RU2011148954A

RU2011148954A - Замещенные пирролидином флавоны в качестве радиосенсибилизаторов для применения при лечении рака

Info

Publication number: RU2011148954A
Application number: RU2011148954/15A
Authority: RU
Inventors: Магги Джойс РАТХОС; Калпана Санджай ДЖОШИ; Никхил Кришнамуртхи ХЕББАР; Сомеш ШАРМА
Original assignee: Пирамал Лайф Сайнсис Лимитед
Priority date: 2009-05-05
Filing date: 2010-05-03
Publication date: 2013-06-10
Also published as: US20120046334A1; EP2427188B1; WO2010128443A1; IL216163A0; AR079092A1; NZ596861A; US8895605B2; JP5730288B2; MX2011011687A; AU2010244101A1; CN102458398B; KR20120032476A; JP2012526098A; TWI461194B; AU2010244101A2; CA2761182A1; CN102458398A; TW201039817A; EP2427188A1

Abstract

1. Способ лечения рака, включающий этап, на котором назначают субъекту, нуждающемуся в этом, комбинацию, включающую облучение и CDK-ингибитор формулы I или его фармацевтически приемлемую соль или сольват;где Ar представляет собой фенил, который является незамещенным или замещенным 1-им, 2-мя или 3-мя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, который выбран из хлора, брома, фтора или йода, нитро, циано, С-С-алкила, трифторметила, гидроксила, С-С-алкокси, карбокси, С-С-алкоксикарбонила, CONHи NRR; где каждый из Rи Rнезависимо выбран из водорода или С-С-алкила; где рак выбирают из группы, включающей рак головы и шеи, рак шейки матки, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого, немелкоклеточный рак легкого, аденокарциному легкого, рак яичника, рак поджелудочной железы, рак желудка, колоректальный рак, гепатоцеллюлярную карциному, множественную миелому, лимфому из клеток мантийной зоны и злокачественную меланому.2. Способ по п.1, где рак представляет собой рак головы и шеи.3. Способ по п.1, где CDK-ингибитор представляет собой (+)-транс-изомер соединения формулы I или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, который представлен формулой IA;где Ar представляет собой фенил, который является незамещенным или замещенным 1-им, 2-мя или 3-мя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, который выбран из хлора, брома, фтора или йода, нитро, циано, С-С-алкила, трифторметила, гидроксила, С-С-алкокси, карбокси, С-С-алкоксикарбонила, CONHи NRR; где каждый из Rи Rнезависимо выбран из водорода или С-С- алкила.4. Способ по п.3, где CDK-ингибитор формулы I представляет собой (+)-транс-2-(2-хлор-фенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гид

Claims

1. Способ лечения рака, включающий этап, на котором назначают субъекту, нуждающемуся в этом, комбинацию, включающую облучение и CDK-ингибитор формулы I или его фармацевтически приемлемую соль или сольват;

где Ar представляет собой фенил, который является незамещенным или замещенным 1-им, 2-мя или 3-мя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, который выбран из хлора, брома, фтора или йода, нитро, циано, С₁-С₄-алкила, трифторметила, гидроксила, С₁-С₄-алкокси, карбокси, С₁-С₄-алкоксикарбонила, CONH₂ и NR₁R₂; где каждый из R₁ и R₂ независимо выбран из водорода или С₁-С₄-алкила; где рак выбирают из группы, включающей рак головы и шеи, рак шейки матки, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого, немелкоклеточный рак легкого, аденокарциному легкого, рак яичника, рак поджелудочной железы, рак желудка, колоректальный рак, гепатоцеллюлярную карциному, множественную миелому, лимфому из клеток мантийной зоны и злокачественную меланому.

2. Способ по п.1, где рак представляет собой рак головы и шеи.

3. Способ по п.1, где CDK-ингибитор представляет собой (+)-транс-изомер соединения формулы I или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, который представлен формулой IA;

где Ar представляет собой фенил, который является незамещенным или замещенным 1-им, 2-мя или 3-мя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, который выбран из хлора, брома, фтора или йода, нитро, циано, С₁-С₄-алкила, трифторметила, гидроксила, С₁-С₄-алкокси, карбокси, С₁-С₄-алкоксикарбонила, CONH₂ и NR₁R₂; где каждый из R₁ и R₂ независимо выбран из водорода или С₁-С₄- алкила.

4. Способ по п.3, где CDK-ингибитор формулы I представляет собой (+)-транс-2-(2-хлор-фенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1 -метил-пирролидин-3-ил)-хромен-4-он или его фармацевтически приемлемую соль.

5. Способ по п.1, где терапевтически эффективное количество облучения и терапевтически эффективное количество CDK-ингибитора формулы I или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата назначают одновременно или последовательно субъекту, нуждающемуся в этом.

6. Способ по п.5, где терапевтически эффективное количество облучения и терапевтически эффективное количество CDK-ингибитора формулы I или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата назначают последовательно субъекту, нуждающемуся в этом.

7. Способ по п.6, где терапевтически эффективное количество облучения назначают до терапевтически эффективного количества CDK-ингибитора формулы I или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата субъекту, нуждающемуся в этом.

8. Способ по п.6, где комбинация проявляет терапевтический синергизм при назначении комбинации субъекту, нуждающемуся в этом.

9. Применение CDK-ингибитора, представленного соединением формулы I, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата;

где Ar представляет собой фенил, который является незамещенным или замещенным 1-им, 2-мя или 3-мя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, который выбран из хлора, брома, фтора или йода, нитро, циано, С₁-С₄-алкила, трифторметила, гидроксила, С₁-С₄-алкокси, карбокси, С₁-С₄-алкоксикарбонила, CONH₂ и NR₁R₂; где каждый из R₁ и R₂ независимо выбран из водорода или С₁-С₄-алкила; для получения медикамента, который усиливает эффективность лучевой терапии для лечения рака, выбранного из группы, включающей рак головы и шеи, рак шейки матки, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого, немелкоклеточный рак легкого, аденокарциному легкого, рак яичника, рак поджелудочной железы, рак желудка, колоректальный рак, гепатоцеллюлярную карциному, множественную миелому, лимфому из клеток мантийной зоны и злокачественную меланому.

10. Применение по п.9, где рак представляет собой рак головы и шеи.

11. Применение по п.9, где CDK-ингибитор представляет собой (+)-транс-изомер соединения формулы I или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, который представлен формулой IA;

где Ar представляет собой фенил, который является незамещенным или замещенным 1-им, 2-мя или 3-мя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, который выбран из хлора, брома, фтора или йода, нитро, циано, С₁-С₄-алкила, трифторметила, гидроксила, С₁-С₄-алкокси, карбокси, С₁-С₄-алкоксикарбонила, CONH₂ и NR₁R₂; где каждый из R₁ и R₂ независимо выбран из водорода или С₁-С₄-алкила.

12. Применение по п.11, где CDK-ингибитор формулы I представляет собой (+)-транс-2-(2-хлор-фенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метил-пирролидин-3-ил)-хромен-4-он или его фармацевтически приемлемую соль.

13. Применение по п.9, где терапевтически эффективное количество облучения и терапевтически эффективное количество CDK-ингибитора формулы I или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата назначены одновременно или последовательно.

14. Применение по п.13, где терапевтически эффективное количество облучения и терапевтически эффективное количество CDK-ингибитора формулы I или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата назначены последовательно.

15. Применение по п.14, где терапевтически эффективное количество облучения назначено до терапевтически эффективного количества CDK-ингибитора формулы I или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.

16. Применение по п.14, где назначение терапевтически эффективного количества облучения и терапевтически эффективного количества CDK-ингибитора формулы I или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата проявляет терапевтический синергизм.