from screening mixture‐based peptide combinatorial libraries in complex cell‐based bioassays
Bijani et al. Cyclic RGD peptide by ring-closing metathesis
Dettin et al. Biological and conformational studies on analogues of a synthetic peptide enhancing HIV‐1 infection

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant