RU2011129982A - Способ синтеза диарилпиримидинового ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы - Google Patents
Способ синтеза диарилпиримидинового ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011129982A RU2011129982A RU2011129982/04A RU2011129982A RU2011129982A RU 2011129982 A RU2011129982 A RU 2011129982A RU 2011129982/04 A RU2011129982/04 A RU 2011129982/04A RU 2011129982 A RU2011129982 A RU 2011129982A RU 2011129982 A RU2011129982 A RU 2011129982A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- etravirine
- producing
- compound
- formula
- stage
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 21
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 title 1
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 title 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- PYGWGZALEOIKDF-UHFFFAOYSA-N etravirine Chemical compound CC1=CC(C#N)=CC(C)=C1OC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C#N)=NC(N)=C1Br PYGWGZALEOIKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 22
- 229960002049 etravirine Drugs 0.000 claims abstract 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 14
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims abstract 8
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical group C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- DPVIABCMTHHTGB-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trichloropyrimidine Chemical compound ClC1=CC(Cl)=NC(Cl)=N1 DPVIABCMTHHTGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- YBAZINRZQSAIAY-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzonitrile Chemical compound NC1=CC=C(C#N)C=C1 YBAZINRZQSAIAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- WFYGXOWFEIOHCZ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethylbenzonitrile Chemical compound CC1=CC(C#N)=CC(C)=C1O WFYGXOWFEIOHCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 238000005915 ammonolysis reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims abstract 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 2
- CUQOHAYJWVTKDE-UHFFFAOYSA-N potassium;butan-1-olate Chemical group [K+].CCCC[O-] CUQOHAYJWVTKDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract 2
- SDWCYGNFNPMOJB-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene;thiolane 1,1-dioxide Chemical compound O=S1(=O)CCCC1.C1=CC=C2CCCCC2=C1 SDWCYGNFNPMOJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ получения этравирина, включающий стадииa) конденсации 2,4,6-трихлорпиримидина с 3,5-диметил-4-гидроксибензонитрилом с получением соединения формулы (V);b) превращения соединения формулы (V) в соединение формулы (VI) конденсацией с 4-аминобензонитрилом;c) необязательно, очистки соединения формулы (VI);d) аммонолиза соединения формулы (VI) с образованием соединения формулы (IV); иe) галогенирования соединения формулы (IV) с образованием этравирина.2. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (а) осуществляют в присутствии инертного растворителя и основания.3. Способ получения этравирина по п.2, где инертным растворителем является 1,4-диоксан, и в качестве основания используют N,N-диизопропилэтиламин.4. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (b) осуществляют с использованием в качестве основания алкоксида.5. Способ получения этравирина по п.4, где основание представляет собой третичный бутоксид калия.6. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (b) осуществляют с использованием инертного растворителя, выбранного из этанола, 1-метил-2-пирролидона, N,N-диметилформамида, 1,4-диоксана, тетрагидрофурана, диметилсульфоксида, тетралина, сульфолана и ацетонитрила.7. Способ получения этравирина по п.6, где инертный растворитель представляет собой 1-метил-2-пирролидон.8. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (с) осуществляют с использованием промывки этилацетатом.9. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (d) осуществляют с использованием водного раствора аммиака в 1,4-диоксане при температуре 120-130°С.10. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (е) осуществляют с использованием свободного галогена.
Claims (10)
1. Способ получения этравирина, включающий стадии
a) конденсации 2,4,6-трихлорпиримидина с 3,5-диметил-4-гидроксибензонитрилом с получением соединения формулы (V);
b) превращения соединения формулы (V) в соединение формулы (VI) конденсацией с 4-аминобензонитрилом;
c) необязательно, очистки соединения формулы (VI);
d) аммонолиза соединения формулы (VI) с образованием соединения формулы (IV); и
e) галогенирования соединения формулы (IV) с образованием этравирина.
2. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (а) осуществляют в присутствии инертного растворителя и основания.
3. Способ получения этравирина по п.2, где инертным растворителем является 1,4-диоксан, и в качестве основания используют N,N-диизопропилэтиламин.
4. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (b) осуществляют с использованием в качестве основания алкоксида.
5. Способ получения этравирина по п.4, где основание представляет собой третичный бутоксид калия.
6. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (b) осуществляют с использованием инертного растворителя, выбранного из этанола, 1-метил-2-пирролидона, N,N-диметилформамида, 1,4-диоксана, тетрагидрофурана, диметилсульфоксида, тетралина, сульфолана и ацетонитрила.
7. Способ получения этравирина по п.6, где инертный растворитель представляет собой 1-метил-2-пирролидон.
8. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (с) осуществляют с использованием промывки этилацетатом.
9. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (d) осуществляют с использованием водного раствора аммиака в 1,4-диоксане при температуре 120-130°С.
10. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (е) осуществляют с использованием свободного галогена.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN1479MU2009 | 2009-06-22 | ||
| IN1479/MUM/2009 | 2009-06-22 | ||
| PCT/IN2010/000422 WO2010150279A2 (en) | 2009-06-22 | 2010-06-18 | Process for synthesis of diarylpyrimidine non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011129982A true RU2011129982A (ru) | 2013-01-27 |
| RU2556986C2 RU2556986C2 (ru) | 2015-07-20 |
Family
ID=43386984
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011129982/04A RU2556986C2 (ru) | 2009-06-22 | 2010-06-18 | Способ синтеза диарилпиримидинового ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20110196156A1 (ru) |
| EP (1) | EP2342186B1 (ru) |
| JP (1) | JP5406934B2 (ru) |
| AP (1) | AP2858A (ru) |
| BR (1) | BRPI1004934A2 (ru) |
| CO (1) | CO6430461A2 (ru) |
| ES (1) | ES2527103T3 (ru) |
| IL (1) | IL214862A (ru) |
| RU (1) | RU2556986C2 (ru) |
| UA (1) | UA106972C2 (ru) |
| WO (1) | WO2010150279A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201108690B (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8153790B2 (en) | 2009-07-27 | 2012-04-10 | Krizmanic Irena | Process for the preparation and purification of etravirine and intermediates thereof |
| GR1007010B (el) | 2009-10-08 | 2010-10-07 | Χημικα Και Βιοφαρμακευτικα Εργαστηρια Πατρων Αε (Cbl-Patras), | Ινσουλινοειδη πεπτιδια |
| PL2702045T3 (pl) | 2011-04-26 | 2018-04-30 | Mylan Laboratories Ltd. | Nowy sposób sporządzania Etrawiryny |
| WO2012170647A1 (en) * | 2011-06-09 | 2012-12-13 | Assia Chemical Industriew Ltd. | Process for the preparation of etravirine and intermediates in the synthesis thereof |
| WO2013059572A1 (en) | 2011-10-19 | 2013-04-25 | Assia Chemical Industries Ltd. | Process for the preparation of etravirine and intermediates in the synthesis thereof |
| CN103373965B (zh) * | 2012-04-24 | 2016-04-27 | 上海迪赛诺药业有限公司 | 依曲韦林及其中间体的制备方法 |
| WO2013159286A1 (zh) * | 2012-04-24 | 2013-10-31 | 上海迪赛诺药业有限公司 | 依曲韦林及其中间体的制备方法 |
| CN102675220B (zh) * | 2012-05-28 | 2014-03-19 | 南京药石药物研发有限公司 | 一种制备依曲韦林的方法及其中间体 |
| CN104447573B (zh) * | 2014-11-27 | 2016-11-09 | 山东大学 | 一种依曲韦林的制备方法 |
| RU2728555C1 (ru) * | 2019-12-24 | 2020-07-30 | Общество с ограниченной ответственностью "Балтфарма" | Способ получения этравирина |
| CN111675661B (zh) * | 2020-06-28 | 2021-08-24 | 山东大学 | 一种含有反式双键的二芳基嘧啶类hiv-1逆转录酶抑制剂及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA004049B1 (ru) * | 1998-11-10 | 2003-12-25 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Пиримидины, ингибирующие репликацию вич |
| KR100785360B1 (ko) * | 1999-09-24 | 2007-12-18 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 항바이러스 조성물 |
| CN101107234B (zh) * | 2005-01-27 | 2013-06-19 | 泰博特克药品有限公司 | 抑制hiv的2-(4-氰基苯氨基)嘧啶衍生物 |
| JP5247154B2 (ja) * | 2005-02-18 | 2013-07-24 | テイボテク・フアーマシユーチカルズ | Ｈｉｖ阻害性２−（４−シアノフェニルアミノ）ピリミジンオキシド誘導体 |
| ATE473212T1 (de) * | 2005-03-04 | 2010-07-15 | Tibotec Pharm Ltd | Hiv-inhibierende 2-(4-cyanophenyl)-6- hydroxylaminopyrimidine |
| UA95955C2 (ru) * | 2006-07-24 | 2011-09-26 | Кореа Ресерч Инститьют Оф Кемикал Текнолоджи | Ингибиторы обратной транскриптазы вич |
| US20090047252A1 (en) * | 2007-06-29 | 2009-02-19 | Gilead Sciences, Inc. | Antiviral compounds |
| WO2010131118A2 (en) * | 2009-05-12 | 2010-11-18 | Pliva Hrvatska D.O.O. | Polymorphs of etravirine and processes for preparation thereof |
-
2010
- 2010-06-18 AP AP2011005715A patent/AP2858A/xx active
- 2010-06-18 EP EP10791750.2A patent/EP2342186B1/en not_active Not-in-force
- 2010-06-18 UA UAA201108835A patent/UA106972C2/ru unknown
- 2010-06-18 BR BRPI1004934A patent/BRPI1004934A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-06-18 ES ES10791750.2T patent/ES2527103T3/es active Active
- 2010-06-18 JP JP2011537016A patent/JP5406934B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-06-18 RU RU2011129982/04A patent/RU2556986C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-06-18 WO PCT/IN2010/000422 patent/WO2010150279A2/en not_active Ceased
- 2010-06-18 US US12/998,295 patent/US20110196156A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-08-28 IL IL214862A patent/IL214862A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-11-25 ZA ZA2011/08690A patent/ZA201108690B/en unknown
- 2011-12-28 CO CO11179941A patent/CO6430461A2/es active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2342186B1 (en) | 2014-09-17 |
| IL214862A0 (en) | 2011-11-30 |
| BRPI1004934A2 (pt) | 2016-11-29 |
| EP2342186A2 (en) | 2011-07-13 |
| UA106972C2 (ru) | 2014-11-10 |
| AP2011005715A0 (en) | 2011-06-30 |
| JP5406934B2 (ja) | 2014-02-05 |
| CO6430461A2 (es) | 2012-04-30 |
| IL214862A (en) | 2015-07-30 |
| EP2342186A4 (en) | 2012-03-21 |
| US20110196156A1 (en) | 2011-08-11 |
| RU2556986C2 (ru) | 2015-07-20 |
| AP2858A (en) | 2014-02-28 |
| ES2527103T3 (es) | 2015-01-20 |
| WO2010150279A2 (en) | 2010-12-29 |
| JP2012509314A (ja) | 2012-04-19 |
| ZA201108690B (en) | 2013-01-30 |
| WO2010150279A3 (en) | 2011-02-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011129982A (ru) | Способ синтеза диарилпиримидинового ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы | |
| RU2015142826A (ru) | Способ получения натриевой соли (2s, 5r)-2-карбоксамидо-7-оксо-6-сульфоокси-1, 6-диаза-бицикло[3.2.1]октана | |
| DK1646583T3 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af bømitiske aluminiumoxider med høj alfakonverteringstemperatur | |
| RU2012156217A (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ЗАМЕЩЕННЫХ-8-АЛКОКСИ[1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-c]ПИРИМИДИН-2-АМИНОВ | |
| PE20100051A1 (es) | Nuevo procedimiento de sintesis de 7,8-dimetoxi-1,3-dihidro-2h-3-benzazepin-2-oa y aplicacion en la sintesis de ivabradina y de sus sales de adicion a un acido farmaceuticamente aceptable | |
| WO2009137728A3 (en) | Method for producing bicyclic guanidines by use of a cyclic urea | |
| RU2011116161A (ru) | Способ получения винпоцетина и аповинкамина | |
| EA201590657A1 (ru) | Способ получения высокочистой калиевой соли азилсартана медоксомила | |
| EA200700289A1 (ru) | Способ получения 3-фенил(тио)урацилов и дитиоурацилов | |
| EP2872492A2 (en) | Process for rilpivirine using novel intermediate | |
| CL2012000159A1 (es) | Procedimiento para la preparacion estereoselectiva de compuestos (trans)- y (cis)-9-[4-(3-cloro-2-fluoro-fenilamino)-7-metoxi-quinazolin-6-iloxi]-1,4-diaza-espiro[5.5]undecan-5-ona, y los compuestos intermediarios considerados. | |
| MX2007010141A (es) | Procesos para la preparacion de intermedios de linezolid. | |
| EA201990236A1 (ru) | Новые способы получения стимуляторов растворимой гуанилатциклазы | |
| EA201170346A1 (ru) | СПОСОБ ПРИГОТОВЛЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКОГО МЕТАЛЛОАЛЮМОФОСФАТНОГО (MeAPO) МОЛЕКУЛЯРНОГО СИТА ИЗ АМОРФНЫХ МАТЕРИАЛОВ | |
| RU2013133728A (ru) | Способ термического дожигания отходящих газов из процесса получения акролеина и процесса получения синильной кислоты | |
| RU2015142581A (ru) | Способ получения (2s, 5r)-моно-{ [(4-аминопиперидин-4-ил)карбонил]-7-оксо-1, 6-диазабицикло[3.2.1]окт-6-ил} ового сложного эфира серной кислоты | |
| CN103819411A (zh) | 一种马西替坦中间体新的制备方法 | |
| RU2010147864A (ru) | Способы получения замещенных гетероциклов -149 | |
| EA200601628A1 (ru) | Новый способ получения каберголина | |
| RU2012107429A (ru) | Способ получения пиримидинилацетонитрильных производных и промежуточных производных для их синтеза | |
| RU2003122994A (ru) | Комплексное соединение 6-метилурацила с янтарной кислотой, проявляющее антигипоксическую активность и способ его получения | |
| RU2015113560A (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АМИНО-5,8-ДИМЕТОКСИ[1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-c]ПИРИМИДИНА ИЗ 4-ХЛОР-2,5-ДИМЕТОКСИПИРИМИДИНА | |
| AR084946A1 (es) | Procedimiento de preparacion de metaxalona | |
| ECSP056089A (es) | Proceso para la sintesis de 3-ciano-6-alcoxi-7-nitro-4-quinolonas | |
| BRPI0509360A (pt) | processo para preparação de derivados de diazina |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190619 |