[go: up one dir, main page]

RU2009140182A - Гетариланилины в качестве модуляторов для бета-амилоида - Google Patents

Гетариланилины в качестве модуляторов для бета-амилоида Download PDF

Info

Publication number
RU2009140182A
RU2009140182A RU2009140182/04A RU2009140182A RU2009140182A RU 2009140182 A RU2009140182 A RU 2009140182A RU 2009140182/04 A RU2009140182/04 A RU 2009140182/04A RU 2009140182 A RU2009140182 A RU 2009140182A RU 2009140182 A RU2009140182 A RU 2009140182A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lower alkyl
phenyl
methyl
chr
halogen atom
Prior art date
Application number
RU2009140182/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Карлхайнц БАУМАНН (DE)
Карлхайнц Бауманн
Александр ФЛОР (DE)
Александр Флор
Хельмут ЯКОБСЕН (DE)
Хельмут ЯКОБСЕН
Синиз ЖОЛИДОН (CH)
Синиз ЖОЛИДОН
Томас ЛУЭББЕРС (DE)
Томас Луэбберс
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2009140182A publication Critical patent/RU2009140182A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы ! , ! где ! гетарил I представляет собой ! а) , или b) , или с) ; ! гетарил II представляет собой ! d) , или е) , или f) ; !R1 представляет собой атом водорода, низший алкокси или циано; ! R2/R3 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, ! низший алкил, ! низший алкил, замещенный атомом галогена, ! СНО, ! фенил или -CRR'-фенил, фенильные кольца которых являются незамещенными или замещены одним или более чем одним атомом галогена, циано, низшим алкилом, низшим алкилом, замещенным атомом галогена, низшим алкокси, замещенным атомом галогена, или низшим алкокси, или представляют собой ! -С(O)O-низший алкил, ! -СН2-С(O)O-низший алкил, ! -СН2-С(O)-пиперидин-1-ил, ! -СН2-С(O)NH-низший алкил, ! -СН2-С(O)NH-фенил, возможно замещенный атомом галогена, ! -CHR-NHC(O)O-низший алкил, ! -CHR-NH2, ! -CHR-NH-СН2-фенил, возможно замещенный атомом галогена, ! -CHR-NH-(СН2)2-фенил, возможно замещенный атомом галогена, ! -CHR-NH-фенил, возможно замещенный атомом галогена, ! -CHR-NH-циклоалкил, ! -CHR-NHC(O)-СН2-фенил, возможно замещенный атомом галогена, ! -CHR-NHC(O)-CH2O-низший алкил, ! -CHR-NHC(O)-низший алкил, ! -CHR-NHC(O)O-низший алкил, замещенный атомом галогена, ! -CHR-NHC(O)-фенил, возможно замещенный атомом галогена, ! -CHR-NHCH2CH2O-низший алкил, ! -CHR-NH-S(O)2-фенил, возможно замещенный атомом галогена или низшим алкилом, ! -CHR-NH-S(O)2-СН2-фенил, возможно замещенный атомом галогена, ! -CHR-NH-S(O)2-низший алкил, ! -CH2-пиперидин-1-ил, ! -СН2-морфолинил или ! -индол-2-карбоновой кислоты (3,4-дифтор-фенил)амид; ! R/R' независимо друг от друга представляют собой атом водорода, низший алкил, бензил или гидрокси; ! R4 представляет собой атом водорода, ! -С(O)O-низший алкил, ! -С(O)-фенил, возможно замещенный атомом галогена, ! -С(O

Claims (17)

1. Соединение общей формулы
Figure 00000001
,
где
гетарил I представляет собой
а)
Figure 00000002
, или b)
Figure 00000003
, или с)
Figure 00000004
;
гетарил II представляет собой
d)
Figure 00000005
, или е)
Figure 00000006
, или f)
Figure 00000007
;
R1 представляет собой атом водорода, низший алкокси или циано;
R2/R3 независимо друг от друга представляют собой атом водорода,
низший алкил,
низший алкил, замещенный атомом галогена,
СНО,
фенил или -CRR'-фенил, фенильные кольца которых являются незамещенными или замещены одним или более чем одним атомом галогена, циано, низшим алкилом, низшим алкилом, замещенным атомом галогена, низшим алкокси, замещенным атомом галогена, или низшим алкокси, или представляют собой
-С(O)O-низший алкил,
-СН2-С(O)O-низший алкил,
-СН2-С(O)-пиперидин-1-ил,
-СН2-С(O)NH-низший алкил,
-СН2-С(O)NH-фенил, возможно замещенный атомом галогена,
-CHR-NHC(O)O-низший алкил,
-CHR-NH2,
-CHR-NH-СН2-фенил, возможно замещенный атомом галогена,
-CHR-NH-(СН2)2-фенил, возможно замещенный атомом галогена,
-CHR-NH-фенил, возможно замещенный атомом галогена,
-CHR-NH-циклоалкил,
-CHR-NHC(O)-СН2-фенил, возможно замещенный атомом галогена,
-CHR-NHC(O)-CH2O-низший алкил,
-CHR-NHC(O)-низший алкил,
-CHR-NHC(O)O-низший алкил, замещенный атомом галогена,
-CHR-NHC(O)-фенил, возможно замещенный атомом галогена,
-CHR-NHCH2CH2O-низший алкил,
-CHR-NH-S(O)2-фенил, возможно замещенный атомом галогена или низшим алкилом,
-CHR-NH-S(O)2-СН2-фенил, возможно замещенный атомом галогена,
-CHR-NH-S(O)2-низший алкил,
-CH2-пиперидин-1-ил,
-СН2-морфолинил или
-индол-2-карбоновой кислоты (3,4-дифтор-фенил)амид;
R/R' независимо друг от друга представляют собой атом водорода, низший алкил, бензил или гидрокси;
R4 представляет собой атом водорода,
-С(O)O-низший алкил,
-С(O)-фенил, возможно замещенный атомом галогена,
-С(O)-низший алкил, замещенный атомом галогена,
-С(O)-низший алкил,
-S(O)2-фенил, возможно замещенный атомом галогена,
-S(O)2-низший алкил,
-S(O)2-СН2-фенил,
-бензил, возможно замещенный атомом галогена,
-СН2-СН2-фенил,
-С(O)-СН2-фенил, возможно замещенный атомом галогена, или
-С(O)-СН2-низший алкокси;
R5 представляет собой атом водорода, атом галогена, низший алкил, замещенный гидрокси, или представляет собой низший алкил;
n имеет значение 0 или 1;
или его фармацевтически активные соли присоединения кислот.
2. Соединение формулы I-А-1 по п.1
Figure 00000008
,
где
R1 представляет собой атом водорода, низший алкокси или циано;
R2/R3 независимо друг от друга представляют собой атом водорода,
низший алкил,
низший алкил, замещенный атомом галогена,
СНО,
фенил или -CRR'-фенил, фенильные кольца которых являются незамещенными или замещены одним или более чем одним атомом галогена, циано, низшим алкилом, низшим алкилом, замещенным атомом галогена, низшим алкокси, замещенным атомом галогена, или низшим алкокси, или представляют собой
-С(O)O-низший алкил,
-СН2-С(O)O-низший алкил,
-СН2-С(O)-пиперидин-1-ил,
-СН2-С(O)NH-низший алкил,
-СН2-С(O)NH-фенил, возможно замещенный атомом галогена,
-CHR-NHC(O)O-низший алкил,
-CHR-NH2,
-CHR-NH-CH2-фенил, возможно замещенный атомом галогена,
-CHR-NH-(СН2)2-фенил, возможно замещенный атомом галогена,
-CHR-NH-фенил, возможно замещенный атомом галогена,
-CHR-NH-циклоалкил,
-CHR-NHC(O)-СН2-фенил, возможно замещенный атомом галогена,
-CHR-NHC(O)-CH2O-низший алкил,
-CHR-NHC(O)-низший алкил,
-CHR-NHC(O)O-низший алкил, замещенный атомом галогена,
-CHR-NHC(O)-фенил, возможно замещенный атомом галогена,
-CHR-NHCH2CH2O-низший алкил,
-CHR-NH-S(O)2-фенил, возможно замещенный атомом галогена или низшим алкилом,
-CHR-NH-S(O)2-СН2-фенил, возможно замещенный атомом галогена,
-CHR-NH-S(O)2-низший алкил,
-СН2-пиперидин-1-ил,
-СН2-морфолинил или
-индол-2-карбоновой кислоты (3,4-дифтор-фенил)амид;
R/R' независимо друг от друга представляют собой атом водорода, низший алкил, бензил или гидрокси;
R5 представляет собой атом водорода, атом галогена, низший алкил, замещенный гидрокси, или представляет собой низший алкил;
или его фармацевтически активные соли присоединения кислот.
3. Соединение формулы I-А-1 по п.2, где
R1 представляет собой атом водорода, низший алкокси или циано;
R2/R3 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, низший алкил, низший алкил, замещенный атомом галогена, -CRR'-фенил, который является незамещенным или замещен одним или более чем одним атомом галогена, низшим алкилом, низшим алкилом, замещенным атомом галогена, низшим алкокси, замещенным атомом галогена, низшим алкокси, или представляют собой
-СН2-С(O)NH-фенил, возможно замещенный атомом галогена, или представляют собой
-CHR-NHC(O)O-низший алкил, CHR-NHC(O)O-низший алкил, замещенный атомом галогена, или представляют собой
-CHR-NHC(O)-СН2-фенил, возможно замещенный атомом галогена, или представляют собой
-CHR-NHC(O)-фенил, возможно замещенный атомом галогена, или представляют собой
-CHR-NH-S(O)2-фенил, возможно замещенный атомом галогена или низшим алкилом, или представляют собой
-CHR-NH-S(O)2-СН2-фенил, возможно замещенный атомом галогена, или представляют собой
-CHR-NH-S(O)2-низший алкил;
R/R' независимо друг от друга представляют собой атом водорода, низший алкил, бензил или гидрокси, или по меньшей мере один из R/R' не является атомом водорода;
R5 представляет собой атом водорода или низший алкил;
или его фармацевтически активные соли присоединения кислот.
4. Соединение формулы I-А-1 по п.3, где указанное соединение представляет собой
[5-(3-хлор-бензил)-4-метил-тиазол-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-амин,
[5-(4-хлор-бензил)-4-метил-тиазол-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-амин,
5-[5-(3-хлор-бензил)-4-метил-тиазол-2-иламино]-2-(4-метил-имидазол-1-ил)-бензонитрил,
[4-(5-бром-2-метокси-фенил)-тиазол-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-амин,
[4-(5-бром-2-метокси-фенил)-тиазол-2-ил]-[4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-амин,
[4-(5-бром-2-метокси-фенил)-тиазол-2-ил]-(4-имидазол-1-ил-3-метокси-фенил)-амин,
N-(4-фтор-фенил)-2-{2-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фениламино]-тиазол-4-ил}-ацетамид,
((S)-1-{2-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фениламино]-тиазол-4-ил}-3-метил-бутил)-карбаминовой кислоты трет-бутиловый эфир,
2-(4-фтор-фенил)-N-((S)-1-{2-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фениламино]-тиазол-4-ил}-3-метил-бутил)-ацетамид,
4-фтор-N-((S)-1-{2-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фениламино]-тиазол-4-ил}-3-метил-бутил)-бензамид,
3,3,3-трифтор-N-((S)-1-{2-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фениламино]-тиазол-4-ил}-3-метил-бутил)-пропионамид,
4-фтор-N-((S)-1-{2-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фениламино]-тиазол-4-ил}-3-метил-бутил)-бензолсульфонамид,
N-((S)-1-{2-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фениламино]-тиазол-4-ил}-3-метил-бутил)-С-фенил-метансульфонамид,
N-((S)-1-{2-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фениламино]-тиазол-4-ил}-3-метил-бутил)-метансульфонамид,
2-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фениламино]-4-трифторметил-тиазол-5-карбоновой кислоты этиловый эфир,
N-((S)-1-{2-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фениламино]-тиазол-4-ил}-2-фенил-этил)-4-метил-бензолсульфонамид,
{2-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фениламино]-тиазол-5-ил}-фенил-метанол,
(4-хлор-фенил)-{2-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фениламино]-тиазол-5-ил}-метанол,
{4-[1-(4-хлор-фенил)-1-метил-этил]-тиазол-2-ил}-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-амин или
[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-{4-[1-метил-1-(3,4,5-трифтор-фенил)-этил]-тиазол-2-ил}-амин.
5. Соединение формулы I-А-1 по п.2, где
R1 представляет собой атом водорода или низший алкокси;
R2/R3 независимо друг от друга представляют собой низший алкил или бензил, который является незамещенным или замещен одним или более чем одним атомом галогена, циано, низшим алкилом, низшим алкилом, замещенным атомом галогена, или низшим алкокси, замещенным атомом галогена, и
R5 представляет собой низший алкил;
или его фармацевтически активные соли присоединения кислот.
6. Соединение формулы I-А-1 по п.5, которое представляет собой
4-{2-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фениламино]-4-метил-тиазол-5-илметил}-бензонитрил,
[5-(2-хлор-бензил)-4-метил-тиазол-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-амин,
[5-(4-трет-бутил-бензил)-4-метил-тиазол-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-амин,
[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-[4-метил-5-(3-трифторметил-бензил)-тиазол-2-ил]-амин,
[5-(4-хлор-3-трифторметил-бензил)-4-метил-тиазол-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-амин,
[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-{4-метил-5-[3-(1,1,2,2-тетрафтор-этокси)-бензил]-тиазол-2-ил}-амин,
[5-(3-хлор-4-метил-бензил)-4-метил-тиазол-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-амин или
[5-(3,4-дихлор-бензил)-4-метил-тиазол-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-амин.
7. Соединение формулы I-А-2 по п.1
Figure 00000009
,
где
R1 представляет собой атом водорода, низший алкокси или циано;
R2/R3 независимо друг от друга представляют собой атом водорода,
низший алкил,
низший алкил, замещенный атомом галогена,
СНО,
фенил или бензил, которые являются незамещенными или замещены атомом галогена, циано, низшим алкилом, низшим алкилом, замещенным атомом галогена, или низшим алкокси, или представляют собой
-CHR-фенил,
-С(O)O-низший алкил,
-СН2-С(O)O-низший алкил,
-СН2-С(O)-пиперидин-1-ил,
-СН2-С(O)NH-низший алкил,
-СН2-С(O)NH-фенил, возможно замещенный атомом галогена,
-CHR-NHC(O)O-низший алкил,
-CHR-NH2,
-CHR-NH-CH2-фенил, возможно замещенный атомом галогена,
-CHR-NH-(СН2)2-фенил, возможно замещенный атомом галогена,
-CHR-NH-фенил, возможно замещенный атомом галогена,
-CHR-NH-циклоалкил,
-CHR-NHC(O)-СН2-фенил, возможно замещенный атомом галогена,
-CHR-NHC(O)-CH2O-низший алкил,
-CHR-NHC(O)-низший алкил,
-CHR-NHC(O)O-низший алкил, замещенный атомом галогена,
-CHR-NHC(O)-фенил, возможно замещенный атомом галогена,
-CHR-NHCH2CH2O-низший алкил,
-CHR-NH-S(O)2-фенил, возможно замещенный атомом галогена или низшим алкилом,
-CHR-NH-S(O)2-СН2-фенил, возможно замещенный атомом галогена,
-CHR-NH-S(O)2-низший алкил,
-СН2-пиперидин-1-ил или
-СН2-морфолинил;
R представляет собой атом водорода, низший алкил, бензил или гидрокси;
или его фармацевтически активные соли присоединения кислот.
8. Соединение формулы I-А-2 по п.7, где
R1 представляет собой атом водорода или низший алкокси, и
R2/R3 независимо друг от друга представляют собой низший алкил или бензил, замещенный атомом галогена.
9. Соединение формулы I-A-2 по п.8, которое представляет собой
[5-(3-хлор-бензил)-4-метил-тиазол-2-ил]-(4-[1,2,4]триазол-1-ил-фенил)-амин.
10. Соединение формулы I-В-1 по п.1
Figure 00000010
,
где
R1 представляет собой атом водорода, низший алкокси или циано;
R5 представляет собой атом водорода или низший алкил;
n имеет значение 0 или 1;
или его фармацевтически активные соли присоединения кислот.
11. Соединение формулы I-В-1 по п.10, где R1 представляет собой низший алкокси, R5 представляет собой низший алкил и n имеет значение 0 или 1.
12. Соединение формулы I-В-1 по п.11, которое представляет собой
[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-(4,5,6,7-тетрагидро-бензотиазол-2-ил)-амин или
(5,6-дигидро-4Н-циклопентатиазол-2-ил)-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-амин.
13. Соединение формулы I-С-1 по п.1
Figure 00000011
,
где
R1 представляет собой низший алкокси;
R4 представляет собой атом водорода,
-С(O)O-низший алкил,
-С(O)-фенил, возможно замещенный атомом галогена,
-С(O)-низший алкил, замещенный атомом галогена,
-С(O)-низший алкил,
-S(O)2-фенил, возможно замещенный атомом галогена,
-S(O)2-низший алкил,
-S(O)2-СН2-фенил,
бензил, возможно замещенный атомом галогена,
-СН2-СН2-фенил,
-С(O)-СН2-фенил, возможно замещенный атомом галогена, или
-С(O)-СН2-низший алкокси;
R5 представляет собой атом водорода или низший алкил;
или его фармацевтически активные соли присоединения кислот.
14. Соединение формулы I-С-1 по п.13, которое представляет собой
2-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фениламино]-6,7-дигидро-4H-тиазоло[5,4-с]пиридин-5-карбоновой кислоты трет-бутиловый эфир,
[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-(4,5,6,7-тетрагидро-тиазоло[5,4-с]пиридин-2-ил)-амина тригидрохлорид,
(4-фтор-фенил)-{2-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фениламино]-6,7-дигидро-4H-тиазоло[5,4-с]пиридин-5-ил}-метанон,
3,3,3-трифтор-1-{2-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фениламино]-6,7-дигидро-4H-тиазоло[5,4-с]пиридин-5-ил}-пропан-1-он,
1-{2-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фениламино]-6,7-дигидро-4Н-тиазоло[5,4-с]пиридин-5-ил}-2,2-диметил-пропан-1-он,
[5-(4-фтор-бензолсульфонил)-4,5,6,7-тетрагидро-тиазоло[5,4-с]пиридин-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-амин,
(5-метансульфонил-4,5,6,7-тетрагидро-тиазоло[5,4-с]пиридин-2-ил)-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-амин,
[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-(5-фенилметансульфонил-4,5,6,7-тетрагидро-тиазоло[5,4-с]пиридин-2-ил)-амин,
[5-(4-фтор-бензил)-4,5,6,7-тетрагидро-тиазоло[5,4-с]пиридин-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-амин,
[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-(5-фенетил-4,5,6,7-тетрагидро-тиазоло[5,4-с]пиридин-2-ил)-амин,
2-(4-фтор-фенил)-1-{2-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фениламино]-6,7-дигидро-4Н-тиазоло[5,4-с]пиридин-5-ил}-этанон или
2-метокси-1-{2-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фениламино]-6,7-дигидро-4H-тиазоло[5,4-с]пиридин-5-ил}-этанон.
15. Лекарство, содержащее одно или более чем одно соединение по любому из пп.1-14 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
16. Лекарство по п.15 для лечения болезни Альцгеймера, церебральной амилоидной ангиопатии, наследственной церебральной геморрагии с амилоидозом голландского типа (HCHWA-D), мультиинфарктной деменции, деменции боксеров или болезни Дауна.
17. Применение соединения по любому из пп.1-14 в изготовлении лекарства для лечения болезни Альцгеймера, церебральной амилоидной ангиопатии, наследственной церебральной геморрагии с амилоидозом голландского типа (HCHWA-D), мультиинфарктной деменции, деменции боксеров или болезни Дауна.
RU2009140182/04A 2007-05-11 2008-04-30 Гетариланилины в качестве модуляторов для бета-амилоида RU2009140182A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07108004.8 2007-05-11
EP07108004 2007-05-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009140182A true RU2009140182A (ru) 2011-06-20

Family

ID=39758855

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009140182/04A RU2009140182A (ru) 2007-05-11 2008-04-30 Гетариланилины в качестве модуляторов для бета-амилоида

Country Status (20)

Country Link
US (1) US7910740B2 (ru)
EP (1) EP2155740B1 (ru)
JP (1) JP5264890B2 (ru)
KR (1) KR101138045B1 (ru)
CN (1) CN101675045B (ru)
AR (1) AR066509A1 (ru)
AT (1) ATE496915T1 (ru)
AU (1) AU2008250436B2 (ru)
BR (1) BRPI0811993A2 (ru)
CA (1) CA2686754C (ru)
CL (1) CL2008001347A1 (ru)
DE (1) DE602008004769D1 (ru)
ES (1) ES2358863T3 (ru)
IL (1) IL201566A (ru)
MX (1) MX2009012163A (ru)
PE (1) PE20090248A1 (ru)
RU (1) RU2009140182A (ru)
TW (1) TW200904420A (ru)
WO (1) WO2008138753A1 (ru)
ZA (1) ZA200907585B (ru)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1757591A4 (en) * 2004-05-26 2010-05-05 Eisai R&D Man Co Ltd ZIMTSÄUREAMIDVERBINDUNG
CN100577657C (zh) * 2004-10-26 2010-01-06 卫材R&D管理有限公司 肉桂酰胺化合物的无定形物
EP1950211A4 (en) * 2005-11-18 2011-08-31 Eisai R&D Man Co Ltd PROCESS FOR PREPARING A CINEMA ACID AMID DERIVATIVE
EP1953151A4 (en) * 2005-11-18 2010-06-02 Eisai R&D Man Co Ltd SALTS FROM A CYNNAMIDE COMPOUND OR SOLVATE THEREOF
TWI370130B (en) * 2005-11-24 2012-08-11 Eisai R&D Man Co Ltd Two cyclic cinnamide compound
MY144960A (en) * 2005-11-24 2011-11-30 Eisai R&D Man Co Ltd Morpholine type cinnamide compound
TWI378091B (en) 2006-03-09 2012-12-01 Eisai R&D Man Co Ltd Multi-cyclic cinnamide derivatives
AR062095A1 (es) * 2006-07-28 2008-10-15 Eisai R&D Man Co Ltd Profarmaco de compuesto cinamida
CA2673307A1 (en) 2006-12-22 2008-07-03 F. Hoffman-La Roche Ag Spiro-piperidine derivatives
TW200848054A (en) * 2007-02-28 2008-12-16 Eisai R&D Man Co Ltd Two cyclic oxomorpholine derivatives
CN101679360A (zh) * 2007-05-16 2010-03-24 卫材R&D管理有限公司 一步生产肉桂酰胺衍生物的方法
US7935815B2 (en) * 2007-08-31 2011-05-03 Eisai R&D Management Co., Ltd. Imidazoyl pyridine compounds and salts thereof
MY150507A (en) 2007-08-31 2014-01-30 Eisai R&D Man Co Ltd Polycyclic compound
BRPI0821141A2 (pt) * 2007-12-21 2015-06-16 Hoffmann La Roche Derivados de heteroarila como antagonistas do receptor de orexina
US7923450B2 (en) 2008-01-11 2011-04-12 Hoffmann-La Roche Inc. Modulators for amyloid beta
AU2009210070A1 (en) * 2008-01-28 2009-08-06 Eisai R & D Management Co., Ltd. Crystalline cinnamide compounds or salts thereof
MX2010008700A (es) * 2008-02-22 2010-08-30 Hoffmann La Roche Moduladores de beta-amiloide.
EP2334665B1 (en) * 2008-10-09 2013-07-10 F. Hoffmann-La Roche AG Modulators for amyloid beta
AU2009311756B2 (en) * 2008-11-06 2012-05-03 Astrazeneca Ab Modulators of amyloid beta.
CN102209537A (zh) * 2008-11-10 2011-10-05 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 杂环γ分泌酶调节剂
PA8854101A1 (es) * 2008-12-18 2010-07-27 Ortho Mcneil Janssen Pharm Derivados de imidazol bicíclicos sustituidos como moduladores de gamma secretasa
TW201030002A (en) 2009-01-16 2010-08-16 Bristol Myers Squibb Co Bicyclic compounds for the reduction of beta-amyloid production
AP2011005779A0 (en) 2009-02-06 2011-08-31 Ortho Mcneil Janssen Pharm Novel susbstituted bicyclic heterocyclic compoundsas gamma secretase modulators.
TWI461425B (zh) * 2009-02-19 2014-11-21 Janssen Pharmaceuticals Inc 作為伽瑪分泌酶調節劑之新穎經取代的苯并唑、苯并咪唑、唑并吡啶及咪唑并吡啶衍生物類
EP2427453B1 (en) * 2009-05-07 2013-07-17 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Substituted indazole and aza-indazole derivatives as gamma secretase modulators
UY32622A (es) * 2009-05-12 2010-12-31 Astrazeneca Ab Nuevos compuestos para el tratamiento de patologías relacionadas con ab(beta)
BR112012000915A2 (pt) 2009-07-15 2019-09-24 Janssen Pharmaceuticals Inc derivados de triazol e imidazol substituídos como moduladores de gama secretase.
EP2523955B1 (en) 2010-01-15 2014-07-16 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Novel substituted bicyclic triazole derivatives as gamma secretase modulators
US20110190269A1 (en) * 2010-02-01 2011-08-04 Karlheinz Baumann Gamma secretase modulators
US8486967B2 (en) 2010-02-17 2013-07-16 Hoffmann-La Roche Inc. Heteroaryl substituted piperidines
JP2014508794A (ja) 2011-03-24 2014-04-10 ジヤンセン・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド γ−セクレターゼ調節剤としての新規な置換トリアゾリルピペラジンおよびトリアゾリルピペラジン誘導体
ES2602794T3 (es) 2011-03-31 2017-02-22 Pfizer Inc Piridinonas bicíclicas novedosas
AU2012285931B2 (en) 2011-07-15 2017-01-12 Cellzome Limited Novel substituted indole derivatives as gamma secretase modulators
CN104583208B (zh) 2012-05-16 2016-09-28 杨森制药公司 可用于治疗(尤其是)阿尔茨海默病的取代的3,4-二氢-2H-吡啶并[1,2-a]吡嗪-1,6-二酮衍生物
UA110688C2 (uk) 2012-09-21 2016-01-25 Пфайзер Інк. Біциклічні піридинони
WO2014096212A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Janssen Pharmaceutica Nv NOVEL TRICYCLIC 3,4-DIHYDRO-2H-PYRIDO[1,2-α]PYRAZINE-1,6-DIONE DERIVATIVES AS GAMMA SECRETASE MODULATORS
KR102171710B1 (ko) 2013-01-17 2020-10-30 얀센 파마슈티카 엔.브이. 감마 세크레타제 조절 인자로서의 신규 치환 피리도-피페라지논 유도체
CN103664819A (zh) * 2013-12-16 2014-03-26 山东汇海医药化工有限公司 一种2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯的制备方法
US10562897B2 (en) 2014-01-16 2020-02-18 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted 3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-diones as gamma secretase modulators
DK3253755T3 (da) 2015-02-03 2020-09-28 Pfizer Hidtil ukendte cyclopropabenzofuranyl-pyridopyrazindioner
JP2019512491A (ja) * 2016-03-11 2019-05-16 エーシー・イミューン・エス・アー 診断及び療法のための二環式化合物
JP6956175B2 (ja) * 2016-10-04 2021-11-02 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 二環式ヘテロアリール誘導体
CN110194764B (zh) * 2018-02-26 2022-08-16 云南大学 酰胺类化合物、其制备方法及用途
SI3846903T1 (sl) 2018-09-03 2024-02-29 F. Hoffmann - La Roche Ag Biciklični heteroarilni derivati
DK3894411T3 (da) 2018-12-13 2024-08-19 Hoffmann La Roche 7-phenoxy-N-(3-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-b][1,2,4]triazol-2-aminderivater og beslægtede forbindelser som gamma-sekretase-modulatorer til behandling af Alzheimers sygdom
CN114222732B (zh) * 2019-10-28 2023-04-04 南京明德新药研发有限公司 一种尿酸促排剂及其合成方法和其在医药上的应用

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ID24372A (id) * 1997-10-27 2000-07-13 Agouron Pharma SENYAWA-SENYAWA 4-AMINO-TIAZOL-2-IL SEBAGAI PENGHAMBAT-PENGHAMBAT CDKs
ATE288904T1 (de) * 1998-06-18 2005-02-15 Bristol Myers Squibb Co Durch kohlenstoff substituierte aminothiazole als inhibitoren von zyclin-abhägigen kinasen
US20030176454A1 (en) * 2000-05-15 2003-09-18 Akira Yamada N-coating heterocyclic compounds
MXPA05012281A (es) * 2003-05-14 2006-05-19 Torreypines Therapeutics Inc Compuestos y uso de los mismos en la modulacion beta amiloide.
EP1757591A4 (en) * 2004-05-26 2010-05-05 Eisai R&D Man Co Ltd ZIMTSÄUREAMIDVERBINDUNG
CN101098698A (zh) 2004-12-01 2008-01-02 德福根有限公司 与离子通道尤其是Kv家族离子通道相互作用的5-羧酰胺基取代的噻唑衍生物
US20060241038A1 (en) 2005-04-20 2006-10-26 Eisai Co., Ltd. Therapeutic agent for Abeta related disorders
EP1953151A4 (en) 2005-11-18 2010-06-02 Eisai R&D Man Co Ltd SALTS FROM A CYNNAMIDE COMPOUND OR SOLVATE THEREOF
EP1950211A4 (en) 2005-11-18 2011-08-31 Eisai R&D Man Co Ltd PROCESS FOR PREPARING A CINEMA ACID AMID DERIVATIVE
MY144960A (en) * 2005-11-24 2011-11-30 Eisai R&D Man Co Ltd Morpholine type cinnamide compound
US20070117839A1 (en) * 2005-11-24 2007-05-24 Eisai R&D Management Co., Ltd. Two cyclic cinnamide compound
TWI378091B (en) * 2006-03-09 2012-12-01 Eisai R&D Man Co Ltd Multi-cyclic cinnamide derivatives
AR059955A1 (es) 2006-03-09 2008-05-14 Eisai R&D Man Co Ltd Compuestos policiclicos no peptidicos, medicamentos que los contienen, y usos para prevenir o tratar enfermedades causadas por la produccion de beta amiloide

Also Published As

Publication number Publication date
AU2008250436B2 (en) 2013-03-28
ES2358863T3 (es) 2011-05-16
JP5264890B2 (ja) 2013-08-14
US7910740B2 (en) 2011-03-22
IL201566A (en) 2013-08-29
JP2010526847A (ja) 2010-08-05
ATE496915T1 (de) 2011-02-15
AR066509A1 (es) 2009-08-26
WO2008138753A1 (en) 2008-11-20
CA2686754C (en) 2014-10-28
US20080280948A1 (en) 2008-11-13
KR101138045B1 (ko) 2012-04-24
EP2155740A1 (en) 2010-02-24
MX2009012163A (es) 2009-12-01
CN101675045A (zh) 2010-03-17
EP2155740B1 (en) 2011-01-26
DE602008004769D1 (en) 2011-03-10
ZA200907585B (en) 2010-07-28
KR20100008791A (ko) 2010-01-26
BRPI0811993A2 (pt) 2014-11-18
CA2686754A1 (en) 2008-11-20
IL201566A0 (en) 2010-05-31
TW200904420A (en) 2009-02-01
CN101675045B (zh) 2012-11-28
AU2008250436A1 (en) 2008-11-20
PE20090248A1 (es) 2009-03-27
CL2008001347A1 (es) 2009-05-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009140182A (ru) Гетариланилины в качестве модуляторов для бета-амилоида
RU2435757C2 (ru) Производные 3-циклил-2-(4-сульфамоилфенил)-n-циклилпропионамида, применимые для лечения нарушенной переносимости глюкозы и диабета
RU2010132728A (ru) Модуляторы бета-амилоида
AU2007265454B2 (en) Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
RU2600794C2 (ru) Композиции и способы лечения глазного отека, неоваскуляризации и связанных с ними заболеваний
US8759380B2 (en) Certain heterocycles, compositions thereof, and methods for their use
RU2013114771A (ru) Диамиды азетидинила как ингибиторы моноацилглицерол липазы
RU2402553C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛ-ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR2
RU2426731C2 (ru) Производные арил-изоксазоло-4-ил-оксадиазола
JP2010519181A5 (ru)
RU2010106854A (ru) Производные 2-аза-бицикло[3.3.0]октана
CA2522024A1 (en) Cgrp receptor antagonists
RU2011134631A (ru) Вызывающие апоптоз средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
CA2583217A1 (en) 1,3,4-thiadiazole compounds as protein kinase inhibitors
RU2007124545A (ru) Производные [4-(гетероарил)пиперазин-1-ил]-(2,5-замещенный фенил)метанона в качестве ингибиторов переносчика глицина-1 (glyt-1) для лечения неврологических и психоневрологических заболеваний
RU2010132644A (ru) Производные индола и индазола, обладающие консервирующим действием по отношению к клеткам, тканям и органам
JP2018504393A5 (ru)
US20220016086A1 (en) Compositions and methods for treating ocular edema, neovascularization and related diseases
MX2008015217A (es) Compuestos de tiazol como ligandos del receptor de canabinoides y usos de los mismos.
RU2008109908A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2014107463A (ru) Селективные ингибиторы протеинкиназ
JP2011504186A (ja) カンナビノイド受容体リガンドとしての新規な化合物およびその使用
PE20080856A1 (es) Inhibidores de metaloproteasas de matriz
PE20091350A1 (es) Derivados de sulfonamidas sustituidas
WO2010086613A1 (en) Compounds useful as inhibitors as ampk