RU2013127655A

RU2013127655A - Фармацевтическая комбинация паклитаксела и ингибитора cdk

Info

Publication number: RU2013127655A
Application number: RU2013127655/15A
Authority: RU
Inventors: Магги Джойс РАТХОС; Калпана Санджай ДЖОШИ
Original assignee: Пирамал Энтерпрайзис Лимитед
Priority date: 2010-11-19
Filing date: 2011-11-18
Publication date: 2014-12-27
Also published as: KR20140014086A; IL225991A0; US20130237582A1; JP2013542979A; CA2818229A1; BR112013012313A2; EP2640380A1; WO2012066508A1; MX2013005661A; AU2011330733A1; ZA201304120B; CN104220066A; TW201304771A

Abstract

1.Способ лечения трижды негативного рака молочной железы у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества паклитаксела или его фармацевтически приемлемой соли и терапевтически эффективного количества ингибитора CDK, выбранного из соединений формулы I или их фармацевтически приемлемых солей:где Ar представляет собой фенил, который является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, выбранного из хлора, брома, фтора или йода; нитро, циано, C-Cалкила, трифторметила, гидроксила, C-Cалкокси, карбокси, C-Cалкоксикарбонила, CONHили NRR; где каждый Rи Rнезависимо выбран из водорода или C-Cалкила.2. Способ по п. 1, где ингибитор CDK представляет собой соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, где фенильная группа замещена 1, 2 или 3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, выбранного из хлора, брома, фтора или йода; C-Cалкила или трифторметила.3. Способ по п. 2, где ингибитор CDK представляет собой соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, где фенильная группа замещена 1, 2 или 3 галогенами, выбранными из хлора, брома, фтора или йода.4. Способ по п. 3, где ингибитор CDK представляет собой соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, где фенильная группа замещена хлором.5. Способ по п. 4, где ингибитор CDK, представленный соединением формулы I, представляет собой (+)-транс-2-(2-хлор-фенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метил-пирролидин-3-ил)-хромен-4-она гидрохлорид (соединение A).6. Способ по п. 2, где ингибитор CDK представляет собой соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую с

Claims

1.

Способ лечения трижды негативного рака молочной железы у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества паклитаксела или его фармацевтически приемлемой соли и терапевтически эффективного количества ингибитора CDK, выбранного из соединений формулы I или их фармацевтически приемлемых солей:

где Ar представляет собой фенил, который является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, выбранного из хлора, брома, фтора или йода; нитро, циано, C₁-C₄алкила, трифторметила, гидроксила, C₁-C₄алкокси, карбокси, C₁-C₄алкоксикарбонила, CONH₂ или NR₁R₂; где каждый R₁ и R₂независимо выбран из водорода или C₁-C₄алкила.

2. Способ по п. 1, где ингибитор CDK представляет собой соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, где фенильная группа замещена 1, 2 или 3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, выбранного из хлора, брома, фтора или йода; C₁-C₄алкила или трифторметила.

3. Способ по п. 2, где ингибитор CDK представляет собой соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, где фенильная группа замещена 1, 2 или 3 галогенами, выбранными из хлора, брома, фтора или йода.

4. Способ по п. 3, где ингибитор CDK представляет собой соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, где фенильная группа замещена хлором.

5. Способ по п. 4, где ингибитор CDK, представленный соединением формулы I, представляет собой (+)-транс-2-(2-хлор-фенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метил-пирролидин-3-ил)-хромен-4-она гидрохлорид (соединение A).

6. Способ по п. 2, где ингибитор CDK представляет собой соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, где фенильная группа двузамещена хлором и группой трифторметила.

7. Способ по п. 6, где ингибитор CDK, представленный соединением формулы I, представляет собой (+)-транс-2-(2-хлор-4-трифторметилфенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метил-пирролидин-3-ил)-хромен-4-она гидрохлорид (соединение B).

8. Способ по п. 7, где терапевтически эффективное количество паклитаксела или его фармацевтически приемлемой соли и терапевтически эффективное количество ингибитора CDK, представленного соединением формулы I или его фармацевтически приемлемой солью, вводят последовательно субъекту, нуждающемуся в этом.

9. Способ по п. 8, где паклитаксел или его фармацевтически приемлемую соль вводят перед ингибитором CDK, представленным соединением формулы I или его фармацевтически приемлемой солью.

10. Способ по п. 1, где паклитаксел и ингибитор CDK проявляют терапевтический синергизм.

11. Применение фармацевтической комбинации по п. 1 для производства лекарственного средства для применения в лечении трижды негативного рака молочной железы.

12. Применение по п. 11, где указанная композиция проявляет терапевтический синергизм.