RU2008122367A - Способ получения монтелукаста и соединения для его осуществления - Google Patents
Способ получения монтелукаста и соединения для его осуществления Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008122367A RU2008122367A RU2008122367/04A RU2008122367A RU2008122367A RU 2008122367 A RU2008122367 A RU 2008122367A RU 2008122367/04 A RU2008122367/04 A RU 2008122367/04A RU 2008122367 A RU2008122367 A RU 2008122367A RU 2008122367 A RU2008122367 A RU 2008122367A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- salt
- phenyl
- group
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 36
- UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N Montelukast Chemical compound CC(C)(O)C1=CC=CC=C1CC[C@H](C=1C=C(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)C=CC=1)SCC1(CC(O)=O)CC1 UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N 0.000 title claims abstract 7
- 229960005127 montelukast Drugs 0.000 title claims abstract 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 14
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 12
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract 7
- 239000002585 base Substances 0.000 claims abstract 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract 6
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims abstract 6
- -1 alkali metal cyanide Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 4
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 4
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims abstract 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 2
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical group [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YHXHKYRQLYQUIH-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxymandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=C(O)C=C1 YHXHKYRQLYQUIH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 claims 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 claims 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VYLVYHXQOHJDJL-UHFFFAOYSA-K cerium trichloride Chemical compound Cl[Ce](Cl)Cl VYLVYHXQOHJDJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 0 CC(C)(c1c(CC[C@](c2cc(C=Cc(cc3)nc4c3ccc(Cl)c4)ccc2)SCC2(COS(*)(=O)=O)CC2)cccc1)O Chemical compound CC(C)(c1c(CC[C@](c2cc(C=Cc(cc3)nc4c3ccc(Cl)c4)ccc2)SCC2(COS(*)(=O)=O)CC2)cccc1)O 0.000 description 2
- PSJQRWPBPSMSGD-OBGWFSINSA-N CC(C)(c1c(CCCc(cccc2/C=C/c(cc3)nc4c3ccc(Cl)c4)c2SCC2(CC(O)=O)CC2)cccc1)O Chemical compound CC(C)(c1c(CCCc(cccc2/C=C/c(cc3)nc4c3ccc(Cl)c4)c2SCC2(CC(O)=O)CC2)cccc1)O PSJQRWPBPSMSGD-OBGWFSINSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Способ получения монтелукаста формулы (I): ! ! или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, включая гидрат, в котором вначале осуществляют взаимодействие соединения формулы (IV): ! ! где R1 выбран из группы, включающей (С1-С4)-алкил, фенил и фенил, одно или двузамещенный (С1-С4)-алкильным радикалом, с цианидом щелочного металла, с образованием и последующим выделением соединения формулы (III), в виде свободного основания или его соли: ! ! затем необязательно проводят гидролиз полученного на предшествующей стадии соединения формулы (III) с образованием и последующим выделением из реакционной среды соединения формулы (II): ! ! далее соединение, полученное на любой из предшествующих стадий, подвергают гидролизу с образованием монтелукаста формулы (I), и после этого образовавшийся монтелукаст формулы (I) необязательно обрабатывают фармацевтически приемлемым основанием для получения соответствующей соли. ! 2. Способ по п.1, в котором соединение формулы (III) выделяют в виде свободного основания. ! 3. Способ по п.1 или 2, в котором R1 выбран из группы, включающей метил, фенил и 4-метилфенил. ! 4. Способ по п.1, в котором взаимодействие соединения формулы (IV) с цианидом щелочного металла осуществляют в присутствии катализатора фазового перехода. ! 5. Способ по п.1, в котором реакцию гидролиза осуществляют в присутствии основания. ! 6. Способ по п.5, в котором реакцию гидролиза осуществляют в смеси, включающей воду и органический растворитель, необязательно в присутствии катализатора фазового перехода. ! 7. Способ по п.1, в котором для получения соединения формулы (IV) осуществляют взаимодействие соединения формулы (V): ! ! с сульфонилхлоридом фор
Claims (20)
1. Способ получения монтелукаста формулы (I):
или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, включая гидрат, в котором вначале осуществляют взаимодействие соединения формулы (IV):
где R1 выбран из группы, включающей (С1-С4)-алкил, фенил и фенил, одно или двузамещенный (С1-С4)-алкильным радикалом, с цианидом щелочного металла, с образованием и последующим выделением соединения формулы (III), в виде свободного основания или его соли:
затем необязательно проводят гидролиз полученного на предшествующей стадии соединения формулы (III) с образованием и последующим выделением из реакционной среды соединения формулы (II):
далее соединение, полученное на любой из предшествующих стадий, подвергают гидролизу с образованием монтелукаста формулы (I), и после этого образовавшийся монтелукаст формулы (I) необязательно обрабатывают фармацевтически приемлемым основанием для получения соответствующей соли.
2. Способ по п.1, в котором соединение формулы (III) выделяют в виде свободного основания.
3. Способ по п.1 или 2, в котором R1 выбран из группы, включающей метил, фенил и 4-метилфенил.
4. Способ по п.1, в котором взаимодействие соединения формулы (IV) с цианидом щелочного металла осуществляют в присутствии катализатора фазового перехода.
5. Способ по п.1, в котором реакцию гидролиза осуществляют в присутствии основания.
6. Способ по п.5, в котором реакцию гидролиза осуществляют в смеси, включающей воду и органический растворитель, необязательно в присутствии катализатора фазового перехода.
7. Способ по п.1, в котором для получения соединения формулы (IV) осуществляют взаимодействие соединения формулы (V):
с сульфонилхлоридом формулы Cl-SO2-R1, где R1 имеет значение, как определено в п.1.
8. Способ по п.7, в котором для получения соединения формулы (V) осуществляют взаимодействие соединения формулы (VI):
с реагентом Гриньяра, выбранным из группы, включающей метиллитий и галогенид метилмагния, необязательно, в присутствии хлорида церия, с последующим выделением указанного соединения формулы (V) в виде свободного основания или в виде его соли.
9. Способ по п.8, в котором соединение формулы (V) выделяют в виде свободного основания.
10. Способ по п.8, в котором для получения соединения формулы (VI) осуществляют взаимодействие соединения формулы (VII):
где R2 выбран из группы, включающей (С1-С4)-алкил, фенил и фенил, одно или двузамещенный (С1-C4)алкильным радикалом с соединением формулы (VIII):
в присутствии основания с последующим выделением указанного соединения формулы (VI) в виде свободного основания или в виде его соли.
11. Способ по п.10, в котором соединение формулы (VI) выделяют в виде свободного основания.
12. Способ по п.10, в котором соединение формулы (VI) выделяют в виде соли щавелевой кислоты.
13. Способ по п.10, в котором R2 выбран из группы, включающей метил, фенил и 4-метилфенил.
14. Соединение, представленное формулой (IV):
где R1 выбран из группы, включающей (С1-C4)-алкил, фенил и фенил, одно- или двузамещенный (С1-C4)алкильным радикалом.
15. Соединение по п.14, в котором R1 выбран из группы, включающей метил, фенил и 4-метилфенил.
16. Соединение, представленное формулой (V):
или его соль.
17. Соединение по п.16, в котором указанная соль представляет собой цитрат.
18. Соединение, представленное формулой (VI):
или его соль.
19. Соединение по п.18, в котором указанная соль представляет собой оксалат.
20. Соль соединения, представленного формулой (III):
которая выбрана из группы, включающей оксалат, L-(-)-малат, L-(-)-тартрат, малеат, фумарат, сукцинат, бензоат, 4-гидроксиманделат, цитрат, бензолсульфонат и манделат.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US73355305P | 2005-11-04 | 2005-11-04 | |
| US60/733.553 | 2005-11-04 | ||
| EP05110348.9 | 2005-11-04 | ||
| EP05110348A EP1783117A1 (en) | 2005-11-04 | 2005-11-04 | Process for the preparation of a leukotriene antagonist and intermediates thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008122367A true RU2008122367A (ru) | 2009-12-10 |
| RU2402532C2 RU2402532C2 (ru) | 2010-10-27 |
Family
ID=36169064
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008122367/04A RU2402532C2 (ru) | 2005-11-04 | 2006-11-03 | Способ получения монтелукаста и соединения для его осуществления |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20080306270A1 (ru) |
| EP (2) | EP1783117A1 (ru) |
| JP (1) | JP2009514927A (ru) |
| KR (1) | KR20080064968A (ru) |
| CN (1) | CN101321732B (ru) |
| AU (1) | AU2006310536A1 (ru) |
| CA (1) | CA2627098A1 (ru) |
| NO (1) | NO20082474L (ru) |
| RU (1) | RU2402532C2 (ru) |
| WO (1) | WO2007051828A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200803761B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20090015186A (ko) | 2005-07-05 | 2009-02-11 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 몬테루카스트의 정제 |
| KR101072896B1 (ko) | 2007-10-09 | 2011-10-17 | 한미홀딩스 주식회사 | 이온성 액체 매개체를 이용한 몬테루카스트산의 제조 방법 |
| WO2011121091A1 (en) | 2010-03-31 | 2011-10-06 | Krka, D.D., Novo Mesto | Efficient synthesis for the preparation of montelukast and novel crystalline form of intermediates therein |
| HUP1000425A2 (en) | 2010-08-11 | 2012-03-28 | Richter Gedeon Nyrt | Process for the production of montelukast sodium |
| US8471030B2 (en) | 2010-12-06 | 2013-06-25 | Orochem Technologies Inc. | Purification of montelukast using simulated moving bed |
| CN103539714A (zh) * | 2012-07-16 | 2014-01-29 | 上海朴颐化学科技有限公司 | 1-巯甲基环丙基乙酸及其中间体的制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW416948B (en) * | 1993-12-28 | 2001-01-01 | Merck & Co Inc | Process for the preparation of leukotriene antagonists |
| US20050107612A1 (en) * | 2002-12-30 | 2005-05-19 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Process for preparation of montelukast and its salts |
| US7189853B2 (en) * | 2004-04-15 | 2007-03-13 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Process for the preparation of [R-(E)-1-[[[1-[3-[2-[7-chloro-2-quinolinyl]ethenyl]phenyl]-3-[2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl]propyl]thio]methyl]cyclopropaneacetic acid (Montelukast) and its pharmaceutically acceptable salts |
-
2005
- 2005-11-04 EP EP05110348A patent/EP1783117A1/en not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-11-03 CA CA002627098A patent/CA2627098A1/en not_active Abandoned
- 2006-11-03 AU AU2006310536A patent/AU2006310536A1/en not_active Abandoned
- 2006-11-03 JP JP2008539405A patent/JP2009514927A/ja active Pending
- 2006-11-03 RU RU2008122367/04A patent/RU2402532C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-11-03 EP EP06819233A patent/EP1948611B1/en active Active
- 2006-11-03 CN CN2006800453024A patent/CN101321732B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-11-03 KR KR1020087010722A patent/KR20080064968A/ko not_active Withdrawn
- 2006-11-03 US US12/092,554 patent/US20080306270A1/en not_active Abandoned
- 2006-11-03 ZA ZA200803761A patent/ZA200803761B/xx unknown
- 2006-11-03 WO PCT/EP2006/068052 patent/WO2007051828A2/en not_active Ceased
-
2008
- 2008-06-02 NO NO20082474A patent/NO20082474L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1948611B1 (en) | 2012-05-23 |
| CN101321732B (zh) | 2011-04-13 |
| ZA200803761B (en) | 2009-09-30 |
| WO2007051828A2 (en) | 2007-05-10 |
| NO20082474L (no) | 2008-06-02 |
| KR20080064968A (ko) | 2008-07-10 |
| CN101321732A (zh) | 2008-12-10 |
| RU2402532C2 (ru) | 2010-10-27 |
| US20080306270A1 (en) | 2008-12-11 |
| WO2007051828A3 (en) | 2007-08-23 |
| JP2009514927A (ja) | 2009-04-09 |
| CA2627098A1 (en) | 2007-05-10 |
| AU2006310536A1 (en) | 2007-05-10 |
| EP1948611A2 (en) | 2008-07-30 |
| EP1783117A1 (en) | 2007-05-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5059294B2 (ja) | 有機マグネシウム化合物の製造方法 | |
| RU2012138259A (ru) | Способ получения ривароксабана | |
| RU2009105669A (ru) | Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов | |
| JP2009527517A5 (ru) | ||
| JP2009544663A5 (ru) | ||
| RU2013107600A (ru) | Способ получения производных бензофурана, замещенных в 5 положении | |
| RU2008122367A (ru) | Способ получения монтелукаста и соединения для его осуществления | |
| JP2004517891A5 (ru) | ||
| JPWO2008111371A1 (ja) | ホスホロアミド化合物及びその製造方法、配位子、錯体、触媒、及び光学活性アルコールの製造方法 | |
| CN116102391B (zh) | 二硫转移试剂及其合成与应用 | |
| RU2013110311A (ru) | Синтез соединений тиазолидиндиона | |
| JPS6117820B2 (ru) | ||
| JP2015533373A5 (ru) | ||
| JP2019524783A (ja) | ジフルオロアリルホウ酸エステルの製造方法及びその使用 | |
| JP2019524783A5 (ru) | ||
| CN116693417B (zh) | 一种肟类化合物的合成方法 | |
| CN101238094A (zh) | 制备1-[氰基（4-羟苯基）甲基]环己醇化合物的方法 | |
| CN117720403B (zh) | 一种不对称酮类化合物的制备方法 | |
| KR101147480B1 (ko) | 친수성 이온성 액체의 제조방법 | |
| CN104177328B (zh) | 一种1,2-二（2-噻吩基）乙烷的合成方法 | |
| CN111217693A (zh) | 一种卤化亚铜催化的烯基硼化合物与二氧化碳反应制备a,β-不饱和羧酸的方法 | |
| CN110734430A (zh) | 用于合成取代的γ内酰胺的方法 | |
| JP4789108B2 (ja) | 光学活性なα−トリフルオロメチルケトン化合物の製造方法 | |
| JP7158717B2 (ja) | 求電子的アジド化剤又はジアゾ化剤 | |
| Levin et al. | Pentafluorophenylation of β-aminoacrylates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20101104 |