RU2008129363A - Новые ациклические, замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний - Google Patents
Новые ациклические, замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008129363A RU2008129363A RU2008129363/04A RU2008129363A RU2008129363A RU 2008129363 A RU2008129363 A RU 2008129363A RU 2008129363/04 A RU2008129363/04 A RU 2008129363/04A RU 2008129363 A RU2008129363 A RU 2008129363A RU 2008129363 A RU2008129363 A RU 2008129363A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- group
- alkyl
- solvates
- salts
- Prior art date
Links
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 title claims 4
- JUQAECQBUNODQP-UHFFFAOYSA-N furo[3,2-d]pyrimidine Chemical class C1=NC=C2OC=CC2=N1 JUQAECQBUNODQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 29
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 29
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 28
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 13
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 12
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- -1 cyano, hydroxy Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 8
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 6
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims abstract 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 5
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 18
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 18
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 9
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 5
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 5
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006729 (C2-C5) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 3
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 3
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims 2
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 2
- 101100132433 Arabidopsis thaliana VIII-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100459319 Arabidopsis thaliana VIII-2 gene Proteins 0.000 claims 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 5
- 125000006823 (C1-C6) acyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 abstract 1
- 101100097467 Arabidopsis thaliana SYD gene Proteins 0.000 abstract 1
- 101100495925 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) chr3 gene Proteins 0.000 abstract 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 abstract 1
- 0 *CCC(O1)=NNC1=O Chemical compound *CCC(O1)=NNC1=O 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I) ! , ! в которой ! А означает О, S или N-R5, где ! R5 - водород, (С1-С6)-алкил, (С3-С7)-циклоалкил или (С4-С7)-циклоалкенил, ! L означает (С1-С7)-алкандиил или (С2-С7)-алкендиил, который может быть одно- или двукратно замещен фтором или одной группой формулы ! *-L1-Q-L2, ! где ! * означает место соединения с группой CHR3, ! L1 означает (С1-С5)-алкандиил, который может быть замещен (C1-C4)-алкилом или (С1-С4)-алкокси, ! L2 означает связь или (С1-С3)-алкандиил, который может быть одно- или двукратно замещен фтором, ! и ! Q означает О или N-R6, где ! R6 означает водород, (С1-С6)-алкил или (С3-С7)-циклоалкил, ! Z означает группу формулы ! , ,! или ! где ! # означает место соединения с группой L ! и ! R7 означает водород или (С1-С4)-алкил, ! R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из следующего ряда: галогены, циано, нитро, (C1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С4)-алкинил, (С3-С7)-циклоалкил, (C4-С7)-циклоалкенил, (С1-С6)-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С1-С6)-алкилтио, (С1-С6)-ацил, амино, моно-(С1-С6)-алкиламино, ди-(С1-С6)-алкиламино и (С1-С6)-ациламино, причем (С1-С6)-алкил и (С1-С6)-алкокси со своей стороны могут быть замещены соответственно циано, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкилтио, амино, моно- или ди-(С2-С4)-алкиламино, ! или ! два остатка R1 и/или R2, связанные с соседними атомами углерода фенильного кольца, вместе образуют группу формул -O-СН2-O-, -O-CHF-O-, -O-CF2-O-, -O-СН2-СН2-O- или -O-CF2-CF2-O-, ! n и о независимо друг от друга означают число 0, 1, 2 или 3, ! причем в том случае, если R1 или R2 присутствуют неоднократно, их значения могут быть одинаковыми или разными, ! R3 означает водород или (С1-С4)-алкил, который может быть замещен гидрокси или амино, ! и ! R4 означает водород, (С1-С4)-алкил или цикло
Claims (15)
1. Соединение формулы (I)
в которой
А означает О, S или N-R5, где
R5 - водород, (С1-С6)-алкил, (С3-С7)-циклоалкил или (С4-С7)-циклоалкенил,
L означает (С1-С7)-алкандиил или (С2-С7)-алкендиил, который может быть одно- или двукратно замещен фтором или одной группой формулы
*-L1-Q-L2,
где
* означает место соединения с группой CHR3,
L1 означает (С1-С5)-алкандиил, который может быть замещен (C1-C4)-алкилом или (С1-С4)-алкокси,
L2 означает связь или (С1-С3)-алкандиил, который может быть одно- или двукратно замещен фтором,
и
Q означает О или N-R6, где
R6 означает водород, (С1-С6)-алкил или (С3-С7)-циклоалкил,
Z означает группу формулы
или 
где
# означает место соединения с группой L
и
R7 означает водород или (С1-С4)-алкил,
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из следующего ряда: галогены, циано, нитро, (C1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С4)-алкинил, (С3-С7)-циклоалкил, (C4-С7)-циклоалкенил, (С1-С6)-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С1-С6)-алкилтио, (С1-С6)-ацил, амино, моно-(С1-С6)-алкиламино, ди-(С1-С6)-алкиламино и (С1-С6)-ациламино, причем (С1-С6)-алкил и (С1-С6)-алкокси со своей стороны могут быть замещены соответственно циано, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкилтио, амино, моно- или ди-(С2-С4)-алкиламино,
или
два остатка R1 и/или R2, связанные с соседними атомами углерода фенильного кольца, вместе образуют группу формул -O-СН2-O-, -O-CHF-O-, -O-CF2-O-, -O-СН2-СН2-O- или -O-CF2-CF2-O-,
n и о независимо друг от друга означают число 0, 1, 2 или 3,
причем в том случае, если R1 или R2 присутствуют неоднократно, их значения могут быть одинаковыми или разными,
R3 означает водород или (С1-С4)-алкил, который может быть замещен гидрокси или амино,
и
R4 означает водород, (С1-С4)-алкил или циклопропил,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
2. Соединение формулы (I) по п.1, в которой
А означает О, S или N-R5, где
R5 означает водород, (С1-С6)-алкил, (С3-С7)-циклоалкил или (С4-С7)-циклоалкенил, L означает (С1-С7)-алкандиил или (С2-С7)-алкендиил, которые могут быть однократно или двукратно замещены фтором, или группу формулы
*-L1-Q-L2,
где * означает место соединения с группой CHR3,
L1 означает (С1-С5)-алкандиил,
L2 означает связь или (С1-С3)-алкандиил, который может быть однократно или двукратно замещен фтором,
и
Q означает О или N-R6, где
R6 означает водород, (С1-С6)-алкил или (С3-С7)-циклоалкил,
Z означает группу формулы
или
где
# означает место соединения с группой L
и
R7 означает водород или (С1-С4)-алкил,
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из ряда: галоген, циано, нитро, (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С1-С4)-алкинил, (С3-С7)-циклоалкил, (C4-C7)-циклоалкенил, (С1-С6)-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С1-С6)-алкилтио, (С1-С6)-ацил, амино, моно-(С1-С6)-алкиламино, ди-(С1-С6)-алкиламино и (С1-С6)-ациламино, причем (С1-С6)-алкил и (С1-С6)-алкокси в свою очередь могут быть замещены гидрокси, (С1-С4)-алкокси, амино, моно- или ди-(С1-С4)-алкиламино,
или
два остатка R1 и/или R2, связанных с соседними атомами углерода соответствующего фенильного кольца, вместе образуют группу формулы -O-СН2-O-, -O-CHF-O-, -O-CF2-O-, -О-СН2-СН2-О- или -O-CF2-CF2-O-,
n и о независимо друг от друга означают число 0, 1, 2 или 3,
причем для случая, когда R1 или R2 присутствуют неоднократно, их значения могут быть одинаковыми или разными,
R3 означает водород или (С1-С4)-алкил, который может быть замещен гидрокси или амино
и
R4 означает водород, (С1-С4)-алкил или циклопропил,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
3. Соединение формулы (I) по п.1, в которой
А означает О или N-R5, где
R5 означает водород, (С1-С4)-алкил или (С3-С6)-циклоалкил,
L означает (С3-С7)-алкандиил или (С3-С7)-алкендиил, которые могут быть однократно или двукратно замещены фтором, или группу формулы
*-L1-Q-L2,
где * означает место соединения с группой CHR3,
L1 означает (С1-С3)-алкандиил,
L2 означает (С1-С3)-алкандиил, который может быть однократно или двухкратно замещен фтором, и
Q означает О или N-R6, где
R6 означает водород, (С1-С3)-алкил или циклопропил,
Z означает группу формулы
где
# означает место соединения с группой L
и
R7 означает водород, метил или этил,
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из ряда: фтор, хлор, циано, (С1-С5)-алкил, (C2-C5)-алкенил, (С3-С6)-циклоалкил, (С4-С6)-циклоалкенил, (C1-C4)-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С1-С4)-алкилтио, (C1-C5)-ацил, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино и (С1-С4)-ациламино
или
два остатка R1 и/или R2, связанных с соседними атомами углерода соответствующего фенильного кольца вместе образуют группу формулы -О-СН2-О-, -O-CHF-O- или -O-CF2-O-,
n и о независимо друг от друга означают число 0, 1, 2 или 3,
причем для случая, когда R1 или R2 присутствуют неоднократно, их значения могут быть одинаковыми или разными,
R3 означает водород или (С1-С3)-алкил, который может быть замещен гидрокси или амино
и
R4 означает водород или (С1-С3)-алкил,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
4. Соединение формулы (I) согласно п.1, в которой
А означает О или NH,
L означает (С3-С7)-алкандиил, (С3-С7)-алкендиил или группу формулы
*-L1-O-L2,
где * означает место соединения с группой CHR3
и
L1 и L2 независимо друг от друга означают (С1-С3)-алкандиил,
Z означает группу формулы
где
# означает место соединения с группой L
и
R7 означает водород, метил или этил,
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из ряда: фтор, хлор, циано, (С1-С5)-алкил, (C2-C5)-алкенил, (С3-С6)-циклоалкил, (С4-С6)-циклоалкенил, (C1-C4)-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С1-С4)-алкилтио, (C1-С5)-ацил, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино и (С1-С4)-ациламино
или
два остатка R1 и/или R2, связанных с соседними атомами углерода соответствующего фенильного кольца, вместе образуют группу формулы -O-СН2-O-, -O-CHF-O- или -O-CF2-O-,
n и о независимо друг от друга означают число 0,1, или 2,
причем для случая, когда R1 или R2 присутствуют дважды, их значения могут быть одинаковыми или разными,
R3 означает водород, метил или этил
и
R4 означает водород,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
5. Соединение формулы (I) по п.1, в которой
А означает О или NH,
L означает группу формулы *-L1-N(CH3)-L2, где
* означает место соединения с группой CHR3
и
L1 и L2 независимо друг от друга означают (С1-С3)-алкандиил,
Z означает группу формулы
где
# означает место соединения с группой L
и
R7 означает водород, метил или этил,
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из ряда: фтор, хлор, циано, (С1-С5)-алкил, (C2-C5)-алкенил, (С3-С6)-циклоалкил, (С4-С6)-циклоалкенил, (C1-C4)-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С1-С4)-алкилтио, (C1-C5)-ацил, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино и (С1-С4)-ациламино
или
два остатка R1 и/или R2, связанных с соседними атомами углерода соответствующего фенильного кольца, вместе образуют группу формулы -O-СН2-O-, -O-CHF-O- oder -O-CF2-O-,
n и о независимо друг от друга означают число 0,1 или 2,
причем для случая, когда R1 или R2 присутствуют дважды, их значения могут быть одинаковыми или разными,
R3 означает водород, метил или этил
и
R4 означает водород,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
6. Соединение формулы (I) по одному из пп.1-5, в которой
А представляет О или NH,
L означает (С3-С7)-алкандиил, (С3-С7)-алкендиил или группу формулы
*-L1-Q-L2, где
* означает место соединения с группой CHR3,
L1 и L2 независимо друг от друга означают (С1-С3)-алкандиил
и
Q означает О или N(СН3),
Z означает группу формулы
где
# означает место соединения с группой L
и
R7 означает водород, метил или этил,
R1 означает заместитель, выбранный из ряда: фтор, хлор, метил, этил, винил, трифторметил и метокси,
R2 означает заместитель, выбранный из ряда: фтор, хлор, циано, метил, этил, n-пропил, винил, трифторметил, метокси, этокси, трифторметокси, метилтио, этилтио, амино, метиламино и этиламино,
n и о независимо друг от друга означают число 0, 1 или 2, причем для случая, когда R1 или R2 присутствуют дважды, их значения
могут быть одинаковыми или разными,
R3 означает водород, метил или этил и
R4 означает водород,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
7. Способ получения соединений формулы (I), определенных в пп.1-6, отличающийся тем, что
соединения формулы (II)
в которой R1, R2, R4, n и о в каждом случае имеют значения, указанные в пп.1-6,
и
X1 означает исходную группу, например, галоген, предпочтительно
хлор,
в присутствии основания, при необходимости, в инертном растворителе с соединением формулы (III)
в которой A, L и R3 в каждом случае имеют значения, указанные в пп.1-6
и
Z1 означает циано или группу формулы -[C(O)]y-COOR7A, где
у означает число 0 или 1
и
R7A означает (С1-С4)-алкил,
преобразовывают в соединения формулы (IV)
в которой А, L, Z1, R1, R2, R3, R4, n и о в каждом случае имеют указанные выше значения,
которые путем гидролиза группы сложного эфира или цианогруппы Z1 переводятся в карбоновые кислоты формулы (I-A)
в которой A, L, R1, R2, R3, R4, n, о и у в каждом случае имеют указанные выше значения,
которые затем, при необходимости, с соответствующими (i) растворителями и/или (ii) основаниями или кислотами преобразовываются в их сольваты, соли и/или сольваты солей.
8. Способ получения соединений формулы (I), определенных в пп.1-6, отличающийся тем, что
соединения формулы (V-1)
в которой R1, R4, X1 и n в каждом случае имеют значения, указанные в пп.1-6,
в присутствии основания, и при необходимости, в инертном растворителе преобразовывают с соединением формулы (III) в соединения формулы (VI-1)
в которой A, L, Z1, R1, R3, R4 и n в каждом случае имеют значения, указанные в пп.1-6, и Z1 означает циано или группу формулы -[С(O)]у-COOR7A где
у означает число 0 или 1
и
R7A означает (С1-С4)-алкил,
затем бромируют в инертном растворителе в соединения формулы (VII-1)
в которой A, L, Z1, R1, R3, R4 и n в каждом случае имеют указанные выше значения, и затем присоединяют их в инертном растворителе в присутствии основания и подходящего палладиевого катализатора с фенилборной кислотой формулы (VIII-1)
в которой R2 и о имеют значения, указанные выше в пп.1-6,
к соединениям формулы (IV)
в которой А, L, Z1, R1, R2, R3, R4, n и о в каждом случае имеют указанные значения,
которые путем гидролиза группы сложного эфира или цианогруппы Z1
переводятся в карбоновые кислоты формулы (I-A)
в которой A, L, R1, R2, R3, R4, n, о и у в каждом случае имеют указанные выше значения,
которые затем, при необходимости, с соответствующими (i) растворителями и/или (ii) основаниями или кислотами преобразовываются в их сольваты, соли и/или сольваты солей.
9. Способ получения соединений формулы (I), определенных в пп.1-6, отличающийся тем, что
соединения формулы (V-2)
в которой R2, R4, X1 и о в каждом случае имеют значения, указанные в пп.1-6,
в присутствии основания, и при необходимости, в инертном растворителе преобразовывают с соединением формулы (III)
в которой A, L, и R3 в каждом случае имеют значения, указанные в пп.1-6,
и
Z1 означает циано или группу формулы -[C(O)]y-COOR7A, где
у означает число 0 или 1
и
R7A означает (С1-С4)-алкил,
в соединения формулы (VI-2)
в которой А, L, Z1, R2, R3, R4 и о в каждом случае имеют указанные выше значения,
затем бромируют в инертном растворители в соединения формулы (VII-2),
в которой A, L, Z1, R2, R3, R4 и о в каждом случае имеют указанные выше значения,
и которые затем присоединяют в инертном растворителе в присутствии основания и подходящего палладиевого катализатора с фенилборной кислотой формулы (VIII-2)
в которой R1 и n имеют значения, указанные выше в пп.1-6,
к соединениям формулы (IV),
в которой A, L, Z1, R1, R2, R3, R4, n и о в каждом случае имеют указанные выше значения,
которые путем гидролиза группы сложного эфира или цианогруппы Z1 переводят в карбоновые кислоты формулы (I-A)
в которой А, L, R1, R2, R3, R4, n, о и у в каждом случае имеют указанные выше значения,
которые затем, при необходимости, с соответствующими (i) растворителями и/или (ii) основаниями или кислотами преобразовывают в их сольваты, соли и/или сольваты солей.
10. Соединение формулы (I), определенное в одном из пп.1-6, для лечения и/или профилактики болезней.
11. Применение соединения формулы (I), определенного в одном из пп.1-6, для приготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
12. Лекарственное средство, содержащее соединение формулы (I), определенное в одном из пп.1-6, в комбинации с инертным нетоксичным, фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом.
13. Лекарственное средство, содержащее соединение формулы (I), определенное в одном из пп.1-6, в комбинации с другим биологически активным веществом.
14. Лекарственное средство по п.12 или 13 для лечения и/или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
15. Способ лечения и/или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у людей и животных с применением эффективного количества, по крайней мере, одного соединения формулы (I), определенного в одном из пп.1-6, или лекарственного средства, определенного в одном из пп.12-14.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102005061170.2 | 2005-12-21 | ||
| DE102005061170A DE102005061170A1 (de) | 2005-12-21 | 2005-12-21 | Neue, acyclisch substituierte Furopyrimidin-Derivate und ihre Verwendung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008129363A true RU2008129363A (ru) | 2010-01-27 |
| RU2454419C2 RU2454419C2 (ru) | 2012-06-27 |
Family
ID=37876878
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008129363/04A RU2454419C2 (ru) | 2005-12-21 | 2006-12-08 | Новые ациклические, замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8183246B2 (ru) |
| EP (1) | EP1966217B1 (ru) |
| JP (1) | JP5254032B2 (ru) |
| KR (1) | KR101429777B1 (ru) |
| CN (1) | CN101384603B (ru) |
| AR (1) | AR058108A1 (ru) |
| AU (1) | AU2006334856B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0620317A2 (ru) |
| CA (1) | CA2633701C (ru) |
| CR (1) | CR10092A (ru) |
| DE (1) | DE102005061170A1 (ru) |
| DK (1) | DK1966217T3 (ru) |
| DO (1) | DOP2006000280A (ru) |
| EC (1) | ECSP088569A (ru) |
| ES (1) | ES2418855T3 (ru) |
| GT (1) | GT200800117A (ru) |
| IL (1) | IL192062A0 (ru) |
| MA (1) | MA30039B1 (ru) |
| NO (1) | NO20082986L (ru) |
| NZ (1) | NZ569214A (ru) |
| PE (1) | PE20071168A1 (ru) |
| PL (1) | PL1966217T3 (ru) |
| PT (1) | PT1966217E (ru) |
| RU (1) | RU2454419C2 (ru) |
| SV (1) | SV2009002953A (ru) |
| TN (1) | TNSN08279A1 (ru) |
| TW (1) | TWI405764B (ru) |
| UA (1) | UA94080C2 (ru) |
| UY (1) | UY30046A1 (ru) |
| WO (1) | WO2007079862A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200805385B (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102007019691A1 (de) * | 2007-04-26 | 2008-10-30 | Bayer Healthcare Ag | Verwendung von acyclisch substituierten Furopyrimidin-Derivaten zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie |
| DE102007027799A1 (de) * | 2007-06-16 | 2008-12-18 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Furopyrimidine und ihre Verwendung |
| DE102007051762A1 (de) | 2007-10-30 | 2009-05-07 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Pyrrolotriazine und ihre Verwendung |
| DE102007054786A1 (de) * | 2007-11-16 | 2009-05-20 | Bayer Healthcare Ag | Trisubstituierte Furopyrimidine und ihre Verwendung |
| JPWO2013168759A1 (ja) | 2012-05-10 | 2016-01-07 | 武田薬品工業株式会社 | 芳香環化合物 |
| WO2013168760A1 (ja) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | 武田薬品工業株式会社 | 芳香環化合物 |
| MX390582B (es) | 2016-12-28 | 2025-03-20 | Dart Neuroscience Llc Star | Compuestos de pirazolopirimidinona sustituida como inhibidores de fosfodiesterasas 2 (pde2) |
| DK3717488T3 (da) | 2017-11-27 | 2021-12-13 | Dart Neuroscience Llc | Substituerede furanopyrimidinforbindelser som pde1-inhibitorer |
| SG11202111327XA (en) * | 2019-05-13 | 2021-11-29 | Relay Therapeutics Inc | Fgfr inhibitors and methods of use thereof |
| KR102094337B1 (ko) | 2019-10-01 | 2020-03-27 | 안문호 | 금속이물질 제거장치 |
| TW202233625A (zh) | 2020-11-18 | 2022-09-01 | 美商傳達治療有限公司 | Ｆｇｆｒ抑制劑及其製造及使用方法 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3577420A (en) | 1968-01-05 | 1971-05-04 | Pfizer | Certain 4-aminofuro(2,3-d)pyrimidines |
| DE69917201T2 (de) | 1998-07-22 | 2005-05-04 | Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. | Nf-kappa b inhibitoren, die indanderivate als aktiven bestandteil enthalten |
| HK1045306A1 (zh) | 1999-06-03 | 2002-11-22 | Abbott Laboratories | 抑制细胞黏附的抗炎化合物 |
| US6703421B1 (en) | 1999-09-17 | 2004-03-09 | Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. | Methods of using phenylmethylbenzoquinone and hydroquinone compounds for treatment of myocarditis, dilated cardiomyopathy and heart failure |
| ES2259707T3 (es) | 2001-05-14 | 2006-10-16 | Novartis Ag | Oxazolo y furopirimidinas y su uso en medicamentos contra tumores. |
| DE10141212A1 (de) * | 2001-08-22 | 2003-03-06 | Bayer Ag | Neue 4-Aminofuropyrimidine und ihre Verwendung |
| AU2002333524A1 (en) | 2001-09-11 | 2003-03-24 | Glaxosmithkline K.K. | Furo-and thienopyrimidine derivatives as angiogenesis inhibitors |
| DE10148883A1 (de) | 2001-10-04 | 2003-04-10 | Merck Patent Gmbh | Pyrimidinderivate |
| US20030225098A1 (en) | 2002-03-21 | 2003-12-04 | Hirst Gavin C. | Kinase inhibitors |
| KR20050091462A (ko) * | 2004-03-12 | 2005-09-15 | 한국과학기술연구원 | 푸로피리미딘 화합물 및 이를 포함하는 ｄｄｒ2 티로신키나아제 활성 저해제 |
| CA2568304A1 (en) | 2004-06-10 | 2005-12-22 | Xention Discovery Limited | Furanopyrimidine compounds effective as potassium channel inhibitors |
| AU2005260077A1 (en) * | 2004-06-29 | 2006-01-12 | Amgen Inc. | Furanopyrimidines |
-
2005
- 2005-12-21 DE DE102005061170A patent/DE102005061170A1/de not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-12-08 KR KR1020087017526A patent/KR101429777B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-08 NZ NZ569214A patent/NZ569214A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-12-08 RU RU2008129363/04A patent/RU2454419C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-12-08 AU AU2006334856A patent/AU2006334856B2/en not_active Ceased
- 2006-12-08 DK DK06829427.1T patent/DK1966217T3/da active
- 2006-12-08 BR BRPI0620317-5A patent/BRPI0620317A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-12-08 CN CN2006800532242A patent/CN101384603B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-08 CA CA2633701A patent/CA2633701C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-08 US US12/086,783 patent/US8183246B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-08 JP JP2008546193A patent/JP5254032B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-08 PT PT68294271T patent/PT1966217E/pt unknown
- 2006-12-08 PL PL06829427T patent/PL1966217T3/pl unknown
- 2006-12-08 ES ES06829427T patent/ES2418855T3/es active Active
- 2006-12-08 WO PCT/EP2006/011826 patent/WO2007079862A1/de not_active Ceased
- 2006-12-08 UA UAA200809519A patent/UA94080C2/ru unknown
- 2006-12-08 EP EP06829427.1A patent/EP1966217B1/de not_active Not-in-force
- 2006-12-14 DO DO2006000280A patent/DOP2006000280A/es unknown
- 2006-12-18 AR ARP060105587A patent/AR058108A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-12-20 TW TW095147761A patent/TWI405764B/zh not_active IP Right Cessation
- 2006-12-20 UY UY30046A patent/UY30046A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-12-20 PE PE2006001653A patent/PE20071168A1/es not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-06-11 MA MA31016A patent/MA30039B1/fr unknown
- 2008-06-11 IL IL192062A patent/IL192062A0/en unknown
- 2008-06-19 SV SV2008002953A patent/SV2009002953A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-06-19 GT GT200800117A patent/GT200800117A/es unknown
- 2008-06-20 ZA ZA200805385A patent/ZA200805385B/xx unknown
- 2008-06-20 CR CR10092A patent/CR10092A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-06-20 TN TNP2008000279A patent/TNSN08279A1/en unknown
- 2008-06-20 EC EC2008008569A patent/ECSP088569A/es unknown
- 2008-07-02 NO NO20082986A patent/NO20082986L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2525763T3 (es) | Derivados del ácido fenilalcanoico sustituido y sus usos para el tratamiento de enfermedades respiratorias | |
| AR051248A1 (es) | Derivados de 3-arilamino piridina | |
| RU2008129363A (ru) | Новые ациклические, замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний | |
| JP2012236838A5 (ru) | ||
| JP2013544893A5 (ru) | ||
| RU2010136050A (ru) | 2-аминохинолиновые производные для использования в качестве ингибиторов секретазы (васе) | |
| RU2006112427A (ru) | Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение | |
| AR046297A1 (es) | Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo | |
| JP2007508305A5 (ru) | ||
| RU2012110246A (ru) | Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора | |
| PE20040937A1 (es) | Derivados de piridazin-3(2h)-ona como inhibidores de fosfodiesterasa-4 (pde 4) | |
| RU2010129724A (ru) | 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидиноны и их применение | |
| AR041566A1 (es) | Derivados de indol utiles para el tratamiento de enfermedades | |
| CA2628131A1 (en) | Hydroxy and alkoxy substituted 1h-imidazoquinolines and methods | |
| EA200600258A1 (ru) | Триазолопиримидиновые производные в качестве ингибиторов киназы-3 гликогенсинтазы | |
| RU2006142738A (ru) | Антагонисты рецептора crth2 | |
| RU2008119651A (ru) | Производные дикарбоновых кислот и их применение | |
| RU2013124812A (ru) | Зонд, визуализирующий белок тау | |
| AR037288A1 (es) | Compuestos derivados de sulfonamidas, procedimiento para la obtencion, composicion farmaceutica y uso para la elaboracion de un medicamento | |
| JP2004502756A5 (ru) | ||
| RU2006146632A (ru) | Производные хиназолинона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов | |
| RU2010115337A (ru) | Трициклические гетероциклические производные | |
| RU2004130487A (ru) | Производные азетидина в качестве антагонистов ccr-3 рецептора | |
| JP2008517897A5 (ru) | ||
| AR054524A1 (es) | Metodos y formas de dosificacion para reducir los efectos secundarios de compuestos de carbamato |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20130806 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151209 |