RU2008128475A

RU2008128475A - Ингибиторы pai-1 для лечения состояний мышечной системы

Info

Publication number: RU2008128475A
Application number: RU2008128475/15A
Authority: RU
Inventors: Джордж Филипп ВЛАСАК (US); Джордж Филипп ВЛАСАК; Дэвид Лерой КРЭНДЭЛ (US); Дэвид Лерой КРЭНДЭЛ
Original assignee: Вайет (Us); Вайет
Priority date: 2006-02-27
Filing date: 2007-02-26
Publication date: 2010-04-10
Also published as: TW200744585A; EP2010171A2; KR20080108407A; NO20083438L; IL192975A0; WO2007098278A3; US20070203220A1; ECSP088699A; GT200800167A; AR059629A1; AU2007217363A1; CA2643731A1; CR10253A; JP2009528290A; WO2007098278A2; CN101384256A; PE20071017A1; BRPI0710964A2; MX2008011015A; ZA200807357B

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, полезная в лечении повреждения мышц, мышечной слабости, дегенерации мышц, атрофии мышц или снижения скорости регенерации мышц, которая содержит эффективное количество соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель: ! , ! где X представляет собой химическую связь, -СН2- или -С(О)-; ! R1 представляет собой C1-С8 алкил, (-СН2)n-С3-С6 циклоалкил, причем n представляет собой целое число от 0 до 3, пиридинил, -СН2-пиридинил, фенил или бензил, при этом кольца циклоалкильной, пиридинильной, фенильной и бензильной групп, возможно, содержат в качестве заместителей 1-3 группы, выбранные из атома галогена, С1-С4 алкила, С1-С3 перфторалкила, -O-C1-C3 перфторалкила, С1-С3 алкокси, -ОН, -NH2 или -NO2; ! R2 представляет собой Н, C1-C6 алкил, С3-C6 циклоалкил, -СН2-С3-С6 циклоалкил, С1-С3 перфторалкил, -СН2ОН или СН2ОАс; ! R3 представляет собой Н, атом галогена, C1-С6 алкил, С1-С3 перфторалкил, C1-C6 алкокси, С3-С6 циклоалкил, -СН2-С3-С6 циклоалкил, С3-C6 циклоалкенил, -СН2-С3-С6 циклоалкенил, -NH2 или -NO2; и ! R4 представляет собой С3-С6 циклоалкил, -СН2-С3-С6 циклоалкил, С3-С6 циклоалкенил, -СН2-С3-С6 циклоалкенил, фенил, бензил, пиридинил или -СН2- пиридинил, при этом кольца указанных групп, возможно, содержат в качестве заместителей 1-3 группы, выбранные из атома галогена, С1-С4 алкила, С1-С3 перфторалкила, -О-С1-С3 перфторалкила, С1-С3 алкокси, -ОН, -NH2, -NO2 или (СО)С1-С6 алкила. ! 2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что соединение формулы I представляет собой соединение формулы (II): ! . ! 3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что ! R4 представляет с�

Claims

1. Фармацевтическая композиция, полезная в лечении повреждения мышц, мышечной слабости, дегенерации мышц, атрофии мышц или снижения скорости регенерации мышц, которая содержит эффективное количество соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель:

,

где X представляет собой химическую связь, -СН₂- или -С(О)-;

R₁ представляет собой C₁-С₈ алкил, (-СН₂)_n-С₃-С₆ циклоалкил, причем n представляет собой целое число от 0 до 3, пиридинил, -СН₂-пиридинил, фенил или бензил, при этом кольца циклоалкильной, пиридинильной, фенильной и бензильной групп, возможно, содержат в качестве заместителей 1-3 группы, выбранные из атома галогена, С₁-С₄ алкила, С₁-С₃ перфторалкила, -O-C₁-C₃ перфторалкила, С₁-С₃ алкокси, -ОН, -NH₂ или -NO₂;

R₂ представляет собой Н, C₁-C₆ алкил, С₃-C₆ циклоалкил, -СН₂-С₃-С₆ циклоалкил, С₁-С₃ перфторалкил, -СН₂ОН или СН₂ОАс;

R₃ представляет собой Н, атом галогена, C₁-С₆ алкил, С₁-С₃ перфторалкил, C₁-C₆ алкокси, С₃-С₆ циклоалкил, -СН₂-С₃-С₆ циклоалкил, С₃-C₆ циклоалкенил, -СН₂-С₃-С₆ циклоалкенил, -NH₂ или -NO₂; и

R₄ представляет собой С₃-С₆ циклоалкил, -СН₂-С₃-С₆ циклоалкил, С₃-С₆ циклоалкенил, -СН₂-С₃-С₆ циклоалкенил, фенил, бензил, пиридинил или -СН₂- пиридинил, при этом кольца указанных групп, возможно, содержат в качестве заместителей 1-3 группы, выбранные из атома галогена, С₁-С₄ алкила, С₁-С₃ перфторалкила, -О-С₁-С₃ перфторалкила, С₁-С₃ алкокси, -ОН, -NH₂, -NO₂ или (СО)С₁-С₆ алкила.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что соединение формулы I представляет собой соединение формулы (II):

.

3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что

R₄ представляет собой фенил, возможно, содержащий в качестве заместителей 1-3 группы, выбранные из атома галогена, С₁-С₄ алкила, С₁-С₃ перфторалкила, -О-С₁-С₃ перфторалкила, С₁-С₃ алкокси, -ОН, -NH₂, -NO₂ или (CO)C₁-C₆ алкила.

4. Фармацевтическая композиция по п.2, где

R₄ представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителей 1-3 группы, выбранные из атома галогена, С₁-С₄ алкила, С₁-С₃ перфторалкила, -О-С₁-С₃ перфторалкила, С₁-С₃ алкокси, -ОН, -NH₂, -NO₂ или (СО)С₁-С₆ алкила.

5. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанное соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (VI) или фармацевтически приемлемую соль, сольват или сложный эфир:

,

где R₁ представляет собой бензил, причем бензильная группа, возможно, содержит в качестве заместителей 1-3 группы, выбранные из атома галогена, С₁-С₄ алкила, С₁-С₃ перфторалкила, -О-С₁-С₃ перфторалкила или С₁-С₃ алкокси;

R₂ представляет собой Н;

R₃ представляет собой Н; и

R₅, R₆ и R₇ независимо выбраны из Н, атома галогена, С₁-С₃ алкила, С₁-С₃ перфторалкила, -О-С₁-С₃ перфторалкила или С₁-С₃ алкокси.

6. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что по меньшей мере один из R₅, R₆ и R₇ не является Н.

7. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанное соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (VI) или фармацевтически приемлемую соль, сольват или сложный эфир:

,

где R₁ представляет собой С₁-С₈ алкил, (-СН₂)_n-С₃-С₆ циклоалкил, причем n представляет собой целое число от 0 до 3, или бензил, при этом кольца циклоалкильной, пиридинильной, фенильной и бензильной групп, возможно, содержат в качестве заместителей 1-3 группы, выбранные из атома галогена, С_1-С₄ алкила, С₁-С₃ перфторалкила, -О-С₁-С₃ перфторалкила или С₁-С₃ алкокси;

R₂ представляет собой Н, -СН₂ОН или СН₂ОАс;

R₃ представляет собой Н;

R₅, R₆ и R₇ независимо представляют собой Н, атом галогена, С₁-С₃ алкил, С₁-С₃ перфторалкил, -О-С₁-С₃ перфторалкил, С₁-С₃ алкокси или (СО)С₁-С₆ алкил.

8. Фармацевтическая композиция по п.7, где по меньшей мере один из R₅, R₆ и R₇ не является Н.

9. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанное соединение выбрано из

a) {1-метил-6-[4-(трифторметокси)фенил]-1Н-индол-3-ил}(оксо)уксусной кислоты;

b) {1-метил-6-[4-(трифторметил)фенил]-1Н-индол-3-ил}(оксо)уксусной кислоты;

c) {1-этил-6-[4-(трифторметокси)фенил]-1Н-индол-3-ил}(оксо)уксусной кислоты;

d) {1-этил-6-[4-(трифторметил)фенил]-1Н-индол-3-ил}(оксо)уксусной кислоты;

e) {1-бензил-6-[4-(трифторметокси)фенил]-1Н-индол-3-ил}(оксо)уксусной кислоты;

f) {1-бензил-6-[4-(трифторметил)фенил]-1Н-индол-3-ил}(оксо)уксусной кислоты;

g) {1-[4-(трет-бутил)бензил]-6-[4-(трифторметил)фенил]-1H-индол-3-ил}(оксо)уксусной кислоты;

h) {1-[4-(трет-бутил)бензил]-6-[4-(трифторметокси)фенил]-1H-индол-3-ил}(оксо)уксусной кислоты;

i) {1-бензил-5-[4-(трифторметил)фенил]-1Н-индол-3-ил}(оксо)уксусной кислоты;

j) {6-[4-(трет-бутил)фенил]-1-метил-1Н-индол-3-ил}(оксо)уксусной кислоты;

k) [5-(4-ацетилфенил)-1-бензил-1H-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты;

l) {1-бензил-5-[4-(трифторметокси)фенил]-1Н-индол-3-ил}(оксо)уксусной кислоты;

m) {1-бензил-4-[4-(трифторметил)фенил]-1Н-индол-3-ил}(оксо)уксусной кислоты;

n) {1-бензил-5-[4-(трет-бутил)фенил]-1H-индол-3-ил}(оксо)уксусной кислоты;

о) [1-бензил-5-(3-хлор-4-фторфенил)-1Н-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты;

р) {1-бензил-5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-1Н-индол-3-ил}(оксо)уксусной кислоты;

q) {1-бензил-7-[4-(трифторметокси)фенил]-1H-индол-3-ил}(оксо)уксусной кислоты;

r) [1-бензил-7-(3-хлор-4-фторфенил)-1H-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты;

s) {1-(4-трет-бутилбензил)-5-[4-(трифторметокси)фенил]-1H-индол-3-ил}(оксо)уксусной кислоты;

t) {1-бензил-4-[4-(трифторметокси)фенил]-1Н-индол-3-ил}(оксо)уксусной кислоты;

u) [1-бензил-6-(3-хлорфенил)-1Н-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты;

v) {1-бензил-5-[3-(трифторметокси)фенил]-1Н-индол-3-ил}(оксо)уксусной кислоты;

w) {1-(4-метилбензил)-5-[4-(трифторметокси)фенил]-1Н-индол-3-ил}(оксо)уксусной кислоты;

х) {1-(4-фторбензил)-5-[4-(трифторметокси)фенил]-1H-индол-3-ил}(оксо)уксусной кислоты;

y) [1-бутил-5-(4-хлорфенил)-1Н-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты;

z) [1-бутил-5-(3-хлорфенил)-1H-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты;

аа) [1-бутил-5-(3-метоксифенил)-1Н-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты;

bb) [1-бутил-5-(4-метоксифенил)-1H-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты;

сс) {1-бутил-5-[4-(трифторметил)фенил]-1H-индол-3-ил}(оксо)уксусной кислоты;

dd) [1-(4-трет-бутилбензил)-5-(3-метилфенил)-1Н-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты;

ее) [1-(4-трет-бутилбензил)-5-(3-метоксифенил)-1Н-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты;

ff) [1-(4-трет-бутилбензил)-5-(4-трет-бутилфенил)-1Н-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты;

gg) [1-(4-трет-бутилбензил)-5-(3-хлорфенил)-1Н-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты;

hh) [1-(4-трет-бутилбензил)-5-(4-хлорфенил)-1Н-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты;

ii) [1-(4-трет-бутилбензил)-5-(2-метилфенил)-1Н-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты;

jj) {1-(2-этилбутил)-5-[4-(трифторметокси)фенил]-1H-индол-3-ил}(оксо)уксусной кислоты;

kk) {2-[(ацетилокси)метил]-1-(4-метилбензил)-5-[4-(трифторметокси)фенил]-1Н-индол-3-ил}(оксо)уксусной кислоты;

ll) {2-(гидроксиметил)-1-(4-метилбензил)-5-[4-(трифторметокси)фенил]-1Н-индол-3-ил}(оксо)уксусной кислоты;

mm) {2-[(ацетилокси)метил]-1-бензил-5-[4-(трифторметокси)фенил]-1Н-индол-3-ил}(оксо)уксусной кислоты;

nn) {1-бензил-2-(гидроксиметил)-5-[4-(трифторметокси)фенил]-1H-индол-3-ил}(оксо)уксусной кислоты;

оо) [5-(3-хлорфенил)-1-циклопентил-1Н-индол-3-ил]-оксо-уксусной кислоты;

рр) [5-(3-хлорфенил)-1-(циклобутилметил)-1Н-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты;

qq) [5-(3-хлорфенил)-1-(3-метилциклопропил)-1Н-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты;

rr) [5-(3-хлорфенил)-1-(циклогексилметил)-1Н-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты;

ss) [5-(4-трифторметилфенил)-1-(циклопентил)-1Н-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты;

tt) [5-(4-трифторметилфенил)-1-(циклобутилметил)-1H-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты;

uu) [5-(4-трифторметилфенил)-1-(3-метилциклопентил)-1Н-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты;

vv) [5-(4-трифторметилфенил)-1-(циклогексилметил)-1Н-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты;

ww) [5-(4-трифторметилфенил)-1-(циклопентилпропил)-1H-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты;

хх) [5-(3-трифторметилфенил)-1-(циклопентил)-1H-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты;

yy) [5-(3-трифторметилфенил)-1-(циклобутилметил)-1H-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты;

zz) [5-(3-трифторметилфенил)-1-(3-метилциклопентил)-1Н-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты;

ааа) [5-(3-трифторметилфенил)-1-(циклогексилметил)-1H-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты;

bbb) [5-(3-трифторметилфенил)-1-(циклопентилпропил)-1Н-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты; или

ссс) [5-(4-метоксифенил)-1-(циклогексилметил)-1H-индол-3-ил](оксо)уксусной кислоты;

или их фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира.

10. Фармацевтическая композиция, полезная в лечении повреждения мышц, мышечной слабости, дегенерации мышц, атрофии мышц или снижения скорости регенерации мышц, где указанная композиция содержит эффективное количество соединения формулы (VII), или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель:

,

где R₁ представляет собой атом водорода, С₂-C₆ алкил, С₃-С₆ циклоалкил, -СН₂-С₃-С₆ циклоалкил или С₁-С₃ перфторалкил, причем алкильная или циклоалкильная группа, возможно, содержит в качестве заместителей атом галогена, -CN, C₁-С₆ алкокси, -ОН, -NH₂ или -NO₂;

R₂ представляет собой атом водорода, C₁-C₈ алкил, С₃-С₆ циклоалкил, -СН₂-С₃-С₆ циклоалкил, тиенил, СН₂-тиенил, фуранил, СН₂-фуранил, оксазоил, СН₂-оксазоил, фенил, бензил, СН₂-нафтил, причем алкильная группа и кольца циклоалкильной, тиенильной, фуранильной, оксазоильной, фенильной, бензильной и нафтильной групп, возможно, содержат в качестве заместителей 1-3 группы, выбранные из атома галогена, С₁-С₃ алкила, С₁-С₃ перфторалкила, -О-С₁-С₃ перфторалкила, -S-C₁-C₃ перфторалкила, С₁-С₃ алкокси, -OCHF₂, -CN, -СООН, -СН₂СO₂Н, -С(O)СН₃, -CO₂R₆, -C(O)NH₂, -S(O)₂CH₃, -ОН, -NH₂ или -NO₂;

R₃ представляет собой атом водорода, атом галогена, C₁-C₆ алкил, С₁-С₃ перфторалкил, С₁-С₆ алкокси, С₃-С₆ циклоалкил, -СН₂-С₃-С₆ циклоалкил, -NH₂ или

-NO₂;

R₄ представляет собой С₃-С₈ алкил, С₃-С₆ алкенил, С₃-С₆ алкинил, С₃-С₆ циклоалкил, -СН₂-С₃-С₆ циклоалкил, тиенил, фуранил, оксазоил, фенил, бензо[b]фуран-2-ил, бензо[b]тиен-2-ил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, нафтил, где алкильные группы и кольца циклоалкильной, тиенильной, фуранильной, оксазоильной, фенильной, бензофуранильной, бензотиенильной и нафтильной групп, возможно, содержат в качестве заместителей 1-3 группы, выбранные из атома галогена, С₁-С₃ алкила, С₁-С₃ перфторалкила, -O-С₁-С₃ перфторалкила, -S-C₁-С₃ перфторалкила, С₁-С₃ алкокси, -OCHF₂, -CN, -СООН, CH₂CO₂H, -C(O)CH₃, -C(O)OR₆, -C(O)NH₂, -S(O)₂CH₃, -OH, -NH₂ или -NO₂;

R₅ представляет собой C₁-C₈ алкил, C₃-C₆ циклоалкил, -CH₂-C₃-C₆ циклоалкил, пиридинил, -СН₂-пиридинил, тиенил, СН₂-тиенил, фуранил, СН₂-фуранил, оксазоил, СН₂-оксазоил, фенил, бензил, бензо[b]фуран-2-ил, бензо[b]тиен-2-ил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, нафтил, СН₂-нафтил, 9Н-флуорен-1-ил, 9H-флуорен-4-ил, 9Н-флуорен-9-ил, 9-флуоренон-1-ил, 9-флуоренон-2-ил, 9-флуоренон-4-ил, СН₂-9Н-флуорен-9-ил, причем алкильная группа и кольца циклоалкильной, пиридинильной, тиенильной, фуранильной, оксазоильной, фенильной, бензильной, бензофуранильной, бензотиенильной, нафтильной, флуоренильной и флуореноновой групп, возможно, содержат в качестве заместителей 1-3 группы, выбранные из атома галогена, C₁-C₃ алкила, С₃-С₆ циклоалкила, C₁-C₃ перфторалкила, -O-C₁-C₃ перфторалкила, -S-C₁-C₃ перфторалкила, С₁-C₃ алкокси, фенокси, -OCHF₂, -CN, -СООН, -СН₂СO₂Н, -C(O)CH₃, -CO₂R₆, -C(O)NH₂, -S(O)₂CH₃, -ОН, -NH₂ или -NO₂, где фенокси-группа, возможно, содержит в качестве заместителей 1-3 группы, выбранные из атома галогена, C₁-C₃ алкила или C₁-C₃ перфторалкила; и

R₆ представляет собой C₁-С₆ алкил, С₃-С₆ циклоалкил, -СН₂-С₃-С₆ циклоалкил или бензил.

11. Фармацевтическая композиция по п.10, где соединение формулы (VII) представляет собой

a) [3-(4-хлорбензоил)-5-(4-хлорфенил)-1H-индол-1-ил]уксусную кислоту;

b) [3-(бензо[b]тиофен-2-карбонил)-5-(4-метилфенил)-1H-индол-1-ил]-уксусную кислоту; или

c) [3-(4-хлорбензоил)-5-(4-метилфенил)-1Н-индол-1-ил]-уксусную кислоту;

или формы указанных соединений, представляющие собой фармацевтически приемлемую соль, сольват или сложный эфир.

12. Фармацевтическая композиция, полезная в лечении повреждения мышц, мышечной слабости, дегенерации мышц, атрофии мышц или снижения скорости регенерации мышц, где указанная композиция содержит эффективное количество соединения формулы (XI), или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель:

,

где R₁ представляет собой фрагмент

; или

R₁ представляет собой C₁-C₈ алкил, бензо[1,3]диоксо-5ил-метил, циклоалкилалкил, при этом алкильная цепь представляет собой С₁-С₃, гетероарилалкил, при этом алкильная цепь представляет собой С₁-С₃, арилалкил, причем алкильная цепь представляет собой С₁-С₃, предпочтительно выбранный из бензила, СН₂-1-нафтила, СН₂-2-нафтила, СН₂СН₂-фенила или СН₂СН₂-нафтила, при этом алкильная, циклоалкильная, гетероарильная и арильная группы, возможно, содержат в качестве заместителей 1-3 группы, выбранные из атома галогена, С₁-С₃ алкила, С₁-С₃ галогеноалкила, С₁-С₃ перфторалкила, С₁-С₃ алкокси, С₁-С₃ перфторалкоксиа, С₁-С₃ алкилтио, С₁-С₃ перфторалкилтио, -OCHF₂, -CN, -С(O)СН₃, -CO₂R₇, -C(O)NH₂,

-S(O)₂CH₃, -ОН, -NH, или -NO₂;

R₄ представляет собой атом водорода, атом галогена, С₁-С₃ алкил, С₁-С₃ галогеноалкил, С₁-С₃ перфторалкил, С₁-С₃ алкокси, С₁-С₃ перфторалкокси, С₁-С₃ алкилтио, С₁-С₃ перфторалкилтио, -OCHF₂, -CN, -СООН, -СН₂СO₂Н, -С(O)СН₃, -CO₂R₇, -C(O)NH₂, -S(O)₂CH₃, -ОН, -NH₂ или -NO₂;

X представляет собой О, S или NH;

R₅ представляет собой C₁-C₈ алкил, С₁-С₃ перфторалкил, С₃-С₆ циклоалкил, -СН₂-С₃-С₆ циклоалкил, гетероарил, -СН₂-гетероарил, фенил или арилалкил, при этом алкильная цепь представляет собой C₁-C₈, при этом кольца циклоалкильной, гетероарильной, фенильной и арильной групп, возможно, содержат в качестве заместителей 1-5 групп, выбранных из атома галогена, С₁-С₆ алкила, С₁-С₃ галогеноалкила, С₁-С₃ перфторалкила, С₁-С₃ алкокси, С₁-С₃ перфторалкокси, C₁-C₃ алкилтио, C₁-C₃ перфторалкилтио, гетероарила, -OCHF₂, -CN, -СООН, -СН₂СO₂Н, -C(O)CH₃, -CO₂R₇, -C(O)NH₂, -S(O)₂CH₃, -OH, -NH₂ или -NO₂;

R₂ представляет собой атом водорода, C₁-C₆ алкил, -СН₂-С₃-С₆ циклоалкил или

С₁-С₃ перфторалкил, при этом алкильная или циклоалкильная группа, возможно, содержит в качестве заместителей атом галогена, -CN, C₁-C₆ алкокси, -СООН, -СН₂СO₂Н, -C(O)CH₃, -CO₂R₇, -C(O)NH₂, -S(O)₂CH₃, -ОН, -NH₂ или -NO₂;

R₃ представляет собой атом водорода, атом галогена, C₁-C₆ алкил, C₁-C₈ алкенил, C₁-С₈ алкинил, С₃-С₆ циклоалкил, -СН₂-С₃-С₆ циклоалкил, гетероарил или фенил, причем алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная, гетероарильная и фенильная группы, возможно, содержат в качестве заместителей 1-3 группы, выбранные из атома галогена, С₁-С₃ алкила, С₁-С₃ галогеноалкила, С₁-C₃ перфторалкила, С₁-С₃ алкокси, С₁-С₃ перфторалкокси, С₁-C₃ алкилтио, С₁-C₃ перфторалкилтио, -OCHF₂, -CN, -СООН, -СН₂СO₂Н, -C(O)CH₃, -CO₂R₇, -C(O)NH₂, -S(O)₂CH₃, -ОН, -NH₂ или -NO₂;

или R₃ представляет собой фрагмент Х-R₆;

R₆ представляет собой С₁-C₈ алкил, С₁-C₈ алкенил, С₁-C₈ алкинил, С₃-С₆циклоалкил, -СН₂-С₃-С₆ циклоалкил, гетероарил, фенил, арил-алкил, при этом алкильная цепь представляет собой С₁-С₈, СН₂СН₂-фенил или СН₂СН₂-нафтил, причем алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная, гетероарильная и арильная группы, возможно, содержат в качестве заместителей 1-3 группы, выбранные из атома галогена, С₁-C₃ алкила, С₁-C₃ перфторалкила, -O-С₁-С₃ перфторалкила, -S-C₁-C₃ перфторалкила, C₁-C₃ алкокси, -OCHF₂, -CN, -C(O)CH₃, -CO₂R₇, -S(O)₂CH₃, -OH, -NH₂ или -NO₂; и

R₇ представляет собой С₁-C₆ алкил, C₃-C₆ циклоалкил, -CH₂-C₃-C₆ циклоалкил или С₁-C₆ арил-алкил.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, где соединение формулы (XI) представляет собой

a) (1-{4-[(4-цианобензил)окси]фенил}-1Н-индол-3-ил)(оксо)уксусную кислоту;

b) {1-[4-(3-метокси-бензилокси)-фенил]1Н-индол-3-ил}-оксо-уксусную кислоту;

c) {1-[4-(3-хлор-бензилокси)-фенил]1Н-индол-3-ил}-оксо-уксусную кислоту;

d) {1-[4-(4-цианобензилокси)-фенил]-5-фтор-1H-индол-3-ил}-оксо-уксусную кислоту;

e) {1-[4-(3,5-диметокси-бензилокси)-фенил]-5-фтор-1H-индол-3-ил}-оксо-уксусную кислоту;

f) {1-[4-(3-хлор-бензилокси)-фенил]-5-метил-1H-индол-3-ил}-оксо-уксусную кислоту;

g) {1-[4-(2,4-дихлорбензилокси)-фенил]-5-метил-1H-индол-3-ил}-оксо-уксусную кислоту;

h) {5-хлор-1-[3-(4-циано-бензилокси)-фенил]1H-индол-3-ил}-оксо-уксусную кислоту;

i) {5-хлор-1-[3-(3,5-диметокси бензилокси)-фенил]1H-индол-3-ил}-оксо-уксусную кислоту;

j) {1-[4-(2,3,5,6-тетрафтор-4-трифторметил-бензилокси)-фенил]1H-индол-3-ил}-оксо-уксусную кислоту;

k) {1-[4-(2,6-дихлор-пиридин-4-илметокси)-фенил]1Н-индол-3-ил}-оксо-уксусную кислоту;

l) [1-(4-{[5-(Этоксикарбонил)-2-фурил]метокси}фенил)-5-фтор-1H-индол-3-ил](оксо)уксусную кислоту;

m) {1-[4-(2,6-дихлорпиридин-4-илметокси)-фенил]-5-метил-1H-индол-3-ил}-оксо-уксусную кислоту;

n) {5-хлор-1-[3-(2,3,5,6-тетрафтор-4-трифторметил-бензилокси)-фенил]1H-индол-3-ил}-оксо-уксусную кислоту;

о) [5-хлор-1-(3-{[5-(этоксикарбонил)-2-фурил]метокси} фенил)-1Н-индол-3-ил](оксо)уксусную кислоту;

р) 5-хлор-1-[3-(2,6-дихлор-пиридин-4-илметокси)-фенил]1Н-индол-3-ил)-оксо-уксусную кислоту;

q) [1,5-бис-(4-трифторметокси-фенил)-1H-индол-3-ил]-оксо-уксусную кислоту;

r) [1,5-бис-(4-трифторметокси-фенил)-1H-индол-3-ил]-оксо-уксусную кислоту;

s) {1-(4-Фторбензил)-5-[2-(4-фторфенил)этокси]-1H-индол-3-ил}(оксо)уксусную кислоту;

t) [1-бензил-5-(2-хлор-4-трифторметил-фенокси)-1Н-индол-3-ил](оксо)уксусную кислоту;

u) (1-бензил-5-бензилокси-1Н-индол-3-ил)-оксо-уксусную кислоту;

v) (5-аллилокси-1-циклобутилметил-1H-индол-3-ил)-оксо-уксусную кислоту;

w) (5-аллилокси-1-фенетил-1H-индол-3-ил)-оксо-уксусную кислоту;

х) (5-аллилокси-1-бензо[1,3]диоксол-5-илметил-1H-индол-3-ил)-оксо-уксусную кислоту;

y) (5-аллилокси-1-[2-(4-метоксифенил)-этил]-1H-индол-3-ил)-оксо-уксусную кислоту;

z) (5-аллилокси-1-[2-нафталин-1-ил-этил]-1H-индол-3-ил)-оксо-уксусную кислоту;

аа) (5-аллилокси-1-[2-(3-трифторметилфенил)-этил]-1H-индол-3-ил)-оксо-уксусную кислоту;

bb) (5-аллилокси-1-[2-(4-бромфенил)-этил]-1H-индол-3-ил)-оксо-уксусную кислоту;

сс) {1-[4-(4-трет-бутил-бензилокси)-фенил]-5-метил-1H-индол-3-ил}-оксо-уксусную кислоту;

dd) {1-[4-(4-[1,2,3]Тиадиазол-4-ил-бензилокси)-фенил]-1H-индол-3-ил}-оксо-уксусную кислоту; или

ее) {5-хлор-1-[3-(4-[1,2,3]тиадиазол-4-ил-бензилокси)-фенил]1H-индол-3-ил}-оксо-уксусную кислоту;

14. Фармацевтическая композиция, полезная в лечении повреждения мышц, мышечной слабости, дегенерации мышц, атрофии мышц или снижения скорости регенерации мышц, где указанная композиция содержит эффективное количество соединения формулы (XIV) или (XV), или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель:

,

где X представляет собой атом водорода, атом щелочного металла или фрагмент основного амина;

R₁ представляет собой атом водорода, С₁-C₈ алкил, С₃-С₆ циклоалкил, -СН₂-С₃-С₆ циклоалкил, пиридинил, -СН₂-пиридинил, фенил или бензил, при этом кольца циклоалкильной, пиридинильной, фенильной и бензильной групп, возможно, содержат в качестве заместителей 1-3 группы, выбранные из атома галогена, С₁-C₆ алкила, С₁-C₆ перфторалкила, -O-С₁-C₆ перфторалкила, С₁-C₆ алкокси, -ОН, -NH₂ или -NO₂;

R₂ представляет собой атом водорода, атом галогена, С₁-C₆ алкил, С₁-С₃ перфторалкил, C₁-C₆ алкокси, С₃-С₆ циклоалкил, -СН₂-С₃-С₆ циклоалкил, гидрокси, -NH₂ или -NO₂; и

R₃ представляет собой атом водорода, атом галогена, C₁-C₆ алкил, С₁-С₃ перфторалкил, С₁-C₆ алкокси, С₃-С₆ циклоалкил, -СН₂-С₃-С₆ циклоалкил, гидрокси, -NH₂, -NO₂, фенил, бензил, бензилокси, пиридинил или -СН₂-пиридинил, при этом кольца указанных групп, возможно, содержат в качестве заместителей 1-3 группы, выбранные из фенила, атома галогена, C₁-C₆ алкила, С₁-C₆ перфторалкила, -O-C₁-C₆ перфторалкила, С₁-С₆ алкокси, -ОН, -NH₂ или -NO₂.

15. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что соединение формулы (XIV) или (XV) представляет собой

a) 9-(4-метилбензил)-6-[4-(трифторметокси)фенил]-1,9-дигидропирано[3,4-b]индол-3,4-дион;

b) 9-бензил-6-[4-(трифторметокси)фенил]-1,9-дигидропирано[3,4-b]индол-3,4-дион;

c) 9-(4-метилбензил)-6-(3-метилфенил)-1,9-дигидропирано[3,4-b]индол-3,3-дион;

d) 9-(4-трет-бутилбензил)-6-(3-метилфенил)-1,9-дигидропирано[3,4-b]индол-3,4-дион;

e) 6-(бензилокси)-9-(4-метилбензил)-1,9-дигидропирано[3,4-b]индол-3,4-дион;

f) 6-(бензилокси)-1,9-дигидропирано[3,4-b]индол-3,4-дион;

g) 6-(бензилокси)-9-(4-трет-бутилбензил)-1,9-дигидропирано[3,4-b]индол-3,4-дион;

h) 9-(4-трет-бутилбензил)-6-гидрокси-1,9-дигидропирано[3,4-b]индол-3,4-дион;

i) 9-бензил-6-(4-хлорфенил)-1,9-дигидропирано[3,4-b]индол-3,4-дион;

j) [1-бензил-5-(4-хлорфенил)-2-(гидроксиметил)-1H-индол-3-ил](оксо)уксусную кислоту;

k) [1-бензил-5-(1,1-бифенил-4-ил)-2-(гидроксиметил)-1H-индол-3-ил](оксо)уксусную кислоту;

l) 9-бензил-6-(3-метилфенил)-1,9-дигидропирано[3,4-b]индол-3,4-дион; или

m) 9-бензил-6-(1,1-бифенил-4-ил)-1,9-дигидропирано[3,4-b]индол-3,4-дион;

16. Фармацевтическая композиция, полезная в лечении повреждения мышц, мышечной слабости, дегенерации мышц, атрофии мышц или снижения скорости регенерации мышц, где указанная композиция содержит эффективное количество соединения формулы (XX), или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель:

,

где R₁ представляет собой С₁-C₈ алкил, С₃-С₆ циклоалкил, -СН₂-С₃-С₆ циклоалкил, пиридинил, -СН₂-пиридинил, фенил или бензил, при этом кольца циклоалкильной, пиридинильной, фенильной и бензильной групп, возможно, содержат в качестве заместителей 1-3 группы, выбранные из группы, состоящей из атома галогена, С₁-C₆ алкила, С₁-C₃ перфторалкила, -O-С₁-C₃ перфторалкила, С₁-C₃ алкокси, -ОН, -NH₂ и -NO₂;

R₂ представляет собой атом водорода, С₁-С₆ алкил, С₃-С₆ циклоалкил, -СН₂-С₃-С₆ циклоалкил или С₁-С₃ перфторалкил;

R₃ представляет собой атом водорода, атом галогена, С₁-С₆ алкил, С₁-C₃ перфторалкил, С₁-C₆ алкокси, С₃-С₆ циклоалкил, -СН₂-С₃-С₆ циклоалкил, -NH₂ или

-NO₂;

R₄ представляет собой фенил, бензил, бензилокси, пиридинил или -СН₂-пиридинил, при этом кольца указанных групп, возможно, содержат в качестве заместителей 1-3 группы, выбранные из группы, состоящей из атома галогена, С₁-C₃ алкила, C₁-C₃ перфторалкила, -O-С₁-C₃ перфторалкила, С₁-С₃ алкокси, -ОН, -NH₂ и -NO₂;

R₈ представляет собой атом водорода, C₁-C₆ алкил, С₃-С₆ циклоалкил, -СН₂-С₃-С₆ циклоалкил, С₁-C₃ перфторалкил, арил, замещенный арил, алкил-арил или замещенный алкил-арил; и

R₉ представляет собой атом водорода, С₁-С₆ алкил, С₃-С₆ разветвленный алкил, С₁-C₆ гидроксиалкил, 4-гидроксибензил, 3-индолилметилен, 4-имидазолилметилен, HSCH₂-, CH₃SCH₂CH₂-, H₂NC(=O)CH₂-, H₂NC(=O)CH₂CH₂-, HO₂CCH₂-, HO₂CCH₂CH₂-, H₂NCH₂CH₂CH₂CH₂-, H₂NC(=NH)NHCH₂CH₂CH₂- или вместе с R8 образует -СН₂СН₂СН₂-.

17. Фармацевтическая композиция по п.16, отличающаяся тем, что соединение формулы (XX) представляет собой

a) {[[1-(4-трет-бутилбензил)-5-(3-метилфенил)-1H-индол-3-ил](оксо)ацетил]амино}уксусную кислоту;

b) 2-[(2-{1-бензил-5-[4-(трифторметокси)фенил]-1H-индол-3-ил}-2-оксоацетил)амино]уксусную кислоту; или

c) 2-[(2-{1-бензил-5-[3-(трифторметокси)фенил]-1H-индол-3-ил}-2-оксоацетил)(метил)амино]уксусную кислоту;

или форму их фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира.

18. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-17, отличающаяся тем, что указанная композиция имеет форму таблетки или капсулы.

19. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-17, отличающаяся тем, что указанные мышечная слабость, дегенерация мышц, атрофия мышц или снижение скорости регенерации мышц вызваны мышечной дистрофией или ассоциированы с данным заболеванием.

20. Фармацевтическая композиция по п.19, отличающаяся тем, что указанная мышечная дистрофия представляет собой мышечную дистрофию Дюшенна, мышечную дистрофию Беккера, дистальную мышечную дистрофию, дистрофию глазных мышц, мышечную дистрофию Эймери-Дрейфуса, плече-лопаточно-лицевую мышечную дистрофию, врожденную мышечную дистрофию Фукуяма, конечностно-поясную мышечную дистрофию, миотоническую мышечную дистрофию, окулофарингеальную мышечную дистрофию или тяжелую аутосомно-рецессивную мышечную дистрофию у детей.

21. Фармацевтическая композиция по п.20, отличающаяся тем, что указанная мышечная дистрофия представляет собой мышечную дистрофию Дюшенна.

22. Применение соединения формулы (I), показанного и определенного в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира, для изготовления лекарства для лечения повреждения мышц, мышечной слабости, дегенерации мышц, атрофии мышц или снижения скорости регенерации мышц.

23. Применение соединения формулы (VII), показанного и определенного в п.10, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира, для изготовления лекарства для лечения повреждения мышц, мышечной слабости, дегенерации мышц, атрофии мышц или снижения скорости регенерации мышц.

24. Применение соединения формулы (XI), показанного и определенного в п.12, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира, для изготовления лекарства для лечения повреждения мышц, мышечной слабости, дегенерации мышц, атрофии мышц или снижения скорости регенерации мышц.

25. Применение соединения формулы (XIV) или (XV), показанного и определенного в п.14, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира, для изготовления лекарства для лечения повреждения мышц, мышечной слабости, дегенерации мышц, атрофии мышц или снижения скорости регенерации мышц.

26. Применение соединения формулы (XX), показанного и определенного в п.16, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира, для изготовления лекарства для лечения повреждения мышц, мышечной слабости, дегенерации мышц, атрофии мышц или снижения скорости регенерации мышц.

27. Применение по любому из пп.22-26, отличающееся тем, что указанные мышечная слабость, дегенерация мышц, атрофия мышц или снижение скорости регенерации мышц вызваны мышечной дистрофией или ассоциированы с данным заболеванием.

28. Применение по п.27, отличающееся тем, что указанная мышечная дистрофия представляет собой мышечную дистрофию Дюшенна, мышечную дистрофию Беккера, дистальную мышечную дистрофию, дистрофию глазных мышц, мышечную дистрофию Эймери-Дрейфуса, плече-лопаточно-лицевую мышечную дистрофию, врожденную мышечную дистрофию Фукуяма, конечностно-поясную мышечную дистрофию, миотоническую мышечную дистрофию, окулофарингеальную мышечную дистрофию или тяжелую аутосомно-рецессивную мышечную дистрофию у детей.

29. Применение по п.27, отличающееся тем, что указанная мышечная дистрофия представляет собой мышечную дистрофию Дюшенна.