RU2005136370A - Трициклические индоловые производные и их применение в лечении болезни альцгеймера - Google Patents
Трициклические индоловые производные и их применение в лечении болезни альцгеймера Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005136370A RU2005136370A RU2005136370/04A RU2005136370A RU2005136370A RU 2005136370 A RU2005136370 A RU 2005136370A RU 2005136370/04 A RU2005136370/04 A RU 2005136370/04A RU 2005136370 A RU2005136370 A RU 2005136370A RU 2005136370 A RU2005136370 A RU 2005136370A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- propyl
- ethyl
- indole
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 title claims 4
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical class C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 41
- -1 cyano, hydroxy, carboxy Chemical group 0.000 claims 33
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 33
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 31
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 25
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 13
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 claims 12
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 claims 12
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 9
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 9
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 7
- 208000037259 Amyloid Plaque Diseases 0.000 claims 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 6
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004211 3,5-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(*)C([H])=C1F 0.000 claims 3
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 125000004367 cycloalkylaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006317 cyclopropyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 125000000593 indol-1-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([*])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006655 (C3-C8) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006311 cyclobutyl amino group Chemical group [H]N(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/06—Peri-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/06—Peri-condensed systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Claims (19)
1. Соединение формулы (I)
где R1 и R2 независимо представляют собой С1-3алкил, С2-4алкенил, галоген, С1-3алкокси, амино, циано или гидрокси;
m и n независимо равны 0, 1 или 2;
р равно 1 или 2;
А-В представляет собой -NR5-SO2- или -NR5-СО-;
R5 представляет собой водород, С1-6алкил, С3-6алкенил, С3-6алкинил, С3-8циклоалкил, арил, гетероарил, арил-С1-6алкил, гетероарил-С1-6алкил, арил-С3-8циклоалкил или гетероарил-С3-8циклоалкил;
Х-Y-Z представляет собой -N-CR8=CR9-;
R8 представляет собой водород, С1-6алкил или С3-8циклоалкил;
R9 представляет собой водород, С1-6алкил, С3-8циклоалкил, арил, гетероарил, арил-С1-6алкил, гетероарил-С1-6алкил, арил-С3-8циклоалкил, гетероарил-С3-8циклоалкил, -COOR10, -OR10, -CONR10R11, -SO2NR10R11, -СОС1-6алкил или -SO2С1-6алкил (где R10 и R11 независимо представляют собой водород, С1-6алкил или С3-8циклоалкил);
R3 представляет собой необязательно замещенный С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С1-6алкил-С3-8циклоалкил, С1-6алкиларил, С1-6алкилгетероарил или С1-6алкилгетероциклил;
R4 представляет собой водород, необязательно замещенный С1-10алкил, С2-6алкинил, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкенил, арил, гетероарил, гетероциклил, С1-6алкил-С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкиларил, гетероциклиларил, -С1-6алкиларилгетероарил, -С(RаRb)-CONH-С1-6алкил, -С(RаRb)-CONH-С3-8циклоалкил, -С1-6алкил-S-С1-6алкил, С1-6алкил-NRcRd, -С(RаRb)-С1-6алкил, -С(RаRb)-арил, -С(RаRb)-гетероарил, -С(RаRb)-гетероарил-гетероарил, -С(RаRb)-С1-6алкиларил, -С(RаRb)-С1-6алкилгетероарил, -С(RаRb)-С1-6алкилгетероциклил, С1-6алкил-О-С1-6алкиларил, С1-6алкил-О-С1-6алкилгетероарил или -С1-6алкил-О-С1-6алкилгетероциклил;
Rа и Rb независимо представляют собой водород, С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил или С3-8циклоалкил, либо Rа и Rb, взятые вместе с атомом углерода, с которым они связаны, могут образовывать С3-8циклоалкильную или гетероциклильную группу;
Rс и Rd независимо представляют собой водород, С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-8циклоалкил, либо Rс и Rd, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать азот-содержащую гетероциклильную группу;
где указанные арильная, гетероарильная или гетероциклильная группы R3-R5, R9 и Rа-Rd могут быть необязательно замещены одной или более (например, от 1 до 5) группами, выбранными из С1-6алкила, галогена, галоген-С1-6алкила, галоген-С1-6алкокси, оксо, С1-6алкокси, С2-6алкинила, С2-6алкенила, амино, циано, нитро, -NR22COR23, -CONR22R23, -SO2R22, SO2NR22R23, -COOR22, -С1-6алкил-NR22R23, (где R22 и R23 независимо представляют собой водород, С1-6алкил или С3-8циклоалкил), С1-6алкил-О-С1-6алкила, С1-6алканоила или гидрокси;
и где указанные алкильная и циклоалкильная группы R1-R5, R8-R11, R22-R23 и Rа-Rd могут быть необязательно замещены одной или более (например, от 1 до 6) группами, выбранными из галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6алкиламино, амино, циано, гидрокси, карбокси или -СООС1-6алкила;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п.1, где А-В представляет собой -NR5-SO2-.
3. Соединение по п.1 или 2, где R5 представляет собой водород; С1-6алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, карбокси или СООС1-6алкилильными группами; арил; или арил-С1-6алкил.
4. Соединение по п.1, где m и n равны 0.
5. Соединение по п.1, где р равно 2.
6. Соединение по п.1, где R8 представляет собой водород, и где R9 представляет собой водород или С1-6алкил.
7. Соединение по п.1, где R3 представляет собой С1-6алкиларил, необязательно замещенный одним или двумя атомами галогена.
8. Соединение по п.1, где R4 представляет собой водород; С1-10алкил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из атомов галогена или С1-6алкокси; С2-6алкинил; С3-8циклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из атомов галогена или С1-6алкили; С1-6алкил-С3-6циклоалкил; арил; гетероциклил; -С(RаRb)-арил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из галогена, циано, нитро, галоген-С1-6алкила, галоген-С1-6алкокси, С1-6алкила или С1-6алкокси, С2-6алкинила, С2-6алкенила, амино, -NR22COR23, -CONR22R23, -SO2R22, -SO2NR22R23, -COOR22, -С1-6алкил-NR22R23, -С1-6алканоила или гидрокси; -С(RаRb)-гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из С1-6алкила, галогена, галоген-С1-6алкила или -CONR22R23; -С(RаRb)-гетероарилгетероарил; -С(RаRb)-С1-6алкиларил; -С(RаRb)-CONH-С3-8циклоалкил; или -С3-8циклоалкиларил.
9. Соединение по п.8, где R4 представляет собой С3-8циклоалкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена; гетероциклил; -С(RаRb)-арил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из галоген-С1-6алкила, галоген-С1-6алкокси, С1-6алкила или С1-6алкокси; -С(RаRb)-гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из С1-6алкила, галоген-С1-6алкила или -CONR22R23; или
-С(RаRb)-CONH-С3-8циклоалкил.
10. Соединение по п.1, где Rа и Rb независимо представляют собой водород или метил, или Rа и Rb, взятые вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопропильную или циклогексильную группу.
11. Соединение по п.1, которое представляет собой
[(1S,2R)-1-бензил-2-гидрокси-3-(3-метоксибензиламино)-пропил]амид 7-этил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-[1,4]диазепино[3,2,1-hi]индол-9-карбоновой кислоты,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-({[3-(метилокси)фенил]метил}амино)-1-(фенилметил)пропил]-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-({[3-(метилокси)фенил]метил}амино)-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-({[3-(метилокси)фенил]метил}амино)-1-(фенилметил)пропил]-1-фенил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-({[3-(трифторметил)фенил]метил}амино)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-({[3-(трифторметил)фенил]метил}амино)пропил]-1,3-диметил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-3-(циклогексиламино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-7-этил-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-3-(циклогексиламино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-7-этил-1,3-диметил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-{(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-[(1,1,5-триметилгексил)амино]пропил}-1,3-диметил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-{(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-[(1,1,5-триметилгексил)амино]пропил}-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-({1-метил-1-[3-(трифторметил)фенил]этил}амино)-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-({[3-(трифторметил)фенил]метил}амино)пропил]-1-(фенилметил)-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-({1-метил-1-[3-(метилокси)фенил]этил}амино)-1-(фенилметил)пропил]-1,3-диметил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3- ({1-метил-1-[3-(метилокси)фенил]этил}амино)-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-3-{[(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)метил]амино}-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-3-{[(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)метил]амино}-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-1,3-диметил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-[(1-метилэтил)амино]-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-3-(циклопропиламино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-7-этил-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропил]-1-(1-метилэтил)-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-1,7-диэтил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропил]-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-[(1-метилэтил)амино]-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-7-(1-метилэтил)-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-3-(циклогексиламино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-7-(1-метилэтил)-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-3-(циклопропиламино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-7-(1-метилэтил)-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропил]-1-метил-7-(1-метилэтил)-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-({[3-(метилокси)фенил]метил}амино)-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-7-(1-метилэтил)-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-3-(циклогексиламино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-1,7-диэтил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-{(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-[(2,2,2-трифторэтил)амино]пропил}-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-[(2,2,3,3,3-пентафторпропил)амино]-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-3-[(циклопропилметил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-7-этил-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-1-[(3-хлорфенил)метил]-3-(циклопропиламино)-2-гидроксипропил]-7-этил-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-1-[(3-хлорфенил)метил]-3-(циклогексиламино)-2-гидроксипропил]-7-этил-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-1-[(3-хлорфенил)метил]-2-гидрокси-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропил]-7-этил-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-{(1S,2R)-3-(циклопропиламино)-1-[(3-фторфенил)метил]-2-гидроксипропил}-7-этил-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропил]-1-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-{(1S,2R)-3-(циклогексиламино)-1-[(3-фторфенил)метил]-2-гидроксипропил}-7-этил-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-1-[(3-фторфенил)метил]-2-гидрокси-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-{(1S,2R)-3-(циклогексиламино)-1-[(3,5-дифторфенил)метил]-2-гидроксипропил}-7-этил-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-{(1S,2R)-3-(циклопропиламино)-1-[(3,5-дифторфенил)метил]-2-гидроксипропил}-7-этил-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-3-(циклобутиламино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-7-этил-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-3-[(2-фторэтил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-3-[(2,2-диметилтетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-7-этил-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-3-[(1,1-диметилэтил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил}-7-этил-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-({[3-(трифторметил)фенил]метил}амино)пропил]-1-метил-7-пропил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-3-(циклогексиламино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-7-пропил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропил]-1-метил-7-пропил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-3-{[(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)метил]амино}-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-7-пропил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-1-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-({[3-(трифторметил)фенил]метил}амино)пропил]-7-пропил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-3-(циклогексиламино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-1-этил-7-пропил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-1-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропил]-7-пропил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-1-этил-N-[(1S,2R)-3-{[(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)метил]амино}-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил-7-пропил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-1-[(3,5-дифторфенил)метил]-2-гидрокси-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропил]-7-этил-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-{[2-(метилокси)этил]амино}-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-3-(этиламино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-{[(1S)-1-метилпропил]амино}-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-3-(бутиламино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-7-этил-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-(2-пропин-1-иламино)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-3-(циклопентиламино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-7-этил-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-[(2-метилпропил)амино]-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-(пропиламино)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-{[(1R)-1-метилпропил]амино}-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-3-[(2,2-дифторэтил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-7-этил-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-{(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-[(фенилметил)амино]пропил}-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-{(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-[(2-пиридинилметил)амино]пропил}-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-{(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-[(4-пиридинилметил)амино]пропил}-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-[(2-фенилэтил)амино]-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-{(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-[({3-[(трифторметил)окси]фенил}метил)амино]пропил}-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-{(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-[(3-пиридинилметил)амино]пропил}-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-{[(2-метилфенил)метил]амино}-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-{[(3-метилфенил)метил]амино}-1-(фенилметил)пропил}-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-{[(4-метилфенил)метил]амино}-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-3-[(1S)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-иламино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-7-этил-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
1,1-диметилэтил-[7-этил-9-({[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-({[3-(трифторметил)фенил]метил}амино)пропил]амино}карбонил)-2,2-диоксидо-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-1-ил]ацетат,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-({[1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил]метил}амино)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-6-этил-N-{(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-[(1,1,5-триметилгексил)амино]пропил}-1Н-[1,2,5]тиадиазино[3,4,5-hi]индол-8-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-3-(циклогексиламино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1Н-[1,2,5]тиадиазино[3,4,5-hi]индол-8-карбоксамид,
2,2-диоксид-6-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-({[3-(трифторметил)фенил]метил}амино)пропил]-1Н-[1,2,5]тиадиазино[3,4,5-hi]индол-8-карбоксамид,
2,2-диоксид-6-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-({[3-(трифторметил)фенил]метил}амино)пропил]-1,3-диметил-1Н-[1,2,5]тиадиазино[3,4,5-hi]индол-8-карбоксамид,
2,2-диоксид-6-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-({1-метил-1-[3-(трифторметил)фенил]этил}амино)-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1Н-[1,2,5]тиадиазино[3,4,5-hi]индол-8-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-3-(циклогексиламино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1Н-[1,2,5]тиадиазино[3,4,5-hi]индол-8-карбоксамид,
2,2-диоксид-6-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-({1-метил-1-[3-(метилокси)фенил]этил}амино)-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1Н-[1,2,5]тиадиазино[3,4,5-hi]индол-8-карбоксамид,
2,2-диоксид-6-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропил]-1-метил-1Н-[1,2,5]тиадиазино[3,4,5-hi]индол-8-карбоксамид,
2,2-диоксид-6-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-({[3-(трифторметил)фенил]метил}амино)пропил]-1-метил-1Н-[1,2,5]тиадиазино[3,4,5-hi]индол-8-карбоксамид,
2,2-диоксид-6-этил-N-{(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-[(1,1,5-триметилгексил)амино]пропил}-1-метил-1Н-[1,2,5]тиадиазино[3,4,5-hi]индол-8-карбоксамид,
2,2-диоксид-6-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-[(1-метилэтил)амино]-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1Н-[1,2,5]тиадиазино[3,4,5-hi]индол-8-карбоксамид,
2,2-диоксид-6-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-({[3-(метилокси)фенил]метил}амино)-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1Н-[1,2,5]тиадиазино[3,4,5-hi]индол-8-карбоксамид,
2,2-диоксид-6-этил-N-[(1S,2R)-3-{[(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)метил]амино}-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1Н-[1,2,5]тиадиазино[3,4,5-hi]индол-8-карбоксамид,
2,2-диоксид-6-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропил]-1,3,3-триметил-1Н-[1,2,5]тиадиазино[3,4,5-hi]индол-8-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-3-амино-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-7-этил-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-(метиламино)-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-(метиламино)-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-7-(1-метилэтил)-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-1-[(3-хлорфенил)метил]-2-гидрокси-3-(метиламино)пропил]-7-этил-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-1-[(3-фторфенил)метил]-2-гидрокси-3-(метиламино)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-6-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-(метиламино)-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1Н-[1,2,5]тиадиазино[3,4,5-hi]индол-8-карбоксамид,
[7-этил-9-({[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-({[3-(трифторметил)фенил]метил}амино)пропил]амино}карбонил)-2,2-диоксидо-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-1-ил]уксусная кислота,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-3-{[(6-бром-2-пиридинил)метил]амино}-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-7-этил-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-[{(5-[(метиламино)карбонил]-3-пиридинил}метил)амино]-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-3-[(2,2'-бипиридин-6-илметил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-7-этил-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-{[(6-метил-2-хиноксалинил)метил]амино}-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-{(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-[(3-хинолинилметил)амино]пропил}-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-{[(6-метил-2-пиридинил)метил]амино}-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-3-{[(5-этил-3-тиенил)метил]амино}-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-{[(5-метил-2-пиразинил)метил]амино}-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-7-этил-N-[(1S,2R)-3-{[(3-этил-5-изоксазолил)метил]амино}-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-3-{[(1S)-2-(циклогексиламино)-1-метил-2-оксоэтил]амино}-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-7-этил-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид или
2,2-диоксид-N-[(1S,2R)-3-[(4,4-дифторциклогексил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-7-этил-1-метил-3,4-дигидро-1Н-[1,2,5]тиадиазепино[3,4,5-hi]индол-9-карбоксамид,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в смеси с одним или более фармацевтически приемлемыми разбавителями или носителями.
13. Соединение формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват для использования в качестве лекарственного средства.
14. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата при изготовлении лекарственного средства для лечения заболеваний, характеризующихся повышенными уровнями β-амилоида или β-амилоидными отложениями.
15. Применение по п.14, где заболеванием, характеризующимся повышенными уровнями β-амилоида или β-амилоидными отложениями, является болезнь Альцгеймера.
16. Способ лечения или профилактики заболеваний, характеризующихся повышенными уровнями β-амилоида или β-амилоидными отложениями, включающий введение пациенту эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
17. Способ по п.16, где заболеванием, характеризующимся повышенными уровнями β-амилоида или β-амилоидными отложениями, является болезнь Альцгеймера.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, для использования в лечении заболеваний, характеризующихся повышенными уровнями β-амилоида или β-амилоидными отложениями.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, где заболеванием, характеризующимся повышенными уровнями β-амилоида или β-амилоидными отложениями, является болезнь Альцгеймера.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0309221.0 | 2003-04-23 | ||
| GBGB0309221.0A GB0309221D0 (en) | 2003-04-23 | 2003-04-23 | Novel compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005136370A true RU2005136370A (ru) | 2006-05-27 |
Family
ID=9957152
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005136370/04A RU2005136370A (ru) | 2003-04-23 | 2004-04-21 | Трициклические индоловые производные и их применение в лечении болезни альцгеймера |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20060229302A1 (ru) |
| EP (1) | EP1620438A1 (ru) |
| JP (1) | JP2006524206A (ru) |
| KR (1) | KR20050111797A (ru) |
| CN (1) | CN1809573A (ru) |
| BR (1) | BRPI0409622A (ru) |
| CA (1) | CA2523291A1 (ru) |
| CO (1) | CO5700829A2 (ru) |
| GB (1) | GB0309221D0 (ru) |
| IS (1) | IS8135A (ru) |
| MA (1) | MA27674A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA05011365A (ru) |
| NO (1) | NO20055442L (ru) |
| RU (1) | RU2005136370A (ru) |
| WO (1) | WO2004094430A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200508041B (ru) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004050609A1 (en) * | 2002-11-27 | 2004-06-17 | Elan Pharmaceutical, Inc. | Substituted ureas and carbamates |
| GB0328900D0 (en) * | 2003-12-12 | 2004-01-14 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| US7763609B2 (en) | 2003-12-15 | 2010-07-27 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| GB0411404D0 (en) * | 2004-05-21 | 2004-06-23 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| BRPI0515383A (pt) * | 2004-09-21 | 2008-07-22 | Pfizer Prod Inc | n-etil hidroxietilamina útil no tratamento de condições do snc |
| GB0422766D0 (en) * | 2004-10-13 | 2004-11-17 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| GB0422755D0 (en) * | 2004-10-13 | 2004-11-17 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| GB0422765D0 (en) * | 2004-10-13 | 2004-11-17 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| WO2006088705A1 (en) * | 2005-02-14 | 2006-08-24 | Wyeth | Terphenyl guanidines as [beta symbol] -secretase inhibitors |
| GB0506562D0 (en) * | 2005-03-31 | 2005-05-04 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| JP2008535863A (ja) | 2005-04-08 | 2008-09-04 | コメンティス，インコーポレーテッド | β−セクレターゼ活性を阻害する化合物およびその使用方法 |
| WO2007019078A2 (en) * | 2005-08-03 | 2007-02-15 | Merck & Co., Inc. | Tricyclic beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease |
| US7872009B2 (en) * | 2005-11-21 | 2011-01-18 | Amgen Inc. | Beta-Secretase modulators and methods of use |
| US7745484B2 (en) | 2005-11-21 | 2010-06-29 | Amgen Inc. | Beta-secretase modulators and methods of use |
| US7838676B2 (en) * | 2005-11-21 | 2010-11-23 | Amgen Inc. | Beta-secretase modulators and methods of use |
| JP5274258B2 (ja) * | 2005-11-21 | 2013-08-28 | アムジエン・インコーポレーテツド | β−セクレターゼ調節物質及び使用方法 |
| TW200901991A (en) | 2007-05-25 | 2009-01-16 | Amgen Inc | Substituted hydroxyethyl amine compounds as beta-secretase modulators and methods of use |
| EP2167471B1 (en) | 2007-05-25 | 2013-10-16 | Amgen Inc. | Substituted hydroxyethyl amine compounds as beta-secretase modulators and methods of use |
| FR2919289B1 (fr) * | 2007-07-27 | 2009-09-04 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 2,3,4,5-tetrahydropyrrolo[1,2-a][1,4]- diazepine-7-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique. |
| FR2919286A1 (fr) | 2007-07-27 | 2009-01-30 | Sanofi Aventis Sa | Derives de derives de 1-oxo-1,2-dihydroisoquinoleine-5- carboxamides et de 4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-8- carboxamides,leur preparation et leur application en therapeutique. |
| FR2919288B1 (fr) * | 2007-07-27 | 2009-09-04 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 1,2,3,4-tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-6- carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique. |
| FR2919285B1 (fr) | 2007-07-27 | 2012-08-31 | Sanofi Aventis | Derives de 1-oxo-isoindoline-4-carboxamides et de 1-oxo- 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoleine-5-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique. |
| MX2010001076A (es) * | 2007-07-27 | 2010-03-09 | Sanofi Aventis | Derivados de 1,2,3,4-tetrahidropirrolo-[1,2-a]-pirazina-6-carboxam ida y 2,3,4,5-tetrahidropirrollo [1,2,a] [1,4]-diazepina-7-carboxa mida, preparacion y su uso terapeutico. |
| WO2013148130A1 (en) * | 2012-03-29 | 2013-10-03 | Oklahoma Medical Research Foundation | Inhibition of memapsin 1 cleavage in the treatment of diabetes |
| US11833156B2 (en) * | 2017-09-22 | 2023-12-05 | Jubilant Epipad LLC | Heterocyclic compounds as pad inhibitors |
| US12043631B2 (en) | 2017-10-13 | 2024-07-23 | Purdue Research Foundation | BACE1 inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease |
| WO2019075358A1 (en) * | 2017-10-13 | 2019-04-18 | Ghosh Arun K | BACE1 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2280096A1 (en) * | 1997-02-04 | 1998-08-06 | The Regents Of The University Of California | Nanomolar, non-peptide inhibitors of cathepsin d |
| US6207664B1 (en) * | 1998-11-25 | 2001-03-27 | Pfizer Inc. | Squalene synthetase inhibitor agents |
| MXPA02012560A (es) * | 2000-06-30 | 2003-05-14 | Elan Pharm Inc | Compuestos para tratar la enfermedad de alzheimer. |
-
2003
- 2003-04-23 GB GBGB0309221.0A patent/GB0309221D0/en not_active Ceased
-
2004
- 2004-04-21 EP EP04728567A patent/EP1620438A1/en not_active Withdrawn
- 2004-04-21 CA CA002523291A patent/CA2523291A1/en not_active Abandoned
- 2004-04-21 WO PCT/EP2004/004244 patent/WO2004094430A1/en not_active Ceased
- 2004-04-21 BR BRPI0409622-3A patent/BRPI0409622A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-04-21 CN CNA2004800175617A patent/CN1809573A/zh active Pending
- 2004-04-21 JP JP2006505223A patent/JP2006524206A/ja not_active Withdrawn
- 2004-04-21 KR KR1020057019979A patent/KR20050111797A/ko not_active Withdrawn
- 2004-04-21 RU RU2005136370/04A patent/RU2005136370A/ru not_active Application Discontinuation
- 2004-04-21 MX MXPA05011365A patent/MXPA05011365A/es not_active Application Discontinuation
- 2004-04-21 US US10/553,878 patent/US20060229302A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-10-05 ZA ZA200508041A patent/ZA200508041B/en unknown
- 2005-10-19 MA MA28563A patent/MA27674A1/fr unknown
- 2005-10-21 CO CO05107375A patent/CO5700829A2/es not_active Application Discontinuation
- 2005-11-17 NO NO20055442A patent/NO20055442L/no not_active Application Discontinuation
- 2005-11-21 IS IS8135A patent/IS8135A/is unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IS8135A (is) | 2005-11-21 |
| KR20050111797A (ko) | 2005-11-28 |
| CN1809573A (zh) | 2006-07-26 |
| JP2006524206A (ja) | 2006-10-26 |
| MXPA05011365A (es) | 2005-11-28 |
| CO5700829A2 (es) | 2006-11-30 |
| GB0309221D0 (en) | 2003-06-04 |
| NO20055442L (no) | 2005-11-17 |
| ZA200508041B (en) | 2007-02-28 |
| US20060229302A1 (en) | 2006-10-12 |
| WO2004094430A1 (en) | 2004-11-04 |
| AU2004232475A1 (en) | 2004-11-04 |
| EP1620438A1 (en) | 2006-02-01 |
| BRPI0409622A (pt) | 2006-04-18 |
| MA27674A1 (fr) | 2005-12-01 |
| CA2523291A1 (en) | 2004-11-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005136370A (ru) | Трициклические индоловые производные и их применение в лечении болезни альцгеймера | |
| JP7278359B2 (ja) | Ｓｈｐ２の活性を阻害するための化合物および組成物 | |
| ES2611885T3 (es) | Derivados heterocíclicos novedosos | |
| JP2006524206A5 (ru) | ||
| WO2018195450A1 (en) | Combination therapies with ehmt2 inhibitors | |
| JP2016500119A (ja) | ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤 | |
| JP6696904B2 (ja) | 製剤および医薬組成物 | |
| CA2826765C (en) | Methods and compositions for improving cognitive function | |
| RU2011116227A (ru) | Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы | |
| CA2891122A1 (en) | Methods and compositions for treating schizophrenia | |
| RU2006124863A (ru) | Трициклические производные индолгидроксиэтиламина и их применение при лечении болезни альцгеймера | |
| JP2017525721A (ja) | 認知欠損または認知障害に伴って進行する神経障害のおよび神経変性疾患の処置および予防のための製品 | |
| JP2015519368A5 (ru) | ||
| BR112014020212B1 (pt) | Aminopirazina, formulação farmacêutica, método para prevenir ou tratar malária em um paciente, processo para a preparação de um derivado de aminopirazina, e, intermediário | |
| RU2008125040A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛ-ИЗОКСАЗОЛ-4-ИЛ-ИМИДАЗО[1.5-a]ПИРИДИНА | |
| KR20250133677A (ko) | 치환된 디하이드로피롤로[3,4-d]피리미딘 화합물 및 의학적 병태 치료에서의 이의 용도 | |
| AU2009264016B2 (en) | Combination of a nicotinic receptor partial agonist and of an acetylcholinesterase inhibitor, pharmaceutical composition containing same and use thereof in the treatment of cognitive disorders | |
| JP5563559B2 (ja) | ２−アミノ−３−スルホニル−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド−ピリミジン−セロトニン５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、調製のための方法及びその使用 | |
| CN101778634A (zh) | 作为抗淀粉样蛋白的物质的哌仑西平和其衍生物 | |
| JP5690594B2 (ja) | ３−（スルホニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−セロトニン５−ＨＴ６受容体のアンタゴニスト、その調製の方法及び使用 | |
| CZ2004524A3 (cs) | Agonisté nikotinového acetylcholinového receptoru v léčbě syndromu neklidných nohou | |
| EP4077329A1 (en) | 1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds useful for the treatment of platinum-resistant cancer | |
| CN121265611A (zh) | Prc2抑制剂的新用途 | |
| WO2025094035A1 (en) | Toll-like receptor agonists and conjugates thereof | |
| BR112018075663B1 (pt) | Compostos para inibição da atividade de shp2, seu uso, e composição farmacêutica |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20080709 |