[go: up one dir, main page]

RU2008128453A - Соединение n-(5-членных арил)-амидов, фармацевтическая композиция с противовирусной активностью на их основе, способ лечения или профилактики вирусной инфекции с их помощью и способ их получения - Google Patents

Соединение n-(5-членных арил)-амидов, фармацевтическая композиция с противовирусной активностью на их основе, способ лечения или профилактики вирусной инфекции с их помощью и способ их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2008128453A
RU2008128453A RU2008128453/04A RU2008128453A RU2008128453A RU 2008128453 A RU2008128453 A RU 2008128453A RU 2008128453/04 A RU2008128453/04 A RU 2008128453/04A RU 2008128453 A RU2008128453 A RU 2008128453A RU 2008128453 A RU2008128453 A RU 2008128453A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
aryl
group
heteroaryl
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2008128453/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Али Дегани Мохаммад АБАДИ (US)
Али Дегани Мохаммад Абади
Рональд Конрад ГРИФФИТ (US)
Рональд Конрад Гриффит
Мартин Роберт ЛЕЙВЕРЗ (US)
Мартин Роберт ЛЕЙВЕРЗ
Рупа РАЙ (US)
Рупа Рай
Кристофер Дон РОБЕРТС (US)
Кристофер Дон Робертс
Ирина СЛОБОДОВ (US)
Ирина Слободов
Франц Ульрих ШМИЦ (US)
Франц Ульрих ШМИЦ
Original Assignee
Дженелабс Текнолоджис, Инк. (Us)
Дженелабс Текнолоджис, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженелабс Текнолоджис, Инк. (Us), Дженелабс Текнолоджис, Инк. filed Critical Дженелабс Текнолоджис, Инк. (Us)
Publication of RU2008128453A publication Critical patent/RU2008128453A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединения N-(5-членных арил)-амидов, охватываемые общей структурной формулой (I) ! ! в которой А представляет собой 5-членное ароматическое кольцо, в котором 1, 2 или 3 атома углерода являются замененными на N, NH, О или S при том, что А является необязательно конденсированным с 5-10-членным арилом, замещенным арилом, гетероарилом, замещенным гетероарилом, гетероциклом или замещенным гетероциклом с образованием 8-13-членного циклического или трициклического кольца, в котором, кроме того, любой атом N или S является необязательно окисленным; ! каждый R2 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, алкокси, замещенного алкокси, ацила, ациламино, ацилокси, амино, замещенного амино, аминокарбонила, аминотиокарбонила, аминокарбониламино, аминотиокарбониламино, аминокарбонилокси, аминосульфонила, аминосульфонилокси, аминосульфониламино, амидино, арила, замещенного арила, арилокси, замещенного арила, арилтио, замещенного арилтио, карбоксила, сложного эфира карбоксила, сложного эфира карбоксиламино, сложного эфира карбоксилокси, циано, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкилокси, замещенного циклоалкилокси, циклоалкилтио, замещенного циклоалкилтио, циклоалкенила, замещенного циклоалкенила, циклоалкенилокси, замещенного циклоалкенилокси, циклоалкенилтио, замещенного циклоалкенилтио, гуанидино, замещенного гуанидино, галогена, гидрокси, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероарилокси, замещенного гетероарила, гетероарилтио, замещенного гетероарилтио, гетероциклила, замещенного гетероциклила, гетероциклилокси, замещенного гетероциклил�

Claims (39)

1. Соединения N-(5-членных арил)-амидов, охватываемые общей структурной формулой (I)
Figure 00000001
в которой А представляет собой 5-членное ароматическое кольцо, в котором 1, 2 или 3 атома углерода являются замененными на N, NH, О или S при том, что А является необязательно конденсированным с 5-10-членным арилом, замещенным арилом, гетероарилом, замещенным гетероарилом, гетероциклом или замещенным гетероциклом с образованием 8-13-членного циклического или трициклического кольца, в котором, кроме того, любой атом N или S является необязательно окисленным;
каждый R2 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, алкокси, замещенного алкокси, ацила, ациламино, ацилокси, амино, замещенного амино, аминокарбонила, аминотиокарбонила, аминокарбониламино, аминотиокарбониламино, аминокарбонилокси, аминосульфонила, аминосульфонилокси, аминосульфониламино, амидино, арила, замещенного арила, арилокси, замещенного арила, арилтио, замещенного арилтио, карбоксила, сложного эфира карбоксила, сложного эфира карбоксиламино, сложного эфира карбоксилокси, циано, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкилокси, замещенного циклоалкилокси, циклоалкилтио, замещенного циклоалкилтио, циклоалкенила, замещенного циклоалкенила, циклоалкенилокси, замещенного циклоалкенилокси, циклоалкенилтио, замещенного циклоалкенилтио, гуанидино, замещенного гуанидино, галогена, гидрокси, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероарилокси, замещенного гетероарила, гетероарилтио, замещенного гетероарилтио, гетероциклила, замещенного гетероциклила, гетероциклилокси, замещенного гетероциклилокси, гетероциклилтио, замещенного гетероциклилтио, нитро, SO3H, замещенного сульфонила, замещенного сульфонилокси, тиоацила, тиола, алкилтио, замещенного алкилтио и R3-L-,
L в упомянутом R3-L- представляет собой -O-, -S-, -СН2-, -СН2СН2-, -SCH2-,
-С(O)-, -C(S)-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, -SO2-, -SO2NH-, -SO2CH2,-, -OCH2-, -CH2CH2NHC(O)-, -CH2CH2NHC(O)CH2, -NHN=С(СН3СН2ОСО)-, -NHSO2-, -NHC(O)CH2S-, -NHC(O)CH2C(O)-, спироциклоалкил, -C(O)CH2S- или -C(O)CH2O-, при R3, выбранном из группы, состоящей из арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероциклила и замещенного гетероциклила, либо
L в упомянутом R3-L- представляет собой =СН- при R3, представляющем собой гетероциклил или замещенный гетероциклил;
m представляет собой целое число, выбранное из 0, 1, 2 или 3, либо при А, представляющем собой моноциклическое кольцо, m выбрано из 1, 2 или 3;
R выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, циклоалкила и замещенного циклоалкила;
Т представляет собой неразветвленный C1-C6алкилен или С1-С5гетероалкилен и вместе с V и W образует 3-8-членный цикл;
V и W оба представляют собой СН, либо один из V и W представляет собой СН при том, что другой из V и W представляет собой N;
Y независимо выбран из группы, состоящей из галогена, оксо, гидрокси и алкокси;
р представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 или 2;
Z выбран из группы, состоящей из -CH2-, -C(O)-, -C(S)- и -SO2-;
R1 выбран из группы, состоящей из амино, замещенного амино, алкила, арилалкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, алкокси, арилокси, арилалкокси, -OR1a, -CH2OR1a и -OCH2R1a; и
R1a выбран из группы, состоящей из циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклила, замещенного гетероциклила, арила, замещенного арила, гетероарила и замещенного гетероарила;
ни одно из охватываемых общей структурной формулой (I) соединений не представляет собой соединение из группы, включающей в себя бензиловый эфир 2-(4-фенил-тиазол-2-илкарбамоил)-пирролидин-1-карбоновой кислоты, фениловый эфир 2-(4-фенил-тиазол-2-илкарбамоил)-пирролидин-1-карбоновой кислоты и трет-бутиловый эфир 4-гидроксигруппы-2-(5-метил-4-фенил-тиазол-2-илкарбамоил)-пирролидин-1-карбоновой кислоты;
и их стереоизомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения по п.1, в которых цикл А выбран из группы, состоящей из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
или
Figure 00000023
при А необязательно конденсированном с кольцом фенила, один или два атома углерода упомянутого кольца фенила могут быть заменены на N с образованием пиридинового, пиразинового, пиридазинового или пиримидинового цикла, замещенного группой -(R2)m и объединенного с циклом А.
3. Соединения по п.1, в которых, по меньшей мере, один R2 представляет собой
R3-L-.
4. Соединения по п.1, в которых R представляет собой водород.
5. Соединения по п.4, в которых Т выбран из группы, состоящей из -СН2-, -СН2СН2-, -СН2СН2СН2, -CH2SCH2- и -CH2CH2CH2CH2-.
6. Соединения по п.5, в которых Z выбран из группы, состоящей из -С(O)-, -C(S)- и -SO2- при R1, выбранном из группы, состоящей из амино, замещенного амино, алкила, арилалкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, алкокси, арилокси и арилалкокси.
7. Соединения по п.1, в которых V представляет собой СН при W, представляющем собой N.
8. Соединения по п.1, в которых р равен 0.
9. Соединения по п.1, в которых Z представляет собой -С(O)-.
10. Соединения по п.1, в которых R1 представляет собой арилалкокси.
11. Соединения по п.1, охватываемые общей структурной формулой (II)
Figure 00000024
в которой один из Е и F представляет собой -N= при другом из Е и F представляющем собой -O-, -S- или -NH-;
R4 выбран из группы, состоящей из арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероциклила и замещенного гетероциклила;
L в вышеуказанном R4-L- выбран из группы, состоящей из -O-, -S-, -СН2-, -СН2СН2-, -SCH2-, -С(O)-, -C(S)-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, -SO2-, -SO2NH-, -SO2CH2-, -OCH2-, -CH2CH2NHC(O)-, -CH2CH2NHC(O)CH2, -NHN=С(СН3СН2ОСО)-, -NHSO2-,
=CH-, -NHC(O)CH2S-, -NHC(O)CH2C(O)-, спироциклоалкила, -C(O)CH2S- и -C(O)CH2O-;
R выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, циклоалкила и замещенного циклоалкила;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, алкокси, замещенного алкокси, ацила, ациламино, ацилокси, амино, замещенного амино, аминокарбонила, аминотиокарбонила, аминокарбониламино, аминотиокарбониламино, аминокарбонилокси, аминосульфонила, аминосульфонилокси, аминосульфониламино, амидино, арила, замещенного арила, арилокси, замещенного арилокси, арилтио, замещенного арилтио, карбоксила, сложного эфира карбоксила, сложного эфира карбоксиламино, сложного эфира карбоксилокси, циано, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкилокси, замещенного циклоалкилокси, циклоалкилтио, замещенного циклоалкилтио, циклоалкенила, замещенного циклоалкенила, циклоалкенилокси, замещенного циклоалкенилокси, циклоалкенилтио, замещенного циклоалкенилтио, гуанидино, замещенного гуанидино, галогена, гидрокси, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероарилокси, замещенного гетероарилокси, гетероарилтио, замещенного гетероарилтио, гетероциклила, замещенного гетероциклила, гетероциклилокси, замещенного гетероциклилокси, гетероциклилтио, замещенного гетероциклилтио, нитро, SO3H, замещенного сульфонила, замещенного сульфонилокси, тиоацила, тиола, алкилтио и замещенного алкилтио; один из Q1 или Q2 представляет собой -O-,
-S-, -S(O)-, -S(O)2-, -С(O)-, CHY или -СН2-, а другой из Q1 или Q2 представляет собой -СН2-;
Y независимо выбран из группы, состоящей из галогена, оксо, гидрокси и алкокси;
р представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 или 2;
R1 выбран из группы, состоящей из амино, замещенного амино, алкила, арилалкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, алкокси, арилокси, арилалкокси, -OR1a и -OCH2R1a;
R1a выбран из группы, состоящей из циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклила, замещенного гетероциклила, арила, замещенного арила, гетероарила и замещенного гетероарила;
ни одно из охватываемых общей структурной формулой (II) соединений не представляет собой соединение из группы, включающей в себя бензиловый эфир 2-(4-фенил-2-илкарбамоил)-пирролидин-1-карбоновой кислоты, фениловый эфир 2-(4-фенил-2-илкарбамоил)-пирролидин-1-карбоновой кислоты или трет-бутиловый эфир 4-гидрокси-2-(5-метил-4-фенил-тиазол-2-илкарбамоил)-пирролидин-1-карбоновой кислоты;
и их стереоизомеры, таутомеры и фармацевтически приемлемые соли.
12. Соединения по п.11, в которых атом углерода, с которым связаны Q1 и N, имеет S- или R-стереоконфигурацию.
13. Соединения по п.11, в которых L представляет собой связь, -S-, -CH2CH2-, -SCH2-, -ОСН2-, -SO2CH2-, -CH2CH2NHC(O)-, - CH2CH2NHC(O)СН2-, -NHN=C(COOCH3CH2)- или спироциклоалкил.
14. Соединения по п.11, в которых R4 выбран из группы, состоящей из фенила, бензо[1,3]диоксолила-5, бензопиран-3-ила, 1-нафтила, 2-нафтила, 2-тиазолила, тетрагидрофуран-5-ила, 1,3,4-оксадиазол-2-ила, тиено[2,3-d]пиримидин-2-ила, спиро[4,5]декан-4-ила, бензимидазол-2-ила, тетрагидропиран-4-ила, имидазоло[2,1-b]тиазол-5-ила, флуорен-2-ила, тетрагидропиран-4-ила, изоиндол-2-ила, 2,7-диоксаспиро[4,4]нон-3-ила и 1,3,4-триазол-2-ила, при том, что каждая из упомянутых групп может быть замещенной или незамещенной.
15. Соединения по п.11, в которых R4 необязательно имеет заместитель (X)k;
Х независимо выбран из группы, состоящей из ацила, ациламино, амино, замещенного амино, галогена, циано, алкокси, алкила, замещенного алкила, нитро, замещенного алкокси, арила, замещенного арила, замещенного арилокси, циклоалкила, гетероциклила, замещенного гетероциклила, гидроксила, аминокарбонила, замещенного алкилтио, замещенного сульфонила, аминокарбонила, аминокарбониламино и аминокарбонилокси, и R4 выбран из группы, состоящей из арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероциклила и замещенного гетероциклила, либо Х представляет собой оксо и R4 выбран из группы, состоящей из гетероарила, замещенного гетероарила, гетероциклила и замещенного гетероциклила;
k равен 0, 1, 2 или 3.
16. Соединения по п.15, в которых Х выбран из группы, включающей циклопропил-C(O)NH-, фенил-C(O)NH-, циклопентил-C(O)NH-, 4-хлорфенил-C(O)NH-, 3-хлорфенил-C(O)NH-, метил-C(O)NH-, пиридин-3-ил-C(O)NH-, пиридин-4-ил-C(O)NH-,пиримидин-2-ил-C(O)NH-,пиримидин-4-ил-C(O)NH-, пиримидин-5-ил-C(O)NH-, морфолин-4-ил-(алкилен)- C(O)NH-, морфолин-3-ил-(алкилен)-C(O)NH-, морфолин-2-ил-(алкилен)-C(O)NH-, метиламино, 4-метилфенил-SO2NH-, амино, этил-C(O)NH-, оксо, бром, метокси, метил-SO2NH-, хлор, фенил-SO2NH-, метил-C(O)NH-, метил-С(O)-, фтор, метил, этил, пропил, 4-фторфенил, нитро, фенил, 4-бромбензилокси, циклогексил, изопропил, трет-бутил, 4-метилпентилоксиметил, NH2C(O)-, гидрокси, циклогексил-NHC(O)CH2S-, аллил, этоксикарбонилметилтио, диметиламино, 3-нитро-фенил, изобутил, пропокси, бутоксиметил, бутил-C(O)NH-, метил-NHC(O)-, этил-NHC(O)-, (2-оксо-гексагидро-тиено[3,4-d]имидазол-4-ил)-бутил-C(O)NH-, морфолин-4-ил-(алкилен)-NHC(O)-, морфолин-3-ил-(алкилен)-NHC(O)-, морфолин-2-ил-(алкилен)-NHC(O)-, циклопропил-C(O)NH-, циклогексил-С(O)NH-, циклопентил-NHC(О)-, пропил, изобутил, карбокси, пентил-С(O)NH-, пиридин-3-ил-NHC(О)-, пиридин-4-ил-NHC(O)-, пиримидин-2-ил-NHC(O), пиримидин-4-ил-NHC(O)-, пиримидин-5-ил-NHC(O)-, фенил-NHC(О)-, изопропил-NHC(O)- и этил-NHC(О)-.
17. Соединения по п.15, в которых R представляет собой водород при р равном 0.
18. Соединения по п.17, в которых Q1 и Q2 представляют собой -СН2-.
19. Соединения по п.18, в которых R1 выбран из группы, состоящей из амино, замещенного амино, алкила, арилалкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, алкокси, арилокси и арилалкокси.
20. Соединения по п.11, в которых R5 представляет собой водород, алкил или галоген.
21. Соединения по п.11, охватываемые общей структурной формулой (IIа)
Figure 00000025
в которой L2 представляет собой -(СН2)nC(O)NH- или -(CH2)nNHC(O)-;
n представляет собой целое число, выбранное из 0, 1, 2, 3 или 4;
R6 выбран из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила, замещенного циклоалкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероциклической группы и замещенной гетероциклической группы;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, амино, замещенного амино, галогена, циано, алкокси, алкила, замещенного алкила, нитро, замещенного алкокси, арила, замещенного арила, замещенного арилокси, циклоалкила, гетероциклила, замещенного гетероциклила, гидроксила, аминокарбонила, замещенного алкилтио, замещенного сульфонила, аминокарбонила, аминокарбониламино и аминокарбонилокси;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила и замещенного алкила;
R1 выбран из группы, состоящей из амино, замещенного амино, алкила, арилалкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, алкокси, арилокси, арилалкокси, -OR1a и -OCH2R1a;
R1a выбран из группы, состоящей из циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклила, замещенного гетероциклила, арила, замещенного арила, гетероарила и замещенного гетероарила;
и их стереоизомеры, таутомеры и фармацевтически приемлемые соли.
22. Соединения по п.21, в которых пирролидиновый цикл имеет S- или R-стереоконфигурацию.
23. Соединения по п.21, в которых группа R6L2 присоединена в мета- или в параположении фенильного кольца.
24. Соединения по п.21, в которых R5 представляет собой водород.
25. Соединения по п.21, в которых R7 представляет собой водород.
26. Соединения по п.21, в которых R6 представляет собой циклоалкил, замещенный циклоалкил, циклоалкенил, замещенный циклоалкенил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил или замещенный гетероциклил.
27. Соединения по п.26, в которых R6 выбран из группы, состоящей из циклопропила, замещенного циклопропила. циклобутила, замещенного циклобутила, циклопентила, замещенного циклопентила, циклогексила, замещенного циклогексила, фенила, замещенного фенила, морфолин-4-ила, морфолин-3-ила, морфолин-2-ила, пиридин-3-ила, замещенного пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, замещенного пиридин-4-ила, пиримидин-2-ила, замещенного пиримидин-2-ила, пиримидин-4-ила, замещенного пиримидин-4-ила, пиримидин-5-ила и замещенного пиримидин-5-ила.
28. Соединения по п.21, в которых n равен 0.
29. Соединения по п.28, в которых R1 выбран из группы, состоящей из амино, замещенного амино, алкила, арилалкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, алкокси, арилокси и арилалкокси.
30. Соединения по п.21, в которых R1 представляет собой -OCH2R1a.
31. Соединения по п.30, в которых R1a выбран из группы, состоящей из циклопропила, замещенного циклопропила, циклобутила, замещенного циклобутила, циклопентила, замещенного циклопентила, циклогексила, замещенного циклогексила, фенила, замещенного фенила, пиридин-3-ила, замещенного пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, замещенного пиридин-4-ила, пиримидин-2-ила, замещенного пиримидин-2-ила, пиримидин-4-ила, замещенного пиримидин-4-ила, пиримидин-5-ила и замещенного пиримидин-5-ила.
32. Соединения по п.1, имеющие структурные формулы, выбранные из таблицы 1, или их стереоизомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли.
33. Фармацевтическая композиция, обладающая противовирусной активностью, включающая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения или его стереоизомера, таутомера или фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-32.
34. Способ лечения или профилактики вирусной инфекции у пациента, опосредованной, по меньшей мере, отчасти вирусом из семейства Flaviviridae, включающий в себя введение пациенту соединения, его стереоизомера, таутомера или фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-32.
35. Способ по п.34, в котором вирусная инфекция, по меньшей мере, отчасти опосредована вирусом гепатита С (HCV).
36. Способ по п.35, в котором вводят терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного агента, обладающего активностью против вируса гепатита С.
37. Способ по п.36, в котором упомянутый агент, активный против вируса гепатита С, представляет собой ингибитор HCV протеаз, ингибитор HCV полимеразы, ингибитор HCV геликазы, ингибитор белка HCV NS4B, ингибитор входа HCV, ингибитор сборки HCV, ингибитор выхода HCV, ингибитор белка HCV NS5A или ингибитор инозин 5-монофосфат дегидрогеназы.
38. Способ по п.36, в котором упомянутым агентом, активным против вируса гепатита С, является интерферон.
39. Способ получения соединений, их стереоизомеров, таутомеров и фармацевтически приемлемых солей по п.1, охватываемых общей структурной формулой (I)
Figure 00000001
включающий введение амина, охватываемого общей структурной формулой
Figure 00000026
в реакцию с кислотой, охватываемой общей структурной формулой
Figure 00000027
в присутствии амидобразующего конденсирующего реагента,
где A, R, R1, R2, Т, V, W, Z, Y, m и р имеют заданные в п.1 значения;
ни одно из охватываемых общей структурной формулой (I) соединений не представляет собой соединение из группы, включающей в себя бензиловый эфир 2-(4-фенил-тиазол-2-илкарбамоил)-пирролидин-1-карбоновой кислоты, фениловый эфир 2-(4-фенил-2-илкарбамоил)-пирролидин-1-карбоновой кислоты или трет-бутиловый эфир 4-гидрокси-2-(5-метил-4-фенил-тиазол-2-илкарбамоил)-пирролидин-1-карбоновой кислоты.
RU2008128453/04A 2005-12-12 2006-12-12 Соединение n-(5-членных арил)-амидов, фармацевтическая композиция с противовирусной активностью на их основе, способ лечения или профилактики вирусной инфекции с их помощью и способ их получения RU2008128453A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US74985505P 2005-12-12 2005-12-12
US60/749,855 2005-12-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008128453A true RU2008128453A (ru) 2010-01-20

Family

ID=38163507

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008128453/04A RU2008128453A (ru) 2005-12-12 2006-12-12 Соединение n-(5-членных арил)-амидов, фармацевтическая композиция с противовирусной активностью на их основе, способ лечения или профилактики вирусной инфекции с их помощью и способ их получения

Country Status (13)

Country Link
US (2) US7595398B2 (ru)
EP (1) EP1971597A2 (ru)
JP (1) JP2009519346A (ru)
KR (1) KR20080080170A (ru)
CN (1) CN101331125A (ru)
AU (1) AU2006326443A1 (ru)
BR (1) BRPI0619730A2 (ru)
CA (1) CA2633569A1 (ru)
IL (1) IL191699A0 (ru)
RU (1) RU2008128453A (ru)
TW (1) TW200730476A (ru)
WO (1) WO2007070600A2 (ru)
ZA (1) ZA200805227B (ru)

Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR044519A1 (es) 2003-05-02 2005-09-14 Novartis Ag Derivados de piridin-tiazol amina y de pirimidin-tiazol amina
WO2007070556A2 (en) * 2005-12-12 2007-06-21 Genelabs Technologies, Inc. N-(6-membered aromatic ring)-amido anti-viral compounds
EA200801716A1 (ru) 2006-01-18 2009-04-28 Амген Инк. Тиазольные соединения и их применение
GB0608899D0 (en) * 2006-05-05 2006-06-14 Leuven K U Res & Dev Novel viral replication inhibitors
EP2099778A2 (en) * 2006-11-21 2009-09-16 Smithkline Beecham Corporation Amido anti-viral compounds
EP2097405A2 (en) * 2006-11-21 2009-09-09 Smithkline Beecham Corporation Anti-viral compounds
WO2008154601A1 (en) * 2007-06-12 2008-12-18 Genelabs Technologies, Inc. Anti-viral inhibitors and methods of use
US7919504B2 (en) 2007-07-17 2011-04-05 Amgen Inc. Thiadiazole modulators of PKB
WO2009011880A2 (en) 2007-07-17 2009-01-22 Amgen Inc. Heterocyclic modulators of pkb
BRPI0820722A2 (pt) 2007-12-20 2015-06-16 Novartis Ag Derivados de tiazol usados como inibidores de pi 3 cinases
US7704992B2 (en) * 2008-02-13 2010-04-27 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
WO2009143361A1 (en) * 2008-05-22 2009-11-26 Smithkline Beecham Corporation Amido anti-viral compounds
WO2009143359A2 (en) * 2008-05-22 2009-11-26 Smithkline Beecham Corporation Amido anti-viral compounds
WO2009149054A1 (en) 2008-06-03 2009-12-10 Siga Technologies, Inc. Small molecule inhibitors for the treatment or prevention of dengue virus infection
UA104147C2 (ru) 2008-09-10 2014-01-10 Новартис Аг Производная пирролидиндикарбоновой кислоты и ее применение в лечении пролиферативных заболеваний
WO2010096115A1 (en) 2008-10-29 2010-08-26 Apath, Llc Compounds, compositions and methods for control of hepatitis c viral infections
BRPI0923366A2 (pt) * 2008-12-11 2019-09-24 Bayer Cropscience Ag éteres e hodrazonas de oxima de tiazolila como agentes protetors de culturas.
CA2740193A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
CN102245604A (zh) 2008-12-23 2011-11-16 雅培制药有限公司 抗病毒化合物
KR20130130875A (ko) 2009-02-27 2013-12-02 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 Ｃ형 간염 바이러스 억제제
WO2010120935A1 (en) 2009-04-15 2010-10-21 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
SG176628A1 (en) 2009-06-05 2012-01-30 Link Medicine Corp Aminopyrrolidinone derivatives and uses thereof
US9394279B2 (en) 2009-06-11 2016-07-19 Abbvie Inc. Anti-viral compounds
US8937150B2 (en) 2009-06-11 2015-01-20 Abbvie Inc. Anti-viral compounds
PL2455376T3 (pl) 2009-06-11 2015-06-30 Abbvie Bahamas Ltd Związki heterocykliczne jako inhibitory wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
US8716454B2 (en) 2009-06-11 2014-05-06 Abbvie Inc. Solid compositions
US8293753B2 (en) 2009-07-02 2012-10-23 Novartis Ag Substituted 2-carboxamide cycloamino ureas
MX2012000178A (es) 2009-07-02 2012-02-28 Novartis Ag 2-carboxamida-cicloamino-ureas utiles como inhibidores de pi3k.
US8653070B2 (en) 2009-12-14 2014-02-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis C virus inhibitors
US8362068B2 (en) 2009-12-18 2013-01-29 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis C virus inhibitors
EP2550278A1 (en) * 2010-03-24 2013-01-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
NZ605440A (en) 2010-06-10 2014-05-30 Abbvie Bahamas Ltd Solid compositions comprising an hcv inhibitor
RU2436786C1 (ru) * 2010-07-23 2011-12-20 Александр Васильевич Иващенко Замещенные индолы, противовирусный активный компонент, способ получения и применения
CN103402996B (zh) 2011-01-04 2015-02-11 诺瓦提斯公司 可用于治疗年龄相关性黄斑变性(amd)的吲哚化合物或其类似物
JPWO2012121168A1 (ja) * 2011-03-04 2014-07-17 国立大学法人京都大学 キナーゼ阻害剤
US20120252721A1 (en) * 2011-03-31 2012-10-04 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor
US10201584B1 (en) 2011-05-17 2019-02-12 Abbvie Inc. Compositions and methods for treating HCV
WO2013030750A1 (en) 2011-09-01 2013-03-07 Lupin Limited Antiviral compounds
US9926309B2 (en) 2011-10-05 2018-03-27 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Pi-kinase inhibitors with anti-infective activity
US9309236B2 (en) 2011-10-05 2016-04-12 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University PI-kinase inhibitors with broad spectrum anti-infective activity
TWI640519B (zh) * 2011-11-29 2018-11-11 泰緯生命科技股份有限公司 Ｈｅｃ１活性調控因子及其調節方法
US9034832B2 (en) 2011-12-29 2015-05-19 Abbvie Inc. Solid compositions
US9073943B2 (en) 2012-02-10 2015-07-07 Lupin Limited Antiviral compounds with a dibenzooxaheterocycle moiety
ES2710491T3 (es) 2012-06-28 2019-04-25 Novartis Ag Moduladores de la vía del complemento y sus usos
US9464081B2 (en) 2012-06-28 2016-10-11 Novartis Ag Pyrrolidine derivatives and their use as complement pathway modulators
CN104640855B (zh) 2012-06-28 2017-08-29 诺华股份有限公司 补体途经调节剂及其用途
WO2014002053A1 (en) 2012-06-28 2014-01-03 Novartis Ag Pyrrolidine derivatives and their use as complement pathway modulators
EP2867225B1 (en) 2012-06-28 2017-08-09 Novartis AG Pyrrolidine derivatives and their use as complement pathway modulators
CN104684910B (zh) 2012-07-12 2016-10-12 诺华股份有限公司 补体途经调节剂及其用途
US9951055B2 (en) 2012-10-19 2018-04-24 Massachusetts Institute Of Technology Thiazole-based inhibitors of scavenger receptor BI
US11484534B2 (en) 2013-03-14 2022-11-01 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
US20160046616A1 (en) * 2013-03-15 2016-02-18 The Johns Hopkins University Nrf2 small molecule inhibitors for cancer therapy
EP3089757A1 (en) 2014-01-03 2016-11-09 AbbVie Inc. Solid antiviral dosage forms
CN104844589B (zh) * 2014-12-26 2018-04-20 中国科学院合肥物质科学研究院 一种pi3k激酶抑制剂
US10815207B2 (en) 2015-07-24 2020-10-27 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Substituted hydrophobic benzene sulfonamide thiazole compounds for use in treating cancer
EP3419980B1 (en) 2016-02-26 2025-01-01 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University Pi-kinase inhibitors with anti-infective activity
WO2017210545A1 (en) 2016-06-02 2017-12-07 Cadent Therapeutics, Inc. Potassium channel modulators
MY195123A (en) 2017-01-23 2023-01-11 Cadent Therapeutics Inc Potassium Channel Modulators
WO2019046668A1 (en) * 2017-08-31 2019-03-07 Kezar Life Sciences AMIDE-SUBSTITUTED THIAZOLES AS INHIBITORS OF SECRETIC PROTEIN
US11993586B2 (en) 2018-10-22 2024-05-28 Novartis Ag Crystalline forms of potassium channel modulators
JP7584418B2 (ja) 2018-12-04 2024-11-15 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 多重反応同位体分子種反応モニタリングによる、サンプル内検量線を用いた分析方法
JP7701051B2 (ja) 2019-03-21 2025-07-01 ザ ボード オブ トラスティス オブ ザ リーランド スタンフォード ジュニア ユニヴァーシティー Ｐｉ４－キナーゼ阻害剤及びその使用方法
CN113683608B (zh) * 2021-09-17 2023-05-09 深圳大学 具有杀菌活性的n-取代-2-氨基-4-糖精取代甲基噻唑类化合物、制备方法和应用
WO2025150943A1 (ko) * 2024-01-09 2025-07-17 주식회사 프로티나 신규 화합물 및 이의 용도
CN118221610B (zh) * 2024-05-27 2025-06-20 南京市鸿舜医药科技有限公司 一种苯基噻唑胺类PI4KIIIβ/HDAC双靶抑制剂、制备方法及其药物组合物和应用

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE68593B1 (en) * 1989-12-06 1996-06-26 Sanofi Sa Heterocyclic substituted acylaminothiazoles their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5738985A (en) 1993-04-02 1998-04-14 Ribogene, Inc. Method for selective inactivation of viral replication
US6399629B1 (en) * 1998-06-01 2002-06-04 Microcide Pharmaceuticals, Inc. Efflux pump inhibitors
GB9823871D0 (en) * 1998-10-30 1998-12-23 Pharmacia & Upjohn Spa 2-Amino-thiazole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumour agents
US6852752B2 (en) * 1999-12-17 2005-02-08 Vicuron Pharmaceuticals Inc. Urea compounds, compositions and methods of use and preparation
US6797820B2 (en) * 1999-12-17 2004-09-28 Vicuron Pharmaceuticals Inc. Succinate compounds, compositions and methods of use and preparation
HUP0303538A2 (hu) 2000-12-21 2005-02-28 Bristol-Myers Squibb Co. Tirozin kinázok Tec családjának tiazolil-vegyület inhibitorai és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
EA007484B1 (ru) * 2001-06-11 2006-10-27 Вирокем Фарма Инк. Соединения и способы лечения или предупреждения инфекций flavivirus
DE10133665A1 (de) * 2001-07-11 2003-01-30 Boehringer Ingelheim Pharma Carbonsäurederivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Herstellung
AU2003261434A1 (en) 2002-08-12 2004-02-25 Bristol-Myers Squibb Company Iminothiazolidinones as inhibitors of hcv replication
FR2876692B1 (fr) * 2004-10-19 2007-02-23 Sanofi Aventis Sa Derives de 2-amido-4-phenylthiazole, leur preparation et leur application en therapeutique
GB0426661D0 (en) 2004-12-06 2005-01-05 Isis Innovation Pyrrolidine compounds
US8143288B2 (en) 2005-06-06 2012-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of HCV replication
WO2007070556A2 (en) 2005-12-12 2007-06-21 Genelabs Technologies, Inc. N-(6-membered aromatic ring)-amido anti-viral compounds

Also Published As

Publication number Publication date
AU2006326443A1 (en) 2007-06-21
US7595398B2 (en) 2009-09-29
CN101331125A (zh) 2008-12-24
CA2633569A1 (en) 2007-06-21
ZA200805227B (en) 2009-11-25
EP1971597A2 (en) 2008-09-24
WO2007070600A3 (en) 2007-11-15
BRPI0619730A2 (pt) 2011-10-11
JP2009519346A (ja) 2009-05-14
IL191699A0 (en) 2009-02-11
US20100004441A1 (en) 2010-01-07
US20070265265A1 (en) 2007-11-15
KR20080080170A (ko) 2008-09-02
TW200730476A (en) 2007-08-16
WO2007070600A2 (en) 2007-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008128453A (ru) Соединение n-(5-членных арил)-амидов, фармацевтическая композиция с противовирусной активностью на их основе, способ лечения или профилактики вирусной инфекции с их помощью и способ их получения
AU2017219216B2 (en) Tetracyclic pyridone compounds as antivirals
CN100594903C (zh) Hcv抑制性双环嘧啶
CA2608326C (en) Pteridines useful as hcv inhibitors and methods for the preparation thereof
CA2608301C (en) Pyrido[2,3-d]pyrimidines useful as hcv inhibitors, and methods for the preparation thereof
TWI406660B (zh) Ｃ型肝炎病毒之巨環抑制劑
RU2008129810A (ru) Противовирусные соединения
RU2008128452A (ru) Соединения n-(6-членных арил)-амидов, фармацевтическая композиция с противовирусной активностью на их основе, способ лечения или профилактики вирусной инфекции с их помощью и способ их получения
JP2020534361A (ja) 置換ヌクレオシド、ヌクレオチド、及びそのアナログ
CN111801331A (zh) 吲哚-2-羰基化合物及其用于治疗乙型肝炎的用途
KR20120095387A (ko) Ｃ형 간염의 치료를 위한 화합물
MXPA05007010A (es) Tetrahidro-4h-pirido[1,2-a]pirimidinas y compuestos relacionados utiles como inhibidores de la integrasa del virus de inmunodeficiencia humana.
RU2012129657A (ru) Гетероциклические противовирусные соединения
WO2020001448A1 (en) Dihydropyrimidine derivatives and uses thereof in the treatment of hbv infection or of hbv-induced diseases
JP2016509602A (ja) Ｃ型肝炎の処置のためのスクアリン酸誘導体
WO2017121188A1 (zh) 一种丙型肝炎病毒抑制剂、药物组合物及其应用
ES2688554T3 (es) Compuestos de azabenzofurano que contienen ciano para el tratamiento de la hepatitis C
CN104995197A (zh) 作为hcv入胞抑制剂的大环化合物
JP6527580B2 (ja) ウイルス性感染治療用化合物
ES2673867T3 (es) Compuestos macrocíclicos para el tratamiento de la hepatitis C
KR102168124B1 (ko) 플루오렌 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 hcv 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
JP2023550153A (ja) Ｂ型肝炎ウイルス感染症の処置および予防のためのｎ－［（１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－複素環］アミド誘導体
ES2689278T3 (es) Compuestos de 2-(aril o heteroaril)fenilo (aza)benzofurano para el tratamiento de la hepatitis C
AU2024261019A1 (en) 4'-substituted nucleosides and nucleotides as antiviral agents
RU2447074C2 (ru) Птеридины, полезные в качестве ингибиторов hcv, и способы получения птеридинов

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110720