RU2010111570A - 4-[3-(4-циклопропанкарбонил-пиперазин-1-карбонил)-4-фтор-бензил]-2н-фталазин-1-он - Google Patents
4-[3-(4-циклопропанкарбонил-пиперазин-1-карбонил)-4-фтор-бензил]-2н-фталазин-1-он Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010111570A RU2010111570A RU2010111570/04A RU2010111570A RU2010111570A RU 2010111570 A RU2010111570 A RU 2010111570A RU 2010111570/04 A RU2010111570/04 A RU 2010111570/04A RU 2010111570 A RU2010111570 A RU 2010111570A RU 2010111570 A RU2010111570 A RU 2010111570A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound according
- fluoro
- benzyl
- phthalazin
- cyclopropanecarbonyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 17
- FDLYAMZZIXQODN-UHFFFAOYSA-N olaparib Chemical compound FC1=CC=C(CC=2C3=CC=CC=C3C(=O)NN=2)C=C1C(=O)N(CC1)CCN1C(=O)C1CC1 FDLYAMZZIXQODN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 7
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract 4
- 229920000776 Poly(Adenosine diphosphate-ribose) polymerase Polymers 0.000 claims abstract 4
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract 4
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 7
- 230000006801 homologous recombination Effects 0.000 claims 6
- 238000002744 homologous recombination Methods 0.000 claims 6
- 108700020463 BRCA1 Proteins 0.000 claims 3
- 102000036365 BRCA1 Human genes 0.000 claims 3
- 101150072950 BRCA1 gene Proteins 0.000 claims 3
- 108700020462 BRCA2 Proteins 0.000 claims 3
- 102000052609 BRCA2 Human genes 0.000 claims 3
- 101150008921 Brca2 gene Proteins 0.000 claims 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims 3
- 101710179684 Poly [ADP-ribose] polymerase Proteins 0.000 claims 3
- 102100023712 Poly [ADP-ribose] polymerase 1 Human genes 0.000 claims 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 claims 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000032456 Hemorrhagic Shock Diseases 0.000 claims 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 claims 1
- 206010049771 Shock haemorrhagic Diseases 0.000 claims 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 claims 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 claims 1
- 230000007654 ischemic lesion Effects 0.000 claims 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 claims 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 claims 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 claims 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D237/30—Phthalazines
- C07D237/32—Phthalazines with oxygen atoms directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. 4-[3-(4-циклопропанкарбонил-пиперазин-1-карбонил)-4-фтор-бензил]-2Н-фталазин-1-он в виде кристаллической Формы L. ! 2. Соединение по п.1, дифрактограмма которого, полученная методом порошковой рентгеновской дифрактометрии (XRD), содержит следующие характеристические пики: ! Пик 2θ° (±0.1°) (λ=1.5418Å) 1 14.4 2 17.2 3 17.5 4 18.8 5 23.0 ! 3. Соединение по п.1, дифрактограмма которого, полученная методом порошковой рентгеновской дифрактометрии (XRD), содержит следующие характеристические пики (XRD): ! Пик 2θ° (±0.1°) (λ=1.5418Å) 1 14.4 2 17.23 17.5 4 18.8 5 23.0 6 10.4 7 13.6 8 25.1 ! 4. Соединение по любому из пп.1-3, характеризующееся тем, что в исследовании методом дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC) при нагреве от 25°С до 325°С со скоростью 10°С температура начала плавления составляет 198,5°С±1°С. ! 5. Способ получения 4-[3-(4-циклопропанкарбонил-пиперазин-1-карбонил)-4-фтор-бензил]-2Н-фталазин-1-она в виде кристаллической Формы L из 4-[3-(4-циклопропанкарбонил-пиперазин-1-карбонил)-4-фтор-бензил]-2Н-фталазин-1-она в виде кристаллической Формы А, включающий суспендирование 4-[3-(4-циклопропанкарбонил-пиперазин-1-карбонил)-4-фтор-бензил]-2Н-фталазин-1-она либо в виде Формы А, либо в виде смеси Форм А и L в органическом растворителе, который возможно содержит до 30 об.%\об. воды. ! 6. Фармацевтический состав, включающий соединение по любому из пп.1-4 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель. ! 7. Соединение по п.1 для применения в способе лечения человека или животного. ! 8. Соединение по п.1 для применения в способе ингибирования PARP в лечении человека или животного. ! 9. Применение соединения по любому из пп.1-4 в изготовлении лекарственного средства для ингибирова�
Claims (19)
1. 4-[3-(4-циклопропанкарбонил-пиперазин-1-карбонил)-4-фтор-бензил]-2Н-фталазин-1-он в виде кристаллической Формы L.
2. Соединение по п.1, дифрактограмма которого, полученная методом порошковой рентгеновской дифрактометрии (XRD), содержит следующие характеристические пики:
3. Соединение по п.1, дифрактограмма которого, полученная методом порошковой рентгеновской дифрактометрии (XRD), содержит следующие характеристические пики (XRD):
4. Соединение по любому из пп.1-3, характеризующееся тем, что в исследовании методом дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC) при нагреве от 25°С до 325°С со скоростью 10°С температура начала плавления составляет 198,5°С±1°С.
5. Способ получения 4-[3-(4-циклопропанкарбонил-пиперазин-1-карбонил)-4-фтор-бензил]-2Н-фталазин-1-она в виде кристаллической Формы L из 4-[3-(4-циклопропанкарбонил-пиперазин-1-карбонил)-4-фтор-бензил]-2Н-фталазин-1-она в виде кристаллической Формы А, включающий суспендирование 4-[3-(4-циклопропанкарбонил-пиперазин-1-карбонил)-4-фтор-бензил]-2Н-фталазин-1-она либо в виде Формы А, либо в виде смеси Форм А и L в органическом растворителе, который возможно содержит до 30 об.%\об. воды.
6. Фармацевтический состав, включающий соединение по любому из пп.1-4 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
7. Соединение по п.1 для применения в способе лечения человека или животного.
8. Соединение по п.1 для применения в способе ингибирования PARP в лечении человека или животного.
9. Применение соединения по любому из пп.1-4 в изготовлении лекарственного средства для ингибирования активности PARP.
10. Применение соединения по любому из пп.1-4 в изготовлении лекарственного средства для лечения следующих заболеваний: заболевания сосудов; септический шок; ишемическое поражение; нейротоксичность; геморрагический шок; вирусная инфекция; или заболеваний, выраженность которых может быть снижена путем ингибирования активности PARP.
11. Применение соединения по любому из пп.1-4 в изготовлении лекарственного средства для использования в качестве вспомогательного средства в терапии рака или для повышения чувствительности раковых клеток к обработке ионизирующим излучением или химиотерапевтическими средствами.
12. Применение соединения по любому из пп.1-4 в изготовлении лекарственного средства для использования в лечении у пациента рака, характеризующегося дефицитом пути репарации двухнитевых разрывов ДНК, по механизму гомологичной рекомбинации (HR).
13. Применение по п.12, отличающееся тем, что рак включает одну или более раковых клеток, у которых снижена или отсутствует способность к репарации двухнитевых разрывов ДНК по механизму гомологичной рекомбинации (HR) по сравнению с нормальными клетками.
14. Применение по п.13, отличающееся тем, что раковые клетки имеют фенотип дефицита BRCA1 или BRCA2.
15. Применение по п.14, отличающееся тем, что раковые клетки характеризуются дефицитом BRCA1 или BRCA2.
16. Применение по п.12, отличающееся тем, что пациент является гетерозиготным по мутации в гене, кодирующем один из компонентов пути репарации двухнитевых разрывов ДНК по механизму гомологичной рекомбинации (HR),.
17. Применение по п.16, отличающееся тем, что пациент является гетерозиготным по мутации в BRCA1 и/или BRCA2.
18. Применение по любому из пп.12-17, отличающееся тем, что указанный рак представляет собой рак молочной железы, яичника, поджелудочной железы или простаты.
19. Применение по любому из пп.12-17, отличающееся тем, что указанное лечение включает применение ионизирующего излучения или химиотерапевтического средства.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US98050807P | 2007-10-17 | 2007-10-17 | |
| US60/980,508 | 2007-10-17 | ||
| PCT/GB2008/003510 WO2009050469A1 (en) | 2007-10-17 | 2008-10-17 | 4- [3- (4-cyclopropanecarbonyl-piperazine-i-carbonyl) -4 -fluoro-benzyl] -2h-phthalaz in-1-one |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010111570A true RU2010111570A (ru) | 2011-11-27 |
| RU2487868C2 RU2487868C2 (ru) | 2013-07-20 |
Family
ID=40227654
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010111570/04A RU2487868C2 (ru) | 2007-10-17 | 2008-10-17 | 4-[3-(4-циклопропанкарбонил-пиперазин-1-карбонил)-4-фтор-бензил]-2н-фталазин-1-он |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8183369B2 (ru) |
| EP (1) | EP2212296B1 (ru) |
| JP (1) | JP5593229B2 (ru) |
| KR (1) | KR101598231B1 (ru) |
| CN (1) | CN101821242B (ru) |
| AU (1) | AU2008313467B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0817537B1 (ru) |
| CA (1) | CA2702429A1 (ru) |
| ES (1) | ES2530695T3 (ru) |
| MX (1) | MX2010004028A (ru) |
| RU (1) | RU2487868C2 (ru) |
| WO (1) | WO2009050469A1 (ru) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UY30639A1 (es) * | 2006-10-17 | 2008-05-31 | Kudos Pharm Ltd | Derivados sustituidos de 2h-ftalazin-1-ona, sus formas cristalinas, proceso de preparacion y aplicaciones |
| EP3925962A1 (en) | 2011-05-31 | 2021-12-22 | Rakovina Therapeutics Inc. | Tricyclic inhibitors of poly(adp-ribose) polymerase |
| ES2751642T3 (es) | 2014-04-09 | 2020-04-01 | Kainos Medicine Inc | Compuestos inhibidores de bromodominios y composición farmacéutica que los comprende para prevenir o tratar un cáncer |
| CN105777651A (zh) * | 2015-01-13 | 2016-07-20 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶抑制剂的晶型及其制备方法和医药用途 |
| CN105753789B (zh) * | 2015-04-17 | 2018-09-25 | 苏州晶云药物科技有限公司 | 奥拉帕尼与尿素的共晶及其制备方法 |
| CN105254572A (zh) * | 2015-11-09 | 2016-01-20 | 北京科莱博医药开发有限责任公司 | 一种奥拉帕尼的晶型及其制备方法和应用 |
| CN106699672B (zh) * | 2015-11-16 | 2019-10-29 | 上海博邦医药科技有限公司 | 一种奥拉帕尼无定型物及其制备方法 |
| ITUB20159206A1 (it) * | 2015-12-22 | 2017-06-22 | Olon Spa | Forme cristalline e amorfe di olaparib |
| US20170204067A1 (en) * | 2016-01-14 | 2017-07-20 | Scinopharm Taiwan, Ltd. | Crystalline forms of olaparib and manufacturing processes therefor |
| CZ201682A3 (cs) | 2016-02-15 | 2017-08-23 | Zentiva, K.S. | Solvatované krystalické formy olaparibu, jejich příprava a použití |
| WO2017153958A1 (en) * | 2016-03-11 | 2017-09-14 | Lupin Limited | Novel polymorphic forms and amorphous form of olaparib |
| CZ2016391A3 (cs) | 2016-06-29 | 2018-01-10 | Zentiva, K.S. | Farmaceutická formulace olaparibu |
| HUE064978T2 (hu) | 2016-06-29 | 2024-04-28 | Tesaro Inc | A petefészekrák kezelésének módszerei |
| EP3515448B1 (en) | 2016-09-23 | 2023-07-05 | The Johns Hopkins University | Combinatory treatment strategies of cancer based on rna polymerase i inhibition |
| CN110944638A (zh) | 2017-03-27 | 2020-03-31 | 特沙诺有限公司 | 尼拉帕尼组合物 |
| CN107098862A (zh) * | 2017-06-05 | 2017-08-29 | 山东裕欣药业有限公司 | 一种奥拉帕尼二水合物及其制备方法 |
| JP7269227B2 (ja) | 2017-09-26 | 2023-05-08 | テサロ， インコーポレイテッド | ニラパリブ処方物 |
| CA3031777A1 (en) | 2018-01-31 | 2019-07-31 | Apotex Inc. | Crystalline form of olaparib |
| US10703728B1 (en) | 2019-06-18 | 2020-07-07 | Scinopharm Taiwan, Ltd. | Crystalline form of olaparib and a process for preparing the same |
| WO2021044437A1 (en) | 2019-09-04 | 2021-03-11 | Cipla Limited | Olaparib co-crystals and process of preparation thereof |
| EP4079295A4 (en) * | 2019-12-20 | 2023-12-06 | Samyang Holdings Corporation | COMPOSITION HAVING IMPROVED SOLUBILITY AND BIOAVAILABILITY OF OLAPARIB |
| CA3176206A1 (en) | 2020-04-28 | 2021-11-04 | Debnath Bhuniya | Novel compounds useful as poly(adp-ribose) polymerase (parp) inhibitors |
| WO2022058785A1 (en) | 2020-09-16 | 2022-03-24 | Nuformix Technologies Limited | Olaparib oxalic acid cocrystals and their pharmaceutical use |
| CN114249695A (zh) * | 2020-09-21 | 2022-03-29 | 齐鲁制药有限公司 | 一种奥拉帕利的新晶型、制备方法及用途 |
| WO2022090938A1 (en) | 2020-10-31 | 2022-05-05 | Rhizen Pharmaceuticals Ag | Phthalazinone derivatives useful as parp inhibitors |
| EP4015375B1 (en) | 2020-12-21 | 2023-03-01 | LEONARDO S.p.A. | Indicator for an aircraft capable of hovering and method for assisting performing a manoeuvre for the aforesaid aircraft |
| US20240199582A1 (en) | 2021-04-08 | 2024-06-20 | Rhizen Pharmaceuticals Ag | Inhibitors of poly(adp-ribose) polymerase |
| CN118696032A (zh) | 2021-11-10 | 2024-09-24 | 努福米克斯技术有限公司 | 奥拉帕尼羟基苯甲酸共晶体及其药物用途 |
| WO2026013152A1 (en) | 2024-07-09 | 2026-01-15 | Stada Arzneimittel Ag | Pharmaceutical composition comprising olaparib |
Family Cites Families (83)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB721286A (en) | 1951-02-16 | 1955-01-05 | Smith Kline & French Internat | Improvements in or relating to the preparation of tetrahydroisoquinolone derivatives |
| DE2143745A1 (de) | 1971-09-01 | 1973-03-08 | Hoechst Ag | 3,4-dihydro-2h-isochinolin-1-thione und verfahren zu ihrer herstellung |
| US3813384A (en) * | 1972-01-17 | 1974-05-28 | Asta Werke Ag Chem Fab | Basically substituted benzyl phthalazone derivatives,acid salts thereof and process for the production thereof |
| FR2262513A1 (en) | 1974-03-01 | 1975-09-26 | Delalande Sa | 3,4,5-Triphenyl-delta-1,2,4-oxadiazolines - with bronchodilator, anti-cholinergic, hypertensive, analgesic and sedative activity |
| US4283539A (en) | 1979-12-18 | 1981-08-11 | Pfizer Inc. | Isoquinoline acetic acids |
| US4665181A (en) * | 1984-05-17 | 1987-05-12 | Pennwalt Corporation | Anti-inflammatory phthalazinones |
| US5215738A (en) * | 1985-05-03 | 1993-06-01 | Sri International | Benzamide and nicotinamide radiosensitizers |
| US5041653A (en) * | 1985-05-03 | 1991-08-20 | Sri International | Substituted benzamide radiosensitizers |
| US5032617A (en) * | 1985-05-03 | 1991-07-16 | Sri International | Substituted benzamide radiosensitizers |
| DE3677322D1 (de) * | 1985-11-11 | 1991-03-07 | Asta Pharma Ag | 4-benzyl-1-(2h)-phthalazinon-derivate. |
| DE3640641A1 (de) | 1986-11-28 | 1988-07-14 | Thomae Gmbh Dr K | Neue heteroaromatische aminderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3813531A1 (de) | 1987-05-02 | 1988-11-10 | Asta Pharma Ag | Neue 2-aminoalkyl-4-benzyl-1-(2h)-phthalazinon-derivate |
| CA1334969C (en) | 1988-08-19 | 1995-03-28 | Mark James Suto | Substituted dihydroisoquinoline and phthalazine derivatives as potentiators of the lethal effects of radiation and certain chemotherapeutic agents, selected compounds, analogs andprocess |
| EP0389995B1 (en) | 1989-03-28 | 1995-05-31 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Isoquinoline derivatives for the treatment of glaucoma or ocular hypertension |
| DD287032A5 (de) | 1989-07-28 | 1991-02-14 | Karl-Marx-Universitaet Leipzig,De | Verfahren zur herstellung von 3-carbamoyl-4-aryl-1,2-di-hydro-isochinolin-1h-onen |
| US6004979A (en) * | 1991-02-07 | 1999-12-21 | Hoechst Marion Roussel | Nitrogenous bicycles |
| MX9200299A (es) * | 1991-02-07 | 1992-12-01 | Roussel Uclaf | Nuevos derivados biciclicos nitrogenados, su procedimiento de preparacion los nuevos compuestos intermedios obtenidos su aplicacion como medicamentos y las composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| EP0502575A1 (en) | 1991-03-06 | 1992-09-09 | Merck & Co. Inc. | Substituted 1-(2H)-isoquinolinones |
| CZ199593A3 (en) | 1992-10-02 | 1994-04-13 | Asta Medica Ag | Phthalazinone derivatives exhibiting anti-arrhythmic and analgesic activity and eliminating resistance to a plurality of medicaments (mdr) |
| EP0634404A1 (en) | 1993-07-13 | 1995-01-18 | Rhone Poulenc Agriculture Ltd. | Phtalazin derivatives and their use as pesticides |
| US5587384A (en) * | 1994-02-04 | 1996-12-24 | The Johns Hopkins University | Inhibitors of poly(ADP-ribose) synthetase and use thereof to treat NMDA neurotoxicity |
| US5648355A (en) * | 1994-02-09 | 1997-07-15 | Kos Pharmaceutical, Inc. | Method of treatment of endogenous, painful gastrointestinal conditions of non-inflammatory, non-ulcerative origin |
| PT705903E (pt) | 1994-08-12 | 2001-11-30 | Myriad Genetics Inc | Mutacoes no gene de susceptibilidade para o cancro da mama e do ovario ligado a 17q |
| CA2196795C (en) | 1994-08-12 | 2001-04-03 | Mark H. Skolnick | Method for diagnosing a predisposition for breast and ovarian cancer |
| US5589483A (en) * | 1994-12-21 | 1996-12-31 | Geron Corporation | Isoquinoline poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors to treat skin diseases associated with cellular senescence |
| IL120264A0 (en) | 1996-02-29 | 1997-06-10 | Pfizer | Method of reducing tissue damage associated with non-cardiac ischemia |
| US6063930A (en) * | 1996-04-03 | 2000-05-16 | Merck & Co., Inc. | Substituted imidazole compounds useful as farnesyl-protein transferase inhibitors |
| US5939557A (en) * | 1996-04-03 | 1999-08-17 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| US5872136A (en) * | 1996-04-03 | 1999-02-16 | Merck & Co., Inc. | Arylheteroaryl inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| US5883105A (en) * | 1996-04-03 | 1999-03-16 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| US6080870A (en) * | 1996-04-03 | 2000-06-27 | Merck & Co., Inc. | Biaryl substituted imidazole compounds useful as farnesyl-protein transferase inhibitors |
| US5880140A (en) * | 1996-04-03 | 1999-03-09 | Merck & Co., Inc. | Biheteroaryl inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| US5874452A (en) * | 1996-04-03 | 1999-02-23 | Merck & Co., Inc. | Biheteroaryl inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| US5859035A (en) * | 1996-04-03 | 1999-01-12 | Merck & Co., Inc. | Arylheteroaryl inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| US5854265A (en) * | 1996-04-03 | 1998-12-29 | Merck & Co., Inc. | Biheteroaryl inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| US5880128A (en) * | 1996-05-08 | 1999-03-09 | Schering Corporation | Carbonyl piperazinyl and piperidinyl compounds |
| CN1136197C (zh) * | 1996-05-30 | 2004-01-28 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 新的哒嗪酮衍生物 |
| US5854264A (en) * | 1996-07-24 | 1998-12-29 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| US6060038A (en) * | 1997-05-15 | 2000-05-09 | Merck & Co., Inc. | Radiolabeled farnesyl-protein transferase inhibitors |
| US6635642B1 (en) * | 1997-09-03 | 2003-10-21 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | PARP inhibitors, pharmaceutical compositions comprising same, and methods of using same |
| US6514983B1 (en) * | 1997-09-03 | 2003-02-04 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Compounds, methods and pharmaceutical compositions for treating neural or cardiovascular tissue damage |
| US6197785B1 (en) * | 1997-09-03 | 2001-03-06 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Alkoxy-substituted compounds, methods, and compositions for inhibiting PARP activity |
| US6426415B1 (en) * | 1997-09-03 | 2002-07-30 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Alkoxy-substituted compounds, methods and compositions for inhibiting parp activity |
| WO1999025340A1 (en) * | 1997-11-14 | 1999-05-27 | Eli Lilly And Company | Treatment for alzheimer's disease |
| US20040266784A1 (en) * | 1998-06-30 | 2004-12-30 | Snutch Terrance P. | Calcium channel inhibitors comprising benzhydril spaced from piperazine |
| US6387897B1 (en) * | 1998-06-30 | 2002-05-14 | Neuromed Technologies, Inc. | Preferentially substituted calcium channel blockers |
| US6310059B1 (en) * | 1998-06-30 | 2001-10-30 | Neuromed Technologies, Inc. | Fused ring calcium channel blockers |
| US6943168B2 (en) * | 1998-06-30 | 2005-09-13 | Neuromed Technologies Inc. | Calcium channel inhibitors comprising benzhydril spaced from piperazine |
| US6951862B2 (en) * | 1998-06-30 | 2005-10-04 | Neuromed Technologies, Inc. | Calcium channel blockers comprising two benzhydril moieties |
| US20060084660A1 (en) * | 1998-06-30 | 2006-04-20 | Neuromed Technologies Inc. | Calcium channel blockers comprising two benzhydril moieties |
| US6492375B2 (en) * | 1998-06-30 | 2002-12-10 | Neuromed Technologies, Inc. | Partially saturated calcium channel blockers |
| US20040259866A1 (en) * | 1998-06-30 | 2004-12-23 | Snutch Terrance P. | Calcium channel blockers comprising two benzhydril moieties |
| US6011035A (en) * | 1998-06-30 | 2000-01-04 | Neuromed Technologies Inc. | Calcium channel blockers |
| US7186726B2 (en) * | 1998-06-30 | 2007-03-06 | Neuromed Pharmaceuticals Ltd. | Preferentially substituted calcium channel blockers |
| ITMI981671A1 (it) * | 1998-07-21 | 2000-01-21 | Zambon Spa | Derivati ftalazinici inibitori della fosfodisterasi 4 |
| US6677333B1 (en) * | 1999-01-26 | 2004-01-13 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 2H-phthalazin-1-one derivatives and drug containing its derivatives as active ingredient |
| US6465467B1 (en) * | 1999-05-21 | 2002-10-15 | Biovitrum Ab | Certain aryl-aliphatic and heteroaryl-aliphatic piperazinyl pyrazines and their use in the treatment of serotonin-related diseases |
| US6552016B1 (en) * | 1999-10-14 | 2003-04-22 | Curis, Inc. | Mediators of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto |
| US6476048B1 (en) * | 1999-12-07 | 2002-11-05 | Inotek Pharamaceuticals Corporation | Substituted phenanthridinones and methods of use thereof |
| DE19963607B4 (de) * | 1999-12-23 | 2005-12-15 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von 4-(Heteroaryl-methyl) halogen-1(2H)-phthalazinonen |
| US7498304B2 (en) * | 2000-06-16 | 2009-03-03 | Curis, Inc. | Angiogenesis-modulating compositions and uses |
| IL153115A0 (en) * | 2000-06-16 | 2003-06-24 | Curis Inc | Angiogenesis-modulating compositions and uses |
| CN100400518C (zh) | 2000-10-30 | 2008-07-09 | 库多斯药物有限公司 | 2,3-二氮杂萘酮衍生物 |
| US7151102B2 (en) * | 2000-10-30 | 2006-12-19 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
| EP1217000A1 (en) * | 2000-12-23 | 2002-06-26 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Inhibitors of factor Xa and factor VIIa |
| US20030073692A1 (en) * | 2001-08-07 | 2003-04-17 | Pharmacia & Upjohn S.P.A. | Amino-phthalazinone derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| AUPS019702A0 (en) * | 2002-01-29 | 2002-02-21 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Condensed heterocyclic compounds |
| AU2003211381B9 (en) | 2002-02-19 | 2009-07-30 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Fused pyridazine derivative compounds and drugs containing the compounds as the active ingredient |
| US20030195192A1 (en) * | 2002-04-05 | 2003-10-16 | Fortuna Haviv | Nicotinamides having antiangiogenic activity |
| US20040014744A1 (en) * | 2002-04-05 | 2004-01-22 | Fortuna Haviv | Substituted pyridines having antiangiogenic activity |
| EP1501822B1 (en) * | 2002-04-30 | 2010-12-15 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
| KR101146806B1 (ko) * | 2003-03-12 | 2012-05-22 | 메이브릿지 리미티드 | 프탈라지논 유도체 |
| US7449464B2 (en) * | 2003-03-12 | 2008-11-11 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
| JP4431369B2 (ja) * | 2003-11-21 | 2010-03-10 | 久光製薬株式会社 | 抗真菌エアゾール外用製剤 |
| BRPI0417056A (pt) * | 2003-12-01 | 2007-02-06 | Kudos Pharm Ltd | inibidores de reparo de dano no dna para tratamento de cáncer |
| WO2005089502A2 (en) * | 2004-03-18 | 2005-09-29 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods for the treatment of synucleinopathies |
| US20050227999A1 (en) * | 2004-04-09 | 2005-10-13 | Neuromed Technologies Inc. | Diarylamine derivatives as calcium channel blockers |
| EP1760071A4 (en) | 2004-06-23 | 2008-03-05 | Ono Pharmaceutical Co | COMPOUND WITH S1P RECEPTOR BINDING ABILITY AND USE THEREOF |
| GB0419072D0 (en) * | 2004-08-26 | 2004-09-29 | Kudos Pharm Ltd | Phthalazinone derivatives |
| US7517870B2 (en) * | 2004-12-03 | 2009-04-14 | Fondazione Telethon | Use of compounds that interfere with the hedgehog signaling pathway for the manufacture of a medicament for preventing, inhibiting, and/or reversing ocular diseases related with ocular neovascularization |
| GB0521373D0 (en) * | 2005-10-20 | 2005-11-30 | Kudos Pharm Ltd | Pthalazinone derivatives |
| UY30639A1 (es) * | 2006-10-17 | 2008-05-31 | Kudos Pharm Ltd | Derivados sustituidos de 2h-ftalazin-1-ona, sus formas cristalinas, proceso de preparacion y aplicaciones |
| TW200900396A (en) * | 2007-04-10 | 2009-01-01 | Kudos Pharm Ltd | Phthalazinone derivatives |
-
2008
- 2008-10-17 RU RU2010111570/04A patent/RU2487868C2/ru active
- 2008-10-17 KR KR1020107010002A patent/KR101598231B1/ko active Active
- 2008-10-17 BR BRPI0817537-3A patent/BRPI0817537B1/pt active IP Right Grant
- 2008-10-17 CA CA2702429A patent/CA2702429A1/en not_active Abandoned
- 2008-10-17 WO PCT/GB2008/003510 patent/WO2009050469A1/en not_active Ceased
- 2008-10-17 US US12/738,181 patent/US8183369B2/en active Active
- 2008-10-17 CN CN2008801114303A patent/CN101821242B/zh active Active
- 2008-10-17 ES ES08840682T patent/ES2530695T3/es active Active
- 2008-10-17 EP EP08840682.2A patent/EP2212296B1/en active Active
- 2008-10-17 AU AU2008313467A patent/AU2008313467B2/en active Active
- 2008-10-17 MX MX2010004028A patent/MX2010004028A/es active IP Right Grant
- 2008-10-17 JP JP2010529447A patent/JP5593229B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2010004028A (es) | 2010-04-30 |
| EP2212296B1 (en) | 2014-12-03 |
| WO2009050469A1 (en) | 2009-04-23 |
| KR20100087153A (ko) | 2010-08-03 |
| ES2530695T3 (es) | 2015-03-04 |
| HK1142065A1 (en) | 2010-11-26 |
| JP2011500655A (ja) | 2011-01-06 |
| AU2008313467A1 (en) | 2009-04-23 |
| CN101821242B (zh) | 2013-07-24 |
| CA2702429A1 (en) | 2009-04-23 |
| KR101598231B1 (ko) | 2016-02-26 |
| JP5593229B2 (ja) | 2014-09-17 |
| CN101821242A (zh) | 2010-09-01 |
| AU2008313467B2 (en) | 2013-08-29 |
| BRPI0817537A2 (pt) | 2015-03-31 |
| US8183369B2 (en) | 2012-05-22 |
| US20100286157A1 (en) | 2010-11-11 |
| BRPI0817537B1 (pt) | 2022-04-05 |
| RU2487868C2 (ru) | 2013-07-20 |
| EP2212296A1 (en) | 2010-08-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010111570A (ru) | 4-[3-(4-циклопропанкарбонил-пиперазин-1-карбонил)-4-фтор-бензил]-2н-фталазин-1-он | |
| RU2009109068A (ru) | Полиморфная форма 4-[3-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4-фторбензил]-2н-фталазин-1-она | |
| EA009469B1 (ru) | Производные фталазинона | |
| JP2011510056A5 (ru) | ||
| KR101377358B1 (ko) | 디티올로피롤론 화합물 및 그의 치료 적용 | |
| WO2020232119A1 (en) | Anti-cancer nuclear hormone receptor-targeting compounds | |
| EP3760626B1 (en) | Novel compound and composition for preventing, ameliorating, or treating fibrosis or nonalcoholic steatohepatitis comprising same as active ingredient | |
| KR20200123137A (ko) | 삼치환 벤조트리아졸 유도체의 사용 방법 | |
| CN107823211A (zh) | 葡萄糖胺在制备电离辐射致放射性肺损伤防治药物中的应用 | |
| CN112689634A (zh) | Smad3抑制剂 | |
| WO2024197401A1 (en) | 1,3,4-thiadiazol-2-yl carboxamide and 1,3-thiazol-2-yl carboxamide compounds and uses thereof as inhibitors of human polymerase theta | |
| EP3353154B3 (en) | 3-hydroxy-7-(sulfonyl)quinazoline-2,4(1h,3h)-dione and 3-hydroxy-pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(1h,3h)-dione derivatives and related compounds as flap-endonuclease 1 (fen-1) inhibitors for use in cancer therapy | |
| KR20240145475A (ko) | 고형 종양의 치료를 위한 유비퀴틴-특이적-프로세싱 프로테아제 1 (usp1) 억제제 | |
| EP3981768A1 (en) | Polymorph of cdk9 inhibitor and preparation method for polymorph and use thereof | |
| Stokłosa et al. | Prospects for p53-based cancer therapy. | |
| CN101123954A (zh) | 抗肿瘤剂 | |
| JPH07500581A (ja) | ６−〔Ｘ−（２−ヒドロキシエチル）アミノアルキル〕−５，１１−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−インデノ〔１，２−ｃ〕イソキノリン誘導体、それらの製造方法およびそれらの使用 | |
| KR101776346B1 (ko) | 시클릭 트리아조 소듐 채널 블로커 | |
| US4652562A (en) | Quinoline derivatives and pharmaceutical compositions | |
| Chernysheva et al. | Comparative evaluation of neuroprotective activity of tryptanthrin and its oxime in middle cerebral artery occlusion in rats | |
| KR101457637B1 (ko) | 디히드로피라졸카르보티오아미드 유도체 및 그 제법 및 그 유도체를 포함하는 항암제 조성물 | |
| JP2007510680A (ja) | 置換ジヒドロキナゾリンｉｉ | |
| CN111978325B (zh) | 咪唑并哒嗪类mnk1/mnk2激酶抑制剂及其制备方法和应用 | |
| KR20130095735A (ko) | 테노포비어 디소프록실 푸마레이트의 결정 | |
| CZ305457B6 (cs) | Pyrimidinové sloučeniny inhibující tvorbu oxidu dusnatého a prostaglandinu E2, způsob výroby a použití |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |