RU2011116161A - Способ получения винпоцетина и аповинкамина - Google Patents
Способ получения винпоцетина и аповинкамина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011116161A RU2011116161A RU2011116161/04A RU2011116161A RU2011116161A RU 2011116161 A RU2011116161 A RU 2011116161A RU 2011116161/04 A RU2011116161/04 A RU 2011116161/04A RU 2011116161 A RU2011116161 A RU 2011116161A RU 2011116161 A RU2011116161 A RU 2011116161A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- potassium
- group
- alkyl
- polar aprotic
- Prior art date
Links
- OZDNDGXASTWERN-CTNGQTDRSA-N Apovincamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C=C(C(=O)OC)N5C2=C1 OZDNDGXASTWERN-CTNGQTDRSA-N 0.000 title claims abstract 3
- DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N Vinpocetine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C=C(C(=O)OCC)N5C2=C1 DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N 0.000 title claims abstract 3
- 229950006936 apovincamine Drugs 0.000 title claims abstract 3
- OZDNDGXASTWERN-UHFFFAOYSA-N apovincamine Natural products C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5C3C4(CC)C=C(C(=O)OC)N5C2=C1 OZDNDGXASTWERN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 3
- 229960000744 vinpocetine Drugs 0.000 title claims abstract 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 25
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 18
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims abstract 10
- -1 potassium alkoxides Chemical class 0.000 claims abstract 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims abstract 8
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims abstract 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims abstract 4
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Br)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims abstract 2
- RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N potassium ethoxide Chemical compound [K+].CC[O-] RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- XUPYJHCZDLZNFP-UHFFFAOYSA-N butyl butanoate Chemical compound CCCCOC(=O)CCC XUPYJHCZDLZNFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N methyl formate Chemical compound COC=O TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940089960 chloroacetate Drugs 0.000 claims 1
- VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroacetate Chemical compound CCOC(=O)CCl VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- QABLOFMHHSOFRJ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-chloroacetate Chemical compound COC(=O)CCl QABLOFMHHSOFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Способ получения винпоцетина и аповинкамина, где указанный способ включает стадии: ! (1) получения раствора соединения формулы (II), приведенной ниже, и органического или неорганического основания в полярном апротонном растворителе, и ! ! (2) добавления алкилгалогенацетата к раствору стадии (1) в условиях контролируемой температуры. ! 2. Способ по п.1, в котором органическое или неорганическое основание выбрано из группы, состоящей из гидрида натрия, гидрида калия, гидроксида натрия, гидроксида калия, амида натрия, амида калия, алкоксидов натрия или калия, алкоксидов лития, диалкиламидов лития и алкиллитиевых соединений. ! 3. Способ по п.2, в котором указанное органическое или неорганическое основание выбрано из группы, состоящей из этоксида натрия, этоксида калия, трет-бутоксида калия, гидрида натрия и гидрида калия. ! 4. Способ по п.1, в котором указанный полярный апротонный растворитель выбран из группы, состоящей из тетрагидрофурана (THF), 1,4-диоксана, диметилформамида (DMF), диметилацетамида (DMA), диметилсульфоксида (DMSO), ацетонитрила (AN) и N-метилпирролидона (NMP). ! 5. Способ по п.4, в котором указанный полярный апротонный растворитель выбран из группы, состоящей из тетрагидрофурана, диметилформамида и N-метилпирролидона. ! 6. Способ по любому из пп.1-5, в котором указанный раствор стадии (1) включает от 1 до 20 ч. по массе указанного соединения формулы (II) на 100 ч. по объему указанного полярного апротонного растворителя. ! 7. Способ по любому из пп.1-5, в котором указанный раствор стадии (1) включает от 1 до 20 ч. по массе указанного органического или неорганического основания на 100 ч. по объему указанного полярного апротонного растворите
Claims (16)
1. Способ получения винпоцетина и аповинкамина, где указанный способ включает стадии:
(1) получения раствора соединения формулы (II), приведенной ниже, и органического или неорганического основания в полярном апротонном растворителе, и
(2) добавления алкилгалогенацетата к раствору стадии (1) в условиях контролируемой температуры.
2. Способ по п.1, в котором органическое или неорганическое основание выбрано из группы, состоящей из гидрида натрия, гидрида калия, гидроксида натрия, гидроксида калия, амида натрия, амида калия, алкоксидов натрия или калия, алкоксидов лития, диалкиламидов лития и алкиллитиевых соединений.
3. Способ по п.2, в котором указанное органическое или неорганическое основание выбрано из группы, состоящей из этоксида натрия, этоксида калия, трет-бутоксида калия, гидрида натрия и гидрида калия.
4. Способ по п.1, в котором указанный полярный апротонный растворитель выбран из группы, состоящей из тетрагидрофурана (THF), 1,4-диоксана, диметилформамида (DMF), диметилацетамида (DMA), диметилсульфоксида (DMSO), ацетонитрила (AN) и N-метилпирролидона (NMP).
5. Способ по п.4, в котором указанный полярный апротонный растворитель выбран из группы, состоящей из тетрагидрофурана, диметилформамида и N-метилпирролидона.
6. Способ по любому из пп.1-5, в котором указанный раствор стадии (1) включает от 1 до 20 ч. по массе указанного соединения формулы (II) на 100 ч. по объему указанного полярного апротонного растворителя.
7. Способ по любому из пп.1-5, в котором указанный раствор стадии (1) включает от 1 до 20 ч. по массе указанного органического или неорганического основания на 100 ч. по объему указанного полярного апротонного растворителя.
8. Способ по любому из пп.1-5, в котором указанный раствор стадии (1) получают, поддерживая температуру раствора от -20° до +20°C.
9. Способ по любому из пп.1-5, в котором прибавление алкилгалогенацетата на стадии (2) проводят поддерживая температуру раствора в диапазоне от -20° до +10°C.
10. Способ по п.9, в котором прибавление алкилгалогенацетата на стадии (2) проводят, поддерживая температуру раствора в диапазоне от -10° до 0°C.
11. Способ по любому из пп.1-5, в котором указанный алкилгалогенацетат выбран из группы, состоящей из алкилбромацетата, алкилхлорацетата и алкилиодацетата.
12. Способ по п.11, в котором указанный алкилгалогенацетат выбран из группы, состоящей из метилхлорацетата и этилхлорацетата.
13. Способ по любому из пп.1-5, в котором указанный алкилгалогенацетат прибавляют в молярном избытке относительно молярного количества альдегида Оппольцера.
14. Способ по любому из пп.1-5, в котором неполярный растворитель прибавляют к реакционной смеси в ходе стадии (2) перед завершением реакции.
15. Способ по п.14, в котором указанный неполярный растворитель выбран из группы, состоящей из метилформиата, этилформиата, метилортоформиата, этилортоформиата, пропилформиата, метилацетата, этилацетата, пропилацетата, этилпропионата и бутилбутирата.
16. Способ по п.14, в котором указанный неполярный растворитель добавляют в количестве от 5 до 50% об./об. относительно начального объема полярного апротонного растворителя.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP08165083.0 | 2008-09-25 | ||
| EP08165083A EP2168963A1 (en) | 2008-09-25 | 2008-09-25 | Process for the preparation of vinpocetine and apovincamine |
| PCT/EP2009/061907 WO2010034647A1 (en) | 2008-09-25 | 2009-09-15 | Process for the preparation of vinpocetine and apovincamine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011116161A true RU2011116161A (ru) | 2012-10-27 |
| RU2497823C2 RU2497823C2 (ru) | 2013-11-10 |
Family
ID=40291148
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011116161/04A RU2497823C2 (ru) | 2008-09-25 | 2009-09-15 | Способ получения винпоцетина и аповинкамина |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP2168963A1 (ru) |
| CN (1) | CN102164921B (ru) |
| HR (1) | HRP20140340T1 (ru) |
| PL (1) | PL2344489T3 (ru) |
| RS (1) | RS53278B (ru) |
| RU (1) | RU2497823C2 (ru) |
| WO (1) | WO2010034647A1 (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102875547B (zh) * | 2011-07-15 | 2015-05-27 | 海南灵康制药有限公司 | 一种长春西汀化合物及其制法 |
| CN102311432B (zh) * | 2011-08-26 | 2012-10-17 | 贺金凤 | 一种更为稳定的长春西汀化合物及其药物组合物 |
| CN102911171B (zh) * | 2012-10-15 | 2015-03-04 | 绍兴民生医药有限公司 | 一种长春西汀的半合成方法 |
| CN103040823A (zh) * | 2013-01-22 | 2013-04-17 | 杭州雷索药业有限公司 | 长春西汀在制备抗血管生成类药物中的应用 |
| CN103265541A (zh) * | 2013-06-17 | 2013-08-28 | 长沙理工大学 | 一种长春西汀中间体的合成方法 |
| CN103333166B (zh) * | 2013-06-26 | 2016-07-06 | 上海交通大学 | 利用固体酸碱催化合成长春西汀的方法 |
| CN103554102A (zh) * | 2013-11-22 | 2014-02-05 | 长沙理工大学 | 一种长春西汀的简便合成方法 |
| RU2699568C2 (ru) * | 2015-12-21 | 2019-09-06 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" | Лиганды транслокаторного белка TSPO, обладающие антидепрессивной и ноотропной активностью |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1132307B (it) * | 1980-08-04 | 1986-07-02 | Mora Paolo Corvi | Procedimento per la sintesi di vincamina ed alcaloidi indolici correlati |
-
2008
- 2008-09-25 EP EP08165083A patent/EP2168963A1/en not_active Withdrawn
-
2009
- 2009-09-15 EP EP09783000.4A patent/EP2344489B1/en active Active
- 2009-09-15 RU RU2011116161/04A patent/RU2497823C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-09-15 PL PL09783000T patent/PL2344489T3/pl unknown
- 2009-09-15 CN CN200980137365.6A patent/CN102164921B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-09-15 WO PCT/EP2009/061907 patent/WO2010034647A1/en not_active Ceased
- 2009-09-15 RS RS20140166A patent/RS53278B/sr unknown
- 2009-09-15 HR HRP20140340AT patent/HRP20140340T1/hr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2344489A1 (en) | 2011-07-20 |
| CN102164921A (zh) | 2011-08-24 |
| RS53278B (sr) | 2014-08-29 |
| CN102164921B (zh) | 2014-04-02 |
| PL2344489T3 (pl) | 2014-07-31 |
| HRP20140340T1 (hr) | 2014-05-09 |
| WO2010034647A1 (en) | 2010-04-01 |
| EP2344489B1 (en) | 2014-01-22 |
| EP2168963A1 (en) | 2010-03-31 |
| RU2497823C2 (ru) | 2013-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011116161A (ru) | Способ получения винпоцетина и аповинкамина | |
| RU2010141941A (ru) | Способ получения фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты, способ получения фторсодержащего производного сложного эфира пиразолкарбоновой кислоты и способ получения фторсодержащего пиразолкарбоновой кислоты | |
| RU2014153136A (ru) | Способы получения некоторых 2-(пиридин-3-ил)тиазолов | |
| RU2009141612A (ru) | Способ получения амидного соединения | |
| RU2009105669A (ru) | Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов | |
| RU2012156217A (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ЗАМЕЩЕННЫХ-8-АЛКОКСИ[1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-c]ПИРИМИДИН-2-АМИНОВ | |
| RU2012134783A (ru) | Способ получения солей тетразолметансульфоновой кислоты и новое соединение, используемое в нем | |
| RU2009141611A (ru) | Способ получения амидного соединения | |
| RU2014137470A (ru) | Способы и соединения, которые можно использовать для синтеза антагонистов рецепторов орексина-2 | |
| RU2013107023A (ru) | Способ получения производных аминобензоилбензофурана | |
| RU2009148884A (ru) | Способ получения пиразолов | |
| RU2011129982A (ru) | Способ синтеза диарилпиримидинового ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы | |
| EP2436669A3 (en) | Novel preparation of anticancer-active tricyclic compounds via alkyne coupling reaction | |
| CA2711852A1 (en) | Process for the manufacture of epoxybutanol intermediates | |
| JP2016503812A5 (ru) | ||
| RU2570422C9 (ru) | Способ получения дитиинтетракарбоксидиимидов | |
| CN101595081B (zh) | 制备二卤代乙酰乙酸烷基酯的方法 | |
| RU2012148146A (ru) | Способ получения дитин-тетракарбоксимидов | |
| RU2014153782A (ru) | Способ получения некоторых 2-(пиридин-3-ил)тиазолов | |
| RU2012142223A (ru) | Пространственно-затрудненные амины | |
| RU2012155464A (ru) | Способ синтеза дитин-тетракарбокси-диимидов | |
| RU2013110311A (ru) | Синтез соединений тиазолидиндиона | |
| JP2018118982A (ja) | １−置換メチリデン化合物の製造 | |
| RU2019130495A (ru) | Способ приготовления 1-(4-метансульфонил-2-трифторметил-бензил)-2-метил-1h-пирроло [2,3-b]пиридин-3-ил-уксусной кислоты | |
| RU2009127246A (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛ 7-АРИЛКАРБАМОИЛ-6-БЕНЗОИЛ-2-МЕТИЛ-3-ФЕНИЛПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИН-5-КАРБОКСИЛАТОВ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180916 |