[go: up one dir, main page]

RU2007146394A - Способы получения гетероциклических соединений - Google Patents

Способы получения гетероциклических соединений Download PDF

Info

Publication number
RU2007146394A
RU2007146394A RU2007146394/04A RU2007146394A RU2007146394A RU 2007146394 A RU2007146394 A RU 2007146394A RU 2007146394/04 A RU2007146394/04 A RU 2007146394/04A RU 2007146394 A RU2007146394 A RU 2007146394A RU 2007146394 A RU2007146394 A RU 2007146394A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
solvent
formula
nitroaniline
vih
Prior art date
Application number
RU2007146394/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2437878C2 (ru
Inventor
КАЛВИН Гейбриел (US)
КАЛВИН Гейбриел
ХАРВУД Эрик (US)
ХАРВУД Эрик
РИКМАН Дейвид (US)
РИКМАН Дейвид
ЧЖУ Шугуан (US)
Чжу ШУГУАН
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2007146394A publication Critical patent/RU2007146394A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2437878C2 publication Critical patent/RU2437878C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/06—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C07D295/073—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals with the ring nitrogen atoms and the substituents separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Способ получения гетероциклического соединения, включающий: ! реакцию смеси 1-метилпиперазина и 5-галоген-2-нитроанилина в первом растворителе и при первой температуре в диапазоне от около 90°С до около 110°С с получением соединения формулы VIH: ! ! где первый растворитель представляет собой органический растворитель; ! охлаждение смеси, содержащей соединение формулы VIH, до второй температуры в диапазоне от около 85°С до около 95°С; ! добавление к смеси объема второго растворителя, отличного от первого растворителя; и ! образование взвеси соединения формулы VIH; ! где второй растворитель нагревают до второй температуры. ! 2. Способ по п.1, где первый растворитель содержит спирт. ! 3. Способ по п.1, где первый растворитель, по существу, состоит или состоит только из этанола. ! 4. Способ по п.1, где второй растворитель содержит, по существу, состоит или состоит только из воды. ! 5. Способ по п.1, где взвесь образуется при охлаждении реакционной смеси до третьей температуры в диапазоне от около 15°С до около 25°С для инициирования образования взвеси соединения формулы VIH. ! 6. Способ по п.1, где 1-метилпиперазин и 5-галоген-2-нитроанилин присутствуют в молярном соотношении в диапазоне от около 2:1 до около 5:1. ! 7. Способ получения гетероциклического соединения, включающий: ! реакцию смеси 1-метилпиперазина и 5-галоген-2-нитроанилина в первом растворителе и при первой температуре, достаточной для получения соединения формулы VIH: ! ! в первом растворителе, где первый растворитель представляет собой органический растворитель; ! добавление к смеси объема второго растворителя, отличного от первого растворителя; где второе растворитель представляет соб�

Claims (78)

1. Способ получения гетероциклического соединения, включающий:
реакцию смеси 1-метилпиперазина и 5-галоген-2-нитроанилина в первом растворителе и при первой температуре в диапазоне от около 90°С до около 110°С с получением соединения формулы VIH:
Figure 00000001
где первый растворитель представляет собой органический растворитель;
охлаждение смеси, содержащей соединение формулы VIH, до второй температуры в диапазоне от около 85°С до около 95°С;
добавление к смеси объема второго растворителя, отличного от первого растворителя; и
образование взвеси соединения формулы VIH;
где второй растворитель нагревают до второй температуры.
2. Способ по п.1, где первый растворитель содержит спирт.
3. Способ по п.1, где первый растворитель, по существу, состоит или состоит только из этанола.
4. Способ по п.1, где второй растворитель содержит, по существу, состоит или состоит только из воды.
5. Способ по п.1, где взвесь образуется при охлаждении реакционной смеси до третьей температуры в диапазоне от около 15°С до около 25°С для инициирования образования взвеси соединения формулы VIH.
6. Способ по п.1, где 1-метилпиперазин и 5-галоген-2-нитроанилин присутствуют в молярном соотношении в диапазоне от около 2:1 до около 5:1.
7. Способ получения гетероциклического соединения, включающий:
реакцию смеси 1-метилпиперазина и 5-галоген-2-нитроанилина в первом растворителе и при первой температуре, достаточной для получения соединения формулы VIH:
Figure 00000002
в первом растворителе, где первый растворитель представляет собой органический растворитель;
добавление к смеси объема второго растворителя, отличного от первого растворителя; где второе растворитель представляет собой органический растворитель; и
образование взвеси соединения формулы VIH.
8. Способ по п.7, где второй растворитель содержит, по существу, состоит или состоит только из гептана.
9. Способ по п.7, где первая температура варьируется от около 90°С до около 110°С.
10. Способ по п.7, также включающий охлаждение смеси, содержащей соединение формулы VIH, до второй температуры, составляющей не менее 70% от первой температуры, перед добавлением объема второго растворителя.
11. Способ по п.10, где вторая температура варьируется от около 70°С до около 85°С.
12. Способ по п.11, где взвесь образуется при охлаждении реакционной смеси до третьей температуры для инициирования образования взвеси соединения формулы VIH.
13. Способ по п.12, где третья температура варьируется от около 15°С до около 25°С.
14. Способ по п.12, также включающий добавление второго объема второго органического растворителя в процессе охлаждения до третьей температуры с образованием кристаллов соединения формулы VIH.
15. Способ по п.14, также включающий сбор кристаллов соединения формулы VIH и промывание кристаллов водой.
16. Способ по п.15, где соединение формулы VIH имеет чистоту равную или большую 90%.
17. Способ по п.16, где соединение формулы VIH имеет чистоту равную или большую 95%.
18. Способ по п.17, где соединение формулы VIH имеет чистоту равную или большую 99%.
19. Способ получения гетероциклического соединения, включающий: в первой реакционной смеси реакцию 1-метилпиперазинас 5-галоген-2-нитроанилином в растворителе, который содержит воду, и при внутренней температуре, достаточной для получения соединения формулы VIH:
Figure 00000002
.
20. Способ по п.19, где растворитель содержит воду в количестве более 50% по объему в пересчете на количество растворителя.
21. Способ по п.20, где растворитель содержит воду в количестве более 80% по объему в пересчете на количество растворителя.
22. Способ по п.21, где растворитель содержит воду в количестве более 90% по объему в пересчете на количество растворителя.
23. Способ по п.22, где растворитель содержит воду в количестве более 98% по объему в пересчете на количество растворителя.
24. Способ по п.19, где растворитель, по существу, состоит или состоит только из воды.
25. Способ по п.19, где растворитель, по существу, состоит или состоит только из деионизированной или дистиллированной воды.
26. Способ по п.19, где растворитель представляет собой водный раствор, содержащий соль.
27. Способ по п.26, где соль представляет собой NaCl.
28. Способ по п.26, где концентрация соли в водном растворе варьируется от около 1 до около 5 М.
29. Способ по п.28, где концентрация соли в водном растворе варьируется от около 3 до около 4,5 М.
30. Способ по п.29, где концентрация соли в водном растворе варьируется от около 3,5 до около 4,2 М.
31. Способ по п.19, где внутренняя температура составляет величину более 95°С.
32. Способ по п.31, где внутренняя температура варьируется от около 99°С до около 115°С.
33. Способ по п.32, где внутренняя температура варьируется от около 100°С до около 110°С.
34. Способ по п.33, где внутренняя температура варьируется от около 105°С до около 110°С.
35. Способ по п.19, где 1-метилпиперазин и 5-галоген-2-нитроанилин подвергают реакции при внутренней температуре в течение времени реакции менее 20 ч.
36. Способ по п.35, где время реакции составляет менее 10 ч.
37. Способ по п.36, где время реакции составляет менее 8 ч.
38. Способ по п.19, где молярное соотношение 1-метилпиперазина к 5-галоген-2-нитроанилину варьируется от около 2:1 до около 10:1 в начале реакции.
39. Способ по п.38, где молярное соотношение 1-метилпиперазина к 5-галоген-2-нитроанилину варьируется от около 3:1 до 4,5:1 в начале реакции.
40. Способ по п.39, где молярное соотношение 1-метилпиперазина к 5-галоген-2-нитроанилину варьируется от 4:1 до 4,3:1 в начале реакции.
41. Способ по п.19, где выход соединения формулы VIH в пересчете на количество 5-галоген-2-нитроанилина составляет более 90%.
42. Способ по п.41, где выход соединения формулы VIH в пересчете на количество 5-галоген-2-нитроанилина составляет более 93%.
43. Способ по п.42, где выход соединения формулы VIH в пересчете на количество 5-галоген-2-нитроанилина составляет более 96%.
44. Способ по п.26, где растворитель также содержит неорганическое основание.
45. Способ по п.44, где соль представляет собой NaCl, и неорганическое основание выбрано из группы, состоящей из NaOH, КОН, Са(ОН)2, Mg(OH)2, Na2СО3, К2СО3 и К3PO4.
46. Способ по п.44, где концентрация соли в водном растворе варьируется от около 1 до около 5 М.
47. Способ по п.46, где концентрация соли в водном растворе варьируется от около 3 до около 5 М.
48. Способ по п.44, где количество неорганического основания варьируется от 0,5 до 4 эквивалентов в пересчете на количество 5-галоген-2-нитроанилина.
49. Способ по п.44, где 1-метилпиперазин и 5-галоген-2-нитроанилин присутствуют в молярном соотношении в диапазоне от около 1,5:1 до около 3:1.
50. Способ по п.26, также включающий охлаждение первой реакционной смеси, достаточное для осаждения первой порции твердого вещества, содержащей соединение формулы VIH, и фильтрацию первой реакционной смеси с получением первого отфильтрованного твердого вещества, содержащего соединение формулы VIH и первого фильтрата, содержащего растворитель.
51. Способ по п.50, где соединение формулы VIH имеет чистоту равную или большую 90%.
52. Способ по п.51, где соединение формулы VIH имеет чистоту равную или большую 95%.
53. Способ по п.52, где соединение формулы VIH имеет чистоту равную или большую 99%.
54. Способ по п.50, также включающий добавление к первому фильтрату 1-метилпиперазина, 5-галоген-2-нитроанилина и количества основания, достаточного для нейтрализации любого количества HCl в первом фильтрате, с получением второй реакционной смеси, при внутренней температуре, достаточной для получения соединения формулы VIH.
55. Способ по п.54, также включающий охлаждение второй реакционной смеси, достаточное для осаждения второй порции твердого вещества, содержащей соединение формулы VIH, и фильтрацию второй реакционной смеси с получением второй порции отфильтрованного твердого вещества, содержащей соединение формулы VIH, и второго фильтрата, содержащего растворитель.
56. Способ по п.55, где соединение формулы VIH имеет чистоту равную или большую 90%.
57. Способ по п.56, где соединение формулы VIH имеет чистоту равную или большую 95%.
58. Способ по п.57, где соединение формулы VIH имеет чистоту равную или большую 99%.
59. Способ по п.55, также включающий добавление ко второму фильтрату 1-метилпиперазина, 5-галоген-2-нитроанилина и количества основания, достаточного для нейтрализации любого количества HCl во втором фильтрате, с получением третьей реакционной смеси, при внутренней температуре, достаточной для получения соединения формулы VIH.
60. Способ по п.59, также включающий охлаждение третьей реакционной смеси, достаточное для осаждения третьей порции твердого вещества, содержащей соединение формулы VIH, и фильтрацию третьей реакционной смеси с получением третьей порции отфильтрованного твердого вещества, содержащей соединение формулы VIH, и третьего фильтрата, содержащего растворитель.
61. Способ по п.59, где соль представляет собой NaCl.
62. Способ по п.61, где растворитель представляет собой насыщенный водный раствор NaCl.
63. Способ по п.54, где основание выбрано из NaOH или КОН.
64. Способ по п.54, где внутренняя температура варьируется от около 95°С до около 120°С.
65. Способ по п.60, где соединение формулы VIH имеет чистоту равную или большую 90%.
66. Способ по п.65, где соединение формулы VIH имеет чистоту равную или большую 95%.
67. Способ по п.66, где соединение формулы VIH имеет чистоту равную или большую 99%.
68. Способ по любому из пп.1-67, где 5-галоген-2-нитроанилин представляет собой 5-хлор-2-нитроанилин.
69. Способ по любому из пп.1-67, где 5-галоген-2-нитроанилин представляет собой 5-фтор-2-нитроанилин.
70. Способ по любому из пп.1-67, также включающий восстановление соединения формулы VIH с получением соединения формулы IVA:
Figure 00000003
.
71. Способ по п.70, также включающий реакцию соединения формулы IVA с соединением формулы V с получением соединения формулы IIC или IID, где
соединение формулы V имеет следующую структуру:
Figure 00000004
где каждый R9a представляет собой независимо незамещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 8 атомов углерода, и
Х представляет собой атом галогена, выбранный из F, Cl, Br или I, или представляет собой сопряженное основание кислоты; и
соединение формулы IIC или IID имеет следующие структуры:
Figure 00000005
Figure 00000006
.
72. Способ по п.71, где R9a представляет собой метил или этил, и Х представляет собой Cl.
73. Способ по п.71, также включающий реакцию соединения формулы I с соединением формулы IIC или IID в подходящем растворителе в присутствии натриевой или калиевой соли основания с получением продукта реакции, содержащего соединение бензимидазолилхинолинона, где соединение формулы I имеет следующую структуру:
Figure 00000007
где
R1, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из H, Cl, Br, F, I, -OR10 групп, -NR11R12 групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп; и
также где соединение бензимидазолила представляет собой соединение формулы IIIC, представляет собой таутомер соединения формулы IIIC, представляет собой соль соединения формулы IIIC или представляет собой соль таутомера соединения формулы IIIC:
Figure 00000008
.
74. Способ по п.73, где R1 выбран из Н, Cl, Br, F или I.
75. Способ по п.73, где R1 представляет собой F.
76. Способ по п.73, где R2, R3 и R4 все представляют собой Н.
77. Способ по п.73, где соединение формулы I представляет собой соединение формулы IA, имеющее следующую структуру:
Figure 00000009
,
и где соединение бензимидазолилхинолинона представляет собой соединение формулы IIIB, представляет собой таутомер соединения формулы IIIB, представляет собой соль соединения формулы IIIB или представляет собой соль таутомера соединения формулы IIIB:
Figure 00000010
.
78. Способ по п.77, также включающий реакцию соединения бензимидазолилхинолинона с молочной кислотой с получением соли молочной кислоты соединения бензимидазолилхинолинона.
6905
RU2007146394/04A 2005-05-17 2006-05-17 Способы получения гетероциклических соединений RU2437878C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68189305P 2005-05-17 2005-05-17
US60/681,893 2005-05-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007146394A true RU2007146394A (ru) 2009-06-27
RU2437878C2 RU2437878C2 (ru) 2011-12-27

Family

ID=37431595

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007146394/04A RU2437878C2 (ru) 2005-05-17 2006-05-17 Способы получения гетероциклических соединений

Country Status (15)

Country Link
US (1) US8222413B2 (ru)
EP (2) EP1888556B1 (ru)
JP (2) JP5545925B2 (ru)
KR (1) KR101324863B1 (ru)
CN (1) CN101223157B (ru)
AT (1) ATE530533T1 (ru)
AU (1) AU2006247062A1 (ru)
BR (1) BRPI0610355A2 (ru)
CA (1) CA2608087C (ru)
ES (1) ES2376347T3 (ru)
MX (1) MX2007014381A (ru)
PL (1) PL1888556T3 (ru)
PT (1) PT1888556E (ru)
RU (1) RU2437878C2 (ru)
WO (1) WO2006125130A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL1888556T3 (pl) * 2005-05-17 2012-03-30 Novartis Ag Metody syntetyzowania związków heterocyklicznych
JP5541454B2 (ja) * 2009-09-16 2014-07-09 Ｊｓｒ株式会社 液晶配向剤および液晶表示素子
KR102087662B1 (ko) 2018-06-20 2020-03-11 강원대학교산학협력단 4-[[4-[3-(사이클로프로필메톡시)-4-(디플루오로메톡시)페닐]-2-티아졸릴]아미노]페놀 화합물을 유효성분으로 포함하는 만성폐쇄성 폐질환의 예방 또는 치료용 조성물
KR102087661B1 (ko) 2018-07-27 2020-03-11 강원대학교산학협력단 Ｇｅｂｒ―７ｂ 화합물을 유효성분으로 포함하는 만성폐쇄성 폐질환의 예방 또는 치료용 조성물

Family Cites Families (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3663606A (en) 1966-06-21 1972-05-16 Mitsui Toatsu Chemicals Organic imino-compounds
DE2363459A1 (de) 1973-12-20 1975-06-26 Basf Ag Neue fluoreszierende chinolinverbindungen
DE3248043A1 (de) 1982-12-24 1984-06-28 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Fluorogene phosphorsaeureester, verfahren zu deren herstellung sowie verfahren und mittel zum nachweis und zur fluorometrischen bestimmung von phosphaten
US4659657A (en) 1982-12-24 1987-04-21 Bayer Aktiengesellschaft Chromogenic and fluorogenic esters for photometric or fluorimetric determination of phosphatases or sulphatases
DE3634066A1 (de) 1986-10-07 1988-04-21 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 5-alkylbenzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel
JPH07121937B2 (ja) 1987-03-18 1995-12-25 大塚製薬株式会社 カルボスチリル誘導体
JPH0699497B2 (ja) 1987-04-16 1994-12-07 富士写真フイルム株式会社 光重合性組成物
GB8709448D0 (en) 1987-04-21 1987-05-28 Pfizer Ltd Heterobicyclic quinoline derivatives
DE3932953A1 (de) 1989-10-03 1991-04-11 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 2-bicyclo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
GB9107742D0 (en) 1991-04-11 1991-05-29 Rhone Poulenc Agriculture New compositions of matter
GB9108369D0 (en) 1991-04-18 1991-06-05 Rhone Poulenc Agriculture Compositions of matter
GB9108547D0 (en) 1991-04-22 1991-06-05 Fujisawa Pharmaceutical Co Quinoline derivatives
ES2108120T3 (es) 1991-05-10 1997-12-16 Rhone Poulenc Rorer Int Compuestos bis arilicos y heteroarilicos mono- y biciclicos que inhiben tirosina quinasa receptora de egf y/o pdgf.
US5480883A (en) 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
USRE37650E1 (en) 1991-05-10 2002-04-09 Aventis Pharmacetical Products, Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit CSF-1R receptor tyrosine kinase
US5856115A (en) 1991-05-24 1999-01-05 Fred Hutchinson Cancer Research Center Assay for identification therapeutic agents
JP3142378B2 (ja) 1992-06-22 2001-03-07 ティーディーケイ株式会社 有機ｅｌ素子
US5330992A (en) 1992-10-23 1994-07-19 Sterling Winthrop Inc. 1-cyclopropyl-4-pyridyl-quinolinones
US5763441A (en) 1992-11-13 1998-06-09 Sugen, Inc. Compounds for the treatment of disorders related to vasculogenesis and/or angiogenesis
US5981569A (en) 1992-11-13 1999-11-09 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Substituted phenylacrylonitrile compounds and compositions thereof for the treatment of disease
US5792771A (en) 1992-11-13 1998-08-11 Sugen, Inc. Quinazoline compounds and compositions thereof for the treatment of disease
JPH0743896A (ja) 1993-07-28 1995-02-14 Toyobo Co Ltd 光重合性組成物
AU5881394A (en) 1994-01-08 1995-08-01 Rhone-Poulenc Agriculture Limited Benzimidazolyl quinoline-3-carboxylate derivatives, intermediates thereto, and their use as herbicides
JPH0829973A (ja) 1994-07-11 1996-02-02 Toyobo Co Ltd 光重合性組成物
JP3441246B2 (ja) 1995-06-07 2003-08-25 富士写真フイルム株式会社 光重合性組成物
GB9514265D0 (en) 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
US6514971B1 (en) 1996-03-15 2003-02-04 Zeneca Limited Cinnoline derivatives and use as medicine
DE19610723A1 (de) 1996-03-19 1997-09-25 Bayer Ag Elektrolumineszierende Anordnungen unter Verwendung von Blendsystemen
CA2258728C (en) 1996-06-19 2011-09-27 Rhone Poulenc Rorer Limited Substituted azabicylic compounds and their use as inhibitors of the production of tnf and cyclic amp phosphodiesterase
JP2000514048A (ja) 1996-06-20 2000-10-24 ボード オブ リージェンツ，ザ ユニバーシティ オブ テキサス システム 薬理学的活性調製物を提供するための化合物および方法ならびにそれらの使用
ATE300521T1 (de) 1996-09-25 2005-08-15 Astrazeneca Ab Chinolin-derivate die den effekt von wachstumsfaktoren wie vegf vezögern
US6245760B1 (en) 1997-05-28 2001-06-12 Aventis Pharmaceuticals Products, Inc Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases
DE69838172T2 (de) 1997-08-22 2008-04-10 Astrazeneca Ab Oxindolylchinazolinderivate als angiogenesehemmer
DE19756235A1 (de) 1997-12-17 1999-07-01 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue piperidinylsubstituierte Pyridylalkan- alken- und -alkincarbonsäureamide
CA2312953A1 (en) 1998-03-31 1999-10-07 Warner-Lambert Company Quinolones as serine protease inhibitors
AU3850299A (en) 1998-05-20 1999-12-06 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Vegf activity inhibitors
ATE274510T1 (de) 1998-06-19 2004-09-15 Chiron Corp Glycogen synthase kinase 3 inhibitoren
CA2333647A1 (en) 1998-06-29 2000-01-06 Dupont Pharmaceuticals Company Cyclic carbamates and isoxazolidines as iib/iiia antagonists
FR2781218B1 (fr) 1998-07-15 2001-09-07 Lafon Labor Compositions pharmaceutiques comprenant des 2-quinolones
US6174912B1 (en) 1998-08-21 2001-01-16 Dupont Pharmaceuticals Company Nitrogen substituted imidazo[4,5-C]pyrazoles as corticotropin releasing hormone antagonists
DE19841985A1 (de) 1998-09-03 2000-03-09 Schering Ag Dialkylsulfonsäure- und Dialkylcarbonsäure-Derivate
AU1099000A (en) 1998-10-05 2000-04-26 Axys Pharmaceuticals, Inc. Novel compounds and compositions for treating hepatitis c infections
IL126953A0 (en) 1998-11-08 1999-09-22 Yeda Res & Dev Pharmaceutical compositions comprising porphyrins and some novel porphyrin derivatives
KR100373203B1 (ko) 1999-03-31 2003-02-25 주식회사 엘지화학 새로운 큐마린계 착물 및 이를 이용한 유기 발광 소자
EP1183033B1 (en) 1999-05-21 2006-03-01 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine inhibitors of kinases
PE20010306A1 (es) 1999-07-02 2001-03-29 Agouron Pharma Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa
US6423734B1 (en) 1999-08-13 2002-07-23 The Procter & Gamble Company Method of preventing cancer
KR100298572B1 (ko) 1999-08-19 2001-09-22 박찬구 카바아닐라이드로부터 4-니트로디페닐아민과 4-니트로소디페닐아민의 제조방법
EP1226119B1 (en) 1999-10-19 2005-03-16 MERCK & CO. INC. Tyrosine kinase inhibitors
ES2234698T3 (es) 1999-10-19 2005-07-01 MERCK & CO., INC. Inhibidores de tirosina quinasa.
WO2001052875A1 (en) 2000-01-18 2001-07-26 Ludwig Institute For Cancer Research Vegf-d/vegf-c/vegf peptidomimetic inhibitor
YU54202A (sh) 2000-01-18 2006-01-16 Agouron Pharmaceuticals Inc. Jedinjenja indazola, farmaceutske smeše i postupci za stimulisanje i inhibiranje ćelijske proliferacije
CN101053573A (zh) 2000-01-19 2007-10-17 帕卡什·S·吉尔 针对反义vegf寡核苷酸的方法和组合物
GB0001930D0 (en) 2000-01-27 2000-03-22 Novartis Ag Organic compounds
US6313138B1 (en) 2000-02-25 2001-11-06 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US6420382B2 (en) 2000-02-25 2002-07-16 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
AU778417B2 (en) 2000-02-25 2004-12-02 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
PT1313734E (pt) 2000-09-01 2010-02-09 Novartis Vaccines & Diagnostic Derivados aza heterocíclicos e sua utilização terapêutica
US7179912B2 (en) * 2000-09-01 2007-02-20 Icos Corporation Materials and methods to potentiate cancer treatment
US20030028018A1 (en) 2000-09-11 2003-02-06 Chiron Coporation Quinolinone derivatives
ATE309996T1 (de) 2000-09-11 2005-12-15 Chiron Corp Chinolinonderivate als tyrosin-kinase inhibitoren
MXPA03002601A (es) 2000-09-26 2005-02-25 Univ Arizona Foundation Compuestos y metodos de uso de los mismos en el tratamiento del cancer o de infecciones virales.
AU2002226877B2 (en) 2000-10-17 2006-01-12 Merck & Co., Inc. Orally active salts with tyrosine kinase activity
US6693125B2 (en) 2001-01-24 2004-02-17 Combinatorx Incorporated Combinations of drugs (e.g., a benzimidazole and pentamidine) for the treatment of neoplastic disorders
US7081454B2 (en) 2001-03-28 2006-07-25 Bristol-Myers Squibb Co. Tyrosine kinase inhibitors
EP1401831A1 (en) 2001-07-03 2004-03-31 Chiron Corporation Indazole benzimidazole compounds as tyrosine and serine/threonine kinase inhibitors
WO2003033472A1 (en) 2001-10-17 2003-04-24 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline or quinazoline derivatives inhibiting auto- phosphorylation of fibroblast growth factor receptors
US7825132B2 (en) 2002-08-23 2010-11-02 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Inhibition of FGFR3 and treatment of multiple myeloma
US20050256157A1 (en) 2002-08-23 2005-11-17 Chiron Corporation Combination therapy with CHK1 inhibitors
EP1539754A4 (en) 2002-08-23 2009-02-25 Novartis Vaccines & Diagnostic BENZIMIDAZOCHINOLINONE AND ITS USE
WO2004030620A2 (en) 2002-09-30 2004-04-15 Bristol-Myers Squibb Company Novel tyrosine kinase inhibitors
US7838527B2 (en) 2002-11-13 2010-11-23 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Methods of treating cancer and related methods
WO2004063151A2 (en) 2003-01-03 2004-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Novel tyrosine kinase inhibitors
DE60336931D1 (de) * 2003-01-09 2011-06-09 Univ Delhi Verfahren zur synthese der bisbenzimidazolen und ihren derivaten.
ES2423800T3 (es) 2003-03-28 2013-09-24 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Uso de compuestos orgánicos para la inmunopotenciación
WO2005046590A2 (en) * 2003-11-07 2005-05-26 Chiron Corporation Methods for synthesizing quinolinone compounds
JP5019884B2 (ja) 2004-02-20 2012-09-05 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド 炎症プロセスおよび転移プロセスの調節
PL1888556T3 (pl) * 2005-05-17 2012-03-30 Novartis Ag Metody syntetyzowania związków heterocyklicznych

Also Published As

Publication number Publication date
PL1888556T3 (pl) 2012-03-30
MX2007014381A (es) 2008-02-06
ATE530533T1 (de) 2011-11-15
JP2008540675A (ja) 2008-11-20
EP1888556A1 (en) 2008-02-20
CN101223157A (zh) 2008-07-16
US8222413B2 (en) 2012-07-17
JP5545925B2 (ja) 2014-07-09
EP1888556A4 (en) 2009-12-02
AU2006247062A1 (en) 2006-11-23
CA2608087A1 (en) 2006-11-23
WO2006125130A1 (en) 2006-11-23
EP1888556B1 (en) 2011-10-26
US20110046376A1 (en) 2011-02-24
ES2376347T3 (es) 2012-03-13
EP2465857B1 (en) 2014-06-04
CA2608087C (en) 2013-12-10
EP2465857A1 (en) 2012-06-20
RU2437878C2 (ru) 2011-12-27
JP2014012682A (ja) 2014-01-23
BRPI0610355A2 (pt) 2010-06-15
KR101324863B1 (ko) 2013-11-01
PT1888556E (pt) 2012-02-03
KR20080026106A (ko) 2008-03-24
CN101223157B (zh) 2013-03-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2726599C (en) Process for treprostinil salt preparation
AT405283B (de) Neues kristallines 7-(z)-(2-(2-aminothiazol-4-yl) -2-hydroxyiminoacetamido)-3-vinyl-3-cephem-4- carbonsäure dicyclohexylammoniumsalz und verfahren zu dessen herstellung
JP2015508415A5 (ru)
JP2005501841A5 (ru)
JPS6056143B2 (ja) アミジン誘導体ならびにその製造法
PL215879B1 (pl) Sposób syntezy przemyslowej tetraestrów kwasu 5-[bis(karboksymetylo)amino]-3-karboksymetylo-4-cyjano-2-tiofenokarboksylowego oraz zwiazek posredni 5-[bis(2-metoksy-2-oksoetylo)amino]-4-cyjano-3-(2-metoksy-2-oksoetylo)-2-tiofenokarboksylan metylu
JPH0660182B2 (ja) １，２―ジヒドロ―３Ｈ―ピロロ［１，２―ａピロール―１―ニトリルの５位のアロイル化方法
JP2016531925A (ja) ペメトレキセド製造のための中間体製造方法及びこれを用いて高純度ペメトレキセドを製造する方法
RU2007146394A (ru) Способы получения гетероциклических соединений
SU649318A3 (ru) Способ получени тиазолинов или их солей
US4128561A (en) Process for the preparation of 2-(2-thienyl)-ethylamine and derivatives thereof
CS203172B2 (en) Method of producing 2-/4-furoylpiperazin-1-yl-/4-amino-6,7-dimethoxyquinazoline derivatives
US2005538A (en) Alkoxy-phenyl-imidazoles
DE2114884A1 (de) Basisch substituierte Derivate des 1(2H)-Phthalazinons
US2586370A (en) Nu-dimethylaminoethyl-9-methylacridan and acid addition salts thereof
DE1937629C3 (de) Nitrofuryl-aminoalkoxy-pyriinidine
JP3899626B2 (ja) ２−メルカプトチアゾ−ルの製法
SU584785A3 (ru) Способ получени производных тиено(3,2-с)пиримидина или их солей
JPS6139937B2 (ru)
JPS6225666B2 (ru)
JP2008540675A5 (ru)
US3205236A (en) Process of preparation of /j-alkylated tryptamines
SK154294A3 (en) Method of production of 2,4,5-tribrompyrole-3-carbonitrile
JPS61233687A (ja) チエノ‐イミダゾール誘導体の製造方法
SU501668A3 (ru) Способ получени производных 2-аминобензиламина

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160518