RU2009109068A - Полиморфная форма 4-[3-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4-фторбензил]-2н-фталазин-1-она - Google Patents
Полиморфная форма 4-[3-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4-фторбензил]-2н-фталазин-1-она Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009109068A RU2009109068A RU2009109068/04A RU2009109068A RU2009109068A RU 2009109068 A RU2009109068 A RU 2009109068A RU 2009109068/04 A RU2009109068/04 A RU 2009109068/04A RU 2009109068 A RU2009109068 A RU 2009109068A RU 2009109068 A RU2009109068 A RU 2009109068A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- phthalazin
- carbonyl
- fluorobenzyl
- cyclopropanecarbonylpiperazin
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 25
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 15
- FDLYAMZZIXQODN-UHFFFAOYSA-N olaparib Chemical compound FC1=CC=C(CC=2C3=CC=CC=C3C(=O)NN=2)C=C1C(=O)N(CC1)CCN1C(=O)C1CC1 FDLYAMZZIXQODN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 13
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims abstract 12
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract 3
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 8
- LCPWJQRZOHAMOZ-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-5-[(4-oxo-3h-phthalazin-1-yl)methyl]benzonitrile Chemical compound C1=C(C#N)C(F)=CC=C1CC1=NNC(=O)C2=CC=CC=C12 LCPWJQRZOHAMOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 4
- PAXLJNGPFJEKQX-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-5-[(4-oxo-3h-phthalazin-1-yl)methyl]benzoic acid Chemical compound C1=C(F)C(C(=O)O)=CC(CC=2C3=CC=CC=C3C(=O)NN=2)=C1 PAXLJNGPFJEKQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 108700020463 BRCA1 Proteins 0.000 claims 3
- 102000036365 BRCA1 Human genes 0.000 claims 3
- 101150072950 BRCA1 gene Proteins 0.000 claims 3
- 108700020462 BRCA2 Proteins 0.000 claims 3
- 102000052609 BRCA2 Human genes 0.000 claims 3
- 101150008921 Brca2 gene Proteins 0.000 claims 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims 3
- 101710179684 Poly [ADP-ribose] polymerase Proteins 0.000 claims 3
- 102100023712 Poly [ADP-ribose] polymerase 1 Human genes 0.000 claims 3
- 229920000776 Poly(Adenosine diphosphate-ribose) polymerase Polymers 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000006801 homologous recombination Effects 0.000 claims 3
- 238000002744 homologous recombination Methods 0.000 claims 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 3
- WIXKRKWSXDVKIX-UHFFFAOYSA-N 3-diethoxyphosphoryl-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(P(=O)(OCC)OCC)OC(=O)C2=C1 WIXKRKWSXDVKIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MFFUYEOGICAKCK-UHFFFAOYSA-N 4-[[4-fluoro-3-(piperazine-1-carbonyl)phenyl]methyl]-2h-phthalazin-1-one Chemical compound FC1=CC=C(CC=2C3=CC=CC=C3C(=O)NN=2)C=C1C(=O)N1CCNCC1 MFFUYEOGICAKCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 claims 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims 1
- DYNFCHNNOHNJFG-UHFFFAOYSA-N 2-formylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C=O DYNFCHNNOHNJFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 1
- JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N compound E Chemical compound N([C@@H](C)C(=O)N[C@@H]1C(N(C)C2=CC=CC=C2C(C=2C=CC=CC=2)=N1)=O)C(=O)CC1=CC(F)=CC(F)=C1 JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- ZOOSILUVXHVRJE-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CC1 ZOOSILUVXHVRJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KIALFUYSJAAJSU-UHFFFAOYSA-N cyclopropyl(piperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CNCCN1C(=O)C1CC1 KIALFUYSJAAJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 claims 1
- SKNZMGTVMKUTTP-UHFFFAOYSA-N N=Cc(cc(CC(c1c2cccc1)=NNC2=O)cc1)c1F Chemical compound N=Cc(cc(CC(c1c2cccc1)=NNC2=O)cc1)c1F SKNZMGTVMKUTTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D237/30—Phthalazines
- C07D237/32—Phthalazines with oxygen atoms directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
1. Соединение, представляющее собой 4-[3-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4-фторбензил]-2Н-фталазин-1-он в виде кристаллической формы А. ! 2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что порошковая рентгенограмма указанного соединения содержит следующие характеристические пики: ! Пик 2Θ0 (±0,1°) (λ=1,5418 Е) 1 12,0 2 17,8 3 21,1 4 22,35 29,2 ! 3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что порошковая рентгенограмма указанного соединения содержит следующие характеристические пики: ! Пик 2Θ0 (±0,1°) (λ=1,5418 Е) 1 12,0 2 17,8 3 21,1 4 22,3 5 29,2 6 10,5 7 14,0 8 21,7 9 24,3 10 26,1 ! 4. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что температура начала плавления указанного соединения при анализе методом дифференциальной сканирующей калориметрии составляет 210,1±1°С при нагревании от 25 до 325°С со скоростью 10°С в мин. ! 5. Способ получения 4-[3-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4-фторбензил]-2Н-фталазин-1-она (соединения А) в виде кристаллической формы А, включающий следующие стадии: ! (1) кристаллизацию 4-[3-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4-фторбензил]-2Н-фталазин-1-она из растворителя, ! (2) обработку указанного кристаллического соединения А этанолом, если указанный исходный растворитель не является этанолом, ! (3) обработку указанного кристаллического соединения А водой для удаления захваченного этанола, ! (4) сушку полученного продукта. ! 6. Способ получения 4-[3-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4-фторбензил]-2Н-фталазин-1-она (соединения А) в виде кристаллической формы А, включающий следующие стадии: ! (1) кристаллизацию 4-[3-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4-фторбензил]-2Н-фталазин-1-она из растворителя, ! (2) нагревание указ�
Claims (26)
1. Соединение, представляющее собой 4-[3-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4-фторбензил]-2Н-фталазин-1-он в виде кристаллической формы А.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что порошковая рентгенограмма указанного соединения содержит следующие характеристические пики:
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что порошковая рентгенограмма указанного соединения содержит следующие характеристические пики:
4. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что температура начала плавления указанного соединения при анализе методом дифференциальной сканирующей калориметрии составляет 210,1±1°С при нагревании от 25 до 325°С со скоростью 10°С в мин.
5. Способ получения 4-[3-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4-фторбензил]-2Н-фталазин-1-она (соединения А) в виде кристаллической формы А, включающий следующие стадии:
(1) кристаллизацию 4-[3-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4-фторбензил]-2Н-фталазин-1-она из растворителя,
(2) обработку указанного кристаллического соединения А этанолом, если указанный исходный растворитель не является этанолом,
(3) обработку указанного кристаллического соединения А водой для удаления захваченного этанола,
(4) сушку полученного продукта.
6. Способ получения 4-[3-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4-фторбензил]-2Н-фталазин-1-она (соединения А) в виде кристаллической формы А, включающий следующие стадии:
(1) кристаллизацию 4-[3-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4-фторбензил]-2Н-фталазин-1-она из растворителя,
(2) нагревание указанного соединения в смеси с водой и C1-2 спиртом, если исходный растворитель, используемый при синтезе соединения А в виде указанной кристаллической формы, не является смесью воды и C1-2 спирта,
(3) перегонку указанной смеси при атмосферном давлении,
(4) сушку полученного продукта.
7. Способ получения 4-[3-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4-фторбензил]-2Н-фталазин-1-она (соединения А) в виде кристаллической формы А, включающий следующие стадии:
(1) суспендирование соединения А в смеси воды и C1-2 спирта в качестве растворителя,
(2) нагревание указанной суспензии до кипения с обратным холодильником,
(3) охлаждение указанного раствора и введение затравки, представляющей собой соединение А в виде формы А,
(4) сушку полученного продукта.
8. Способ синтеза 4-[3-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4-фторбензил]-2Н-фталазин-1-она из 4-[4-фтор-3-(пиперазин-1-карбонил)-бензил]-2Н-фталазин-1-она, включающий следующую стадию:
(1) контролируемое добавление предварительно смешанного раствора триэтиламина и циклопропанкарбонилхлорида в органическом растворителе к раствору 4-[4-фтор-3-(пиперазин-1-карбонил)-бензил]-2Н-фталазин-1-она в этом же органическом растворителе при поддержании температуры указанного раствора, равной менее 20°С.
9. Способ синтеза 4-[3-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4-фторбензил]-2Н-фталазин-1-она из 2-фтор-5-(4-оксо-3,4-дигидрофталазин-1-илметил)-бензойной кислоты, включающий взаимодействие 2-фтор-5-(4-оксо-3,4-дигидрофталазин-1-илметил)-бензойной кислоты с 1-(циклопропилкарбонил)пиперазином или его солью минеральной кислоты в присутствии агента, связывающего амид.
10. Способ синтеза 2-фтор-5-(4-оксо-3,4-дигидрофталазин-1-илметил)-бензойной кислоты, включающий следующие стадии:
(а) синтез диэтил-(3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-1-ил)фосфоната из 2-карбоксибензальдегида,
(б) синтез 2-фтор-5-[(Е/Z)-(3-оксо-2-бензофуран-1(3H)-илиден)метил]бензонитрила из диэтил-(3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-1-ил)фосфоната.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что включает дополнительно следующие стадии:
(в) синтез 2-фтор-5-[(4-оксо-3,4-дигидрофталазин-1-ил)метил]бензонитрила (ED)
из соединения Е путем взаимодействия с гидразин гидратом,
(г) синтез соединения D из соединения ED путем взаимодействия с гидроксидом натрия.
12. Соединение, представляющее собой 2-фтор-5-[(4-оксо-3,4-дигидрофталазин-1-ил)метил]бензонитрил (ED)
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-4 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
14. Соединение по любому из пп.1-4, подходящее для применения в способе лечения человека или животного.
15. Соединение по любому из пп.1-4, подходящее для применения в способе ингибирования PARP для лечения человека или животного.
16. Применение соединения по любому из пп.1-4 для получения лекарственного препарата для ингибирования активности PARP.
17. Применение соединения по любому из пп.1-4 для получения лекарственного препарата для лечения сосудистого заболевания, септического шока, инфекции или заболеваний, поддающихся облегчению путем ингибирования активности PARP.
18. Применение соединения по любому из пп.1-4 для получения лекарственного препарата, подходящего для применения в качестве вспомогательного средства при лечении рака или для обеспечения восприимчивости опухолевых клеток к лечению ионизирующим излучением или химиотерапевтическими агентами.
19. Применение соединения по любому из пп.1-4 для получения лекарственного препарата, подходящего для применения для лечения ракового заболевания у субъекта, при этом указанное раковое заболевание характеризуется нарушением пути зависимой от гомологичной рекомбинации репарации двухнитевых разрывов ДНК.
20. Применение по п.19, отличающееся тем, что указанное раковое заболевание характеризуется присутствием одной или более раковых клеток, обладающих сниженной способностью к репарации двухнитевых разрывов ДНК за счет гомологичной рекомбинации по сравнению с нормальными клетками, или не обладающих указанной способностью.
21. Применение по п.20, отличающееся тем, что указанные раковые клетки имеют фенотип с дефицитом BRCA1 или BRCA2.
22. Применение по п.21, отличающееся тем, что указанные раковые клетки характеризуются дефицитом BRCA1 или BRCA2.
23. Применение по любому из пп.19-22, отличающееся тем, что указанный субъект является гетерозиготным по мутации в гене, кодирующем компонент зависимого от гомологичной рекомбинации пути репарации двухнитевых разрывов ДНК.
24. Применение по п.23, отличающееся тем, что указанный субъект является гетерозиготным по мутации в BRCA1 и/или BRCA2.
25. Применение по любому из пп.19-22 или 24, отличающееся тем, что указанное раковое заболевание представляет собой рак молочной железы, рак яичников, рак поджелудочной железы или рак предстательной железы.
26. Применение по любому из пп.19-22 или 24, отличающееся тем, что указанное лечение дополнительно включает воздействие ионизирующим излучением или введение химиотерапевтического агента.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US82969406P | 2006-10-17 | 2006-10-17 | |
| US60/829,694 | 2006-10-17 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009109068A true RU2009109068A (ru) | 2010-11-27 |
| RU2465270C2 RU2465270C2 (ru) | 2012-10-27 |
| RU2465270C3 RU2465270C3 (ru) | 2017-03-28 |
Family
ID=38952365
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009109068A RU2465270C3 (ru) | 2006-10-17 | 2007-10-15 | Полиморфная форма 4-[3-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4-фторбензил]-2н-фталазин-1-она |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7692006B2 (ru) |
| EP (3) | EP2824098B1 (ru) |
| JP (3) | JP5248513B2 (ru) |
| KR (2) | KR101494910B1 (ru) |
| CN (3) | CN104649979B (ru) |
| AR (1) | AR063320A1 (ru) |
| AT (1) | ATE528296T1 (ru) |
| AU (1) | AU2007311766B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0717125B8 (ru) |
| CA (2) | CA2875147C (ru) |
| CL (1) | CL2007002967A1 (ru) |
| CO (1) | CO6210728A2 (ru) |
| CY (1) | CY1112345T1 (ru) |
| DK (1) | DK2064189T3 (ru) |
| ES (2) | ES2372630T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20120007T1 (ru) |
| IL (2) | IL197420A (ru) |
| ME (1) | ME01987B (ru) |
| MX (1) | MX2009004103A (ru) |
| MY (2) | MY147389A (ru) |
| NO (2) | NO341963B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ575627A (ru) |
| PE (1) | PE20081175A1 (ru) |
| PL (1) | PL2064189T3 (ru) |
| PT (1) | PT2064189E (ru) |
| RS (1) | RS52112B (ru) |
| RU (1) | RU2465270C3 (ru) |
| SA (2) | SA07280551B1 (ru) |
| SG (2) | SG168523A1 (ru) |
| SI (1) | SI2064189T1 (ru) |
| TW (1) | TWI404716B (ru) |
| UA (1) | UA97494C2 (ru) |
| UY (1) | UY30639A1 (ru) |
| WO (1) | WO2008047082A2 (ru) |
Families Citing this family (85)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7151102B2 (en) * | 2000-10-30 | 2006-12-19 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
| GB0305681D0 (en) | 2003-03-12 | 2003-04-16 | Kudos Pharm Ltd | Phthalazinone derivatives |
| GB0419072D0 (en) * | 2004-08-26 | 2004-09-29 | Kudos Pharm Ltd | Phthalazinone derivatives |
| GB0428111D0 (en) * | 2004-12-22 | 2005-01-26 | Kudos Pharm Ltd | Pthalazinone derivatives |
| GB0521373D0 (en) * | 2005-10-20 | 2005-11-30 | Kudos Pharm Ltd | Pthalazinone derivatives |
| US20090209520A1 (en) * | 2006-06-15 | 2009-08-20 | Kudos Pharmaceuticals Limited | 2 -oxybenzamide derivatives as parp inhibitors |
| CN101500997A (zh) * | 2006-06-15 | 2009-08-05 | 库多斯药物有限公司 | Parp抑制剂 |
| JP2009539962A (ja) * | 2006-06-15 | 2009-11-19 | クドス ファーマシューティカルズ リミテッド | Ｐａｒｐ阻害剤としての２−オキシヘテロアリールアミド誘導体 |
| UY30639A1 (es) * | 2006-10-17 | 2008-05-31 | Kudos Pharm Ltd | Derivados sustituidos de 2h-ftalazin-1-ona, sus formas cristalinas, proceso de preparacion y aplicaciones |
| US8466150B2 (en) * | 2006-12-28 | 2013-06-18 | Abbott Laboratories | Inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase |
| MY165570A (en) * | 2006-12-28 | 2018-04-05 | Abbvie Inc | Inhibitors of poly (adp-ribose) polymerase |
| US20080280910A1 (en) * | 2007-03-22 | 2008-11-13 | Keith Allan Menear | Phthalazinone derivatives |
| TW200900396A (en) * | 2007-04-10 | 2009-01-01 | Kudos Pharm Ltd | Phthalazinone derivatives |
| RU2487868C2 (ru) * | 2007-10-17 | 2013-07-20 | Кудос Фармасеутикалс Лимитед | 4-[3-(4-циклопропанкарбонил-пиперазин-1-карбонил)-4-фтор-бензил]-2н-фталазин-1-он |
| RS55157B2 (sr) | 2008-10-07 | 2023-10-31 | Kudos Pharm Ltd | Farmaceutska formulacija 514 |
| WO2011007145A1 (en) * | 2009-07-15 | 2011-01-20 | Astrazeneca Ab | Phthalazinone compound as parp inhibitor |
| US8871765B2 (en) | 2010-07-27 | 2014-10-28 | Cadila Healthcare Limited | Substituted 4-(4-fluoro-3-(piperazine-1-carbonyl)benzyl)phthalazin-1(2H)-one derivatives as poly (ADP-ribose) polymerase-1 inhibitors |
| CN102485721B (zh) * | 2010-12-03 | 2015-12-09 | 曹亚 | 取代的2,3-二氮杂萘酮化合物及其用途 |
| AU2013209394A1 (en) | 2012-01-20 | 2014-08-28 | Dennis Brown | Use of substituted hexitols including dianhydrogalactitol and analogs to treat neoplastic disease and cancer stem cells including glioblastoma multforme and medulloblastoma |
| DK2938598T3 (en) | 2012-12-31 | 2017-02-13 | Cadila Healthcare Ltd | Substituted phthalazine-1 (2H) -one derivatives as selective inhibitors of poly (adp-ribose) polymerase-1 |
| KR20160061911A (ko) | 2013-04-08 | 2016-06-01 | 데니스 엠. 브라운 | 최적하 투여된 화학 화합물의 치료 효과 |
| EP3125920B1 (en) | 2014-04-04 | 2020-12-23 | Del Mar Pharmaceuticals | Dianhydrogalactitol, diacetyldianhydrogalactitol or dibromodulcitol to treat non-small-cell carcinoma of the lung and ovarian cancer |
| DK3157566T3 (da) | 2014-06-17 | 2019-07-22 | Vertex Pharma | Fremgangsmåde til behandling af cancer under anvendelse af en kombination chk1- og atr-inhibitorer |
| CN105777651A (zh) * | 2015-01-13 | 2016-07-20 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶抑制剂的晶型及其制备方法和医药用途 |
| CN105985294B (zh) * | 2015-02-11 | 2020-12-25 | 四川科伦药物研究院有限公司 | 一种奥拉帕尼的制备方法 |
| CN105753789B (zh) * | 2015-04-17 | 2018-09-25 | 苏州晶云药物科技有限公司 | 奥拉帕尼与尿素的共晶及其制备方法 |
| CN106146492A (zh) * | 2015-04-17 | 2016-11-23 | 上海汇伦生命科技有限公司 | 杂环并咪唑类化合物、其药物组合物及其制备方法和用途 |
| US10562886B2 (en) | 2015-05-21 | 2020-02-18 | The Regents Of The University Of California | Anti-cancer compounds |
| CN112010809A (zh) * | 2015-06-12 | 2020-12-01 | 苏州科睿思制药有限公司 | 奥拉帕尼的晶型i及其制备方法 |
| CN105175370A (zh) * | 2015-07-27 | 2015-12-23 | 安徽万邦医药科技有限公司 | 一种2-氟-5-[(3-氧代-1(3h)-异苯并呋喃亚基)甲基]苯腈的合成方法 |
| MX395066B (es) | 2015-09-30 | 2025-03-24 | Vertex Pharma | Método para tratar cáncer usando una combinación de agentes que dañan el adn e inhibidores de proteína relacionada con ataxia telangiectasia y rad3 (atr). |
| CN105254572A (zh) * | 2015-11-09 | 2016-01-20 | 北京科莱博医药开发有限责任公司 | 一种奥拉帕尼的晶型及其制备方法和应用 |
| CN106699672B (zh) * | 2015-11-16 | 2019-10-29 | 上海博邦医药科技有限公司 | 一种奥拉帕尼无定型物及其制备方法 |
| ITUB20159206A1 (it) * | 2015-12-22 | 2017-06-22 | Olon Spa | Forme cristalline e amorfe di olaparib |
| US20170204067A1 (en) * | 2016-01-14 | 2017-07-20 | Scinopharm Taiwan, Ltd. | Crystalline forms of olaparib and manufacturing processes therefor |
| CZ201682A3 (cs) | 2016-02-15 | 2017-08-23 | Zentiva, K.S. | Solvatované krystalické formy olaparibu, jejich příprava a použití |
| CN105503739B (zh) * | 2016-02-24 | 2018-09-11 | 合肥启旸生物科技有限公司 | 一种奥拉帕尼的制备方法 |
| US10722484B2 (en) | 2016-03-09 | 2020-07-28 | K-Gen, Inc. | Methods of cancer treatment |
| WO2017153958A1 (en) * | 2016-03-11 | 2017-09-14 | Lupin Limited | Novel polymorphic forms and amorphous form of olaparib |
| CN107304186B (zh) * | 2016-04-25 | 2021-08-27 | 杭州容立医药科技有限公司 | 一种奥拉帕尼的精制方法 |
| CN107304187B (zh) * | 2016-04-25 | 2021-07-09 | 杭州容立医药科技有限公司 | 一种奥拉帕尼的重结晶方法 |
| WO2017191562A1 (en) * | 2016-05-04 | 2017-11-09 | Alembic Pharmaceuticals Limited | Process for the preparation of olaparib and polymorphs thereof |
| AU2017280334C1 (en) | 2016-06-24 | 2022-10-20 | AtlasMedx, Inc | Phthalazine derivatives as inhibitors of PARP1, PARP2 and/or tubulin useful for the treatment of cancer |
| EP3263529B1 (en) | 2016-06-27 | 2019-11-06 | Xylem Europe GmbH | Quartz sleeve support for an uv-lamp |
| CZ2016391A3 (cs) | 2016-06-29 | 2018-01-10 | Zentiva, K.S. | Farmaceutická formulace olaparibu |
| EP3504196A4 (en) * | 2016-08-24 | 2020-01-22 | Scinopharm Taiwan, Ltd. | METHOD FOR PRODUCING OLAPARIB |
| WO2018122168A1 (en) | 2016-12-29 | 2018-07-05 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Combinations of bub1 kinase and parp inhibitors |
| CN107098862A (zh) * | 2017-06-05 | 2017-08-29 | 山东裕欣药业有限公司 | 一种奥拉帕尼二水合物及其制备方法 |
| CN107325055A (zh) * | 2017-08-14 | 2017-11-07 | 山东裕欣药业有限公司 | 一种奥拉帕尼化合物的合成方法 |
| TWI765086B (zh) * | 2017-08-24 | 2022-05-21 | 大陸商江蘇恒瑞醫藥股份有限公司 | Parp-1抑制劑的晶型及其製備方法 |
| CN108101852A (zh) * | 2017-12-27 | 2018-06-01 | 山东裕欣药业有限公司 | 一种奥拉帕尼的制备方法 |
| US10519136B2 (en) | 2017-12-29 | 2019-12-31 | Accutar Biotechnology | Dual inhibitors of PARP1 and CDK |
| MX2020007060A (es) | 2018-01-05 | 2020-11-11 | Cybrexa 1 Inc | Compuestos, composiciones y metodos para tratar enfermedades que involucren tejidos con enfermedades acidas o hipoxicas. |
| CA3031777A1 (en) | 2018-01-31 | 2019-07-31 | Apotex Inc. | Crystalline form of olaparib |
| CN110204530B (zh) * | 2018-02-28 | 2020-05-08 | 新发药业有限公司 | 一种瓦他拉尼的制备方法 |
| CN108558773A (zh) * | 2018-05-17 | 2018-09-21 | 苏州莱克施德药业有限公司 | 一种奥拉帕尼药物中间体的制备方法 |
| CN109535082A (zh) * | 2018-12-24 | 2019-03-29 | 合肥创新医药技术有限公司 | 一种奥拉帕尼的制备方法 |
| US10703728B1 (en) * | 2019-06-18 | 2020-07-07 | Scinopharm Taiwan, Ltd. | Crystalline form of olaparib and a process for preparing the same |
| PH12022550039A1 (en) | 2019-07-10 | 2023-06-26 | Cybrexa 3 Inc | Peptide conjugates of cytotoxins as therapeutics |
| MX2022000450A (es) | 2019-07-10 | 2022-04-25 | Cybrexa 3 Inc | Conjugados peptídicos de agentes dirigidos a microtúbulos como terapéuticos. |
| WO2021044437A1 (en) * | 2019-09-04 | 2021-03-11 | Cipla Limited | Olaparib co-crystals and process of preparation thereof |
| CN110563703B (zh) * | 2019-09-18 | 2021-04-09 | 浙江省医学科学院 | 基于crbn配体诱导parp-1降解的化合物及制备方法和应用 |
| WO2021133886A1 (en) | 2019-12-23 | 2021-07-01 | Accutar Biotechnology | Combinations of estrogen receptor degraders and cyclin-dependent kinase inhibitors for treating cancer |
| CN111116514B (zh) * | 2020-01-10 | 2024-03-19 | 广州科锐特生物科技有限公司 | 一种1-环丙甲酰基哌嗪盐酸盐的制备方法 |
| CA3176206A1 (en) | 2020-04-28 | 2021-11-04 | Debnath Bhuniya | Novel compounds useful as poly(adp-ribose) polymerase (parp) inhibitors |
| CN111995582B (zh) * | 2020-07-09 | 2021-12-03 | 天津理工大学 | 一种奥拉帕尼与尿素的共晶及其制备方法 |
| CN111689905B (zh) * | 2020-07-22 | 2021-12-03 | 天津理工大学 | 一种奥拉帕尼与马来酸的共晶及其制备方法 |
| WO2022058785A1 (en) * | 2020-09-16 | 2022-03-24 | Nuformix Technologies Limited | Olaparib oxalic acid cocrystals and their pharmaceutical use |
| CN114249695A (zh) * | 2020-09-21 | 2022-03-29 | 齐鲁制药有限公司 | 一种奥拉帕利的新晶型、制备方法及用途 |
| CN114276301B (zh) * | 2020-09-27 | 2025-04-01 | 江西科睿药业有限公司 | Parp抑制剂的中间体化合物及其制备方法和应用 |
| WO2022090938A1 (en) | 2020-10-31 | 2022-05-05 | Rhizen Pharmaceuticals Ag | Phthalazinone derivatives useful as parp inhibitors |
| CN114539161B (zh) * | 2020-11-11 | 2024-03-29 | 成都硕德药业有限公司 | 一种奥拉帕尼-尿素共晶及其制备方法 |
| CN112661733A (zh) * | 2020-12-23 | 2021-04-16 | 南京方生和医药科技有限公司 | 奥拉帕利杂质中间体、奥拉帕利杂质及其制备方法 |
| CN112500379B (zh) * | 2020-12-23 | 2024-01-23 | 南京方生和医药科技有限公司 | 一种奥拉帕利中间体及奥拉帕利的制备方法 |
| MX2023008146A (es) | 2021-01-08 | 2023-07-24 | Cybrexa 2 Inc | Proceso para preparar un resto enlazador de conjugados. |
| WO2022155172A1 (en) | 2021-01-13 | 2022-07-21 | Cybrexa 3, Inc. | Peptide conjugates of therapeutics |
| EP4282860A4 (en) * | 2021-01-22 | 2024-12-04 | Xizang Haisco Pharmaceutical Co., Ltd. | Crystal form of anti-influenza virus compound, preparation method for crystal form, and use of crystal form |
| US20240199582A1 (en) | 2021-04-08 | 2024-06-20 | Rhizen Pharmaceuticals Ag | Inhibitors of poly(adp-ribose) polymerase |
| EP4384501A4 (en) * | 2021-08-09 | 2025-01-22 | Glenmark Life Sciences Limited | Process for the preparation of olaparib, and crystalline form thereof |
| CN113636979B (zh) * | 2021-08-12 | 2023-06-13 | 天津理工大学 | 一种奥拉帕尼与富马酸共晶晶型α及其制备方法与应用 |
| KR102645122B1 (ko) * | 2021-08-25 | 2024-03-07 | 주식회사 보령 | 올라파립의 제조방법 |
| CN115806526B (zh) * | 2021-09-15 | 2025-05-06 | 上海博邦医药科技有限公司 | 一种奥拉帕尼中间体的制备方法 |
| CN115448886A (zh) * | 2022-10-11 | 2022-12-09 | 福建福瑞明德药业有限公司 | 一种奥拉帕利的制备方法 |
| WO2026013152A1 (en) | 2024-07-09 | 2026-01-15 | Stada Arzneimittel Ag | Pharmaceutical composition comprising olaparib |
| EP4682140A1 (en) | 2024-07-17 | 2026-01-21 | F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. | Improved process for the preparation of olaparib |
Family Cites Families (104)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3813384A (en) | 1972-01-17 | 1974-05-28 | Asta Werke Ag Chem Fab | Basically substituted benzyl phthalazone derivatives,acid salts thereof and process for the production thereof |
| US4665181A (en) | 1984-05-17 | 1987-05-12 | Pennwalt Corporation | Anti-inflammatory phthalazinones |
| US5032617A (en) | 1985-05-03 | 1991-07-16 | Sri International | Substituted benzamide radiosensitizers |
| US5041653A (en) | 1985-05-03 | 1991-08-20 | Sri International | Substituted benzamide radiosensitizers |
| US5215738A (en) | 1985-05-03 | 1993-06-01 | Sri International | Benzamide and nicotinamide radiosensitizers |
| DE3677322D1 (de) | 1985-11-11 | 1991-03-07 | Asta Pharma Ag | 4-benzyl-1-(2h)-phthalazinon-derivate. |
| CA1334969C (en) | 1988-08-19 | 1995-03-28 | Mark James Suto | Substituted dihydroisoquinoline and phthalazine derivatives as potentiators of the lethal effects of radiation and certain chemotherapeutic agents, selected compounds, analogs andprocess |
| EP0389995B1 (en) | 1989-03-28 | 1995-05-31 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Isoquinoline derivatives for the treatment of glaucoma or ocular hypertension |
| GB9011833D0 (en) | 1990-05-25 | 1990-07-18 | Collins Mary K L | Inhibition of viral infection |
| MX9200299A (es) | 1991-02-07 | 1992-12-01 | Roussel Uclaf | Nuevos derivados biciclicos nitrogenados, su procedimiento de preparacion los nuevos compuestos intermedios obtenidos su aplicacion como medicamentos y las composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| US6004979A (en) | 1991-02-07 | 1999-12-21 | Hoechst Marion Roussel | Nitrogenous bicycles |
| EP0502575A1 (en) | 1991-03-06 | 1992-09-09 | Merck & Co. Inc. | Substituted 1-(2H)-isoquinolinones |
| CZ199593A3 (en) | 1992-10-02 | 1994-04-13 | Asta Medica Ag | Phthalazinone derivatives exhibiting anti-arrhythmic and analgesic activity and eliminating resistance to a plurality of medicaments (mdr) |
| AU5455194A (en) | 1992-11-02 | 1994-05-24 | Merck & Co., Inc. | Substituted phthalazinones as nerotensin antagonists |
| EP0634404A1 (en) | 1993-07-13 | 1995-01-18 | Rhone Poulenc Agriculture Ltd. | Phtalazin derivatives and their use as pesticides |
| US5587384A (en) | 1994-02-04 | 1996-12-24 | The Johns Hopkins University | Inhibitors of poly(ADP-ribose) synthetase and use thereof to treat NMDA neurotoxicity |
| US5648355A (en) | 1994-02-09 | 1997-07-15 | Kos Pharmaceutical, Inc. | Method of treatment of endogenous, painful gastrointestinal conditions of non-inflammatory, non-ulcerative origin |
| GB9404485D0 (en) | 1994-03-09 | 1994-04-20 | Cancer Res Campaign Tech | Benzamide analogues |
| PT705903E (pt) | 1994-08-12 | 2001-11-30 | Myriad Genetics Inc | Mutacoes no gene de susceptibilidade para o cancro da mama e do ovario ligado a 17q |
| CA2196795C (en) | 1994-08-12 | 2001-04-03 | Mark H. Skolnick | Method for diagnosing a predisposition for breast and ovarian cancer |
| US5589483A (en) | 1994-12-21 | 1996-12-31 | Geron Corporation | Isoquinoline poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors to treat skin diseases associated with cellular senescence |
| US5834466A (en) | 1994-12-22 | 1998-11-10 | The Regents Of The University Of California | Method for protecting of heart by limiting metabolic and ionic abnormalities developed during ischemia, following ischemia or resulting from ischemia |
| ATE242231T1 (de) * | 1995-04-07 | 2003-06-15 | Schering Corp | Carbonyl-piperaznyl und piperidinyl derivate zur hemmung farnesyl protein transferase |
| IL120264A0 (en) | 1996-02-29 | 1997-06-10 | Pfizer | Method of reducing tissue damage associated with non-cardiac ischemia |
| US5872136A (en) | 1996-04-03 | 1999-02-16 | Merck & Co., Inc. | Arylheteroaryl inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| US5939557A (en) | 1996-04-03 | 1999-08-17 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| US6080870A (en) | 1996-04-03 | 2000-06-27 | Merck & Co., Inc. | Biaryl substituted imidazole compounds useful as farnesyl-protein transferase inhibitors |
| US5883105A (en) | 1996-04-03 | 1999-03-16 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| JP2000504023A (ja) * | 1996-04-03 | 2000-04-04 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | 癌治療方法 |
| US5880140A (en) | 1996-04-03 | 1999-03-09 | Merck & Co., Inc. | Biheteroaryl inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| US6063930A (en) | 1996-04-03 | 2000-05-16 | Merck & Co., Inc. | Substituted imidazole compounds useful as farnesyl-protein transferase inhibitors |
| US5859035A (en) | 1996-04-03 | 1999-01-12 | Merck & Co., Inc. | Arylheteroaryl inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| US5874452A (en) | 1996-04-03 | 1999-02-23 | Merck & Co., Inc. | Biheteroaryl inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| US5854265A (en) | 1996-04-03 | 1998-12-29 | Merck & Co., Inc. | Biheteroaryl inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| CA2251955A1 (en) * | 1996-04-18 | 1997-10-23 | Nancy E. Kohl | A method of treating cancer |
| US5880128A (en) | 1996-05-08 | 1999-03-09 | Schering Corporation | Carbonyl piperazinyl and piperidinyl compounds |
| WO1997045412A1 (en) * | 1996-05-30 | 1997-12-04 | Merck & Co., Inc. | A method of treating cancer |
| US5854264A (en) | 1996-07-24 | 1998-12-29 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| US5888529A (en) | 1997-03-28 | 1999-03-30 | The Regents Of The University Of California | Ileus treatment method |
| US6060038A (en) | 1997-05-15 | 2000-05-09 | Merck & Co., Inc. | Radiolabeled farnesyl-protein transferase inhibitors |
| AU8784698A (en) | 1997-08-15 | 1999-03-08 | Johns Hopkins University, The | Method of using selective parp inhibitors to prevent or treat neurotoxicity |
| US6291425B1 (en) | 1999-09-01 | 2001-09-18 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Compounds, methods and pharmaceutical compositions for treating cellular damage, such as neural or cardiovascular tissue damage |
| US6426415B1 (en) | 1997-09-03 | 2002-07-30 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Alkoxy-substituted compounds, methods and compositions for inhibiting parp activity |
| US6635642B1 (en) | 1997-09-03 | 2003-10-21 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | PARP inhibitors, pharmaceutical compositions comprising same, and methods of using same |
| US20020022636A1 (en) | 1997-09-03 | 2002-02-21 | Jia-He Li | Oxo-substituted compounds, process of making, and compositions and methods for inhibiting parp activity |
| US6514983B1 (en) | 1997-09-03 | 2003-02-04 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Compounds, methods and pharmaceutical compositions for treating neural or cardiovascular tissue damage |
| US6197785B1 (en) | 1997-09-03 | 2001-03-06 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Alkoxy-substituted compounds, methods, and compositions for inhibiting PARP activity |
| WO1999025340A1 (en) | 1997-11-14 | 1999-05-27 | Eli Lilly And Company | Treatment for alzheimer's disease |
| JP2002505288A (ja) | 1998-03-02 | 2002-02-19 | コセンシス，インコーポレイテッド | 置換キナゾリンおよびアナログならびにそれらの使用 |
| US20060084660A1 (en) * | 1998-06-30 | 2006-04-20 | Neuromed Technologies Inc. | Calcium channel blockers comprising two benzhydril moieties |
| US7186726B2 (en) * | 1998-06-30 | 2007-03-06 | Neuromed Pharmaceuticals Ltd. | Preferentially substituted calcium channel blockers |
| US6011035A (en) | 1998-06-30 | 2000-01-04 | Neuromed Technologies Inc. | Calcium channel blockers |
| US6951862B2 (en) * | 1998-06-30 | 2005-10-04 | Neuromed Technologies, Inc. | Calcium channel blockers comprising two benzhydril moieties |
| US6943168B2 (en) | 1998-06-30 | 2005-09-13 | Neuromed Technologies Inc. | Calcium channel inhibitors comprising benzhydril spaced from piperazine |
| US6387897B1 (en) | 1998-06-30 | 2002-05-14 | Neuromed Technologies, Inc. | Preferentially substituted calcium channel blockers |
| US20040266784A1 (en) * | 1998-06-30 | 2004-12-30 | Snutch Terrance P. | Calcium channel inhibitors comprising benzhydril spaced from piperazine |
| US6310059B1 (en) | 1998-06-30 | 2001-10-30 | Neuromed Technologies, Inc. | Fused ring calcium channel blockers |
| US6492375B2 (en) | 1998-06-30 | 2002-12-10 | Neuromed Technologies, Inc. | Partially saturated calcium channel blockers |
| US20040259866A1 (en) * | 1998-06-30 | 2004-12-23 | Snutch Terrance P. | Calcium channel blockers comprising two benzhydril moieties |
| US6677333B1 (en) | 1999-01-26 | 2004-01-13 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 2H-phthalazin-1-one derivatives and drug containing its derivatives as active ingredient |
| DE19921567A1 (de) | 1999-05-11 | 2000-11-16 | Basf Ag | Verwendung von Phthalazine-Derivaten |
| US6465467B1 (en) | 1999-05-21 | 2002-10-15 | Biovitrum Ab | Certain aryl-aliphatic and heteroaryl-aliphatic piperazinyl pyrazines and their use in the treatment of serotonin-related diseases |
| JP2003506446A (ja) | 1999-08-11 | 2003-02-18 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | パクリタキセルｃ−４メチルカーボネート類縁体の製造法 |
| US6465448B1 (en) | 1999-08-13 | 2002-10-15 | Case Western Reserve University | Methoxyamine potentiation of temozolomide anti-cancer activity |
| ECSP003637A (es) | 1999-08-31 | 2002-03-25 | Agouron Pharma | Inhibidores triciclicos de poli (adp-ribosa) polimerasas |
| WO2001021615A1 (fr) | 1999-09-17 | 2001-03-29 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Dérivés de benzimidazole |
| WO2001023390A2 (de) | 1999-09-28 | 2001-04-05 | Basf Aktiengesellschaft | Azepinoindol-derivate, deren herstellung und anwendung |
| US6552016B1 (en) | 1999-10-14 | 2003-04-22 | Curis, Inc. | Mediators of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto |
| US6476048B1 (en) | 1999-12-07 | 2002-11-05 | Inotek Pharamaceuticals Corporation | Substituted phenanthridinones and methods of use thereof |
| DE19963607B4 (de) | 1999-12-23 | 2005-12-15 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von 4-(Heteroaryl-methyl) halogen-1(2H)-phthalazinonen |
| DE50112961D1 (de) | 2000-02-01 | 2007-10-18 | Abbott Gmbh & Co Kg | Heterozyklische verbindungen und deren anwendung als parp-inhibitoren |
| JPWO2001079184A1 (ja) | 2000-04-18 | 2004-03-18 | 住友製薬株式会社 | 置換ピペラジン類 |
| US7122679B2 (en) | 2000-05-09 | 2006-10-17 | Cephalon, Inc. | Multicyclic compounds and the use thereof |
| DE10022925A1 (de) | 2000-05-11 | 2001-11-15 | Basf Ag | Substituierte Indole als PARP-Inhibitoren |
| WO2001090077A1 (en) | 2000-05-19 | 2001-11-29 | Guilford Pharmaceuticals, Inc. | Sulfonamide and carbamide derivatives of 6(5h)phenanthridinones and their uses |
| US7498304B2 (en) * | 2000-06-16 | 2009-03-03 | Curis, Inc. | Angiogenesis-modulating compositions and uses |
| IL153115A0 (en) | 2000-06-16 | 2003-06-24 | Curis Inc | Angiogenesis-modulating compositions and uses |
| CN100400518C (zh) * | 2000-10-30 | 2008-07-09 | 库多斯药物有限公司 | 2,3-二氮杂萘酮衍生物 |
| US7151102B2 (en) | 2000-10-30 | 2006-12-19 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
| WO2002044157A2 (en) | 2000-12-01 | 2002-06-06 | Iconix Pharmaceuticals, Inc. | Parb inhibitors |
| EP1217000A1 (en) | 2000-12-23 | 2002-06-26 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Inhibitors of factor Xa and factor VIIa |
| WO2002068407A1 (en) | 2001-02-28 | 2002-09-06 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzimidazole compound |
| DE60218458T2 (de) | 2001-05-08 | 2007-11-15 | Kudos Pharmaceuticals Ltd. | Isochinolinon derivate als parp inhibitoren |
| JPWO2002094790A1 (ja) | 2001-05-23 | 2004-09-09 | 三菱ウェルファーマ株式会社 | 縮合ヘテロ環化合物およびその医薬用途 |
| US20030073692A1 (en) * | 2001-08-07 | 2003-04-17 | Pharmacia & Upjohn S.P.A. | Amino-phthalazinone derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| AU2003211381B9 (en) | 2002-02-19 | 2009-07-30 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Fused pyridazine derivative compounds and drugs containing the compounds as the active ingredient |
| US20030195192A1 (en) | 2002-04-05 | 2003-10-16 | Fortuna Haviv | Nicotinamides having antiangiogenic activity |
| US20040014744A1 (en) | 2002-04-05 | 2004-01-22 | Fortuna Haviv | Substituted pyridines having antiangiogenic activity |
| EP1501822B1 (en) | 2002-04-30 | 2010-12-15 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
| GB0305681D0 (en) * | 2003-03-12 | 2003-04-16 | Kudos Pharm Ltd | Phthalazinone derivatives |
| US7449464B2 (en) | 2003-03-12 | 2008-11-11 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
| KR101146806B1 (ko) * | 2003-03-12 | 2012-05-22 | 메이브릿지 리미티드 | 프탈라지논 유도체 |
| BRPI0417056A (pt) | 2003-12-01 | 2007-02-06 | Kudos Pharm Ltd | inibidores de reparo de dano no dna para tratamento de cáncer |
| WO2005089502A2 (en) * | 2004-03-18 | 2005-09-29 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods for the treatment of synucleinopathies |
| US20050227999A1 (en) * | 2004-04-09 | 2005-10-13 | Neuromed Technologies Inc. | Diarylamine derivatives as calcium channel blockers |
| EP1760071A4 (en) * | 2004-06-23 | 2008-03-05 | Ono Pharmaceutical Co | COMPOUND WITH S1P RECEPTOR BINDING ABILITY AND USE THEREOF |
| GB0419072D0 (en) | 2004-08-26 | 2004-09-29 | Kudos Pharm Ltd | Phthalazinone derivatives |
| US7517870B2 (en) * | 2004-12-03 | 2009-04-14 | Fondazione Telethon | Use of compounds that interfere with the hedgehog signaling pathway for the manufacture of a medicament for preventing, inhibiting, and/or reversing ocular diseases related with ocular neovascularization |
| DE102005011822A1 (de) * | 2005-03-15 | 2006-09-21 | Merck Patent Gmbh | Phthalazinone |
| GB0521373D0 (en) | 2005-10-20 | 2005-11-30 | Kudos Pharm Ltd | Pthalazinone derivatives |
| UY30639A1 (es) * | 2006-10-17 | 2008-05-31 | Kudos Pharm Ltd | Derivados sustituidos de 2h-ftalazin-1-ona, sus formas cristalinas, proceso de preparacion y aplicaciones |
| MY165570A (en) | 2006-12-28 | 2018-04-05 | Abbvie Inc | Inhibitors of poly (adp-ribose) polymerase |
| TW200900396A (en) | 2007-04-10 | 2009-01-01 | Kudos Pharm Ltd | Phthalazinone derivatives |
| RU2487868C2 (ru) * | 2007-10-17 | 2013-07-20 | Кудос Фармасеутикалс Лимитед | 4-[3-(4-циклопропанкарбонил-пиперазин-1-карбонил)-4-фтор-бензил]-2н-фталазин-1-он |
-
2007
- 2007-10-12 UY UY30639A patent/UY30639A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-10-12 TW TW096138353A patent/TWI404716B/zh active
- 2007-10-15 ME MEP-2012-3A patent/ME01987B/me unknown
- 2007-10-15 SG SG201009564-4A patent/SG168523A1/en unknown
- 2007-10-15 BR BRPI0717125A patent/BRPI0717125B8/pt active IP Right Grant
- 2007-10-15 AT AT07824140T patent/ATE528296T1/de active
- 2007-10-15 NZ NZ575627A patent/NZ575627A/en unknown
- 2007-10-15 JP JP2009532883A patent/JP5248513B2/ja active Active
- 2007-10-15 SG SG10201408404XA patent/SG10201408404XA/en unknown
- 2007-10-15 DK DK07824140.3T patent/DK2064189T3/da active
- 2007-10-15 KR KR20097007840A patent/KR101494910B1/ko active Active
- 2007-10-15 MY MYPI20091536A patent/MY147389A/en unknown
- 2007-10-15 WO PCT/GB2007/003888 patent/WO2008047082A2/en not_active Ceased
- 2007-10-15 EP EP14181346.9A patent/EP2824098B1/en active Active
- 2007-10-15 CA CA2875147A patent/CA2875147C/en active Active
- 2007-10-15 RS RS20120003A patent/RS52112B/sr unknown
- 2007-10-15 KR KR1020147000557A patent/KR20140011425A/ko not_active Ceased
- 2007-10-15 CN CN201510002348.9A patent/CN104649979B/zh active Active
- 2007-10-15 ES ES07824140T patent/ES2372630T3/es active Active
- 2007-10-15 MY MYPI2013000334A patent/MY162829A/en unknown
- 2007-10-15 MX MX2009004103A patent/MX2009004103A/es active IP Right Grant
- 2007-10-15 PT PT07824140T patent/PT2064189E/pt unknown
- 2007-10-15 EP EP07824140A patent/EP2064189B1/en active Active
- 2007-10-15 RU RU2009109068A patent/RU2465270C3/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 2007-10-15 SI SI200730792T patent/SI2064189T1/sl unknown
- 2007-10-15 CA CA2664275A patent/CA2664275C/en active Active
- 2007-10-15 HR HR20120007T patent/HRP20120007T1/hr unknown
- 2007-10-15 EP EP11159495A patent/EP2374800A3/en not_active Withdrawn
- 2007-10-15 CN CN2007800388551A patent/CN101528714B/zh active Active
- 2007-10-15 ES ES14181346.9T patent/ES2587129T3/es active Active
- 2007-10-15 CN CN201210060660XA patent/CN102627611A/zh active Pending
- 2007-10-15 UA UAA200904210A patent/UA97494C2/ru unknown
- 2007-10-15 AU AU2007311766A patent/AU2007311766B2/en active Active
- 2007-10-15 PL PL07824140T patent/PL2064189T3/pl unknown
- 2007-10-16 PE PE2007001394A patent/PE20081175A1/es active IP Right Grant
- 2007-10-16 AR ARP070104583A patent/AR063320A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-10-16 CL CL200702967A patent/CL2007002967A1/es unknown
- 2007-10-17 US US11/873,671 patent/US7692006B2/en active Active
- 2007-10-20 SA SA07280551A patent/SA07280551B1/ar unknown
-
2009
- 2009-03-05 IL IL197420A patent/IL197420A/en active IP Right Grant
- 2009-05-12 CO CO09048110A patent/CO6210728A2/es not_active Application Discontinuation
- 2009-05-13 NO NO20091882A patent/NO341963B1/no unknown
- 2009-07-10 US US12/500,900 patent/US8247416B2/en active Active
-
2010
- 2010-08-23 SA SA110310666A patent/SA110310666B1/ar unknown
-
2011
- 2011-11-30 IL IL216705A patent/IL216705A/en active IP Right Grant
- 2011-12-29 CY CY20111101288T patent/CY1112345T1/el unknown
-
2013
- 2013-02-13 JP JP2013025205A patent/JP5607773B2/ja active Active
-
2014
- 2014-08-28 JP JP2014173377A patent/JP5719471B2/ja active Active
-
2017
- 2017-11-09 NO NO20171775A patent/NO343063B1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009109068A (ru) | Полиморфная форма 4-[3-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4-фторбензил]-2н-фталазин-1-она | |
| CN110023302B (zh) | 用作dhodh抑制剂的2,4,5-三取代的1,2,4-三唑酮 | |
| JP6325760B1 (ja) | 四置換アルケン化合物及びその使用 | |
| US5614532A (en) | Quinolone derivatives | |
| RU2010111570A (ru) | 4-[3-(4-циклопропанкарбонил-пиперазин-1-карбонил)-4-фтор-бензил]-2н-фталазин-1-он | |
| EA011098B1 (ru) | Способы получения производных 4-n,n-диметиламинокротоновой кислоты | |
| KR102142796B1 (ko) | 피리디닐아미노피리미딘 유도체의 염, 그의 제조 방법, 및 그의 용도 | |
| JP6371741B2 (ja) | アリール及びヘテロアリール−キノリン誘導体の合成及び抗癌活性 | |
| KR101579148B1 (ko) | 4-페닐아미노 퀴나졸린 유도체의 다형체, 그 제조 방법 및 용도 | |
| EP3394070B1 (en) | Crystalline forms of quinolone analogs and their salts | |
| JP5358571B2 (ja) | セロトニン作動性調節因子としての１，２，４−トリアゾール誘導体 | |
| US20020160983A1 (en) | Substituted benzopyranones as telomerase inhibitors | |
| CN103476769B (zh) | 抗癌剂 | |
| TW202245746A (zh) | Ｎ－（（ｒ）－２，３－二羥基丙氧基）—３，４—二氟—２—（２—氟—４—碘—苯基胺基)—苯甲醯胺之基本上純的形式ｉｖ之組合物及其用途 | |
| US20120108814A1 (en) | Process 738 | |
| KR20200039838A (ko) | 페닐아미노피리미딘 화합물 또는 이의 염의 다형체 | |
| EP3077369B1 (en) | Benzamide derivatives useful in the treatment of muscular disorders and pain and for controlling spasticity and tremors | |
| KR102114389B1 (ko) | 신규 소듐채널 저해 화합물, 이의 제조방법, 및 이를 포함하는 소듐채널 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| CN113980003B (zh) | 一种2-((2-甲氧基苯基)磺酰基)异吲哚啉类化合物及其制备方法 | |
| HU183555B (en) | Process for preparing n-/1-allyl-2-pyrrolidinyl-methyl/-2-methoxy-4-amino-5-methyl-sulphamoyl-benzamide | |
| JP2015516440A (ja) | ７−（ｔｅｒｔ−ブチル−ｄ９）−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）メトキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンの２型多形 | |
| JP4328875B2 (ja) | アルキル−８−ニトロキサンチン誘導体 | |
| CA3219303A1 (en) | Crystalline form of tricyclic derivative compound, method for preparing same, and pharmaceutical composition comprising same | |
| HK1262794A1 (en) | Crystalline forms of quinolone analogs and their salts | |
| HK1262794B (en) | Crystalline forms of quinolone analogs and their salts |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| ND4A | Extension of patent duration |
Effective date: 20170328 |
|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: CORRECTION TO CHAPTER -ND4B- IN JOURNAL 10-2017 |