RU2008133680A

RU2008133680A - Способ получения блокатора антиотензивного рецептора

Info

Publication number: RU2008133680A
Application number: RU2008133680/04A
Authority: RU
Inventors: Донасьенн ДЕННИ-ДИШЕР (FR); Донасьенн ДЕННИ-ДИШЕР; Ханс ХИРТ (CH); Ханс ХИРТ; Данн НЕВИЛЛЕ (CH); Данн НЕВИЛЛЕ; Готтфрид ЗЕДЕЛЬМАЙЕР (DE); Готтфрид ЗЕДЕЛЬМАЙЕР; Анита ШНИДЕР (CH); Анита ШНИДЕР; Надин ДЕРРЬЕН (FR); Надин ДЕРРЬЕН; Даниель КАУФМАНН (CH); Даниель КАУФМАНН
Original assignee: Новартис АГ (CH); Новартис Аг
Priority date: 2002-09-23
Filing date: 2003-09-22
Publication date: 2010-02-27
Also published as: PE20050088A1; CA2502629A1; TWI329106B; NZ566863A; US20090111995A1; MXPA05003140A; JP4787498B2; HK1079771A1; PT1546122E; GB0222056D0; WO2004026847A1; CN101153027A; ECSP105695A; NO20051970L; EP1546122A1; RU2412173C2; JP2006502178A; SG155049A1; BR0314132A; US20060069268A1

Abstract

1. Способ получения соединения формулы ! ! или его соли, включающий ! (i) реакцию соединения формулы ! ! или его соли, где Hal представляет собой галоген, в присутствии кислоты с соединением формулы ! ! где R6, R7 и R8, независимо друг от друга, выбирают из водорода и C1-С6-алкила, и ! R9 представляет собой С1-С6-алкил, или R7 и R9 вместе образуют С2-С5-алкилен, или R6 и R8 вместе образуют С3-С6-алкилен, ! (ii) реакцию полученного соединения формулы ! ! в присутствии катализатора переходного металла с соединением формулы ! ! где X представляет собой галоген, a R5 и R′5, независимо друг от друга, представляют собой С1-С7-алкил, или вместе образуют С2-С4-алкилен; и ! (iii) снятие последовательно или на этой же стадии защитных групп с полученного соединения формулы ! ! обработкой кислотой, ! (iv) выделение соединения формулы (IIa′) или его соли. ! 2. Способ по п.1, где стадию (i) осуществляют в присутствии кислоты Бренстеда. ! 3. Способ по п.1, где стадию (ii) осуществляют с использованием платинового или палладиевого катализатора. ! 4. Способ по п.2, где стадию (ii) осуществляют с использованием платинового или палладиевого катализатора. ! 5. Способ по п.1, где стадию (iii) осуществляют растворением соединения формулы (IVe) в воде или в смеси воды и подходящего органического растворителя и последующей обработкой кислотой при повышенной температуре. ! 6. Способ по любому из п.п.1-5, где соединение формулы (IVd) получают (i) взаимодействием соединения формулы ! ! где Х представляет собой галоген, с магнием в условиях реакции Гриньяра, с получением соединения формулы ! ! (ii) обработкой полученного соединения формулы (IVd′′) с помощью Zn(X)2, где Х представляет собой галоген. ! 7. Способ по п.6, где ре�

Claims

1. Способ получения соединения формулы

или его соли, включающий

(i) реакцию соединения формулы

или его соли, где Hal представляет собой галоген, в присутствии кислоты с соединением формулы

где R₆, R₇ и R₈, независимо друг от друга, выбирают из водорода и C₁-С₆-алкила, и

R₉ представляет собой С₁-С₆-алкил, или R₇ и R₉ вместе образуют С₂-С₅-алкилен, или R₆ и R₈ вместе образуют С₃-С₆-алкилен,

(ii) реакцию полученного соединения формулы

в присутствии катализатора переходного металла с соединением формулы

где X представляет собой галоген, a R₅ и R′₅, независимо друг от друга, представляют собой С₁-С₇-алкил, или вместе образуют С₂-С₄-алкилен; и

(iii) снятие последовательно или на этой же стадии защитных групп с полученного соединения формулы

обработкой кислотой,

(iv) выделение соединения формулы (IIa′) или его соли.

2. Способ по п.1, где стадию (i) осуществляют в присутствии кислоты Бренстеда.

3. Способ по п.1, где стадию (ii) осуществляют с использованием платинового или палладиевого катализатора.

4. Способ по п.2, где стадию (ii) осуществляют с использованием платинового или палладиевого катализатора.

5. Способ по п.1, где стадию (iii) осуществляют растворением соединения формулы (IVe) в воде или в смеси воды и подходящего органического растворителя и последующей обработкой кислотой при повышенной температуре.

6. Способ по любому из п.п.1-5, где соединение формулы (IVd) получают (i) взаимодействием соединения формулы

где Х представляет собой галоген, с магнием в условиях реакции Гриньяра, с получением соединения формулы

(ii) обработкой полученного соединения формулы (IVd′′) с помощью Zn(X)₂, где Х представляет собой галоген.

7. Способ по п.6, где реакцию соединения формулы (IVd′) с магнием в условиях реакции Гриньяра проводят в присутствии активатора.

8. Соединение формулы

где R₅ и R′₅, независимо друг от друга, представляют собой С₁-С₇-алкил, или вместе образуют С₂-С₄-алкилен,

R₆, R₇ и R₈, независимо друг от друга, представляют собой водород или С₁-С₇-алкил, либо R₆ и R₈ вместе образуют С₃-С₆-алкилен,

R₉ представляет собой С₁-С₇-алкил, или R₇ и R₉ вместе образуют С₂-С₅-алкилен.

9. Соединение по п.8,

где R₅ и R′₅, независимо друг от друга, представляют собой С₁-С₄-алкил, или вместе образуют С₂-С₄-алкилен,

R₆, R₇ и R₈, независимо друг от друга, представляют собой водород или С₁-С₄-алкил,

R₉ представляет собой С₁-С₄-алкил, или R₇ и R₉ вместе образуют С₂-С₅-алкилен.

10. Соединение по п.8,

где R₅ и R′₅, независимо друг от друга, представляют собой С₁-С₃-алкил, или R₆, R₇ и R₈, независимо друг от друга, представляют собой водород, а R₉ представляет собой С₁-С₄-алкил.

11. Соединение по п.9,

где R₅ и R′₅, независимо друг от друга, представляют собой C₁-С₃-алкил, или R₆, R₇ и R₈, независимо друг от друга, представляют собой водород, а R₉ представляет собой С₁-С₄-алкил.

12. Соединение по любому из п.п.8-11,

где R₅ и R′₅, независимо друг от друга, представляют собой С₁-С₃-алкил, R₆и R₈ представляют собой водород, а

R₇ и R₉ вместе образуют С₂-С₃-алкилен.

13. Соединение по п.8, обладающее формулой