[go: up one dir, main page]

RU2012148818A - 2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-илмаины или 2,3,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-иламины - Google Patents

2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-илмаины или 2,3,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-иламины Download PDF

Info

Publication number
RU2012148818A
RU2012148818A RU2012148818/04A RU2012148818A RU2012148818A RU 2012148818 A RU2012148818 A RU 2012148818A RU 2012148818/04 A RU2012148818/04 A RU 2012148818/04A RU 2012148818 A RU2012148818 A RU 2012148818A RU 2012148818 A RU2012148818 A RU 2012148818A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
tetrahydro
fluorophenyl
oxazepin
methyl
Prior art date
Application number
RU2012148818/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2570796C2 (ru
Inventor
Дэвид БЭННЕР
Вольфганг ГУБА
Ханс ХИЛЬПЕРТ
Роланд ХУММ
Харальд МАУЗЕР
Александер Ф. МАЙВЕГ
Робер НАРКИЗАН
Эойн ПОВЕР
Марк РОДЖЕРС-ЭВАНС
Дидье РОМБАХ
Томас ВОЛТЕРИНГ
Вольфганг Востль
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
СИЕНА БИОТЕК С.п.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг, СИЕНА БИОТЕК С.п.А. filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2012148818A publication Critical patent/RU2012148818A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2570796C2 publication Critical patent/RU2570796C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D267/02—Seven-membered rings
    • C07D267/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D267/10—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 not condensed with other rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

1. Соединения формулы,гдеА представляет собой О, и В представляет собой -CRR-; илиВ представляет собой О, и А представляет собой -CRR-;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, C-алкила и С-циклоалкила;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, С-алкила и С-циклоалкила;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С-алкила и С-циклоалкила;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С-алкила и С-циклоалкила;Rпредставляет собой С-алкил или С-циклоалкил;или Rи Rвместе с атомом С, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;R, R, Rи Rнезависимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, С-алкила, галогена и галоген-С-алкила;Rпредставляет собой -(CO)-Rили R, гдеRвыбран из группы, состоящей изарила, причем указанный арил не замещен или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из C-алкила, галогена, галоген-С-алкила, C-алкокси, галоген-С-алкокси, циано, гидрокси-С-алкила, оксо и фенила,гетероарила, причем указанный гетероарил не замещен или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из С-алкила, галогена, галоген-С-алкила, С-алкокси, галоген-С-алкокси, циано, гидрокси-С-алкила, оксо и фенила,С-алкила,галоген-С-алкила,С-циклоалкила, причем указанный циклоалкил не замещен или замещен одной, двумя, тремя или четырьмя группами, выбранными из группы, состоящей из C-алкила, галогена или галоген-С-алкила, иС-алкокси-С-алкила;Rвыбран из группы, состоящей изС-алкила иС-циклоалкила, причем указанный циклоалкил не замещен или замещен одной, двумя, тремя или четырьмя группами, выбранными из группы, состоящей из С-алкила, галогена и галоген-С-алкила,Rи Rнезависимо др

Claims (27)

1. Соединения формулы
Figure 00000001
,
где
А представляет собой О, и В представляет собой -CR8R9-; или
В представляет собой О, и А представляет собой -CR8R9-;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкила и С3-7-циклоалкила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-7-алкила и С3-7-циклоалкила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-7-алкила и С3-7-циклоалкила;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-7-алкила и С3-7-циклоалкила;
R5 представляет собой С1-7-алкил или С3-7-циклоалкил;
или R3 и R5 вместе с атомом С, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;
R6a, R6b, R6c и R6d независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-7-алкила, галогена и галоген-С1-7-алкила;
R7 представляет собой -(CO)-R10 или R11, где
R10 выбран из группы, состоящей из
арила, причем указанный арил не замещен или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, галогена, галоген-С1-7-алкила, C1-7-алкокси, галоген-С1-7-алкокси, циано, гидрокси-С1-7-алкила, оксо и фенила,
гетероарила, причем указанный гетероарил не замещен или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, галогена, галоген-С1-7-алкила, С1-7-алкокси, галоген-С1-7-алкокси, циано, гидрокси-С1-7-алкила, оксо и фенила,
С1-7-алкила,
галоген-С1-7-алкила,
С3-7-циклоалкила, причем указанный циклоалкил не замещен или замещен одной, двумя, тремя или четырьмя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, галогена или галоген-С1-7-алкила, и
С1-7-алкокси-С1-7-алкила;
R11 выбран из группы, состоящей из
С1-7-алкила и
С3-7-циклоалкила, причем указанный циклоалкил не замещен или замещен одной, двумя, тремя или четырьмя группами, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, галогена и галоген-С1-7-алкила,
R8 и R9 независимо друг от друга выбраны из водорода, С1-7-алкила и С3-7-циклоалкила;
или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п.1, где А представляет собой О, и В представляет собой -CR8R9-.
3. Соединения формулы I по п.1, где В представляет собой О, и А представляет собой -CR8R9-.
4. Соединения формулы I по п.1, где R1 и R2 независимо друг от друга выбраны из водорода или C1-7-алкила.
5. Соединения формулы I по п.1, где R1 и R2 представляют собой водород.
6. Соединения формулы I по п.1, где R3 и R4 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-7-алкила.
7. Соединения формулы I по п.1, где R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой водород или фторо.
8. Соединения формулы I по п.1, где R3 и R4 представляют собой фторо.
9. Соединения формулы I по п.1, где R5 представляет собой метил или этил.
10. Соединения формулы I по п.1, где R3 и R5 вместе с атомом С, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо.
11. Соединения формулы I по п.1, где R6a представляет собой водород или фторо, a R6b, R6c и R6d представляют собой водород.
12. Соединения формулы I по п.1, где R7 представляет собой -(CO)-R10, и R10 выбран из группы, состоящей из
арила, причем указанный арил не замещен или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, галогена, галоген-С1-7-алкила, С1-7-алкокси, галоген-С1-7-алкокси, циано, гидрокси-С1-7-алкила, оксо и фенила,
гетероарила, причем указанный гетероарил не замещен или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, галогена, галоген-С1-7-алкила, С1-7-алкокси, галоген-С1-7-алкокси, циано, гидрокси-С1-7-алкила, оксо и фенила,
С1-7-алкила,
галоген-С1-7-алкила,
С3-7-циклоалкила, причем указанный циклоалкил не замещен или замещен одной, двумя, тремя или четырьмя группами, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, галогена или галоген-С1-7-алкила, и
С1-7-алкокси-С1-7-алкила.
13. Соединения формулы I по п.12, где R10 выбран из группы, состоящей из
гетероарила, причем указанный гетероарил не замещен или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, галогена, галоген-С1-7-алкила, С1-7-алкокси, галоген-C1-7-алкокси, циано, гидрокси-С1-7-алкила, оксо и фенила,
галоген-С1-7-алкила,
С3-7-циклоалкила, причем указанный циклоалкил не замещен или замещен одной, двумя, тремя или четырьмя группами, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, галогена или галоген-С1-7-алкила, и
С1-7-алкокси-С1-7-алкила.
14. Соединения формулы I по п.12, где R10 представляет собой гетероарил, причем указанный гетероарил не замещен или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, галогена, галоген-С1-7-алкила, C1-7-алкокси, галоген-С1-7-алкокси, циано, гидрокси-С1-7-алкила, оксо и фенила.
15. Соединения формулы I по п.12, где R10 представляет собой С3-7-циклоалкил, причем указанный циклоалкил не замещен или замещен одной, двумя, тремя или четырьмя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, галогена или галоген-С1-7-алкила.
16. Соединения формулы I по п.12, где R10 представляет собой галоген-С1-7-алкил или С1-7-алкокси-С1-7-алкил.
17. Соединения формулы I по п.1, где R7 представляет собой R11 и выбран из группы, состоящей из C1-7-алкила и С3-7-циклоалкила, причем указанный циклоалкил не замещен или замещен одной, двумя, тремя или четырьмя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, галогена и галоген-С1-7-алкила.
18. Соединения формулы I по п.17, где R11 представляет собой С3-7-циклоалкил, причем указанный циклоалкил не замещен или замещен одной, двумя, тремя или четырьмя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, галогена и галоген-С1-7-алкила.
19. Соединения формулы I по п.1, где R8 и R9 представляют собой водород.
20. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из
5-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((1SR,7RS)-3-амино-5-окса-2-аза-бицикло[5.1.0]окт-2-ен-1-ил)-4-фторфенил]-амида,
(R)-5-(5-циклопентиламино-2-фторфенил)-6-фтор-5-этил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламина,
(5R,6R)-5-(5-(циклопентиламино)-2-фторфенил)-6-фтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-3-амина,
(R)-5-(5-(циклопентиламино)-2-фторфенил)-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-3-амина,
(R)-этил-6-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенилкарбамоил)никотината формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-5-этил-6,6-дифтор-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)пиколинамида,
(R)-N-(3-(3-амино-5-этил-6,6-дифтор-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-3-хлорпиколинамида,
(R)-N-(3-(3-амино-5-этил-6,6-дифтор-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-3-(трифторметил)пиколинамида,
(R)-N-(3-(3-амино-5-этил-6,6-дифтор-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-фторпиколинамида,
(R)-N-(3-(3-амино-5-этил-6,6-дифтор-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-цианопиколинамида,
(R)-N-(3-(3-амино-5-этил-6,6-дифтор-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-хлорпиримидин-2-карбоксамида,
(R)-N-(3-(3-амино-5-этил-6,6-дифтор-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)пиридазин-3-карбоксамида,
(R)-N-(3-(3-амино-5-этил-6,6-дифтор-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-хлорпиколинамида,
(R)-N-(3-(3-амино-5-этил-6,6-дифтор-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-3,5-дихлорпиколинамида,
(R)-N-(3-(3-амино-5-этил-6,6-дифтор-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-3-хлор-5-фторпиколинамида,
(R)-N-(3-(3-амино-5-этил-6,6-дифтор-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-4-хлор-1-метил-1Н-пиразол-3-карбоксамида,
(R)-N-(3-(3-амино-5-этил-6,6-дифтор-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-4-хлор-1Н-пиразол-3-карбоксамида,
(R)-N-(3-(3-амино-5-этил-6,6-дифтор-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-метилоксазол-4-карбоксамида,
(R)-N-(3-(3-амино-5-этил-6,6-дифтор-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-4-хлор-1-этил-1Н-пиразол-3-карбоксамида,
(R)-N-(3-(3-амино-5-этил-6,6-дифтор-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-4-метил-1Н-пиразол-3-карбоксамида,
(R)-N-(3-(3-амино-5-этил-6,6-дифтор-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-3-этил-4-метил-1Н-пиразол-5-карбоксамида,
(R)-N-(3-(3-амино-5-этил-6,6-дифтор-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-метил-1Н-имидазол-4-карбоксамида,
(R)-N-(3-(3-амино-5-этил-6,6-дифтор-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-фтор-3-метилпиколинамида,
(R)-N-(3-(3-амино-5-этил-6,6-дифтор-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-4-хлор-1-(дифторметил)-1Н-пиразол-3-карбоксамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-хлорпиколинамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-цианопиколинамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-хлорпиколинамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-3-фторпиколинамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-фторпиколинамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-цианопиколинамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-хлор-3-метилпиколинамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-3,5-дифторпиколинамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)пиколинамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-3-хлорпиколинамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-3-(трифторметил)пиколинамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-хлорпиразин-2-карбоксамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-3,5-дихлорпиколинамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-3-хлор-5-фторпиколинамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-4-хлор-1-метил-1Н-пиразол-3-карбоксамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-2-метилоксазол-4-карбоксамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-1-метил-1Н-пиразол-3-карбоксамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-1-(дифторметил)-1Н-пиразол-3-карбоксамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-(дифторметокси)пиколинамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиколинамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-3-хлор-5-цианопиколинамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-(этоксиметил)пиколинамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-(2,2-дифторэтокси)пиколинамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-2-хлортиазол-4-карбоксамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-изопропоксипиколинамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-(фторметокси)пиколинамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-(2-фторэтокси)пиразин-2-карбоксамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-4,5-дихлортиофен-2-карбоксамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-хлор-1,2,4-тиадиазол-3-карбоксамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-(2,2-дифторэтокси)пиразин-2-карбоксамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-3-фтор-5-(трифторметил)пиколинамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-карбоксамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиколинамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-метилпиколинамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-4-хлор-1-этил-1Н-пиразол-3-карбоксамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-4-хлор-1Н-пиразол-3-карбоксамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-4-метил-1Н-пиразол-3-карбоксамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-метилоксазол-4-карбоксамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-этилоксазол-4-карбоксамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-(трифторметил)пиразин-2-карбоксамидаформиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-(фторметокси)пиразин-2-карбоксамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-4-метилизоксазол-3-карбоксамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-(дифторметил)пиразин-2-карбоксамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-4-хлор-1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-пиразол-3-карбоксамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-3-этил-4-метил-1Н-пиразол-5-карбоксамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-(дифторметил)пиколинамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамида формиата,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-2-метил-5-(трифторметил)оксазол-4-карбоксамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-4-хлор-1-(дифторметил)-1Н-пиразол-3-карбоксамида,
(R)-N-(3-(5-амино-3-метил-2,3,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-3-ил)-4-фторфенил)-5-хлорпиколинамида,
(R)-N-(3-(5-амино-3-метил-2,3,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-3-ил)-4-фторфенил)-3-хлор-5-(трифторметил)пиколинамида,
(R)-N-(3-(5-амино-3-метил-2,3,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-3-ил)-4-фторфенил)-5-цианопиколинамида,
(R)-N-(5-(3-амино-6,6-дифтор-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-2,4-(дифторфенил)-5-цианопиколинамида,
(R)-N-(5-(3-амино-6,6-дифтор-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-2,4-(дифторфенил)-5-хлорпиколинамида,
[3-((S)-3-амино-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
1-трифторметил-циклобутанкарбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
1-трифторметил-циклопропанкарбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
1-трифторметил-циклопропанкарбоновой кислоты [3-((R)-3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида формиата,
1-трифторметил-циклопропанкарбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
2,2-дифтор-циклопропанкарбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
2,2-дифтор-циклопропанкарбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
3,5-дихлор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5-этил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
3,5-дихлор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
3-хлор-5-трифторметил-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((1S,7R)-3-амино-5-окса-2-аза-бицикло[5.1.0]окт-2-ен-1-ил)-фенил]-амида, трифторацетатной соли,
3-хлор-5-трифторметил-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
3-хлор-5-трифторметил-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((R)-3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
3-хлор-5-трифторметил-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
3-фтор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида (формиатной соли),
5-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((1SR,7RS)-3-амино-5-окса-2-аза-бицикло[5.1.0]окт-2-ен-1-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((1SR,7RS)-3-амино-5-окса-2-аза-бицикло[5.1.0]окт-2-ен-1-ил)-фенил]-амида,
5-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((1SR,7RS)-3-амино-5-окса-2-аза-бицикло[5.1.0]окт-2-ен-1-ил)-фенил]-амида,
5-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((5S,7S)-3-амино-5-метил-7-фенил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-2,2,5-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5-этил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида (формиатной соли),
5-хлор-пиримидин-2-карбоновой кислоты [3-((R)-3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-дифторметокси-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-фтор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((5S,7S)-3-амино-5-метил-7-фенил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-фтор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-2,2,5-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-фтор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5-этил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-фтор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-(3-амино-2,2,5-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
N-(3-((5R,6R)-3-амино-6-фтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-хлорпиколинамида,
N-(3-((5R,6R)-3-амино-6-фтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-фторпиколинамида,
N-(3-((5R,6R)-3-амино-6-фтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-цианопиколинамида,
N-(3-((5R,6R)-3-амино-6-фтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинамида,
N-(3-((5R,6R)-3-амино-6-фтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-4-хлор-1-(дифторметил)-1Н-пиразол-3-карбоксамида,
N-(3-((R)-3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-2,2-дифторциклопропанкарбоксамида формиата,
N-(3-((R)-3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-2-метоксипропанамида формиата,
N-[3-((S)-3-амино-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-3,3,3-трифтор-пропионамида и
пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида.
21. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из
5-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((1SR,7RS)-3-амино-5-окса-2-аза-бицикло[5.1.0]окт-2-ен-1-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты (3-((1SR,7RS)-3-амино-5-окса-2-аза-бицикло[5.1.0]окт-2-ен-1-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((1SR,7RS)-3-амино-5-окса-2-аза-бицикло[5.1.0]окт-2-ен-1-ил)-фенил]-амида,
5-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((1SR,7RS)-3-амино-5-окса-2-аза-бицикло[5.1.0]окт-2-ен-1-ил)-фенил]-амида,
5-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
3-фтор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
3,5-дихлор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
[3-((S)-3-амино-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-дифторметокси-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-фтор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5-этил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5-этил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
3,5-дихлор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5-этил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
3-хлор-5-трифторметил-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
1-трифторметил-циклопропанкарбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
2,2-дифтор-циклопропанкарбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
1-трифторметил-циклопропанкарбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
3-хлор-5-трифторметил-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
N-[3-((S)-3-амино-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-3,3,3-трифтор-пропионамида,
2,2-дифтор-циклопропанкарбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
1-трифторметил-циклобутанкарбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
3-хлор-6-трифторметил-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((R)-3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-хлорпиколинамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-3-фторпиколинамида,
5-фтор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-(3-амино-2,2,5-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-фторпиколинамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-цианопиколинамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-хлор-3-метилпиколинамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-3,5-дифторпиколинамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-1-(трифторметил)циклопропанкарбоксамида,
N-(3-((R)-3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-2,2-дифторциклопропанкарбоксамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)пиколинамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-3-хлорпиколинамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-3-(трифторметил)пиколинамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-хлорпиразин-2-карбоксамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-3,5-дихлорпиколинамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-3-хлор-5-фторпиколинамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-4-хлор-1-метил-1Н-пиразол-3-карбоксамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-2-метилоксазол-4-карбоксамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-1-метил-1Н-пиразол-3-карбоксамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-1-(дифторметил)-1Н-пиразол-3-карбоксамида,
5-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((R)-5-амино-3-метил-2,3,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-хлор-пиримидин-2-карбоновой кислоты [3-((R)-3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-2,2,5-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-(дифторметокси)пиколинамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинамида,
5-фтор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-3-амино-2,2,5-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-амида,
3-хлор-5-трифторметил-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((R)-3-амино-5-окса-2-аза-бицикло[5.1.0]окт-2-ен-1-ил)-фенил]-амида,
3-хлор-5-трифторметил-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((R)-5-амино-3-метил-2,3,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-циано-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((R)-5-амино-3-метил-2,3,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-ил)-4-фторфенил]-амида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиколинамида,
N-(3-((R)-3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-2-метоксипропанамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-3-хлор-5-цианопиколинамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-(этоксиметил)пиколинамида,
(R)-этил-6-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенилкарбамоил)никотината,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинамида,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-(2,2-дифторэтокси)пиколинамида,
N-(3-((5R,6R)-3-амино-6-фтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-хлорпиколинамида,
N-(3-((5R,6R)-3-амино-6-фтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-фторпиколинамида,
N-(3-((5R,6R)-3-амино-6-фтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-цианопиколинамида,
(R)-5-(5-(циклопентиламино)-2-фторфенил)-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-3-амина и
(5R,6R)-5-(5-(циклопентиламино)-2-фторфенил)-6-фтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-3-амина
или их фармацевтически приемлемых солей.
22. Соединения формулы I по любому из пп.1-21 для применения в качестве лекарственных средств.
23. Соединения формулы I по любому из пп.1-21 для применения в терапевтическом и/или профилактическом лечении болезни Альцгеймера и/или диабета 2 типа.
24. Соединение формулы I по пп.1-21 для применения в качестве терапевтически активного вещества для терапевтического и/или профилактического лечения амиотрофического бокового склероза (ALS), артериального тромбоза, аутоиммунных/воспалительных заболеваний, рака, такого как рак молочной железы, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт миокарда и инсульт, дерматомиозита, синдрома Дауна, желудочно-кишечных заболеваний, мультиформной глиобластомы, болезни Грейвса, болезни Гентингтона, миозита с тельцами включения (IBM), воспалительных реакций, саркомы Капоши, болезни Костманна, эритематозной волчанки, макрофагового миофасцита, ювенильного идиопатического артрита, гранулематозного артрита, злокачественной меланомы, множественной миеломы, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена, спиноцеребеллярной атаксии 1, спиноцеребеллярной атаксии 7, синдрома Уиппла или болезни Вильсона.
25. Фармацевтические композиции, содержащие соединение формулы I по любому из п.п.1-21 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
26. Применение соединений формулы I по любому из пп.1-21 для изготовления лекарственных средств для терапевтического и/или профилактического лечения болезни Альцгеймера и/или диабета 2 типа.
27. Способ терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, уменьшение интенсивности которых может быть осуществлено посредством ингибирования активности ВАСЕ1 (фермента 1, расщепляющего β-сайт белка-предшественника β-амилоида) и/или ВАСЕ2, в частности, для лечения болезни Альцгеймера и диабета 2 типа, включающий введение терапевтически активного количества соединения формулы I по любому из пп.1-21 человеку или животному.
RU2012148818/04A 2010-05-07 2011-05-03 2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламины или 2,3,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-иламины RU2570796C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10162340 2010-05-07
EP10162340.3 2010-05-07
PCT/EP2011/056990 WO2011138293A1 (en) 2010-05-07 2011-05-03 2,5,6,7-tetrahydro-[1,4]oxazepin-3-ylamine or 2,3,6,7-tetrahydro-[1,4]oxazepin-5-ylamine compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012148818A true RU2012148818A (ru) 2014-06-20
RU2570796C2 RU2570796C2 (ru) 2015-12-10

Family

ID=44168838

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012148818/04A RU2570796C2 (ru) 2010-05-07 2011-05-03 2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламины или 2,3,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-иламины

Country Status (13)

Country Link
US (2) US8673894B2 (ru)
EP (1) EP2566855B1 (ru)
JP (1) JP5823503B2 (ru)
KR (1) KR20130100241A (ru)
CN (1) CN102958922B (ru)
AR (1) AR081369A1 (ru)
BR (1) BR112012028519A2 (ru)
CA (1) CA2797622A1 (ru)
ES (1) ES2481409T3 (ru)
MX (1) MX2012012952A (ru)
RU (1) RU2570796C2 (ru)
TW (1) TW201144302A (ru)
WO (1) WO2011138293A1 (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1942105B8 (en) 2005-10-25 2014-08-13 Shionogi&Co., Ltd. Aminodihydrothiazine derivative
EP2147914B1 (en) 2007-04-24 2014-06-04 Shionogi&Co., Ltd. Aminodihydrothiazine derivatives substituted with cyclic groups
WO2008133273A1 (ja) 2007-04-24 2008-11-06 Shionogi & Co., Ltd. アルツハイマー症治療用医薬組成物
CN102119161B (zh) 2008-06-13 2015-07-08 盐野义制药株式会社 具有β分泌酶抑制作用的含硫杂环衍生物
JPWO2010047372A1 (ja) 2008-10-22 2012-03-22 塩野義製薬株式会社 Ｂａｃｅ１阻害活性を有する２−アミノピリミジン−４−オンおよび２−アミノピリジン誘導体
AR077328A1 (es) 2009-07-24 2011-08-17 Novartis Ag Derivados de oxazina y su uso en el tratamiento de trastornos neurologicos
UA108363C2 (uk) 2009-10-08 2015-04-27 Похідні імінотіадіазиндіоксиду як інгібітори bace, композиція на їх основі і їх застосування
MX2012006491A (es) 2009-12-11 2012-07-03 Shionogi & Co Derivados de oxazina.
JP5766198B2 (ja) 2010-10-29 2015-08-19 塩野義製薬株式会社 縮合アミノジヒドロピリミジン誘導体
JP5816630B2 (ja) 2010-10-29 2015-11-18 塩野義製薬株式会社 ナフチリジン誘導体
US8524897B2 (en) 2011-01-12 2013-09-03 Novartis Ag Crystalline oxazine derivative
ME02409B (me) 2011-01-13 2016-09-20 Novartis Ag Novi heterociklični derivati i njihova upotreba u tretmanu neuroloških poremećaja
KR20140010031A (ko) * 2011-01-13 2014-01-23 노파르티스 아게 대사 장애의 치료를 위한 ｂａｃｅ-2 억제제
US9242943B2 (en) * 2011-01-18 2016-01-26 Siena Biotech S.P.A. 1,4 oxazines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
US8815841B2 (en) * 2011-02-18 2014-08-26 Hoffmann-La Roche Inc. 1,4-Oxazepines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
US8748418B2 (en) 2011-03-18 2014-06-10 Hoffmann-La Roche Inc. 1,4-oxazepines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
US8877744B2 (en) * 2011-04-04 2014-11-04 Hoffmann-La Roche Inc. 1,4-Oxazepines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
US9145426B2 (en) 2011-04-07 2015-09-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolidine-fused thiadiazine dioxide compounds as BACE inhibitors, compositions, and their use
US9221839B2 (en) 2011-04-07 2015-12-29 Merck Sharp & Dohme Corp. C5-C6 oxacyclic-fused thiadiazine dioxide compounds as BACE inhibitors, compositions, and their use
MX2013011947A (es) 2011-04-13 2014-01-16 Merck Sharp & Dohme Iminotiazinas 5-sustituidas y sus monoxidos y dioxidos como inhibidores de la enzima que encinde la proteina precursora amiloide en el sitio beta, composiciones y su uso.
WO2012147763A1 (ja) 2011-04-26 2012-11-01 塩野義製薬株式会社 オキサジン誘導体およびそれを含有するｂａｃｅ１阻害剤
US8927535B2 (en) * 2011-07-06 2015-01-06 Hoffman-La Roche Inc. Cyclopropyl-fused-1,3-thiazepines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
CN103874496A (zh) 2011-08-22 2014-06-18 默沙东公司 作为bace抑制剂的2-螺-取代的亚氨基噻嗪类及其单和二氧化物、组合物及其用途
EA201490774A1 (ru) 2011-10-13 2014-08-29 Новартис Аг Новые производные оксазина и их применение при лечении заболевания
US8338413B1 (en) 2012-03-07 2012-12-25 Novartis Ag Oxazine derivatives and their use in the treatment of neurological disorders
SG11201406589PA (en) 2012-04-27 2014-11-27 Eisai R&D Man Co Ltd Method for producing 5-(difluoromethyl)pyrazine-2-carboxilic acid and production intermediate thereof
WO2014059185A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Amgen Inc. Amino - dihydrothiazine and amino - dioxido dihydrothiazine compounds as beta-secretase antagonists and methods of use
US9540359B2 (en) 2012-10-24 2017-01-10 Shionogi & Co., Ltd. Dihydrooxazine or oxazepine derivatives having BACE1 inhibitory activity
CA2894919A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. C5,c6 oxacyclic-fused iminothiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
EP2964644B1 (en) * 2013-03-08 2018-12-26 Amgen, Inc. Perfluorinated cyclopropyl fused 1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
EP3082823B1 (en) 2013-12-18 2020-04-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Iminothiadiazepane dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
US10047081B2 (en) 2015-03-20 2018-08-14 Hoffman-La Roche Inc. BACE1 inhibitors
TW201726651A (zh) 2015-09-23 2017-08-01 健生藥品公司 ２，３，４，５－四氫吡啶－６－胺衍生物
CN108774195A (zh) * 2018-05-18 2018-11-09 河南福萌商贸有限公司 一种噻唑羧酸类化学中间体中间产物的合成方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4268509A (en) 1978-07-10 1981-05-19 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New cephem compounds and processes for preparation thereof
RU2170732C2 (ru) * 1993-04-19 2001-07-20 Такеда Кемикал Индастриз, Лтд. Производные 4,1-бензоксазепина
US7132426B2 (en) 2003-07-14 2006-11-07 Arena Pharmaceuticals, Inc. Fused-aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
EP1942105B8 (en) * 2005-10-25 2014-08-13 Shionogi&Co., Ltd. Aminodihydrothiazine derivative
EP2147914B1 (en) 2007-04-24 2014-06-04 Shionogi&Co., Ltd. Aminodihydrothiazine derivatives substituted with cyclic groups
AU2008341953B2 (en) 2007-12-26 2013-05-02 Msd K.K. Sulfonyl substituted 6-membered ring derivative
CN101910143B (zh) 2008-01-18 2013-08-21 卫材R&D管理有限公司 稠合的氨基二氢噻嗪衍生物
CN102119161B (zh) 2008-06-13 2015-07-08 盐野义制药株式会社 具有β分泌酶抑制作用的含硫杂环衍生物
AR077328A1 (es) * 2009-07-24 2011-08-17 Novartis Ag Derivados de oxazina y su uso en el tratamiento de trastornos neurologicos

Also Published As

Publication number Publication date
US20110312937A1 (en) 2011-12-22
AR081369A1 (es) 2012-08-29
RU2570796C2 (ru) 2015-12-10
CN102958922A (zh) 2013-03-06
HK1179617A1 (en) 2013-10-04
MX2012012952A (es) 2012-12-17
TW201144302A (en) 2011-12-16
WO2011138293A1 (en) 2011-11-10
CA2797622A1 (en) 2011-11-10
KR20130100241A (ko) 2013-09-10
CN102958922B (zh) 2015-09-30
JP2013525506A (ja) 2013-06-20
ES2481409T3 (es) 2014-07-30
JP5823503B2 (ja) 2015-11-25
US8673894B2 (en) 2014-03-18
BR112012028519A2 (pt) 2016-07-19
EP2566855A1 (en) 2013-03-13
EP2566855B1 (en) 2014-05-21
US20140045820A1 (en) 2014-02-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012148818A (ru) 2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-илмаины или 2,3,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-иламины
RU2012126989A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-5,6-дигидро-4н-оксазины в качестве ингибиторов васе 1 и(или) васе 2
JP6160613B2 (ja) Ｔｒｋ阻害化合物
RU2013139998A (ru) 1, 4-оксазепины в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2
CN1105113C (zh) 杀真菌嘧啶酮
RU2014101464A (ru) Циклопропил-конденсированные-1,3-тиазепины в качестве ингибиторов васе 1 и(или) васе 2
RU2013130925A (ru) Оксимовые соединения в качестве средств для повышения уровня холестерина высокой плотности
RU2016102137A (ru) Первичные карбоксамиды в качестве ингибиторов bik
RU2013113118A (ru) Гетероарилметиламиды
RU2012143794A (ru) Производные n-(имидазопиримидин-7-ил)-гетероаламидов и их применение в качестве ингибиторов pde10a
US20120028981A1 (en) Kinase Knockdown Via Electrophilically Enhanced Inhibitors
WO2013066833A1 (en) Compounds and methods to inhibit histone deacetylase (hdac) enzymes
JP2007519754A5 (ru)
PE20110063A1 (es) DERIVADOS DE [1, 2, 4]TRIAZOLO[1, 5-a]PIRIDINA COMO INHIBIDORES DE JAK
AU2016280717A1 (en) Heterocyclic inhibitors of ERK1 and ERK2 and their use in the treatment of cancer
JP2013523658A (ja) キナーゼ阻害剤としてのピラゾリル‐ピリミジン
RU2017121044A (ru) Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы
RU2012126083A (ru) Производные аминооксазина
TW200804349A (en) Novel substituted pyrimidinyloxy ureas as inhibitors of protein kinases
JP2017537948A5 (ru)
ES2768823T3 (es) Derivados de 2,3,4,5-tetrahidropiridin-6-amina y 3,4-dihidro-2H-pirrol-5-amina útiles como inhibidores de beta-secretasa
RU2008141510A (ru) Новые соединения
EP2909193A1 (en) Phenyl linked quinolinyl modulators of ror-gamma-t
RU2018131766A (ru) 6-гетероциклил-4-морфолин-4-илпиридин-2-оны, пригодные для лечения рака и диабета
RU2013136777A (ru) Новые производные арил-бензоциклоалкиламида

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160504