RU2009128032A - Способ получения абакавира - Google Patents
Способ получения абакавира Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009128032A RU2009128032A RU2009128032/04A RU2009128032A RU2009128032A RU 2009128032 A RU2009128032 A RU 2009128032A RU 2009128032/04 A RU2009128032/04 A RU 2009128032/04A RU 2009128032 A RU2009128032 A RU 2009128032A RU 2009128032 A RU2009128032 A RU 2009128032A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- abacavir
- production method
- formula
- salt
- compound
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 12
- MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N abacavir Chemical compound C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1 MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N 0.000 claims abstract 11
- 229960004748 abacavir Drugs 0.000 claims abstract 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 10
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N Cyclopropylamine Chemical compound NC1CC1 HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 4
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical group CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 0 *C(Nc(nc1NC2C=C[C@](CO)C2)nc(Cl)c1NC=O)=O Chemical compound *C(Nc(nc1NC2C=C[C@](CO)C2)nc(Cl)c1NC=O)=O 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/22—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 one oxygen and one sulfur atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/16—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Способ получения абакавира формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или его сольвата, ! ! включающий стадию замыкания цикла в соединении формулы (IV) посредством сначала взаимодействия указанного соединения (IV) с раствором безводной хлороводородной кислоты в (C1-C6)-спирте, и затем с три(C1-C4)-алкилортоформиатом в безводных условиях с получением соединения формулы (III) ! ! где R1 представляет собой (C1-C4)-алкильный радикал. !2. Способ получения по п.1, где R1 представляет собой изопропил. ! 3. Способ получения по п.1, где (C1-C6)-спирт представляет собой изопропанол. !4. Способ получения по п.1, где три(C1-C4)-алкилортоформиат представляет собой триэтилортоформиат. ! 5. Способ получения по п.1, где реакция с раствором безводной хлороводородной кислоты в (C1-C6)-спирте проводят в диапазоне температур от комнатной до температуры кипения с обратным холодильником с последующей реакцией с три(C1-C4)-алкилортоформиатом в диапазоне температур 0-30°С. ! 6. Способ получения по п.1, дополнительно включающий следующие стадии: ! (i) реакцию соединения формулы (III) с циклопропиламином с получением соединения формулы (II) ! ! где R1 представляет собой (C1-C4)-алкильный радикал; ! (ii) гидролиз амида формулы (II) с получением абакавира (I) или его соли и, если требуется, конверсию абакавира (I) в свободной форме в соль, или конверсию полученной согласно настоящему способу соли абакавира (I) в свободную форму абакавира (I) или в другую соль. ! 7. Способ получения по п.2, где (C1-C6)-спирт представляет собой изопропанол. ! 8. Способ получения по п.2, где три(C1-C4)-алкилортоформиат представляет собой триэтилортоформиат. ! 9. Способ получения по п.7, где три(C1-C4)-алкилортоформи�
Claims (11)
1. Способ получения абакавира формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или его сольвата,
включающий стадию замыкания цикла в соединении формулы (IV) посредством сначала взаимодействия указанного соединения (IV) с раствором безводной хлороводородной кислоты в (C1-C6)-спирте, и затем с три(C1-C4)-алкилортоформиатом в безводных условиях с получением соединения формулы (III)
где R1 представляет собой (C1-C4)-алкильный радикал.
2. Способ получения по п.1, где R1 представляет собой изопропил.
3. Способ получения по п.1, где (C1-C6)-спирт представляет собой изопропанол.
4. Способ получения по п.1, где три(C1-C4)-алкилортоформиат представляет собой триэтилортоформиат.
5. Способ получения по п.1, где реакция с раствором безводной хлороводородной кислоты в (C1-C6)-спирте проводят в диапазоне температур от комнатной до температуры кипения с обратным холодильником с последующей реакцией с три(C1-C4)-алкилортоформиатом в диапазоне температур 0-30°С.
6. Способ получения по п.1, дополнительно включающий следующие стадии:
(i) реакцию соединения формулы (III) с циклопропиламином с получением соединения формулы (II)
где R1 представляет собой (C1-C4)-алкильный радикал;
(ii) гидролиз амида формулы (II) с получением абакавира (I) или его соли и, если требуется, конверсию абакавира (I) в свободной форме в соль, или конверсию полученной согласно настоящему способу соли абакавира (I) в свободную форму абакавира (I) или в другую соль.
7. Способ получения по п.2, где (C1-C6)-спирт представляет собой изопропанол.
8. Способ получения по п.2, где три(C1-C4)-алкилортоформиат представляет собой триэтилортоформиат.
9. Способ получения по п.7, где три(C1-C4)-алкилортоформиат представляет собой триэтилортоформиат.
10. Способ получения по п.9, где реакция с раствором безводной хлороводородной кислоты в (C1-C6)-спирте проводят в диапазоне температур от комнатной до температуры кипения с обратным холодильником с последующей реакцией с три(C1-C4)-алкилортоформиатом в диапазоне температур 0-30°С.
11. Способ получения по п.2, дополнительно включающий следующие стадии:
(i) реакцию соединения формулы (III) с циклопропиламином с получением соединения формулы (II)
где R1 представляет собой (C1-C4)-алкильный радикал;
(ii) гидролиз амида формулы (II) с получением абакавира (I) или его соли и, если требуется, конверсию абакавира (I) в свободной форме в соль, или конверсию полученной согласно настоящему способу соли абакавира (I) в свободную форму абакавира (I) или в другую соль.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US87134706P | 2006-12-21 | 2006-12-21 | |
| EP06126797A EP1939196A1 (en) | 2006-12-21 | 2006-12-21 | Process for the preparation of abacavir |
| US60/871,347 | 2006-12-21 | ||
| EP06126797.7 | 2006-12-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009128032A true RU2009128032A (ru) | 2011-01-27 |
| RU2447073C2 RU2447073C2 (ru) | 2012-04-10 |
Family
ID=37912446
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009128032/04A RU2447073C2 (ru) | 2006-12-21 | 2007-12-20 | Способ получения абакавира |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8097723B2 (ru) |
| EP (2) | EP1939196A1 (ru) |
| JP (1) | JP5166438B2 (ru) |
| KR (1) | KR20090094025A (ru) |
| CN (1) | CN101563346B (ru) |
| AT (1) | ATE473979T1 (ru) |
| AU (1) | AU2007336195A1 (ru) |
| CA (1) | CA2670432A1 (ru) |
| DE (1) | DE602007007824D1 (ru) |
| ES (1) | ES2348197T3 (ru) |
| IL (1) | IL198965A (ru) |
| MX (1) | MX2009006231A (ru) |
| NO (1) | NO20092375L (ru) |
| PL (1) | PL2125814T3 (ru) |
| RU (1) | RU2447073C2 (ru) |
| SI (1) | SI2125814T1 (ru) |
| WO (1) | WO2008074874A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200903648B (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1905772A1 (en) * | 2006-09-28 | 2008-04-02 | Esteve Quimica, S.A. | Process for the preparation of abacavir |
| EP2085397A1 (en) | 2008-01-21 | 2009-08-05 | Esteve Quimica, S.A. | Crystalline form of abacavir |
| US8895569B2 (en) * | 2012-01-03 | 2014-11-25 | Cellceutix Corporation | Carbocyclic nucleosides and their pharmaceutical use and compositions |
| CN104788451A (zh) * | 2014-01-21 | 2015-07-22 | 浙江九洲药业股份有限公司 | 一种阿巴卡韦的制备方法 |
| CN109239253B (zh) * | 2018-09-21 | 2021-07-09 | 江苏威奇达药业有限公司 | 一种阿巴卡韦的杂质的高效液相检测方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY104575A (en) * | 1989-12-22 | 1994-04-30 | The Wellcome Foundation Ltd | Therapeutic nucleosides. |
| GB9402161D0 (en) * | 1994-02-04 | 1994-03-30 | Wellcome Found | Chloropyrimidine intermediates |
| GB0320738D0 (en) * | 2003-09-04 | 2003-10-08 | Glaxo Group Ltd | Novel process |
| EP1905772A1 (en) * | 2006-09-28 | 2008-04-02 | Esteve Quimica, S.A. | Process for the preparation of abacavir |
| WO2008072074A1 (en) * | 2006-12-11 | 2008-06-19 | Aurobindo Pharma Limited | An improved process for the preparation of purine derivative |
| US20100137592A1 (en) * | 2007-06-21 | 2010-06-03 | Asif Parvez Sayyed | Process for preparing purine derivative |
-
2006
- 2006-12-21 EP EP06126797A patent/EP1939196A1/en not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-12-20 KR KR1020097014227A patent/KR20090094025A/ko not_active Withdrawn
- 2007-12-20 RU RU2009128032/04A patent/RU2447073C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-12-20 AT AT07857990T patent/ATE473979T1/de not_active IP Right Cessation
- 2007-12-20 EP EP07857990A patent/EP2125814B1/en active Active
- 2007-12-20 ZA ZA200903648A patent/ZA200903648B/xx unknown
- 2007-12-20 CN CN2007800474491A patent/CN101563346B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-20 MX MX2009006231A patent/MX2009006231A/es active IP Right Grant
- 2007-12-20 WO PCT/EP2007/064371 patent/WO2008074874A1/en not_active Ceased
- 2007-12-20 DE DE602007007824T patent/DE602007007824D1/de active Active
- 2007-12-20 ES ES07857990T patent/ES2348197T3/es active Active
- 2007-12-20 SI SI200730377T patent/SI2125814T1/sl unknown
- 2007-12-20 CA CA002670432A patent/CA2670432A1/en not_active Abandoned
- 2007-12-20 PL PL07857990T patent/PL2125814T3/pl unknown
- 2007-12-20 AU AU2007336195A patent/AU2007336195A1/en not_active Abandoned
- 2007-12-20 JP JP2009542076A patent/JP5166438B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-20 US US12/520,510 patent/US8097723B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-05-26 IL IL198965A patent/IL198965A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-06-22 NO NO20092375A patent/NO20092375L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA200903648B (en) | 2010-08-25 |
| WO2008074874A1 (en) | 2008-06-26 |
| CA2670432A1 (en) | 2008-06-26 |
| EP2125814A1 (en) | 2009-12-02 |
| SI2125814T1 (sl) | 2010-12-31 |
| RU2447073C2 (ru) | 2012-04-10 |
| NO20092375L (no) | 2009-07-21 |
| JP5166438B2 (ja) | 2013-03-21 |
| ES2348197T3 (es) | 2010-12-01 |
| IL198965A0 (en) | 2010-02-17 |
| JP2010513410A (ja) | 2010-04-30 |
| ATE473979T1 (de) | 2010-07-15 |
| DE602007007824D1 (de) | 2010-08-26 |
| CN101563346B (zh) | 2011-07-27 |
| AU2007336195A1 (en) | 2008-06-26 |
| MX2009006231A (es) | 2009-06-22 |
| EP2125814B1 (en) | 2010-07-14 |
| EP1939196A1 (en) | 2008-07-02 |
| KR20090094025A (ko) | 2009-09-02 |
| US8097723B2 (en) | 2012-01-17 |
| PL2125814T3 (pl) | 2010-12-31 |
| IL198965A (en) | 2012-08-30 |
| CN101563346A (zh) | 2009-10-21 |
| US20100041883A1 (en) | 2010-02-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NZ598012A (en) | Processes for the preparation of 1,2,4-oxadiazole benzoic acids | |
| RU2009128032A (ru) | Способ получения абакавира | |
| JP2009527517A5 (ru) | ||
| EP3560929A3 (en) | Crystalline 6,7-unsaturated-7-carbamoyl morphinane derivative, and method for producing same | |
| JP2010502715A5 (ru) | ||
| RU2012116208A (ru) | Способ получения n-ацилбифенилаланина | |
| CN111278830A (zh) | 一种parp抑制剂及其中间体的制备方法 | |
| RU2014142545A (ru) | Способ получения 5-(дифторметил)пиразин-2-карбоновой кислоты и промежуточного соединения при ее получении | |
| US9045392B2 (en) | Preparation of 4-amino-2,4-dioxobutanoic acid | |
| CN106083615A (zh) | 一种盐酸环喷托酯的制备方法 | |
| RU2008108089A (ru) | Органические соединения | |
| RU2015139293A (ru) | Способ получения соединений 2-амино-1,3-пропандиола и их солей | |
| RU2008106100A (ru) | Способ получения 4бета-амино-4'-деметил-4-дезоксиподофиллотоксина | |
| JP2016513623A5 (ru) | ||
| US9758471B2 (en) | Process for the preparation of 4-dimethylaminocrotonic acid | |
| RU2008122367A (ru) | Способ получения монтелукаста и соединения для его осуществления | |
| RU2014102445A (ru) | Способ получения циклогексанкарбоновой кислоты | |
| CN112823154A (zh) | 式(iv)化合物的工艺路线、晶型及其制备方法 | |
| RU2012107429A (ru) | Способ получения пиримидинилацетонитрильных производных и промежуточных производных для их синтеза | |
| RU2007146394A (ru) | Способы получения гетероциклических соединений | |
| JP2020158452A (ja) | α−（アミノオキシ）カルボン酸類の製造方法 | |
| TW202440530A (zh) | 製備異㗁唑啉羧酸衍生物的方法 | |
| EP1661880A4 (en) | METHOD FOR PRODUCING DEUTERATED METHACRYLIC ACID METHYL ETHER | |
| SU684036A1 (ru) | Способ получени производных аденина или их оптических изомеров | |
| RU2006117723A (ru) | Способ получения 4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-она |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121221 |