JP2018118982A - １−置換メチリデン化合物の製造 - Google Patents

Abstract

【課題】１−置換メチリデン化合物の製造方法の提供。【解決手段】式Ｒ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｙの化合物と、オルトギ酸ＨＣ−（ＯＲ３）３とを、塩基の存在下、反応させることにより式Ｉの化合物を製造する。（Ｒ２、Ａは特定の置換基であり、Ｙはエステル基、ニトリル基またはアミド基であり、Ｚは、Ｏ、ＳまたはＮ＋Ｒ２である）。【選択図】なし

Description

本出願は、２０１２年５月１６日に出願された欧州特許出願第１２１６８１６３．９号の優先権を主張し、この出願の内容全体は全ての目的のために参照により本明細書に組み込まれる。

本発明は、１−置換メチリデン化合物の製造方法に関する。

１−置換ピラゾール類、たとえば、米国特許出願公開第２０１１／０００９６２号明細書に記載されているとおり、１−アルキルピラゾール類は、殺菌剤の中間体である。

かかる殺菌剤を提供するのに用いることのできる中間体は次式を有する化合物である。

式中、Ｒ^１およびＲ^２は、特定の有機置換基であり、Ｙはエステル基、ニトリル基またはアミド基である。

式（Ｉ）の化合物は、いくつかの工程を含むプロセスで製造することができる。例えば、式Ｒ^２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２Ｙの化合物を、オルトホルメートと、モル過剰の無水カルボン酸の存在下、たとえば、無水酢酸の存在下で反応させて、中間体アルコキシメチリデン化合物を提供し、今度は、これを一置換ヒドラジンと反応させて、式（Ｉ）の化合物を形成する。これは、国際公開第２０１２／０１０６９２号パンフレットの１１頁に記載されている。式Ｒ^２−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｙの化合物とオルトホルメート間の反応において過剰の無水カルボン酸を用いると、無駄が多い。

本発明の目的は、ピラゾール類の製造に有用なメチリデン化合物を提供する改善されたプロセスを提供することである。

本発明は、
式（ＩＩ） Ｒ^２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２Ｙ
の化合物を、
式（ＩＩＩ） ＨＣ−（ＯＲ^３）_３
のオルトホルメートと塩基の存在下で反応させることにより、式（Ｉ）

の化合物を製造する方法を提供するものであり、
上式中、
Ｒ^２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基から選択され、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択される１、２または３個のハロゲン原子またはＣＦ_３基により置換され；
Ｒ^３は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル；Ｃ２〜Ｃ８アルケニル；ベンジルまたはフェニル；Ｒ’、Ｘ、ＯＲ’、ＳＲ’、ＮＲ’_２、ＳｉＲ’_３、ＣＯＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＣＮおよびＣＯＮＲ’_２（ここで、Ｒ’はＨまたはＣ１〜Ｃ１２基であり、Ｘは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素、好ましくは、フッ素または塩素である）からなる群から選択される１つ以上の基により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、ベンジルまたはフェニルであり；
Ｙは、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４、ＣＮおよびＣ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６からなる群より選択され、ここで、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、互いに独立していて、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル；Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル；Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル；Ｃ６〜Ｃ８アリール；Ｃ７〜Ｃ１９アリールアルキル；およびＣ７〜Ｃ１９アルキルアリールからなる群から選択され；該基のそれぞれは、Ｒ’、Ｘ、ＯＲ’、ＳＲ’、ＮＲ’_２、ＳｉＲ’_３、ＣＯＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＣＮおよびＣＯＮＲ’_２（ここで、Ｒ’は、ＨまたはＣ１〜Ｃ１２基である）からなる群から選択される１つ以上の基により置換されていてもよく；、Ｒ^５およびＲ^６は、それらが結合する窒素原子と共に、Ｏ、ＳおよびＳＯ_２基からなる群から選択される１つ以上のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく、かつＲ’、Ｘ、ＯＲ’、ＳＲ’、ＮＲ’_２、ＳｉＲ’_３、ＣＯＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＣＮおよびＣＯＮＲ’_２（ここで、Ｒ’は、ＨまたはＣ１〜Ｃ１２基であり、Ｘは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素、好ましくは、フッ素または塩素である）からなる群から選択される１つ以上の基により置換されていてよい、５員環または６員環を形成してよく；
Ａは、ＯＲ^３（ここで、Ｒ^３は上述の意味を有する）であり；
Ｚは、Ｏ、ＳおよびＮ^＋Ｒ^７Ｒ^８からなる群から選択され、ここで、Ｒ^７およびＲ^８は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル；Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル；Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル；Ｃ６〜Ｃ８アリール；Ｃ７〜Ｃ１９アリールアルキル；およびＣ７〜Ｃ１９アルキルアリールからなる群から互いに独立して選択され；該基のそれぞれは、Ｒ’、Ｘ、ＯＲ’、ＳＲ’、ＮＲ’_２、ＳｉＲ’_３、ＣＯＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＣＮおよびＣＯＮＲ’_２（ここで、Ｒ’は、ＨまたはＣ１〜Ｃ１２基である）からなる群から選択される１つ以上の基により置換されていてもよく；Ｒ^７およびＲ^８は、それらが結合する窒素原子と共に、Ｏ、ＳおよびＳＯ_２基からなる群から選択される１つ以上のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく、かつＲ’、Ｘ、ＯＲ’、ＳＲ’、ＮＲ’_２、ＳｉＲ’_３、ＣＯＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＣＮおよびＣＯＮＲ’_２（ここで、Ｒ’はＨまたはＣ１〜Ｃ１２基であり、Ｘは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素、好ましくは、フッ素または塩素である）からなる群から選択される１つ以上の基により置換されていてよい、５員環または６員環を形成してよく；
かつ、ＺがＮ^＋Ｒ^７Ｒ^８であるとき、正電荷がアニオン、たとえば、硫酸アニオンまたはＣｌ⁻により平衡している。

Ｒ^１は、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ５アルキル；または、少なくとも１つのハロゲン原子により置換されたＣ１〜Ｃ５アルキル、より好ましくは、Ｒ^１は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチルまたはｎ−ペンチルである。特に好ましくは、Ｒ^１は、メチルまたはエチル、最も好ましくは、メチルである。

好ましくは、本発明において、Ｒ^２は、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロブロモメチル、クロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、フルオロジクロロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−クロロエチル、２，２−ジクロロエチル、１，２−ジクロロエチル、２−クロロフルオロエチル、２−クロロ−２，２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルおよび１，１，１−トリフルオロ−プロパ−２−イル、特に好ましくは、Ｒ^２は、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＣｌＦ_２またはＣＦ_３である。多くの殺菌剤ピラゾールにおいて、Ｒ^２は、ＣＨＦ_２である。このように、本発明の枠において、Ｒ^２は、最も好ましくは、ＣＣｌＦ_２またはＣＨＦ_２である。Ｒ^２がＣＣｌＦ_２の場合、ＣＨＦ_２へと、国際公開第２０１２／０１０６９２号パンフレットに記載されているとおり、水素化物、Ｚｎ／アルコールまたはＨ_２／触媒、たとえば、Ｐｄを用いて還元することができる。

好ましくは、ＺはＯである。

好ましくは、Ｙは、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、Ｃ１〜Ｃ５アルキル基である。

より好ましくは、Ｒ^１は、メチルまたはエチルであり、Ｒ^２はＣＨＦ_２、ＣＣｌＦ_２またはＣＦ_３であり、Ｒ^３はメチルまたはエチルである。

好ましくは、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８は、メチル、エチル、プロピルまたはブチル、特に、メチルまたはエチルである。

特に好ましくは、Ｒ^１はメチルであり、Ｒ^２はＣＨＦ_２、ＣＣｌＦ_２またはＣＦ_３であり、Ｒ^３およびＲ^４はメチルまたはエチルである。

塩基は無機または有機ブレンステッド塩基であってもよい。

無機塩基は、たとえば、アルカリ金属リン酸塩、酢酸塩、水酸化物、炭酸塩および炭酸水素塩から選択することができ、たとえば、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３、Ｎａ_２ＣＯ_３、ＮａＨＣＯ_３、Ｋ_３ＰＯ_４、ＮａＯＡｃ、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨまたはＫＯＨが有用な無機塩基である。

有機塩基が好ましい。好ましい有機塩基は少なくとも１つの３配位Ｎ原子を含む。

例えば、
式（ＩＶ） ＮＲ^９Ｒ^１０Ｒ^１１
を有するアミンが好適である。

一実施形態によれば、Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１は、同一または異なり、ＨまたはＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、ただし、Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１のうち少なくとも１つはＨでない。好ましくは、Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１はＣ１〜Ｃ３アルキル、特に好ましくは、Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１はエチルである。

他の実施形態によれば、少なくともＲ^９およびＲ^１０は飽和３〜８員環を形成し、Ｒ^１１はＨまたはＣ１〜Ｃ１０アルキルである。飽和環は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてよい。アジリジン、ピロリジン、ピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジンおよびピペラジンならびにモルホリンが挙げられる。芳香族アミンとしては、たとえば、イミダゾール、ピリジン、ピリミジン、ジメチルアミノピリジンが例示されるが、他の芳香族アミンを用いてもよい。

さらに他の実施形態によれば、Ｒ^９は飽和または非飽和５〜８員環を形成し、Ｒ^１０およびＲ^１１はＨまたはＣ１〜Ｃ１０アルキルである。シクロヘキシルアミン、アニリンおよびメチルアニリンが挙げられる。

他の実施形態によれば、Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１は、環状系を形成する。１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）が挙げられる。

Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１がＣ１〜Ｃ４アルキル、より好ましくは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、最も好ましくは、メチルまたはエチルであるトリアルキルアミンが特に好ましい。

塩基、特にアミンが、触媒量で好ましくは適用される。好ましくは、塩基、特に、アミンと、式（ＩＩ）の化合物間のモル比は、０．００１：１以上である。好ましくは、０．１：１以下である。塩基と式（ＩＩ）の化合物のモル比について好ましい範囲は、０．００１：１〜０．１：１、より好ましくは、０．００１：１〜０．０５：１である。

式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物間の前記反応は、かなり速い反応を可能とする温度で実施される。好ましくは、温度は８０℃以上である。より好ましくは９０℃以上である。特に好ましくは、１００℃以上である。

反応温度の上限は、望ましくない量の副反応が生じないように選択される。反応は、１８０℃以下、好ましくは、１６０℃以下の温度で行われる。

必要に応じて、式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物間の反応は、１つ以上の高沸点溶媒の存在下、例えば、非プロトン性の有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１つの溶媒の存在下で行うことができる。好ましい実施形態によれば、過剰の式（ＩＩＩ）の化合物を溶媒として適用する。オルトギ酸トリエチルが、式（ＩＩＩ）の好ましい化合物であり、特に好ましい溶媒である。

式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）間の反応においては、アルコールＲ^３ＯＨが形成される。アルコールは、概して、蒸留による反応平衡から除去される。アルコールは非常に純度が高いことが多いため、廃棄してはならず、例えば、化学プロセスにおいて、反応物質や溶媒として用いることができる。

反応は、周囲圧力、真空または周囲圧力より高い圧力で行うことができる。上述したとおり、アルコールＲ^３ＯＨは、反応から除去されるため、反応は、周囲圧力または真空を印加して行われるのが好ましい。

必要に応じて、反応は、不活性ガスの存在下、例えば、Ｎ_２の存在下で行うことができる。

反応温度は、概して、副反応がある場合は少なくしつつ、反応がかなり速く行われるように選択される。それは、用いる出発材料と塩基による。好ましくは、反応温度は８０℃以上である。好ましくは、１８０℃以下である。反応温度の好ましい範囲は、８０〜１５０℃である。

反応時間は、反応温度、出発材料、および使用する基に応じて異なる。それは、１分〜５時間の範囲である。３０分〜３時間が多い。

必要に応じて、得られる反応混合物のワークアップを、業界に公知の方法に従って行うことができる。例えば、溶媒を蒸発し、式（Ｉ）の所望の化合物を単離し、真空下で蒸留により精製することができる。しかし、溶媒除去後の生成物が高純度であることから、精製の追加工程は不要である。

式（Ｉ）の化合物は、たとえば、国際公開第２０１２／０１０６９２号パンフレットに記載されているとおり、環化により、一置換ヒドラジン類と反応させて、下式を有するピラゾール類を形成することができる。

式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＹは上述したとおりの意味を有する。かかるピラゾール類は、殺菌剤活性化合物の前駆体であり、たとえば、米国特許出願公開第２０１１／０００９６４２号明細書および国際公開第０３／０７０７０５号パンフレットを参照のこと。殺菌剤において、３−ハロ基は、ＣＨＦ_２であることが多い。このように、ピラゾール化合物がＣＣｌＦ_２基を有するように製造される場合、この基を還元すると、ジフルオロメチル基を形成することができる。還元は、国際公開第２０１２０１０６９２号パンフレットに記載されたとおり、金属水素化物Ｈ_２／触媒（例えば、Ｈ_２／Ｐｄ）または金属／水素源、たとえば、Ｚｎ／エタノールを用いて行うことができる。

本発明の方法の利点は、低エネルギー消費である。エステルとオルトホルメート間の反応は、低温かつ速い反応速度で行うことができることから、無水酢酸（またはその他の無水物）が必要ないため、廃棄物がなく、オルトギ酸トリエチルのほぼ１当量が消費され、収率は定量に近く、生成物の純度は非常に高い。

参照によって本願に組み込まれるいずれかの特許、特許出願、および刊行物の開示内容が、用語を不明確にし得る程度まで本出願の説明と対立する場合、本願の説明が優先されるものとする。

以下の実施例は、より詳細に本発明を説明することが意図されるが、限定する意図はない。

概論
オルトギ酸トリエチル（ＴＥＯＦ）は、市販されている。ジフルオロクロロ酢酸エチル（ＥＣＤＦＡＡ）は、ドイツ／ハノーバーのＳｏｌｖａｙ Ｆｌｕｏｒ ＧｍｂＨより市販されている。

実施例１ ４−クロロ−２−［１−エトキシ−メタ−（Ｚ）−イリデン］−４，４−ジフルオロ−３−オキソ−酪酸エチルエステル（「ＥＭＥ−ＣＤＦＡＡ」）の製造
オルトギ酸トリエチル（３７ｇ＝０．２５モル）、ＥＣＤＦＡＡ（１０ｇ＝５０ミリモル）およびトリエチルアミン（１５．６ｍｇ＝０．１５ミリモル）を真空蒸留に好適なリービッヒ凝縮器付きフラスコに入れた。得られた混合物を１１０℃まで加熱した。圧力を３００ミリバールまで下げ、形成されたエタノールを蒸留により除去した。３時間後、ＥＣＤＦＡＡが完全に消費され、所望のＥＭＥ−ＣＤＦＡＡへと変換された。残ったエタノールは蒸発により除去した。その後、得られた混合物を１００℃にし、圧力を３００ミリバールから１０ミリバールへと徐々に下げて、過剰のオルトギ酸トリエチルを蒸留により除去した。純度９９％（ガスクロマトグラフィーにより判断）の１２．２ｇの琥珀色の油がフラスコに残った。原料は、さらに精製することなく、次の反応工程に即時に用いることができた。

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）、δｐｐｍ（スペクトルは、Ｅ対Ｚ化合物比１：２を示している）：１．２５〜１．３５（４ｔ，６Ｈ）；４．２０〜４．３８（４ｑ，４Ｈ）および７．７６（ｂｓ，１Ｈ）．

例２（比較例） 無水酢酸を用いた４−クロロ−２−［１−エトキシ−メタ−（Ｚ）−イリデン］−４，４−ジフルオロ−３−オキソ−酪酸エチルエステル（「ＥＭＥ−ＣＤＦＡＡ」）の製造
オルトギ酸トリエチル（４１５ｇ＝２．１５モル）、ＥＣＤＦＡＡ（２８０ｇ＝１．４モル）および無水酢酸（４２８ｇ＝４．２モル）を、真空蒸留冷却器付きフラスコに入れた。得られた混合物を１３５℃まで加熱した（外側温度）。徐々に、形成された軽質沸騰物を蒸留により除去した。９時間後、圧力を周囲圧力から１０ミリバールの真空まで徐々に下げながら、混合物を１１０℃まで加熱した。軽質沸騰物は全て反応混合物から蒸留により除去された。純度８７％（ガスクロマトグラフィーにより判断）の黄褐色の液体がフラスコに残った。原料は、さらに精製することなく、次の反応工程に即時に用いることができた。

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）、δｐｐｍ（スペクトルは、Ｅ対Ｚ化合物比１：２．５を示している）：１．２５〜１．３５（４ｔ，６Ｈ）；４．２０〜４．３８（４ｑ，４Ｈ）および７．７６（ｂｓ，１Ｈ）．

Claims (15)

1. 式（ＩＩ） Ｒ^２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２Ｙ
   の化合物を、
   式（ＩＩＩ） ＨＣ−（ＯＲ^３）_３
   のオルトホルメートと塩基の存在下で反応させることにより、式（Ｉ）
   

   

   の化合物を製造する方法であって、
   上式中、
   Ｒ^２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基から選択され、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択される１、２または３個のハロゲン原子またはＣＦ_３基により置換され；
   Ｒ^３は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル；Ｃ２〜Ｃ８アルケニル；ベンジルまたはフェニル；Ｒ’、Ｘ、ＯＲ’、ＳＲ’、ＮＲ’_２、ＳｉＲ’_３、ＣＯＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＣＮおよびＣＯＮＲ’_２（ここで、Ｒ’はＨまたはＣ１〜Ｃ１２基であり、Ｘは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素である）からなる群から選択される１つ以上の基により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、ベンジルまたはフェニルであり；
   Ｙは、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４、ＣＮおよびＣ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６からなる群より選択され、ここで、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、互いに独立していて、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル；Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル；Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル；Ｃ６〜Ｃ８アリール；Ｃ７〜Ｃ１９アリールアルキル；およびＣ７〜Ｃ１９アルキルアリールからなる群から選択され；該基のそれぞれは、Ｒ’、Ｘ、ＯＲ’、ＳＲ’、ＮＲ’_２、ＳｉＲ’_３、ＣＯＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＣＮおよびＣＯＮＲ’_２（ここで、Ｒ’は、ＨまたはＣ１〜Ｃ１２基である）からなる群から選択される１つ以上の基により置換されていてもよく；Ｒ^５およびＲ^６は、それらが結合する窒素原子と共に、Ｏ、ＳおよびＳＯ_２基からなる群から選択される１つ以上のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく、かつＲ’、Ｘ、ＯＲ’、ＳＲ’、ＮＲ’_２、ＳｉＲ’_３、ＣＯＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＣＮおよびＣＯＮＲ’_２（ここで、Ｒ’はＨまたはＣ１〜Ｃ１２基であり、Ｘはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素である）からなる群から選択される１つ以上の基により置換されていてもよい、５員環または６員環を形成してもよく；
   Ａは、ＯＲ^３（ここで、Ｒ^３は上述の意味を有する）であり；
   Ｚは、Ｏ、ＳおよびＮ^＋Ｒ^７Ｒ^８からなる群から選択され、ここで、Ｒ^７およびＲ^８は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル；Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル；Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル；Ｃ６〜Ｃ８アリール；Ｃ７〜Ｃ１９アリールアルキル；およびＣ７〜Ｃ１９アルキルアリールからなる群から互いに独立して選択され；該基のそれぞれは、Ｒ’、Ｘ、ＯＲ’、ＳＲ’、ＮＲ’_２、ＳｉＲ’_３、ＣＯＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＣＮおよびＣＯＮＲ’_２（ここで、Ｒ’は、ＨまたはＣ１〜Ｃ１２基である）からなる群から選択される１つ以上の基により置換されていてもよく；Ｒ^７およびＲ^８は、それらが結合する窒素原子と共に、Ｏ、ＳおよびＳＯ_２基からなる群から選択される１つ以上のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく、Ｒ’、Ｘ、ＯＲ’、ＳＲ’、ＮＲ’_２、ＳｉＲ’_３、ＣＯＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＣＮおよびＣＯＮＲ’_２（ここで、Ｒ’はＨまたはＣ１〜Ｃ１２基であり、Ｘは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素である）からなる群から選択される１つ以上の基により置換されていてもよい、５員環または６員環を形成してよく；
   かつ、ＺがＮ^＋Ｒ^７Ｒ^８であるとき、正電荷がアニオン、たとえば、硫酸アニオンまたはＣｌ⁻により平衡している、方法。
2. Ｒ^１は、Ｃ１〜Ｃ５アルキルからなる群から選択される有機置換基である、請求項１に記載の方法。
3. ＺはＯである請求項１または２に記載の方法。
4. Ｙは、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３（ここで、Ｒ^３はＣ１〜Ｃ５アルキル基である）である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
5. Ｒ^２は、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロブロモメチル、クロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、フルオロジクロロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−クロロエチル、２，２−ジクロロエチル、１，２−ジクロロエチル、２−クロロフルオロエチル、２−クロロ−２，２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルおよび１，１，１−トリフルオロ−プロパ−２−イルからなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
6. Ｒ^２は、ＣＣｌＦ_２である請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
7. Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８は、Ｃ１〜Ｃ５アルキルである請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
8. 塩基は、ＮＨ_３または有機塩基である請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
9. 有機塩基は、一級、二級および三級アミンから選択される請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
10. 塩基は、
    式（ＩＶ） ＮＲ^９Ｒ^１０Ｒ^１１
    を有するアミンから選択され、ここで、Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１は、同一または異なり、ＨまたはＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、ただし、Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１のうち少なくとも１つはＨでなく；あるいは、少なくともＲ^９およびＲ^１０は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１つ以上のへテロ原子を含んでいてもよい飽和３〜８員環を形成し、かつＲ^１１はＨまたはＣ１〜Ｃ１０アルキルであり；あるいは、Ｒ^９は、飽和または非飽和５〜８員環を形成し；かつＲ^１０およびＲ^１１はＨまたはＣ１〜Ｃ１０アルキルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
11. Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである請求項１０に記載の方法。
12. Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１は、エチルである請求項１１に記載の方法。
13. 塩基と式（ＩＩ）の化合物のモル比は、０．００１：１〜０．１：１である請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
14. 反応温度が８０〜１５０℃である請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
15. 反応時間が１分〜５時間である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。