RU2010119447A - Новые соединения миметики обратного поворота и их применение - Google Patents
Новые соединения миметики обратного поворота и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010119447A RU2010119447A RU2010119447/04A RU2010119447A RU2010119447A RU 2010119447 A RU2010119447 A RU 2010119447A RU 2010119447/04 A RU2010119447/04 A RU 2010119447/04A RU 2010119447 A RU2010119447 A RU 2010119447A RU 2010119447 A RU2010119447 A RU 2010119447A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- indazolyl
- substituted
- independently selected
- substituents independently
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 22
- -1 alkoxy alkyl amide Chemical class 0.000 claims abstract 263
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 162
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 74
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 61
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 59
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 59
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 26
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 25
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims abstract 20
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 18
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 17
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 claims abstract 16
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 16
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims abstract 15
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 11
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 7
- 125000005041 acyloxyalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000005097 aminocarbonylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000006254 cycloalkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 63
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 60
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 32
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 13
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims 10
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims 9
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 9
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 8
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims 8
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005955 1H-indazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 4
- 125000006255 cyclopropyl carbonyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 4
- PSHRANCNVXNITH-UHFFFAOYSA-N dimethylamino acetate Chemical compound CN(C)OC(C)=O PSHRANCNVXNITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- CVKMCTKUFWPCBY-UHFFFAOYSA-N n-(2-methoxyethyl)propanamide Chemical compound CCC(=O)NCCOC CVKMCTKUFWPCBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- LPVCCSSTZWTHFO-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl carbamate Chemical compound CN(C)CCOC(N)=O LPVCCSSTZWTHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006289 hydroxybenzyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004929 pyrrolidonyl group Chemical group N1(C(CCC1)=O)* 0.000 claims 2
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- UUYJZKYRNOFLEY-UHFFFAOYSA-N 1-(1h-pyrrol-2-yl)ethyl acetate Chemical compound CC(=O)OC(C)C1=CC=CN1 UUYJZKYRNOFLEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 125000006307 alkoxy benzyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 125000003147 glycosyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000004923 naphthylmethyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C* 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 0 C*CNC(N(C(CN1C*)N2C(C(*)/C3=C\C(C)(*)/C=C/C(C)(*)/C=C3)C1=O)N(*)CC2=O)=O Chemical compound C*CNC(N(C(CN1C*)N2C(C(*)/C3=C\C(C)(*)/C=C/C(C)(*)/C=C3)C1=O)N(*)CC2=O)=O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Соединение, имеющее структуру формулы (I): ! ! в виде отдельного стереоизомера или смеси стереоизомеров или в виде его фармацевтически приемлемой соли, в которой ! E представляет собой -ZR3- или -(C=O)-, при этом Z представляет собой CH или N; ! W представляет собой -(C=O)-, -(C=O)NH-, -(C=O)O-, -(C=O)S-, -S(O)2- или простую связь; ! R1 представляет собой индазолил или замещенный индазолил; а ! каждый из R2, R3, R4 и R5 являются одинаковыми или различаются и независимо представляют собой функциональную группу аминокислотной боковой цепи или производное аминокислотной боковой цепи. ! 2. Соединение по п.1, в котором ! R1 представляет собой индазолил или замещенный индазолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из C1-7алкила, C6-12арила, C7-15арилалкила, замещенного C7-15арилалкила, циклоалкилалкила, гидроксиалкила, C1-10ацила, амино, галогена, нитро, C2-10ацилоксиалкила, аминокарбонила, аминокарбонилалкила, диалкиламинокарбонилалкила, алкоксикарбонилалкила, гидроксиалкила, цианоC1-3алкила, морфолинилC1-3алкила, алкоксиалкиламида и циклоалкилкарбонила. ! 3. Соединение по п.1, в котором ! R2, R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из: ! C1-12алкила или замещенного C1-12алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, циано, C1-6алкокси, амино, гуанидино, C1-4алкилгуанидино, диC1-4алкилгуанидино, амидино, C1-4алкиламидино, диC1-4алкиламидино, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино, аминокарбонила, морфолинила, метил-пиперазинила, фенила и гидроксила; ! C2-12алкенила или замещенного C2-12алкенила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, гуанидино, C1-4алкилгуанидино, диC1-4алкилгуанидино, амидино, C1-4алкиламиди�
Claims (16)
1. Соединение, имеющее структуру формулы (I):
в виде отдельного стереоизомера или смеси стереоизомеров или в виде его фармацевтически приемлемой соли, в которой
E представляет собой -ZR3- или -(C=O)-, при этом Z представляет собой CH или N;
W представляет собой -(C=O)-, -(C=O)NH-, -(C=O)O-, -(C=O)S-, -S(O)2- или простую связь;
R1 представляет собой индазолил или замещенный индазолил; а
каждый из R2, R3, R4 и R5 являются одинаковыми или различаются и независимо представляют собой функциональную группу аминокислотной боковой цепи или производное аминокислотной боковой цепи.
2. Соединение по п.1, в котором
R1 представляет собой индазолил или замещенный индазолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из C1-7алкила, C6-12арила, C7-15арилалкила, замещенного C7-15арилалкила, циклоалкилалкила, гидроксиалкила, C1-10ацила, амино, галогена, нитро, C2-10ацилоксиалкила, аминокарбонила, аминокарбонилалкила, диалкиламинокарбонилалкила, алкоксикарбонилалкила, гидроксиалкила, цианоC1-3алкила, морфолинилC1-3алкила, алкоксиалкиламида и циклоалкилкарбонила.
3. Соединение по п.1, в котором
R2, R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из:
C1-12алкила или замещенного C1-12алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, циано, C1-6алкокси, амино, гуанидино, C1-4алкилгуанидино, диC1-4алкилгуанидино, амидино, C1-4алкиламидино, диC1-4алкиламидино, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино, аминокарбонила, морфолинила, метил-пиперазинила, фенила и гидроксила;
C2-12алкенила или замещенного C2-12алкенила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, гуанидино, C1-4алкилгуанидино, диC1-4алкилгуанидино, амидино, C1-4алкиламидино, диC1-4алкиламидино, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино и гидроксила;
C6-12арила или замещенного C6-12арила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, амино, гуанидино, C1-4алкилгуанидино, диC1-4алкилгуанидино, амидино, C1-4алкиламидино, диC1-4алкиламидино, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино и гидроксила;
C1-6алкокси; диC1-5алкиламино;
C6-13гетероциклилалкила, который имеет от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, или замещенного C6-13гетероциклилалкила, который имеет от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и имеет один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, циано и гидроксила; и
C7-13арилалкила или замещенного C7-13арилалкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-6алкила, C1-6алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила, ацетиленила и гидроксила; а
R3 выбирают из группы, состоящей из:
водорода;
C1-12алкила или замещенного C1-12алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, циано, C1-6алкокси, амино, гуанидино, C1-4алкилгуанидино, диC1-4алкилгуанидино, амидино, C1-4алкиламидино, диC1-4алкиламидино, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино и гидроксила;
C2-12алкенила или замещенного C2-12алкенила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, гуанидино, C1-4алкилгуанидино, диC1-4алкилгуанидино, амидино, C1-4алкиламидино, диC1-4алкиламидино, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино и гидроксила;
C6-12арила или замещенного C6-12арила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, амино, гуанидино, C1-4алкилгуанидино, диC1-4алкилгуанидино, амидино, C1-4алкиламидино, диC1-4алкиламидино, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино и гидроксила;
C1-6алкокси;
C6-13гетероциклилалкила, который имеет от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, или замещенного C6-13гетероциклилалкила, который имеет от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и имеет один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, циано и гидроксила; и
C7-13арилалкила или замещенного C7-13арилалкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-6алкила, C1-6алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила.
4. Соединение по п.1, в котором
R2, R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из:
аминоC2-5алкила; гуанидиноC2-5алкила; C1-4алкилгуанидиноC2-5алкила, диC1-4алкилгуанидино-C2-5алкила; амидиноC2-5алкила; C1-4алкиламидиноC2-5алкила; диC1-4алкиламидиноC2-5алкила; C1-3алкокси;
C1-12алкила; C6-12арила; C6-12арилалкила; C2-12алкенила;
фенила или замещенного фенила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
нафтила или замещенного нафтила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
бензила или замещенного бензила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила, ацетиленила, C1-4алкила и гидроксила;
бисфенилметила или замещенного бисфенилметила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
пиридила или замещенного пиридила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
пиридилC1-4алкила или замещенного пиридилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
пиримидилC1-4алкила или замещенного пиримидилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
триазин-2-илC1-4алкила или замещенного триазин-2-илC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
имидазолилC1-4алкила или замещенного имидазолилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
N-амидинопиперазинил-N-C0-4алкила, N-амидинопиперидинилC1-4алкила; и
4-аминоциклогексилC0-2алкила; а
R3 выбирают из группы, состоящей из:
водорода; аминоC2-5алкила; гуанидиноC2-5алкила; C1-4алкилгуанидиноC2-5алкила, диC1-4алкилгуанидино-C2-5алкила; амидиноC2-5алкила; C1-4алкиламидиноC2-5алкила; диC1-4алкиламидиноC2-5алкила; C1-3алкокси;
C1-12алкила; C6-12арила; C6-12арилалкила; C2-12алкенила;
фенила или замещенного фенила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
нафтила или замещенного нафтила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
бензила или замещенного бензила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
бисфенилметила или замещенного бисфенилметила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
пиридила или замещенного пиридила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
пиридилC1-4алкила или замещенного пиридилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
пиримидилC1-4алкила или замещенного пиримидилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
триазин-2-илC1-4алкила или замещенного триазин-2-илC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
имидазолилC1-4алкила или замещенного имидазолилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
N-амидинопиперазинил-N-C0-4алкила, N-амидинопиперидинилC1-4алкила; и
4-аминоциклогексилC0-2алкила.
5. Соединение по п.2, в котором
R1 представляет собой индазолил или замещенный индазолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из метила; изопропила; циклопропилметила; гидроксиэтила; циклопропилкарбонила; аминокарбонила; цианометила; морфолинилэтила; аминокарбонилметила; диметиламинокарбонилметила; метоксиэтилпропионамида; этоксикарбонилметила; ацетоксиэтила; фенила; бензила и замещенного C7-15арилалкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино и нитро.
6. Соединение по п.1, в котором R1 выбирают из группы, состоящей из 2-метил-2H-индазолила, 1-метил-1H-индазолила, 3-циклопропилкарбонил-1H-индазолила, 1-гидроксиэтил-1H-индазолила, 1H-индазолила, 2-циклопропилметил-2H-индазолила, 3-амино-1H-индазолила, 1-бензил-1H-индазолила, 3-хлор-1H-индазолила, 6-хлор-1H-индазолила, 3-фенил-1H-индазолила, 1-бензил-3-фенил-1H-индазолила, 1-нитробензил-1H-индазолила, 1-аминобензил-1H-индазолила, 2-метил-3-циклопропилкарбонил-2H-индазолила, 1-метил-3-аминокарбонил-1H-индазолила, карбонил-индазолила, 2-изопропил-2H-индазолила, 2-аминокарбонилметил-2H-индазолила, 1-цианометил-3-циклопропилкарбонил-1H-индазолила, 2-цианометил-3-циклопропилкарбонил-2H-индазолила, 1-морфолинил-N-этил-1H-индазолила, 2-морфолинил-N-этил-2H-индазолила, 2-диметиламинокарбонилметил-2H-индазолила, 2-метоксиэтилпропионамид-2H-индазолила, 1-этоксикарбонилметил-1H-индазолила, 2-этоксикарбонилметил-2H-индазолила и 1-ацетоксиэтил-1H-индазолила.
7. Соединение по п.1, в котором
R2, R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из:
C1-12алкила или замещенного C1-12алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из ацила, карбокси, алкилтио, аминокарбонила, морфолинила, метил-пиперазинила, фенила, циано, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино, гидроксила, C1-6алкокси и фенилсульфонила;
C2-12алкенила или замещенного C2-12алкенила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из ацила, карбокси, алкилтио и фенилсульфонила;
замещенного C6-12арила, замещенного амидосульфонатом;
арилC1-4алкила или замещенного арилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, C3-6циклоалкила, галогена, перфторC1-4алкила, C1-6алкила, ацетиленила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила, гидроксила, C1-6алкилоксиC1-6ацила, морфолинилC1-6алкила, арила, арилокси, (алкил)(арилалкил)амино, гетероциклила, ацила, амидосульфоната, аминокарбонила, алкилсульфоната, алкилсульфонила, алкилтио, арилтио, фенилсульфоната, фенилсульфонила, морфолинилC1-3алкокси, N-формамидила и пирролидонила;
гетероциклила или замещенного гетероциклила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-6алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
гетероциклилC1-4алкила или замещенного гетероциклилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, C3-6циклоалкила, галогена, перфторC1-4алкила, C1-6алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила, гидроксила, C1-6алкилоксиC1-6ацила, морфолинилC1-6алкила, арилалкила, арила, гетероциклила, ацила, фенилсульфонила, циклоалкилалкила, ацилоксиалкила, аминокарбонила и C1-4алкилформамидила;
циклоалкила или замещенного циклоалкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила; и
циклоалкилалкила или замещенного циклоалкилалкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила; а
R3 выбирают из группы, состоящей из:
водорода;
C1-12алкила или замещенного C1-12алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из ацила, карбокси, алкилтио и фенилсульфонила;
C2-12алкенила или замещенного C2-12алкенила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из ацила, карбокси, алкилтио и фенилсульфонила;
замещенного C6-12арила, замещенного амидосульфонатом;
арилC1-4алкила или замещенного арилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, C3-6циклоалкила, галогена, перфторC1-4алкила, C1-6алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила, гидроксила, C1-6алкилоксиC1-6ацила, морфолинилC1-6алкила, арила, арилокси, (алкил)(арилалкил)амино, гетероциклила, ацила, амидосульфоната, аминокарбонила, алкилсульфоната, алкилсульфонила, алкилтио, арилтио, фенилсульфоната, фенилсульфонила, морфолинилC1-3алкокси, N-формамидила и пирролидонила;
гетероциклила или замещенного гетероциклила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
гетероциклилC1-4алкила или замещенного гетероциклилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, C3-6циклоалкила, галогена, перфторC1-4алкила, C1-6алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила, гидроксила, C1-6алкилоксиC1-6ацила, морфолинилC1-6алкила, арилалкила, арила, гетероциклила, ацила, фенилсульфонила, циклоалкилалкила, ацилоксиалкила, аминокарбонила и C1-4алкилформамидила;
циклоалкила или замещенного циклоалкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила; и
циклоалкилалкила или замещенного циклоалкилалкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила.
8. Соединение по п.7, в котором
арилC1-4алкил представляет собой бензил, ацетиленилбензил, C1-4алкоксибензил, гидроксибензил, бисфенилметил, нафтилметил или 3,3-бисфенилпропил; а
гетероциклилC1-4алкил представляет собой бензотриазолилC1-4алкил, бензопиразолилC1-4алкил, индазолилC1-4алкил, изохинолилC1-4алкил, бензотиазолилC1-4алкил, хинолинилC1-4алкил, имидазолинилC1-4алкил, тиенилC1-4алкил, тетрагидрофуранилC1-4алкил, пиридинилC1-4алкил, бензимидазолилC1-4алкил или индолилC1-4алкил.
9. Соединение по п.1, в котором E представляет собой CHR3, и соединение имеет структуру формулы (II):
в которой W представляет собой -(C=O)-, -(C=O)NH-, -(C=O)O-, -(C=O)S-, -S(O)2- или связь;
R1 представляет собой индазолил или замещенный индазолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из C1-7алкила, C6-12арила, C7-15арилалкила, замещенного C7-15арилалкила, циклоалкилалкила, гидроксиалкила, C1-10ацила, амино, галогена, нитро, C2-10ацилоксиалкила, аминокарбонила, аминокарбонилалкила, диалкиламинокарбонилалкила, алкоксикарбонилалкила, гидроксиалкила, цианоC1-3алкила, морфолинилC1-3алкила, алкоксиалкиламида и циклоалкилкарбонила;
R2, R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из:
C1-12алкила или замещенного C1-12алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, циано, C1-6алкокси, амино, гуанидино, C1-4алкилгуанидино, диC1-4алкилгуанидино, амидино, C1-4алкиламидино, диC1-4алкиламидино, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино, аминокарбонила, морфолинила, метил-пиперазинила, фенила и гидроксила;
C2-12алкенила или замещенного C2-12алкенила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, гуанидино, C1-4алкилгуанидино, диC1-4алкилгуанидино, амидино, C1-4алкиламидино, диC1-4алкиламидино, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино и гидроксила;
C6-12арила или замещенного C6-12арила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, амино, гуанидино, C1-4алкилгуанидино, диC1-4алкилгуанидино, амидино, C1-4алкиламидино, диC1-4алкиламидино, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино и гидроксила;
C1-6алкокси; диC1-5алкиламино;
C6-13гетероциклилалкила, который имеет от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, или замещенного C6-13гетероциклилалкила, который имеет от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и имеет один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, циано и гидроксила; и
C7-13арилалкила или замещенного C7-13арилалкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-6алкила, C1-6алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила, ацетиленила, гидроксила, фосфата, диметиламиноацетата, диметиламиноалкилкарбамата и диэтил-фоффоно-ацетамида; а
R3 выбирают из группы, состоящей из:
водорода;
C1-12алкила или замещенного C1-12алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, циано, C1-6алкокси, амино, гуанидино, C1-4алкилгуанидино, диC1-4алкилгуанидино, амидино, C1-4алкиламидино, диC1-4алкиламидино, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино и гидроксила;
C2-12алкенила или замещенного C2-12алкенила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, гуанидино, C1-4алкилгуанидино, диC1-4алкилгуанидино, амидино, C1-4алкиламидино, диC1-4алкиламидино, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино и гидроксила;
C6-12арила или замещенного C6-12арила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, амино, гуанидино, C1-4алкилгуанидино, диC1-4алкилгуанидино, амидино, C1-4алкиламидино, диC1-4алкиламидино, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино и гидроксила;
C1-6алкокси;
C6-13гетероциклилалкила, который имеет от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, или замещенного C6-13гетероциклилалкила, который имеет от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и имеет один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, циано и гидроксила; и
C7-13арилалкила или замещенного C7-13арилалкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-6алкила, C1-6алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила.
10. Соединение по п.9, в котором
R1 представляет собой индазолил или замещенный индазолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из метила; изопропила; циклопропилметила; гидроксиэтила; циклопропилкарбонила; аминокарбонила; цианометила; морфолинилэтила; аминокарбонилметила; диметиламинокарбонилметила; метоксиэтилпропионамида; этоксикарбонилметила; ацетоксиэтила; фенила; бензила и замещенного C7-15арилалкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино и нитро.
11. Соединение по п.9, в котором
R1 выбирают из группы, состоящей из 2-метил-2H-индазолила, 1-метил-1H-индазолила, 3-циклопропилкарбонил-1H-индазолила, 1-гидроксиэтил-1H-индазолила, 1H-индазолила, 2-циклопропилметил-2H-индазолила, 3-амино-1H-индазолила, 1-бензил-1H-индазолила, 3-хлор-1H-индазолила, 6-хлор-1H-индазолила, 3-фенил-1H-индазолила, 1-бензил-3-фенил-1H-индазолила, 1-нитробензил-1H-индазолила, 1-аминобензил-1H-индазолила, 2-метил-3-циклопропилкарбонил-2H-индазолила, 1-метил-3-аминокарбонил-1H-индазолила, карбонил-индазолила, 2-изопропил-2H-индазолила, 2-аминокарбонилметил-2H-индазолила, 1-цианометил-3-циклопропилкарбонил-1H-индазолила, 2-цианометил-3-циклопропилкарбонил-2H-индазолила, 1-морфолинил-N-этил-1H-индазолила, 2-морфолинил-N-этил-2H-индазолила, 2-диметиламинокарбонилметил-2H-индазолила, 2-метоксиэтилпропионамид-2H-индазолила, 1-этоксикарбонилметил-1H-индазолила, 2-этоксикарбонилметил-2H-индазолила и 1-ацетоксиэтил-1H-индазолила;
R2 и R5 независимо представляют собой C1-12алкил, C6-12арил, C7-12арилалкил, C6-11гетероциклилалкил, гидроксибензил или замещенный бензил, имеющий заместители, выбранные из фосфата, диметиламиноацетата, (2-диметиламино-этил)-карбамата и диэтил-фосфоно-ацетамидо;
R3 представляет собой водород или C1-12алкил; а
R4 представляет собой C1-12алкил, C7-12арилалкил или C2-12алкенил.
12. Соединение по п.9, в котором данное соединение имеет структуру формулы (III):
в которой R1 представляет собой индазолил или замещенный индазолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из метила; изопропила; циклопропилметила; гидроксиэтила; циклопропилкарбонила; аминокарбонила; цианометила; морфолинилэтила; аминокарбонилметила; диметиламинокарбонилметила; метоксиэтилпропионамида; этоксикарбонилметила; ацетоксиэтила; фенила; бензила и замещенного C7-15арилалкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино и нитро;
R4 представляет собой C1-6алкил, C1-6алкокси, C2-6алкенил или перфторC1-6алкил;
R6 представляет собой C6-12арил или замещенный C6-12арил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из галогена, гидроксила, циано, C1-6алкила, ацетиленила и C1-6алкокси; или C5-12гетероциклил или замещенный C5-12гетероциклил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, циано, C1-6алкила и C1-6алкокси;
X1 представляет собой водород, гидроксил или галоген; а
каждый из X2 и X3 независимо представляет собой водород, гидроксил, фосфат, диметиламиноацетат, (2-диметиламино-этил)-карбамат, диэтил-фосфоно-ацетамидо или галоген.
13. Соединение по п.12, в котором
R1 выбирают из группы, состоящей из 2-метил-2H-индазолила, 1-метил-1H-индазолила, 3-циклопропилкарбонил-1H-индазолила, 1-гидроксиэтил-1H-индазолила, 1H-индазолила, 2-циклопропилметил-2H-индазолила, 3-амино-1H-индазолила, 1-бензил-1H-индазолила, 3-хлор-1H-индазолила, 6-хлор-1H-индазолила, 3-фенил-1H-индазолила, 1-бензил-3-фенил-1H-индазолила, 1-нитробензил-1H-индазолила, 1-аминобензил-1H-индазолила, 2-метил-3-циклопропилкарбонил-2H-индазолила, 1-метил-3-аминокарбонил-1H-индазолила, карбонил-индазолила, 2-изопропил-2H-индазолила, 2-аминокарбонилметил-2H-индазолила, 1-цианометил-3-циклопропилкарбонил-1H-индазолила, 2-цианометил-3-циклопропилкарбонил-2H-индазолила, 1-морфолинил-N-этил-1H-индазолила, 2-морфолинил-N-этил-2H-индазолила, 2-диметиламинокарбонилметил-2H-индазолила, 2-метоксиэтилпропионамид-2H-индазолила, 1-этоксикарбонилметил-1H-индазолила, 2-этоксикарбонилметил-2H-индазолила и 1-ацетоксиэтил-1H-индазолила;
R4 представляет собой C1-3алкил или аллил; а
R6 представляет собой фенил или замещенный фенил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, циано, C1-6алкила, ацетиленила и C1-6алкокси; или пиридил или замещенный пиридил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, циано, C1-6алкила и C1-6алкокси.
14. Соединение, имеющее структуру формулы (IV):
в которой (III) представляет собой
один из R1, R4, R6, X1, X2 и X3 связан с R7 через Y;
Y представляет собой кислород, серу или азот в R1, R4 или R6, или кислород в X1, X2 или X3; а
R7 представляет собой гидроксиалкил, гликозил, фосфорилоксиметилоксикарбонил, замещенную или незамещенную пиперидинкарбонилоксигруппу, или его соль; или
Y-R7 представляет собой аминокислотный остаток, комбинацию аминокислотных остатков, фосфат, гемималат, гемисукцинат, диметиламиноалкилкарбамат, диметиламиноацетат или его соль; и
в случае, когда не связаны с R7:
R1 представляет собой индазолил или замещенный индазолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из метила; изопропила; циклопропилметила; гидроксиэтила; циклопропилкарбонила; аминокарбонила; цианометила; морфолинилэтила; аминокарбонилметила; диметиламинокарбонилметила; метоксиэтилпропионамида; этоксикарбонилметила; ацетоксиэтила; фенила; бензила и замещенного C7-15арилалкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из амино и нитро;
R4 представляет собой C1-6алкил, C1-6алкокси, C2-6алкенил или перфторC1-6алкил;
R6 представляет собой C6-12арил или замещенный C6-12арил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из галогена, гидроксила, циано, C1-6алкила, ацетиленила и C1-6алкокси; или C5-12гетероциклил или замещенный C5-12гетероциклил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, циано, C1-6алкила и C1-6алкокси; а
каждый из X1, X2 и X3 представляет собой независимо водород, гидроксил или галоген.
15. Соединение по п.14, в котором
R1 выбирают из группы, состоящей из 2-метил-2H-индазолила, 1-метил-1H-индазолила, 3-циклопропилкарбонил-1H-индазолила, 1-гидроксиэтил-1H-индазолила, 1H-индазолила, 2-циклопропилметил-2H-индазолила, 3-амино-1H-индазолила, 1-бензил-1H-индазолила, 3-хлор-1H-индазолила, 6-хлор-1H-индазолила, 3-фенил-1H-индазолила, 1-бензил-3-фенил-1H-индазолила, 1-нитробензил-1H-индазолила, 1-аминобензил-1H-индазолила, 2-метил-3-циклопропилкарбонил-2H-индазолила, 1-метил-3-аминокарбонил-1H-индазолила, карбонил-индазолила, 2-изопропил-2H-индазолила, 2-аминокарбонилметил-2H-индазолила, 1-цианометил-3-циклопропилкарбонил-1H-индазолила, 2-цианометил-3-циклопропилкарбонил-2H-индазолила, 1-морфолинил-N-этил-1H-индазолила, 2-морфолинил-N-этил-2H-индазолила, 2-диметиламинокарбонилметил-2H-индазолила, 2-метоксиэтилпропионамид-2H-индазолила, 1-этоксикарбонилметил-1H-индазолила, 2-этоксикарбонилметил-2H-индазолила и 1-ацетоксиэтил-1H-индазолила;
R4 представляет собой C1-3алкил или аллил; а
R6 представляет собой фенил или замещенный фенил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, циано, C1-6алкила, ацетиленила и C1-6алкокси; или пиридил или замещенный пиридил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, циано, C1-6алкила и C1-6алкокси.
16. Применение соединения по любому одному из пп.1-15 для получения лекарственного препарата для лечения или предотвращения острой миелоидной лейкемии.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11/974,941 US7671054B1 (en) | 2001-10-12 | 2007-10-15 | Reverse-turn mimetics and method relating thereto |
| US11/974,941 | 2007-10-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010119447A true RU2010119447A (ru) | 2011-11-27 |
| RU2457210C2 RU2457210C2 (ru) | 2012-07-27 |
Family
ID=40567948
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010119447/04A RU2457210C2 (ru) | 2007-10-15 | 2008-10-15 | Новые соединения миметики обратного поворота и их применение |
| RU2010119468/04A RU2470024C2 (ru) | 2007-10-15 | 2008-10-15 | Новые соединения, представляющие собой миметики обратного поворота, и их применение (3) |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010119468/04A RU2470024C2 (ru) | 2007-10-15 | 2008-10-15 | Новые соединения, представляющие собой миметики обратного поворота, и их применение (3) |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US7671054B1 (ru) |
| EP (3) | EP2212329B1 (ru) |
| JP (3) | JP5222949B2 (ru) |
| KR (3) | KR101269420B1 (ru) |
| CN (4) | CN101896485A (ru) |
| AU (2) | AU2008312191B2 (ru) |
| BR (2) | BRPI0818647B1 (ru) |
| CA (2) | CA2701735C (ru) |
| ES (3) | ES2541459T3 (ru) |
| MX (2) | MX2010004046A (ru) |
| PL (1) | PL2212330T3 (ru) |
| RU (2) | RU2457210C2 (ru) |
| WO (3) | WO2009051397A2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2515983C2 (ru) * | 2009-04-15 | 2014-05-20 | Джей ДаблЮ ФАРМАСЬЮТИКАЛ КОРПОРЭЙШН | Новые соединения миметиков обратного действия, способ их получения и применения |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3211496B2 (ja) | 1993-07-30 | 2001-09-25 | 日産自動車株式会社 | 表面潤滑皮膜処理材およびその製造方法 |
| US7576084B2 (en) * | 2001-10-12 | 2009-08-18 | Choongwae Pharma Corporation | Reverse-turn mimetics and method relating thereto |
| US7566711B2 (en) * | 2001-10-12 | 2009-07-28 | Choongwae Pharma Corporation | Reverse-turn mimetics and method relating thereto |
| US7232822B2 (en) | 2001-10-12 | 2007-06-19 | Choongwae Pharma Corporation | Reverse-turn mimetics and method relating thereto |
| US8080657B2 (en) * | 2001-10-12 | 2011-12-20 | Choongwae Pharma Corporation | Compounds of reverse turn mimetics and the use thereof |
| US7671054B1 (en) * | 2001-10-12 | 2010-03-02 | Choongwae Pharma Corporation | Reverse-turn mimetics and method relating thereto |
| AU2006311433B2 (en) * | 2005-11-08 | 2012-06-28 | Choongwae Pharma Corporation | Alpha-helix mimetics and method relating to the treatment of cancer stem cells |
| SI2303887T1 (sl) * | 2008-06-06 | 2015-12-31 | Prism Pharma Co., Ltd. | Alfa heliks mimetiki in postopki, ki se nanašajo nanje |
| EP2346871A1 (en) | 2008-10-14 | 2011-07-27 | PRISM BioLab Corporation | Alpha helix mimetics in the treatment of cancer |
| WO2010128685A1 (en) | 2009-05-07 | 2010-11-11 | Prism Biolab Corporation | Alpha helix mimetics and methods relating thereto |
| JPWO2011096440A1 (ja) | 2010-02-03 | 2013-06-10 | 株式会社 ＰＲＩＳＭ ＢｉｏＬａｂ | 天然変性タンパク質に結合する化合物およびそのスクリーニング方法 |
| KR102168006B1 (ko) | 2010-10-07 | 2020-10-20 | 유니버시티 오브 써던 캘리포니아 | 체세포 줄기 세포의 비대칭 분열을 향상시키기 위한 ｃｂｐ/카테닌 길항제 |
| ES2552462T3 (es) * | 2010-10-14 | 2015-11-30 | Jw Pharmaceutical Corporation | Nuevo compuesto de un mimético de giro inverso y un procedimiento de producción y uso del mismo |
| CN103476415B (zh) | 2010-11-16 | 2017-09-22 | 南加州大学 | 用于增强成体干细胞的不对称分裂的cbp/连环蛋白拮抗剂 |
| CN103517904A (zh) * | 2011-02-25 | 2014-01-15 | 株式会社棱镜制药 | α-螺旋模拟物和与其相关的方法 |
| EP2694482A1 (en) * | 2011-04-04 | 2014-02-12 | Siena Biotech S.p.A. | Wnt pathway antagonists |
| KR101441406B1 (ko) * | 2011-05-25 | 2014-11-04 | 주식회사 바이오이미징코리아 | 디아릴이오도늄 염 전구체를 이용한 플로오린-18이 표지된 플루마제닐의 제조 방법 |
| JP6059224B2 (ja) * | 2011-08-09 | 2017-01-11 | ジェイダブリュ ファーマセウティカル コーポレーション | ピラジノ−トリアジン誘導体を含む非小細胞性肺癌の予防および治療用組成物 |
| US9353119B2 (en) * | 2011-08-09 | 2016-05-31 | Jw Pharmaceutical Corporation | Composition for preventing and treating non-small cell lung cancer, containing pyrazino-triazine derivatives |
| WO2013032184A2 (ko) * | 2011-08-26 | 2013-03-07 | 제이더블유중외제약 주식회사 | 피라지노-트리아진 유도체를 포함하는 조성물 |
| CA2851187A1 (en) | 2011-10-07 | 2013-04-11 | University Of Southern California | Cbp/catenin antagonists for enhancing asymmetric division of somatic stem cells |
| GB201315335D0 (en) | 2013-08-29 | 2013-10-09 | Of Singapore | Amino diacids containing peptide modifiers |
| AU2014319460A1 (en) * | 2013-09-11 | 2016-04-14 | Prism Pharma Co., Ltd. | Method of producing pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine compound |
| US9174998B2 (en) * | 2013-12-25 | 2015-11-03 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | (6S,9aS)-N-benzyl-6-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-4,7-dioxo-8-({6-[3-(piperazin-1-yl)azetidin-1-yl]pyridin-2-yl}methyl)-2-(prop-2-en-1-yl)-octahydro-1H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-carboxamide compound |
| AU2016279474B2 (en) | 2015-06-16 | 2021-09-09 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Anticancer agent |
| CA2986999C (en) * | 2015-06-23 | 2023-08-08 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Crystal of (6s,9as)-n-benzyl-8-({6-[3-(4-ethylpiperazin-1-yl)azetidin-1-yl]pyridin-2-yl}methyl)-6-(2-fluoro-4-hydroxybenzyl)-4,7-dioxo-2-(prop-2-en-1-yl)hexahydro-2h-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1(6h)-carboxamide |
| GB201511382D0 (en) | 2015-06-29 | 2015-08-12 | Imp Innovations Ltd | Novel compounds and their use in therapy |
| US10597398B2 (en) | 2015-09-18 | 2020-03-24 | National University Corporation Tottori University | Suppression and regeneration promoting effect of low molecular weight compound on cancer and fibrosis |
| WO2017184808A1 (en) * | 2016-04-20 | 2017-10-26 | University Of Southern California | Compounds and methods for increasing hematopoiesis |
| CN110072528B (zh) | 2017-02-08 | 2022-04-26 | 卫材R&D管理有限公司 | 治疗肿瘤的药物组合物 |
| KR20200013644A (ko) | 2017-05-16 | 2020-02-07 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 간세포 암종의 치료 |
| CN110950873A (zh) * | 2019-12-10 | 2020-04-03 | 河南大学 | 坡尔吲哚的合成新方法 |
| EP4117663A4 (en) * | 2020-03-12 | 2024-07-03 | 3+2 Pharma LLC | INHIBITORS OF THE CBP/CATENIN SIGNAL PATHWAY AND USES THEREOF |
| WO2021183791A1 (en) | 2020-03-12 | 2021-09-16 | City Of Hope | Wnt/cbp/catenin signaling pathway inhibitors and uses thereof |
| WO2023027888A1 (en) * | 2021-08-26 | 2023-03-02 | 3+2 Pharma, Llc | Pyrazole-containing cbp/catenin antagonists and uses thereof |
| GB202209228D0 (en) | 2022-06-23 | 2022-08-10 | Univ Strathclyde | Modified amino acids and uses thereof |
Family Cites Families (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3120859A1 (de) | 1981-05-26 | 1982-12-23 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Dihalogenacetamide, verfahren zu ihrer herstellung und herbizide mittel, die acetanilide als herbizide wirkstoffe und diese dihalogenacetamide als antagonistische mittel enthalten |
| CA2103577A1 (en) | 1991-02-07 | 1992-08-08 | Michael Kahn | Conformationally restricted mimetics of beta turns and beta bulges and peptides containing the same |
| US5475085A (en) | 1991-02-07 | 1995-12-12 | Molecumetics, Ltd. | Conformationally restricted mimetics of beta turns and beta bulges and peptides containing the same |
| AU679460B2 (en) | 1992-08-06 | 1997-07-03 | Molecumetics, Ltd. | Conformationally restricted mimetics of reverse turns and peptides containing the same |
| US5446128A (en) | 1993-06-18 | 1995-08-29 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Alpha-helix mimetics and methods relating thereto |
| US5693325A (en) | 1994-03-15 | 1997-12-02 | Molecumetics, Ltd. | Peptide vaccines and methods relating thereto |
| US6020331A (en) | 1995-03-24 | 2000-02-01 | Molecumetics, Ltd. | β-sheet mimetics and use thereof as protease inhibitors |
| US6245764B1 (en) | 1995-03-24 | 2001-06-12 | Molecumetics Ltd. | β-sheet mimetics and use thereof as inhibitors of biologically active peptides or proteins |
| US6013458A (en) | 1995-10-27 | 2000-01-11 | Molecumetics, Ltd. | Reverse-turn mimetics and methods relating thereto |
| US5929237A (en) | 1995-10-27 | 1999-07-27 | Molecumetics Ltd. | Reverse-turn mimetics and methods relating thereto |
| US5840833A (en) | 1995-10-27 | 1998-11-24 | Molecumetics, Ltd | Alpha-helix mimetics and methods relating thereto |
| US6184223B1 (en) | 1995-10-27 | 2001-02-06 | Molecumetics Ltd. | Reverse-turn mimetics and methods relating thereto |
| EP0915700B1 (en) | 1996-08-05 | 2006-03-22 | Myriad Genetics, Inc. | Use of beta-sheet mimetics as protease and kinase inhibitors and as inhibitors of transcription factors |
| US6117896A (en) | 1997-02-10 | 2000-09-12 | Molecumetics Ltd. | Methods for regulating transcription factors |
| US6451972B1 (en) | 1998-11-16 | 2002-09-17 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Peptido-mimetic compounds containing RGD sequence useful as integrin inhibitors |
| US6294525B1 (en) | 1999-09-01 | 2001-09-25 | Molecumetics Ltd. | Reverse-turn mimetics and methods relating thereto |
| CA2284459C (en) | 1999-10-04 | 2012-12-11 | Neokimia Inc. | Combinatorial synthesis of libraries of macrocyclic compounds useful in drug discovery |
| US6872825B2 (en) | 1999-12-21 | 2005-03-29 | The Procter & Gamble Company | Peptide β-turn mimetic compounds and processes for making them |
| DE10005631A1 (de) | 2000-02-09 | 2001-08-23 | Max Planck Gesellschaft | Arginin-Mimetika als Faktor X¶a¶-Inhibitoren |
| US7662960B2 (en) | 2001-04-26 | 2010-02-16 | Choongwae Pharma Corporation | Beta-strand mimetics and method relating thereto |
| AU2002333233A1 (en) | 2001-07-09 | 2003-01-29 | Pharmacia Italia Spa | Interaction inhibitors of tcf-4 with beta-catenin |
| WO2003030907A1 (en) * | 2001-10-09 | 2003-04-17 | Myriad Genetics, Inc. | Reverse-turn mimetics and composition and methods relating thereto |
| ES2310215T3 (es) * | 2001-10-12 | 2009-01-01 | Choongwae Pharma Corporation | Estructuras mimeticas de giro inverso y metodo relacionado. |
| US7576084B2 (en) * | 2001-10-12 | 2009-08-18 | Choongwae Pharma Corporation | Reverse-turn mimetics and method relating thereto |
| US7566711B2 (en) * | 2001-10-12 | 2009-07-28 | Choongwae Pharma Corporation | Reverse-turn mimetics and method relating thereto |
| US20040072831A1 (en) | 2001-10-12 | 2004-04-15 | Choongwae Pharma Corporation | Reverse-turn mimetics and method relating thereto |
| US7232822B2 (en) * | 2001-10-12 | 2007-06-19 | Choongwae Pharma Corporation | Reverse-turn mimetics and method relating thereto |
| US7671054B1 (en) * | 2001-10-12 | 2010-03-02 | Choongwae Pharma Corporation | Reverse-turn mimetics and method relating thereto |
| US6762185B1 (en) | 2002-03-01 | 2004-07-13 | Choongwae Pharma Corporation | Compounds useful for treatment of cancer, compositions containing the same, and methods of their use |
| MXPA05008288A (es) | 2003-02-13 | 2006-03-21 | Sanofi Aventis Deutschland | Derivados de hexahidropirazino[1,2-a] pirimidin-4,7-diona sustituidos en el nitrogeno, metodo para su produccion y uso como medicamentos. |
| AU2004212042A1 (en) | 2003-02-13 | 2004-08-26 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituted hexahydropyrazino(1,2-a)pyrimidin-4,7-dion derivatives, method for the production and use thereof as medicaments |
| CN1871239A (zh) * | 2003-08-28 | 2006-11-29 | (株)中外制药 | β－联蛋白/TCF激活转录的调节 |
| AU2006311433B2 (en) * | 2005-11-08 | 2012-06-28 | Choongwae Pharma Corporation | Alpha-helix mimetics and method relating to the treatment of cancer stem cells |
| CA2632370A1 (en) | 2005-11-28 | 2007-05-31 | Choongwae Pharma Corporation | Serum-free expansion of cells in culture |
| SI2303887T1 (sl) | 2008-06-06 | 2015-12-31 | Prism Pharma Co., Ltd. | Alfa heliks mimetiki in postopki, ki se nanašajo nanje |
-
2007
- 2007-10-15 US US11/974,941 patent/US7671054B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-10-15 BR BRPI0818647-2A patent/BRPI0818647B1/pt active IP Right Grant
- 2008-10-15 CA CA2701735A patent/CA2701735C/en active Active
- 2008-10-15 US US12/682,881 patent/US8071764B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-15 WO PCT/KR2008/006070 patent/WO2009051397A2/en not_active Ceased
- 2008-10-15 EP EP08839568.6A patent/EP2212329B1/en not_active Not-in-force
- 2008-10-15 BR BRPI0818511-5A patent/BRPI0818511B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-10-15 WO PCT/KR2008/006071 patent/WO2009051398A2/en not_active Ceased
- 2008-10-15 JP JP2010529858A patent/JP5222949B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-15 EP EP08840475.1A patent/EP2212330B1/en active Active
- 2008-10-15 KR KR1020107010682A patent/KR101269420B1/ko active Active
- 2008-10-15 JP JP2010529859A patent/JP5400785B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-15 CN CN2008801207859A patent/CN101896485A/zh active Pending
- 2008-10-15 EP EP08839260.0A patent/EP2212328B1/en not_active Not-in-force
- 2008-10-15 CN CN201310424477.8A patent/CN103539797B/zh active Active
- 2008-10-15 ES ES08840475.1T patent/ES2541459T3/es active Active
- 2008-10-15 JP JP2010529857A patent/JP5222948B2/ja active Active
- 2008-10-15 ES ES08839260.0T patent/ES2622703T3/es active Active
- 2008-10-15 CN CN200880111810.7A patent/CN101827850B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-15 RU RU2010119447/04A patent/RU2457210C2/ru active
- 2008-10-15 CA CA2702461A patent/CA2702461C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-15 WO PCT/KR2008/006072 patent/WO2009051399A2/en not_active Ceased
- 2008-10-15 PL PL08840475T patent/PL2212330T3/pl unknown
- 2008-10-15 RU RU2010119468/04A patent/RU2470024C2/ru active
- 2008-10-15 ES ES08839568.6T patent/ES2509042T3/es active Active
- 2008-10-15 KR KR1020107010576A patent/KR101542921B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-15 CN CN2008801116629A patent/CN101827849B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-15 AU AU2008312191A patent/AU2008312191B2/en active Active
- 2008-10-15 AU AU2008312193A patent/AU2008312193B2/en not_active Ceased
- 2008-10-15 KR KR1020107010575A patent/KR101229504B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-15 MX MX2010004046A patent/MX2010004046A/es active IP Right Grant
- 2008-10-15 MX MX2010004045A patent/MX2010004045A/es active IP Right Grant
-
2009
- 2009-12-29 US US12/649,161 patent/US8138337B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-04-07 US US12/756,095 patent/US8049008B2/en active Active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2515983C2 (ru) * | 2009-04-15 | 2014-05-20 | Джей ДаблЮ ФАРМАСЬЮТИКАЛ КОРПОРЭЙШН | Новые соединения миметиков обратного действия, способ их получения и применения |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010119447A (ru) | Новые соединения миметики обратного поворота и их применение | |
| RU2430923C2 (ru) | Тиазолилдигидрохиназолины | |
| ES2617619T3 (es) | Combinaciones de fármacos que comprenden un inhibidor de DGAT y un agonista de PPAR | |
| RU2009126745A (ru) | Производные сульфонилфенил-2н-{1,2,4}оксадиазол-5-она, способы их получения и их применение в качестве фармацевтических средств | |
| RU2376292C2 (ru) | Гамк-ергические модуляторы | |
| RU2011116227A (ru) | Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы | |
| AR072900A1 (es) | Agentes terapeuticos derivados de pirazolo[3,4-d]pirimidina | |
| AR036604A1 (es) | Derivados de 4-pirimidona 3-sustituida | |
| RU2003103291A (ru) | Ингибиторы медьсодержащих аминооксидаз | |
| JP2010509399A5 (ru) | ||
| KR950701323A (ko) | 1-피페라지노-1,2-디히드로인덴 유도체(1-Piperazino-1,2-dihydroindene Derivatives) | |
| AR079541A1 (es) | Compuestos sustituidos de n-(1h-indazol-4-il) imidazo (1,2-a) piridin-3-carboxamida como inhibidores de cfms | |
| RU2012102094A (ru) | Новые азабициклогексаны | |
| RU2012141706A (ru) | Производные оксадиазола и их применение в качестве потенцирующих средств в отношении метаботропных глутаматных рецепторов-842 | |
| KR950704320A (ko) | Crf 길항제로서의 피롤로피리미딘(pyrrolopyrimidines as crf antagonists) | |
| EA200500511A1 (ru) | Производные бензодиазепина, содержащие их продукт и фармацевтическая композиция и их применение | |
| RU2005136370A (ru) | Трициклические индоловые производные и их применение в лечении болезни альцгеймера | |
| RU2004102397A (ru) | Применение антагонистов рецептора nk-1 для лечения черепно-мозговой и спинномозговой травмы или повреждения нервной ткани | |
| RU2010119554A (ru) | Замещенные n-фенил-бипирролидинмочевины и их терапевтическое применение | |
| WO2016201373A1 (en) | Diaryl and arylheteroaryl urea derivatives useful for the prophylaxis and treatment of rem sleep behavior disorder | |
| RU2010140613A (ru) | Амиды диазабициклоалканов, селективные в отношении подтипа никотиновых ацетилхолиновых рецепторов | |
| RU2394031C2 (ru) | Соли четвертичного аммония в качестве антагонистов м3 | |
| RU2009102270A (ru) | Производные тиазолилмочевины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы | |
| RU2006124863A (ru) | Трициклические производные индолгидроксиэтиламина и их применение при лечении болезни альцгеймера | |
| RU2008125040A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛ-ИЗОКСАЗОЛ-4-ИЛ-ИМИДАЗО[1.5-a]ПИРИДИНА |