[go: up one dir, main page]

RU2009119181A - Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов гликогенсинтаза-киназы-3 - Google Patents

Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов гликогенсинтаза-киназы-3 Download PDF

Info

Publication number
RU2009119181A
RU2009119181A RU2009119181/04A RU2009119181A RU2009119181A RU 2009119181 A RU2009119181 A RU 2009119181A RU 2009119181/04 A RU2009119181/04 A RU 2009119181/04A RU 2009119181 A RU2009119181 A RU 2009119181A RU 2009119181 A RU2009119181 A RU 2009119181A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
halogenated
pyrazin
independently
Prior art date
Application number
RU2009119181/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Шон Кольм ТЕРНЕР (DE)
Шон Кольм ТЕРНЕР
Маргарета Хенрика Мария БАККЕР (DE)
Маргарета Хенрика Мария Баккер
Кент Д СТЮАРТ (US)
Кент Д СТЮАРТ
Original Assignee
Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг (De)
Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг
Эбботт Лэборетриз (Us)
Эбботт Лэборетриз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг (De), Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг, Эбботт Лэборетриз (Us), Эбботт Лэборетриз filed Critical Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг (De)
Publication of RU2009119181A publication Critical patent/RU2009119181A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Гетероциклическое соединение общей формулы (I) ! , ! его стереоизомеры, пролекарства и/или физиологически переносимые аддитивные соли кислот, в которых ! A выбран из группы, включающей CH2, NH, N-C1-C4-алкил, N-галогенированный (предпочтительно фторированный) C1-C4-алкил и CRA 1RA 2, притом, что RA 1 и RA 2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей H, C1-C2-алкил, галогенированный (предпочтительно фторированный) C1-C2-алкил, NH2 и OH, предпочтительно RA 1 и RA 2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей H, C1-C2-алкил, галогенированный (предпочтительно фторированный) C1-C2-алкил, NH2 и OH, при условии, что, по меньшей мере, один из RA 1 и RA 2 представляет собой метил или галогенированный (предпочтительно фторированный) метил, более предпочтительно RA 1 и RA 2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей метил и галогенированный (предпочтительно фторированный) метил; ! X1 и X2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей CH, CR2 и N; ! X3 выбран из группы, включающей CH, CR2 и N; ! X4, X5, X6 и X7 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей C, CH, CR1 и N, ! при условии, что, по меньшей мере, один из X1, X2, X3, X4, X5, X6 и X7 представляет собой N; ! Y3, Y4, Y5 и Y6 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей C, CH, CR3 и N, образуя 6-членный цикл C; или один из Y3, Y4, Y5 и Y6 представляет собой часть мостиковой связи между его двумя соседними атомами, образуя 5-членный цикл C; или при Y5=Y6=C Y5 и Y6 могут образовывать вместе с 5- или 6-членным циклом C конденсированное 5- или 6-членное кольцо, включающее в качестве звеньев циклов Y5 и Y6 и содержащее в качестве звеньев цикла C-атомы или вместо C-атома как звена цикла содержащее 0, 1, 2 или 3 гетероатома в качестве з

Claims (23)

1. Гетероциклическое соединение общей формулы (I)
Figure 00000001
,
его стереоизомеры, пролекарства и/или физиологически переносимые аддитивные соли кислот, в которых
A выбран из группы, включающей CH2, NH, N-C1-C4-алкил, N-галогенированный (предпочтительно фторированный) C1-C4-алкил и CRA 1RA 2, притом, что RA 1 и RA 2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей H, C1-C2-алкил, галогенированный (предпочтительно фторированный) C1-C2-алкил, NH2 и OH, предпочтительно RA 1 и RA 2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей H, C1-C2-алкил, галогенированный (предпочтительно фторированный) C1-C2-алкил, NH2 и OH, при условии, что, по меньшей мере, один из RA 1 и RA 2 представляет собой метил или галогенированный (предпочтительно фторированный) метил, более предпочтительно RA 1 и RA 2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей метил и галогенированный (предпочтительно фторированный) метил;
X1 и X2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей CH, CR2 и N;
X3 выбран из группы, включающей CH, CR2 и N;
X4, X5, X6 и X7 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей C, CH, CR1 и N,
при условии, что, по меньшей мере, один из X1, X2, X3, X4, X5, X6 и X7 представляет собой N;
Y3, Y4, Y5 и Y6 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей C, CH, CR3 и N, образуя 6-членный цикл C; или один из Y3, Y4, Y5 и Y6 представляет собой часть мостиковой связи между его двумя соседними атомами, образуя 5-членный цикл C; или при Y5=Y6=C Y5 и Y6 могут образовывать вместе с 5- или 6-членным циклом C конденсированное 5- или 6-членное кольцо, включающее в качестве звеньев циклов Y5 и Y6 и содержащее в качестве звеньев цикла C-атомы или вместо C-атома как звена цикла содержащее 0, 1, 2 или 3 гетероатома в качестве звеньев цикла, которые независимо друг от друга выбраны из группы, включающей N, O и S, причем конденсированная циклическая система может быть замещенной 1, 2 или 3 остатками R3, независимо друг от друга имеющими указанное ниже значение;
n обозначает количество остатков R3 и выбрано из 0, 1, 2, 3 или 4;
m обозначает количество остатков R2 и выбрано из 0, 1 или 2;
o обозначает количество остатков R1 и выбрано из 0, 1, 2, 3 или 4;
R1, R3 независимо друг от друга и независимо от местонахождения каждого выбраны из группы, включающей NH2, NH-C1-C6-алкил, NRaRb, OH, =O, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, галоген, C1-C4-алкил, C3-C7-циклоалкил, C2-C4-алкенил, галогенированный (предпочтительно фторированный) C1-C4-алкил, галогенированный (предпочтительно фторированный) C3-C7-циклоалкил, галогенированный (предпочтительно фторированный) C2-C4-алкенил, формил, C1-C6-алкилкарбонил, C1-C6-алкил-NRaRb и ароматический радикал Ar, который выбран из группы, включающей фенил и 5- или 6-членный N- или C-связанный гетероароматический радикал, содержащий 1 атом азота в качестве звена цикла и 0, 1, 2 или 3 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из O, S и N, в качестве звеньев цикла, где Ar является незамещенным или содержит один или два радикала R1a;
R2 независимо от их местоположения выбраны из группы, включающей галоген, CN, C1-C6-алкил, галогенированный (предпочтительно фторированный) C1-C6-алкил, NRaRb; или для m = 2 или 3 два R2 при X2 и X3 вместе могут образовывать конденсированное 5- или 6-членное алифатическое кольцо, которое может содержать в качестве звеньев цикла 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, O и S, и которое может быть замещено 1, 2 или 3 остатками R3, независимо друг от друга имеющими определенные выше значения;
R1a независимо друг от друга и независимо от их местоположения выбраны из группы, включающей галоген, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C1-C6-алкокси, галогенированный (предпочтительно фторированный) C1-C6-алкил, галогенированный (предпочтительно фторированный) C3-C6-циклоалкил, галогенированный (предпочтительно фторированный) C1-C6-алкокси, NRaRb, 1-азиридинил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил и гомопиперидин-1-ил, фенильную группу или ароматический 5- или 6-членный C-связанный гетероароматический радикал, содержащий в качестве звена цикла 1 атом азота и 0, 1, 2 или 3 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из O, S и N, в качестве звеньев цикла, где фенил и гетероароматический радикал независимо друг от друга являются незамещенными или замещенными 1, 2, 3 или 4 радикалами, выбранными из галогена, циано, C1-C4-алкила, галогенированного (предпочтительно фторированного) C1-C4-алкила, C1-C4-алкокси и галогенированного (предпочтительно фторированного) C1-C4-алкокси;
Ra, Rb независимо выбраны из группы, включающей H, C1-C4-алкил, галогенированный (предпочтительно фторированный) C1-C4-алкил и C1-C4-алкокси, или могут образовывать вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-, 5-, 6- или 7-членное насыщенное или ненасыщенное N-гетероциклическое кольцо, которое может содержать в качестве звена цикла 1 дополнительный гетероатом, выбранный из группы, включающей O, S и N;
R4 выбран из группы, включающей H, C1-C4-алкил и галогенированный (предпочтительно фторированный) C1-C6-алкил.
2. Гетероциклическое соединение общей формулы I
Figure 00000002
,
его стереоизомеры, пролекарства и/или физиологически переносимые аддитивные соли кислот, в которых
A выбран из группы, включающей CH2, NH, N-C1-C4-алкил, N-галогенированный (предпочтительно фторированный) C1-C4-алкил и CRA 1RA 2, притом, что RA 1 и RA 2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей H, C1-C2-алкил, галогенированный (предпочтительно фторированный) C1-C2-алкил, NH2 и OH, предпочтительно RA 1 и RA 2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей H, C1-C2-алкил, галогенированный (предпочтительно фторированный) C1-C2-алкил, NH2 и OH, при условии, что, по меньшей мере, один из RA 1 и RA 2 представляет собой метил или галогенированный (предпочтительно фторированный) метил, более предпочтительно RA 1 и RA 2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей метил и галогенированный (предпочтительно фторированный) метил;
X1 представляет собой N;
X2 выбран из группы, включающей CH, CR2 и N;
X3 выбран из группы, включающей CH и CR2;
X4, X5, X6 и X7 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей C, CH, CR1 и N;
Y3, Y4, Y5 и Y6 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей C, CH, CR3 и N, образуя 6-членный цикл C; или один из Y3, Y4, Y5 и Y6 представляет собой часть мостиковой связи между его двумя соседними атомами, образуя 5-членный цикл C; или при Y5=Y6=C Y5 и Y6 могут образовывать вместе с 5- или 6-членным циклом C конденсированное 5- или 6-членное кольцо, включающее в качестве звеньев циклов Y5 и Y6 и содержащее C-атомы в качестве звеньев цикла или вместо C-атома как звена цикла содержащее 0, 1, 2 или 3 гетероатома в качестве звеньев цикла, которые независимо друг от друга выбраны из группы, включающей N, O и S, причем конденсированная циклическая система может быть замещенной 1, 2 или 3 остатками R3, независимо друг от друга имеющими указанное ниже значение;
при условии, что, по меньшей мере, один из Y3, Y4, Y5 и Y6 обозначает N;
n обозначает количество остатков R3 и выбрано из 0, 1, 2, 3 или 4;
m обозначает количество остатков R2 и выбрано из 0, 1 или 2;
o обозначает количество остатков R1 и выбрано из 0, 1, 2, 3 или 4;
R1, R3 независимо друг от друга и независимо от местонахождения каждого выбраны из группы, включающей NH2, NH-C1-C6-алкил, NRaRb, OH, =O, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, галоген, C1-C4-алкил, C3-C7-циклоалкил, C2-C4-алкенил, фторированный C1-C4-алкил, фторированный C3-C7-циклоалкил, фторированный C2-C4-алкенил, формил, C1-C6-алкилкарбонил, C1-C6-алкил-NRaRb и ароматический радикал Ar, который выбран из группы, включающей фенил и 5- или 6-членный N- или C-связанный гетероароматический радикал, содержащий в качестве звена цикла 1 атом азота и 0, 1, 2 или 3 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из O, S и N, в качестве звеньев цикла, где Ar является незамещенным или содержит один или два радикала R1a;
R2 независимо от его местоположения выбран из группы, включающей галоген, CN, C1-C6-алкил, фторированный C1-C6-алкил, NRaRb;
R1a независимо друг от друга и независимо от их местоположения выбраны из группы, включающей галоген, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C1-C6-алкокси, фторированный C1-C6-алкил, фторированный C3-C6-циклоалкил, фторированный C1-C6-алкокси, NRaRb, 1-азиридинил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил и гомопиперидин-1-ил, фенильную группу или ароматический 5- или 6-членный C-связанный гетероароматический радикал, содержащий в качестве звена цикла 1 атом азота и 0, 1, 2 или 3 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из O, S и N, в качестве звеньев цикла, где фенил и гетероароматический радикал независимо друг от друга являются незамещенными или замещенными 1, 2, 3 или 4 радикалами, выбранными из галогена, циано, C1-C4-алкила, фторированного C1-C4-алкила, C1-C4-алкокси и фторированного C1-C4-алкокси;
Ra, Rb независимо выбраны из группы, включающей H, C1-C4-алкил, фторированный C1-C4-алкил и C1-C4-алкокси, или могут образовывать, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-, 5-, 6- или 7-членное насыщенное или ненасыщенное N-гетероциклическое кольцо, которое может содержать 1 дополнительный гетероатом, выбранный из группы, включающей O, S и N в качестве звена цикла;
R4 выбран из группы, включающей H, C1-C4-алкил и галогенированный (предпочтительно фторированный) C1-C6-алкил.
3. Гетероциклическое соединение общей формулы I по п.1 или 2, в котором, по меньшей мере, один из фрагментов Y3, Y4, Y5 и Y6 представляет собой N.
4. Гетероциклическое соединение общей формулы I по п.3, в котором, по меньшей мере, Y4 из фрагментов Y3, Y4, Y5 и Y6 представляет собой N.
5. Гетероциклическое соединение общей формулы I по п.4, в котором Y4 представляет собой N, и фрагменты Y3, Y5 и Y6 представляют собой CH или CR3.
6. Гетероциклическое соединение общей формулы I по п.1 или 2,
Figure 00000003
,
его стереоизомеры, пролекарства и/или физиологически переносимые аддитивные соли кислот, в которых A, R1, R2, R3, R4, m, n, o, X1, X2, X4, X5, X6, X7, Y3, Y4, Y5 и Y6 имеют те же самые значения, если ниже не указано по-другому, которые определены в п.1 или 2, где X3 представляет собой CH.
7. Гетероциклическое соединение общей формулы I по п.1 или 2
Figure 00000004
,
его стереоизомеры, пролекарства и/или физиологически переносимые аддитивные соли кислот, в которых A, R1, R2, R3, R4, m, n, o, X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, Y3, Y5 и Y6 имеют те же самые значения, если ниже не указано по-другому, которые определены в п.1 или 2, где Y4 представляет собой N.
8. Гетероциклическое соединение общей формулы I по п.1 или 2
Figure 00000005
,
его стереоизомеры, пролекарства и/или физиологически переносимые аддитивные соли кислот, в которых A, R1, R2, R4, m, o, X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, Y3, Y4, Y5 и Y6 имеют те же самые значения, если ниже не указано по-другому, которые определены в п.1 или 2, где n равно 0, 1, 2, 3 или 4 и R3, если присутствует, обозначает галоген.
9. Гетероциклическое соединение общей формулы I по п.1 или 2
Figure 00000006
,
его стереоизомеры, пролекарства и/или физиологически переносимые аддитивные соли кислот, в которых A, R1, R3, R4, n, o, X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, Y3, Y4, Y5 и Y6 имеют те же самые значения, если ниже не указано по-другому, которые определены в п.1 или 2, где
m равно 0 или 1;
R2 представляет собой галоген.
10. Гетероциклическое соединение общей формулы I по п.1 или 2
Figure 00000007
,
его стереоизомеры, пролекарства и/или физиологически переносимые аддитивные соли кислот, в которых A, R2, R3, R4, m, n, X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, Y3, Y4, Y5 и Y6 имеют те же самые значения, если ниже не указано по-другому, которые определены в п.1 или 2, где
o равно 1;
R1 выбран из группы, включающей H, галоген, C1-C4-алкил и галогенированный C1-C4-алкил.
11. Гетероциклическое соединение общей формулы I по п.1 или 2
Figure 00000008
,
его стереоизомеры, пролекарства и/или физиологически переносимые аддитивные соли кислот, в которых A, R2, R3, R4, m, n, X1, X2, X3, X4, X6, X7, Y3, Y4, Y5 и Y6 имеют те же самые значения, если ниже не указано по-другому, которые определены в п.1 или 2, где
o выбран из 0, 1, 2, 3 или 4;
X5 представляет собой CH или CR1;
R1 расположен, по меньшей мере, на X5 и независимо от его местоположения выбран из группы, включающей галоген, C1-C4-алкил и галогенированный C1-C4-алкил.
12. Гетероциклическое соединение общей формулы I по п.1 или 2
Figure 00000009
,
его стереоизомеры, пролекарства и/или физиологически переносимые аддитивные соли кислот, в которых R1, R2, R3, X2, X3, X4, X5, X6, X7, Y3, Y4, Y5 и Y6 имеют те же самые значения, если ниже не указано по-другому, которые определены в п.1 или 2, где
A представляет собой NH;
X1 представляет собой N;
R4 представляет собой H;
o равно 0 или 1;
m равно 0 или 1;
n равно 0 или 1.
13. Гетероциклическое соединение общей формулы I по п.1 или 2
Figure 00000010
,
его стереоизомеры, пролекарства и/или физиологически переносимые аддитивные соли кислот, в которых R1, R2, R3, R4, Y3, Y5 и Y6 имеют те же самые значения, если ниже не указано по-другому, которые определены в п.1 или 2, где
A представляет собой NH;
X1 представляет собой N;
X2, X3 независимо друг от друга представляют собой CH или CR2;
Y4 представляет собой N;
X4, X5, X6, X7 независимо друг от друга представляют собой CH или CR1;
R4 представляет собой H;
o равно 0 или 1;
m равно 0 или 1;
n равно 0 или 1.
14. Гетероциклическое соединение общей формулы I по п.1 или 2
Figure 00000011
его стереоизомеры, пролекарства и/или физиологически переносимые аддитивные соли кислот, в которых R1, R2, R3 имеют те же самые значения, если ниже не указано по-другому, которые определены в п.1 или 2, где
A представляет собой NH;
X1 представляет собой N;
X2, X3 независимо друг от друга представляют собой CH или CR2;
Y4 представляет собой N;
X4, X5, X6, X7 независимо друг от друга представляют собой CH или CR1;
Y3, Y5, Y6 независимо друг от друга представляют собой CH или CR3;
R4 представляет собой H;
o равно 0 или 1;
m равно 0 или 1;
n равно 0 или 1.
15. Гетероциклическое соединение общей формулы I по п.1 или 2
Figure 00000012
его стереоизомеры, пролекарства и/или физиологически переносимые аддитивные соли кислот, где
A представляет собой NH;
R1 независимо от его местоположения выбран из группы, включающей галоген, CN, C1-C4-алкил, фторированный C1-C4-алкил и C1-C4-алкокси;
R2 независимо от его местоположения выбран из группы, включающей галоген, CN, C1-C6-алкил, галогенированный C1-C6-алкил и NRaRb, где Ra и Rb выбраны, независимо друг от друга, из атома водорода или C1-C4-алкила, или NRaRb образует насыщенный 5- или 6-членный гетероцикл, выбранный из пиперидин-1-ила, пиперазин-1-ила, морфолин-4-ила и пирролидин-1-ила;
R3 представляет собой галоген;
m равно 0 или 1;
n равно 0 или 1;
o равно 0 или 1;
R4 представляет собой атом водорода;
X1 представляет собой N;
X2 представляет собой CH или C-R2;
X3 представляет собой CH или C-R2;
X4 представляет собой CH или C-R1;
X5 представляет собой CH или C-R1;
X6 представляет собой CH или C-R1;
X7 представляет собой CH или C-R1;
Y3 представляет собой CH или C-R3;
Y4 представляет собой N;
Y5 представляет собой CH или C-R3; и
Y6 представляет собой CH или C-R3.
16. Гетероциклическое соединение общей формулы I по п.1 или 2
Figure 00000013
выбранное из следующих соединений:
1-пиразин-2-ил-3-(6-трифторметилхинолин-4-ил)мочевина;
1-пиразин-2-ил-3-(7-трифторметилхинолин-4-ил)мочевина;
1-пиразин-2-ил-3-(8-трифторметилхинолин-4-ил)мочевина;
1-(2-метилхинолин-4-ил)-3-пиразин-2-илмочевина;
1-пиразин-2-ил-3-хинолин-4-илмочевина;
1-пиразин-2-ил-3-(2-трифторметилхинолин-4-ил)мочевина;
1-(6-бромхинолин-4-ил)-3-пиразин-2-илмочевина;
1-метил-1-пиразин-2-ил-3-(6-трифторметилхинолин-4-ил)мочевина;
1-изохинолин-1-ил-3-пиразин-2-илмочевина;
1-пиразин-2-ил-3-хинолин-8-илмочевина;
1-изохинолин-8-ил-3-пиразин-2-илмочевина;
1-пиразин-2-ил-3-хинолин-5-илмочевина;
1-изохинолин-5-ил-3-пиразин-2-илмочевина;
1-изохинолин-4-ил-3-пиразин-2-илмочевина;
1-пиразин-2-ил-3-(1,2,3,4-тетрагидроакридин-9-ил)мочевина;
1-(пиразин-2-ил)-3-(пиридин-4-ил)мочевина;
1-(хинолин-4-ил)-3-(пиразин-2-ил)мочевина;
1-(8-фторхинолин-4-ил)-3-(пиразин-2-ил)мочевина;
1-(7-йодхинолин-4-ил)-3-(пиразин-2-ил)мочевина;
1-(7-бромхинолин-4-ил)-3-(пиразин-2-ил)мочевина;
1-(пиридин-2-ил)-3-(7-(трифторметил)хинолин-4-ил)мочевина;
1-(8-метилхинолин-4-ил)-3-(пиразин-2-ил)мочевина;
1-(8-хлорхинолин-4-ил)-3-(пиразин-2-ил)мочевина;
1-(6-морфолинопиридин-2-ил)-3-(8-(трифторметил)хинолин-4-ил)мочевина;
1-(8-йодхинолин-4-ил)-3-(пиразин-2-ил)мочевина;
1-(3-бромхинолин-4-ил)-3-(пиразин-2-ил)мочевина;
1-(6,8-дифторхинолин-4-ил)-3-(пиразин-2-ил)мочевина;
1-(8-бромхинолин-4-ил)-3-(пиразин-2-ил)мочевина;
1-(1,5-нафтиридин-4-ил)-3-(пиразин-2-ил)мочевина;
1-(5-хлор-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-3-(7-(трифторметил)хинолин-4-ил)мочевина;
их стереоизомеры, пролекарства и/или физиологически переносимые аддитивные соли кислот.
17. Гетероциклическое соединение общей формулы I
Figure 00000014
его стереоизомеры, пролекарства и/или физиологически переносимые аддитивные соли кислот, в которых A, R1, R2, R3, R4, m, n, o, X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, Y3, Y4, Y5 и Y6 имеют те же самые значения, которые определены в любом из пп.1-16 для применения в качестве лекарственного средства.
18. Применение, по меньшей мере, одного гетероциклического соединения общей формулы I
Figure 00000015
его стереоизомеров, пролекарств и/или физиологически переносимых аддитивных солей кислот, в которых A, R1, R2, R3, R4, m, n, o, X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, Y3, Y4, Y5 и Y6 имеют те же самые значения, которые определены в любом из пп.1-16 для получения лекарственного средства для лечения заболевания, восприимчивого к лечению с применением соединения, которое модулирует, предпочтительно ингибирует, активность гликогенсинтаза-киназы 3β.
19. Применение, по меньшей мере, одного гетероциклического соединения общей формулы I
Figure 00000016
его стереоизомеров, пролекарств и/или физиологически переносимых аддитивных солей кислот, в которых A, R1, R2, R3, R4, m, n, o, X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, Y3, Y4, Y5 и Y6 имеют те же самые значения, которые определены в любом из пп.1-16 для получения лекарственного средства для лечения заболевания, восприимчивого к лечению с применением соединения, которое ингибирует активность гликогенсинтаза-киназы 3β, где указанное гетероциклическое соединение имеет уровень IC50 для ингибирующей активности относительно гликогенсинтаза-киназы 3β IC50<1 мкмоль.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение формулы I по п.1, в котором A, R1, R2, R3, R4, m, n, o, X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, Y3, Y4, Y5 и Y6 имеют те же самые значения, которые определены в любом из пп.1-16, его стереоизомер, пролекарство и/или физиологически переносимую аддитивную соль кислоты, необязательно вместе, по меньшей мере, с одним физиологически приемлемым носителем и/или вспомогательным веществом.
21. Способ лечения медицинского расстройства, восприимчивого к лечению с применением соединения, которое модулирует активность гликогенсинтаза-киназы 3β, причем указанный способ включает введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения формулы I по п.1, в котором A, R1, R2, R3, R4, m, n, o, X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, Y3, Y4, Y5 и Y6 имеют те же самые значения, которые определены в любом из пп.1-16, его стереоизомера, пролекарства и/или физиологически переносимой аддитивной соли кислоты.
22. Способ по п. 21, где медицинское расстройство является нейродегенеративным расстройством.
23. Применение, по меньшей мере, одного соединения формулы I по п.1, в котором A, R1, R2, R3, R4, m, n, o, X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, Y3, Y4, Y5 и Y6 имеют те же самые значения, которые определены в любом из пп.1-16, его стереоизомера, пролекарства и/или физиологически переносимой аддитивной соли кислоты, для получения фармацевтической композиции для лечения медицинского расстройства, восприимчивого к лечению с применением соединения, которое модулирует активность гликогенсинтаза-киназы 3β, где медицинское расстройство является нейродегенеративным расстройством.
RU2009119181/04A 2006-10-21 2007-10-19 Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов гликогенсинтаза-киназы-3 RU2009119181A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06022094.4 2006-10-21
EP06022094 2006-10-21
US93683707P 2007-06-22 2007-06-22
US60/936,837 2007-06-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009119181A true RU2009119181A (ru) 2010-11-27

Family

ID=41232240

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009119181/04A RU2009119181A (ru) 2006-10-21 2007-10-19 Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов гликогенсинтаза-киназы-3

Country Status (16)

Country Link
US (2) US8642598B2 (ru)
EP (2) EP2535336A1 (ru)
JP (1) JP5406030B2 (ru)
KR (1) KR20090071662A (ru)
CN (1) CN101573352A (ru)
AU (1) AU2007312165A1 (ru)
BR (1) BRPI0717618A2 (ru)
CA (1) CA2666590C (ru)
CO (1) CO6160330A2 (ru)
CR (1) CR10722A (ru)
EC (1) ECSP099351A (ru)
ES (1) ES2445791T3 (ru)
IL (1) IL198007A0 (ru)
MX (1) MX2009004140A (ru)
RU (1) RU2009119181A (ru)
WO (1) WO2008046919A2 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2666590C (en) 2006-10-21 2015-10-06 Abbott Gmbh & Co. Kg Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase 3 inhibitors
MX336726B (es) 2010-09-27 2016-01-27 Abbott Gmbh & Co Kg Compuestos heterociclicos y su uso como inhibidores de la glucogeno sintasa quinasa-3.
US9090592B2 (en) 2010-12-30 2015-07-28 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors
US11753413B2 (en) 2020-06-19 2023-09-12 Incyte Corporation Substituted pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine compounds as JAK2 V617F inhibitors
WO2021257857A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Incyte Corporation Naphthyridinone compounds as jak2 v617f inhibitors
AU2021300429A1 (en) 2020-07-02 2023-02-16 Incyte Corporation Tricyclic urea compounds as JAK2 V617F inhibitors
WO2022006456A1 (en) 2020-07-02 2022-01-06 Incyte Corporation Tricyclic pyridone compounds as jak2 v617f inhibitors
WO2022046989A1 (en) 2020-08-27 2022-03-03 Incyte Corporation Tricyclic urea compounds as jak2 v617f inhibitors
WO2022079290A2 (en) * 2020-10-16 2022-04-21 Cemm - Forschungszentrum Für Molekulare Medizin Gmbh Cullin ring ubiquitin ligase compounds and uses thereof
WO2022140231A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 Incyte Corporation Deazaguaine compounds as jak2 v617f inhibitors
WO2022182839A1 (en) 2021-02-25 2022-09-01 Incyte Corporation Spirocyclic lactams as jak2 v617f inhibitors
CN119173514A (zh) 2022-03-17 2024-12-20 因赛特公司 作为jak2 v617f抑制剂的三环脲化合物

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AUPP003197A0 (en) 1997-09-03 1997-11-20 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New heterocyclic compounds
ATE274510T1 (de) 1998-06-19 2004-09-15 Chiron Corp Glycogen synthase kinase 3 inhibitoren
US6387900B1 (en) * 1999-08-12 2002-05-14 Pharmacia & Upjohn S.P.A. 3(5)-ureido-pyrazole derivatives process for their preparation and their use as antitumor agents
GT200100147A (es) 2000-07-31 2002-06-25 Derivados de imidazol
OA12368A (en) 2000-08-31 2004-04-13 Pfizer Prod Inc Pyrazole derivatives and their use as protein kinase inhibitors.
WO2002022607A1 (en) 2000-09-15 2002-03-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
DE60227507D1 (de) * 2001-04-30 2008-08-21 Aeterna Zentaris Gmbh Niedrigdosierte lhrh antagonisten zur behandlung von neurodegenerativen krankheiten, insbesondere alzheimer krankheit
DE10123586A1 (de) * 2001-05-08 2002-11-28 Schering Ag 3,5-Diamino-1,2,4-triazole als Kinase Inhibitoren
ATE315555T1 (de) * 2001-05-11 2006-02-15 Pfizer Prod Inc Thiazolderivate und ihre verwendung als cdk- inhibitoren
SE0102439D0 (sv) * 2001-07-05 2001-07-05 Astrazeneca Ab New compounds
BR0213562A (pt) 2001-10-26 2004-08-31 Aventis Pharma Inc Benzimidazóis e análogos e seu uso como inibidores de cinases de proteìna
ATE466581T1 (de) * 2001-12-07 2010-05-15 Vertex Pharma Verbindungen auf pyrimidin-basis als gsk-3-hemmer
SE0104341D0 (sv) 2001-12-20 2001-12-20 Astrazeneca Ab New use
SE0104340D0 (sv) 2001-12-20 2001-12-20 Astrazeneca Ab New compounds
TW200301123A (en) 2001-12-21 2003-07-01 Astrazeneca Uk Ltd New use
WO2003055877A1 (en) 2001-12-21 2003-07-10 Astrazeneca Ab Use of oxindole derivatives in the treatment of dementia related diseases, alzheimer's disease and conditions associated with glycogen synthase kinase-3
SE0200979D0 (sv) 2002-03-28 2002-03-28 Astrazeneca Ab New compounds
US7601718B2 (en) 2003-02-06 2009-10-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of protein kinases
EP1613629A1 (en) * 2003-03-27 2006-01-11 Pfizer Products Inc. Substituted 4-amino 1,2,4 triazolo 4,3-a quinoxalines
WO2005012256A1 (en) 2003-07-22 2005-02-10 Astex Therapeutics Limited 3, 4-disubstituted 1h-pyrazole compounds and their use as cyclin dependent kinases (cdk) and glycogen synthase kinase-3 (gsk-3) modulators
EP1660467B1 (en) 2003-08-20 2011-12-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2-(4-amino-1,2,5-oxadiazol-4-yl)-imidazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US20070088031A1 (en) 2003-12-04 2007-04-19 Masato Nakano Novel chemical compounds
WO2005061519A1 (en) 2003-12-19 2005-07-07 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
EP1586318A1 (en) 2004-04-05 2005-10-19 Neuropharma S.A.U. Thiadiazolidinones as GSK-3 inhibitors
AU2005251735A1 (en) * 2004-06-04 2005-12-22 Amphora Discovery Corporation Quinoline- and isoquinoline-based compounds exhibiting ATP-utilizing enzyme inhibitory activity, and compositions, and uses thereof
EP1773807A2 (en) 2004-06-14 2007-04-18 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
JP2008505167A (ja) 2004-07-05 2008-02-21 アステックス、セラピューティックス、リミテッド 医薬組成物
WO2006091737A1 (en) 2005-02-24 2006-08-31 Kemia, Inc. Modulators of gsk-3 activity
CN101341138B (zh) 2005-06-30 2012-11-14 詹森药业有限公司 作为gsk-3抑制剂的环状苯胺基-吡啶并三嗪类
EP1749523A1 (en) 2005-07-29 2007-02-07 Neuropharma, S.A. GSK-3 inhibitors
AR055669A1 (es) 2005-10-03 2007-08-29 Astrazeneca Ab Derivados de 3h - imidazo[4, 5 -b]piridina como inhibidores selectivos de gsk3, metodos e internediarios para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso para la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas y mentales.
CA2637392A1 (en) 2006-01-23 2007-07-26 Crystalgenomics, Inc. Imidazopyridine derivatives inhibiting protein kinase activity, method for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing same
WO2007089192A1 (en) 2006-02-02 2007-08-09 Astrazeneca Ab Pharmaceutical use of 2-hydroxy-3- [5- (morpholin-4- ylmethyl) pyridine-2-yl] -1h- indole-5-carbonitrile as a free base or salts
WO2007120102A1 (en) 2006-04-19 2007-10-25 Astrazeneca Ab New substituted oxindole derivatives
EP1849785A1 (en) 2006-04-28 2007-10-31 Neuropharma, S.A. N-(2-Thiazolyl)-amide derivatives as GSK-3 inhibitors
US7622495B2 (en) 2006-10-03 2009-11-24 Neurim Pharmaceuticals (1991) Ltd. Substituted aryl-indole compounds and their kynurenine/kynuramine-like metabolites as therapeutic agents
CA2666590C (en) 2006-10-21 2015-10-06 Abbott Gmbh & Co. Kg Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase 3 inhibitors
EP2125683B1 (en) 2006-12-19 2013-10-23 The Board of Trustees of the University of Illinois 3-benzofuranyl-4-indolyl-maleimides as potent gsk-3 inhibitors for neurodegenerative disorders
MX2009006690A (es) 2006-12-19 2009-07-31 Vertex Pharma Aminopirimidinas utiles como inhibidores de proteinas cinasas.
EP2146979A4 (en) 2007-04-18 2010-11-03 Astrazeneca Ab NOVEL PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF 2-HYDROXY-3- [5- (MORPHOLIN-4-YLMETHYL) PYRIDIN-2-YL] 1H-INDOLE-5-CARBONITRILE 701
EP1992624A1 (en) * 2007-05-16 2008-11-19 Sanofi-Aventis Heteroarylamide pyrimidone compounds
MX2010011663A (es) 2008-04-24 2011-01-21 Abbott Gmbh & Co Kg Derivados de 1-(7-hexahidropirrolo [3,4-c] pirrol-2 (1h)-il) quinolin-3-il)-(pirazin-2-il) urea y compuestos relacionados como glicogeno sintasa quinasa 3 (gsk-3).
TW201040191A (en) 2009-03-27 2010-11-16 Abbott Gmbh & Co Kg Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors
US9090592B2 (en) * 2010-12-30 2015-07-28 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
US20140148458A1 (en) 2014-05-29
ECSP099351A (es) 2009-06-30
CR10722A (es) 2009-08-24
AU2007312165A1 (en) 2008-04-24
JP2010507575A (ja) 2010-03-11
CN101573352A (zh) 2009-11-04
BRPI0717618A2 (pt) 2013-10-22
WO2008046919A3 (en) 2008-09-25
US8642598B2 (en) 2014-02-04
US20100324042A1 (en) 2010-12-23
MX2009004140A (es) 2009-07-10
EP2091943B1 (en) 2013-11-20
US9856234B2 (en) 2018-01-02
EP2535336A1 (en) 2012-12-19
IL198007A0 (en) 2009-12-24
ES2445791T3 (es) 2014-03-05
EP2091943A2 (en) 2009-08-26
CO6160330A2 (es) 2010-05-20
KR20090071662A (ko) 2009-07-01
WO2008046919A2 (en) 2008-04-24
CA2666590A1 (en) 2008-04-24
CA2666590C (en) 2015-10-06
JP5406030B2 (ja) 2014-02-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009119181A (ru) Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов гликогенсинтаза-киназы-3
ES3009926T3 (en) Compounds and compositions for modulating egfr mutant kinase activities
AU2013300344B2 (en) N2,N4-bis(4-(piperazine-1-yl)phenyl)pirimidine-2,4-diamine derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof, and composition containing same as active ingredient for preventing or treating cancer
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
EP2727918A1 (en) Compounds and Compositions as Protein Kinase Inhibitors
KR20180097530A (ko) 단백질분해 표적화 키메라 화합물(Proteolysis Targeting Chimera compound) 및 그의 제조 및 사용 방법
JP2019527725A (ja) ４位置換アミノイソキノリン誘導体
RU2014153627A (ru) Имидазо[1, 2-]пиридазиновые производные как ингибиторы киназ
BR112017016193B1 (pt) Derivados de 4h-pirrolo[3,2-c]piridin-4-ona
CA2422354A1 (en) Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
RU2017105781A (ru) Индазольные соединения в качестве ингибиторов киназы fgfr, их получение и применение
RU2004122414A (ru) Цис-2,4,5-трифенилимидазолины и их применение для лечения опухолевых заболеваний
PE20070855A1 (es) Derivados de 4-amino-pirrolotriazina sustituida como inhibidores de quinasas
BR112013026137B1 (pt) pirimidinil-pirróis substituídos ativos como inibidores da quinase
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
IL291590B1 (en) Novel modified quinoline-8-carbonitrile compounds with androgen receptor unblocking activity and their uses
WO2014145029A2 (en) N-acyl-n&#39;-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
CA2943022C (en) Benzo[g]pyrido[2,1-b] quinazoline carboxamide compounds which inhibit rna polymerase, compositions including such compounds, and their use
CN111526877B (zh) 用于ire1抑制的化合物和组合物
US12440494B2 (en) Compounds useful for inhibiting RAF dimers
RU2013141559A (ru) Способ ингибирования клеток опухоли гамартомы
PH12012501004A1 (en) Pyridine-pyridinone derivatives, preparation and therapeutic use thereof
RU2017112299A (ru) Способ получения ароматического гетероциклического соединения, применяемого в качестве селективного ингибитора киназы jak1, и применение ароматического гетероциклического соединения
RU2006128788A (ru) Производные фенил[4-(3-фенил-1н-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил] амина в качестве igf-1r ингибиторов

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120510