[go: up one dir, main page]

RU2008144808A - Применение имидазо[2,1-b]-1,3,4-тиадиазол-2-сульфонамидных соединений для лечнеия нейропатической боли - Google Patents

Применение имидазо[2,1-b]-1,3,4-тиадиазол-2-сульфонамидных соединений для лечнеия нейропатической боли Download PDF

Info

Publication number
RU2008144808A
RU2008144808A RU2008144808/14A RU2008144808A RU2008144808A RU 2008144808 A RU2008144808 A RU 2008144808A RU 2008144808/14 A RU2008144808/14 A RU 2008144808/14A RU 2008144808 A RU2008144808 A RU 2008144808A RU 2008144808 A RU2008144808 A RU 2008144808A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
heteroaryl
aryl
alkyl
optionally substituted
substituents
Prior art date
Application number
RU2008144808/14A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон ДАРКИН (CA)
Джон ДАРКИН
Кимберли ХЬЮИТТ (CA)
Кимберли ХЬЮИТТ
Питер УИНОКУР (CA)
Питер УИНОКУР
Original Assignee
Аегера Терапьютикс Инк. (Ca)
Аегера Терапьютикс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аегера Терапьютикс Инк. (Ca), Аегера Терапьютикс Инк. filed Critical Аегера Терапьютикс Инк. (Ca)
Publication of RU2008144808A publication Critical patent/RU2008144808A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Способ лечения и/или профилактики нейропатической боли, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы I ! ! или его соли, где ! n имеет значение 1 или 2; ! m является целым числом от 0 до 22; ! s является целым числом от 0 до 6; ! р является целым числом от 0 до 1; ! Y представляет собой NH, О или S; ! А представляет собой -S(O)2NR1R2; ! R1 и R2 независимо выбраны из ! 1) Н, ! 2) C1-C6 алкила или ! 3) C(O)R4; ! R4 представляет собой ! 1) C1-C18 алкил, ! 2) арил, ! 3) гетероарил, ! 4) (CH2)s-(C(O))p-(OCH2CH2)mOR10; или ! 5) C1-C6 алкил-NR11R12, ! где алкил, необязательно замещен одним или большим количеством R15 заместителей; и арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей ! R5 представляет собой ! 1) Н, ! 2) галоген, ! 3) C1-C6 алкил, ! 4) фенил, ! 5) S-арил или ! 6) S-гетероарил, ! где арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей; ! R6 представляет собой ! 1) галогеналкил, ! 2) адамантил, ! 3) арил, ! 4) гетероарил, ! 5) конденсированный фенилциклоалкил, замещенный алкилом или ! 6) конденсированный фенилгетероциклил, необязательно замещенный циклоалкилом, где арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством заместителей, независимо выбранных из R20; ! R10 представляет собой ! 1) C1-C6 алкил, ! 2) C3-C7 циклоалкил, ! 3) галогеналкил, ! 4) C2-C6 алкенил; !5) C2-C6 алкинил; ! 6) C5-C7 циклоалкенил, ! 7) арил, ! 8) гетероарил или ! 9) гетероциклил, ! где алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил необязательно замещены одним или большим количеством R15 заместителей и арил, гетероарил, гетероциклил и бифенил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей; ! R11 и R12 не�

Claims (53)

1. Способ лечения и/или профилактики нейропатической боли, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы I
Figure 00000001
или его соли, где
n имеет значение 1 или 2;
m является целым числом от 0 до 22;
s является целым числом от 0 до 6;
р является целым числом от 0 до 1;
Y представляет собой NH, О или S;
А представляет собой -S(O)2NR1R2;
R1 и R2 независимо выбраны из
1) Н,
2) C1-C6 алкила или
3) C(O)R4;
R4 представляет собой
1) C1-C18 алкил,
2) арил,
3) гетероарил,
4) (CH2)s-(C(O))p-(OCH2CH2)mOR10; или
5) C1-C6 алкил-NR11R12,
где алкил, необязательно замещен одним или большим количеством R15 заместителей; и арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей
R5 представляет собой
1) Н,
2) галоген,
3) C1-C6 алкил,
4) фенил,
5) S-арил или
6) S-гетероарил,
где арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей;
R6 представляет собой
1) галогеналкил,
2) адамантил,
3) арил,
4) гетероарил,
5) конденсированный фенилциклоалкил, замещенный алкилом или
6) конденсированный фенилгетероциклил, необязательно замещенный циклоалкилом, где арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством заместителей, независимо выбранных из R20;
R10 представляет собой
1) C1-C6 алкил,
2) C3-C7 циклоалкил,
3) галогеналкил,
4) C2-C6 алкенил;
5) C2-C6 алкинил;
6) C5-C7 циклоалкенил,
7) арил,
8) гетероарил или
9) гетероциклил,
где алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил необязательно замещены одним или большим количеством R15 заместителей и арил, гетероарил, гетероциклил и бифенил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей;
R11 и R12 независимо выбраны из
1) C1-C6 алкила,
2) C3-C7 циклоалкила,
3) галогеналкила,
4) арила,
5) гетероарила,
6) гетероциклила,
7) CO-C1-C6 алкила,
8) CO-C3-C7 циклоалкила,
9) CO-арила,
10) CO-гетероарила,
11) CO-гетероциклила,
12) C(O)Y-C1-C6 алкила,
13) C(O)Y-C3-C7 циклоалкила,
14) C(O)Y-арила,
15) C(O)Y-гетероарила,
16) C(O)Y-гетероциклила,
где алкил и циклоалкил необязательно замещены одним или большим количеством R15 заместителей и арил, гетероарил, гетероциклил и бифенил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей;
или R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют содержащее пять, шесть или семь членов гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или большим количеством R20 заместителей;
R15 представляет собой
1) NO2,
2) CN,
3) галоген,
4) C1-C6 алкил,
5) C3-C7 циклоалкил,
6) галогеналкил,
7) арил,
8) гетероарил,
9) гетероциклил,
10) OR10,
11) S(O)nR10,
12) NR11R12,
13) COR10,
14) CO2R14,
15) CONR11R12 или
16) S(O)2NR11R12,
где арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством R10 заместителей;
R20 представляет собой
1) NO2,
2) CN,
3) N3,
4) B(OH)2,
5) адамантил,
6) галоген,
7) C1-С6алкил,
8) C3-C7 циклоалкил,
9) арил,
10) гетероарил,
11) гетероциклил,
12) конденсированный фенилгетероциклил,
13) галогеналкил,
14) OR10,
15) SR10,
16) S(O)nR10,
17) NR11R12 или
18) COR10,
где алкил, арил, гетероарил, гетероциклил и циклоалкил необязательно замещены одним или большим количеством R15 заместителей.
2. Способ по п.1, в котором соединение представляет собой фармацевтически приемлемую соль.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы I включает соединения формулы 1а
Figure 00000002
или его соли, где R1, R2, R5 и R6 являются теми как определено в п.1.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что R1 и R2 каждый выбран из группы, состоящей из Н, метила, этила, пропила и бутила.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что R1 и R2 оба представляют собой Н.
6. Способ по п.3, отличающийся тем, что R2 представляет собой Н и R1 представляет собой C(O)R4.
7. Способ по п.3, отличающийся тем, что R5 представляет собой Н, C1-C6 алкил или фенил.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что R5 представляет собой H.
9. Способ по п.3, отличающийся тем, что R6 выбран из группы, включающей
галогеналкил, адамантил, арил, гетероарил, конденсированный фенилциклоалкил, замещенный алкилом или конденсированный фенилгетероциклил, необязательно замещенный циклоалкилом,
где арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством заместителей, независимо выбранных из R20.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что R6 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или большим количеством R20 заместителей.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что R6 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000040
и
Figure 00000081
12. Способ по п.9, отличающийся тем, что R6 представляет собой гетероарил, конденсированный фенилциклоалкил, замещенный двумя или большим количеством метальных групп или конденсированный фенилгетероцикл, замещенный циклогексаном.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что R6 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
и
Figure 00000097
.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение выбрано из группы, состоящей из соединений, указанных в описании под номерами 12, 154, 21, 155, 24, 156, 30, 157, 49, 158, 52, 159, 53, 160, 81 и 150.
15. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение вводят подкожно, внутримышечно, внутривенно или перорально.
16. Способ по п.1, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
17. Способ по п.1, отличающийся тем, что нейропатическая боль вызвана травмой периферического нерва, нейропатией ущемления, воздействием на нерв, включая операцию, каузалгией, ампутационной болью и болью в культе, невриномой, постторакотомической болью, мононейропатиями, такими как диабетическая, злокачественная инвазия в нерв/сплетение, ишемией, облучением, болезнью соединительной ткани, ревматоидным артритом, системной красной волчанкой, узелковьм полиартериитом, полинейропатиями, такими как диабетическая, алкогольная, трофическая, амилоидная, связанная с болезнью Фабри, химическая (например, вызванная химиотерапевтическими агентами), идиопатическая или нейропатия при СПИДе; узлом корешка или заднего корешка, пролабирующим диском/сдавлением, постгерпетической или тригеминальной невралгией, арахноидитом, отрывом корешка, сдавлением опухолью и хирургической ризотомией; связанной с повреждением спинного мозга, таким как травма, пересечение, гемисекция, пересечение тракта Лиссауэра, патологическая полость спинного мозга, рассеянный склероз, сдавление опухолью, артериовенозная мальформация, дизрафия, дефицит витамина В 12, гематомиелия, сифилитический миелит, коммиссуральная миелотомия; повреждением ствола мозга, таким как синдром Валленберга, рассеянный склероз, туберкулома, опухоль или патологическая полость; повреждением таламуса, таким как инфаркт, опухоль, хирургические повреждения, в основном, чувствительного ядра, и кровоизлияние; корковым/подкорковым повреждением, таким как инфаркт, травма, опухоль и артериовенозная мальформация, диабетическая периферическая нейропатия, постгерпетическая невралгия, невравлгия тройничного нерва, постинсультная боль, связанная с рассеянным склерозом боль, болями, связанными с нейропатиями, как в случае идиопатической или посттравматической нейропатии и мононеврите, ВИЧ-ассоциированной нейропатической болью, связанной с раком нейропатическая боль, нейропатической болью, связанной с туннельным запястным синдромом, болью, связанная с повреждением спинного мозга, сложным региональным болевым синдромом, нейропатической болью, связанной с фибромиалгией, поясничной или шейной болью, рефлекторной симпатической дистрофией, синдромом фантомной конечности и другими болевыми синдромами, связанными с хроническими и истощающими заболеваниями.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что нейропатическая боль вызвана диабетической невропатией.
19. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы I уменьшает тактильную аллодинию.
20. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы I уменьшает нейрональную атрофию.
21. Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики нейропатической боли, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения формулы I
Figure 00000001
или его соли, где
n имеет значение 1 или 2;
m является целым числом от 0 до 22;
s является целым числом от 0 до 6;
р является целым числом от 0 до 1;
Y представляет собой NH, О или S;
А представляет собой -S(O)2NR1R2;
R1 и R2 независимо выбраны из:
1) Н,
2) C1-C6 алкила или
3) C(O)R4;
R4 представляет собой
1) С1-C10 алкил,
2) арил,
3) гетероарил,
4) (CH2)s-(C(O))p-(OCH2CH2)mOR10; или
5) C1-С6алкил-NR11R12,
где алкил, необязательно замещен одним или большим количеством R15 заместителей; и арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей;
R5 представляет собой
1) Н,
2) галоген,
3) C1-C6 алкил,
4) фенил,
5) S-арил или
6) S-гетероарил,
где арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей;
R6 представляет собой
1) галогеналкил,
2) адамантил,
3) арил,
4) гетероарил,
5) конденсированный фенилциклоалкил, замещенный алкилом или
6) конденсированный фенилгетероциклил, необязательно замещенный циклоалкилом, где арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством заместителей, независимо выбранных из R20;
R10 представляет собой
1) C1-C6 алкил,
2) С3-С7 циклоалкил,
3) галогеналкил,
4) C2-C6 алкенил;
5) C2-C6 алкинил;
6) С5-С7 циклоалкенил,
7) арил,
8) гетероарил или
9) гетероциклил,
где алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил необязательно замещены одним или большим количеством R15 заместителей и арил, гетероарил, гетероциклил и бифенил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей;
R11 и R12 независимо выбраны из
1) C1-C6 алкила,
2) C3-C7 циклоалкила,
3) галогеналкила,
4) арила,
5) гетероарила,
6) гетероциклила,
7) CO-C1-C6 алкила,
8) CO-С3-С7 циклоалкила,
9) CO-арила,
10) CO-гетероарила,
11) CO-гетероциклила,
12) C(O)Y-C1-C6 алкила,
13) C(O)Y-C3-C7 циклоалкила,
14) C(O)Y-арила,
15) C(O)Y-гетероарила или
16) C(O)Y-гетероциклила,
где алкил и циклоалкил необязательно замещены одним или большим количеством R15 заместителей и арил, гетероарил, гетероциклил и бифенил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей;
или R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют содержащее пять, шесть или семь членов гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или большим количеством R20 заместителей;
R15 представляет собой
1) NO2,
2) CN,
3) галоген,
4) C1-C6 алкил,
5) C3-C7 циклоалкил,
6) галогеналкил,
7) арил,
8) гетероарил,
9) гетероциклил,
10) OR10,
11) S(O)nR10,
12) NR11R12,
13) COR10,
14) CO2R14,
15) CONR11R12 или
16) S(O)nNR11R12,
где арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством R10 заместителей;
R20 представляет собой
1) NO2,
2) CN,
3) N3,
4) B(OH)2,
5) адамантил,
6) галоген,
7) C1-C6 алкил,
8) C3-C7 циклоалкил,
9) арил,
10) гетероарил,
11) гетероциклил,
12) конденсированный фенилгетероциклил,
13) галогеналкил,
14) OR10,
15) SR10,
16) S(O)nR10,
17) NR11R12 или
18) COR10,
где алкил, арил, гетероарил, гетероциклил и циклоалкил необязательно замещены одним или большим количеством R15 заместителей.
22. Способ лечения и/или профилактики нейропатической боли, включающий введение субъекту, страдающему от нейропатической боли, соединения формулы I
Figure 00000001
или его соли, где
n имеет значение 1 или 2;
m является целым числом от 0 до 22;
s является целым числом от 0 до 6;
р является целым числом от 0 до 1;
Y представляет собой NH, О или S;
А представляет собой -S(O)2NR1R2;
R1 и R2 независимо выбраны из
1) Н,
2) C1-C6 алкила или
3) C(O)R4;
R4 представляет собой
1) C1-C18 алкил,
2) арил,
3) гетероарил,
4) (CH2)s-(C(O))p-(OCH2CH2)mOR10; или
5) C1-С6алкил-NR11R12,
где алкил, необязательно замещен одним или большим количеством R15 заместителей; и арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей;
R5 представляет собой
1) Н,
2) галоген,
3) C1-C6 алкил,
4) фенил,
5) S-арил или
6) S-гетероарил,
где арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей;
R6 представляет собой
1) галогеналкил,
2) адамантил,
3) арил,
4) гетероарил,
5) конденсированный фенилциклоалкил, замещенный алкилом или
6) конденсированный фенилгетероциклил, необязательно замещенный циклоалкилом, где арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством заместителей, независимо выбранных из R20;
R10 представляет собой
1) C1-С6алкил,
2) C3-C7 циклоалкил,
3) галогеналкил,
4) C2-C6 алкенил;
5) C2-C6 алкинил;
6) C5-C7 циклоалкенил,
7) арил,
8) гетероарил или
9) гетероциклил,
где алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил необязательно замещены одним или большим количеством R15 заместителей и арил, гетероарил, гетероциклил и бифенил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей;
R11 и R12 независимо выбраны из
1) C1-C6 алкил,
2) C3-C7 циклоалкила,
3) галогеналкила,
4) арила,
5) гетероарила,
6) гетероциклила,
7) CO-C1-C6 алкила,
8) CO-C3-C7 циклоалкила,
9) CO-арила,
10) CO-гетероарила,
11) CO-гетероциклила,
12) C(O)Y-C1-C6 алкила,
13) C(O)Y-C3-C7 циклоалкила,
14) C(O)Y-арила,
15) C(O)Y-гетероарила или
16) C(O)Y-гетероциклила,
где алкил и циклоалкил необязательно замещены одним или большим количеством R15 заместителей и арил, гетероарил, гетероциклил и бифенил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей;
или R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют содержащее пять, шесть или семь членов гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или большим количеством R20 заместителей;
R15 представляет собой
1) NO2,
2) CN,
3) галоген,
4) C1-C6 алкил,
5) C3-C7 циклоалкил,
6) галогеналкил,
7) арил,
8) гетероарил,
9) гетероциклил,
10) OR10,
11) S(O)nR10,
12) NR11R12,
13) COR10,
14) CO2R14,
15) CONR11R12 или
16) S(O)nNR11R12,
где арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством
R10 заместителей;
R20 представляет собой
1) NO2,
2) CN,
3) N3,
4) B(OH)2,
5) адамантил,
6) галоген,
7) C1-C6 алкил,
8) C3-C7 циклоалкил,
9) арил,
10) гетероарил,
11) гетероциклил,
12) конденсированный фенилгетероциклил,
13) галогеналкил,
14) OR10,
15) SR10,
16) S(O)nR10,
17) NR11R12 или
18) COR10,
где алкил, арил, гетероарил, гетероциклил и циклоалкил необязательно замещены одним или большим количеством R15 заместителей, в комбинации с другим агентом, вызывающим уменьшение боли.
23. Способ лечения и/или профилактики нейропатической боли, включающий введение субъекту, страдающему от нейропатической боли, фармацевтической композиции по п.21 в комбинации с другим агентом, вызывающим уменьшение боли.
24. Способ по п.22 или 23, отличающийся тем, что другой агент представляет собой активный анальгезирующий агент.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что анальгезирующий агент представляет собой опиоидный анальгезирующий агент, парацетамол, аспирин или НПВС.
26. Способ по п.22 или 23, отличающийся тем, что другой агент представляет собой антидепрессант, антиконвульсант или локальное анестезирующее средство.
27. Способ лечения и/или профилактики нейропатической боли, включающий введение субъекту, страдающему от нейропатической боли, терапевтически эффективного количества одного или большего количества ацилированных и неацилированных имидазо[2,1-b]-1,3,4-тиадиазол-2-сульфонамидных соединений формулы I.
28. Применение соединения формулы I
Figure 00000001
или его соли, где
n имеет значение 1 или 2;
m является целым числом от 0 до 22;
s является цельм числом от 0 до 6;
р является целым числом от 0 до 1;
Y представляет собой NH, О или S;
А представляет собой -S(O)2NR1R2;
R1 и R2 независимо выбраны из
1) Н,
2) C1-C6 алкила или
3) C(O)R4;
R4 представляет собой
1) C1-C18 алкил,
2) арил,
3) гетероарил,
4) (CH2)s-(C(O))p-(OCH2CH2)mOR10; или
5) C1-С6алкил-NR11R12,
где алкил, необязательно замещен одним или большим количеством R15 заместителей; и арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей;
R5 представляет собой
1) Н,
2) галоген,
3) C1-C6 алкил,
4) фенил,
5) S-арил или
6) S-гетероарил,
где арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей;
R6 представляет собой
1) галогеналкил,
2) адамантил,
3) арил,
4) гетероарил,
5) конденсированный фенилциклоалкил, замещенный алкилом или
6) конденсированный фенилгетероциклил, необязательно замещенный циклоалкилом, где арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством заместителей, независимо выбранных из R20;
R10 представляет собой
1) C1-C6 алкил,
2) C3-C7 циклоалкил,
3) галогеналкил,
4) C2-C6 алкенил;
5) C2-C6 алкинил;
6) C5-C7 циклоалкенил,
7) арил,
8) гетероарил или
9) гетероциклил,
где алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил необязательно замещены одним или большим количеством R15 заместителей и арил, гетероарил, гетероциклил и бифенил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей;
R11 и R12 независимо выбраны из
1) C1-C6 алкила,
2) C3-C7 циклоалкила,
3) галогеналкила,
4) арила,
5) гетероарила,
6) гетероциклила,
7) CO-C1-C6 алкила,
8) CO-C3-C7 циклоалкила,
9) CO-арила,
10) CO-гетероарила,
11) CO-гетероциклила,
12) C(O)Y-C1-C6 алкила,
13) C(O)Y-C3-C7 циклоалкила,
14) C(O)Y-арила,
15) C(O)Y-гетероарила или
16) C(O)Y-гетероциклила,
где алкил и циклоалкил необязательно замещены одним или большим количеством R15 заместителей и арил, гетероарил, гетероциклил и бифенил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей;
или R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют содержащее пять, шесть или семь членов гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или большим количеством R20 заместителей;
R15 представляет собой
1) NO2,
2) CN,
3) галоген,
4) C1-C6 алкил,
5) C3-C7 циклоалкил,
6) галогеналкил,
7) арил,
8) гетероарил,
9) гетероциклил,
10) OR10,
11) S(O)nR10,
12) NR11R12,
13) COR10,
14) CO2R14,
15) CONR11R12 или
16) S(O)nNR11R12,
где арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством R10 заместителей;
R20 представляет собой
1) NO2,
2) CN,
3) N3,
4) B(OH)2,
5) адамантил,
6) галоген,
7) C1-C6 алкил,
8) C3-C7 циклоалкил,
9) арил,
10) гетероарил,
11) гетероциклил,
12) конденсированный фенилгетероциклил,
13) галогеналкил,
14) OR10,
15) SR10,
16) S(O)nR10,
17) NR11R12 или
18) COR10,
где алкил, арил, гетероарил, гетероциклил и циклоалкил необязательно замещены одним или большим количеством R15 заместителей;
для лечения и/или профилактики нейропатической боли у субъекта.
29. Применение соединения формулы I
Figure 00000001
или его соли, где
n имеет значение 1 или 2;
m является целым числом от 0 до 22;
s является целым числом от 0 до 6;
р является целым числом от 0 до 1;
Y представляет собой NH, О или S;
А представляет собой -S(O)2NR1R2;
R1 и R2 независимо выбраны из
1) Н,
2) C1-C6 алкила или
3) C(O)R4;
R4 представляет собой
1) C1-C18 алкил,
2) арил,
3) гетероарил,
4) (CH2)s-(C(O))p-(OCH2CH2)mOR10; или
5) C1-C6 алкил-NR1lR12,
где алкил, необязательно замещен одним или большим количеством R15 заместителей; и арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей;
R5 представляет собой
1) Н,
2) галоген,
3) C1-C6 алкил,
4) фенил,
5) S-арил или
6) S-гетероарил, где арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей;
R6 представляет собой
1) галогеналкил,
2) адамантил,
3) арил,
4) гетероарил,
5) конденсированный фенилциклоалкил, замещенный алкилом или
6) конденсированный фенилгетероциклил, необязательно замещенный циклоалкилом, где арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством заместителей, независимо выбранных из R20;
R10 представляет собой
1) C1-C6 алкил,
2) C3-C7 циклоалкил,
3) галогеналкил,
4) C2-C6 алкенил;
5) C2-C6 алкинил;
6) C5-C7 циклоалкенил,
7) арил,
8) гетероарил или
9) гетероциклил,
где алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил необязательно замещены одним или большим количеством R15 заместителей и арил, гетероарил, гетероциклил и бифенил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей;
R11 и R12 независимо выбраны из
1) C1-C6 алкила,
2) C3-C7 циклоалкила,
3) галогеналкила,
4) арила,
5) гетероарила,
6) гетероциклила,
7) CO-C1-C6 алкила,
8) CO-C3-C7 циклоалкила,
9) CO-арила,
10) CO-гетероарила,
11) CO-гетероциклила,
12) C(O)Y-C1-C6 алкила,
13) C(O)Y-C3-C7 циклоалкила,
14) C(O)Y-арила,
15) C(O)Y-гетероарила или
16) C(O)Y-гетероциклила,
где алкил и циклоалкил необязательно замещены одним или большим количеством R15 заместителей и арил, гетероарил, гетероциклил и бифенил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей;
или R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют содержащее пять, шесть или семь членов гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или большим количеством R20 заместителей;
R15 представляет собой
1) NO2,
2) CN,
3) галоген,
4) C1-C6 алкил,
5) C3-C7 циклоалкил,
6) галогеналкил,
7) арил,
8) гетероарил,
9) гетероциклил,
10) OR10,
11) S(O)nR10,
12) NR11R12,
13) COR10,
14) CO2R14,
15) CONR11R12 или
16) S(O)nNR11R12,
где арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством R10 заместителей;
R20 представляет собой
1) NO2,
2) CN,
3) N3,
4) B(OH)2,
5) адамантил,
6) галоген,
7) C1-C6 алкил,
8) C3-C7 циклоалкил,
9) арил,
10) гетероарил,
11) гетероциклил,
12) конденсированный фенилгетероциклил,
13) галогеналкил,
14) OR10,
15) SR10,
16) S(O)nR10,
17) NR11R12 или
18) COR10,
где алкил, арил, гетероарил, гетероциклил и циклоалкил необязательно замещены одним или большим количеством R15 заместителей;
для изготовления лекарственного препарата для лечения и/или профилактики нейропатической боли у субъекта.
30. Применение комбинации соединения формулы I
Figure 00000001
или его соли, где
n имеет значение 1 или 2;
m является целым числом от 0 до 22;
s является целым числом от 0 до 6;
р является целым числом от 0 до 1;
Y представляет собой NH, О или S;
А представляет собой -S(O)2NR1R2;
R1 и R2 независимо выбраны из:
1) Н,
2) C1-C6 алкила или
3) C(O)R4;
R4 представляет собой
1) C1-C18 алкил,
2) арил,
3) гетероарил,
4) (CH2)s-(C(O))p-(OCH2CH2)mOR10; или
5) C1-C6 алкил-NR11R12,
где алкил, необязательно замещен одним или большим количеством R15 заместителей; и арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей;
R5 представляет собой
1) Н,
2) галоген,
3) C1-C6 алкил,
4) фенил,
5) S-арил или
6) S-гетероарил,
где арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей;
R6 представляет собой
1) галогеналкил,
2) адамантил,
3) арил,
4) гетероарил,
5) конденсированный фенилциклоалкил, замещенный алкилом или
6) конденсированный фенилгетероциклил, необязательно замещенный циклоалкилом,
где арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством заместителей, независимо выбранных из R2;
R10 представляет собой
1) C1-С6алкил,
2) C3-C7 циклоалкил,
3) галогеналкил,
4) C2-C6 алкенил;
5) C2-C6 алкинил;
6) C5-C7 циклоалкенил,
7) арил,
8) гетероарил или
9) гетероциклил,
где алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил необязательно замещены одним или большим количеством R15 заместителей и арил, гетероарил, гетероциклил и
бифенил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей;
R11 и R12 независимо выбраны из
1) C1-C6 алкила,
2) C3-C7 циклоалкила,
3) галогеналкила,
4) арила,
5) гетероарила,
6) гетероциклила,
7) CO-C1-C6 алкила,
8) CO-C3-C7 циклоалкила,
9) CO-арила,
10) CO-гетероарила,
11) CO-гетероциклила,
12) C(O)Y-C1-C6 алкила,
13) C(O)Y-C3-C7 циклоалкила,
14) C(O)Y-арила,
15) C(O)Y-гетероарила или
16) C(O)Y-гетероциклила,
где алкил и циклоалкил необязательно замещены одним или большим количеством R15 заместителей и арил, гетероарил, гетероциклил и бифенил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей;
или R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют содержащее пять, шесть или семь членов гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или большим количеством R20 заместителей;
R15 представляет собой
1) NO2,
2) CN,
3) галоген,
4) C1-C6 алкил,
5) C3-C7 циклоалкил,
6) галогеналкил,
7) арил,
8) гетероарил,
9) гетероциклил,
10) OR10,
11) S(O)nR10,
12) NR11R12,
13) COR10,
14) CO2R14,
15) CONR11R12 или
16) S(O)nNR11R12,
где арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством R10 заместителей;
R20 представляет собой
1) NO2,
2) CN,
3) N3,
4) В(ОН)2,
5) адамантил,
6) галоген,
7) C1-C6 алкил,
8) C3-C7 циклоалкил,
9) арил,
10) гетероарил,
11) гетероциклил,
12) конденсированный фенилгетероциклил,
13) галогеналкил,
14) OR10,
15) SR10,
16) S(O)nR10,
17) NR11R12 или
18) COR10,
где алкил, арил, гетероарил, гетероциклил и циклоалкил необязательно замещены одним или большим количеством R15 заместителей; и другого агента, вызывающего уменьшение боли, для лечения и/или профилактики нейропатической боли у субъекта.
31. Применение комбинации соединения формулы I
Figure 00000001
или его соли, где
n имеет значение 1 или 2;
m является целым числом от 0 до 22;
s является целым числом от 0 до 6;
р является целым числом от 0 до 1;
Y представляет собой NH, О или S;
А представляет собой -S(O)2NR1R2;
R1 и R2 независимо выбраны из
1) Н,
2) C1-C6 алкила или
3) C(O)R4;
R4 представляет собой
1) C1-C18 алкил,
2) арил,
3) гетероарил,
4) (CH2)s-(C(O))p-(OCH2CH2)mOR10; или
5) C1-C6 алкил-NR11R12.
где алкил, необязательно замещен одним или большим количеством R15 заместителей; и арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей;
R5 представляет собой
1) Н,
2) галоген,
3) C1-C6 алкил,
4) фенил,
5) S-арил или
6) S-гетероарил, где арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей;
R6 представляет собой
1) галогеналкил,
2) адамантил,
3) арил,
4) гетероарил,
5) конденсированный фенилциклоалкил, замещенный алкилом или
6) конденсированный фенилгетероциклил, необязательно замещенный циклоалкилом, где арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством заместителей, независимо выбранных из R20;
R10 представляет собой
1) C1-C6 алкил,
2) C3-C7 циклоалкил,
3) галогеналкил,
4) C2-C6 алкенил;
5) C2-C6 алкинил;
6) C5-C7 циклоалкенил,
7) арил,
8) гетероарил или
9) гетероциклил,
где алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил необязательно замещены одним или большим количеством R15 заместителей и арил, гетероарил, гетероциклил и бифенил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей;
R11 и R12 независимо выбраны из
1) C1-C6 алкила,
2) C3-C7 циклоалкила,
3) галогеналкила,
4) арила,
5) гетероарила,
6) гетероциклила,
7) CO-C1-C6 алкила,
8) CO-C3-C7 циклоалкила,
9) CO-арила,
10) CO-гетероарила,
11) CO-гетероциклила,
12) C(O)Y-C1-C6 алкила,
13) C(O)Y-C3-C7 циклоалкила,
14) C(O)Y-арила,
15) C(O)Y-гетероарила или
16) C(O)Y-гетероциклила,
где алкил и циклоалкил необязательно замещены одним или большим количеством R15 заместителей и арил, гетероарил, гетероциклил и бифенил необязательно замещены одним или большим количеством R20 заместителей;
или R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют содержащее пять, шесть или семь членов гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или большим количеством R20 заместителей;
R15 представляет собой
1) NO2,
2) CN,
3) галоген,
4) C1-C6 алкил,
5) C3-C7 циклоалкил,
6) галогеналкил,
7) арил,
8) гетероарил,
9) гетероциклил,
10) OR10,
11) S(O)nR10,
12) NR11R12,
13) COR10,
14) CO2R14,
15) CONR11R12 или
16) S(O)nNR11R12,
где арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством R10 заместителей;
R20 представляет собой
1) NO2,
2) CN,
3) N3,
4) B(OH)2,
5) адамантил,
6) галоген,
7) C1-C6 алкил,
8) C3-C7 циклоалкил,
9) арил,
10) гетероарил,
11) гетероциклил,
12) конденсированный фенилгетероциклил,
13) галогеналкил,
14) OR10,
15) SR10,
16) S(O)nR10,
17) NR11R12 или
18) COR10,
где алкил, арил, гетероарил, гетероциклил и циклоалкил необязательно замещены одним или большим количеством R15 заместителей; и другого агента, вызывающего уменьшение боли, для изготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики нейропатической боли у субъекта.
32. Применение по пп.28, 29, 30 или 31, отличающееся тем, что соединение представляет собой фармацевтически приемлемую соль.
33. Применение по пп.28, 29, 30 или 31, отличающееся тем, что соединение формулы I включает соединения формулы 1а
Figure 00000002
или его соли, где R1, R2, R5 и R6 являются теми как определено в п.1.
34. Применение по п.33, отличающееся тем, что R1 и R2 каждый выбран из группы, состоящей из Н, метила, этила, пропила и бутила.
35. Применение по п.34, отличающееся тем, что R1 и R2 оба представляют собой Н.
36. Применение по п.33, отличающееся тем, что R2 представляет собой Н и R1 представляет собой C(O)R4.
37. Применение по п.33, отличающееся тем, что R5 представляет собой Н, C1-C6 алкил или фенил.
38. Применение по п.37, отличающееся тем, что R5 представляет собой Н.
39. Способ по п.33, отличающийся тем, что R6 представляет собой
1) галогеналкил,
2) адамантил,
3) арил,
4) гетероарил,
5) конденсированный фенилциклоалкил, замещенный алкилом или
6) конденсированный фенилгетероциклил, необязательно замещенный циклоалкилом, где арил и гетероарил необязательно замещены одним или большим количеством заместителей, независимо выбранных из R20.
40. Применение по п.39, отличающееся тем, что R6 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или большим количеством R20 заместителей.
41. Применение по п.40, отличающееся тем, что R6 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000040
и
Figure 00000081
и
42. Применение по п.39, отличающееся тем, что R6 представляет собой гетероарил, конденсированный фенилциклоалкил, замещенный двумя или большим количеством метильных групп или конденсированный фенилгетероцикл, замещенный циклогексаном.
43. Применение по п.42, отличающееся тем, что R6 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000098
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000099
и
Figure 00000097
.
44. Применение по пп.28, 29, 30 или 31, отличающееся тем, что соединение выбрано из группы, состоящей из соединений, приведенных в описании под номерами 12, 154, 21, 155, 24, 156, 30, 157, 49, 158, 52, 159, 53, 160, 81 и 150.
45. Применение по пп.28, 29, 30 или 31, отличающееся тем, что соединение вводят подкожно, внутримышечно, внутривенно или перорально.
46. Применение по пп.28, 29, 30 или 31, отличающееся тем, что субъект представляет собой человека.
47. Способ по пп.28, 29, 30 или 31, отличающееся тем, что нейропатическая боль вызвана травмой периферического нерва, нейропатией ущемления, воздействием на нерв, включая операцию, каузалгией, ампутационной болью и болью в культе, невриномой, постторакотомической болью, мононейропатиями, такими как диабетическая, злокачественная инвазия в нерв/сплетение, ишемией, облучением, болезнью соединительной ткани, ревматоидным артритом, системной красной волчанкой, узелковым полиартериитом, полинейропатиями, такими как диабетическая, алкогольная, трофическая, амилоидная, связанная с болезнью Фабри, химическая (например, вызванная химиотерапевтическими агентами), идиопатическая или нейропатия при СПИДе; узлом корешка или заднего корешка, пролабирующим диском/сдавлением, постгерпетической или тригеминальной невралгией, арахноидитом, отрывом корешка, сдавлением опухолью и хирургической ризотомией; связанной с повреждением спинного мозга, таким как травма, пересечение, гемисекция, пересечение тракта Лиссауэра, патологическая полость спинного мозга, рассеянный склероз, сдавление опухолью, артериовенозная мальформация, дизрафия, дефицит витамина В 12, гематомиелия, сифилитический миелит, коммиссуральная миелотомия; повреждением ствола мозга, таким как синдром Валленберга, рассеянный склероз, туберкулома, опухоль или патологическая полость; повреждением таламуса, таким как инфаркт, опухоль, хирургические повреждения, в основном, чувствительного ядра, и кровоизлияние; корковым/подкорковым повреждением, таким как инфаркт, травма, опухоль и артериовенозная мальформация, диабетическая периферическая нейропатия, постгерпетическая невралгия, невравлгия тройничного нерва, постинсультная боль, связанная с рассеянным склерозом боль, болями, связанными с нейропатиями, как в случае идиопатической или посттравматической нейропатии и мононеврите, ВИЧ-ассоциированной нейропатической болью, связанной с раком нейропатическая боль, нейропатической болью, связанной с туннельным запястным синдромом, болью, связанная с повреждением спинного мозга, сложным региональным болевым синдромом, нейропатической болью, связанной с фибромиалгией, поясничной или шейной болью, рефлекторной симпатической дистрофией, синдромом фантомной конечности и другими болевыми синдромами, связанными с хроническими и истощающими заболеваниями.
48. Применение по п.47, отличающееся тем, что нейропатическая боль вызвана диабетической невропатией.
49. Применение по пп.28, 29, 30 или 31, отличающееся тем, что соединение формулы I уменьшает тактильную аллодинию.
50. Применение по пп.28, 29, 30 или 31, отличающееся тем, что соединение формулы I уменьшает атрофию нейронов,
51. Применение по пп.30 или 31, отличающееся тем, что другой агент представляет собой активный анальгезирующий агент.
52. Применение по п.51, отличающееся тем, что анальгезирующий агент представляет собой опиоидный анальгезирующий агент, парацетамол, аспирин или НПВС.
53. Применение по пп.30 или 31, отличающееся тем, что другой агент представляет собой антидепрессант, антиконвульсант или локальное анестезирующее средство.
RU2008144808/14A 2006-04-13 2007-04-13 Применение имидазо[2,1-b]-1,3,4-тиадиазол-2-сульфонамидных соединений для лечнеия нейропатической боли RU2008144808A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US79147306P 2006-04-13 2006-04-13
US60/791,473 2006-04-13
US79948006P 2006-05-11 2006-05-11
US60/799,480 2006-05-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008144808A true RU2008144808A (ru) 2010-05-20

Family

ID=38582217

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008144808/14A RU2008144808A (ru) 2006-04-13 2007-04-13 Применение имидазо[2,1-b]-1,3,4-тиадиазол-2-сульфонамидных соединений для лечнеия нейропатической боли

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20090170845A1 (ru)
EP (1) EP2012782A1 (ru)
JP (1) JP2009533359A (ru)
KR (1) KR20090033833A (ru)
AU (1) AU2007240082A1 (ru)
BR (1) BRPI0710133A2 (ru)
CA (1) CA2584745A1 (ru)
IL (1) IL194686A0 (ru)
MX (1) MX2008013089A (ru)
NO (1) NO20084270L (ru)
RU (1) RU2008144808A (ru)
WO (1) WO2007118318A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JO3598B1 (ar) 2006-10-10 2020-07-05 Infinity Discovery Inc الاحماض والاسترات البورونية كمثبطات اميد هيدروليز الحامض الدهني
JP5410431B2 (ja) * 2007-09-27 2014-02-05 セントロ ナシオナル デ インベスティガシオネス オンコロヒカス（セエネイオ） イミダゾロチアジアゾール類のプロテインキナーゼ阻害剤としての使用
PE20091838A1 (es) 2008-04-09 2009-12-18 Infinity Pharmaceuticals Inc Inhibidores de amida hidrolasa de acido graso
EP2307425B1 (en) 2008-07-29 2014-03-26 Merck Patent GmbH Imidazothiadiazoles derivatives
SI2414369T1 (sl) 2009-04-02 2015-12-31 Fundacion Centro Nacional De Investigaciones Oncologicas Carlos Iii Derivati imidazo(2,1-b)(1,3,4)tiadiazola
JP2012523425A (ja) 2009-04-07 2012-10-04 インフイニトイ プハルマセウトイカルス インコーポレイテッド 脂肪酸アミドヒドロラーゼの阻害薬
CA2757679A1 (en) 2009-04-07 2010-10-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of fatty acid amide hydrolase
US20120295942A1 (en) * 2010-02-01 2012-11-22 Nicholas James Devereux Pyrazolo[5,1b]oxazole Derivatives as CRF-1 Receptor Antagonists
RU2569061C2 (ru) 2010-02-03 2015-11-20 Инфинити Фармасьютикалз, Инк. Ингибиторы амид-гидролазы жирных кислот
CA2871599A1 (en) 2012-04-26 2013-10-31 Bristol-Myers Squibb Company Imidazothiadiazole and imidazopyridazine derivatives as protease activated receptor 4 (par4) inhibitors for treating platelet aggregation
CN104583218B (zh) 2012-04-26 2018-04-24 百时美施贵宝公司 作为蛋白酶活化受体4(par4)抑制剂用于治疗血小板聚集的咪唑并噻二唑和咪唑并吡嗪的衍生物
CN104540835B (zh) 2012-04-26 2017-08-08 百时美施贵宝公司 用于治疗血小板聚集的作为蛋白酶激活受体4(par4)抑制剂的咪唑并噻二唑衍生物
US9617279B1 (en) 2014-06-24 2017-04-11 Bristol-Myers Squibb Company Imidazooxadiazole compounds
US9598419B1 (en) 2014-06-24 2017-03-21 Universite De Montreal Imidazotriazine and imidazodiazine compounds

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070112043A1 (en) * 2003-06-13 2007-05-17 Jaquith James B Acylated and non-acylated imidazo[2,1-b]-1,3,4,-thiadiazole-2-sulfonamides, and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
EP2012782A1 (en) 2009-01-14
JP2009533359A (ja) 2009-09-17
US20090170845A1 (en) 2009-07-02
BRPI0710133A2 (pt) 2012-10-30
MX2008013089A (es) 2008-12-17
KR20090033833A (ko) 2009-04-06
CA2584745A1 (en) 2007-10-13
AU2007240082A1 (en) 2007-10-25
NO20084270L (no) 2009-01-08
WO2007118318A1 (en) 2007-10-25
IL194686A0 (en) 2009-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008144808A (ru) Применение имидазо[2,1-b]-1,3,4-тиадиазол-2-сульфонамидных соединений для лечнеия нейропатической боли
AU2015222805B2 (en) Treatment of conditions associated with hyperinsulinaemia
CN104334176B (zh) 用于预防和/或治疗多囊肾病的药物
CA2702461A1 (en) Novel compounds of reverse turn mimetics and the use thereof (1)
JP2011520977A5 (ru)
CN1468111A (zh) 治疗急性、慢性疼痛和/或神经病性疼痛和偏头痛的药物组合物
RU2009142430A (ru) Производные триазолопиридинкарбоксамидов, их получение и применение в терапии
JP2018530578A (ja) 組み合せ抗細菌組成物および短期抗細菌レジメン
JP7309607B2 (ja) テビペネムピボキシル臭化水素酸塩の結晶形、および医薬組成物
CN105579439B (zh) 辐射减轻性药物制剂
ES2872338T3 (es) Tratamiento de enfermedades autoinmunitarias
JP2025032222A (ja) Ｂｃｎ０５７及びｂｃｎ５１２を用いる治療方法
KR20100100584A (ko) 장질환 치료용 이소소르비드 모노니트레이트 유도체
CN112168830B (zh) 一种含有mTOR抑制剂的药物组合及其应用
JP2020519659A5 (ru)
RU2017137008A (ru) Антагонисты толл-подобного рецептора 4 и применение при аутоиммунных заболеваниях печени
CN1461219A (zh) 非镇静巴比土酸盐化合物用作神经保护剂
ES2986644T3 (es) Combinación con antagonista de NK1 y método para tratar sinucleinopatías
JP2019516722A5 (ru)
JP2020502106A5 (ru)
RU2018144784A (ru) Применение карбамата для предупреждения или лечения невралгии тройничного нерва
CN101605541A (zh) 有效治疗化疗药物引起的周围神经毒性的吡咯并[1,2-a]咪唑二酮
JP2021503010A5 (ru)
US6333345B1 (en) Methods of using and compositions comprising N-desmethylzolpidem
US20230020469A1 (en) Use of co-crystals of tramadol and celecoxib for treating pain while reducing the abuse liability of tramadol

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100622