[go: up one dir, main page]

RU2009113666A - Способ получения биарилзамещенной 4-аминомасляной кислоты или ее производных и их применение в изготовлении ингибиторов нэп - Google Patents

Способ получения биарилзамещенной 4-аминомасляной кислоты или ее производных и их применение в изготовлении ингибиторов нэп Download PDF

Info

Publication number
RU2009113666A
RU2009113666A RU2009113666/04A RU2009113666A RU2009113666A RU 2009113666 A RU2009113666 A RU 2009113666A RU 2009113666/04 A RU2009113666/04 A RU 2009113666/04A RU 2009113666 A RU2009113666 A RU 2009113666A RU 2009113666 A RU2009113666 A RU 2009113666A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
salt
formula
mandyphos
transition metal
Prior art date
Application number
RU2009113666/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2469019C2 (ru
Inventor
Дейвид ХУК (CH)
Дейвид ХУК
Бернхард ВИТФЕЛЬД (DE)
Бернхард ВИТФЕЛЬД
Маттиас ЛОТЦ (DE)
Маттиас ЛОТЦ
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37814152&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2009113666(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2009113666A publication Critical patent/RU2009113666A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2469019C2 publication Critical patent/RU2469019C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/30—Preparation of optical isomers
    • C07C227/32—Preparation of optical isomers by stereospecific synthesis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C269/06—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups by reactions not involving the formation of carbamate groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/16—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions not involving the amino or carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Способ получения соединения согласно формуле (I) ! ! или его соли, в котором R1 и R1' независимо являются водородом или защитной группой для аминогруппы, a R2 является карбоксильной группой или сложноэфирной группой, включающий взаимодействие соединения согласно формуле (II) ! ! или его соли, в котором R1, R1' и R2 отвечают вышеприведенным определениям, с водородом в присутствии катализатора на основе переходного металла и хирального лиганда, где переходный металл выбран из групп 7, 8 или 9 Периодической системы. ! 2. Способ по п.1, в котором взаимодействие осуществляют в режиме гомогенного катализа. !3. Способ по п.1 или 2, в котором катализатор на основе переходного металла включает родий или рутений. ! 4. Способ по п.3, в котором катализатор на основе переходного металла включает димерный комплекс, предпочтительно димерный комплекс рутения. ! 5. Способ по п.3, в котором катализатор на основе переходного металла включает [RuI2(n-цимен)]2. ! 6. Способ по п.3, в котором катализатор на основе переходного металла включает Rh(nbd)2BF4. ! 7. Способ по п.1 или 2, в котором хиральный лиганд является хиральным фосфином. ! 8. Способ по п,1 или 2, в котором хиральный лиганд является хиральным ферроценом. ! 9. Способ по п.1 или 2, в котором хиральный лиганд является лигандом Mandyphos, Walphos, Josiphos или Solphos. ! 10. Способ по п.1 или 2, в котором хиральный лиганд выбран из Mandyphos SL-M001-1, Mandyphos SL-M002-1, Mandyphos SL-M004-1 Mandyphos SL-M004-2, Josiphos SL-J002-1, Josiphos SL-J003-1, Josiphos SL-J009-1, Walphos SL-W001-2, Walphos SL-W003-1, Walphos SL-W008-1 или Solphos SL-A001-1. ! 11. Способ по п.3, в котором катализатор на основе переходного металла включает родий и в котором хиральный лиганд выбран из Mandyphos SL-M004-1, Josiphos SL-J003-1, Josiphos SL-J009-1, Walphos SL-W001-2, Walphos SL-W003-1, Walphos SL-W008-1

Claims (43)

1. Способ получения соединения согласно формуле (I)
Figure 00000001
или его соли, в котором R1 и R1' независимо являются водородом или защитной группой для аминогруппы, a R2 является карбоксильной группой или сложноэфирной группой, включающий взаимодействие соединения согласно формуле (II)
Figure 00000002
или его соли, в котором R1, R1' и R2 отвечают вышеприведенным определениям, с водородом в присутствии катализатора на основе переходного металла и хирального лиганда, где переходный металл выбран из групп 7, 8 или 9 Периодической системы.
2. Способ по п.1, в котором взаимодействие осуществляют в режиме гомогенного катализа.
3. Способ по п.1 или 2, в котором катализатор на основе переходного металла включает родий или рутений.
4. Способ по п.3, в котором катализатор на основе переходного металла включает димерный комплекс, предпочтительно димерный комплекс рутения.
5. Способ по п.3, в котором катализатор на основе переходного металла включает [RuI2(n-цимен)]2.
6. Способ по п.3, в котором катализатор на основе переходного металла включает Rh(nbd)2BF4.
7. Способ по п.1 или 2, в котором хиральный лиганд является хиральным фосфином.
8. Способ по п,1 или 2, в котором хиральный лиганд является хиральным ферроценом.
9. Способ по п.1 или 2, в котором хиральный лиганд является лигандом Mandyphos, Walphos, Josiphos или Solphos.
10. Способ по п.1 или 2, в котором хиральный лиганд выбран из Mandyphos SL-M001-1, Mandyphos SL-M002-1, Mandyphos SL-M004-1 Mandyphos SL-M004-2, Josiphos SL-J002-1, Josiphos SL-J003-1, Josiphos SL-J009-1, Walphos SL-W001-2, Walphos SL-W003-1, Walphos SL-W008-1 или Solphos SL-A001-1.
11. Способ по п.3, в котором катализатор на основе переходного металла включает родий и в котором хиральный лиганд выбран из Mandyphos SL-M004-1, Josiphos SL-J003-1, Josiphos SL-J009-1, Walphos SL-W001-2, Walphos SL-W003-1, Walphos SL-W008-1 или Solphos SL-A001-1.
12. Способ по п.11, в котором катализатор на основе переходного металла включает Rh(nbd)2BF4.
13. Способ по п.11 или 12, в котором хиральным лигандом является Walphos SL-W008-1.
14. Способ по п.3, в котором катализатор на основе переходного металла включает рутений и в котором хиральный лиганд выбран из Mandyphos SL-M001-1, Mandyphos SL-M002-1, Mandyphos SL-M004-1 Mandyphos SL-M004-2 или Josiphos SL-J002-1.
15. Способ по п.14, в котором катализатор на основе переходного металла включает [RuI2(n-цимен)]2.
16. Способ по п.14 или 15, в котором хиральный лиганд выбран из Mandyphos SL-M001-1, Mandyphos SL-M004-1 или Josiphos SL-J002-1.
17. Способ по п.14 или 15, в котором хиральным лигандом является Mandyphos SL-M004-2.
18. Способ по п.14 или 15, в котором хиральным лигандом является Mandyphos SL-M004-1.
19. Способ по п.1 или 2, в котором мольное соотношение между соединением формулы (II) или его солью и «активным катализатором» (S/C) составляет 100 или выше, предпочтительно от 1000 до 30000.
20. Способ по п.1 или 2, в котором напускают водород при давлении от 5 до 25 бар.
21. Способ по п.1 или 2, в котором R1 и R1' независимо являются водородом или защитной группой для аминогруппы, выбранной из группы, включающей (С1-С6)алкил, моно-, ди- или тризамещенный (С6-С10)арилом, где арильный цикл является незамещенным или замещенным одним, двумя или тремя остатками, выбранными из группы, включающей (С1-С7)алкил, гидроксигруппу, (С1-С7)алкоксигруппу, галоид, нитрогруппу, цианогруппу и CF3, а также (С6-С10)арил(С1-С6)алкил, кумил, фенил(С1-С2)алкоксикарбонил, аллил, циннамил, 9-флуоренилметилоксикарбонильную группу (Fmoc), бензилоксиметил (ВОМ), пивалоилоксиметил (РОМ), трихлорэтоксикарбонильную группу (Troc), 1-адамантилоксикарбонильную группу (Adoc), (С1-С10)алкенилоксикарбонильную группу, силил, сульфонильную группу, сульфенильную группу, сукцинимидильную группу, (С2-С6)алканоил, (С6-С10)арилкарбонильную группу, (C1-С6)алкоксикарбонильную группу и (С6-С10)арил(С1-С6)алкоксикарбонильную группу.
22. Способ по п.1 или 2, в котором R1 является трет-бутоксикарбонильной группой.
23. Способ по п.1 или 2, в котором R2 является -СООН или -COOR3, где R3 является (С1-С6)алкилом.
24. Способ по п.1 или 1, в котором вводят во взаимодействие соединение согласно формуле (II-а) или его соль
Figure 00000003
,
в котором R1 и R1' независимо являются водородом или защитной группой для аминогруппы, а R2 является карбоксильной группой или сложноэфирной группой.
25. Способ по п.24, в котором образуется соединение согласно формуле (I-а) или его соль
Figure 00000004
,
в котором R1 и R1' независимо являются водородом или защитной группой для аминогруппы, a R2 является карбоксильной группой или сложноэфирной группой.
26. Способ по п.24, в котором образуется соединение согласно формуле (I-б) или его соль
Figure 00000005
,
в котором R1 и R1' независимо являются водородом или защитной группой для аминогруппы, а R2 является карбоксильной группой или сложноэфирной группой.
27. Способ по п.24, в котором образуется композиция, включающая соединения согласно формулам (I-a) и (I-б) или их соли и в котором мольное соотношение между соединением согласно формуле (I-a) и соединением согласно формуле (I-б) составляет по крайней мере 88 : 12.
28. Способ по п.24, в котором образуется композиция, включающая соединения согласно формулам (I-a) и (I-б) или их соли и в котором мольное соотношение между соединением согласно формуле (I-б) или его солью и соединением согласно формуле (I-a) или его солью составляет по крайней мере 65:35.
29. Способ по п.27, в котором соединения согласно формуле (I-а) или их соли выделяют из композиции посредством кристаллизации.
30. Способ по п.29, в котором в качестве растворителей используют изопропилацетат и гептан.
31. Способ по п.1 или 2, в котором вводят во взаимодействие соединение согласно формуле (II-б) или его соль
Figure 00000006
,
в котором R1 и R1' независимо являются водородом или защитной группой для аминогруппы, a R2 является карбоксильной группой или сложноэфирной группой.
32. Способ по п.31, в котором образуется соединение согласно формуле (I-в) или его соль
Figure 00000007
,
в котором R1 и R1' независимо являются водородом или защитной группой для аминогруппы, а R2 является карбоксильной группой или сложноэфирной группой.
33. Способ по п.31, в котором образуется соединение согласно формуле (I-г) или его соль
Figure 00000008
,
в котором R1 и R1' независимо являются водородом или защитной группой для аминогруппы, a R2 является карбоксильной группой или сложноэфирной группой.
34. Способ по п.31, в котором образуется композиция, включающая соединения согласно формулам (I-в) и (I-г) или их соли и в котором мольное соотношение между соединением согласно формуле (I-в) или его солью и соединением согласно формуле (I-г) или его солью составляет по крайней мере 88:12.
35. Способ по п.1, в котором соединение согласно формуле (I) или его соль вводят в дальнейшие взаимодействия с целью получения ингибитора НЭП или его пролекарства.
36. Способ по п.1, в котором соединение согласно формуле (I) или его соль вводят в дальнейшие взаимодействия с целью получения ингибитора НЭП или его пролекарства, содержащего в качестве остова γ-амино-δ-бифенил-α-метилалкановую кислоту или сложный эфир кислоты.
37. Способ по п.35 или 36, в которых ингибитор НЭП является N-(3-карбокси-1-оксопропил)-(4S)-n-фенилфенилметил)-4-амино-(2R)-метилбутановой кислотой, или ее солью, или пролекарством.
38. Способ по п.35 или 36, в которых пролекарство ингибитора НЭП является этиловым эфиром N-(3-карбокси-1-оксопропил)-(4S)-n-фенилфенилметил)-4-амино-(2R)-метилбутановой кислоты или его солью.
39. Применение катализатора на основе переходного металла и хирального лиганда в синтезе ингибитора НЭП или его пролекарства, где переходный металл выбран из групп 7, 8 или 9 Периодической системы.
40. Применение по п.39, в котором ингибитор НЭП или его пролекарство содержит в качестве остова γ-амино-δ-бифенил-α-метилалкановую кислоту или сложный эфир кислоты.
41. Применение по п.40, в котором катализатор на основе переходного металла и хиральный лиганд применяют на стадии гидрирования.
42. Применение по п.41, в котором реакция приводит к двум диастереомерам с диастереомерным соотношением по крайней мере 88:12.
43. Применение по любому из пп.40-42, в котором пролекарство ингибитора НЭП является этиловым эфиром N-(3-карбокси-1-оксопропил)-(4S)-n-фенилфенилметил)-4-амино-(2R)-метилбутановой кислоты или его солью.
RU2009113666/04A 2006-09-13 2007-09-11 Способ получения биарилзамещенной 4-аминомасляной кислоты или ее производных и их применение в изготовлении ингибиторов нэп RU2469019C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06120576.1 2006-09-13
EP06120576A EP1903027A1 (en) 2006-09-13 2006-09-13 Process for preparing biaryl substituted 4-amino-butyric acid or derivatives thereof and their use in the production of NEP inhibitors
PCT/EP2007/007913 WO2008031567A1 (en) 2006-09-13 2007-09-11 Process for preparing biaryl substituted 4-amino-butyric acid or derivatives thereof and their use in the production of nep inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009113666A true RU2009113666A (ru) 2010-10-20
RU2469019C2 RU2469019C2 (ru) 2012-12-10

Family

ID=37814152

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009113666/04A RU2469019C2 (ru) 2006-09-13 2007-09-11 Способ получения биарилзамещенной 4-аминомасляной кислоты или ее производных и их применение в изготовлении ингибиторов нэп

Country Status (28)

Country Link
US (2) US20090326066A1 (ru)
EP (2) EP1903027A1 (ru)
JP (1) JP5455627B2 (ru)
KR (1) KR101401118B1 (ru)
CN (1) CN101516831B (ru)
AU (1) AU2007296889B2 (ru)
BR (1) BRPI0716990A2 (ru)
CA (1) CA2662393C (ru)
CO (1) CO6190550A2 (ru)
CY (1) CY1115696T1 (ru)
DK (1) DK2066618T3 (ru)
ES (1) ES2519446T3 (ru)
GT (1) GT200900058A (ru)
HR (1) HRP20140984T1 (ru)
IL (1) IL196925A (ru)
MA (1) MA30724B1 (ru)
MX (1) MX2009002746A (ru)
MY (1) MY146660A (ru)
NO (1) NO341967B1 (ru)
NZ (1) NZ574665A (ru)
PL (1) PL2066618T3 (ru)
PT (1) PT2066618E (ru)
RU (1) RU2469019C2 (ru)
SG (1) SG177205A1 (ru)
SI (1) SI2066618T1 (ru)
TN (1) TN2009000077A1 (ru)
WO (1) WO2008031567A1 (ru)
ZA (1) ZA200900779B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2769445C2 (ru) * 2015-12-10 2022-03-31 Новартис Аг Новый способ и новые промежуточные соединения

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2121578T3 (pl) 2007-01-12 2017-02-28 Novartis Ag Sposób wytwarzania kwasu 5-bifenyl-4-amino-2-metylo-pentanowego
PE20091364A1 (es) * 2008-01-17 2009-10-13 Novartis Ag Proceso para la preparacion de inhibidores de nep
EP2435402B1 (en) 2009-05-28 2016-04-13 Novartis AG Substituted aminobutyric derivatives as neprilysin inhibitors
JP5420761B2 (ja) 2009-05-28 2014-02-19 ノバルティス アーゲー ネプリリシン阻害剤としての置換アミノプロピオン酸誘導体
JO2967B1 (en) 2009-11-20 2016-03-15 نوفارتس ايه جي Acetic acid derivatives of carbamoyl methyl amino are substituted as new NEP inhibitors
JP5600183B2 (ja) * 2010-01-22 2014-10-01 ノバルティス アーゲー 中性エンドペプチダーゼ阻害剤の中間体およびその調製方法
WO2012025502A1 (en) 2010-08-23 2012-03-01 Novartis Ag New process for the preparation of intermediates useful for the manufacture nep inhibitors
CN103080077B (zh) * 2010-08-23 2015-06-10 诺华股份有限公司 用于制造nep抑制剂的中间体的制备工艺
WO2012025501A1 (en) 2010-08-23 2012-03-01 Novartis Ag Process for the preparation of intermediates for the manufacture of nep inhibitors
US8993631B2 (en) 2010-11-16 2015-03-31 Novartis Ag Method of treating contrast-induced nephropathy
US8673974B2 (en) 2010-11-16 2014-03-18 Novartis Ag Substituted amino bisphenyl pentanoic acid derivatives as NEP inhibitors
AR092278A1 (es) * 2012-08-31 2015-04-08 Novartis Ag Proceso de obtencion de derivados n-acilicos de bifenil-alanina e intermediarios relacionados
AU2014216417B2 (en) 2013-02-14 2016-05-12 Novartis Ag Substituted bisphenyl butanoic acid derivatives as NEP inhibitors with improved in vivo efficacy
EA028583B1 (ru) 2013-02-14 2017-12-29 Новартис Аг Замещенные бис-фенилбутановые производные фосфоновой кислоты в качестве ингибиторов nep (нейтральная эндопептидаза)
CN104230865B (zh) * 2013-06-13 2018-01-09 上海翰森生物医药科技有限公司 联芳基取代的4‑氨基丁酸衍生物及其制备方法和用途
CA2919317A1 (en) * 2013-08-21 2015-02-26 Dpx Holdings B.V. Synthesis of biphenylalaninol via novel intermediates
CN106458857A (zh) * 2014-08-27 2017-02-22 上海翰森生物医药科技有限公司 AHU‑377结晶型游离酸、半钙盐、α﹣苯乙胺盐及其制备方法和应用
CN105461587A (zh) * 2014-08-27 2016-04-06 上海翰森生物医药科技有限公司 Ahu-377半钙盐晶型及其制备方法和应用
WO2016037098A1 (en) 2014-09-04 2016-03-10 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated sacubitril
PT3218351T (pt) 2014-11-14 2019-09-26 Zentiva Ks Um método para a preparação, isolamento e purificação de formas farmaceuticamente aplicáveis de ahu-377
CN104557600B (zh) * 2015-01-26 2016-05-04 苏州明锐医药科技有限公司 沙库比曲的制备方法
TW201632493A (zh) 2015-02-13 2016-09-16 諾華公司 新穎方法
CN105884644B (zh) * 2015-02-15 2020-06-09 深圳信立泰药业股份有限公司 一种中性内肽酶抑制剂盐优势形态及其制备方法
CN106146351B (zh) * 2015-04-03 2020-09-11 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 制备联芳基取代的4-氨基-丁酸或其衍生物的方法
CN106065006B (zh) * 2015-04-22 2020-06-05 深圳信立泰药业股份有限公司 一种中性内肽酶抑制剂盐晶型及其制备方法
CN106187808A (zh) * 2015-05-08 2016-12-07 苏州鹏旭医药科技有限公司 Ahu-377的制备方法、ahu-377中间体及ahu-377中间体的制备方法
CN104860894B (zh) * 2015-06-10 2017-05-17 北京博全健医药科技有限公司 一种抗心衰药lcz696的制备方法
US11786498B2 (en) 2015-07-02 2023-10-17 Novartis Ag Sacubitril calcium salts
WO2017009784A1 (en) 2015-07-14 2017-01-19 Cadila Healthcare Limited Solid state forms of trisodium salt of valsartan/sacubitril complex and sacubitril
CN105061263B (zh) * 2015-08-11 2017-03-15 苏州楚凯药业有限公司 一种nep抑制剂中间体的制备方法
CN105085322B (zh) * 2015-08-15 2017-10-03 浙江永宁药业股份有限公司 Ahu‑377中间体的制备方法及其中间体和中间体的制备方法
CN105168205A (zh) * 2015-08-18 2015-12-23 泰力特医药（湖北）有限公司 一种血管紧张素ii受体和脑啡肽酶受体双重抑制剂lcz696的制备方法
WO2017033128A1 (en) * 2015-08-25 2017-03-02 Novartis Ag Biphenyl-substitued 4-amino-butyric acid derivatives and their use in the synthesis of nep inhibitors
CN105152980B (zh) * 2015-09-11 2017-03-29 浙江永宁药业股份有限公司 N‑叔丁氧羰基‑（4s）‑（对苯基苯基甲基）‑4‑氨基‑（2r）‑甲基丁酸的手性制备方法
WO2017051326A1 (en) 2015-09-23 2017-03-30 Novartis Ag New processes and intermediates useful in synthesis of nep inhibitors
CN105348209B (zh) 2015-12-09 2017-12-26 浙江天宇药业股份有限公司 一种抗心衰药lcz696的制备方法
CN105523964B (zh) * 2015-12-09 2017-05-24 苏州楚凯药业有限公司 一种抗心衰药物中间体的制备方法
EP3386945A1 (en) 2015-12-11 2018-10-17 Zentiva, K.S. Solid forms of (2r,4s)-5-(biphenyl-4-yl)-4-[(3-carboxypropionyl)amino]-2- -methylpentanoic acid ethyl ester, its salts and a preparation method
CN106977415B (zh) * 2016-01-15 2021-03-26 广东东阳光药业有限公司 一种沙库必曲的中间体及其制备方法
WO2017141193A1 (en) * 2016-02-16 2017-08-24 Sun Pharmaceutical Industries Limited Process for the preparation of sacubitril or salts thereof
CN105924355B (zh) * 2016-05-11 2018-08-17 浙江宏元药业有限公司 沙库比曲中间体及沙库比曲中间体和沙库比曲的制备方法
WO2018007919A1 (en) 2016-07-05 2018-01-11 Novartis Ag New process for early sacubitril intermediates
US10851059B2 (en) 2016-08-17 2020-12-01 Novartis Ag Processes and intermediates for NEP inhibitor synthesis
CN106380421B (zh) * 2016-08-26 2017-12-08 中国科学院上海有机化学研究所 沙库必曲的合成方法
WO2018069833A1 (en) 2016-10-10 2018-04-19 Laurus Labs Limited Stable amorphous form of sacubitril valsartan trisodium complex and processes for preparation thereof
CN106631903A (zh) * 2016-12-16 2017-05-10 重庆市碚圣医药科技股份有限公司 一种lcz‑696关键中间体的制备方法
EP3558930B1 (en) 2016-12-23 2021-05-26 Novartis AG New process for early sacubitril intermediates
CN107011203B (zh) * 2017-04-28 2019-03-29 江苏阿尔法药业有限公司 一种lcz696中间体ahu-377的制备方法
CN107522628A (zh) * 2017-09-20 2017-12-29 吉尔生化（上海）有限公司 一种l‑3‑（6‑乙酰基‑2‑萘胺基）‑2‑氨基丙酸的合成方法
CN108084058A (zh) * 2017-12-15 2018-05-29 江苏中邦制药有限公司 一种lcz696中间体的制备方法
CN108373423B (zh) * 2018-04-28 2020-10-23 成都苑东生物制药股份有限公司 一种沙库比曲缬沙坦复合物和/或共晶关键中间体沙库比曲钙的制备方法
CN109400504A (zh) * 2018-12-11 2019-03-01 重庆三圣实业股份有限公司 Lcz696中间体非对映异构体的分离纯化方法
CN109503404A (zh) * 2018-12-28 2019-03-22 凯瑞斯德生化(苏州)有限公司 一种lcz-696关键中间体的制备方法
CN111748590B (zh) * 2019-03-29 2024-05-28 弈柯莱(台州)药业有限公司 转氨酶在制备Sacubitril中间体中的应用
CN110128298B (zh) * 2019-06-13 2021-08-03 南京一心和医药科技有限公司 一种沙库巴曲中间体的合成方法
CN112574132B (zh) * 2019-09-30 2024-02-27 广东东阳光药业股份有限公司 一种沙库必曲缬沙坦钠的制备方法
CN113135836A (zh) * 2020-01-20 2021-07-20 鲁南制药集团股份有限公司 一种沙库巴曲钙盐的制备方法
CN113321600B (zh) * 2020-02-28 2024-06-14 四川科伦药物研究院有限公司 制备手性联芳基取代的4-氨基-丁酸及其衍生物的方法
CN113387841A (zh) * 2020-03-13 2021-09-14 凯特立斯（深圳）科技有限公司 一种沙库必曲中间体的合成方法
CN111269148B (zh) * 2020-04-08 2022-02-08 台州职业技术学院 一种沙库比曲中间体的制备方法
JP7064527B2 (ja) * 2020-05-01 2022-05-10 ノバルティス アーゲー サクビトリルカルシウム塩
CN112480179B (zh) * 2020-11-24 2025-11-14 苏州鹏旭医药科技有限公司 一种取代二茂铁基二膦均相催化剂配体
CN112745246A (zh) * 2020-12-30 2021-05-04 重庆市碚圣医药科技股份有限公司 一种沙库必曲中间体的纯化方法
CN119798080B (zh) * 2023-10-11 2025-10-03 杭州科巢生物科技有限公司 一种(r)-5-([1,1′-联苯基]-4-基)-2-甲基-4-氧代戊酸钙盐的制备方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5250522A (en) * 1992-10-09 1993-10-05 Ciba-Geigy Corporation Phosphono/biaryl substituted amino acid derivatives
US5217996A (en) * 1992-01-22 1993-06-08 Ciba-Geigy Corporation Biaryl substituted 4-amino-butyric acid amides
JP3020128B2 (ja) 1994-03-08 2000-03-15 高砂香料工業株式会社 光学活性カルボン酸の製造法
US5550119A (en) * 1995-03-02 1996-08-27 Ciba-Geigy Corporation Phosphono substituted tetrazole derivatives as ECE inhibitors
US6214763B1 (en) * 1997-05-20 2001-04-10 Firmenich Sa Ruthenium catalysts and their use in the asymmetric hydrogenation of weakly coordinating substrates
HU228815B1 (en) * 2000-01-27 2013-05-28 Warner Lambert Co Asymmetric synthesis of pregabalin
GB0026890D0 (en) * 2000-11-03 2000-12-20 Ici Plc Catalyst
AR043515A1 (es) * 2003-03-19 2005-08-03 Merck & Co Inc Procedimiento para preparar derivados quirales beta aminoacidos mediante hidrogenacion asimetrica
WO2005016178A2 (en) 2003-08-04 2005-02-24 Auragin, Inc. Cochlear ear implant
EP1667957A2 (en) * 2003-09-25 2006-06-14 Warner-Lambert Company LLC Amino acids with affinity for the alpha2delta-protein
US20080076937A1 (en) * 2004-07-05 2008-03-27 Benoit Pugin Tetradentate Ferrocene Ligands And Their Use
GB0418046D0 (en) * 2004-08-12 2004-09-15 Prosidion Ltd Eantioselective process
WO2006057904A1 (en) * 2004-11-23 2006-06-01 Merck & Co., Inc. Stereoselective preparation of 4-aryl piperidine amides by asymmetric hydrogenation of a prochiral enamide and intermediates of this process
AT501193B1 (de) * 2004-12-27 2007-03-15 Dsm Fine Chem Austria Gmbh Verfahen zur übergangsmetall - katalysierten asymmetrischen hydrierung von acrylsäurederivaten

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2769445C2 (ru) * 2015-12-10 2022-03-31 Новартис Аг Новый способ и новые промежуточные соединения

Also Published As

Publication number Publication date
NO20091242L (no) 2009-03-25
CA2662393C (en) 2015-11-03
MX2009002746A (es) 2009-03-26
ES2519446T3 (es) 2014-11-07
KR20090076910A (ko) 2009-07-13
HK1131381A1 (en) 2010-01-22
JP2010503628A (ja) 2010-02-04
US20130066101A1 (en) 2013-03-14
PT2066618E (pt) 2014-09-10
EP2066618A1 (en) 2009-06-10
US8946481B2 (en) 2015-02-03
HRP20140984T1 (hr) 2014-12-05
NO341967B1 (no) 2018-03-05
WO2008031567B1 (en) 2008-05-08
GT200900058A (es) 2010-03-11
AU2007296889B2 (en) 2012-03-01
CN101516831A (zh) 2009-08-26
PL2066618T3 (pl) 2015-01-30
EP2066618B1 (en) 2014-07-23
CN101516831B (zh) 2013-12-25
MA30724B1 (fr) 2009-09-01
BRPI0716990A2 (pt) 2014-02-04
WO2008031567A1 (en) 2008-03-20
CO6190550A2 (es) 2010-08-19
CY1115696T1 (el) 2017-01-25
SI2066618T1 (sl) 2014-11-28
JP5455627B2 (ja) 2014-03-26
RU2469019C2 (ru) 2012-12-10
KR101401118B1 (ko) 2014-05-29
EP1903027A1 (en) 2008-03-26
NZ574665A (en) 2012-03-30
TN2009000077A1 (en) 2010-08-19
MY146660A (en) 2012-09-14
SG177205A1 (en) 2012-01-30
US20090326066A1 (en) 2009-12-31
CA2662393A1 (en) 2008-03-20
IL196925A (en) 2013-10-31
DK2066618T3 (da) 2014-09-22
AU2007296889A1 (en) 2008-03-20
IL196925A0 (en) 2009-11-18
ZA200900779B (en) 2009-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009113666A (ru) Способ получения биарилзамещенной 4-аминомасляной кислоты или ее производных и их применение в изготовлении ингибиторов нэп
KR930017898A (ko) 술포닐벤질 치환 피리돈
de Parrodi et al. Chiral 1, 2-amino alcohols and 1, 2-diamines derived from cyclohexene oxide: recent applications in asymmetric synthesis
RU2013112946A (ru) Способ получения промежуточных соединений для получения ингибиторов nep
JPWO2017204144A1 (ja) 水酸基を配向基とするエステルからアミドへの変換触媒
ES2724459T3 (es) Proceso para la hidroboración trans-selectiva de alquinos internos
JP2014040457A (ja) ホスホロアミド化合物及び光学活性アルコールの製造方法
You et al. Asymmetric formation of tert-alkylamines from serinols by a dual function catalyst
CN101817764B (zh) 链状尿素衍生物、环状尿素衍生物及噁唑烷酮的制备方法
US6187918B1 (en) Catalysts for asymmetric addition of organozinc reagents to aldehydes and method for preparation
WO2008135386A1 (fr) Ligands chiraux de type carbenes n-heterocycliques pour la catalyse asymetrique
CN113024588A (zh) 一种手性N-Boc-吡咯烷-3-硼酸类化合物的制备方法
EA026411B1 (ru) Способ получения соединения по реакции присоединения михаэля с применением воды или различных кислот в качестве добавки
Kazmaier et al. Synthesis of Allenic Amino Acids via Chelate-Controlled Ester Enolate Claisen Rearrangement
JP7109056B2 (ja) Ｓ－ｉｃａリボシルホモシステインの製造方法
CN103435535A (zh) 具有环丙烷结构r-脯氨酸的制备方法
CN101012198A (zh) 手性和非手性双咪唑啉基苯类化合物及合成方法
Samanta et al. Organocatalyzed nitroaldol reaction of α-ketophosphonates and nitromethane revisited
AU2006205652B2 (en) Metallocene-based phosphorus chiral phosphines
CN110003261B (zh) 一种有机碳酸盐的硼氢化方法
JP5099932B2 (ja) フルオレノンイミンを用いた炭素−炭素結合生成反応
WO2010024762A1 (en) PREPARATION OF β-PHENYL-ISOSERINE DERIVATIVES
CN1353718A (zh) 手性催化新配体
CN101412668A (zh) 3-苯丙烯酰氯衍生物及其制备方法
US9212158B2 (en) Method for preparing a fatty acid derivative