[go: up one dir, main page]

RU2016106760A - Пиридины, пиримидины и пиразины в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона и их применение - Google Patents

Пиридины, пиримидины и пиразины в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2016106760A
RU2016106760A RU2016106760A RU2016106760A RU2016106760A RU 2016106760 A RU2016106760 A RU 2016106760A RU 2016106760 A RU2016106760 A RU 2016106760A RU 2016106760 A RU2016106760 A RU 2016106760A RU 2016106760 A RU2016106760 A RU 2016106760A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
independently selected
sulfur
nitrogen
oxygen
Prior art date
Application number
RU2016106760A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2712220C2 (ru
Inventor
Лесли Лю-Буджалски
Нган НГУЙЕН
Хой Цю
Рейналдо ДЖОУНС
Игорь Мочалкин
Ричард Д. Колдвелл
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент Гмбх
Publication of RU2016106760A publication Critical patent/RU2016106760A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2712220C2 publication Critical patent/RU2712220C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (55)

1. Соединение формулы I,
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
X является N или CR2;
X1 является N или CR2;
X2 является N или CR2;
каждый R2 независимо выбран из -R, галогена, -галогеналкила, -OR, -SR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, - NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R является независимо водородом, C1-6 алифатическим углеводородом, C3-10 арилом, 3-8-членным насыщенным или частично ненасыщенным карбоциклическим кольцом, 3-7-членным гетероциклическим кольцом с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из азота, кислорода или серы, или 5-6-членным моноциклическим гетероарильным кольцом с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из азота, кислорода или серы; каждый из которых является необязательно замещенным; или
две R-группы на одном и том же атоме взяты в совокупности с атомом, к которому они присоединены, для образования C3-10 арила, 3-8-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, 3-7-членного гетероциклического кольца с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из азота, кислорода или серы, или 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из азота, кислорода или серы; каждая из которых является необязательно замещенной;
L является двухвалентной группой, выбранной из C1-6 алифатического углеводорода, C3-10 арила, 3-8-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, 3-7-членного гетероциклического кольца с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из азота, кислорода или серы, и 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из азота, кислорода или серы; каждый из которых является необязательно замещенным; или L является двухвалентной группой, выбранной из C1-6 алифатического углеводорода-C3-10 арила, C1-6 алифатического углеводорода-3-8-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, C1-6 алифатического углеводорода-3-7-членного гетероциклического кольца с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из азота, кислорода или серы, и C1-6 алифатического углеводорода-5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из азота, кислорода или серы; каждая из которых является необязательно замещенной;
Y является O, S, SO2, SO, C(O), CO2, C(O)N(R), -NRC(O), -NRC(O)N(R), -NRSO2 или N(R); или Y отсутствует;
R1 является C1-6 алифатическим углеводородом, C3-10 арилом, 3-8-членным насыщенным или частично ненасыщенным карбоциклическим кольцом, 3-7-членным гетероциклическим кольцом с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из азота, кислорода или серы, или 5-6-членным моноциклическим гетероарильным кольцом с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из азота, кислорода или серы; каждое из которых является необязательно замещенным; или R1 является CN.
2. Соединение по п. 1, где каждый R2 является независимо фенилом или пиразолилом.
3. Соединение по п. 1, где каждый R2 является независимо -OR или -N(R)2.
4. Соединение по п. 1, где каждый R2 является независимо водородом,
Figure 00000002
Figure 00000003
5. Соединение по п. 1, где L является
Figure 00000004
Figure 00000005
6. Соединение по п. 1, где Y является NR,
Figure 00000006
7. Соединение по п. 1, где Y отсутствует.
8. Соединение по п. 1, где R1 является -CN, -CH2CN,
Figure 00000007
9. Соединение по п. 1, имеющее формулу I-a1,
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п. 1, имеющее формулу I-a2,
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п. 1, имеющее формулу I-b1,
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п. 1, имеющее формулу I-b2,
Figure 00000011
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п. 1, имеющее формулу I-c1:
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п. 1, имеющее формулу I-c2:
Figure 00000013
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п. 1, выбранное из таблицы 1.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 и фармацевтически приемлемый адъювант, носитель или основу.
17. Способ ингибирования активности BTK или ее мутанта у пациента или в биологическом образце, включающий стадию введения указанному пациенту или контактирования указанного биологического образца с соединением по п. 1 или его физиологически приемлемой солью.
18.Способ лечения BTK-опосредованного расстройства у нуждающегося в этом пациента, включающий стадию введения указанному пациенту соединения по п. 1.
19.Способ по п. 18, где BTK-опосредованным расстройством является воспалительное заболевание кишечника, артрит, системная красная волчанка (СКВ или волчанка), волчаночный нефрит, васкулит, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), ревматоидный артрит, псориатический артрит, остеоартрит, болезнь Стилла, юношеский артрит, диабет, миастения гравис, тиреоидит Хашимото, тиреоидит Орда, болезнь Грейвcа, аутоиммунный тиреоидит, синдром Шегрена, рассеянный склероз, системный склероз, лаймский нейроборрелиоз, синдром Гийена-Барре, острый рассеянный энцефаломиелит, болезнь Аддисона, опсо-миоклональный синдром, ревматоидный спондилит, антифосфолипидный синдром, апластическая анемия, аутоиммунный гепатит, аутоиммунный гастрит, пернициозная анемия, глютеиновая болезнь, синдром Гудпасчера, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, неврит зрительного нерва, склеродермия, первичный биллиарный цирроз, синдром Рейтера, синдром Такаясу, височный артериит, аутоиммунная гемолитическая анемия с тепловыми агглютинами, гранулематоз Вегенера, псориаз, общая алопеция, болезнь Бехчета, хроническая усталость, вегетативная дистония, мембранозная гломерулонефропатия, эндометриоз, интерстициальный цистит, обыкновенная пузырчатка, буллезный пемфигоид, нейромиотония, склеродермия или вульводиния.
20.Применение соединения по п. 1 или его физиологически приемлемых солей для получения лекарственного средства для профилактического или терапевтического лечения BTK-опосредованного расстройства.
21.Способ получения соединения формулы I по п. 1, включающий этапы:
реакции соединения формулы (II-a)
Figure 00000014
где X, X1 и X2 являются, как указано по п. 1;
с соединением для получения соединения формулы I:
Figure 00000015
где X, X1, X2, R1, L и Y являются, как указано по п. 1.
RU2016106760A 2013-07-31 2014-07-30 Пиридины, пиримидины и пиразины в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона и их применение RU2712220C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361860401P 2013-07-31 2013-07-31
US61/860,401 2013-07-31
PCT/US2014/048810 WO2015017502A1 (en) 2013-07-31 2014-07-30 Pyridines, pyrimidines, and pyrazines, as btk inhibitors and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016106760A true RU2016106760A (ru) 2017-09-04
RU2712220C2 RU2712220C2 (ru) 2020-01-27

Family

ID=51303133

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016106760A RU2712220C2 (ru) 2013-07-31 2014-07-30 Пиридины, пиримидины и пиразины в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона и их применение

Country Status (24)

Country Link
US (2) US9738648B2 (ru)
EP (1) EP3049417B1 (ru)
JP (1) JP6612751B2 (ru)
KR (1) KR20160036053A (ru)
CN (1) CN105814057B (ru)
AU (1) AU2014296261B2 (ru)
BR (1) BR112016001600A8 (ru)
CA (1) CA2918242C (ru)
DK (1) DK3049417T3 (ru)
ES (1) ES2706150T3 (ru)
HR (1) HRP20190054T1 (ru)
HU (1) HUE042111T2 (ru)
IL (1) IL243844B (ru)
LT (1) LT3049417T (ru)
MX (1) MX367085B (ru)
NZ (1) NZ715838A (ru)
PL (1) PL3049417T3 (ru)
PT (1) PT3049417T (ru)
RS (1) RS58361B1 (ru)
RU (1) RU2712220C2 (ru)
SG (2) SG11201600159TA (ru)
SI (1) SI3049417T1 (ru)
WO (1) WO2015017502A1 (ru)
ZA (1) ZA201600564B (ru)

Families Citing this family (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9227978B2 (en) 2013-03-15 2016-01-05 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of Kras G12C
JO3805B1 (ar) 2013-10-10 2021-01-31 Araxes Pharma Llc مثبطات كراس جي12سي
BR112017021869A2 (pt) 2015-04-10 2018-12-11 Araxes Pharma Llc compostos quinazolina substituídos e métodos de uso dos mesmos
US10428064B2 (en) 2015-04-15 2019-10-01 Araxes Pharma Llc Fused-tricyclic inhibitors of KRAS and methods of use thereof
US10144724B2 (en) 2015-07-22 2018-12-04 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
WO2017058768A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017058915A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
EP3356339A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017058728A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
EP3356354A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
EP3356347A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
EP3356359B1 (en) 2015-09-28 2021-10-20 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
MX2018005967A (es) 2015-11-16 2018-08-29 Araxes Pharma Llc Compuestos de quinazolina 2-sustituida que comprenden un grupo heterociclico sustituido y metodos de uso de los mismos.
EP4295910A3 (en) * 2015-11-17 2024-03-20 Merck Patent GmbH Methods for treating multiple sclerosis using pyrimidine and pyridine compounds with btk inhibitory activity
CN107021963A (zh) 2016-01-29 2017-08-08 北京诺诚健华医药科技有限公司 吡唑稠环类衍生物、其制备方法及其在治疗癌症、炎症和免疫性疾病上的应用
CN108884068B (zh) 2016-03-24 2021-02-26 特殊治疗有限公司 作为dub抑制剂的1-氰基-吡咯烷衍生物
US10646488B2 (en) 2016-07-13 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof
JP6954994B2 (ja) * 2016-08-16 2021-10-27 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ 可逆性ｂｔｋ阻害剤としてのオキソ−イミダゾピリジン及びその使用
JP2019529484A (ja) 2016-09-29 2019-10-17 アラクセス ファーマ エルエルシー Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ変異体タンパク質の阻害剤
GB201616511D0 (en) 2016-09-29 2016-11-16 Mission Therapeutics Limited Novel compounds
GB201616627D0 (en) 2016-09-30 2016-11-16 Mission Therapeutics Limited Novel compounds
TWI771327B (zh) * 2016-10-05 2022-07-21 英商使命醫療公司 新穎化合物
TW201819376A (zh) 2016-10-06 2018-06-01 比利時商健生藥品公司 經取代之１Ｈ－咪唑並［４，５－ｂ］吡啶－２（３Ｈ）－酮及其作為ＧＬＵＮ２Ｂ受體調節劑之用途
US10377743B2 (en) 2016-10-07 2019-08-13 Araxes Pharma Llc Inhibitors of RAS and methods of use thereof
CN106831787B (zh) * 2017-01-20 2018-10-23 成都倍特药业有限公司 用作布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的化合物及其制备方法和应用
EP3573954A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof
EP3573971A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c modulators for treating cancer
US11358959B2 (en) 2017-01-26 2022-06-14 Araxes Pharma Llc Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof
WO2018140600A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc Fused hetero-hetero bicyclic compounds and methods of use thereof
EP3573970A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC 1-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)quinazolin-2-yl)azetidin-1-yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c inhibitors for the treatment of cancer
US10745385B2 (en) 2017-05-25 2020-08-18 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of KRAS
CN110831933A (zh) 2017-05-25 2020-02-21 亚瑞克西斯制药公司 喹唑啉衍生物作为突变kras、hras或nras的调节剂
JP2020521741A (ja) 2017-05-25 2020-07-27 アラクセス ファーマ エルエルシー がんの処置のための化合物およびその使用の方法
GB201708652D0 (en) 2017-05-31 2017-07-12 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds and uses
JP7208931B2 (ja) 2017-06-20 2023-01-19 ミッション セラピューティクス リミティド Ｄｕｂ阻害剤としての活性をもつ置換シアノピロリジン類
CN108467387A (zh) * 2018-06-22 2018-08-31 苏州市贝克生物科技有限公司 阿法替尼异构体杂质的合成方法
US12109193B2 (en) 2018-07-31 2024-10-08 Loxo Oncology Inc. Spray-dried dispersions, formulations, and polymorphs of (s)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-methoxybenzamido)methyl)phenyl)-1-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)-1H-pyrazole-4-carboxamide
US12134620B2 (en) 2018-08-01 2024-11-05 Araxes Pharma Llc Heterocyclic spiro compounds and methods of use thereof for the treatment of cancer
SI3860998T1 (sl) 2018-10-05 2024-06-28 Annapurna Bio Inc. Spojine in sestavki za zdravljenje stanj, povezanih z aktivnostjo apj-receptorja
US12030872B2 (en) * 2018-10-31 2024-07-09 Merck Sharp & Dohme Llc N-heteroaryl indazole derivatives as LRRK2 inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof
JP2022526713A (ja) 2019-03-21 2022-05-26 オンクセオ がんの処置のための、キナーゼ阻害剤と組み合わせたＤｂａｉｔ分子
GB201905371D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201905375D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
JP7667097B2 (ja) 2019-06-14 2025-04-22 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． 置換ピラゾロ－ピリジンアミド及びｇｌｕｎ２ｂ受容体調節因子としてのその使用
CA3142996A1 (en) 2019-06-14 2020-12-17 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted pyrazolo-pyridine amides and their use as glun2b receptor modulators
WO2020249799A1 (en) 2019-06-14 2020-12-17 Janssen Pharmaceutica Nv Pyridine carbamates and their use as glun2b receptor modulators
CN113993583A (zh) 2019-06-14 2022-01-28 詹森药业有限公司 取代的吡唑并[4,3-b]吡啶及其作为GLUN2B受体调节剂的用途
BR112021023562A2 (pt) 2019-06-14 2022-01-04 Janssen Pharmaceutica Nv Carbamatos de pirazina e seus usos como moduladores do receptor de glun2b
JP2022536773A (ja) 2019-06-14 2022-08-18 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． 置換ピラゾロピラジン及びｇｌｕｎ２ｂ受容体調節因子としてのそれらの使用
TW202115054A (zh) 2019-06-14 2021-04-16 比利時商健生藥品公司 經取代的雜芳族吡唑并－吡啶及其作為ｇｌｕｎ２ｂ受體調節劑的用途
CN110184115A (zh) * 2019-07-04 2019-08-30 李洪 环保冷却液及其制备方法
GB201912674D0 (en) 2019-09-04 2019-10-16 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
JP2023500906A (ja) 2019-11-08 2023-01-11 インサーム（インスティテュ ナシオナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシェ メディカル） キナーゼ阻害剤に対する獲得抵抗性を有するがんの処置方法
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
CN115461340A (zh) 2020-04-08 2022-12-09 特殊治疗有限公司 具有作为usp30抑制剂活性的n-氰基吡咯烷类化合物
AU2021279199A1 (en) 2020-05-28 2023-01-19 Mission Therapeutics Limited N-(1-cyano-pyrrolidin-3-yl)-5-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-2-carboxamide derivatives and the corresponding oxadiazole derivatives as USP30 inhibitors for the treatment of mitochondrial dysfunction
IL298710A (en) 2020-06-04 2023-02-01 Mission Therapeutics Ltd N-cyanopyrrolidines with activity as USP30 inhibitors
IL298785B1 (en) 2020-06-08 2025-11-01 Mission Therapeutics Ltd 1-(5-(2-cyanopyridin-4-yl)oxazole-2-carbonyl)-4-methylhexahydropyrrolo[3,4-b]pyrrole-5(1h)-carbonitrile as usp30 inhibitor for use in the treatment of mitochondrial dysfunction, cancer and fibrosis
CN113943294A (zh) * 2020-07-15 2022-01-18 成都海博为药业有限公司 一种作为btk抑制剂的化合物及其制备方法与用途
GB202016800D0 (en) 2020-10-22 2020-12-09 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
JP2023549360A (ja) * 2020-11-13 2023-11-24 バイオジェン・エムエイ・インコーポレイテッド Ｂｔｋ阻害剤としてのピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン誘導体
WO2022140246A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 Hangzhou Jijing Pharmaceutical Technology Limited Methods and compounds for targeted autophagy
IL309118A (en) 2021-06-28 2024-02-01 Blueprint Medicines Corp CDK2 inhibitors
KR102664046B1 (ko) 2021-11-25 2024-05-08 광동제약 주식회사 식물공장 시스템을 이용한 인삼 및 인삼 클론 대량생산 방법
US20250034122A1 (en) 2021-12-01 2025-01-30 Mission Therapeutics Limited Substituted n-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors
WO2024048809A1 (ko) * 2022-08-31 2024-03-07 보로노이 주식회사 N을 포함하는 헤테로아릴 유도체, 이를 포함하는 약학적 조성물, 및 이의 용도
GB202408928D0 (en) 2024-06-21 2024-08-07 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5650270A (en) 1982-02-01 1997-07-22 Northeastern University Molecular analytical release tags and their use in chemical analysis
US4650750A (en) 1982-02-01 1987-03-17 Giese Roger W Method of chemical analysis employing molecular release tag compounds
US4709016A (en) 1982-02-01 1987-11-24 Northeastern University Molecular analytical release tags and their use in chemical analysis
US5516931A (en) 1982-02-01 1996-05-14 Northeastern University Release tag compounds producing ketone signal groups
SU1212012A1 (ru) * 1984-10-05 1996-03-20 Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им.Серго Орджоникидзе Производные 4,5-дигидропирроло[1,2,3-е,d]птеридина, обладающие противоопухолевой активностью, и способ их получения
JP4570566B2 (ja) * 2003-08-26 2010-10-27 帝人ファーマ株式会社 ピロロピリミジノン誘導体
US20050080053A1 (en) * 2003-08-29 2005-04-14 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Nucleosides, preparation thereof and use as inhibitors of RNA viral polymerases
US7507740B2 (en) * 2004-06-02 2009-03-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic compound
JP5096142B2 (ja) * 2004-07-30 2012-12-12 メチルジーン インコーポレイテッド Ｖｅｇｆレセプターおよびｈｇｆレセプターシグナル伝達の阻害剤
TW200740820A (en) * 2005-07-05 2007-11-01 Takeda Pharmaceuticals Co Fused heterocyclic derivatives and use thereof
TW200730527A (en) * 2005-12-02 2007-08-16 Takeda Pharmaceuticals Co Fused heterocyclic compound
JP2010512331A (ja) * 2006-12-06 2010-04-22 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング グルココルチコイド模倣薬、それらの製造方法、医薬組成物、及びこれらの使用
CA2673097A1 (en) * 2006-12-12 2008-06-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic compound
GB0708141D0 (en) * 2007-04-26 2007-06-06 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
TW200944528A (en) * 2008-03-12 2009-11-01 Takeda Pharmaceutical Fused heterocyclic compound
WO2010036910A1 (en) * 2008-09-26 2010-04-01 Yoshikazu Ohta Heart protection by administering an amp-activated protein kinase activator
UA108363C2 (uk) * 2009-10-08 2015-04-27 Похідні імінотіадіазиндіоксиду як інгібітори bace, композиція на їх основі і їх застосування
KR101483215B1 (ko) 2010-01-29 2015-01-16 한미약품 주식회사 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 비시클릭 헤테로아릴 유도체
WO2012150866A1 (en) * 2011-05-03 2012-11-08 Industrial Research Limited Phosphoribosyltransferase inhibitors and uses thereof
WO2012158795A1 (en) * 2011-05-17 2012-11-22 Principia Biopharma Inc. Pyrazolopyrimidine derivatives as tyrosine kinase inhibitors
MX2013013331A (es) * 2011-05-17 2014-10-17 Principia Biopharma Inc Derivados de azaindol como inhibidores de tirosina-cinasas.
EP2548877A1 (en) 2011-07-19 2013-01-23 MSD Oss B.V. 4-(5-Membered fused pyridinyl)benzamides as BTK-inhibitors
CA2841886C (en) * 2011-07-19 2016-08-16 Merck Sharp & Dohme B.V. 4-imidazopyridazin-1-yl-benzamides and 4-imidazotriazin-1-yl-benzamides as btk-inhibitors
AU2012311504B2 (en) * 2011-09-20 2016-03-24 Cellzome Limited Pyrazolo[4,3-C]pyridine derivatives as kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
EP3049417A1 (en) 2016-08-03
KR20160036053A (ko) 2016-04-01
CA2918242C (en) 2022-06-21
US20160159804A1 (en) 2016-06-09
HRP20190054T1 (hr) 2019-02-22
LT3049417T (lt) 2019-02-11
IL243844A0 (en) 2016-04-21
AU2014296261A1 (en) 2016-02-11
US20170226113A1 (en) 2017-08-10
BR112016001600A2 (ru) 2017-07-25
ZA201600564B (en) 2019-04-24
SG10201900025UA (en) 2019-02-27
AU2014296261B2 (en) 2018-11-15
IL243844B (en) 2019-10-31
CN105814057A (zh) 2016-07-27
US9738648B2 (en) 2017-08-22
BR112016001600A8 (pt) 2020-01-21
US10005784B2 (en) 2018-06-26
JP6612751B2 (ja) 2019-11-27
WO2015017502A1 (en) 2015-02-05
SI3049417T1 (sl) 2019-03-29
CN105814057B (zh) 2019-05-03
PL3049417T3 (pl) 2019-03-29
PT3049417T (pt) 2019-01-24
EP3049417B1 (en) 2018-10-17
DK3049417T3 (en) 2019-01-14
HUE042111T2 (hu) 2019-06-28
NZ715838A (en) 2020-05-29
CA2918242A1 (en) 2015-02-05
MX367085B (es) 2019-08-05
MX2016001146A (es) 2016-04-29
RU2712220C2 (ru) 2020-01-27
JP2016531119A (ja) 2016-10-06
ES2706150T3 (es) 2019-03-27
SG11201600159TA (en) 2016-02-26
RS58361B1 (sr) 2019-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016106760A (ru) Пиридины, пиримидины и пиразины в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона и их применение
RU2019131017A (ru) Соединения гетероарила в качестве ингибиторов btk и их применение
RU2017101829A (ru) Пиразоловые соединения в качестве модуляторов fshr и пути их применения
JP2018505898A5 (ru)
RU2015120216A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
JP2013010792A5 (ru)
RU2014110623A (ru) Пирролопиразиновые ингибиторы киназы
JP2011046700A5 (ru)
JP2013533883A5 (ru)
RU2009142431A (ru) Производные триазолопиридинкарбоксамидов и триазолопиримидинкарбоксамидов, их получение и их применение в терапии
RU2009149292A (ru) Циклоалкиламины, содержащие в качестве заместителя фенил, как ингибиторы обратного захвата моноаминов
RU2015143542A (ru) Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
RU2016101958A (ru) Пиразольные соединения в качестве модуляторов fshr и их применение
JP2011513305A5 (ru)
IL226912A (en) The history of triazole, their preparation and their pharmaceutical preparations
RU2016110021A (ru) Алкиниловые спирты и способы их применения
RU2014149149A (ru) БИЦИКЛИЧЕСКИЕ СУЛЬФОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ RORгамма АКТИВНОСТИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
IN2012CH01573A (ru)
JP2013531008A5 (ru)
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения
JP2017504631A5 (ru)
RU2005101406A (ru) Производные пиримидинсульфонамида в качестве модуляторов рецепторов хемокинов
RU2008100019A (ru) Способ лечения чрезмерной дневной сонливости (варианты)
RU2017130761A (ru) Макроциклы пиридазинона в качестве ингибиторов irak-киназы и их применения
RU2015150120A (ru) Соединение дикарбоновой кислоты

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200731