[go: up one dir, main page]

RU2011138154A - Белки специфического связывания и их применения - Google Patents

Белки специфического связывания и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2011138154A
RU2011138154A RU2011138154/10A RU2011138154A RU2011138154A RU 2011138154 A RU2011138154 A RU 2011138154A RU 2011138154/10 A RU2011138154/10 A RU 2011138154/10A RU 2011138154 A RU2011138154 A RU 2011138154A RU 2011138154 A RU2011138154 A RU 2011138154A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
egfr
acid sequence
seq
heavy chain
Prior art date
Application number
RU2011138154/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2549678C2 (ru
Inventor
Ллойд Дж. ОЛД
Терранс Грант ДЖОНС
Кон ПАНОУСИС
Эндрю Марк СКОТТ
Кристоф РЕННЕР
Герд РИТТЕР
Ахим ЮНГБЛУТ
Элизабет ШТОККЕРТ
Питер КОЛЛИНЗ
Уэбстер К. КЕЙВИНИ
Хуэй-Дзен Су ХУАН
Энтони Уилкс БЕРДЖЕСС
Эдуард Коллинз НАЙС
Энн МЮРРЭЙ
Джордж МАРК
Original Assignee
Людвиг Инститьют Фор Кэнсер Рисерч Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42077108&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2011138154(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Людвиг Инститьют Фор Кэнсер Рисерч Лтд. filed Critical Людвиг Инститьют Фор Кэнсер Рисерч Лтд.
Publication of RU2011138154A publication Critical patent/RU2011138154A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2549678C2 publication Critical patent/RU2549678C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39541—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against normal tissues, cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6871—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting an enzyme
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1027—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against receptors, cell-surface antigens or cell-surface determinants
    • A61K51/103—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against receptors, cell-surface antigens or cell-surface determinants against receptors for growth factors or receptors for growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1045—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against animal or human tumor cells or tumor cell determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1078—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody the antibody being against an immunoglobulin, i.e. being an (anti)-anti-idiotypic antibody
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/42—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins
    • C07K16/4208—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins against an idiotypic determinant on Ig
    • C07K16/4241—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins against an idiotypic determinant on Ig against anti-human or anti-animal Ig
    • C07K16/4258—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins against an idiotypic determinant on Ig against anti-human or anti-animal Ig against anti-receptor Ig
    • G01N33/5758—
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)

Abstract

1. Выделенное антитело, способное к связыванию с EGFR на поверхности опухолей, имеющих амплификации гена EGFR, при этом клетки указанных опухолей имеют множество копий гена EGFR, и на поверхности опухолей, экспрессирующих усеченный вариант рецептора de2-7 EGFR, причем указанное антитело не связывается с соединительным пептидом de2-7 EGFR, состоящим из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13, причем указанное антитело связывается с эпитопом внутри последовательности из остатков 287-302 (SEQ ID NO: 14) EGFR дикого типа человека, и причем указанное антитело не включает последовательность вариабельной области тяжелой цепи, соответствующую аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 2, и не включает последовательность вариабельной области легкой цепи, соответствующую аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 4.2. Выделенное антитело по п.1, которое включает тяжелую цепь и легкую цепь, при этом тяжелая цепь имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 42, а легкая цепь имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 47.3. Выделенное антитело по п.1, которое включает тяжелую цепь и легкую цепь, при этом тяжелая цепь имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 129, а легкая цепь имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 134.4. Выделенное антитело по п.1, которое включает тяжелую цепь и легкую цепь, при этом тяжелая цепь имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 22, а легкая цепь имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 27.5. Выделенное антитело по п.1, которое включает тяжелую цепь и легкую цеп

Claims (86)

1. Выделенное антитело, способное к связыванию с EGFR на поверхности опухолей, имеющих амплификации гена EGFR, при этом клетки указанных опухолей имеют множество копий гена EGFR, и на поверхности опухолей, экспрессирующих усеченный вариант рецептора de2-7 EGFR, причем указанное антитело не связывается с соединительным пептидом de2-7 EGFR, состоящим из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13, причем указанное антитело связывается с эпитопом внутри последовательности из остатков 287-302 (SEQ ID NO: 14) EGFR дикого типа человека, и причем указанное антитело не включает последовательность вариабельной области тяжелой цепи, соответствующую аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 2, и не включает последовательность вариабельной области легкой цепи, соответствующую аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 4.
2. Выделенное антитело по п.1, которое включает тяжелую цепь и легкую цепь, при этом тяжелая цепь имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 42, а легкая цепь имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 47.
3. Выделенное антитело по п.1, которое включает тяжелую цепь и легкую цепь, при этом тяжелая цепь имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 129, а легкая цепь имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 134.
4. Выделенное антитело по п.1, которое включает тяжелую цепь и легкую цепь, при этом тяжелая цепь имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 22, а легкая цепь имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 27.
5. Выделенное антитело по п.1, которое включает тяжелую цепь и легкую цепь, при этом тяжелая цепь имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 32, а легкая цепь имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 37.
6. Выделенное антитело по п.1, которое включает тяжелую цепь и легкую цепь, где вариабельная область тяжелой цепи включает участки связывающего полипептид домена, имеющие аминокислотные последовательности, в высокой степени гомологичные аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 44, 45 и 46.
7. Выделенное антитело по п.1, которое включает тяжелую цепь и легкую цепь, где вариабельная область легкой цепи включает участки связывающего полипептид домена, имеющие аминокислотные последовательности, в высокой степени гомологичные аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 49, 50 и 51.
8. Выделенное антитело по п.1, которое включает тяжелую цепь и легкую цепь, где вариабельная область тяжелой цепи включает участки связывающего полипептид домена, имеющие аминокислотные последовательности, в высокой степени гомологичные аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 130, 131 и 132.
9. Выделенное антитело по п.1, которое включает тяжелую цепь и легкую цепь, где вариабельная область легкой цепи включает участки связывающего полипептид домена, имеющие аминокислотные последовательности, в высокой степени гомологичные аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 135, 136 и 137.
10. Выделенное антитело по п.1, которое включает тяжелую цепь и легкую цепь, где вариабельная область тяжелой цепи включает участки связывающего полипептид домена, имеющие аминокислотные последовательности, в высокой степени гомологичные аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 23, 24 и 25.
11. Выделенное антитело по п.1, которое включает тяжелую цепь и легкую цепь, где вариабельная область легкой цепи включает участки связывающего полипептид домена, имеющие аминокислотные последовательности, в высокой степени гомологичные аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 28, 29 и 30.
12. Выделенное антитело по п.1, которое включает тяжелую цепь и легкую цепь, где вариабельная область тяжелой цепи включает участки связывающего полипептид домена, имеющие аминокислотные последовательности, в высокой степени гомологичные аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 33, 34 и 35.
13. Выделенное антитело по п.1, которое включает тяжелую цепь и легкую цепь, где вариабельная область легкой цепи включает участки связывающего полипептид домена, имеющие аминокислотные последовательности, в высокой степени гомологичные аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 38, 39 и 40.
14. Выделенное антитело по п.1, которое является формой антитела F(ab')2, scFv-фрагментом, диателом, триателом или тетрателом.
15. Выделенное антитело по п.1, дополнительно включающее обнаруживаемую или функциональную метку.
16. Выделенное антитело по п.15, в случае которого указанной обнаруживаемой или функциональной меткой является ковалентно присоединенное лекарственное средство.
17. Выделенное антитело по п.15, в случае которого указанной меткой является радиоактивная метка.
18. Выделенное антитело по п.1, которое является ПЭГилированным.
19. Выделенная нуклеиновая кислота, которая включает последовательность, кодирующую выделенное антитело по п.1.
20. Способ получения выделенного антитела по п.1, включающий экспрессию нуклеиновой кислоты в условиях, которые приводят к экспрессии указанного антитела, и извлечение указанного антитела.
21. Способ лечения опухоли у являющегося человеком пациента, который включает введение указанному пациенту эффективного количества выделенного антитела по п.1.
22. Набор для диагностирования опухоли, в которой EGFR аберрантно экспрессирован или в которой EGFR экспрессирован в форме усеченного белка, включающий выделенное антитело по п.1.
23. Набор для диагностирования опухоли, в которой EGFR аберрантно экспрессирован или в которой EGFR экспрессирован в форме усеченного белка, по п.22, который дополнительно включает реагенты и/или инструкции в отношении использования.
24. Фармацевтическая композиция, включающая выделенное антитело по п.1.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, которая, кроме того, включает фармацевтически приемлемый наполнитель, носитель или разбавитель.
26. Фармацевтическая композиция по п.24, которая, кроме того, включает противоопухолевое средство, выбираемое из группы, состоящей из химиотерапевтических средств, антител против EGFR, радиоиммунотерапевтических средств и их комбинаций.
27. Фармацевтическая композиция по п.26, в которой указанные химиотерапевтические средства выбирают из группы, состоящей из ингибиторов тирозинкиназы, ингибиторов каскада реакций фосфорилирования, модуляторов посттрансляционной модификации, ингибиторов роста или деления клеток (например, антимитотических средств), ингибиторов передачи сигналов и их комбинаций.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, в которой указанные ингибиторы тирозинкиназы выбирают из группы, состоящей из AG1478, ZD1839, STI571, OSI-774, SU-6668 и их комбинаций.
29. Фармацевтическая композиция по п.26, в которой указанные антитела против EGFR выбирают из группы, состоящей из антител против EGFR 528, 225, SC-03, DR8.3, L8A4, Y10, ICR62, ABX-EGF и их комбинаций.
30. Способ предотвращения и/или лечения рака у млекопитающих, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.24.
31. Способ лечения присущих головному мозгу раков, которые продуцируют аберрантно экспрессированный EGFR, у млекопитающих, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.24.
32. Способ лечения присущих головному мозгу раков, которые продуцируют аберрантно экспрессированный EGFR, у млекопитающих по п.30, где указанные присущие головному мозгу раки выбирают из группы, состоящей из глиобластом, медуллобластом, менингиом, неопластических астроцитом и неопластических артериовенозных мальформаций.
33. Одноклеточный хозяин, трансформированный рекомбинантной молекулой ДНК, которая кодирует выделенное антитело по п.1.
34. Одноклеточный хозяин, трансформированный рекомбинантной молекулой ДНК, которая кодирует выделенное антитело по п.1, где одноклеточного хозяина выбирают из группы, состоящей из E. coli, Pseudomonas, Bacillus, Streptomyces, дрожжей, клеток CHO, YB/20, NSO, SP2/0, Rl.1, B-W, L-M, COS 1, COS 7, BSC1, BSC40 и BMT10, клеток растений, клеток насекомых и клеток человека в культуре ткани.
35. Способ обнаружения присутствия увеличенного в числе в результате амплификации гена EGFR, de2-7EGFR или EGFR, гликозированного в результате присоединения большого числа остатков маннозы, в котором указанный EGFR измеряют посредством (a) приведения биологического образца от млекопитающего, в котором предполагается присутствие увеличенного в числе в результате амплификации гена EGFR, de2-7EGFR или EGFR, гликозированного в результате присоединения большого числа остатков маннозы, в контакт с выделенным антителом по п.1 в условиях, допускающих возникновение связывания указанного EGFR с указанным выделенным антителом; и (b) обнаружения, произошло ли связывание между указанным EGFR из указанного образца и указанным выделенным антителом; причем обнаружение связывания служит признаком присутствия или активности указанного EGFR в указанном образце.
36. Способ выявления рака у млекопитающих, включающий обнаружение присутствия или активности EGFR в соответствии со способом по п.35, в котором обнаружение присутствия EGFR служит признаком наличия опухоли или рака у млекопитающего.
37. Выделенное антитело, способное к связыванию с EGFR на поверхности опухолей, имеющих амплификации гена EGFR, при этом клетки указанных опухолей имеют множество копий гена EGFR, и на поверхности опухолей, экспрессирующих усеченный вариант рецептора de2-7 EGFR, причем указанное антитело включает тяжелую цепь и легкую цепь, при этом указанная тяжелая цепь имеет аминокислотную последовательность, которая в значительной степени гомологична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 42, а указанная легкая цепь имеет аминокислотную последовательность, которая в значительной степени гомологична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 47.
38. Выделенное антитело по п.37, где указанная тяжелая цепь включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 42, а указанная легкая цепь включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 47.
39. Выделенное антитело, способное к связыванию с EGFR на поверхности опухолей, имеющих амплификации гена EGFR, при этом клетки указанных опухолей имеют множество копий гена EGFR, и на поверхности опухолей, экспрессирующих усеченный вариант рецептора de2-7 EGFR, причем указанное антитело включает тяжелую цепь и легкую цепь, при этом вариабельная область указанной тяжелой цепи включает участки связывающего полипептид домена, имеющие аминокислотные последовательности, в высокой степени гомологичные аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 44, 45 и 46, а вариабельная область указанной легкой цепи включает участки связывающего полипептид домена, имеющие аминокислотные последовательности, в высокой степени гомологичные аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 49, 50 и 51.
40. Выделенное антитело, способное к связыванию с EGFR на поверхности клеток опухолей, имеющих амплификации гена EGFR, при этом клетки указанных опухолей имеют множество копий гена EGFR, и на поверхности клеток опухолей, экспрессирующих усеченный вариант рецептора de2-7 EGFR, причем указанное антитело включает тяжелую цепь и легкую цепь, при этом указанная тяжелая цепь имеет аминокислотную последовательность, которая в значительной степени гомологична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 129, а указанная легкая цепь имеет аминокислотную последовательность, которая в значительной степени гомологична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 134.
41. Выделенное антитело по п.40, где указанная тяжелая цепь включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 129, а указанная легкая цепь включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 134.
42. Выделенное антитело, способное к связыванию с EGFR на поверхности опухолей, имеющих амплификации гена EGFR, при этом клетки указанных опухолей имеют множество копий гена EGFR, и на поверхности опухолей, экспрессирующих усеченный вариант рецептора de2-7 EGFR, причем указанное антитело включает тяжелую цепь и легкую цепь, при этом вариабельная область указанной тяжелой цепи включает участки связывающего полипептид домена, имеющие аминокислотные последовательности, в высокой степени гомологичные аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 130, 131 и 132, а вариабельная область указанной легкой цепи включает участки связывающего полипептид домена, имеющие аминокислотные последовательности, в высокой степени гомологичные аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 135, 136 и 137.
43. Выделенное антитело, способное к связыванию с EGFR на поверхности опухолей, имеющих амплификации гена EGFR, при этом клетки указанных опухолей имеют множество копий гена EGFR, и на поверхности опухолей, экспрессирующих усеченный вариант рецептора de2-7 EGFR, причем указанное антитело включает тяжелую цепь и легкую цепь, при этом указанная тяжелая цепь имеет аминокислотную последовательность, которая в значительной степени гомологична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 22, а указанная легкая цепь имеет аминокислотную последовательность, которая в значительной степени гомологична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 27.
44. Выделенное антитело по п.43, где указанная тяжелая цепь включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 22, а указанная легкая цепь включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 27.
45. Выделенное антитело, способное к связыванию с EGFR на поверхности опухолей, имеющих амплификации гена EGFR, при этом клетки указанных опухолей имеют множество копий гена EGFR, и на поверхности опухолей, экспрессирующих усеченный вариант рецептора de2-7 EGFR, причем указанное антитело включает тяжелую цепь и легкую цепь, при этом вариабельная область указанной тяжелой цепи включает участки связывающего полипептид домена, имеющие аминокислотные последовательности, в высокой степени гомологичные аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 23, 24 и 25, а вариабельная область указанной легкой цепи включает участки связывающего полипептид домена, имеющие аминокислотные последовательности, в высокой степени гомологичные аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 28, 29 и 30.
46. Выделенное антитело, способное к связыванию с EGFR на поверхности опухолей, имеющих амплификации гена EGFR, при этом клетки указанных опухолей имеют множество копий гена EGFR, и на поверхности опухолей, экспрессирующих усеченный вариант рецептора de2-7 EGFR, причем указанное антитело включает тяжелую цепь и легкую цепь, при этом указанная тяжелая цепь имеет аминокислотную последовательность, которая в значительной степени гомологична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 32, а указанная легкая цепь имеет аминокислотную последовательность, которая в значительной степени гомологична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 37.
47. Выделенное антитело по п.46, где указанная тяжелая цепь включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 32, а указанная легкая цепь включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 37.
48. Выделенное антитело, способное к связыванию с EGFR на поверхности опухолей, имеющих амплификации гена EGFR, при этом клетки указанных опухолей имеют множество копий гена EGFR, и на поверхности опухолей, экспрессирующих усеченный вариант рецептора de2-7 EGFR, причем указанное антитело включает тяжелую цепь и легкую цепь, при этом вариабельная область указанной тяжелой цепи включает участки связывающего полипептид домена, имеющие аминокислотные последовательности, в высокой степени гомологичные аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 33, 34 и 35, а вариабельная область указанной легкой цепи включает участки связывающего полипептид домена, имеющие аминокислотные последовательности, в высокой степени гомологичные аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 38, 39 и 40.
49. Выделенное антитело, способное к связыванию с EGFR на поверхности опухолей, имеющих амплификации гена EGFR, при этом клетки указанных опухолей имеют множество копий гена EGFR, и на поверхности опухолей, экспрессирующих усеченный вариант рецептора de2-7 EGFR, причем указанное антитело не связывается с соединительным пептидом de2-7 EGFR, состоящим из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13, причем указанное антитело связывается с эпитопом внутри последовательности из остатков 287-302 (SEQ ID NO: 14) EGFR человека дикого типа,
при этом указанное антитело включает тяжелую цепь и легкую цепь, причем вариабельная область указанной легкой цепи включает первый участок связывающего полипептид домена, имеющий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотной последовательности, представленной формулой I:
HSSQDIXaa1SNIG (I),
где Xaa1 является остатком аминокислоты, имеющей незаряженную полярную группу R;
второй участок связывающего полипептид домена, имеющий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотной последовательности, представленной формулой II:
HGTNLXaa2D (II),
где Xaa2 является остатком аминокислоты, имеющей заряженную полярную группу R;
и третий участок связывающего полипептид домена, имеющий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотной последовательности, представленной формулой III:
VQYXaa3QFPWT (III),
где Xaa3 выбирают из группы, состоящей из A, G и аминокислотного остатка, являющегося консервативной заменой A или G; а
вариабельная область указанной тяжелой цепи включает первый участок связывающего полипептид домена, имеющий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотной последовательности, представленной формулой IV:
SDXaa4AWN (IV),
где Xaa4 выбирают из группы, состоящей из F, Y и аминокислотного остатка, являющегося консервативной заменой F или Y;
второй участок связывающего полипептид домена, имеющий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотной последовательности, представленной формулой V, формулой VI или формулой VII:
YISYSGNTRYXaa5PSLKS (V),
где Xaa5 является остатком аминокислоты, имеющей незаряженную полярную группу R,
YISYSXaa6NTRYNPSLKS (VI),
где Xaa6 выбирают из группы, состоящей из G, A и аминокислотного остатка, являющегося консервативной заменой G или A,
YISYSGNTRYNPSLXaa7S (VII),
где Xaa7 является остатком основной аминокислоты; и
третий участок связывающего полипептид домена, имеющий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотной последовательности, представленной формулой VIII:
Xaa8TAGRGFPY (VIII),
где Xaa8 выбирают из группы, состоящей из V, A и аминокислотного остатка, являющегося консервативной заменой V или A,
и причем указанное антитело не включает последовательность вариабельной области тяжелой цепи, соответствующую аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 2, и не включает последовательность вариабельной области легкой цепи, соответствующую аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 4.
50. Выделенное антитело по п.49, в котором Xaa1 является N; Xaa2 является D; Xaa3 является A; Xaa4 является F; Xaa5 является остатком аминокислоты, имеющей незаряженную полярную группу R; Xaa6 является G; Xaa7 является K; и Xaa8 является V.
51. Выделенное антитело по п.50, в котором Xaa5 является N или Q.
52. Выделенное антитело по п.49, в котором Xaa1 является N или S.
53. Выделенное антитело по п.49, в котором Xaa2 является D или E.
54. Выделенное антитело по п.49, в котором Xaa3 является A или G.
55. Выделенное антитело по п.49, в котором Xaa4 является F или Y.
56. Выделенное антитело по п.49, в котором Xaa5 является N или Q.
57. Выделенное антитело по п.49, в котором Xaa6 является G или A, а Xaa7 независимо представляет собой K или R.
58. Выделенное антитело по п.49, в котором Xaa8 является V или A.
59. Выделенное антитело по п.49, которое является формой антитела F(ab')2, scFv-фрагментом, диателом, триателом или тетрателом.
60. Выделенное антитело по п.49, дополнительно включающее обнаруживаемую или функциональную метку.
61. Выделенное антитело по п.60, где указанной обнаруживаемой или функциональной меткой является ковалентно присоединенное лекарственное средство.
62. Выделенное антитело по п.60, где указанной меткой является радиоактивная метка.
63. Выделенное антитело по п.49, которое является ПЭГилированным.
64. Выделенная нуклеиновая кислота, которая включает последовательность, кодирующую выделенное антитело по п.49.
65. Способ получения выделенного антитела по п.49, включающий экспрессию нуклеиновой кислоты в условиях, которые приводят к экспрессии указанного антитела, и извлечение указанного антитела.
66. Способ лечения опухоли у являющегося человеком пациента, который включает введение указанному пациенту эффективного количества выделенного антитела по п.49.
67. Набор для диагностирования опухоли, в которой EGFR аберрантно экспрессирован или в которой EGFR экспрессирован в форме усеченного белка, включающий выделенное антитело по п.49.
68. Набор для диагностирования опухоли, в которой EGFR аберрантно экспрессирован или в которой EGFR экспрессирован в форме усеченного белка, по п.67, который дополнительно включает реагенты и/или инструкции в отношении использования.
69. Фармацевтическая композиция, включающая выделенное антитело по п.49.
70. Фармацевтическая композиция по п.69, которая дополнительно включает фармацевтически приемлемый наполнитель, носитель или разбавитель.
71. Фармацевтическая композиция по п.69, которая дополнительно включает противоопухолевое средство, выбираемое из группы, состоящей из химиотерапевтических средств, антител против EGFR, радиоиммунотерапевтических средств и их комбинаций.
72. Фармацевтическая композиция по п.71, в которой указанные химиотерапевтические средства выбирают из группы, состоящей из ингибиторов тирозинкиназы, ингибиторов каскада реакций фосфорилирования, модуляторов посттрансляционной модификации, ингибиторов роста или деления клеток (например, антимитотических средств), ингибиторов передачи сигналов и их комбинаций.
73. Фармацевтическая композиция по п.72, в которой указанные ингибиторы тирозинкиназы выбирают из группы, состоящей из AG1478, ZD1839, STI571, OSI-774, SU-6668 и их комбинаций.
74. Фармацевтическая композиция по п.71, в которой указанные антитела против EGFR выбирают из группы, состоящей из антител против EGFR 528, 225, SC-03, DR8.3, L8A4, Y10, ICR62, ABX-EGF и их комбинаций.
75. Способ предотвращения и/или лечения рака у млекопитающих, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.69.
76. Способ лечения присущих головному мозгу раков, которые продуцируют аберрантно экспрессированный EGFR, у млекопитающих, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.69.
77. Способ лечения присущих головному мозгу раков, которые продуцируют аберрантно экспрессированный EGFR, у млекопитающих по п.76, где присущие головному мозгу раки выбирают из группы, состоящей из глиобластом, медуллобластом, менингиом, неопластических астроцитом и неопластических артериовенозных мальформаций.
78. Одноклеточный хозяин, трансформированный рекомбинантной молекулой ДНК, которая кодирует выделенное антитело по п.49.
79. Одноклеточный хозяин, трансформированный рекомбинантной молекулой ДНК, которая кодирует выделенное антитело по п.49, причем одноклеточного хозяина выбирают из группы, состоящей из E. coli, Pseudomonas, Bacillus, Streptomyces, дрожжей, клеток CHO, YB/20, NSO, SP2/0, Rl.1, B-W, L-M, COS 1, COS 7, BSC1, BSC40 и BMT10, клеток растений, клеток насекомых и клеток человека в культуре ткани.
80. Способ обнаружения присутствия увеличенного в числе в результате амплификации гена EGFR, de2-7EGFR или EGFR, гликозированного в результате присоединения большого числа остатков маннозы, в котором указанный EGFR измеряют посредством (a) приведения биологического образца от млекопитающего, в котором предполагается присутствие увеличенного в числе в результате амплификации гена EGFR, de2-7EGFR или EGFR, гликозированного в результате присоединения большого числа остатков маннозы, в контакт с выделенным антителом по п.49 в условиях, допускающих возникновение связывания указанного EGFR с указанным выделенным антителом; и (b) обнаружения, произошло ли связывание между указанным EGFR из указанного образца и указанным выделенным антителом; причем обнаружение связывания служит признаком присутствия или активности указанного EGFR в указанном образце.
81. Способ выявления рака у млекопитающих, включающий обнаружение присутствия или активности EGFR в соответствии со способом по п.80, в котором обнаружение присутствия EGFR служит признаком наличия опухоли или рака у млекопитающего.
82. Выделенное антитело, способное к связыванию с EGFR на поверхности опухолей, имеющих амплификации гена EGFR, при этом клетки указанных опухолей имеют множество копий гена EGFR, и на поверхности опухолей, экспрессирующих усеченный вариант рецептора de2-7 EGFR, причем указанное антитело не связывается с соединительным пептидом de2-7 EGFR, состоящим из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13, причем указанное антитело связывается с эпитопом внутри последовательности из остатков 273-501 EGFR человека дикого типа,
при этом указанное антитело включает легкую цепь и тяжелую цепь, причем вариабельная область указанной легкой цепи включает первый участок связывающего полипептид домена, имеющий аминокислотную последовательность HSSQDINSNIG (SEQ ID NO: 18); второй участок связывающего полипептид домена, имеющий аминокислотную последовательность HGTNLDD (SEQ ID NO: 19); и третий участок связывающего полипептид домена, имеющий аминокислотную последовательность VQYAQFPWT (SEQ ID NO: 20), а
вариабельная область указанной тяжелой цепи включает первый участок связывающего полипептид домена, имеющий аминокислотную последовательность SDFAWN (SEQ ID NO: 15); второй участок связывающего полипептид домена, имеющий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотной последовательности, представленной формулой IX:
YISYSGNTRYXaa9PSLKS (IX),
где Xaa9 является остатком аминокислоты, имеющей незаряженную полярную группу R; и
третий участок связывающего полипептид домена, имеющий аминокислотную последовательность VTAGRGFPY (SEQ ID NO: 17).
83. Выделенное антитело по п.82, которое связывается с эпитопом внутри последовательности из остатков 287-302 (SEQ ID NO: 14) EGFR человека дикого типа.
84. Выделенное антитело по п.82, в котором Xaa9 является N или Q.
85. Выделенное антитело по п.82, в котором указанные участки связывающего домена поддерживаются каркасом антитела человека.
86. Выделенное антитело по п.85, в котором указанным каркасом антитела человека является каркас антитела человека изотипа IgG1.
RU2011138154/10A 2009-02-18 2010-02-17 Белки специфического связывания и их применения RU2549678C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12/388,504 2009-02-18
US12/388,504 US20100056762A1 (en) 2001-05-11 2009-02-18 Specific binding proteins and uses thereof
PCT/US2010/024407 WO2010096434A2 (en) 2009-02-18 2010-02-17 Specific binding proteins and uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014120536A Division RU2673724C2 (ru) 2009-02-18 2010-02-17 Белки специфического связывания и их применения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011138154A true RU2011138154A (ru) 2013-03-27
RU2549678C2 RU2549678C2 (ru) 2015-04-27

Family

ID=42077108

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011138154/10A RU2549678C2 (ru) 2009-02-18 2010-02-17 Белки специфического связывания и их применения
RU2014120536A RU2673724C2 (ru) 2009-02-18 2010-02-17 Белки специфического связывания и их применения
RU2018130075A RU2018130075A (ru) 2009-02-18 2018-08-20 Белки специфического связывания и их применения

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014120536A RU2673724C2 (ru) 2009-02-18 2010-02-17 Белки специфического связывания и их применения
RU2018130075A RU2018130075A (ru) 2009-02-18 2018-08-20 Белки специфического связывания и их применения

Country Status (34)

Country Link
US (6) US20100056762A1 (ru)
EP (3) EP2913344B1 (ru)
JP (7) JP5859314B2 (ru)
KR (7) KR101921046B1 (ru)
CN (3) CN104650232B (ru)
AU (5) AU2010216168B2 (ru)
BR (1) BRPI1012340B1 (ru)
CA (1) CA2752584C (ru)
CL (2) CL2011002003A1 (ru)
CO (1) CO6420350A2 (ru)
CY (2) CY1124849T1 (ru)
DK (2) DK2398828T3 (ru)
DO (1) DOP2020000032A (ru)
EC (1) ECSP11011335A (ru)
ES (2) ES2540802T3 (ru)
GT (1) GT201100223A (ru)
HK (1) HK1220706A1 (ru)
HR (2) HRP20150656T1 (ru)
HU (2) HUE025435T2 (ru)
IL (1) IL214643A (ru)
LT (1) LT2913344T (ru)
MX (3) MX2011008767A (ru)
MY (2) MY185858A (ru)
NO (1) NO2913344T3 (ru)
NZ (4) NZ627103A (ru)
PE (3) PE20120569A1 (ru)
PH (2) PH12020500067A1 (ru)
PL (2) PL2913344T3 (ru)
PT (2) PT2913344T (ru)
RU (3) RU2549678C2 (ru)
SG (3) SG10201407281UA (ru)
SI (2) SI2398828T1 (ru)
UA (2) UA117807C2 (ru)
WO (1) WO2010096434A2 (ru)

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100056762A1 (en) 2001-05-11 2010-03-04 Old Lloyd J Specific binding proteins and uses thereof
CA2447139C (en) 2001-05-11 2013-11-19 Ludwig Institute For Cancer Research Specific binding proteins and uses thereof
US20110313230A1 (en) 2001-05-11 2011-12-22 Terrance Grant Johns Specific binding proteins and uses thereof
US7767792B2 (en) * 2004-02-20 2010-08-03 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Antibodies to EGF receptor epitope peptides
WO2008091701A2 (en) * 2007-01-25 2008-07-31 Dana-Farber Cancer Institute Use of anti-egfr antibodies in treatment of egfr mutant mediated disease
MX2009009782A (es) * 2007-03-15 2010-09-10 Ludwig Inst Cancer Res Metodo de tratamiento que utiliza anticuerpos egfr e inhibidores de src y formulaciones relacionadas.
CN108424454B (zh) 2007-08-14 2022-05-31 路德维格癌症研究所有限公司 靶向egf受体的单克隆抗体175及其衍生物和用途
JP5646457B2 (ja) * 2008-04-29 2014-12-24 アッヴィ・インコーポレイテッド 二重可変ドメイン免疫グロブリン及びその使用
US8314151B2 (en) 2008-04-29 2012-11-20 Enzo Therapeutics, Inc. Sphingosine kinase type 1 inhibitors, and processes for using same
US20100260668A1 (en) * 2008-04-29 2010-10-14 Abbott Laboratories Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof
RU2010153578A (ru) * 2008-06-03 2012-07-20 Эбботт Лэборетриз (Us) Иммуноглобулины с двойными вариабельными доменами и их применение
JP2011523853A (ja) * 2008-06-03 2011-08-25 アボット・ラボラトリーズ 二重可変ドメイン免疫グロブリン及びその使用
US8822645B2 (en) * 2008-07-08 2014-09-02 Abbvie Inc. Prostaglandin E2 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EP3130674B1 (en) 2008-11-03 2020-07-08 ADC Therapeutics SA Antibodies that specifically block the biological activity of a tumor antigen
UY32808A (es) * 2009-07-29 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas como dominio variable dual y usos de las mismas
IN2012DN02737A (ru) * 2009-09-01 2015-09-11 Abbott Lab
US20110076232A1 (en) 2009-09-29 2011-03-31 Ludwig Institute For Cancer Research Specific binding proteins and uses thereof
PE20121531A1 (es) * 2009-10-15 2012-12-22 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
EP2534264A4 (en) * 2010-02-09 2014-02-26 Univ Columbia METHOD FOR CHANGING A POLYPEPTIDE EXPRESSION AND SOLUBILITY
BR112013002578A2 (pt) 2010-08-03 2019-05-14 Abbvie Inc. imunoglobinas de domínio variável duplo e usos das mesmas
EP2603527A1 (en) * 2010-08-10 2013-06-19 Glycotope GmbH Humanized egfr antibodies
US9051370B2 (en) 2010-08-10 2015-06-09 Glycotope Gmbh Humanized EGFR antibodies
MX2013002270A (es) 2010-08-26 2013-05-14 Abbvie Inc Inmonoglubinas de dominio variable doble y usos de las mismas.
WO2012106281A2 (en) 2011-01-31 2012-08-09 The General Hospital Corporation Multimodal trail molecules and uses in cellular therapies
SMT201900505T1 (it) * 2011-03-31 2019-11-13 Adc Therapeutics Sa Anticorpi contro l'antigene 1 associato ai reni e loro frammenti leganti l'antigene
US8911992B2 (en) * 2011-04-28 2014-12-16 Bio-Rad Laboratories, Inc. DNA removal in target molecule purification
CN104159920A (zh) 2011-12-30 2014-11-19 艾伯维公司 针对il-13和/或il-17的双重可变结构域免疫球蛋白
CN111298119A (zh) 2012-01-09 2020-06-19 Adc治疗股份有限公司 用于通过使用肾相关抗原1（kaag1）的抑制剂来治疗三阴性乳癌和基底样乳癌的方法
CN103382223B (zh) 2012-04-01 2015-06-10 上海益杰生物技术有限公司 针对表皮生长因子受体隐蔽表位和t细胞抗原的多功能抗体多肽
WO2014018113A1 (en) 2012-07-24 2014-01-30 The General Hospital Corporation Oncolytic virus therapy for resistant tumors
US9605074B2 (en) * 2012-08-30 2017-03-28 The General Hospital Corporation Multifunctional nanobodies for treating cancer
US20150293105A1 (en) * 2012-10-26 2015-10-15 The University Of Queensland Methods for classifying tumors and uses therefor
TW202210507A (zh) 2012-11-01 2022-03-16 美商艾伯維有限公司 抗-vegf/dll4雙重可變區域免疫球蛋白及其用途
EP2970459A2 (en) 2013-03-15 2016-01-20 AbbVie Inc. Dual specific binding proteins directed against il-1beta and il-17
CN104087607B (zh) * 2013-04-01 2017-06-20 科济生物医药（上海）有限公司 编码嵌合抗原受体蛋白的核酸及表达嵌合抗原受体蛋白的t淋巴细胞
JP6529498B2 (ja) * 2013-08-07 2019-06-12 アッフィメッド・ゲー・エム・ベー・ハーＡｆｆｉｍｅｄ Ｇｍｂｈ ＥＧＦＲｖＩＩＩに対して特異的な抗体結合部位
NZ724229A (en) 2014-03-11 2023-06-30 Regeneron Pharma Anti-egfrviii antibodies and uses thereof
CN106459200B (zh) * 2014-03-21 2019-12-06 艾伯维公司 抗-egfr抗体及抗体药物偶联物
WO2015172339A1 (zh) 2014-05-14 2015-11-19 科济生物医药（上海）有限公司 编码嵌合抗原受体蛋白的核酸及表达嵌合抗原受体蛋白的t淋巴细胞
WO2016094881A2 (en) 2014-12-11 2016-06-16 Abbvie Inc. Lrp-8 binding proteins
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
CN106349389B (zh) * 2015-07-21 2019-11-15 科济生物医药（上海）有限公司 肿瘤特异性抗egfr抗体及其应用
US11360997B2 (en) 2015-12-21 2022-06-14 Sap Se Data synchronization error resolution based on UI manipulation actions
US10768794B2 (en) 2015-12-21 2020-09-08 Sap Se Truncated synchronization of data object instances
RU2018147224A (ru) 2016-06-08 2020-07-14 Эббви Инк. Конъюгаты антитела к egfr и лекарственного средства
WO2017214301A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Abbvie Inc. Anti-egfr antibody drug conjugates
MX2018015284A (es) 2016-06-08 2019-09-18 Abbvie Inc Conjugados de anticuerpo anti-egfr y fármaco.
UY37278A (es) 2016-06-08 2018-01-31 Abbvie Inc Anticuerpos anti-b7-h3 y conjugados de fármaco y anticuerpos
EP3528798A4 (en) 2016-10-19 2020-10-21 United States Government as Represented by The Department of Veterans Affairs COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER
US11285154B2 (en) 2017-03-29 2022-03-29 United States Government As Represented By The Department Of Veterans Affairs Methods and compositions for treating cancer
US10660879B2 (en) 2017-06-23 2020-05-26 Enzo Biochem, Inc. Sphingosine pathway modulating compounds for the treatment of cancers
CA3061201A1 (en) 2017-06-23 2018-12-27 Enzo Biochem, Inc. Sphingosine pathway modulating compounds for the treatment of cancers
CN107974461A (zh) * 2018-01-18 2018-05-01 东北农业大学 一种高效表达anti-hEGFR基因的真核表达载体构建方法
CN108220244A (zh) * 2018-01-18 2018-06-29 东北农业大学 一种含重组人表皮生长因子受体抗体基因的cho细胞株、筛选方法及其生产工艺
CN108250297B (zh) * 2018-01-23 2021-07-23 上海生物制品研究所有限责任公司 抗egfr抗体、其制法及其应用
JP7727549B2 (ja) * 2019-03-22 2025-08-21 セルティス・セラピューティクス・ピーティーワイ・リミテッド 抗ｈｅｒ２結合分子
CN113853388B (zh) * 2019-03-27 2024-07-19 加拿大国家研究委员会 抗-egfrviii抗体及其抗原结合片段
US20230130791A1 (en) * 2020-03-11 2023-04-27 United States Government As Represented By The Department Of Veterans Affairs A Combined Inhibition of EGFR and NRF2 in The Treatment of Malignant Glioma
WO2022068870A1 (zh) * 2020-09-30 2022-04-07 中国科学院动物研究所 靶向egfr的嵌合抗原受体
AR124681A1 (es) 2021-01-20 2023-04-26 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr
JP2024527235A (ja) 2021-06-22 2024-07-24 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ抗体薬物コンジュゲート及びその使用
EP4680645A1 (en) * 2023-03-17 2026-01-21 Asher Biotherapeutics, Inc. Fusion protein and uses thereof

Family Cites Families (300)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US439912A (en) 1890-11-04 Shutter worker
USRE31006E (en) 1968-09-24 1982-08-03 Akzona Incorporated Process for the demonstration and determination of reaction components having specific binding affinity for each other
US3654090A (en) 1968-09-24 1972-04-04 Organon Method for the determination of antigens and antibodies
NL154598B (nl) 1970-11-10 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking.
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
US4016043A (en) 1975-09-04 1977-04-05 Akzona Incorporated Enzymatic immunological method for the determination of antigens and antibodies
US4162940A (en) 1977-03-31 1979-07-31 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing Antibiotic C-15003 by culturing nocardia
US4151042A (en) 1977-03-31 1979-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing maytansinol and its derivatives
US4169888A (en) 1977-10-17 1979-10-02 The Upjohn Company Composition of matter and process
US4137230A (en) 1977-11-14 1979-01-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for the production of maytansinoids
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
US4265814A (en) 1978-03-24 1981-05-05 Takeda Chemical Industries Matansinol 3-n-hexadecanoate
JPS5562090A (en) 1978-10-27 1980-05-10 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164687A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS5566585A (en) 1978-11-14 1980-05-20 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
US4263294A (en) 1978-11-20 1981-04-21 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maytansinoids, pharmaceutical compositions thereof and method of use thereof
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS55164685A (en) 1979-06-08 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164686A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4309428A (en) 1979-07-30 1982-01-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maytansinoids
JPS5622790A (en) 1979-07-31 1981-03-03 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
US4491632A (en) 1979-10-22 1985-01-01 The Massachusetts General Hospital Process for producing antibodies to hepatitis virus and cell lines therefor
US4444887A (en) 1979-12-10 1984-04-24 Sloan-Kettering Institute Process for making human antibody producing B-lymphocytes
US4342566A (en) 1980-02-22 1982-08-03 Scripps Clinic & Research Foundation Solid phase anti-C3 assay for detection of immune complexes
DE3167442D1 (en) 1980-07-07 1985-01-10 Nat Res Dev Improvements in or relating to cell lines
US4341761A (en) 1980-07-25 1982-07-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company Antibodies to immunogenic peptides and their use to purify human fibroblast interferon
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4413132A (en) 1980-11-18 1983-11-01 The Upjohn Company Antibiotic CC-1065 indoline intermediates
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
US4466917A (en) 1981-02-12 1984-08-21 New York University Malaria vaccine
US4493890A (en) 1981-03-23 1985-01-15 Miles Laboratories, Inc. Activated apoglucose oxidase and its use in specific binding assays
US4451570A (en) 1981-03-26 1984-05-29 The Regents Of The University Of California Immunoglobulin-secreting human hybridomas from a cultured human lymphoblastoid cell line
US4399121A (en) 1981-11-04 1983-08-16 Miles Laboratories, Inc. Iodothyronine immunogens and antibodies
US4427783A (en) 1981-12-14 1984-01-24 Hoffmann-La Roche Inc. Immunoassay of thymosin α1
US4671958A (en) 1982-03-09 1987-06-09 Cytogen Corporation Antibody conjugates for the delivery of compounds to target sites
US4867973A (en) 1984-08-31 1989-09-19 Cytogen Corporation Antibody-therapeutic agent conjugates
FR2523445A1 (fr) 1982-03-17 1983-09-23 Sanofi Sa Nouveaux conjugues associant, par liaison covalente, une enzyme et un anticorps, et associations medicamenteuses utilisant lesdits conjugues
US4418064A (en) 1982-09-29 1983-11-29 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids: treflorine, trenudine, and N-methyltrenudone
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4493795A (en) 1983-10-17 1985-01-15 Syntex (U.S.A.) Inc. Synthetic peptide sequences useful in biological and pharmaceutical applications and methods of manufacture
ATE97498T1 (de) 1984-01-30 1993-12-15 Imp Cancer Res Tech Verbesserungen an wachstumsfaktoren.
US4943533A (en) * 1984-03-01 1990-07-24 The Regents Of The University Of California Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US5807715A (en) 1984-08-27 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin
US5851526A (en) 1985-04-19 1998-12-22 Ludwig Institute For Cancer Research Methods of treating colon cancer utilizing tumor-specific antibodies
US5776093A (en) 1985-07-05 1998-07-07 Immunomedics, Inc. Method for imaging and treating organs and tissues
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4997913A (en) 1986-06-30 1991-03-05 Oncogen pH-sensitive immunoconjugates and methods for their use in tumor therapy
IN165717B (ru) 1986-08-07 1989-12-23 Battelle Memorial Institute
US5034223A (en) 1986-10-09 1991-07-23 Neorx Corporation Methods for improved targeting of antibody, antibody fragments, hormones and other targeting agents, and conjugates thereof
USRE38008E1 (en) 1986-10-09 2003-02-25 Neorx Corporation Methods for improved targeting of antibody, antibody fragments, hormones and other targeting agents, and conjugates thereof
US5071773A (en) 1986-10-24 1991-12-10 The Salk Institute For Biological Studies Hormone receptor-related bioassays
US5047324A (en) 1986-12-09 1991-09-10 Miles Inc. Substantially pure enzyme-antibody conjugate preparations
US5332837A (en) 1986-12-19 1994-07-26 The Upjohn Company CC-1065 analogs
US4952394A (en) 1987-11-23 1990-08-28 Bristol-Myers Company Drug-monoclonal antibody conjugates
US4981784A (en) 1987-12-02 1991-01-01 The Salk Institute For Biological Studies Retinoic acid receptor method
US5563250A (en) 1987-12-02 1996-10-08 Neorx Corporation Cleavable conjugates for the delivery and release of agents in native form
JP3040121B2 (ja) 1988-01-12 2000-05-08 ジェネンテク，インコーポレイテッド 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法
US4937183A (en) 1988-02-03 1990-06-26 Cytogen Corporation Method for the preparation of antibody-fragment conjugates
FI102355B1 (fi) 1988-02-11 1998-11-30 Bristol Myers Squibb Co Menetelmä yhdistävän välikappaleen omaavien antrasykliini-immunokonjugaattien valmistamiseksi
EP0329184A3 (en) 1988-02-19 1990-05-23 Neorx Corporation Antimers and antimeric conjugation
US6010902A (en) 1988-04-04 2000-01-04 Bristol-Meyers Squibb Company Antibody heteroconjugates and bispecific antibodies for use in regulation of lymphocyte activity
US5028697A (en) 1988-08-08 1991-07-02 Eli Lilly And Company Cytotoxic antibody conjugates of hydrazide derivatized methotrexate analogs via simple organic linkers
JP3380237B2 (ja) 1988-09-12 2003-02-24 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー ２のｃｐｉサブユニットを有する新規ｃｃ―１０６５アナログ類
AU4128089A (en) * 1988-09-15 1990-03-22 Rorer International (Overseas) Inc. Monoclonal antibodies specific to human epidermal growth factor receptor and therapeutic methods employing same
US5171563A (en) 1988-09-30 1992-12-15 Neorx Corporation Cleavable linkers for the reduction of non-target organ retention of immunoconjugates
DE68909416T2 (de) 1988-10-12 1994-03-24 Centocor Inc Radiotherapeutische immunokonjugate, etikettiert mit iod-125.
CA2006408A1 (en) 1988-12-27 1990-06-27 Susumu Iwasa Bispecific monoclonal antibody, its production and use
US5217713A (en) 1988-12-27 1993-06-08 Takeda Chemical Industries, Ltd. Cytotoxic bispecific monoclonal antibody, its production and use
US5013547A (en) 1989-02-07 1991-05-07 Erbamont, Inc. Anticancer drug - antibody conjugates and method for preparing same
US5116964A (en) 1989-02-23 1992-05-26 Genentech, Inc. Hybrid immunoglobulins
US5980896A (en) 1989-06-30 1999-11-09 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies reactive with human carcinomas
US6020145A (en) 1989-06-30 2000-02-01 Bristol-Myers Squibb Company Methods for determining the presence of carcinoma using the antigen binding region of monoclonal antibody BR96
US5332567A (en) 1989-08-24 1994-07-26 Immunomedics Detection and treatment of infections with immunoconjugates
WO1991003489A1 (en) * 1989-09-08 1991-03-21 The Johns Hopkins University Structural alterations of the egf receptor gene in human gliomas
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5459061A (en) * 1990-01-26 1995-10-17 W. Alton Jones Cell Science Center, Inc. Hybridomas producing monoclonal antibodies which specifically bind to continuous epitope on the human EGF receptor and compete with EGF for binding to the EGF receptor
CA2076347C (en) 1990-02-20 1996-11-26 Ravinder K. Gupta Improved antibody-enzyme direct conjugates and method of making same
AU7774391A (en) 1990-04-20 1991-11-11 Ludwig Institute For Cancer Research Aberrant, epidermal growth factor receptor dna, rna and protein forms and method
WO1991016324A1 (en) 1990-04-25 1991-10-31 The Upjohn Company Novel cc-1065 analogs
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
DE69133476T2 (de) 1990-08-29 2006-01-05 GenPharm International, Inc., Palo Alto Transgene Mäuse fähig zur Produktion heterologer Antikörper
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US6248332B1 (en) 1990-10-05 2001-06-19 Medarex, Inc. Targeted immunostimulation with bispecific reagents
JPH04334377A (ja) 1990-12-31 1992-11-20 Akzo Nv 酸−不安定性リンカー分子
KR100240308B1 (ko) 1991-03-06 2000-01-15 플레믹 크리스티안 인간화된단클론성항체및혼성단클론성항체
AU668349B2 (en) * 1991-04-25 1996-05-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Reconstituted human antibody against human interleukin 6 receptor
US6797492B2 (en) 1991-05-17 2004-09-28 Merck & Co., Inc. Method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains
DE69233482T2 (de) 1991-05-17 2006-01-12 Merck & Co., Inc. Verfahren zur Verminderung der Immunogenität der variablen Antikörperdomänen
ATE297465T1 (de) 1991-11-25 2005-06-15 Enzon Inc Verfahren zur herstellung von multivalenten antigenbindenden proteinen
ES2341666T3 (es) 1991-12-02 2010-06-24 Medimmune Limited Produccion de autoanticuerpos de repertorios de segmentos de anticue rpos expresados en la superficie de fagos.
US5869619A (en) 1991-12-13 1999-02-09 Xoma Corporation Modified antibody variable domains
AU661533B2 (en) * 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US5622929A (en) 1992-01-23 1997-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Thioether conjugates
US5714350A (en) * 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
ES2149768T3 (es) 1992-03-25 2000-11-16 Immunogen Inc Conjugados de agentes enlazantes de celulas derivados de cc-1065.
DE69327620T2 (de) 1992-08-18 2000-08-03 Centro De Immunologia Molecular, Ciudad De La Habana Monoklonale Antikörper gegen den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor, Zellen und Verfahren zur ihrer Herstellung und sie erhaltende Zusammensetzungen
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
DE69329974T2 (de) 1992-12-04 2001-07-19 Medical Research Council, London Multivalente und multispezifische bindungsproteine, deren herstellung und verwendung
GB9225453D0 (en) 1992-12-04 1993-01-27 Medical Res Council Binding proteins
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
US5674977A (en) 1993-02-05 1997-10-07 The Ontario Cancer Institute Branched synthetic peptide conjugate
US5556623A (en) 1993-03-30 1996-09-17 Eli Lilly And Company Antibody-drug conjugates
US6214345B1 (en) 1993-05-14 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Co. Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates
US5443953A (en) 1993-12-08 1995-08-22 Immunomedics, Inc. Preparation and use of immunoconjugates
GB9401182D0 (en) 1994-01-21 1994-03-16 Inst Of Cancer The Research Antibodies to EGF receptor and their antitumour effect
CA2183268C (en) 1994-03-07 2001-05-15 Edward D. Ball Bispecific molecules having clinical utilities
ATE232902T1 (de) 1994-03-17 2003-03-15 Merck Patent Gmbh Anti-egfr einkettige fvs und anti-egfr antikoerper
CU22615A1 (es) 1994-06-30 2000-02-10 Centro Inmunologia Molecular Procedimiento de obtención de anticuerpos monoclonales murinos menos inmunogénicos. anticuerpos monoclonales obtenidos
US5612474A (en) 1994-06-30 1997-03-18 Eli Lilly And Company Acid labile immunoconjugate intermediates
US5911995A (en) 1994-08-19 1999-06-15 Regents Of The University Of Minnesota EGF-genistein conjugates for the treatment of cancer
JP4620808B2 (ja) 1994-11-28 2011-01-26 トーマス・ジェファーソン・ユニバーシティ 突然変異上皮成長因子受容体を標的とする試薬および方法
JP3607407B2 (ja) 1995-04-26 2005-01-05 株式会社日立製作所 半導体記憶装置
CA2222231A1 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Imclone Systems Incorporated Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth of tumors
US7060808B1 (en) 1995-06-07 2006-06-13 Imclone Systems Incorporated Humanized anti-EGF receptor monoclonal antibody
WO1996040662A2 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Cellpro, Incorporated Aminooxy-containing linker compounds and their application in conjugates
US6410690B1 (en) 1995-06-07 2002-06-25 Medarex, Inc. Therapeutic compounds comprised of anti-Fc receptor antibodies
WO1997012862A1 (en) 1995-10-03 1997-04-10 The Scripps Research Institute Cbi analogs of cc-1065 and the duocarmycins
US6699715B1 (en) 1995-11-30 2004-03-02 Bristol-Myers Squibb Co. Modified sFv molecules which mediate adhesion between cells and uses thereof
WO1997023243A1 (en) 1995-12-22 1997-07-03 Bristol-Myers Squibb Company Branched hydrazone linkers
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
US5708156A (en) * 1996-05-31 1998-01-13 Ilekis; John V. Epidermal growth factor receptor-like gene product and its uses
US6060608A (en) 1996-05-31 2000-05-09 The Scripps Research Institute Analogs of CC-1065 and the duocarmycins
US6759509B1 (en) 1996-11-05 2004-07-06 Bristol-Myers Squibb Company Branched peptide linkers
US5942602A (en) * 1997-02-13 1999-08-24 Schering Aktiengessellschaft Growth factor receptor antibodies
US6306393B1 (en) 1997-03-24 2001-10-23 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US20020173629A1 (en) 1997-05-05 2002-11-21 Aya Jakobovits Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
CA2290789A1 (en) 1997-05-22 1998-11-26 Dale L. Boger Analogs of duocarmycin and cc-1065
JP4431272B2 (ja) 1997-09-12 2010-03-10 ルミゲン インコーポレイテッド ペルオキシダーゼにより化学ルミネセンスを発生する新規化合物
EP1042285A4 (en) 1997-10-14 2002-11-20 Scripps Research Inst Iso-CBI OR iso-CI ANALOGS OF CC-1065 AND DUOCARMYCINS
NZ504884A (en) 1997-12-08 2002-10-25 Scripps Research Inst Synthesis of the dihydroindole C-ring of CC-1065/duocarmycin analogs and certain intermediates
US6464686B1 (en) 1998-01-21 2002-10-15 Abbott Laboratories Polyurethane feeding tube and associated adaptors
US7553809B2 (en) 1998-02-06 2009-06-30 Ilexus Pty Limited Fc receptor modulators and uses thereof
WO1999040117A1 (en) 1998-02-06 1999-08-12 Ilexus Pty. Limited THREE-DIMENSIONAL STRUCTURES AND MODELS OF Fc RECEPTORS AND USES THEREOF
US6417168B1 (en) 1998-03-04 2002-07-09 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods of treating tumors
US20030224001A1 (en) 1998-03-19 2003-12-04 Goldstein Neil I. Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth of tumors
DE69920897T2 (de) 1998-04-28 2005-10-13 Smithkline Beecham Corp. Monoklonale antikörper mit verringerter immunisierungsfähigkeit
ZA200007412B (en) 1998-05-15 2002-03-12 Imclone Systems Inc Treatment of human tumors with radiation and inhibitors of growth factor receptor tyrosine kinases.
AUPP380498A0 (en) 1998-05-29 1998-06-25 Biomolecular Research Institute Limited Egf receptor agonists and antagonists
US6962702B2 (en) 1998-06-22 2005-11-08 Immunomedics Inc. Production and use of novel peptide-based agents for use with bi-specific antibodies
US20030215387A1 (en) 1998-09-04 2003-11-20 Peter Harrison Bifunctional antibodies and their use in targeting anti-tumour agents
JP2002524504A (ja) 1998-09-11 2002-08-06 イレクサス・ピーティーワイ・リミテッド Ｆｃ受容体調節剤およびそれの使用
US7396810B1 (en) 2000-08-14 2008-07-08 Oregon Health Sciences University Compositions and methods for treating cancer by modulating HER-2 and EGF receptors
AU782994C (en) 1999-05-14 2006-08-24 Imclone Llc Treatment of refractory human tumors with epidermal growth factor receptor antagonists
US6946129B1 (en) 1999-06-08 2005-09-20 Seattle Genetics, Inc. Recombinant anti-CD40 antibody and uses thereof
US6949245B1 (en) 1999-06-25 2005-09-27 Genentech, Inc. Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies
EP2289549A3 (en) 1999-10-01 2011-06-15 Immunogen, Inc. Immunoconjugates for treating cancer
US7303749B1 (en) 1999-10-01 2007-12-04 Immunogen Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
JP2003514903A (ja) 1999-11-24 2003-04-22 イムノージェン インコーポレーテッド タキサンを含有する細胞傷害薬とその治療への利用
WO2001049698A1 (en) 1999-12-29 2001-07-12 Immunogen, Inc. Cytotoxic agents comprising modified doxorubicins and daunorubicins and their therapeutic use
JP2003523771A (ja) 2000-02-25 2003-08-12 ザ ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ， アズ レプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー オブ ザ デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ 改善された細胞傷害性および収率を有する抗ＥＧＦＲｖＩＩＩｓｃＦｖ、それに基づく免疫毒素、ならびにその使用方法
CA2408175A1 (en) 2000-03-10 2001-09-20 Thomas Jefferson University Sensitive detection of wild-type and mutant egfr by specific elisa assays in any biological sample
US7097840B2 (en) 2000-03-16 2006-08-29 Genentech, Inc. Methods of treatment using anti-ErbB antibody-maytansinoid conjugates
MXPA02010011A (es) 2000-04-11 2003-04-25 Genentech Inc Anticuerpos multivalentes y usos para los mismos.
US6495599B2 (en) 2000-04-13 2002-12-17 Abbott Laboratories Infant formulas containing long-chain polyunsaturated fatty acids and uses therof
EP1280771B1 (de) 2000-05-02 2004-10-13 Tietze, Lutz F., Prof. Dr. Neue prodrugs von 6-hydroxy-2,3-dihydro-1h-indolen, 5-hydroxy-1,2-dihydro-3h-pyrrolo 3,2-e]indolen und 5-hydroxy-1,2-dihydro-3h-benzo e]indolen sowie von 6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-benzo f]chinolin-derivaten für eine selektive krebstherapie
NZ522444A (en) 2000-05-19 2004-09-24 Genentech Inc Gene detection assay for improving the likelihood of an effective response to an ErbB antagonist cancer therapy
AUPQ841800A0 (en) 2000-06-28 2000-07-20 Biomolecular Research Institute Limited Truncated egf receptor
CA2410551A1 (en) 2000-06-30 2002-01-10 Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw (Vib) Heterodimeric fusion proteins
JP2004527456A (ja) 2000-08-09 2004-09-09 イムクローン システムズ インコーポレイティド Ｅｇｆ受容体拮抗剤による過増殖性の疾患の治療
US6333410B1 (en) 2000-08-18 2001-12-25 Immunogen, Inc. Process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids
AR030612A1 (es) 2000-09-12 2003-08-27 Smithkline Beecham Corp Procedimiento e intermedios
EP1320522B8 (en) 2000-09-19 2006-02-01 Moses Lee Compositions and methods of the use thereof achiral analogues of cc-1065 and the duocarmycins
DE10048417A1 (de) 2000-09-29 2002-04-11 Roche Diagnostics Gmbh Verbindungen mit verzweigtem Linker
US6849625B2 (en) 2000-10-13 2005-02-01 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives with anti-tumour activity
KR20030074839A (ko) 2001-02-19 2003-09-19 메르크 파텐트 게엠베하 감소된 면역원성을 갖는 개질 항-ｅｇｆｒ 항체
US20080008704A1 (en) * 2001-03-16 2008-01-10 Mark Rubin Methods of treating colorectal cancer with anti-epidermal growth factor antibodies
US20020156274A1 (en) 2001-03-16 2002-10-24 Terfloth Gerald J. Process for preparing maytansinol
EP1243276A1 (en) 2001-03-23 2002-09-25 Franciscus Marinus Hendrikus De Groot Elongated and multiple spacers containing activatible prodrugs
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
US20030083263A1 (en) 2001-04-30 2003-05-01 Svetlana Doronina Pentapeptide compounds and uses related thereto
US7256257B2 (en) 2001-04-30 2007-08-14 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
CA2449166A1 (en) 2001-05-08 2002-11-14 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung Combination therapy using anti-egfr antibodies and anti-hormonal agents
US20100056762A1 (en) * 2001-05-11 2010-03-04 Old Lloyd J Specific binding proteins and uses thereof
CA2447139C (en) * 2001-05-11 2013-11-19 Ludwig Institute For Cancer Research Specific binding proteins and uses thereof
US20110313230A1 (en) 2001-05-11 2011-12-22 Terrance Grant Johns Specific binding proteins and uses thereof
US6441163B1 (en) 2001-05-31 2002-08-27 Immunogen, Inc. Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents
US7129261B2 (en) 2001-05-31 2006-10-31 Medarex, Inc. Cytotoxic agents
IL159225A0 (en) 2001-06-13 2004-06-01 Genmab As Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor (egfr)
US7595378B2 (en) 2001-06-13 2009-09-29 Genmab A/S Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor (EGFR)
US7803915B2 (en) 2001-06-20 2010-09-28 Genentech, Inc. Antibody compositions for the diagnosis and treatment of tumor
US20050107595A1 (en) 2001-06-20 2005-05-19 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
WO2003014159A1 (en) 2001-08-03 2003-02-20 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Methods of screening based on the egf receptor crystal structure
DE10138876B4 (de) 2001-08-08 2008-11-06 Forschungszentrum Jülich GmbH Genetisch modifizierte zyklisch-Nukleotid-gesteuerte lonenkanäle und deren Verwendung
US20030109682A1 (en) 2001-09-07 2003-06-12 Daniel Santi Maytansines and maytansine conjugates
JP2005502703A (ja) 2001-09-07 2005-01-27 ザ スクリプス リサーチ インスティテュート Ｃｃ−１０６５およびデュオカルマイシンのｃｂｉ類似体
US7091186B2 (en) 2001-09-24 2006-08-15 Seattle Genetics, Inc. p-Amidobenzylethers in drug delivery agents
WO2004016225A2 (en) 2002-08-19 2004-02-26 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
EP1458737A4 (en) 2001-11-21 2006-03-29 Univ Washington BIOSYNTHETIC MULTIGENIC FAMILY FOR ANTI-TUMOR AGENT ANSAMITOCIN MAYTANSINOIDE
US6716821B2 (en) 2001-12-21 2004-04-06 Immunogen Inc. Cytotoxic agents bearing a reactive polyethylene glycol moiety, cytotoxic conjugates comprising polyethylene glycol linking groups, and methods of making and using the same
AU2003201824A1 (en) 2002-01-03 2003-07-24 Smithkline Beecham Corporation Methods for preparing immunoconjugates
US6790954B2 (en) 2002-01-29 2004-09-14 Immunogen, Inc. Mutant Actinosynnema pretiosum strain with increased maytansinoid production
EP1519959B1 (en) * 2002-02-14 2014-04-02 Immunomedics, Inc. Anti-cd20 antibodies and fusion proteins thereof and methods of use
WO2003072727A2 (en) 2002-02-25 2003-09-04 Georgetown University EGFRvIII SPECIFIC MONOCLONAL ANTIBODY AND EGFRvIII RIBOZYMES AND USE TO DETECT, TREAT OR PREVENT EGFRvIII ASSOCIATED CANCER
WO2003080569A2 (en) 2002-03-19 2003-10-02 The Penn State Research Foundation Egfr ligands and methods of use
US6756397B2 (en) 2002-04-05 2004-06-29 Immunogen, Inc. Prodrugs of CC-1065 analogs
US6534660B1 (en) 2002-04-05 2003-03-18 Immunogen, Inc. CC-1065 analog synthesis
AU2003228998A1 (en) 2002-05-13 2003-12-02 Smithkline Beecham Corporation Process for preparing maytansinol
US6596757B1 (en) 2002-05-14 2003-07-22 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising polyethylene glycol-containing taxanes and their therapeutic use
US20040033543A1 (en) 2002-05-20 2004-02-19 Gisela Schwab Treatment of renal carcinoma using antibodies against the EGFr
WO2003101491A1 (en) 2002-06-03 2003-12-11 Mitsubishi Pharma Corporation PREVENTIVES AND/OR REMEDIES FOR SUBJECTS WITH THE EXPRESSION OR ACTIVATION OF Her2 AND/OR EGFR
US7696320B2 (en) 2004-08-24 2010-04-13 Domantis Limited Ligands that have binding specificity for VEGF and/or EGFR and methods of use therefor
EP1600459A3 (en) 2002-06-28 2005-12-07 Domantis Limited Ligand
AU2003263964C1 (en) 2002-07-31 2010-08-19 Seagen Inc. Drug conjugates and their use for treating cancer, an autoimmune disease or an infectious disease
US7390898B2 (en) 2002-08-02 2008-06-24 Immunogen Inc. Cytotoxic agents containing novel potent taxanes and their therapeutic use
CA2494074A1 (en) 2002-08-02 2004-02-12 Immunogen, Inc. Cytotoxic agents containing novel potent taxanes and their therapeutic use
PT1534335E (pt) 2002-08-14 2012-02-28 Macrogenics Inc Anticorpos específicos de fcγriib e processos para a sua utilização
JP2006500364A (ja) 2002-08-16 2006-01-05 イムノージェン インコーポレーテッド 高い反応性と溶解度を有する架橋剤および小分子薬物の標的化送達用コンジュゲートの調製におけるそれらの使用
RU2354402C2 (ru) 2002-10-10 2009-05-10 Мерк Патент Гмбх ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, НАПРАВЛЕННЫЕ НА РЕЦЕПТОРЫ ErbB1
AU2003282624A1 (en) 2002-11-14 2004-06-03 Syntarga B.V. Prodrugs built as multiple self-elimination-release spacers
US20040147428A1 (en) 2002-11-15 2004-07-29 Pluenneke John D. Methods of treatment using an inhibitor of epidermal growth factor receptor
US20040202666A1 (en) 2003-01-24 2004-10-14 Immunomedics, Inc. Anti-cancer anthracycline drug-antibody conjugates
EP1622941A2 (en) 2003-03-20 2006-02-08 ImClone Systems Incorporated Method of producing an antibody to epidermal growth factor receptor
CA2450289A1 (en) 2003-03-20 2005-05-19 Imclone Systems Incorporated Method of producing an antibody to epidermal growth factor receptor
US7432088B2 (en) 2003-05-08 2008-10-07 Immunogen Inc. Methods for the production of ansamitocins
US20050026987A1 (en) 2003-05-13 2005-02-03 The Scripps Research Institute CBI analogues of the duocarmycins and CC-1065
US8088387B2 (en) 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
KR101441358B1 (ko) 2003-05-14 2014-09-24 이뮤노젠 아이엔씨 약물 콘쥬게이트 조성물
US7276497B2 (en) 2003-05-20 2007-10-02 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising new maytansinoids
EP2457586A1 (en) 2003-06-27 2012-05-30 Amgen Fremont Inc. Antibodies directed to the deletion mutants of epidermal growth factor receptor and uses thereof
US8101720B2 (en) 2004-10-21 2012-01-24 Xencor, Inc. Immunoglobulin insertions, deletions and substitutions
WO2005042581A2 (en) * 2003-11-01 2005-05-12 Biovation Ltd. Modified anti-cd52 antibody
NZ547633A (en) 2003-11-06 2010-08-27 Seattle Genetics Inc Monomethylvaline compounds capable of conjugation to ligands
EP1701979A2 (en) 2003-12-03 2006-09-20 Xencor, Inc. Optimized antibodies that target the epidermal growth factor receptor
US20050227324A1 (en) 2003-12-19 2005-10-13 Genentech, Inc. Monovalent antibody fragments useful as therapeutics
WO2005070457A1 (en) 2004-01-23 2005-08-04 Seattle Genetics, Inc. Melphalan prodrugs
US7767792B2 (en) * 2004-02-20 2010-08-03 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Antibodies to EGF receptor epitope peptides
CA2556752C (en) 2004-02-23 2016-02-02 Genentech, Inc. Heterocyclic self-immolative linkers and conjugates
CA2558399C (en) 2004-03-02 2015-05-19 Seattle Genetics, Inc. Partially loaded antibodies and methods of their conjugation
TW200533339A (en) 2004-03-16 2005-10-16 Bristol Myers Squibb Co Therapeutic synergy of anti-cancer compounds
JP4734319B2 (ja) 2004-03-19 2011-07-27 イムクローン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー ヒト抗上皮成長因子受容体抗体
EP1737890A2 (en) 2004-03-24 2007-01-03 Xencor, Inc. Immunoglobulin variants outside the fc region
ES2741546T3 (es) 2004-03-31 2020-02-11 Massachusetts Gen Hospital Método para determinar la respuesta del cáncer a tratamientos dirigidos al receptor del factor de crecimiento epidérmico
US7838519B2 (en) 2004-04-14 2010-11-23 The Ohio State University Research Foundation Maytansinoid analogs as antitumor agents
US7691962B2 (en) 2004-05-19 2010-04-06 Medarex, Inc. Chemical linkers and conjugates thereof
NZ550934A (en) 2004-05-19 2010-05-28 Medarex Inc Chemical linkers and conjugates thereof
AU2005249490B2 (en) 2004-06-01 2010-07-29 Genentech, Inc. Antibody drug conjugates and methods
EP2592155B2 (en) 2004-06-04 2019-09-11 Genentech, Inc. EGFR mutations
PT1773885E (pt) * 2004-08-05 2010-07-21 Genentech Inc Antagonistas anti-cmet humanizados
US20060029574A1 (en) 2004-08-06 2006-02-09 Board Of Regents, The University Of Texas System Biomarkers for diagnosis, prognosis, monitoring, and treatment decisions for drug resistance and sensitivity
KR101270829B1 (ko) 2004-09-23 2013-06-07 제넨테크, 인크. 시스테인 유전자조작 항체 및 접합체
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
US8288352B2 (en) 2004-11-12 2012-10-16 Seattle Genetics, Inc. Auristatins having an aminobenzoic acid unit at the N terminus
US20080305044A1 (en) 2004-11-29 2008-12-11 Seattle Genetics, Inc. Engineered Antibodies and Immunoconjugates
US20070134243A1 (en) 2004-12-01 2007-06-14 Gazzard Lewis J Antibody drug conjugates and methods
EP1688415A1 (en) 2004-12-07 2006-08-09 Aventis Pharma S.A. Cytotoxic agents comprising new C-2 modified taxanes
EP1669358A1 (en) 2004-12-07 2006-06-14 Aventis Pharma S.A. Cytotoxic agents comprising new taxanes
KR20070085855A (ko) 2004-12-07 2007-08-27 제넨테크, 인크. Ｈｅｒ 억제제를 이용한 치료를 위한 환자 선택 방법
US7301019B2 (en) 2005-01-21 2007-11-27 Immunogen, Inc. Method for the preparation of maytansinoid esters
EP1853322B1 (en) 2005-02-11 2014-06-25 ImmunoGen, Inc. Process for preparing maytansinoid antibody conjugates
US7635570B2 (en) 2005-04-01 2009-12-22 Salvatore Siena Epidermal growth factor receptor gene copy number
US7714016B2 (en) 2005-04-08 2010-05-11 Medarex, Inc. Cytotoxic compounds and conjugates with cleavable substrates
ES2585357T3 (es) 2005-07-07 2016-10-05 Seattle Genetics, Inc. Compuestos de monometilvalina que tienen modificaciones de la cadena lateral de fenilalanina en el extremo C
US8871720B2 (en) 2005-07-07 2014-10-28 Seattle Genetics, Inc. Monomethylvaline compounds having phenylalanine carboxy modifications at the C-terminus
WO2007011968A2 (en) 2005-07-18 2007-01-25 Seattle Genetics, Inc. Beta-glucuronide-linker drug conjugates
WO2007019232A2 (en) 2005-08-03 2007-02-15 Immunogen, Inc. Immunoconjugate formulations
WO2007018431A2 (en) 2005-08-05 2007-02-15 Syntarga B.V. Triazole-containing releasable linkers and conjugates comprising the same
AU2006280146B2 (en) 2005-08-09 2012-06-28 Immunogen, Inc. Method of acylating maytansinol with chiral amino acids
US7612181B2 (en) 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
IL282138B2 (en) 2005-08-24 2024-01-01 Immunogen Inc Process for preparing purified drug conjugates
ES2416136T3 (es) 2005-09-26 2013-07-30 Medarex, Inc. Conjugados de anticuerpo-fármaco y su uso
DK1940789T3 (da) 2005-10-26 2012-03-19 Medarex Inc Fremgangsmåder og forbindelser til fremstilling af CC-1065-analoger
AU2006311485B2 (en) 2005-11-08 2012-09-27 Immunogen, Inc. Processes for preparation of maytansinol
WO2007059404A2 (en) 2005-11-10 2007-05-24 Medarex, Inc. Duocarmycin derivatives as novel cytotoxic compounds and conjugates
PL1948180T3 (pl) 2005-11-11 2013-09-30 Boehringer Ingelheim Int Terapia skojarzona raka polegająca na podawaniu inhibitorów EGFR/HER2
JP2009515878A (ja) 2005-11-12 2009-04-16 イーライ リリー アンド カンパニー 抗ｅｇｆｒ抗体
CA2636074A1 (en) 2006-01-04 2007-07-12 University Of Montpellier 1 Combination therapy using anti-egfr and anti-her2 antibodies
US8940784B2 (en) 2006-02-02 2015-01-27 Syntarga B.V. Water-soluble CC-1065 analogs and their conjugates
US7750116B1 (en) 2006-02-18 2010-07-06 Seattle Genetics, Inc. Antibody drug conjugate metabolites
WO2007103288A2 (en) 2006-03-02 2007-09-13 Seattle Genetics, Inc. Engineered antibody drug conjugates
EP1832577A1 (en) 2006-03-07 2007-09-12 Sanofi-Aventis Improved prodrugs of CC-1065 analogs
US7651687B2 (en) 2006-03-13 2010-01-26 Osi Pharmaceuticals, Inc. Combined treatment with an EGFR kinase inhibitor and an agent that sensitizes tumor cells to the effects of EGFR kinase inhibitors
CA2664327A1 (en) * 2006-09-15 2008-03-20 Lifescience Pharmaceuticals Method for detecting and treating skin disorders
CA2667808A1 (en) 2006-11-02 2008-05-15 Seattle Genetics, Inc. Methods of treating neoplastic, autoimmune and inflammatory diseases
US7790164B2 (en) 2006-11-14 2010-09-07 Van Andel Research Institute Fragments of antibodies to epidermal growth factor receptor and methods of their use
US20100034808A1 (en) * 2006-11-21 2010-02-11 Toru Nakazawa Compositions and methods for preserving cells of the eye
CA2670315A1 (en) 2006-11-21 2008-11-20 The Regents Of The University Of California Anti-egfr family antibodies, bispecific anti-egfr family antibodies and methods of use thereof
WO2008091701A2 (en) 2007-01-25 2008-07-31 Dana-Farber Cancer Institute Use of anti-egfr antibodies in treatment of egfr mutant mediated disease
MX2009009782A (es) 2007-03-15 2010-09-10 Ludwig Inst Cancer Res Metodo de tratamiento que utiliza anticuerpos egfr e inhibidores de src y formulaciones relacionadas.
WO2008152537A2 (en) 2007-06-14 2008-12-18 Zenotech Laboratories Limited Humanized monoclonal antibodies against human epidermal growth factor receptor, use and method thereof
US20100322939A1 (en) 2007-06-21 2010-12-23 Genmab A/S Novel methods for treating egfr-associated tumors
WO2009017394A1 (en) 2007-08-01 2009-02-05 Syntarga B.V. Substituted cc-1065 analogs and their conjugates
CN108424454B (zh) * 2007-08-14 2022-05-31 路德维格癌症研究所有限公司 靶向egf受体的单克隆抗体175及其衍生物和用途
US20090269343A1 (en) 2008-04-11 2009-10-29 Duke University Dual Specific Immunotoxin for Brain Tumor Therapy
KR20210005318A (ko) 2008-04-30 2021-01-13 이뮤노젠 아이엔씨 가교제 및 그 용도
RU2010153578A (ru) 2008-06-03 2012-07-20 Эбботт Лэборетриз (Us) Иммуноглобулины с двойными вариабельными доменами и их применение
CN105175434A (zh) 2009-02-05 2015-12-23 伊缪诺金公司 新型苯并二氮杂*衍生物
RU2011148918A (ru) 2009-05-01 2013-06-10 Эбботт Лэборетриз Иммуноглобулин с двумя вариабельными доменами и его применение
US8506963B2 (en) 2009-09-22 2013-08-13 Shanghai Cancer Institute Anti-EFGRv3 monoclonal antibody
US20110076232A1 (en) 2009-09-29 2011-03-31 Ludwig Institute For Cancer Research Specific binding proteins and uses thereof
US9209965B2 (en) 2014-01-14 2015-12-08 Microsemi Semiconductor Ulc Network interface with clock recovery module on line card

Also Published As

Publication number Publication date
RU2673724C2 (ru) 2018-11-29
CN102405235B (zh) 2016-02-24
NZ608773A (en) 2014-10-31
HK1206752A1 (en) 2016-01-15
NZ627103A (en) 2016-03-31
HRP20150656T1 (hr) 2015-07-31
HRP20171636T1 (hr) 2017-12-15
AU2010216168B2 (en) 2015-08-13
MX361876B (es) 2018-12-18
JP2015043778A (ja) 2015-03-12
CA2752584A1 (en) 2010-08-26
US20180057606A1 (en) 2018-03-01
KR101809441B1 (ko) 2017-12-15
CN102405235A (zh) 2012-04-04
AU2010216168A1 (en) 2011-09-29
HUE025435T2 (en) 2016-04-28
LT2913344T (lt) 2017-09-25
US20210032366A1 (en) 2021-02-04
CY1119591T1 (el) 2018-03-07
SI2913344T1 (sl) 2017-10-30
BRPI1012340A8 (pt) 2018-01-02
KR101921046B1 (ko) 2018-11-23
JP2012518039A (ja) 2012-08-09
KR20220025913A (ko) 2022-03-03
IL214643A0 (en) 2011-11-30
PH12014502419A1 (en) 2017-06-05
HK1220706A1 (zh) 2017-05-12
CL2015003090A1 (es) 2016-07-22
AU2017276184A1 (en) 2018-01-18
BRPI1012340A (pt) 2017-07-25
MY185858A (en) 2021-06-14
MX2018015915A (es) 2020-09-02
KR20180125044A (ko) 2018-11-21
RU2018130075A3 (ru) 2022-04-29
NO2913344T3 (ru) 2017-12-30
EP2913344A1 (en) 2015-09-02
PL2398828T3 (pl) 2015-08-31
KR20190076069A (ko) 2019-07-01
SG10201407281UA (en) 2014-12-30
PE20200609A1 (es) 2020-03-10
EP3301117A2 (en) 2018-04-04
CN104650232A (zh) 2015-05-27
PH12020500067A1 (en) 2023-07-31
ECSP11011335A (es) 2011-12-30
JP5859314B2 (ja) 2016-02-10
JP2016188209A (ja) 2016-11-04
DK2913344T3 (da) 2017-11-06
KR20210028271A (ko) 2021-03-11
PT2913344T (pt) 2017-11-14
US20120183471A1 (en) 2012-07-19
AU2015255246B2 (en) 2017-09-14
ES2540802T3 (es) 2015-07-13
EP3301117A3 (en) 2018-07-25
SG173688A1 (en) 2011-09-29
RU2014120536A (ru) 2015-11-27
MX2011008767A (es) 2011-11-02
US20100056762A1 (en) 2010-03-04
CN104650232B (zh) 2018-06-05
JP6199269B2 (ja) 2017-09-20
KR20170082653A (ko) 2017-07-14
BRPI1012340B1 (pt) 2021-06-01
SG10201801945TA (en) 2018-04-27
KR20150093865A (ko) 2015-08-18
KR20110122848A (ko) 2011-11-11
RU2549678C2 (ru) 2015-04-27
JP2024138317A (ja) 2024-10-08
CA2752584C (en) 2015-11-24
CN105399829A (zh) 2016-03-16
MY165583A (en) 2018-04-05
DK2398828T3 (en) 2015-04-27
HUE037061T2 (hu) 2018-08-28
EP2398828A2 (en) 2011-12-28
CY1124849T1 (el) 2022-07-22
US20240117073A1 (en) 2024-04-11
UA117807C2 (uk) 2018-10-10
ES2645663T3 (es) 2017-12-07
HK1214278A1 (en) 2016-07-22
PT2398828E (pt) 2015-06-30
JP2022137018A (ja) 2022-09-21
US9072798B2 (en) 2015-07-07
JP6317780B2 (ja) 2018-04-25
IL214643A (en) 2016-10-31
US20160046726A1 (en) 2016-02-18
UA106607C2 (uk) 2014-09-25
WO2010096434A2 (en) 2010-08-26
WO2010096434A3 (en) 2011-01-27
SI2398828T1 (sl) 2015-07-31
DOP2020000032A (es) 2020-02-28
AU2015255246A1 (en) 2015-12-03
CO6420350A2 (es) 2012-04-16
GT201100223A (es) 2013-11-21
PL2913344T3 (pl) 2018-02-28
JP2018148887A (ja) 2018-09-27
PE20160535A1 (es) 2016-06-10
PE20120569A1 (es) 2012-06-14
EP2398828B1 (en) 2015-03-25
EP2913344B1 (en) 2017-08-02
AU2024219468A1 (en) 2024-09-26
NZ595224A (en) 2013-04-26
CL2011002003A1 (es) 2012-05-25
KR101579769B1 (ko) 2015-12-28
RU2018130075A (ru) 2020-02-20
JP2020195368A (ja) 2020-12-10
AU2021201724A1 (en) 2021-04-15
NZ716762A (en) 2017-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011138154A (ru) Белки специфического связывания и их применения
US20230064544A1 (en) Anti-ctla4 monoclonal antibody or its antigen binding fragments, pharmaceutical compositions and uses
ES2599477T3 (es) Antígeno 75 de linfocitos (Ly75)
JP2009100745A5 (ru)
CN102164957A (zh) 利用抗体库阵列(ara)发现靶标特异性抗体的方法和组合物
CN114174346B (zh) 抗hk2嵌合抗原受体(car)
US20210107958A1 (en) Glypican epitopes and uses thereof
KR20220142975A (ko) 조절 t 세포 표면 항원의 에피토프 및 이에 특이적으로 결합하는 항체
JP2013535692A (ja) 標的抗体に対する中和抗体検出用インビトロ二重機能標的結合アッセイ
CN119013305A (zh) 靶向gpc3的单克隆抗体和包含此抗体的抗体药物缀合物
RU2004134601A (ru) Фрагменты антитела, специфичные в отношении человеческого раково-эмбрионального антигена (cea)
WO2018199538A1 (ko) 소수성 테일 도메인이 제거된 먹장어 유래 VLRB 단백질과 C4ｂｐ 올리고머화 도메인이 연결된 융합 단백질 및 이의 용도
US20240190934A1 (en) Engineered interleukin-10 and fusion proteins thereof
CN112262213A (zh) 新型抗pad2抗体
WO2017138471A1 (ja) 抗イヌｃｄ７０モノクローナル抗体
US7982007B2 (en) Cynomolgus toll-like receptor 3
KR101972894B1 (ko) 소수성 테일 도메인이 제거된 먹장어 유래 vlrb 단백질에 칠성장어 유래 vlrb 단백질의 c 말단 서열이 연결된 융합 단백질 및 이의 용도
KR102511816B1 (ko) c-Myc 펩타이드 특이적인 항체 및 이의 용도
JP2024519333A (ja) Ｍｅｒｔｋペプチドおよびその使用
CN113999306A (zh) 一种获得识别空间构象表位抗体的方法
CN120005021A (zh) 抗lag-3抗体及其用途
HK40026582A (zh) 嵌合多肽及其用途
CN117106074A (zh) 抗狂犬病毒糖蛋白抗体或其片段及其应用
NZ767453A (en) Fc variants with enhanced binding to fcrn and prolonged half-life
HK1232893A1 (en) Anti-ctla4 monoclonal antibody or antigen binding fragment thereof, medicinal composition and use