[go: up one dir, main page]

RU2012125070A - Соединения и способы модулирования киназы и показания к их применению - Google Patents

Соединения и способы модулирования киназы и показания к их применению Download PDF

Info

Publication number
RU2012125070A
RU2012125070A RU2012125070/04A RU2012125070A RU2012125070A RU 2012125070 A RU2012125070 A RU 2012125070A RU 2012125070/04 A RU2012125070/04 A RU 2012125070/04A RU 2012125070 A RU2012125070 A RU 2012125070A RU 2012125070 A RU2012125070 A RU 2012125070A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lower alkyl
optionally substituted
fluoro
substituted
methyl
Prior art date
Application number
RU2012125070/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Прабха Н. Ибрахим
Уэйн СПЕВАК
Ханна Чо
Сунюань ШИ
Чао Чжан
Ин Чжан
Original Assignee
Плексксикон, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Плексксикон, Инк. filed Critical Плексксикон, Инк.
Publication of RU2012125070A publication Critical patent/RU2012125070A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее химическую структуру формулы I,или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват,где:X означает -N= или -C(R)=;Y выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, йода, низшего алкила, низшей алкоксигруппы, галогеналкила, CN, -OH, циклоалкила, -ORи -N(R)(R); где:Rозначает водород, и Rвыбран из группы, состоящей из (i) водорода, -ORи низшего алкила, необязательно замещенного одним или несколькими R; (ii) циклоалкила или циклоалкилалкила, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими R; (iii) гетероциклоалкила или гетероциклоалкилалкила, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими R; (iv) арила или арилалкила, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими R, при этом необязательно две близлежащих группы Rна арильном цикле вместе взятые образуют 5- или 6-членное гетероциклическое ароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из O или N; и (v) гетероарила или гетероарилалкила, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими R; илиRи Rоба означают низший алкил; илиRи Rобъединены с атомом азота, с которым они связаны с образованием 3-7-членного цикла, содержащего 0-1 дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из O, N или S, при этом атом азота или серы необязательно окислен;Rвыбран из группы, состоящей из низшего алкила, галогеналкила, галогеналкоксигруппы, фторзамещенного низшего алкила, циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими R, гетероциклоалкила, моноалкиламино-, диалкиламино-, циклоалкиламино-, гетероциклоалкиламиногруппы, арила, необязательно замещенного одним или несколькими R, и гетероарила, необязательно замещенн

Claims (40)

1. Соединение, имеющее химическую структуру формулы I,
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват,
где:
X означает -N= или -C(R5)=;
Y выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, йода, низшего алкила, низшей алкоксигруппы, галогеналкила, CN, -OH, циклоалкила, -OR8 и -N(R3)(R4); где:
R3 означает водород, и R4 выбран из группы, состоящей из (i) водорода, -OR8 и низшего алкила, необязательно замещенного одним или несколькими R11; (ii) циклоалкила или циклоалкилалкила, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими R12; (iii) гетероциклоалкила или гетероциклоалкилалкила, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими R13; (iv) арила или арилалкила, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими R14, при этом необязательно две близлежащих группы R14 на арильном цикле вместе взятые образуют 5- или 6-членное гетероциклическое ароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из O или N; и (v) гетероарила или гетероарилалкила, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими R15; или
R3 и R4 оба означают низший алкил; или
R3 и R4 объединены с атомом азота, с которым они связаны с образованием 3-7-членного цикла, содержащего 0-1 дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из O, N или S, при этом атом азота или серы необязательно окислен;
R1 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, галогеналкила, галогеналкоксигруппы, фторзамещенного низшего алкила, циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими R7, гетероциклоалкила, моноалкиламино-, диалкиламино-, циклоалкиламино-, гетероциклоалкиламиногруппы, арила, необязательно замещенного одним или несколькими R6, и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими R7;
R2 означает водород, фтор, хлор или низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, -CN, низшего алкила, необязательно замещенного одним или несколькими R16, и низшей алкоксигруппы, необязательно замещенной одним или несколькими R17; каждый R6, в случае присутствия, независимо выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, -CN, -NO2, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, низшей алкоксигруппы, фторзамещенной низшей алкоксигруппы, -C(O)-O-R15, -N(H)-C(O)-R16 и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими низшими алкилами; или два R5 у соседних атомов углерода объединены с образованием конденсированного гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими низшими алкилами;
каждый R7, в случае присутствия, независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, низшей алкоксигруппы, -C(O)-O-R20 и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими низшими алкилами;
R8 означает водород, низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора, или в том случае, когда R8 означает C2-6-алкил, указанный алкил необязательно может быть замещен одним или несколькими R21; циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими R21, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими R21;
каждый R11, в случае присутствия, независимо выбран из группы, состоящей из фтора, -OH, низшей алкоксигруппы, фторзамещенной низшей алкоксигруппы, -NH2, моноалкиламино-, диалкиламино-, циклоалкиламино-, гетероциклоалкиламиногруппы, циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими R12, гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими R13, арила, необязательно замещенного одним или несколькими R14, и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими R15;
каждый R12, в случае присутствия, независимо выбран из группы, состоящей из фтора, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, -OH, низшей алкоксигруппы, фторзамещенной низшей алкоксигруппы, -NH2, моноалкиламино-, диалкиламино-, циклоалкиламино-, гетероциклоалкиламиногруппы, -N(H)-C(O)-R22, -N(H)-S(O)2-R23, C(O)-R24 и S(O)2-R25;
каждый R13, в случае присутствия, независимо выбран из группы, состоящей из фтора, -OH, низшей алкоксигруппы, фторзамещенной низшей алкоксигруппы, -NH2, моноалкиламино-, диалкиламино-, циклоалкиламино-, гетероциклоалкиламиногруппы, -N(H)-C(O)-R26, -N(H)-S(O)2-R27, C(O)-R28, S(O)2-R29 и низшего алкила, необязательно замещенного одним или несколькими R30;
каждый R14 и R15, в случае присутствия, независимо выбраны из группы, состоящей из фтора, хлора, -OH, -NH2, -CN, -NO2, -N(H)-C(O)-R31, -N(H)-S(O)2-R32, C(O)-R33, S(O)2-R34, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, низшей алкоксигруппы, фторзамещенной низшей алкоксигруппы, моноалкиламино-, диалкиламино-, циклоалкиламино-, гетероциклоалкиламиногруппы, арила, необязательно замещенного одним или несколькими R35, и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими R36;
каждый R16, в случае присутствия, независимо означает фтор, -OH, низшую алкоксигруппу, -NH2, моноалкиламино-, диалкиламино-, циклоалкиламино- или гетероциклоалкиламиногруппу;
каждый R17, в случае присутствия, независимо означает фтор, -OH, низшую алкоксигруппу, -NH2, моноалкиламино-, диалкиламино-, циклоалкиламино- или гетероциклоалкиламиногруппу;
каждый R18 и R20, в случае присутствия, независимо означают водород, низший алкил или фторзамещенный низший алкил;
каждый R19, R22, R23, R26, R27, R31 и R32, в случае присутствия, независимо означает низший алкил или фторзамещенный низший алкил;
каждый R21, в случае присутствия, означает фтор, -OH, низшую алкоксигруппу, -NH2, моноалкиламино-, диалкиламино-, циклоалкиламино- или гетероциклоалкиламиногруппу;
каждый R24, R25, R28, R29, R33 и R34, в случае присутствия, независимо означает низший алкил, фторзамещенный низший алкил, -OH, низшую алкоксигруппу, фторзамещенную низшую алкоксигруппу, -NH2, моноалкиламино-, диалкиламино-, циклоалкиламино- или гетероциклоалкиламиногруппу;
каждый R30, в случае присутствия, независимо означает фтор, арил, необязательно замещенный одним или несколькими R35, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими R36; и
каждый R35 и R36, в случае присутствия, независимо выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, -OH, -NH2, -CN, -NO2, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, низшей алкоксигруппы, фторзамещенной низшей алкоксигруппы, моноалкиламино-, диалкиламино-, циклоалкиламино- и гетероциклоалкиламиногруппы.
2. Соединение по п.1, в котором:
X означает -N= или -C(R5)=, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, -CN, низшего алкила и низшей алкоксигруппы, при этом низший алкил или низшая алкоксигруппа необязательно замещены одной-тремя группами, выбранными из фтора, -OH, низшей алкоксигруппы, -NH2, моноалкиламино-, диалкиламино-, циклоалкиламино- или гетероциклоалкиламиногруппы;
Y выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, йода, низшего алкила, низшей алкоксигруппы, галогеналкила, CN, -OH, циклоалкила, -OR8 и -N(R3)(R4); где:
R3 означает водород, и R4 выбран из группы, состоящей из (i) водорода, -OR8 и низшего алкила, необязательно замещенного одним-тремя R11; (ii) циклоалкила или циклоалкилалкила, каждый из которых необязательно замещен одним-тремя R12; (iii) гетероциклоалкила или гетероциклоалкилалкила, каждый из которых необязательно замещен одним-тремя R13; (iv) арила или арилалкила, каждый из которых необязательно замещен одним-тремя R14, при этом необязательно две близлежащие группы R14 на арильном цикле вместе взятые образуют 5- или 6-членное гетероциклическое ароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из O или N; и (v) гетероарила или гетероарилалкила, каждый из которых необязательно замещен одним-тремя R15; или
R3 и R4 оба означают низший алкил; или
R3 и R4 объединены с атомом азота, с которым они связаны, с образованием трех-семичленного цикла, содержащего 0-1 дополнительный гетероатом, выбранный из O, N или S, при этом атом азота или серы необязательно окислен;
R1 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, галогеналкила, галогеналкоксигруппы, фторзамещенного низшего алкила, циклоалкила, необязательно замещенного одним-тремя R7, гетероциклоалкила, моноалкиламино-, диалкиламино-, циклоалкиламино-, гетероциклоалкиламиногруппы, арила, необязательно замещенного одним-тремя R6, и гетероарила, необязательно замещенного одним-тремя R7;
R2 означает водород, фтор, хлор или низший алкил, необязательно замещенный одним-пятью атомами фтора;
каждый R6, в случае присутствия, независимо выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, -CN, -NO2, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, низшей алкоксигруппы, фторзамещенной низшей алкоксигруппы, -C(O)-O-R15, -N(H)-C(O)-R16 и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими низшими алкилами; или два R5 у соседних атомов углерода объединены с образованием конденсированного гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими низшими алкилами;
каждый R7, в случае присутствия, независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, низшей алкоксигруппы, -C(O)-O-R20 и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими низшими алкилами;
R8 означает водород, низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора, или в том случае, когда R8 означает C2-6-алкил, указанный алкил необязательно может быть замещен одним или несколькими R21; циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими R21, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими R21;
каждый R11, в случае присутствия, независимо выбран из группы, состоящей из фтора, -OH, низшей алкоксигруппы, фторзамещенной низшей алкоксигруппы, -NH2, моноалкиламино-, диалкиламино-, циклоалкиламино-, гетероциклоалкиламиногруппы, циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими R12, гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими R13, арила, необязательно замещенного одним или несколькими R14, и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими R15;
каждый R12, в случае присутствия, независимо выбран из группы, состоящей из фтора, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, -OH, низшей алкоксигруппы, фторзамещенной низшей алкоксигруппы, -NH2, моноалкиламино-, диалкиламино-, циклоалкиламино-, гетероциклоалкиламиногруппы, -N(H)-C(O)-R22, -N(H)-S(O)2-R23, C(O)-R24 и S(O)2-R25;
каждый R13, в случае присутствия, независимо выбран из группы, состоящей из фтора, -OH, низшей алкоксигруппы, фторзамещенной низшей алкоксигруппы, -NH2, моноалкиламино-, диалкиламино-, циклоалкиламино-, гетероциклоалкиламиногруппы, -N(H)-C(O)-R26, -N(H)-S(O)2-R27, C(O)-R28, S(O)2-R29 и низшего алкила, необязательно замещенного одним или несколькими R30;
каждый R14 и R15, в случае присутствия, независимо выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, -OH, -NH2, -CN, -NO2, -N(H)-C(O)-R31, -N(H)-S(O)2-R32, C(O)-R33, S(O)2-R34, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, низшей алкоксигруппы, фторзамещенной низшей алкоксигруппы, моноалкиламино-, диалкиламино-, циклоалкиламино-, гетероциклоалкиламиногруппы, арила, необязательно замещенного одним-тремя R35, и гетероарила, необязательно замещенного одним-тремя R36;
каждый R18 и R20, в случае присутствия, независимо означает водород, низший алкил или фторзамещенный низший алкил;
каждый R19, R22, R23, R26, R27, R31 и R32, в случае присутствия, независимо означает низший алкил или фторзамещенный низший алкил;
каждый R21, в случае присутствия, означает фтор, -OH, низшую алкоксигруппу, -NH2, моноалкиламино-, диалкиламино-, циклоалкиламино- или гетероциклоалкиламиногруппу;
каждый R24, R25, R28, R29, R33 и R34, в случае присутствия, независимо означает низший алкил, фторзамещенный низший алкил, -OH, низшую алкоксигруппу, фторзамещенную низшую алкоксигруппу, -NH2, моноалкиламино-, диалкиламино-, циклоалкиламино- или гетероциклоалкиламиногруппу;
каждый R30, в случае присутствия, независимо означает фтор, арил, необязательно замещенный одним или несколькими R35, или гетероарил, необязательно замещенный одним-тремя R36; и
каждый R35 и R36, в случае присутствия, независимо выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, -OH, -NH2, -CN, -NO2, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, низшей алкоксигруппы, фторзамещенной низшей алкоксигруппы, моноалкиламино-, диалкиламино-, циклоалкиламино- и гетероциклоалкиламиногруппы.
3. Соединение по п.1 или 2, имеющее формулу II:
Figure 00000002
,
где:
R37 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, циклоалкила, моноалкиламино-, диалкиламино-, циклоалкиламино-, гетероциклоалкиламиногруппы, фенила, необязательно замещенного одним или несколькими R41, и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими R42;
R38 означает водород, фтор, хлор или низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора;
R39 и R40 каждый независимо выбраны из группы, состоящей из фтора, хлора, -CN, -OH, -NH2, низшей алкоксигруппы, низшего алкила необязательно замещенного одним или несколькими R43, низшего алкенила, необязательно замещенного C(O)-O-R44, низшего алкинила, необязательно замещенного низшим алкилом, необязательно замещенным одним или несколькими атомами фтора, или по его неалкинильному атому углерода R45, низшей алкоксигруппы, необязательно замещенной R46, моноалкиламино-, диалкиламино-, циклоалкиламино-, циклоалкилалкил-NH-, гетероциклоалкиламиногруппы и гетероциклоалкилалкил-NH-;
каждый R41, в случае присутствия, независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -NO2, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, низшей алкоксигруппы, фторзамещенной низшей алкоксигруппы, -C(O)-O-R47, -N(H)-C(O)-R48 и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими низшими алкилами; или два R41 у соседних атомов углерода объединены с образованием конденсированного гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими низшими алкилами;
каждый R42, в случае присутствия, независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, низшей алкоксигруппы, фторзамещенной низшей алкоксигруппы, -C(O)-O-R49 и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими низшими алкилами;
каждый R43, в случае присутствия, независимо выбран из группы, состоящей из фтора, -OH, низшей алкоксигруппы, моноалкиламино-, диалкиламино-, циклоалкиламино- и гетероциклоалкиламиногруппы;
каждый R44, в случае присутствия, независимо означает водород или низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора;
каждый R45, в случае присутствия, независимо выбран из группы, состоящей из -OH, низшей алкоксигруппы, моноалкиламино-, диалкиламино-, циклоалкиламино- и гетероциклоалкиламиногруппы;
каждый R46, в случае присутствия, независимо выбран из группы, состоящей из -OH, низшей алкоксигруппы, моноалкиламино-, диалкиламино-, циклоалкиламино- и гетероциклоалкиламиногруппы;
каждый R47, в случае присутствия, независимо означает водород или низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора;
каждый R48, в случае присутствия, независимо означает низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора; и
каждый R49, в случае присутствия, независимо означает водород или низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора.
4. Соединение по п.3, в котором R37 означает низший алкил, фторзамещенный низший алкил или фенил, необязательно замещенный 1-3 группами R41.
5. Соединение по п.4, в котором R37 означает низший алкил, фторзамещенный низший алкил или фенил, замещенный 1-3 группами, выбранными из фтора, хлора, -CN, -NO2, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, низшей алкоксигруппы, фторзамещенной низшей алкоксигруппы, -C(O)-O-R47 или -N(H)-C(O)-R48.
6. Соединение по п.5, в котором R37 означает низший алкил или фенил, замещенный 1-2 группами, выбранными из фтора, хлора, -CN, -NO2, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, низшей алкоксигруппы или фторзамещенной низшей алкоксигруппы.
7. Соединение по п.3, в котором R38 означает H, -F или фторзамещенный низший алкил.
8. Соединение по п.3, в котором R39 означает фтор, хлор, -CN, -OH, -NH2, низшую алкоксигруппу, низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими R43, циклоалкиламиногруппу, циклоалкилалкил-NH-, гетероциклоалкиламиногруппу и гетероциклоалкилалкил-NH-.
9. Соединение по п.3, в котором R40 означает H, низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими R43, галоген, низшую алкоксигруппу или -CN.
10. Соединение по п.3, в котором R37 означает низший алкил или фенил, необязательно замещенный 1-2 членами, выбранными из CF3 или галогена.
11. Соединение по п.10, в котором R37 означает пропил, 2-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил или 2,5-дифторзамещенный фенил.
12. Соединение по п.11, в котором R37 означает пропил, 4-трифторметилфенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил или 2,5-дифторзамещенный фенил.
13. Соединение по п.3, в котором R38 означает H, F или CF3.
14. Соединение по п.3, в котором R38 означает F.
15. Соединение по п.3, в котором R39 означает фтор, хлор, -CN, -OH, -NH2, низший алкил, необязательно замещенный фтором, низшую алкоксигруппу, циклоалкиламиногруппу, циклоалкилалкил-NH-, гетероциклоалкиламиногруппу и гетероциклоалкилалкил-NH-.
16. Соединение по п.15, в котором R39 означает фтор, хлор, -CN, -OH, -NH2, CH3, CH3O-, CF3, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклопропилметил, циклобутилметил, циклопентилметил, циклогексилметил, циклопропиламино-, циклобутиламино-, циклопентиламино-, циклогексиламино-, циклопропилметиламино-, циклобутилметиламино-, циклопентилметиламино-, циклогексилметиламино-, 2-тетрагидрофураниламино-, 3-тетрагидрофураниламино- или 4-тетрагидропираниламиногруппу.
17. Соединение по п.1 или 2, имеющее формулу III:
Figure 00000003
18. Соединение по п.17, в котором X выбран из группы, состоящей из -N=, -CH=, -C(CH3)=, -C(OCH3)=, -C(F)=, -C(CN)=, -C(CH2OH)= и -C(Cl)=.
19. Соединение по п.17, в котором X означает -N=, -CH=, -C(CH3)=, -C(F)= или - C(CN)=.
20. Соединение по п.17, в котором X означает -N=.
21. Соединение по п.17, в котором Y означает фтор, хлор, бром, йод, низший алкил, низшую алкоксигруппу, галогеналкил, CN, -OH, циклоалкил, -OR8 или -NH(R4).
22. Соединение по п.17, в котором Y означает CH3, этил, метоксигруппу, этоксигруппу, изобутил, CN, OH, F, Cl, Br, I, NH2, бутоксигруппу, 2-метилпропоксигруппу, 4-тетрагидропиранилоксигруппу, 2-тетрагидрофуранилоксигруппу, 3-тетрагидрофуранилоксигруппу, алкоксиаминогруппу или HO-NH-.
23. Соединение по п.п.1 или 2, имеющее формулу IIIa:
Figure 00000004
где Y1 означает низший алкил, необязательно замещенный одним-тремя R11, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, гетероарил или гетероарилалкил, где:
(v) каждый циклоалкил и циклоалкилалкил необязательно замещен одним-тремя R12;
(vi) каждый гетероциклоалкил и гетероциклоалкилалкил необязательно замещен одним-тремя R13;
(vii) каждый арил и арилалкил необязательно замещен одним-тремя R14, при этом необязательно две смежных группы R14 на арильном цикле вместе взятые образуют 5- или 6-членный гетероароматический цикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из O или N; и
(viii) каждый гетероарил и гетероарилалкил необязательно замещен одним-тремя R15.
24. Соединение по п.23, в котором Y1 выбран из низшего алкила, замещенного галогеном низшего алкила, 2-гидроксиэтила, циклопропиламиногруппы, циклобутила, циклопропилметила, циклобутилметила, циклопентила, циклопентилметила, циклогексилметила, циклогексила, 2-оксетанила, 2-оксетанилметила, 3-оксетанила, 3-оксетанилметила, 2-тетрагидрофуранила, 3-тетрагидрофуранила, 2-тетрагидропиранила, 3-тетрагидропиранила, 4-тетрагидропиранила, 2-тетрагидрофуранилметила, 3-тетрагидрофуранилметила, 2-тетрагидропиранилметила, 3-тетрагидропиранилметила, 4-тетрагидропиранилметила, 1-метил-2-азиридинила, 1-метил-2-азиридинилметила, 1-метил-2-азетидинила, 1-метил-2-азетидинилметила, 1-метил-3-азетидинила, 1-метил-3-азетидинилметила, 1-метил-2-пирролидинила, 1-метил-2-пирролидинилметила, 1-метил-3-пирролидинила, 1-метил-3-пирролидинилметила, 1-метил-2-пиперидинила, 1-метил-2-пиперидинилметила, 1-метил-3-пиперидинила, 1-метил-3-пиперидинилметила, 1-метил-4-пиперидинила, 1-метил-4-пиперидинилметила, 1-метилсульфонил-2-пиперидинила, 1-метилсульфонил-2-пиперидинилметила, 1-метилсульфонил-3-пиперидинила, 1-метилсульфонил-3-пиперидинилметила, 1-метилсульфонил-4-пиперидинила, 1-метилсульфонил-4-пиперидинилметила, 1,1-диоксо-4-тианила, 1,1-диоксо-4-тианилметила, фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2-бензила, 2-фторбензила, 3-фторбензила, 4-фторбензила, 2-пиридила, 2-пиридилметила, 3-пиридила, 3-пиридилметила, 4-пиридила, 4-пиридилметила, 2-хлорфенила, 3-хлорфенила, 4-хлорфенила, 2-диметиламинофенила, 3-диметиламинофенила, 4-диметиламинофенила, 2-диметиламинобензила, 2-диметиламинобензила, 3-диметиламинобензила, 4-диметиламинобензила, 2-гидрооксифенила, 3-гидроксифенила, 4-гидроксифенила, 2-гидроксибензила, 3-гидроксибензила, 4-гидроксибензила, 2-карбоксифенила, 3-карбоксифенила, 4-карбоксифенила, 2-карбоксибензила, 3-карбоксибензила, 4-карбоксибензила, 2-метоксикарбонилфенила, 3-метоксикарбонилфенила, 4-метоксикарбонилфенила, 2-метоксикарбонилбензила, 3-метоксикарбонилбензила, 4-метоксикарбонилбензила, 1-алкил-4-пиразолила, 1-алкил-4-пиразолилметила, 3-пиридазинила, пиридазинилметила, 4-пиридазинила, 4-пиридазинилметила, триазолила, триазолилметила, тетразолила, тетразолилметила, 2,1,3-бензоксадиазолила, 2,1,3-бензоксадиазол-5-ила, 2,1,3-бензоксадиазолилметила, 2,1,3-бензоксадиазол-5-илметила, 2,1,3-бензотиадиазолила, 2,1,3-бензотиадиазол-5-ила, 2,1,3-бензотиадиазолилметила, 2,1,3-бензотиадиазол-5-илметила, 1H-1,2,4-триазол-5-ила, 1H-1,2,4-триазол-5-метила, 2-оксобензимидазол-4-ила, 2-оксобензимидазол-4-метила, 2-оксобензимидазол-5-ила, 2-оксобензимидазол-5-метила, 1,1-диоксотиолан-3-ила, 1,1-диоксотиолан-3-метила, 3-(2-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)фенила, 3-(2-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)бензила, 3-(5-метил-1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенила, 3-(1,2,4-триазол-5-ил)фенила, 3-(1,2,4-триазол-5-ил)бензила, 3-3-метил-4H-1,2,4-триазол-5-метила или 2-(3-метил-4H-1,2,4-триазол-5-ил)этила.
25. Соединение по п.17, в котором R2 означает H или F.
26. Соединение по п.17, в котором R1 означает низший алкил, циклоалкил, необязательно замещенный 1-2 группами, выбранными из галогена или низшего алкила, гетероциклоалкил, гетероарил, необязательно замещенный низшим алкилом или низшей алкоксигруппой, фенил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, галогена, низшей алкоксигруппы, галогеналкила, галогеналкоксигруппы или CN.
27. Соединение по п.26, в котором R1 означает метил, пропил, изобутил, 2-метилпропил, CF3, CF3CH2-, CHF2CH2-, 4-трифторфенил, 2-трифторфенил, 3-трифторфенил, 3,5-диметилфенил, 4-пропилфенил, 3-фтор-4-метоксифенил, 2-цианофенил, 3-цианофенил, 4-цианофенил, 4-фтор-3-метоксифенил, 2,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 2,4-дифторфенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 5-метокси-2-пиридил, 3-метокси-2-пиридил, 4-метокси-2-пиридил, 6-метил-2-пиридил, 5-метил-2-пиридил, 4-метил-2-пиридил, 3-метил-2-пиридил, диалкиламиногруппу, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, 4,4-дифторциклогексил, 1-метил-4-пиразолил, 1-этил-4-пиразолил, 1-метил-3-пиразолил, 1-этил-3-пиразолил, 6-метил-3-пиридил, 5-метил-3-пиридил, 4-метил-3-пиридил или 2-метил-3-пиридил.
28. Соединение по п.27, в котором R1 означает 2-фторфенил, 3-фторфенил, 2,5-дифторфенил или 4-низший алкил-замещенный фенил, где низший алкил необязательно замещен одним или несколькими атомами фтора.
29. Соединение по п.17, в котором Y означает -NR3R4, где R3 и R4 объединены с атомом азота, с которым они связаны, с образованием трех-семичленного цикла, содержащего 0-1 дополнительный гетероатом, выбранный из O, N или S, при этом атомы азота и серы необязательно окислены.
30. Соединение по п.29, в котором Y означает 1-азиридинил, 1-азетидинил, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 1-морфолинил или 1-азепанил.
31. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
N-[2,4-дифтор-3-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)фенил]-4-трифторметилбензолсульфонамида (P-1001),
[3-(4-этокси-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)-2,4-дифторфенил]амида пропан-1-сульфоновой кислоты (P-1002),
[2,4-дифтор-3-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)фенил]амида 2-метилпропан-1-сульфоновой кислоты (P-1003),
[2,4-дифтор-3-(4-метокси-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)фенил]амида 2-метилпропан-1-сульфоновой кислоты (P-1004),
N-[2,4-дифтор-3-(4-метокси-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)фенил]-4-пропилбензолсульфонамида (P-1005),
N-[3-(4-этокси-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)-2,4-дифторфенил]-4-трифторметилбензолсульфонамида (P-1006),
N-[2,4-дифтор-3-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)фенил]-4-пропилбензолсульфонамида (P-1007),
N-[2,4-дифтор-3-(4-метокси-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)фенил]-4-этилбензолсульфонамида (P-1008),
N-[2,4-дифтор-3-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)фенил]-4-изопропилбензолсульфонамида (P-1009),
N-[2,4-дифтор-3-(4-метокси-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)фенил]-4-изопропилбензолсульфонамида (P-1010),
N-[2,4-дифтор-3-(4-гидрокси-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)фенил]-4-трифторметилбензолсульфонамида (P-1012),
[2,4-дифтор-3-(4-изобутил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)фенил]амида пропан-1-сульфоновой кислоты (P-1014),
N-[2,4-дифтор-3-(4-изобутил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)фенил]-4-трифторметилбензолсульфонамида (P-1015),
N-[3-(4-хлор-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)-2,4-дифторфенил]-4-трифторметилбензолсульфонамида (P-1016),
[2,4-дифтор-3-(4-метокси-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)фенил]амида 6-метоксипиридин-3-сульфоновой кислоты (P-1018),
N-[2,4-дифтор-3-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)фенил]-4-этилбензолсульфонамида (P-1019),
N-{2,4-дифтор-3-[4-(тетрагидропиран-4-илокси)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил]фенил}-4-трифторметилбензолсульфонамида (P-1021),
[2,4-дифтор-3-(4-гидрокси-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)фенил]амида пропан-1-сульфоновой кислоты (P-1022),
N-[3-(4-циано-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)-2,4-дифторфенил]-4-трифторметилбензолсульфонамида (P-1023),
N-[2,4-дифтор-3-(4-метокси-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)фенил]-3,5-диметилбензолсульфонамида (P-1025),
N-[2,4-дифтор-3-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)фенил]-3,5-диметилбензолсульфонамида (P-1027),
N-[2,4-дифтор-3-(4-изобутокси-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)фенил]-4-трифторметилбензолсульфонамида (P-1028),
N-[2,4-дифтор-3-(4-изопропил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)фенил]-4-трифторметилбензолсульфонамида (P-1029),
N-[2,4-дифтор-3-(4-гидрокси-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)фенил]-4-пропилбензолсульфонамида (P-1030),
[3-(4-хлор-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)-2,4-дифторфенил]амида пропан-1-сульфоновой кислоты (P-1033),
N-[3-(4-хлор-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)-2,4-дифторфенил]-4-пропилбензолсульфонамида (P-1034),
N-[2,4-дифтор-3-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)фенил]-3-фтор-4-метоксибензолсульфонамида (P-1036),
N-[3-(4-этокси-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)-2,4-дифторфенил]-4-пропилбензолсульфонамида (P-1038),
N-[3-(4-циклопропилметокси-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)-2,4-дифторфенил]-4-трифторметилбензолсульфонамида (P-1053),
N-[2,4-дифтор-3-(4-гидрокси-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)фенил]-2-фторбензолсульфонамида (P-1070),
N-[3-(4-хлор-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)-2,4-дифторфенил]-2-фторбензолсульфонамида (P-1071),
N-[3-(4-циклопропил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)-2,4-дифторфенил]-2,5-дифторбензолсульфонамида (P-1107),
N-[3-(4-циклопропилметокси-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)-2,4-дифторфенил]-2,5-дифторбензолсульфонамида (P-1181),
N-[2,4-дифтор-3-(4-изопропил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)фенил]-2,5-дифторбензолсульфонамида (P-1182),
N-[2,4-дифтор-3-(4-гидрокси-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)фенил]-2,5-дифторбензолсульфонамида (P-1183),
N-[3-(4-хлор-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонил)-2,4-дифторфенил]-2,5-дифторбензолсульфонамида (P-1184),
[2,4-дифтор-3-(4-трифторметил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)фенил]амида пропан-1-сульфоновой кислоты (P-2015),
N-[2,4-дифтор-3-(4-трифторметил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)фенил]-4-трифторметилбензолсульфонамида (P-2016),
N-[2,4-дифтор-3-(4-трифторметил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)фенил]бензолсульфонамида (P-2017) и
и любой их фармацевтически приемлемой соли.
32. Композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-31 и фармацевтически приемлемый эксципиент или носитель.
33. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-31 и другое лекарственное средство.
34. Набор, содержащий соединение по любому из пп.1-31 или композицию по п.32 или 33.
35. Способ лечения опосредованного протеинкиназой Raf заболевания или состояния у субъекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-31 или композиция по п.32 или 33.
36. Способ лечения опосредованного протеинкиназой Raf заболевания или состояния у субъекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-31 и другого лекарственного средства или его фармацевтически приемлемой соли.
37. Способ по п.35 или 36, в котором заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из мультиинфарктной деменции, травмы головы, повреждения спинного мозга, болезни Альцгеймера (AD), болезни Паркинсона, судорожных припадков и эпилепсии; неопластических заболеваний, включая без ограничения меланому, глиому, мультиформную глиобластому, пилоидную астроцитому, саркому, карциному (например, карциному желудочно-кишечного тракта, печени, желчных путей, желчного протока (холангиокарциному), прямой и ободочной кишки, легкого, желчного пузыря, молочной железы, поджелудочной железы, щитовидной железы, почек, яичника, коры надпочечников, простаты), лимфому (например, гистиоцитарную лимфому), нейрофиброматоз, стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта, острый миелоидный лейкоз, синдром миелодисплазии, лейкоз, ангиогенез опухолей, нейроэндокринные опухоли, такие как медуллярный рак щитовидной железы, карциноид, мелкоклеточный рак легкого, саркома Капоши и феохромоцитома; боли нейропатического или воспалительного происхождения, включая без ограничения острую боль, хроническую боль, связанную со злокачественной опухолью боль и мигрень; сердечнососудистых заболеваний, включая без ограничения сердечную недостаточность, ишемический инсульт, гипертрофию сердца, тромбоз (например, синдромы тромботической микроангиопатии), артериосклероз и реперфузионное повреждение; воспаления и/или пролиферации, включая без ограничения псориаз, экзему, артрит и аутоиммунные заболевания и состояния, остеоартрит, эндометриоз, рубцевание, рестеноз сосудов, фиброзные расстройства, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника (IBD); иммунодефицитных заболеваний, включая без ограничения отторжение трансплантата органа, болезнь «трансплантат против хозяина», саркому Капоши, ассоциированную с ВИЧ; болезней почек, мочевого пузыря и простаты, включая без ограничения диабетическую нефропатию, поликистоз почек, нефросклероз, гломерулонефрит, гиперплазию простаты, поликистозную болезнь печени, туберозный склероз, болезнь фон Гиппеля-Линдау, медуллярную кистозную болезнь почек, нефронофтизис и кистозный фиброз; метаболических расстройств, включая без ограничения ожирение; инфекций, включая без ограничения инфекции, вызванные Helicobacter pylori, вирусами гепатита и гриппа, лихорадку, ВИЧ и сепсис; болезней легких, включая без ограничения хроническое обструктивное легочное заболевание (COPD) и острый респираторный дистресс-синдром (ARDS); генетических заболеваний развития, включая без ограничения синдром Нунана, синдром Костелло (фацио-кожно-скелетный синдром), синдром леопарда, кардио-фацио-кожный синдром (CFC) и синдром аномального развития нервного гребня, вызывающий заболевания сердца и сосудов, скелета, кишечника, кожи, волос и эндокринные заболевания; и заболеваний, ассоциированных с регенерацией или дегенерацией мышц, включая без ограничения, саркопению, мышечные дистрофии (включая без ограничения, дистрофию Дюшенна, Беккера, Эмери-Дрейфуса, поясноконечностную, плече-лопаточно-лицевую, миотоническую, окулофарингеальную, дистальную и наследственную мышечные дистрофии), мотонейронные заболевания (включая без ограничения боковой амиотрофический склероз, детскую прогрессирующую спинальную мышечную атрофию, промежуточную форму спинальной мышечной атрофии, ювенильную спинальную мышечную атрофию, спинально-бульбарную мышечную атрофию и спинальную мышечную атрофию взрослых), воспалительные миопатии (включая без ограничения дерматомиозит, полимиозит и миозит с тельцами включения), заболевания нервно-мышечных соединений (включая без ограничения тяжелую псевдопаралитическую миастению, синдром Ламберта-Итона и врожденный миастенический синдром), миопатии вследствие эндокринных нарушений (включая без ограничения гипертиреоидную миопатию и гипотиреоидную миопатию), заболевания периферических нервов (включая без ограничения болезнь Шарко-Мари-Тута, болезнь Дежерин-Сотта и атаксию Фридрейха), другие миопатии (включая без ограничения врожденную миотонию, врожденную парамиотонию, болезнь центральных волокон, немалиновую миопатию, миотубулярную миопатию и пароксизмальный паралич), и метаболические заболевания мышц (включая без ограничения недостаточность фосфорилазы, недостаточность кислой мальтазы, недостаточность фосфофруктокиназы, недостаточность гидролазы точки ветвления, митохондриальную миопатию, недостаточность карнитина, недостаточность карнитинпальмитилтрансферазы, недостаточность фосфоглицераткиназы, недостаточность фосфоглицератмутазы, недостаточность лактатдегидрогеназы и недостаточность миоаденилатдезаминазы).
38. Способ по п.37, в котором заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из меланомы, глиомы, мультиформной глиобластомы, пилоидной астроцитомы, рака прямой и ободочной кишки, рака щитовидной железы, рака легкого, рака яичника, рака простаты, рака печени, рака желчного пузыря, стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, рака желчных путей, рака яичка и холангиокарциномы.
39. Способ получения соединения формулы I по п.1
Figure 00000005
при этом указанный способ включает:
осуществление контакта соединения формулы IVc:
Figure 00000006
с соединением формулы V:
Figure 00000007
в условиях, достаточных для образования соединения формулы I, где:
X1 означает галоген.
40. Способ по п.39, в котором X означает -N=, -CH=, -C(CH3)=, -C(OCH3)=, -C(F)=, -C(CN)=, -C(CH2OH)= или -C(Cl)=.
RU2012125070/04A 2009-11-18 2010-11-18 Соединения и способы модулирования киназы и показания к их применению RU2012125070A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US26251009P 2009-11-18 2009-11-18
US61/262,510 2009-11-18
US38331010P 2010-09-15 2010-09-15
US61/383,310 2010-09-15
PCT/US2010/057293 WO2011063159A1 (en) 2009-11-18 2010-11-18 Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012125070A true RU2012125070A (ru) 2013-12-27

Family

ID=44060002

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012125070/04A RU2012125070A (ru) 2009-11-18 2010-11-18 Соединения и способы модулирования киназы и показания к их применению

Country Status (21)

Country Link
US (2) US8673928B2 (ru)
EP (1) EP2501236B1 (ru)
JP (2) JP2013511541A (ru)
KR (1) KR20120097512A (ru)
CN (2) CN102740698A (ru)
AU (2) AU2010321883A1 (ru)
BR (1) BR112012011792A2 (ru)
CA (1) CA2781287C (ru)
CL (1) CL2012001303A1 (ru)
CO (1) CO6551689A2 (ru)
ES (1) ES2627911T3 (ru)
IL (1) IL219567A0 (ru)
MA (1) MA33811B1 (ru)
MX (1) MX2012005827A (ru)
MY (1) MY156210A (ru)
NZ (1) NZ599872A (ru)
PE (1) PE20121335A1 (ru)
PH (1) PH12012500981A1 (ru)
RU (1) RU2012125070A (ru)
SG (1) SG10201407718WA (ru)
WO (1) WO2011063159A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2715421C2 (ru) * 2015-12-23 2020-02-28 Аркьюл, Инк. Тетрагидропиранил амино-пирролопиримидинон и способы его применения
RU2747991C1 (ru) * 2020-02-18 2021-05-18 Аркьюл, Инк. Тетрагидропиранил амино-пирролопиримидинон и способы его применения

Families Citing this family (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
MX2010000617A (es) 2007-07-17 2010-05-17 Plexxikon Inc Compuestos y metodos para modulacion de cinasa, e indicaciones de estos.
WO2009143018A2 (en) 2008-05-19 2009-11-26 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
EA022924B1 (ru) 2009-04-03 2016-03-31 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг ТВЁРДАЯ ФОРМА {3-[5-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-b]ПИРИДИН-3-КАРБОНИЛ]-2,4-ДИФТОРФЕНИЛ}АМИДА ПРОПАН-1-СУЛЬФОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ЕЁ ПРИМЕНЕНИЕ
NZ629615A (en) 2009-11-06 2016-01-29 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
PE20121335A1 (es) 2009-11-18 2012-10-12 Plexxikon Inc Compuestos derivados de amida como inhibidores de raf cinasas
RU2012131373A (ru) 2009-12-23 2014-01-27 Плексксикон, Инк. Соединения и способы модулирования киназы, а также показания для такого модулирования
TWI510487B (zh) 2010-04-21 2015-12-01 Plexxikon Inc 用於激酶調節的化合物和方法及其適應症
US8754114B2 (en) 2010-12-22 2014-06-17 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3
SI2672967T1 (sl) * 2011-02-07 2018-12-31 Plexxikon Inc. Spojine in postopki za kinazno modulacijo in indikacije zanjo
HK1199713A1 (en) 2011-05-17 2015-08-14 普莱希科公司 Kinase modulation and indications therefor
US9358235B2 (en) 2012-03-19 2016-06-07 Plexxikon Inc. Kinase modulation, and indications therefor
US9376409B2 (en) 2012-05-09 2016-06-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Methods for making oxetan-3-ylmethanamines
US9150570B2 (en) * 2012-05-31 2015-10-06 Plexxikon Inc. Synthesis of heterocyclic compounds
CN107652289B (zh) 2012-06-13 2020-07-21 因塞特控股公司 作为fgfr抑制剂的取代的三环化合物
US9505765B2 (en) 2012-07-26 2016-11-29 Confluence Life Sciences Inc. 4-alkoxy/aralkoxy-5-substituted-pyrrolopyrimidine compounds as TAK1 inhibitors in disease treatment
US9388185B2 (en) 2012-08-10 2016-07-12 Incyte Holdings Corporation Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as FGFR inhibitors
US8729263B2 (en) 2012-08-13 2014-05-20 Novartis Ag 1,4-disubstituted pyridazine analogs there of and methods for treating SMN-deficiency-related conditions
CN103626765B (zh) * 2012-08-27 2016-08-10 广东东阳光药业有限公司 取代的氮杂吲哚化合物及其盐、组合物和用途
MX2015002887A (es) 2012-09-06 2015-07-06 Plexxikon Inc Compuestos y metodos para la modulacion de cinasas, e indicaciones para ello.
WO2014048894A1 (en) * 2012-09-26 2014-04-03 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted indazol-pyrrolopyrimidines useful in the treatment of hyperfoliferative disorders
US20150252047A1 (en) * 2012-09-26 2015-09-10 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted indazol-pyrrolopyrimidines useful in the treatment of hyperproliferative diseases
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
WO2014100620A2 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
PT2970265T (pt) 2013-03-15 2018-10-23 Plexxikon Inc Compostos heterocíclicos e suas utilizações
US20140303121A1 (en) 2013-03-15 2014-10-09 Plexxikon Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
JP6449244B2 (ja) 2013-04-19 2019-01-09 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｆｇｆｒ抑制剤としての二環式複素環
TW201533028A (zh) 2013-05-30 2015-09-01 Plexxikon Inc 用於激酶調節之化合物及其適應症
KR102318727B1 (ko) * 2013-07-31 2021-10-28 노파르티스 아게 1,4-이치환된 피리다진 유사체 및 smn-결핍-관련 상태를 치료하기 위한 그의 용도
US9771369B2 (en) 2014-03-04 2017-09-26 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
TW201613919A (en) 2014-07-02 2016-04-16 Pharmacyclics Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
AU2015318233B2 (en) 2014-09-15 2020-03-12 Plexxikon Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
KR20170103838A (ko) 2015-01-23 2017-09-13 컨플루언스 라이프 사이언시스, 인코포레이티드 염증 및 암의 치료를 위한 헤테로시클릭 itk 저해제
ES2751669T3 (es) 2015-02-20 2020-04-01 Incyte Corp Heterociclos bicíclicos como inhibidores FGFR
WO2016134294A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
US10160755B2 (en) 2015-04-08 2018-12-25 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
EP3292122B1 (en) 2015-05-06 2020-01-15 Plexxikon Inc. Synthesis of 1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin derivatives that modulate kinases
HRP20201383T1 (hr) 2015-05-06 2020-11-27 Plexxikon Inc. Kruti oblici spoja za moduliranje kinaza
CA2986739C (en) 2015-05-22 2023-03-14 Plexxikon Inc. Plx-8394 or plx-7904 for use in the treatment of braf-v600-related diseases
EP3298013A1 (en) 2015-05-22 2018-03-28 Plexxikon Inc. Solid forms of a compound for modulating kinases
WO2017019804A2 (en) 2015-07-28 2017-02-02 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
JP6863970B2 (ja) 2015-09-21 2021-04-21 プレキシコン インコーポレーテッドＰｌｅｘｘｉｋｏｎ Ｉｎｃ． ヘテロ環式化合物およびそれらの使用
KR20180086247A (ko) 2015-12-07 2018-07-30 플렉시콘 인코퍼레이티드 키나제 조절을 위한 화합물 및 방법과 이들에 대한 징후
US9630968B1 (en) 2015-12-23 2017-04-25 Arqule, Inc. Tetrahydropyranyl amino-pyrrolopyrimidinone and methods of use thereof
TWI694077B (zh) * 2015-12-23 2020-05-21 美商亞闊股份有限公司 四氫哌喃基胺基－吡咯並嘧啶酮和使用彼之方法
TWI750645B (zh) * 2015-12-23 2021-12-21 美商亞奎里公司 四氫哌喃基胺基-吡咯並嘧啶酮和使用彼之方法
ES2904615T3 (es) 2016-03-16 2022-04-05 Plexxikon Inc Compuestos y métodos para la modulación de quinasas e indicaciones al respecto
US20190083460A1 (en) * 2016-03-16 2019-03-21 Zeno Royalties & Milestones, LLC Analgesic compounds
CN107722013B (zh) * 2016-08-11 2021-01-12 中国科学院上海药物研究所 去氮嘌呤类化合物及其药物组合物、制备方法和用途
TW201811795A (zh) * 2016-08-24 2018-04-01 美商亞闊股份有限公司 胺基－吡咯并嘧啶酮化合物及其用途
TW201815766A (zh) 2016-09-22 2018-05-01 美商普雷辛肯公司 用於ｉｄｏ及ｔｄｏ調節之化合物及方法以及其適應症
JP2018047145A (ja) * 2016-09-23 2018-03-29 株式会社三共 スロットマシン
JP2018047146A (ja) * 2016-09-23 2018-03-29 株式会社三共 スロットマシン
KR102686957B1 (ko) * 2016-11-08 2024-07-22 주식회사 대웅제약 신규한 피롤로피리미딘 유도체 및 이를 포함하는 약학적 조성물
WO2018136202A2 (en) 2016-12-23 2018-07-26 Plexxikon Inc. Compounds and methods for cdk8 modulation and indications therefor
US10577366B2 (en) 2017-03-20 2020-03-03 Plexxikon Inc. Crystalline forms of a compound that inhibits bromodomain
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
US10428067B2 (en) 2017-06-07 2019-10-01 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation
CN107298679B (zh) * 2017-06-29 2019-03-01 上海吉尔多肽有限公司 一种5-氯-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-胺的合成方法
CN110944670B (zh) 2017-07-25 2023-03-10 普莱希科公司 调制激酶的化合物的制剂
CA3079029A1 (en) 2017-10-13 2019-04-18 Plexxikon Inc. Solid forms of a compound for modulating kinases
EP3700574B1 (en) 2017-10-27 2024-08-28 Plexxikon Inc. Formulations of a compound modulating kinases
US11149011B2 (en) 2018-03-20 2021-10-19 Plexxikon Inc. Compounds and methods for IDO and TDO modulation, and indications therefor
PE20210919A1 (es) 2018-05-04 2021-05-19 Incyte Corp Sales de un inhibidor de fgfr
CN119241541A (zh) 2018-05-04 2025-01-03 因赛特公司 Fgfr抑制剂的固体形式和其制备方法
CN108456212A (zh) * 2018-05-30 2018-08-28 杨文思 一种化合物或其溶剂合物，或前体，或它们的药学上可接受的盐、药物及其用途
EP3866809A4 (en) * 2018-10-16 2022-12-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. WILD-TYPE AZAINDOLIN HIBITORS AND MUTANT FORMS OF LRRK2
WO2020185532A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor
BR112021019957A2 (pt) 2019-04-09 2021-12-07 Plexxikon Inc Azinas condensadas para modulação de ep300 ou cbp e indicações da mesma
AU2020283597A1 (en) * 2019-05-31 2021-11-25 Fochon Biosciences, Ltd. Substituted pyrrolo (2, 3-b) pyridine and pyrazolo (3, 4-b) pyridine derivatives as protein kinase inhibitors
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
WO2021067374A1 (en) 2019-10-01 2021-04-08 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
GEP20247679B (en) 2019-10-14 2024-10-10 Incyte Corp Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US11566028B2 (en) 2019-10-16 2023-01-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
CA3163875A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
IL293001A (en) 2019-12-04 2022-07-01 Incyte Corp Derivatives of fgfr repressors
US12509444B2 (en) 2019-12-06 2025-12-30 Plexxikon Inc. Compounds and methods for CD73 modulation and indications therefor
WO2021116050A1 (en) * 2019-12-10 2021-06-17 F. Hoffmann-La Roche Ag New braf inhibitors as paradox breakers
JP7011638B2 (ja) * 2019-12-16 2022-02-10 アークル インコーポレイテッド テトラヒドロピラニルアミノ－ピロロピリミジノンおよびその使用の方法
US12012409B2 (en) 2020-01-15 2024-06-18 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
TW202206422A (zh) 2020-04-23 2022-02-16 美商普雷辛肯公司 用於ｃｄ７３調節之化合物及方法及其適應症
US11739088B2 (en) 2020-04-29 2023-08-29 Plexxikon Inc. Synthesis of heterocyclic compounds
WO2022040172A1 (en) 2020-08-18 2022-02-24 Incyte Corporation Process and intermediates for preparing a jak1 inhibitor
AU2021329303A1 (en) 2020-08-18 2023-04-06 Incyte Corporation Process and intermediates for preparing a JAK inhibitor
CA3192047A1 (en) 2020-08-21 2022-02-24 Plexxikon Inc. Combinational drug anticancer therapies
US20240002377A1 (en) * 2020-12-07 2024-01-04 Medshine Discovery Inc. Pyrrolopyridine compound and application thereof
CN112574200B (zh) * 2021-02-26 2021-06-11 安润医药科技（苏州）有限公司 Btk和/或btk的突变体c481s的小分子抑制剂
WO2022213932A1 (zh) * 2021-04-06 2022-10-13 广州必贝特医药股份有限公司 吡咯并嘧啶酮类化合物及其应用
CN114761410B (zh) * 2021-04-06 2023-08-25 广州必贝特医药股份有限公司 吡咯并嘧啶酮类化合物及其应用
JP2024513575A (ja) 2021-04-12 2024-03-26 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤及びネクチン－４標的化剤を含む併用療法
AR126101A1 (es) 2021-06-09 2023-09-13 Incyte Corp Heterociclos tricíclicos como inhibidores de fgfr
WO2022261160A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US12071439B2 (en) 2021-07-12 2024-08-27 Incyte Corporation Process and intermediates for preparing a JAK inhibitor
CN113717053B (zh) * 2021-09-02 2023-10-27 合肥利夫生物科技有限公司 一种酪氨酸激酶抑制剂关键中间体的合成方法
CN118401505A (zh) * 2021-12-28 2024-07-26 捷思英达控股有限公司 作为shp2抑制剂的杂环化合物、包括该杂环化合物的组合物及其使用方法
WO2025026377A1 (en) * 2023-08-02 2025-02-06 Insilico Medicine Ip Limited Ectonucleotide pyrophosphatase-phosphodiesterase 1 (enpp1) inhibitors and uses thereof
WO2025121320A1 (ja) * 2023-12-04 2025-06-12 国立大学法人山口大学 多発性嚢胞腎の予防又は治療剤
WO2025229494A1 (en) * 2024-04-29 2025-11-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound

Family Cites Families (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5958930A (en) * 1991-04-08 1999-09-28 Duquesne University Of The Holy Ghost Pyrrolo pyrimidine and furo pyrimidine derivatives
US20040171062A1 (en) 2002-02-28 2004-09-02 Plexxikon, Inc. Methods for the design of molecular scaffolds and ligands
PT2277551E (pt) 2002-09-06 2013-08-22 Cerulean Pharma Inc Polímeros à base de ciclodextrina para a administração de medicamentos ligados por ligação covalente
WO2004024895A2 (en) 2002-09-16 2004-03-25 Plexxikon, Inc. Crystal structure of pim-1 kinase
UA80171C2 (en) 2002-12-19 2007-08-27 Pfizer Prod Inc Pyrrolopyrimidine derivatives
US20050048573A1 (en) 2003-02-03 2005-03-03 Plexxikon, Inc. PDE5A crystal structure and uses
JP2007524374A (ja) 2003-02-28 2007-08-30 プレキシコン，インコーポレーテッド Ｐｙｋ２結晶構造および使用
US20050079548A1 (en) 2003-07-07 2005-04-14 Plexxikon, Inc. Ligand development using PDE4B crystal structures
RU2356889C2 (ru) 2003-07-17 2009-05-27 Плекссикон, Инк. Соединения, являющиеся активными по отношению к рецепторам, активируемым пролифератором пероксисом
US7348338B2 (en) 2003-07-17 2008-03-25 Plexxikon, Inc. PPAR active compounds
WO2005028624A2 (en) 2003-09-15 2005-03-31 Plexxikon, Inc. Molecular scaffolds for kinase ligand development
SI1696920T1 (sl) 2003-12-19 2015-02-27 Plexxikon Inc. Spojine in postopki za razvoj modulatorjev ret
US20070066641A1 (en) 2003-12-19 2007-03-22 Prabha Ibrahim Compounds and methods for development of RET modulators
US7517970B2 (en) 2003-12-19 2009-04-14 Plexxikon, Inc. Nucleic acids encoding kinase and phosphatase enzymes, expression vectors and cells containing same
AU2005325271A1 (en) 2004-05-06 2006-07-27 Plexxikon, Inc. PDE4B inhibitors and uses therefor
AU2005265017A1 (en) 2004-06-17 2006-01-26 Plexxikon, Inc. Azaindoles modulating c-kit activity and uses therefor
US7498342B2 (en) 2004-06-17 2009-03-03 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-kit activity
JP2008512380A (ja) 2004-09-03 2008-04-24 プレキシコン，インコーポレーテッド Ｐｄｅ４ｂ阻害剤
EP1819673A2 (en) 2004-11-30 2007-08-22 Plexxikon, Inc. Indole derivatives for use as ppar active compounds
CA2589896A1 (en) 2004-11-30 2006-06-08 Plexxikon, Inc. Indole derivatives for use as ppar active compounds
US20060160135A1 (en) 2004-12-08 2006-07-20 Weiru Wang SF-1 and LRH-1 modulator development
WO2007013896A2 (en) 2005-05-17 2007-02-01 Plexxikon, Inc. Pyrrol (2,3-b) pyridine derivatives protein kinase inhibitors
MY153898A (en) * 2005-06-22 2015-04-15 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
EP1931658A2 (en) 2005-09-07 2008-06-18 Plexxikon, Inc. 1 , 4 and 1 , 5-disubstituted indole derivatives for use as ppar active compounds
BRPI0615948A2 (pt) 2005-09-07 2011-05-31 Plexxikon Inc composto ativo de ppar, sua composição, seu kit e seu uso
SG165362A1 (en) 2005-09-07 2010-10-28 Plexxikon Inc Ppar active compounds
US20100004253A1 (en) * 2006-09-19 2010-01-07 Novartis Ag Biomarkers of target modulation, efficacy, diagnosis and/or prognosis for raf inhibitors
WO2008063888A2 (en) * 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
PE20121126A1 (es) 2006-12-21 2012-08-24 Plexxikon Inc Compuestos pirrolo [2,3-b] piridinas como moduladores de quinasa
WO2008079909A1 (en) 2006-12-21 2008-07-03 Plexxikon, Inc. Pyrrolo [2,3-b] pyridines as kinase modulators
BRPI0720695A2 (pt) * 2006-12-21 2014-02-18 Plexxikon Inc Compostos e métodos para modulação de cinase, e indicações para estes
PE20090159A1 (es) 2007-03-08 2009-02-21 Plexxikon Inc COMPUESTOS DERIVADOS DE ACIDO INDOL-PROPIONICO COMO MODULADORES PPARs
KR20090118958A (ko) 2007-03-08 2009-11-18 플렉시콘, 인코퍼레이티드 Ｐｐａｒ 활성 화합물
MX2010000617A (es) * 2007-07-17 2010-05-17 Plexxikon Inc Compuestos y metodos para modulacion de cinasa, e indicaciones de estos.
WO2009143018A2 (en) 2008-05-19 2009-11-26 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
PE20091846A1 (es) * 2008-05-19 2009-12-16 Plexxikon Inc DERIVADOS DE PIRROLO[2,3-d]-PIRIMIDINA COMO MODULADORES DE CINASAS
US8110576B2 (en) 2008-06-10 2012-02-07 Plexxikon Inc. Substituted pyrrolo[2,3b]pyrazines and methods for treatment of raf protein kinase-mediated indications
JP5767965B2 (ja) 2008-06-10 2015-08-26 プレキシコン インコーポレーテッドＰｌｅｘｘｉｋｏｎ Ｉｎｃ． キナーゼを調節する５ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン誘導体、およびその適応症
AR075812A1 (es) 2009-03-11 2011-04-27 Plexxikon Inc Derivados de pirrol[2,3-b]piridina como inhibidores de raf quinasa
KR20110130463A (ko) 2009-03-11 2011-12-05 플렉시콘, 인코퍼레이티드 Ｒａｆ 키나제의 억제를 위한 피롤로［２,３-ｂ］피리딘 유도체
WO2010111527A1 (en) 2009-03-26 2010-09-30 Plexxikon, Inc. Pyrazolo [ 3, 4 -b] pyridines as kinase inhibitors and their medical use
EA022924B1 (ru) 2009-04-03 2016-03-31 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг ТВЁРДАЯ ФОРМА {3-[5-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-b]ПИРИДИН-3-КАРБОНИЛ]-2,4-ДИФТОРФЕНИЛ}АМИДА ПРОПАН-1-СУЛЬФОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ЕЁ ПРИМЕНЕНИЕ
SG175877A1 (en) 2009-05-04 2011-12-29 Plexxikon Inc Compounds and methods for inhibition of renin, and indications therefor
TW201041888A (en) 2009-05-06 2010-12-01 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
NZ629615A (en) 2009-11-06 2016-01-29 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
JP2013511526A (ja) 2009-11-18 2013-04-04 ノバルティス アーゲー 固形腫瘍及びその他の悪性腫瘍を治療するための方法及び組成物
US8399678B2 (en) 2009-11-18 2013-03-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the manufacture of dabigatran etexilate
PE20121335A1 (es) 2009-11-18 2012-10-12 Plexxikon Inc Compuestos derivados de amida como inhibidores de raf cinasas
RU2012131373A (ru) 2009-12-23 2014-01-27 Плексксикон, Инк. Соединения и способы модулирования киназы, а также показания для такого модулирования
TWI510487B (zh) 2010-04-21 2015-12-01 Plexxikon Inc 用於激酶調節的化合物和方法及其適應症
US8642606B2 (en) 2010-09-29 2014-02-04 Plexxikon Inc. ZAP-70 active compounds
SI2672967T1 (sl) 2011-02-07 2018-12-31 Plexxikon Inc. Spojine in postopki za kinazno modulacijo in indikacije zanjo
AR085279A1 (es) 2011-02-21 2013-09-18 Plexxikon Inc Formas solidas de {3-[5-(4-cloro-fenil)-1h-pirrolo[2,3-b]piridina-3-carbonil]-2,4-difluor-fenil}-amida del acido propano-1-sulfonico
HK1199713A1 (en) 2011-05-17 2015-08-14 普莱希科公司 Kinase modulation and indications therefor
US9358235B2 (en) 2012-03-19 2016-06-07 Plexxikon Inc. Kinase modulation, and indications therefor
US9150570B2 (en) 2012-05-31 2015-10-06 Plexxikon Inc. Synthesis of heterocyclic compounds
MX2015002887A (es) 2012-09-06 2015-07-06 Plexxikon Inc Compuestos y metodos para la modulacion de cinasas, e indicaciones para ello.
WO2014100620A2 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
US20140303121A1 (en) 2013-03-15 2014-10-09 Plexxikon Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
PT2970265T (pt) 2013-03-15 2018-10-23 Plexxikon Inc Compostos heterocíclicos e suas utilizações
TW201533028A (zh) 2013-05-30 2015-09-01 Plexxikon Inc 用於激酶調節之化合物及其適應症

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2715421C2 (ru) * 2015-12-23 2020-02-28 Аркьюл, Инк. Тетрагидропиранил амино-пирролопиримидинон и способы его применения
RU2747991C1 (ru) * 2020-02-18 2021-05-18 Аркьюл, Инк. Тетрагидропиранил амино-пирролопиримидинон и способы его применения

Also Published As

Publication number Publication date
NZ599872A (en) 2014-08-29
CN105906631A (zh) 2016-08-31
EP2501236A1 (en) 2012-09-26
EP2501236B1 (en) 2017-03-29
AU2016200485A1 (en) 2016-02-18
WO2011063159A1 (en) 2011-05-26
MX2012005827A (es) 2012-06-19
US20110152258A1 (en) 2011-06-23
KR20120097512A (ko) 2012-09-04
MA33811B1 (fr) 2012-12-03
JP2016185958A (ja) 2016-10-27
US9617267B2 (en) 2017-04-11
JP6194389B2 (ja) 2017-09-06
SG10201407718WA (en) 2015-01-29
US20140288070A1 (en) 2014-09-25
EP2501236A4 (en) 2013-05-15
CA2781287C (en) 2018-07-31
PE20121335A1 (es) 2012-10-12
BR112012011792A2 (pt) 2015-10-13
AU2016200485B2 (en) 2017-09-28
MY156210A (en) 2016-01-29
CN102740698A (zh) 2012-10-17
IL219567A0 (en) 2012-06-28
AU2010321883A1 (en) 2012-05-31
PH12012500981A1 (en) 2017-08-23
JP2013511541A (ja) 2013-04-04
ES2627911T3 (es) 2017-08-01
US8673928B2 (en) 2014-03-18
CA2781287A1 (en) 2011-05-26
CO6551689A2 (es) 2012-10-31
CL2012001303A1 (es) 2012-10-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012125070A (ru) Соединения и способы модулирования киназы и показания к их применению
Belal et al. Design, synthesis and molecular docking of new fused 1 H-pyrroles, pyrrolo [3, 2-d] pyrimidines and pyrrolo [3, 2-e][1, 4] diazepine derivatives as potent EGFR/CDK2 inhibitors
Traxler et al. 4-(Phenylamino) pyrrolopyrimidines: potent and selective, ATP site directed inhibitors of the EGF-receptor protein tyrosine kinase
Saleh et al. Pyridine‐derived VEGFR‐2 inhibitors: rational design, synthesis, anticancer evaluations, in silico ADMET profile, and molecular docking
AU2017272286A1 (en) Methods for improving diaphragm function
Ermolat’ev et al. A divergent synthesis of substituted 2-aminoimidazoles from 2-aminopyrimidines
RU2003127116A (ru) Гетероциклические ингибиторы erk2 и их использование
Russell et al. Discovery of functionally selective 7, 8, 9, 10-tetrahydro-7, 10-ethano-1, 2, 4-triazolo [3, 4-a] phthalazines as GABAA receptor agonists at the α3 subunit
Qi et al. Synthesis of multisubstituted 2-aminopyrroles/pyridines via chemoselective Michael addition/intramolecular cyclization reaction
Mohammed et al. Development of newly synthesised quinazolinone-based CDK2 inhibitors with potent efficacy against melanoma
Bommera et al. Synthesis, biological evaluation and docking studies of 1, 2, 4-oxadiazole linked 5-fluorouracil derivatives as anticancer agents
Green et al. Inhibitors of tumor progression loci-2 (Tpl2) kinase and tumor necrosis factor α (TNF-α) production: selectivity and in vivo antiinflammatory activity of novel 8-substituted-4-anilino-6-aminoquinoline-3-carbonitriles
Waszkowycz et al. Cell-active small molecule inhibitors of the DNA-damage repair enzyme poly (ADP-ribose) glycohydrolase (PARG): discovery and optimization of orally bioavailable quinazolinedione sulfonamides
Hekal et al. Ecofriendly and highly efficient microwave-induced synthesis of novel quinazolinone-undecyl hybrids with in vitro antitumor activity
Dewangan et al. Synthesis, molecular docking, and biological evaluation of Schiff base hybrids of 1, 2, 4-triazole-pyridine as dihydrofolate reductase inhibitors
Abbas et al. 4‐Substituted‐1‐phenyl‐1H‐pyrazolo [3, 4‐d] pyrimidine derivatives: design, synthesis, antitumor and EGFR tyrosine kinase inhibitory activity
Elsherif Antibacterial evaluation and molecular properties of pyrazolo [3, 4-b] pyridines and thieno [2, 3-b] pyridines
Ait Elmachkouri et al. Synthesis, crystal structure, spectroscopic characterization, DFT calculations, Hirshfeld surface analysis, molecular docking, and molecular dynamics simulation investigations of novel pyrazolopyranopyrimidine derivatives
A. Kheder et al. Synthesis and in-Silico studies of some New Thiazole Carboxamide derivatives with theoretical investigation
CN106957242A (zh) 一种希夫碱类化合物及其制备方法和制药用途
Bondock et al. Tandem synthesis and computational insights into triazole and pyrazole-based pyridine derivatives targeting EGFR-TK in cancer therapy
Bondock et al. Synthesis and Computational Evaluation of Azaheterocyclic Inhibitors Targeting TGFβRI: Integrating TD-DFT, Physicochemical Profiling, Molecular Docking, and Molecular Dynamics
Wang et al. CBr4 Mediated [4+ 1] Dehydrocyclization for the Synthesis of Functionalized Imidazo [1, 5-a] heterocycles from Pyridin-2-ylmethanamines and Aldehydes
Naidu et al. Three-component domino heteroannulation and synthesis of some novel hexahydropyrimido [4, 5-b]-1, 8-naphthyridine derivatives
Santhosh et al. K. Prakash H, S. Gadde, Madhu GM, Synthesis of Pyrimidine-Based Analogues: A Comprehensive Review

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20160802