[go: up one dir, main page]

RU2013135678A - 1,4 оксазины в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2 - Google Patents

1,4 оксазины в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2 Download PDF

Info

Publication number
RU2013135678A
RU2013135678A RU2013135678/04A RU2013135678A RU2013135678A RU 2013135678 A RU2013135678 A RU 2013135678A RU 2013135678/04 A RU2013135678/04 A RU 2013135678/04A RU 2013135678 A RU2013135678 A RU 2013135678A RU 2013135678 A RU2013135678 A RU 2013135678A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
methyl
dihydro
halogen
oxazin
Prior art date
Application number
RU2013135678/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Маттео АНДРЕЙНИ
Эмануэле ГАБЕЛЛЬЕРИ
Вольфганг ГУБА
Ханс ХИЛЬПЕРТ
Харальд МАУЗЕР
Александер Ф. МАЙВЕГ
Робер НАРКИЗАН
Эойн ПОВЕР
Массимилиано ТРАВАЛЬИ
Томас ВОЛТЕРИНГ
Вольфганг Востль
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
СИЕНА БИОТЕК С.п.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг, СИЕНА БИОТЕК С.п.А. filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2013135678A publication Critical patent/RU2013135678A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I,гдеRвыбран из группы, состоящей из1) водорода,2) галогена и3) Cалкила;Rпредставляет собой Салкил;Rвыбран из группы, состоящей из1) арила,2) арила, замещенного 1-4 заместителями, независимо выбранными из циано, циано-Салкила, галогена, галоген-Салкокси, галоген-Салкила, Салкокси, Салкокси-Салкила и Cалкила,3) арил-Салкила,4) арил-Салкила, где арил замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из циано, циано-Салкила, галогена, галоген-Салкокси, галоген-Салкила, Cалкокси, Салкокси-Салкила и Cалкила,5) гетероарила,6) гетероарила, замещенного 1-4 заместителями, независимо выбранными из амидо, циано, циано-Салкила, Сциклоалкила, Сциклоалкил-Салкенила, Сциклоалкил-Салкинила, Сциклоалкил-Салкила, Сциклоалкил-Салкокси, галогена, галоген-Салкокси, галоген-Салкила, Салкокси, Салкокси-Салкила, Салкенила, Салкинила, Салкила и нитро;7) гетероарил-Салкила,8) гетероарил-Салкила, где гетероарил замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из амидо, циано, циано-Салкила, Сциклоалкила, Сциклоалкил-Салкенила, Сциклоалкил-Cалкинила, Сциклоалкил-Салкила, Сциклоалкил-Салкокси, галогена, галоген-Салкокси, галоген-Салкила, Салкокси, Салкокси-Салкила, Салкенила, Салкинила, Салкила и нитро;9) Cалкила,10) Cалкила, замещенного 1-5 заместителями, независимо выбранными из циано, галогена, групп гидрокси, Салкил-S- и Cалкокси;11) Сциклоалкила,12) Сциклоалкила, замещенного 1-4 заместителями, независимо выбранными из циано, циано-Салкила, галогена, галоген-Cалкокси, галоген-Салкила, гидрокси, Салкокси, Салкокси-Салкила и Cалкила,13) Сциклоалкил-Салкила,14) Сциклоалкил-Салкила, где Сциклоалкил замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из циан�

Claims (25)

1. Соединение формулы I,
Figure 00000001
где
R1 выбран из группы, состоящей из
1) водорода,
2) галогена и
3) C1-6алкила;
R2 представляет собой С1-6алкил;
R3 выбран из группы, состоящей из
1) арила,
2) арила, замещенного 1-4 заместителями, независимо выбранными из циано, циано-С1-6алкила, галогена, галоген-С1-6алкокси, галоген-С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6алкокси-С1-6алкила и C1-6алкила,
3) арил-С1-6алкила,
4) арил-С1-6алкила, где арил замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из циано, циано-С1-6алкила, галогена, галоген-С1-6алкокси, галоген-С1-6алкила, C1-6алкокси, С1-6алкокси-С1-6алкила и C1-6алкила,
5) гетероарила,
6) гетероарила, замещенного 1-4 заместителями, независимо выбранными из амидо, циано, циано-С1-6алкила, С3-7циклоалкила, С3-7циклоалкил-С2-6алкенила, С3-7циклоалкил-С2-6алкинила, С3-7циклоалкил-С1-6алкила, С3-7циклоалкил-С1-6алкокси, галогена, галоген-С1-6алкокси, галоген-С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6алкокси-С1-6алкила, С2-8алкенила, С2-6алкинила, С1-6алкила и нитро;
7) гетероарил-С1-6алкила,
8) гетероарил-С1-6алкила, где гетероарил замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из амидо, циано, циано-С1-6алкила, С3-7циклоалкила, С3-7циклоалкил-С2-6алкенила, С3-7циклоалкил-C2-6алкинила, С3-7циклоалкил-С1-6алкила, С3-7циклоалкил-С1-6алкокси, галогена, галоген-С1-6алкокси, галоген-С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6алкокси-С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С1-6алкила и нитро;
9) C1-6алкила,
10) C1-6алкила, замещенного 1-5 заместителями, независимо выбранными из циано, галогена, групп гидрокси, С1-6алкил-S- и C1-6алкокси;
11) С3-7циклоалкила,
12) С3-7циклоалкила, замещенного 1-4 заместителями, независимо выбранными из циано, циано-С1-6алкила, галогена, галоген-C1-6алкокси, галоген-С1-6алкила, гидрокси, С1-6алкокси, С1-6алкокси-С1-6алкила и C1-6алкила,
13) С3-7циклоалкил-С1-6алкила,
14) С3-7циклоалкил-С1-6алкила, где С3-7циклоалкил замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из циано, циано-С1-6алкила, галогена, галоген-С1-6алкокси, галоген-С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6алкокси-С1-6алкила и C1-6алкила,
15) гетероциклила,
16) гетероциклила, замещенного 1-4 заместителями, независимо выбранными из циано, циано-С1-6алкила, галогена, галоген-C1-6алкокси, галоген-С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6алкокси-С1-6алкила и C1-6алкила,
17) гетероциклил-С1-6алкила и
18) гетероциклил-С1-6алкила, где гетероциклил замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из циано, циано-С1-6алкила, галогена, галоген-С1-6алкокси, галоген-С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6алкокси-С1-6алкила и C1-6алкила;
R4 представляет собой водород;
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где
R1 выбран из группы, состоящей из
1) водорода и
2) галогена,
R2 представляет собой С1-6алкил,
R3 выбран из группы, состоящей из
1) арила, замещенного 1-2 заместителями, независимо выбранными из галогена и галоген-С1-6алкокси,
2) арил-С1-6алкила, где арил замещен 1-2 атомами галогена;
3) гетероарила и
4) гетероарила, замещенного 1-2 заместителями, независимо выбранными из С3-7циклоалкила, С3-7циклоалкил-С1-6алкокси, галогена, галоген-С1-6алкокси, С1-6алкокси и C1-6алкила;
5) гетероарил-С1-6алкила, где гетероарил замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из галогена и С1-6алкила;
6) C1-6алкила,
7) C1-6алкила, замещенного 1-5 атомами галогена или группами С1-6алкил-S-;
8) С3-7циклоалкила,
9) С3-7циклоалкила, замещенного 1-2 заместителями, независимо выбранными из гидрокси и C1-6алкила,
10) С3-7циклоалкил-С1-6алкила,
11) гетероциклила и
12) гетероциклил-С1-6алкила;
R4 представляет собой водород.
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой галоген.
4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой F.
5. Соединение по п.1, где R1 представляет собой водород.
6. Соединение по п.1, где R2 представляет собой метил.
7. Соединение по п.1, где R3 выбран из группы, состоящей из
1) арила, замещенного 1-2 заместителями, независимо выбранными из галогена и галоген-С1-6алкокси,
2) арил-С1-6алкила, где арил замещен 1-2 атомами галогена;
3) гетероарила и
4) гетероарила, замещенного 1-2 заместителями, независимо выбранными из С3-7циклоалкила, С3-7циклоалкил-С1-6алкокси, галогена, галоген-С1-6алкокси, C1-6алкокси и C1-6алкила;
5) гетероарил-С1-6алкила, где гетероарил замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из галогена и галоген-С1-6алкила;
6) С1-6алкила,
7) C1-6алкила, замещенного 1-5 атомами галогена или группами С1-6алкил-S-;
8) С3-7циклоалкила,
9) С3-7циклоалкила, замещенного 1-2 заместителями, независимо выбранными из гидрокси и С1-6алкила,
10) С3-7циклоалкил-С1-6-алкила,
11) гетероциклила и
12) гетероциклил-С1-6алкила.
8. Соединение по п.1, где R3 выбран из группы, состоящей из
1) арила, замещенного 1-2 заместителями, независимо выбранными из галогена и галоген-С1-6алкокси,
2) С3-7циклоалкила;
3) гетероарила, замещенного 1-2 заместителями, независимо выбранными из галогена и С1-6алкокси; и
4) гетероарил-С1-6алкила, где гетероарил замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из галогена и галоген-С1-6валкила.
9. Соединение по п.1, где R3 выбран из группы, состоящей из
1) бензила, замещенного 1 или 2 хлоро;
2) группы фенил-CH(CH3)-, где фенил замещен хлоро,
3) фенила, замещенного дифторметокси, 2-фтор-этокси, 2,2-дифтор-этокси или 2,2,2-трифтор-этокси,
4) этила, замещенного 1, или 2, или 3 фторо,
5) пропила, замещенного 1, или 2, или 3, или 4, или 5 фторо,
6) пропила, замещенного группой -S-CH3,
7) бутила,
8) изопентила,
9) 2-этил-пропила,
10) 1,2-диметил-пропила,
11) циклопропила, незамещенного или замещенного группой OH,
12) циклобутила,
13) циклопентила, замещенного группой OH,
14) циклогексила,
15) бицикло[2.2.1]гептанила, замещенного 1 или 2 метильными группами,
16) тетрагидрофуранила,
17) группы циклопропил-CH2-,
18) группы тетрагидрофуранил-CH2-,
19) группы пиридинил-CH(CH(CH3)2)-, где пиридинил замещен хлоро,
20) хинолинила, незамещенного или замещенного 1 или 2 хлоро, фторо и хлоро, дифторметокси, 2-фтор-этокси, фторо и циклопропилметокси, 2,2,2-трифтор-этокси или метокси,
21) изоксазолила,
22) 1Н-индазолила, замещенного хлоро и метилом,
23) инданила, замещенного хлоро,
24) 1Н-бензоимидазолила, замещенного 1 или 2 метильными группами,
25) 6,7-дигидро-5Н-[1]пириндинила, замещенного хлоро,
26) 1Н-пиразолила, замещенного дифторметилом и хлоро, и
27) бензоксазолила, замещенного циклопропилом.
10. Соединение по п.1, где R3 выбран из группы, состоящей из
1) фенила, замещенного 2,2-дифтор-этокси,
2) циклопропила,
3) хинолинила, замещенного хлоро,
4) хинолинила, замещенного хлоро и фторо,
5) хинолинила, замещенного метокси,
6) инданила, замещенного хлоро, и
7) 1Н-пиразолила, замещенного дифторметилом и хлоро.
11. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
5-[3-(3-хлор-бензиламино)-фенил]-5-метил-5,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-иламина,
(1R,2S)-2-(3-((R)-5-амино-3-метил-3,6-дигидро-2Н-1,4-оксазин-3-ил)-4-фторфениламино)циклопентанола,
(1S,2S)-2-(3-((R)-5-амино-3-метил-3,6-дигидро-2Н-1,4-оксазин-3-ил)-4-фторфениламино)циклопентанола,
(5R)-5-(2-фтор-5-(3-метилбутан-2-иламино)фенил)-5-метил-5,6-дигидро-2Н-1,4-оксазин-3-амина,
(R)-5-(2-фтор-5-(((R)-тетрагидрофуран-2-ил)метиламино)фенил)-5-метил-5,6-дигидро-2Н-1,4-оксазин-3-амина,
(R)-5-(2-фтор-5-(2,2,2-трифторэтиламино)фенил)-5-метил-5,6-дигидро-2Н-1,4-оксазин-3-амина,
(R)-5-(2-фтор-5-(2,2,3,3,3-пентафторпропиламино)фенил)-5-метил-5,6-дигидро-2Н-1,4-оксазин-3-амина,
(R)-5-(2-фтор-5-(3-(метилтио)пропиламино)фенил)-5-метил-5,6-дигидро-2Н-1,4-оксазин-3-амина,
(R)-5-(2-фтор-5-(3,3,3-трифторпропиламино)фенил)-5-метил-5,6-дигидро-2Н-1,4-оксазин-3-амина,
(R)-5-(2-фтор-5-(изопентиламино)фенил)-5-метил-5,6-дигидро-2Н-1,4-оксазин-3-амина,
(R)-5-(2-фтор-5-(пентан-3-иламино)фенил)-5-метил-5,6-дигидро-2Н-1,4-оксазин-3-амина,
5-[(R)-5-((1R,2R,4R)-7,7-диметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-иламино)-2-фтор-фенил]-5-метил-5,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-иламина,
(R)-5-(5-((4-хлор-1-(дифторметил)-1Н-пиразол-3-ил)метиламино)-2-фторфенил)-5-метил-5,6-дигидро-2Н-1,4-оксазин-3-амина,
(R)-5-[5-(2,2-дифтор-этиламино)-2-фтор-фенил]-5-метил-5,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-иламина,
(R)-5-(5-(бутиламино)-2-фторфенил)-5-метил-5,6-дигидро-2Н-1,4-оксазин-3-амина,
(R)-5-(5-(циклогексиламино)-2-фторфенил)-5-метил-5,6-дигидро-2Н-1,4-оксазин-3-амина,
(R)-5-(5-(циклопентиламино)-2-фторфенил)-5-метил-5,6-дигидро-2Н-1,4-оксазин-3-амина,
(R)-5-(5-(циклопропилметиламино)-2-фторфенил)-5-метил-5,6-дигидро-2Н-1,4-оксазин-3-амина,
(R)-5-(5-циклобутиламино-2-фтор-фенил)-5-метил-5,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-иламина,
(R)-5-[2-фтор-5-(изоксазол-3-иламино)-фенил]-5-метил-5,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-иламина,
(R)-5-[2-фтор-5-(тетрагидро-фуран-3-иламино)-фенил]-5-метил-5,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-иламина,
(R)-5-{2-фтор-5-[2-(2,2,2-трифтор-этокси)-фениламино]-фенил}-5-метил-5,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-иламина,
(R)-5-{2-фтор-5-[2-(2-фтор-этокси)-фениламино]-фенил}-5-метил-5,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-иламина,
(R)-5-{5-[1-(5-хлор-пиридин-2-ил)-2-метил-пропиламино]-2-фтор-фенил}-5-метил-5,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-иламина,
(R)-5-{5-[2-(2,2-дифтор-этокси)-фениламино]-2-фтор-фенил}-5-метил-5,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-иламина,
(S)-5-(5-(6-хлор-1-метил-1Н-индазол-3-иламино)-2-фторфенил)-5-метил-5,6-дигидро-2Н-1,4-оксазин-3-амина,
(S)-5-[5-(5-хлор-индан-1-иламино)-2-фтор-фенил]-5-метил-5,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-иламина,
[3-((R)-5-амино-3-метил-3,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-ил)-4-фтор-фенил]-(3-хлор-хинолин-8-ил)-амина,
[3-((R)-5-амино-3-метил-3,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-ил)-4-фтор-фенил]-(3,6-дихлор-хинолин-8-ил)-амина,
[3-((R)-5-амино-3-метил-3,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-ил)-4-фтор-фенил]-(3-хлор-6-фтор-хинолин-8-ил)-амина,
[3-((R)-5-амино-3-метил-3,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-ил)-4-фтор-фенил]-(3-дифторметокси-хинолин-8-ил)-амина,
[3-((R)-5-амино-3-метил-3,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-ил)-4-фтор-фенил]-[3-(2-фтор-этокси)-хинолин-8-ил]-амина,
[3-((R)-5-амино-3-метил-3,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-ил)-4-фтор-фенил]-(3-циклопропилметокси-6-фтор-хинолин-8-ил)-амина,
[3-((R)-5-амино-3-метил-3,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-ил)-4-фтор-фенил]-[3-(2,2,2-трифтор-этокси)-хинолин-8-ил]-амина,
[3-((R)-5-амино-3-метил-3,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-ил)-4-фтор-фенил]-(3-хлор-6,7-дигидро-5Н-[1]пириндин-7-ил)-амина,
[3-(5-амино-3-метил-3,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-ил)-фенил]-(1,2-диметил-1Н-бензоимидазол-5-ил)-амина,
[3-(5-амино-3-метил-3,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-ил)-фенил]-(2-циклопропил-бензооксазол-4-ил)-амина,
[3-(5-амино-3-метил-3,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-ил)-фенил]-(3-хлор-хинолин-8-ил)-амина,
[3-(5-амино-3-метил-3,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-ил)-фенил]-(3-хлор-6-фтор-хинолин-8-ил)-амина,
[3-(5-амино-3-метил-3,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-ил)-фенил]-(3-метокси-хинолин-8-ил)-амина,
[3-(5-амино-3-метил-3,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-ил)-фенил]-хинолин-8-ил-амина,
5-[3-(2,4-дихлор-бензиламино)-фенил]-5-метил-5,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-иламина,
5-[3-(2-дифторметокси-фениламино)-фенил]-5-метил-5,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-иламина,
5-[3-(4-хлор-бензиламино)-фенил]-5-метил-5,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-иламина,
5-[3-(5-хлор-индан-1-иламино)-фенил]-5-метил-5,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-иламина и
5-{3-[1-(4-хлор-фенил)-этиламино]-фенил}-5-метил-5,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-иламина
или их фармацевтически приемлемой соли.
12. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
(R)-5-(5-(циклопентиламино)-2-фторфенил)-5-метил-5,6-дигидро-2Н-1,4-оксазин-3-амина,
(R)-5-(5-((4-хлор-1-(дифторметил)-1Н-пиразол-3-ил)метиламино)-2-фторфенил)-5-метил-5,6-дигидро-2Н-1,4-оксазин-3-амина гидрохлорида,
(R)-5-{5-[2-(2,2-дифтор-этокси)-фениламино]-2-фтор-фенил}-5-метил-5,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-иламина гидрохлорида,
(S)-5-[5-(5-хлор-индан-1-иламино)-2-фтор-фенил]-5-метил-5,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-иламина гидрохлорида,
[3-((R)-5-амино-3-метил-3,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-ил)-4-фтор-фенил]-(3-хлор-хинолин-8-ил)-амина гидрохлорида,
[3-((R)-5-амино-3-метил-3,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-ил)-4-фтор-фенил]-(3-хлор-6-фтор-хинолин-8-ил)-амина гидрохлорида,
[3-(5-амино-3-метил-3,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-ил)-фенил]-(3-хлор-хинолин-8-ил)-амина гидрохлорида,
[3-(5-амино-3-метил-3,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-ил)-фенил]-(3-метокси-хинолин-8-ил)-амина гидрохлорида и
5-[3-(5-хлор-индан-1-иламино)-фенил]-5-метил-5,6-дигидро-2Н-[1,4]оксазин-3-иламина.
13. Соединение формулы I по любому из пп.1-12 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
14. Соединение формулы I по любому из пп.1-12 для применения в качестве ингибитора активности BACE1 и/или BACE2.
15. Соединение формулы I по пп.1-12 для применения в качестве терапевтически активного вещества для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний и расстройств, характеризующихся повышенными уровнями β-амилоида, и/или β-амилоидными олигомерами, и/или β-амилоидными бляшками и другими отложениями, в частности, болезни Альцгеймера.
16. Соединение формулы I по пп.1-12 для применения в качестве терапевтически активного вещества для терапевтического и/или профилактического лечения диабета, в частности, диабета 2 типа.
17. Соединение формулы I по пп.1-12 для применения в качестве терапевтически активного вещества для терапевтического и/или профилактического лечения амиотрофического бокового склероза (ALS), артериального тромбоза, аутоиммунных/воспалительных заболеваний, рака, такого как рак молочной железы, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт миокарда и инсульт, дерматомиозита, синдрома Дауна, желудочно-кишечных заболеваний, мультиформной глиобластомы, болезни Грейвса, болезни Гентингтона, миозита с тельцами включения (IBM), воспалительных реакций, саркомы Капоши, болезни Костманна, красной волчанки, макрофагального миофасцита, ювенильного идиопатического артрита, гранулематозного артрита, злокачественной меланомы, множественной миеломы, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена, спиноцеребеллярной атаксии 1, спиноцеребеллярной атаксии 7, болезни Уиппла или болезни Вильсона.
18. Соединение формулы I по любому из пп.1-12 для применения в ингибировании активности ВАСЕ1 и/или ВАСЕ2.
19. Соединение формулы I по пп.1-12 для применения в терапевтическом и/или профилактическом лечении заболеваний и расстройств, характеризующихся повышенными уровнями β-амилоида, и/или β-амилоидными олигомерами, и/или β-амилоидными бляшками и другими отложениями, в частности, болезни Альцгеймера.
20. Соединение формулы I по пп.1-12 для применения в терапевтическом и/или профилактическом лечении диабета, в частности, диабета 2 типа.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I по любому из пп.1-12 и фармацевтически приемлемый носитель и/или фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
22. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-12 для изготовления лекарственного средства для применения в ингибировании активности BACE1 и/или BACE2.
23. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-12 для изготовления лекарственного средства для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний и расстройств, характеризующихся повышенными уровнями β-амилоида, и/или β-амилоидными олигомерами, и/или β-амилоидными бляшками и другими отложениями, в частности, болезни Альцгеймера.
24. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-12 для изготовления лекарственного средства для терапевтического и/или профилактического лечения диабета, в частности, диабета 2 типа.
25. Способ применения в ингибировании активности ВАСЕ1 и/или ВАСЕ2, в частности для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний и расстройств, характеризующихся повышенными уровнями β-амилоида, и/или β-амилоидными олигомерами, и/или β-амилоидными бляшками и другими отложениями, болезни Альцгеймера, диабета или диабета 2 типа, включающий введение соединения формулы I по любому из пп.1-12 человеку или животному.
RU2013135678/04A 2011-01-18 2012-01-16 1,4 оксазины в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2 RU2013135678A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11151294 2011-01-18
EP11151294.3 2011-01-18
PCT/EP2012/050537 WO2012098064A1 (en) 2011-01-18 2012-01-16 1,4 oxazines as bace1 and/or bace2 inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013135678A true RU2013135678A (ru) 2015-02-27

Family

ID=45491607

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013135678/04A RU2013135678A (ru) 2011-01-18 2012-01-16 1,4 оксазины в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2

Country Status (10)

Country Link
US (1) US9242943B2 (ru)
EP (1) EP2665713A1 (ru)
JP (1) JP2014502982A (ru)
KR (1) KR20140014133A (ru)
CN (1) CN103328454A (ru)
BR (1) BR112013016360A2 (ru)
CA (1) CA2819158A1 (ru)
MX (1) MX2013007558A (ru)
RU (1) RU2013135678A (ru)
WO (1) WO2012098064A1 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1942105B8 (en) 2005-10-25 2014-08-13 Shionogi&Co., Ltd. Aminodihydrothiazine derivative
EP2147914B1 (en) 2007-04-24 2014-06-04 Shionogi&Co., Ltd. Aminodihydrothiazine derivatives substituted with cyclic groups
WO2008133273A1 (ja) 2007-04-24 2008-11-06 Shionogi & Co., Ltd. アルツハイマー症治療用医薬組成物
CN102119161B (zh) 2008-06-13 2015-07-08 盐野义制药株式会社 具有β分泌酶抑制作用的含硫杂环衍生物
JPWO2010047372A1 (ja) 2008-10-22 2012-03-22 塩野義製薬株式会社 Ｂａｃｅ１阻害活性を有する２−アミノピリミジン−４−オンおよび２−アミノピリジン誘導体
UA108363C2 (uk) 2009-10-08 2015-04-27 Похідні імінотіадіазиндіоксиду як інгібітори bace, композиція на їх основі і їх застосування
US8569310B2 (en) 2009-10-08 2013-10-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as BACE-1 inhibitors, compositions and their use
EP2485591B1 (en) 2009-10-08 2016-03-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Iminothiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
EP2485590B1 (en) 2009-10-08 2015-01-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as bace-1 inhibitors, compositions, and their use
MX2012006491A (es) 2009-12-11 2012-07-03 Shionogi & Co Derivados de oxazina.
CN102933564B (zh) 2010-06-09 2015-07-22 詹森药业有限公司 用作β-分泌酶(BACE)抑制剂的5,6-二氢-2H-[1,4]噁嗪-3-基-胺衍生物
JP5766198B2 (ja) 2010-10-29 2015-08-19 塩野義製薬株式会社 縮合アミノジヒドロピリミジン誘導体
JP5816630B2 (ja) 2010-10-29 2015-11-18 塩野義製薬株式会社 ナフチリジン誘導体
ES2648143T3 (es) 2010-12-22 2017-12-28 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 5,6-dihidro-imidazo[1,2-a]pirazin-8-ilamina útiles como inhibidores de la beta-secretasa (BACE)
CA2824360C (en) 2011-03-01 2020-01-14 Janssen Pharmaceutica Nv 6,7-dihydro-pyrazolo[1,5-a]pyrazin-4-ylamine derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace)
BR112013022917A2 (pt) 2011-03-09 2016-12-06 Janssen Pharmaceutica Nv derivados 3,4-dihidro-pirrolo[1,2-a]pirazino-1-ilamina úteis como inibidores de beta-secretase (bace)
US9145426B2 (en) 2011-04-07 2015-09-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolidine-fused thiadiazine dioxide compounds as BACE inhibitors, compositions, and their use
US9221839B2 (en) 2011-04-07 2015-12-29 Merck Sharp & Dohme Corp. C5-C6 oxacyclic-fused thiadiazine dioxide compounds as BACE inhibitors, compositions, and their use
WO2012147763A1 (ja) 2011-04-26 2012-11-01 塩野義製薬株式会社 オキサジン誘導体およびそれを含有するｂａｃｅ１阻害剤
CN103874496A (zh) 2011-08-22 2014-06-18 默沙东公司 作为bace抑制剂的2-螺-取代的亚氨基噻嗪类及其单和二氧化物、组合物及其用途
EA201490774A1 (ru) * 2011-10-13 2014-08-29 Новартис Аг Новые производные оксазина и их применение при лечении заболевания
EA024716B1 (ru) * 2011-12-06 2016-10-31 Янссен Фармацевтика Нв Производные 5-(3-аминофенил)-5-алкил-5,6-дигидро-2h-[1,4]оксазин-3-амина
WO2014059185A1 (en) * 2012-10-12 2014-04-17 Amgen Inc. Amino - dihydrothiazine and amino - dioxido dihydrothiazine compounds as beta-secretase antagonists and methods of use
US9540359B2 (en) 2012-10-24 2017-01-10 Shionogi & Co., Ltd. Dihydrooxazine or oxazepine derivatives having BACE1 inhibitory activity
WO2014198851A1 (en) 2013-06-12 2014-12-18 Janssen Pharmaceutica Nv 4-amino-6-phenyl-5,6-dihydroimidazo[1,5-a]pyrazin-3(2h)-one derivatives as inhibitors of beta-secretase (bace)
WO2014198854A1 (en) 2013-06-12 2014-12-18 Janssen Pharmaceutica Nv 4-amino-6-phenyl-6,7-dihydro[1,2,3]triazolo[1,5-a]pyrazine derivatives as inhibitors of beta-secretase (bace)
EP3008066B1 (en) 2013-06-12 2018-08-15 Janssen Pharmaceutica N.V. 4-amino-6-phenyl-5,6-dihydroimidazo[1,5-a]pyrazine derivatives as inhibitors of beta-secretase (bace)
KR20170095881A (ko) 2014-12-18 2017-08-23 얀센 파마슈티카 엔.브이. 베타―세크레타제의 ２,３,４,５―테트라히드로피리딘―６―아민 및 ３,４―디히드로―２ｈ―피롤―５―아민 화합물 억제제
US10047081B2 (en) 2015-03-20 2018-08-14 Hoffman-La Roche Inc. BACE1 inhibitors

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SV2006002232A (es) 2004-09-21 2006-05-25 Lilly Co Eli Inhibidores bace ref. x-16940
CL2008002480A1 (es) * 2007-08-23 2009-05-15 Novartis Ag Compuestos derivados de 3-(4-aminofenil)-metil-4-hidroxi-5-amino-tiopirano, inhibidores de beta-secretasa bace; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica; combinacion farmaceutica, y su uso en el tratamiento de trastornos neurologicos o vaaculares, tal como la enfermedad de alzheimer, sindrome de down y deterioro de la memoria.
CN102119161B (zh) 2008-06-13 2015-07-08 盐野义制药株式会社 具有β分泌酶抑制作用的含硫杂环衍生物
US8461160B2 (en) 2009-05-08 2013-06-11 Hoffmann-La Roche, Inc. Dihydropyrimidinones
AR077328A1 (es) * 2009-07-24 2011-08-17 Novartis Ag Derivados de oxazina y su uso en el tratamiento de trastornos neurologicos
US8188079B2 (en) 2009-08-19 2012-05-29 Hoffman-La Roche Inc. 3-amino-5-phenyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazines
US8673894B2 (en) * 2010-05-07 2014-03-18 Hoffmann-La Roche Inc. 2,5,6,7-tetrahydro-[1,4]oxazepin-3-ylamine or 2,3,6,7-tetrahydro-[1,4]oxazepin-5-ylamine compounds
US8748418B2 (en) * 2011-03-18 2014-06-10 Hoffmann-La Roche Inc. 1,4-oxazepines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
US8785436B2 (en) * 2011-05-16 2014-07-22 Hoffmann-La Roche Inc. 1,3-oxazines as BACE 1 and/or BACE2 inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
KR20140014133A (ko) 2014-02-05
JP2014502982A (ja) 2014-02-06
US20120184540A1 (en) 2012-07-19
WO2012098064A1 (en) 2012-07-26
MX2013007558A (es) 2013-08-21
US9242943B2 (en) 2016-01-26
BR112013016360A2 (pt) 2018-06-26
EP2665713A1 (en) 2013-11-27
CN103328454A (zh) 2013-09-25
CA2819158A1 (en) 2012-07-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013135678A (ru) 1,4 оксазины в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2
JP2014502982A5 (ru)
RU2013155586A (ru) [1,3]оксазины
RU2009136592A (ru) Терапевтические агенты
RU2009136299A (ru) Новые производные 3-({1,2,4}триазоло{4,3-а}пиридин-7-ил)бензамида
RU2013147094A (ru) 1,4-оксазепины в качестве ингибиторов bacе1 и(или) bace2
RU2018104868A (ru) 2-амино-3-фтор-3-(фторметил)-6-метил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1
RU2017116197A (ru) 2-амино-3,5-дифтор-3,6-диметил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 для лечения болезни альцгеймера
RU2010107284A (ru) Производные нафтиридина в качестве модуляторов калиевых каналов
RU2015133450A (ru) Соединения имидазопиридина и их применение
RU2010107169A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая оптически активное соединение, обладающее активностью агониста рецептора тромбопоэтина, и промежуточное соединение для этого
RU2009103307A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1, 2-a]ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ
RU2014101464A (ru) Циклопропил-конденсированные-1,3-тиазепины в качестве ингибиторов васе 1 и(или) васе 2
RU2014124950A (ru) Производные 2-фениламинопиримидина в качестве модуляторов богатой лейцином повторной киназы 2 (lrrk2) для лечения болезни паркинсона
RU2012148818A (ru) 2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-илмаины или 2,3,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-иламины
JP2014511892A5 (ru)
RU2007108861A (ru) Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ
RU2014105624A (ru) Соединения индазола, способ их применения и фармацевтическая композиция
RU2014113679A (ru) N-(2-амино-6,6-дифтор-4,4а,5,6,7,7а-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-4-ил)-фенил)-амиды в качестве ингибиторов бета-секретазы 1
RU2017120217A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1
RU2011153772A (ru) Фторированные аминотриазольные производные
RU2016134751A (ru) Соединения
RU2013139998A (ru) 1, 4-оксазепины в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения
RU2012120759A (ru) Новые композиции для предупреждения и/или лечения дегенеративных расстройств центральной нервной системы

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160420