RU2008143555A - Тиазолилдигидроиндазолы - Google Patents
Тиазолилдигидроиндазолы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008143555A RU2008143555A RU2008143555/04A RU2008143555A RU2008143555A RU 2008143555 A RU2008143555 A RU 2008143555A RU 2008143555/04 A RU2008143555/04 A RU 2008143555/04A RU 2008143555 A RU2008143555 A RU 2008143555A RU 2008143555 A RU2008143555 A RU 2008143555A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyridin
- group
- benzothiazol
- dihydropyrazolo
- acetylamino
- Prior art date
Links
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 15
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000001313 C5-C10 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000005885 heterocycloalkylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract 5
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 5
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims abstract 2
- -1 7-acetylamino-3-pyridin-3-yl-4,5-dihydropyrazolo [4,3-g] benzothiazol-1-yl Chemical group 0.000 claims 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 6
- XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trinitro-1,3,5-triazinane Chemical compound [O-][N+](=O)N1CN([N+]([O-])=O)CN([N+]([O-])=O)C1 XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- RCGFUQGIOGUMLG-UHFFFAOYSA-N 4-(7-acetamido-3-pyridin-3-yl-4,5-dihydropyrazolo[4,3-g][1,3]benzothiazol-1-yl)-3-fluoro-n,n-dimethylbenzamide Chemical compound FC1=CC(C(=O)N(C)C)=CC=C1N1C(C=2SC(NC(C)=O)=NC=2CC2)=C2C(C=2C=NC=CC=2)=N1 RCGFUQGIOGUMLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MQGCFCWQWPWYRB-UHFFFAOYSA-N 4-(7-acetamido-3-pyridin-3-yl-4,5-dihydropyrazolo[4,3-g][1,3]benzothiazol-1-yl)-n,n-diethyl-3-fluorobenzamide Chemical compound FC1=CC(C(=O)N(CC)CC)=CC=C1N1C(C=2SC(NC(C)=O)=NC=2CC2)=C2C(C=2C=NC=CC=2)=N1 MQGCFCWQWPWYRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- FPMXVAKDZQBPPI-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-(7-acetamido-3-pyridin-3-yl-4,5-dihydropyrazolo[4,3-g][1,3]benzothiazol-1-yl)-3-fluorobenzoyl]piperazin-1-yl]-n,n-dimethylacetamide Chemical compound C1CN(CC(=O)N(C)C)CCN1C(=O)C1=CC=C(N2C=3C=4SC(NC(C)=O)=NC=4CCC=3C(=N2)C=2C=NC=CC=2)C(F)=C1 FPMXVAKDZQBPPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DPWMAHKVWQXLTE-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-4-[7-(3-methoxypropanoylamino)-3-pyridin-3-yl-4,5-dihydropyrazolo[4,3-g][1,3]benzothiazol-1-yl]-n,n-dimethylbenzamide Chemical compound C1=2C=3SC(NC(=O)CCOC)=NC=3CCC=2C(C=2C=NC=CC=2)=NN1C1=CC=C(C(=O)N(C)C)C=C1F DPWMAHKVWQXLTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HACPWMIINLBPOX-UHFFFAOYSA-N 4-(7-acetamido-3-pyrazin-2-yl-4,5-dihydropyrazolo[4,3-g][1,3]benzothiazol-1-yl)-n,n,3-trimethylbenzamide Chemical compound CC1=CC(C(=O)N(C)C)=CC=C1N1C(C=2SC(NC(C)=O)=NC=2CC2)=C2C(C=2N=CC=NC=2)=N1 HACPWMIINLBPOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GRUVDCRCJHEPEU-UHFFFAOYSA-N 4-(7-acetamido-3-pyridin-3-yl-4,5-dihydropyrazolo[4,3-g][1,3]benzothiazol-1-yl)-3-fluoro-n-(2-methoxyethyl)-n-methylbenzamide Chemical compound FC1=CC(C(=O)N(C)CCOC)=CC=C1N1C(C=2SC(NC(C)=O)=NC=2CC2)=C2C(C=2C=NC=CC=2)=N1 GRUVDCRCJHEPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BYFSLVPWMCWBBX-UHFFFAOYSA-N 4-(7-acetamido-3-pyridin-3-yl-4,5-dihydropyrazolo[4,3-g][1,3]benzothiazol-1-yl)-n-(1-cyclopentylpiperidin-4-yl)-2-methoxy-n-methylbenzamide Chemical compound COC1=CC(N2C=3C=4SC(NC(C)=O)=NC=4CCC=3C(=N2)C=2C=NC=CC=2)=CC=C1C(=O)N(C)C(CC1)CCN1C1CCCC1 BYFSLVPWMCWBBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RJURZFSCXIIOSL-UHFFFAOYSA-N 4-(7-acetamido-3-pyridin-3-yl-4,5-dihydropyrazolo[4,3-g][1,3]benzothiazol-1-yl)-n-[2-(dimethylamino)ethyl]-3-fluoro-n-methylbenzamide Chemical compound FC1=CC(C(=O)N(C)CCN(C)C)=CC=C1N1C(C=2SC(NC(C)=O)=NC=2CC2)=C2C(C=2C=NC=CC=2)=N1 RJURZFSCXIIOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BIUVMJZSMWGZJF-UHFFFAOYSA-N 4-(7-acetamido-3-pyridin-3-yl-4,5-dihydropyrazolo[4,3-g][1,3]benzothiazol-1-yl)-n-[2-(dimethylamino)ethyl]-3-fluorobenzamide Chemical compound FC1=CC(C(=O)NCCN(C)C)=CC=C1N1C(C=2SC(NC(C)=O)=NC=2CC2)=C2C(C=2C=NC=CC=2)=N1 BIUVMJZSMWGZJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NLDDQSYMBGJVMG-UHFFFAOYSA-N 4-(7-acetamido-3-pyridin-3-yl-4,5-dihydropyrazolo[4,3-g][1,3]benzothiazol-1-yl)-n-[3-(dimethylamino)propyl]-3-fluoro-n-methylbenzamide Chemical compound FC1=CC(C(=O)N(C)CCCN(C)C)=CC=C1N1C(C=2SC(NC(C)=O)=NC=2CC2)=C2C(C=2C=NC=CC=2)=N1 NLDDQSYMBGJVMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JRGDBAGWJRZIFI-UHFFFAOYSA-N 4-(7-acetamido-3-pyridin-3-yl-4,5-dihydropyrazolo[4,3-g][1,3]benzothiazol-1-yl)-n-ethyl-3-fluoro-n-methylbenzamide Chemical compound FC1=CC(C(=O)N(C)CC)=CC=C1N1C(C=2SC(NC(C)=O)=NC=2CC2)=C2C(C=2C=NC=CC=2)=N1 JRGDBAGWJRZIFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QPKRVSRFRCHEIB-UHFFFAOYSA-N N-[1-[4-[4-(cyclopentylmethylamino)piperidine-1-carbonyl]-3-methoxyphenyl]-3-pyridin-3-yl-4,5-dihydropyrazolo[4,3-g][1,3]benzothiazol-7-yl]acetamide Chemical compound COC1=CC(N2C=3C=4SC(NC(C)=O)=NC=4CCC=3C(=N2)C=2C=NC=CC=2)=CC=C1C(=O)N(CC1)CCC1NCC1CCCC1 QPKRVSRFRCHEIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- LKRJZRAROGFJEZ-UHFFFAOYSA-N n-[1-[2-fluoro-4-(1,4-oxazepane-4-carbonyl)phenyl]-3-pyridin-3-yl-4,5-dihydropyrazolo[4,3-g][1,3]benzothiazol-7-yl]acetamide Chemical compound C1=2C=3SC(NC(=O)C)=NC=3CCC=2C(C=2C=NC=CC=2)=NN1C(C(=C1)F)=CC=C1C(=O)N1CCCOCC1 LKRJZRAROGFJEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RSBPICJLNQHHET-UHFFFAOYSA-N n-[1-[2-fluoro-4-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)phenyl]-3-pyridin-3-yl-4,5-dihydropyrazolo[4,3-g][1,3]benzothiazol-7-yl]acetamide Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=CC=C(N2C=3C=4SC(NC(C)=O)=NC=4CCC=3C(=N2)C=2C=NC=CC=2)C(F)=C1 RSBPICJLNQHHET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FDJAZTJPEQHROG-UHFFFAOYSA-N n-[1-[2-fluoro-4-(4-pentan-3-ylpiperazine-1-carbonyl)phenyl]-3-pyridin-3-yl-4,5-dihydropyrazolo[4,3-g][1,3]benzothiazol-7-yl]acetamide Chemical compound C1CN(C(CC)CC)CCN1C(=O)C1=CC=C(N2C=3C=4SC(NC(C)=O)=NC=4CCC=3C(=N2)C=2C=NC=CC=2)C(F)=C1 FDJAZTJPEQHROG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QUDOBVGLPUXFPL-UHFFFAOYSA-N n-[1-[2-fluoro-4-(4-propan-2-ylpiperazine-1-carbonyl)phenyl]-3-pyridin-3-yl-4,5-dihydropyrazolo[4,3-g][1,3]benzothiazol-7-yl]acetamide Chemical compound C1CN(C(C)C)CCN1C(=O)C1=CC=C(N2C=3C=4SC(NC(C)=O)=NC=4CCC=3C(=N2)C=2C=NC=CC=2)C(F)=C1 QUDOBVGLPUXFPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UINUKSQQVJOEMQ-UHFFFAOYSA-N n-[1-[4-(4-butan-2-ylpiperazine-1-carbonyl)-2-fluorophenyl]-3-pyridin-3-yl-4,5-dihydropyrazolo[4,3-g][1,3]benzothiazol-7-yl]acetamide Chemical compound C1CN(C(C)CC)CCN1C(=O)C1=CC=C(N2C=3C=4SC(NC(C)=O)=NC=4CCC=3C(=N2)C=2C=NC=CC=2)C(F)=C1 UINUKSQQVJOEMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RUDRLBZRNGUCBX-UHFFFAOYSA-N n-[1-[4-(4-cyclopentylpiperazine-1-carbonyl)-2-fluorophenyl]-3-pyridin-3-yl-4,5-dihydropyrazolo[4,3-g][1,3]benzothiazol-7-yl]acetamide Chemical compound C1=2C=3SC(NC(=O)C)=NC=3CCC=2C(C=2C=NC=CC=2)=NN1C(C(=C1)F)=CC=C1C(=O)N(CC1)CCN1C1CCCC1 RUDRLBZRNGUCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DFJCQICCHDBRAD-UHFFFAOYSA-N n-[1-[4-[4-(dimethylamino)piperidine-1-carbonyl]-2-fluorophenyl]-3-pyridin-3-yl-4,5-dihydropyrazolo[4,3-g][1,3]benzothiazol-7-yl]acetamide Chemical compound C1CC(N(C)C)CCN1C(=O)C1=CC=C(N2C=3C=4SC(NC(C)=O)=NC=4CCC=3C(=N2)C=2C=NC=CC=2)C(F)=C1 DFJCQICCHDBRAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CFGPTNNZELSXKP-UHFFFAOYSA-N n-[4-(7-acetamido-3-pyridin-3-yl-4,5-dihydropyrazolo[4,3-g][1,3]benzothiazol-1-yl)-3-fluorophenyl]-2-(dimethylamino)acetamide Chemical compound FC1=CC(NC(=O)CN(C)C)=CC=C1N1C(C=2SC(NC(C)=O)=NC=2CC2)=C2C(C=2C=NC=CC=2)=N1 CFGPTNNZELSXKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZGWJFWARNPNTOO-UHFFFAOYSA-N n-[4-(7-acetamido-3-pyridin-3-yl-4,5-dihydropyrazolo[4,3-g][1,3]benzothiazol-1-yl)-3-fluorophenyl]acetamide Chemical compound C1=2C=3SC(NC(=O)C)=NC=3CCC=2C(C=2C=NC=CC=2)=NN1C1=CC=C(NC(C)=O)C=C1F ZGWJFWARNPNTOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Natural products CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 abstract 3
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединения общей формулы (1) ! ! в которой R1 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей -NHRc, -NHC(O)Rc, -NHC(O)ORc, -NHC(O)NRcRc и -NHC(O)SRc, ! R2 обозначает C1-С6алкил или 3-8-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R6, либо остаток, выбранный из группы, включающей галоген, ! -NO2, -NRcRc, -ORc, -S(O)Rc, -S(O)2Rc, -С(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NRcRc, ! -C(O)N(Rg)ORc -N(Rg)С(О)Rc, -N(Rg)C(O)ORc, -NRgC(O)NRcRc -N(Rg)С(O)SRc и -N(Rg)S(O)2Rc, ! R3 обозначает необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями Rc и/или Rb остаток, выбранный из группы, включающей С6-С10арил и 5- или 6-членный гетероарил, ! R4 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей бром, фтор, ! -CF3, -OCF3, -CN, -NRcRc, -SRc, -S(O)Rc, -S(O)2Rc и -ORc или C1-С3алкил, необязательно замещенный фтором, группой -CN, группой -NRfRf и/или группой -ORf, ! R5 обозначает водород, остаток, выбранный из группы, включающей галоген, ! -CF3, -OCF3, -CN, -NRcRc, -SRc, -S(O)Rc, -S(O)2Rc и -ORc, ! или C1-С3алкил, необязательно замещенный фтором, группой -CN, группой -NRfRf и/или группой -ORf, ! R6 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей Ra, Rb и Ra, замещенный одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями Rc и/или Rb, ! Ra в каждом случае независимо выбран из группы, включающей C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, С4-С11циклоалкилалкил, С6-С10арил, С7-С16арилалкил, 2-6-членный гетероалкил, 3-8-членный гетероциклоалкил, 4-14-членный гетероциклоалкилалкил, 5-10-членный гетероарил и 6-16-членный гетероарилалкил, !Rb обозначает остаток, в каждом случае независимо выбранный из группы, включающей =O, -ORc, C1-С3галоалкилоксигруппу, ! -OCF3, =S, -SRc, =NRc, =NORc, -NRcRc, галоген, -CF3, -CN, -NC, -NO2, ! -N3, -S(O)Rc, -S(O)2Rc, -S(O)2ORc, -S(O)NRcRc, -S(O)2NRcRc, -OS(O)Rc, ! -OS(O)2Rc, -OS(O)2ORc, -OS(O)2NRcRc, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NRcRc, ! -C(O)N(Rg)NRcRc, -C(O
Claims (12)
1. Соединения общей формулы (1)
в которой R1 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей -NHRc, -NHC(O)Rc, -NHC(O)ORc, -NHC(O)NRcRc и -NHC(O)SRc,
R2 обозначает C1-С6алкил или 3-8-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R6, либо остаток, выбранный из группы, включающей галоген,
-NO2, -NRcRc, -ORc, -S(O)Rc, -S(O)2Rc, -С(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NRcRc,
-C(O)N(Rg)ORc -N(Rg)С(О)Rc, -N(Rg)C(O)ORc, -NRgC(O)NRcRc -N(Rg)С(O)SRc и -N(Rg)S(O)2Rc,
R3 обозначает необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями Rc и/или Rb остаток, выбранный из группы, включающей С6-С10арил и 5- или 6-членный гетероарил,
R4 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей бром, фтор,
-CF3, -OCF3, -CN, -NRcRc, -SRc, -S(O)Rc, -S(O)2Rc и -ORc или C1-С3алкил, необязательно замещенный фтором, группой -CN, группой -NRfRf и/или группой -ORf,
R5 обозначает водород, остаток, выбранный из группы, включающей галоген,
-CF3, -OCF3, -CN, -NRcRc, -SRc, -S(O)Rc, -S(O)2Rc и -ORc,
или C1-С3алкил, необязательно замещенный фтором, группой -CN, группой -NRfRf и/или группой -ORf,
R6 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей Ra, Rb и Ra, замещенный одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями Rc и/или Rb,
Ra в каждом случае независимо выбран из группы, включающей C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, С4-С11циклоалкилалкил, С6-С10арил, С7-С16арилалкил, 2-6-членный гетероалкил, 3-8-членный гетероциклоалкил, 4-14-членный гетероциклоалкилалкил, 5-10-членный гетероарил и 6-16-членный гетероарилалкил,
Rb обозначает остаток, в каждом случае независимо выбранный из группы, включающей =O, -ORc, C1-С3галоалкилоксигруппу,
-OCF3, =S, -SRc, =NRc, =NORc, -NRcRc, галоген, -CF3, -CN, -NC, -NO2,
-N3, -S(O)Rc, -S(O)2Rc, -S(O)2ORc, -S(O)NRcRc, -S(O)2NRcRc, -OS(O)Rc,
-OS(O)2Rc, -OS(O)2ORc, -OS(O)2NRcRc, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NRcRc,
-C(O)N(Rg)NRcRc, -C(O)N(Rg)ORc, -CN(Rg)NRcRc, -OC(O)Rc, -OC(O)ORc,
-OC(O)NRcRc, -N(Rg)С(O)Rc, -N(Rg)С(O)Rc, -N(Rg)С(S)Rc, -N(Rg)S(O)2Rc,
-N(Rg)S(O)2NRcRc, -N(Rg)С(O)ORc, -N(Rg)C(O)NRcRc и -N(Rg)CN(Rg)NRcRc,
Rc в каждом случае независимо обозначает водород или необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями Rd и/или Re остаток, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, С4-С11циклоалкилалкил, С6-С10арил, С7-С16арилалкил, 2-6-членный гетероалкил, 3-8-чденный гетероциклоалкил, 4-14-членный гетероциклоалкилалкил, 5-10-членный гетероарил и 6-16-членный гетероарилалкил,
Rd в каждом случае независимо обозначает необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями Re и/или Rf остаток, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил, С3-C8циклоалкил, С4-С11циклоалкилалкил, С6-С10арил, С7-С16арилалкил, 2-6-членный гетероалкил, 3-8-членный гетероциклоалкил, 4-14-членный гетероциклоалкилалкил, 5-10-членный гетероарил и 6-16-членный гетероарилалкил,
Re обозначает остаток, в каждом случае независимо выбранный из группы, включающей =O, -ORf, C1-С3галоалкилоксигруппу,
-OCF3, =S, -SRf, =NRf, =NORf, -NRfRf, галоген, -CF3, -CN, -NC, -NO2,
-N3, -S(O)Rf -S(O)2Rf, -S(O)2ORf, -S(O)NRfRf, -S(O)2NRfRf,
-OS(O)Rf-OS(O)2Rf -OS(O)2ORf -OS(O)2NRfRf, -C(O)Rf, -C(O)ORf,
-С(O)NRfRf, -C(O)N(Rg)ORf -CN(Rg)NRfRf, -OC(O)Rf -ОС(O)ORf -ОС(O)NRfRf, -OCN(Rg)NRfRf, -N(Rg)C(O)Rf -N(Rg)С(S)Rf -N(Rg)S(O)2Rf, -N(Rg)С(O)ORf,
-N(Rg)C(O)NRfRf и -N(Rg)CN(Rg)NRfRf,
Rf в каждом случае независимо обозначает водород или необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями Rg остаток, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, С4-С11циклоалкилалкил, С6-С10арил, С7-С16арилалкил, 2-6-членный гетероалкил, 3-8-членный гетероциклоалкил, 4-14-членный гетероциклоалкилалкил, 5-10-членный гетероарил и 6-16-членный гетероарилалкил,
Rg в каждом случае независимо обозначает водород, C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, С4-С11циклоалкилалкил, С6-С10арил, С7-С16арилалкил, 2-6-членный гетероалкил, 3-8-членный гетероциклоалкил, 4-14-членный гетероциклоалкилалкил, 5-10-членный гетероарил или 6-16-членный гетероарилалкил,
необязательно в виде их таутомеров, их рацематов, их энантиомеров, их диастереомеров и их смесей, а также необязательно в виде их фармакологически приемлемых солей, при условии, что из объема изобретения исключены следующие соединения:
4-(7-ацетиламино-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидропиразоло[4,3-g]бензотиазол-1-ил)-3-фтор-N-(2-метоксиэтил)-N-метилбензамид,
N-{1-[2-фтор-4-(морфолино-4-карбонил)фенил]-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-g]бензотиазол-7-ил}ацетамид,
4-(7-ацетиламино-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидропиразоло[4,3-g]бензотиазол-1-ил)-3-фтор-N,N-диметилбензамид,
4-(7-ацетиламино-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидропиразоло[4,3-g]бензотиазол-1-ил)-N-этил-3-фтор-N-метилбензамид,
4-(7-ацетиламино-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидропиразоло[4,3-g]бензотиазол-1-ил)-N-этил-3-фтор-N-(2-метоксиэтил)бензамид,
N-{1-[2-фтор-4-([1,4]оксазепан-4-карбонил)фенил]-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-g]бензотиазол-7-ил}ацетамид,
4-(7-ацетиламино-3-пиразин-3-ил-4,5-дигидропиразоло[4,3-g]бензотиазол-1-ил)-3,N,N-триметилбензамид,
4-(7-ацетиламино-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидропиразоло[4,3-g]бензотиазол-1-ил)-2-метокси-N-(4-пирролидин-1-илциклогексил)бензамид,
4-(7-ацетиламино-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидропиразоло[4,3-g]бензотиазол-1-ил)-2-метокси-N-метил-N-(4-пирролидин-1-илциклогексил)бензамид,
4-(7-ацетиламино-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидропиразоло[4,3-g]бензотиазол-1-ил)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-2-метоксибензамид,
4-(7-ацетиламино-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидропиразоло[4,3-g]бензотиазол-1-ил)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-2-метокси-N-метилбензамид,
N-(1-{4-[4-(циклопентилметиламино)пиперидин-1-карбонил]-3-метоксифенил}-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-g]бензотиазол-7-ил)ацетамид,
4-(7-ацетиламино-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидропиразоло[4,3-g]бензотиазол-1-ил)-N,N-диэтил-3-фторбензамид,
4-(7-ацетиламино-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидропиразоло[4,3-g]бензотиазол-1-ил)-3-фтор-N-(2-метоксиэтил)бензамид,
4-(7-ацетиламино-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидропиразоло[4,3-g]бензотиазол-1-ил)-3-фтор-N-(2-пирролидин-1-илэтил)бензамид,
N-{1-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-карбонил)-2-фторфенил]-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-g]бензотиазол-7-ил}ацетамид,
4-(7-ацетиламино-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидропиразоло[4,3-g]бензотиазол-1-ил)-3-фтор-N-метил-N-(1-метилпиперидин-4-ил)бензамид,
4-(7-ацетиламино-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидропиразоло[4,3-g]бензотиазол-1-ил)-N-(2-диметиламиноэтил)-3-фторбензамид,
4-(7-ацетиламино-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидропиразоло[4,3-g]бензотиазол-1-ил)-N-(3-диметиламинопропил)-3-фтор-N-метилбензамид,
4-(7-ацетиламино-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидропиразоло[4,3-g]бензотиазол-1-ил)-N-(2-диметиламиноэтил)-3-фтор-N-метилбензамид,
N-{1-[2-фтор-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)фенил]-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-g]бензотиазол-7-ил}ацетамид,
4-(7-ацетиламино-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидропиразоло[4,3-g]бензотиазол-1-ил)-N,N-диэтил-3-фторбензамид,
N-{1-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-карбонил)-2-фторфенил]-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-g]бензотиазол-7-ил}ацетамид,
N-(1-{4-[4-(1-этилпропил)пиперазин-1-карбонил]-2-фторфенил}-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-g]бензотиазол-7-ил)ацетамид,
N-{1-[4-(4-втор-бутилпиперазин-1-карбонил)-2-фторфенил]-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-g]бензотиазол-7-ил}ацетамид,
2-{4-[4-(7-ацетиламино-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидропиразоло[4,3-g]бензотиазол-1-ил)-3-фторбензоил]пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамид,
4-(7-ацетиламино-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидропиразоло[4,3-g]бензотиазол-1-ил)-3-фтор-N-(3-морфолин-4-илциклобутил)бензамид,
N{1-[2-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил]-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-g]бензотиазол-7-ил}ацетамид,
4-(7-ацетиламино-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидропиразоло[4,3-g]бензотиазол-1-ил)-3-фтор-N,N-диметилбензамид,
N-[4-(7-ацетиламино-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидропиразоло[4,3-g]бензотиазол-1-ил)-3-фторфенил]-2-диметиламиноацетамид,
N-[1-(4-ацетиламино-2-фторфенил)-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-g]бензотиазол-7-ил]ацетамид,
3-фтор-4-[7-(3-метоксипропиониламино)-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидропиразоло[4,3-g]бензотиазол-1-ил]-N,N-диметилбензамид и
3-фтор-N,N-диметил-4-[7-(3-фенилпропиониламино)-3-пиридин-3-ил-4,5-дигидропиразоло[4,3-g]бензотиазол-1-ил]бензамид.
2. Соединения общей формулы (1А)
в которой заместители имеют указанные в п.1 значения.
3. Соединения общей формулы (1 В)
в которой заместители имеют указанные в п.1 значения.
4. Соединения по одному из пп.1-3, в которых R обозначает 5- или 6-членный гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R и/или R.
5. Соединения по одному из пп.1-3, в которых R обозначает незамещенный пиридил.
6. Соединения по одному из пп.1-3, в которых R выбран из группы, включающей -NHC(O)ORc и -NHC(O)NRcRc.
7. Соединения по одному из пп.1-3, в которых R1 обозначает -NHC(O)Rc, a R2 обозначает C1-С6алкил или 3-8-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R6, либо остаток, выбранный из группы, включающей галоген,
-NO2, -NRcRc, -ORc, -S(O)Rc, -S(O)2Rc, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -N(Rg)С(O)Rc, -N(Rg)C(O)ORc, -NRgC(O)NRcRc -N(Rg)С(O)SRc и -N(Rg)S(O)2Rc.
8. Соединения по одному из пп.1-3 или их фармакологически приемлемые соли в качестве лекарственных средств.
9. Соединения по одному из пп.1-3 или их фармакологически приемлемые соли для приготовления лекарственного средства, обладающего антипролиферативной активностью.
10. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве действующего вещества одно либо несколько соединений общей формулы (1) по одному из пп.1-7 или одну либо несколько их фармакологически приемлемых солей, необязательно в сочетании с обычными вспомогательными веществами и/или носителями.
11. Применение соединений общей формулы (1) по одному из пп.1-7 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики рака.
12. Фармацевтический препарат, содержащий соединение общей формулы (1) по одному из пп.1-7 и по меньшей мере одно другое, отличное от соединений формулы (1) действующее вещество с цитостатической или цитотоксической активностью, необязательно в виде их таутомеров, их рацематов, их энантиомеров, их диастереомеров и их смесей, а также необязательно в виде их фармакологически приемлемых солей.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06112303 | 2006-04-06 | ||
| EP06112303.0 | 2006-04-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008143555A true RU2008143555A (ru) | 2010-06-27 |
Family
ID=36888790
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008143555/04A RU2008143555A (ru) | 2006-04-06 | 2007-03-30 | Тиазолилдигидроиндазолы |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7902183B2 (ru) |
| EP (1) | EP2007773B1 (ru) |
| JP (1) | JP2009532425A (ru) |
| KR (1) | KR20090023565A (ru) |
| CN (1) | CN101443335A (ru) |
| AR (1) | AR060270A1 (ru) |
| AU (1) | AU2007233728A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0710843A2 (ru) |
| CA (1) | CA2646536A1 (ru) |
| IL (1) | IL194493A0 (ru) |
| MX (1) | MX2008012535A (ru) |
| NZ (1) | NZ572417A (ru) |
| RU (1) | RU2008143555A (ru) |
| TW (1) | TW200806678A (ru) |
| WO (1) | WO2007113245A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200807618B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070259855A1 (en) * | 2006-04-06 | 2007-11-08 | Udo Maier | Thiazolyl-dihydro-indazole |
| US20070238746A1 (en) | 2006-04-06 | 2007-10-11 | Trixi Brandl | Thiazolyl-dihydro-chinazoline |
| PE20091617A1 (es) * | 2008-03-13 | 2009-11-12 | Boehringer Ingelheim Int | Tiazolil-dihidro-indazoles |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5547975A (en) * | 1994-09-20 | 1996-08-20 | Talley; John J. | Benzopyranopyrazolyl derivatives for the treatment of inflammation |
| WO2001057008A1 (en) * | 2000-02-07 | 2001-08-09 | Abbott Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung & Company Kommanditgesellschaft | 2-benzothiazolyl urea derivatives and their use as protein kinase inhibitors |
| UY29149A1 (es) * | 2004-10-07 | 2006-05-31 | Boehringer Ingelheim Int | Tiazolil-dihidro-indazoles |
| DE102004048877A1 (de) * | 2004-10-07 | 2006-04-13 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | PI3-Kinasen |
| RU2403258C2 (ru) | 2004-10-07 | 2010-11-10 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Тиазолилдигидроиндазолы |
| MX2007010008A (es) | 2005-02-16 | 2008-01-18 | Lentigen Corp | Vectores lentivirales y su uso. |
-
2007
- 2007-03-30 RU RU2008143555/04A patent/RU2008143555A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-03-30 JP JP2009503548A patent/JP2009532425A/ja not_active Withdrawn
- 2007-03-30 CA CA002646536A patent/CA2646536A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-30 BR BRPI0710843-5A patent/BRPI0710843A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-03-30 WO PCT/EP2007/053092 patent/WO2007113245A1/de not_active Ceased
- 2007-03-30 NZ NZ572417A patent/NZ572417A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-03-30 KR KR1020087027275A patent/KR20090023565A/ko not_active Withdrawn
- 2007-03-30 EP EP07727564A patent/EP2007773B1/de active Active
- 2007-03-30 CN CNA2007800175413A patent/CN101443335A/zh active Pending
- 2007-03-30 AU AU2007233728A patent/AU2007233728A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-30 MX MX2008012535A patent/MX2008012535A/es active IP Right Grant
- 2007-04-03 AR ARP070101388A patent/AR060270A1/es unknown
- 2007-04-04 TW TW096111944A patent/TW200806678A/zh unknown
- 2007-04-05 US US11/696,892 patent/US7902183B2/en active Active
-
2008
- 2008-09-04 ZA ZA200807618A patent/ZA200807618B/xx unknown
- 2008-10-02 IL IL194493A patent/IL194493A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA200807618B (en) | 2009-07-29 |
| US20070270401A1 (en) | 2007-11-22 |
| AR060270A1 (es) | 2008-06-04 |
| WO2007113245A1 (de) | 2007-10-11 |
| KR20090023565A (ko) | 2009-03-05 |
| EP2007773B1 (de) | 2012-10-24 |
| MX2008012535A (es) | 2008-10-10 |
| AU2007233728A1 (en) | 2007-10-11 |
| CA2646536A1 (en) | 2007-10-11 |
| TW200806678A (en) | 2008-02-01 |
| EP2007773A1 (de) | 2008-12-31 |
| IL194493A0 (en) | 2009-08-03 |
| BRPI0710843A2 (pt) | 2011-08-23 |
| JP2009532425A (ja) | 2009-09-10 |
| US7902183B2 (en) | 2011-03-08 |
| CN101443335A (zh) | 2009-05-27 |
| NZ572417A (en) | 2011-12-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2007116858A (ru) | Тиазолилдигидроиндазолы | |
| RU2008143556A (ru) | Производные тиазолилдигидроиндазола в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
| RU2009105826A (ru) | 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ | |
| RU2350605C2 (ru) | Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ | |
| JP2012508252A5 (ru) | ||
| RU2012144022A (ru) | МОДУЛЯТОРЫ АКТИВНОСТИ Нес1 И СПОСОБЫ ДЛЯ НИХ | |
| HRP20170352T1 (hr) | Spojevi bis(fluroalkil)-1,4-benzodiazepinona kao notch inhibitori | |
| RU2472509C2 (ru) | Способ лечения артрита | |
| JP2014500295A5 (ru) | ||
| JP2013525318A5 (ru) | ||
| JPWO2022222921A5 (ru) | ||
| RU2007109870A (ru) | 2,4-ди(аминофенил)пиримидины в качестве ингибиторов plk-киназ | |
| JPWO2022177917A5 (ru) | ||
| RU2016150486A (ru) | Ингибиторы бета-лактамазы | |
| AR046297A1 (es) | Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo | |
| JP2018505898A5 (ru) | ||
| RU2010136665A (ru) | Новые пиридиноны и пиридазиноны | |
| RU2016106760A (ru) | Пиридины, пиримидины и пиразины в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона и их применение | |
| HRP20161308T1 (hr) | 5-alkinil-pirimidini | |
| RU2010107169A (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая оптически активное соединение, обладающее активностью агониста рецептора тромбопоэтина, и промежуточное соединение для этого | |
| HRP20100677T1 (hr) | IMIDAZO[1,2-a]PIRIDINSKI SPOJEVI KAO INHIBITORI VEGF-R2 | |
| JP2009539988A5 (ru) | ||
| HRP20170638T1 (hr) | MODULATORI RETINOIDNIMA SRODNOG SIROČETA RECEPTORA γ (ROR-γ), NAMIJENJENI UPOTREBI U LIJEČENJU AUTOIMUNIH I PROTUUPALNIH BOLESTI | |
| RU2009142431A (ru) | Производные триазолопиридинкарбоксамидов и триазолопиримидинкарбоксамидов, их получение и их применение в терапии | |
| RU2009119181A (ru) | Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов гликогенсинтаза-киназы-3 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20120201 |