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AR071632A1 - Proceso catalitico para hidrogenacion asimetrica en la sintesis de inhibidores de la dopamina-beta-hidroxilasa" - Google Patents

Proceso catalitico para hidrogenacion asimetrica en la sintesis de inhibidores de la dopamina-beta-hidroxilasa"

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AR071632A1
AR071632A1 ARP090101613A ARP090101613A AR071632A1 AR 071632 A1 AR071632 A1 AR 071632A1 AR P090101613 A ARP090101613 A AR P090101613A AR P090101613 A ARP090101613 A AR P090101613A AR 071632 A1 AR071632 A1 AR 071632A1
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AR
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compound
formula
enantiomer
group
alkyl
Prior art date
Application number
ARP090101613A
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English (en)
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Bial Portela & Ca Sa
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Abstract

Un proceso para preparar el enantiomero S o R de un compuesto de la formula (1), comprendiendo el proceso someter un compuesto de la formula (2) a hidrogenacion asimétrica en presencia de un catalizador quiral y una fuente de hidrogeno, en donde: X es CH2, oxígeno o azufre; R1, R2 y R3 son los mismos o diferentes y denotan hidrogenos, halogenos, un grupo alquilo, alquiloxi, hidroxi, nitro, alquilcarbonilamino, alquilamino o dialquilamino; y R4 es alquilo o arilo, en donde el término alquilo denota cadenas hidrocarburo, rectas o ramificadas, que contienen de uno a seis átomos de carbono, opcionalmente sustituidas con grupos arilo, alcoxi, halogeno, alcoxicarbonilo o hidroxicarbonilo; el término arilo denota un grupo fenilo o naftilo, opcionalmente sustituido con un grupo alquiloxi, halogeno o nitro; y el término halogeno denota fluor, cloro, bromo o yodo donde el catalizador quiral comprende un ligando el cual es el enantiomero S o R de TolBINAP y la reaccion se lleva a cabo a una temperatura desde por encima de 70sC hasta 100sC y en presencia de un ácido a una concentracion de 0,05 a 0,2%. Reivindicacion 40: Un proceso para preparar el enantiomero R o S de un compuesto de la formula (3), en donde X es CH2, oxígeno o azufre; R1, R2 y R3 son los mismos o diferentes y denotan hidrogenos, halogenos, un grupo alquilo, alquiloxi, hidroxi, nitro, alquilcarbonilamino, alquilamino o dialquilamino; R4 es alquilo o arilo, en donde el término alquilo denota cadenas hidrocarburo, rectas o ramificadas, que contienen de uno a seis átomos de carbono, opcionalmente sustituidas con grupos arilo, alcoxi, halogeno, alcoxicarbonilo o hidroxicarbonilo; el término arilo denota un grupo fenilo o naftilo, opcionalmente sustituido con un grupo alquiloxi, halogeno o nitro; y el término halogeno denota fluor, cloro, bromo o yodo, que comprende la formacion del enantiomero R o S de un compuesto de la formula (1) a través de un proceso de acuerdo con cualquier reivindicacion precedente, seguida por la conversion del enantiomero R o S del compuesto de formula (1) al respectivo enantiomero R o S de un compuesto de la formula (3). Reivindicacion 46: Un proceso para formar el enantiomero R o S de un compuesto de la formula (4) o una sal del mismo, R1, R2 y R3 son los mismos o diferentes y denotan hidrogenos, halogenos, un grupo alquilo, alquiloxi, hidroxi, nitro, alquilcarbonilamino, alquilamino o dialquilamino; X significa O, S o CH2; n significa 1, 2 o 3; y R12 significa un grupo hidrogeno, alquilo o alquilarilo, que comprende formar el enantiomero R o S de un compuesto de la formula (3) de acuerdo con el proceso de cualquiera de las reivindicaciones 40 a 45, y convertir el enantiomero R o S del compuesto de la formula (3) al enantiomero R o S del compuesto de la formula (4). Reivindicacion 49: Un proceso de acuerdo con la reivindicacion 47 o 48, que comprende hacer reaccionar el enantiomero R o S del compuesto de la formula (3) con un compuesto de la formula (5) donde n significa 1, 2 o 3; cuando n es 1 o 2, R12 significa un grupo hidrogeno, alquilo o alquilarilo; R11, significa un grupo protector hidroxilo y R13 significa un grupo protector amino; cuando n significa 3, R11 significa un grupo protector hidroxilo pero R12 y R13 tomados conjuntamente representan un grupo ftalimido; y con una sal tiocianato soluble en agua en presencia de un ácido orgánico en un solvente sustancialmente inerte, seguido por la posterior desproteccion de los productos intermediarios de formulas (6) a (9).
ARP090101613A 2008-05-06 2009-05-05 Proceso catalitico para hidrogenacion asimetrica en la sintesis de inhibidores de la dopamina-beta-hidroxilasa" AR071632A1 (es)

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